Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls11422/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Bicalutamide Morningside 50 mg potahované tablety 2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje bicalutamidum 50 mg. Pomocné látky: jedna tableta obsahuje 62,7 mg monohydrátu laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.
LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Popis přípravku: Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety o průměru 6,5 mm. 4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Léčba pokročilého karcinomu prostaty v kombinaci s léčbou LHRH analogy nebo chirurgickou kastrací. 4.2
Dávkování a způsob podání
Dospělí muži včetně starších mužů: Jedna potahovaná tableta (50 mg) denně s nebo bez jídla. Cesta podání: Perorální Tablety je třeba polknout celé a zapít tekutinou. Léčba bikalutamidem melami být zahájena minimálně 3 dny před zahájením léčby LHRH analogem nebo ve stejnou dobu, jako chirurgická kastrace. Děti a adolescenti: Bicalutamide Morningside 50 mg je kontraindikován u dětí a adolescentů. Porucha ledvin: u pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky. Neexistují zkušenosti s použitím bikalutamidu u pacientů s těžkou poruchou ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min). Porucha jater: u pacientů s mírnou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky. Léčivý přípravek se může akumulovat u pacientů se střední až těžkou poruchou funkce jater. (viz bod 4.4) 4.3
Kontraindikace
Bicalutamide Morningside 50 mg je kontraindikován u žen, dětí a adolescentů. Bicalutamide Morningside 50 mg je kontraindikován u pacientů přecitlivělých na léčivou látku nebo jakoukoliv pomocnou látku přípravku. Současné podání terfenadinu, astemizolu nebo cisapridu s přípravkem Bicalutamide Morningside 50 mg je kontraindikováno.
1/7
4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zahájení léčby by mělo být pod přímým dohledem specialisty a následně mají být pacienti pravidelně kontrolování. Bikalutamid je rozsáhle metabolizován v játrech. Výsledky výzkumu naznačují, že jeho eliminace může být pomalejší u pacientů s těžkou jaterní poruchou a to může vést ke zvýšené akumulaci bikalutamidu. Proto má být bikalutamid používán s opatrností u pacientů se střední až těžkou jaterní poruchou. Při podávání bikalutamidu byly vzácně pozorovány těžké jaterní změny (viz bod 4.8). Pokud jsou změny závažné, má se léčba přípravkem Bicalutamide Morningside 50 mg ukončit. Vzhledem k možnosti jaterních změn je třeba zvážit pravidelné testování funkce jater. Většina změn je očekávána během prvních 6 měsíců léčby bikalutamidem. Vzhledem k tomu, že neexistují zkušenosti s použitím bikalutamidu u pacientů s těžkou poruchou ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min), měl by se bikalutamid u těchto pacientů používat s opatrností. U pacientů s onemocněním srdce se doporučuje pravidelné sledování funkce srdce. Bicalutamide Morningside 50 mg obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými hereditárními problémy, jako jsou intolerance galaktózy, hereditární insuficience laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorbce, nemají tento lék užívat. 4.5
Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakce
Mezi bikalutamidem a analogy LHRH nebyly prokázány žádné farmakologické ani farmakokinetické interakce. In vitro studie ukázaly, že R-enantiomer bikalutamidu je inhibitor CYP 3A4 s menším inhibičním účinkem na aktivitu CYP 2C9, 2C19 a 2D6. I když in vitro studie ukázaly možnost bikalutamidu inhibovat cytochrom 3A4, několik klinických studií ukázalo, že rozsah této inhibice u většiny léků metabolizovaných cytochromem P450 je pravděpodobně klinicky nevýznamný. Nicméně u léků s úzkým terapeutickým indexem, které jsou metabolizovány v játrech, by mohla být inhibice CYP 3A4 způsobená bikalutamidem významná. Jako takové je současné použití terfenadinu, astemizolu a cisapridu kontraindikováno. Je třeba opatrnosti při současném podávání bikalutamidu se sloučeninami, jako je cyklosporin a blokátory kalciových kanálů. Snížení dávky může být nutné pro tyto léky zejména v případě, když jsou přítomny známky zvýšeného nebo nežádoucího účinku léku. U cyklosporinu je doporučeno, aby plazmatické koncentrace a klinický stav byly po zahájení nebo ukončení terapie bikalutamidem důkladně monitorovány. Je třeba opatrnosti při podávání bikalutamidu pacientům, kteří užívají léčivé přípravky, které inhibují oxidační procesy v játrech, např. cimetidin a ketokonazol. To by mohlo vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím bikalutamidu, které by mohly teoreticky vést ke zvýraznění nežádoucích účinků. In vitro studie ukázaly, že bikalutamid může vytěsnit kumarinová antikoagulancia, jako je warfarin, na tomto proteinovém vazebném místě. Proto je doporučeno, aby byl protrombinový čas důkladně monitorován, pokud je podávání bikalutamidu zahájeno u pacientů, kteří již dostávají kumarinová antikoagulancia.
2/7
4.6
Těhotenství a kojení
Neuplatňuje se, protože se tento léčivý přípravek nepoužívá u žen. 4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie ohledně účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nicméně je třeba podotknout, že se může občas vyskytnout závrať nebo ospalost (viz bod 4.8). U takových pacientů je třeba dbát opatrnosti. 4.8
Nežádoucí účinky
Během léčby přípravkem Bicalutamide Morningside 50 mg se mohou objevit následující nežádoucí účinky. Třída orgánového systému Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Poruchy reprodukčního systému a prsu
Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy trávicího systému Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥1/100 až < 1/10)
Návaly horka
Astenie
Méně časté (≥1/1000 až < 1/100)
Vzácné (≥1/10000 to <1/100)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Gynekomastie, citlivost prsu. Může být sníženo současně provedenou kastrací. U většiny pacientů, kteří dostávají 150 mg bikalutamidu jako monoterapii, se objevuje gynekomastie anebo bolesti prsou. Ve studiích byly tyto příznaky považovány za závažné až u 5% pacientů. Gynekomastie nemusí ustoupit spontánně po ukončeni terapie, zejména po dlouhodobé léčbě. Pruritus
Suchá kůže
Průjem, nauzea
Zvracení
Jaterní změny (zvýšení hladin transamináz, hyperbilirubin émie,
Jaterní selhání se vyskytlo vzácně u pacientů léčených bikalutamidem,
3/7
cholestáza a ikterus), hepatomegalie. Tyto změny byly vzácně závažné a často přechodné, a ustoupily nebo se zlepšily při pokračování v léčbě nebo po ukončení terapie (viz bod 4.4).
ale kauzální vztah nebyl s jistotou určen. Je třeba zvážit provedení pravidelného testování funkce jater (viz bod 4.4).
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Poruchy ledvin a močových cest
Intersticiální plicní choroba
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivní reakce, včetně angioedému a kopřivky.
Psychiatrické poruchy
Deprese
Hematurie
Vedle toho byly v klinických studiích v průběhu léčby bikalutamidem s nebo bez LHRH analogu hlášeny následující nežádoucí účinky: Třída orgánového systému Poruchy reprodukčního systému a prsu Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Poruchy kůže a podkožní tkáně Gastrointestinální poruchy trávicího systému Poruchy nervového systému Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté
Časté
Méně časté
Otok, celková bolest, bolest v pánvi, třesavky
Bolesti břicha, bolesti na hrudi, bolesti hlavy, bolesti zad, bolesti krku Alopecie
Vzácné
Velmi vzácné
Snížené libido, erektilní dysfunkce, impotence
Vyrážka, pocení, hirsutismus Zácpa
Závrať, nespavost Nárůst tělesné hmotnosti, diabetes
Suchost v ústech, dyspepsie, flatulence Somnolence Anorexie, hyperglykemie,
4/7
mellitus Poruchy krve a lymfatického systému Poruchy ledvin a močových cest Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Srdeční poruchy
4.9
pokles tělesné hmotnosti
Anémie
Trombocytopen ie Nykturie Dyspnoe
Selhání srdce, angina pectoris, poruchy vedení včetně prodloužení PR a QT intervalu, arytmie, nespecifické změny EKG
Předávkování
Nebyl popsán žádný případ předávkování. Vzhledem k tomu, že bikalutamid patří mezi anilidové sloučeniny, existuje teoretické riziko vzniku methemoglobinemie. Methemoglobinemie byla pozorována u pokusných zvířat po předávkování. Proto může být pacient s akutní intoxikací cyanotický. Neexistuje specifické antidotum a léčba má být symptomatická. Dialýza není účinná, protože bikalutamid je výrazně vázán na proteiny a není vylučován nezměněný v moči. Je indikována celková podpůrná léčba včetně častého monitorování vitálních známek. 5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antagonisté hormonů a příbuzná léčiva, antiandrogeny, ATC kód: L02BB03. Bikalutamid je nesteroidní antiandrogen a nemá žádnou další endokrinní aktivitu. Je vázán na androgenní receptory bez aktivace genové exprese, a tím inhibuje androgenní stimulaci. Důsledkem této inhibice je regrese nádorů prostaty. Klinicky může u některých pacientů způsobit přerušení podávání bikalutamidu syndrom z vysazení antiandrogenu. Bicklutamid je racemát s antiandrogenním účinkem téměř výlučně způsobeným jeho R-enantiomerem. 5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Bikalutamid se po perorálním podání dobře vstřebává. Neexistují důkazy o žádném klinicky významném účinku potravy na biologickou dostupnost. (S)-enantiomer je vzhledem k (R)-enantiomeru, který má plazmatický poločas eliminace asi 1 týden, rychle odstraněn. Po dlouhodobém podávání bikalutamidu je maximální koncentrace (R)-enantiomeru v plazmě asi 10násobná ve srovnání s hladinami naměřenými po jedné dávce 50 mg bikalutamidu. Dávkovací schéma 50 mg bikalutamidu denně vede k rovnovážné koncentraci R-enantiomeru 9 μg/ml a v důsledku jeho dlouhého biologického poločasu je rovnovážný stav dosažen po asi 1 měsíci terapie.
5/7
Farmakokinetika (R)-enantiomeru není ovlivněna věkem, poruchou ledvin ani mírnou až střední poruchou jater. Neexistují důkazy, že u pacientů s těžkou jaterní poruchou je (R)-enantiomer pomaleji eliminován z plazmy. Bikalutamid je vázán výrazně na proteiny (racemát 96%, R-enantiomer > 99%) a je výrazně metabolizován (oxidací a glukuronidací): Jeho metabolity jsou eliminovány ledvinami a ve žluči v asi shodných množstvích. 5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Bikalutamid je čistý a potentní antagonista androgenových receptorů u experimentálních zvířat a u lidí. Hlavní sekundární farmakologický účinek je indukce CYP450 dependentní oxidázy se smíšenou funkcí v játrech. Změny cílových orgánů u zvířat jsou jasně spojeny s primárním a sekundárním farmakologickým účinkem bikalutamidu. Tyto zahrnují involuci androgen-dependentních tkání, folikulární adenomy štítné žlázy, buněčnou hyperplazii a neoplazii nebo karcinom jaterních a Leydigových buněk, narušení narušení sexuální diferenciace mužských potomků, reverzibilní narušení fertility u mužů. Tato enzymatická indukce pozorovaná u zvířat nebyla u člověka zjištěna. Studie genotoxicity neukázaly žádný mutagenní potenciál bikalutamidu. Všechny nežádoucí účinky pozorované ve studiích na zvířatech jsou považovány jako nerelevantní pro léčbu pacientů s pokročilým karcinomem prostaty. 6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Jádro tablety: Monohydrát laktózy Povidon 25 Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) Magnesium-stearát Potahová vrstva tablety: Potahová soustava Opadry OY-S-9622 tvořená z: Hypromelóza (E464) Oxid titaničitý (E171) Propylenglykol 6.2
Inkompatibility
Neuplatňuje se. 6.3
Doba použitelnosti
3 roky 6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5
Druh obalu a velikost balení
PVC/PVDC/Al blistr, krabička. 10, 14, 20, 28, 30, 40, 56, 60, 100 a 150 potahovaných tablet. Ne všechny velikosti balení musí být dostupné na trhu.
6/7
6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky. Nespotřebovaný přípravek a jakýkoliv odpad je nutno zlikvidovat ve shodě s místními předpisy. 7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Morningside Healthcare Ltd. Leicester Velká Británie 8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO
44/569/10-C 9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
28.7.2010 10.
DATUM REVIZE TEXTU
28.7.2010
7/7
