1.
A GYÓGYSZER NEVE
Flamborin 500 mg/ml belsőleges oldatos cseppek 2.
MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 ml (20 csepp) 500 mg metamizol-nátrium-monohidrátot tartalmaz. 1 csepp 25 mg metamizol-nátrium-monohidrátot tartalmaz. Ismert hatású segédanyag: 1,5 mmol (35 mg) nátriumot tartalmaz milliliterenként (20 csepp). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.
GYÓGYSZERFORMA
Belsőleges oldatos cseppek. Tiszta, sárga színű, málnaízű oldat. 4.
KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1
Terápiás javallatok
A Flamborin a 3 hónaposnál fiatalabb, illetve az 5 kg-nál kisebb testsúlyú csecsemők kivételével minden korcsoportban javallott az alábbi esetekben: -
sérüléseket vagy műtéti beavatkozásokat követő akut, súlyos fájdalmak kólikás fájdalmak tumor okozta fájdalmak egyéb akut vagy krónikus, súlyos fájdalmak, ahol más terápiás módszerek nem javallottak egyéb kezelésekre nem reagáló magas láz.
4.2
Adagolás és alkalmazás
Adagolás Az adagolás függ a fájdalom vagy a láz, illetve a Flamborinra adott egyéni érzékenység mértékétől. A fájdalom, illetve a láz kezelésénél mindig a megfelelő legalacsonyabb dózist kell alkalmazni. A csecsemők kivételével minden korcsoportban 8-16 mg/ttkg metamizol-nátrium-monohidrát egyszeri adag adható. Az alábbi táblázat az ajánlott egyszeri és a maximális napi adagokat ismerteti testsúlytól vagy életkortól függően: Testsúly kg 5-8 9-15 16-23 24-30 31-45
OGYI/30447/2014
életkor 3-11 hónap 1-3 év 4-6 év 7-9 év 10-12 év
Egyszeri adag csepp 2-4 3-10 5-15 8-20 10-30
mg 50-100 75-250 125-375 200-500 250-750
Maximális napi adag csepp mg 9-12 225-300 17-30 425-750 30-45 750-1125 46-60 1150-1500 59-90 1475-2250
46-53 >53
13-14 év >15 év
15-35 20-40
375-875 500-1000
88-105 60-120
2200-2625 1500-3000
A maximális napi adagtól függően az egyszeri dózis legfeljebb naponta négyszer alkalmazható 6-8 órás időközönként. Az alkalmazás időtartama Az alkalmazás időtartamát a kórállapot jellege és súlyossága határozza meg. Hosszabb időtartamú Flamborin-kezelés esetén rendszeres vérképvizsgálatot (beleértve kvalitatív vérképvizsgálatot is) kell végeztetni. Idősek, általánosan rossz egészségi állapotú, illetve a csökkent kreatinin-clearance értékű betegek Idős betegeknél, az általánosan rossz egészségi állapotú, illetve a csökkent kreatinin-clearance értékű betegeknél a dózist csökkenteni kell, mert a metamizol-nátrium metabolitjainak ürülése lelassulhat. Csökkent vese- és májfunkciójú betegek Mivel vese- és májkárosodás fennállása esetén az elimináció sebessége csökken, a többszöri magas dózisok alkalmazását el kell kerülni. A metamizol adagját nem szükséges csökkenteni rövid ideig tartó gyógyszerszedés esetén. A hosszú távú alkalmazással kapcsolatban nem állnak rendelkezésre tapasztalatok. Gyermekek Gyermekeknél láz esetén általában elegendő a 10 mg/ttkg metamizol-nátrium dózis legfeljebb naponta 4 alkalommal (a napi maximális adag legfeljebb 40 mg/ttkg). Szájon át történő alkalmazást követően 30-60 perc múlva várható terápiás hatás. Gyermekeknek és 14 évesnél fiatalabb serdülőknek egyszeri dózisként 8-16 mg/ttkg metamizolnátriumot kell adni. A Flamborin alkalmazása ellenjavallt 3 hónapos életkor alatti vagy az 5 kg-nál kisebb testtömegű csecsemők esetében (lásd 4.3 pont). Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A megfelelő adag kevés vízbe történő csepegtetése után azonnal felhasználandó. 4.3
Ellenjavallatok
-
A készítmény hatóanyagával, más pirazolon-, illetve pirazolidin-származékkal, azaz a metamizol-nátriumot, propifenazont, fenazont vagy fenilbutazont tartalmazó készítményekkel szembeni (beleértve azon betegeket, akiknél pl. agranulocitózis alakult ki e hatóanyagok bevételét követően), vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Ismert analgeticum-asthma szindróma vagy analgeticum-intolerancia esetén, mely csalánkiütéses/angioedemás típusú, pl. olyan betegeknél, akik szalicilátokra, paracetamolra vagy más, nem kábító hatású fájdalomcsillapítókra, pl. diklofenákra, ibuprofénre, indometacinra vagy naproxénre bronchospasmussal vagy egyéb anafilaktoid típusú reakcióval reagálnak. A csontvelő működési zavarai (pl. citosztatikum-kezelés után) vagy a vérképző rendszer betegségei. Örökletes glükóz-6-foszfát-dehidrogenázhiány. Akut intermittáló hepaticus porphyria. A terhesség első és harmadik trimesztere (lásd 4.6 pont). Szoptatás (lásd 4.6 pont). A 3 hónaposnál fiatalabb, illetve az 5 kg-nál kisebb testsúlyú csecsemők esetében a biztonságosság tekintetében nincsenek rendelkezésre álló tudományos adatok.
-
4.4
Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések 2
A Flamborin hatóanyaga a pirazolon-származék metamizol-nátrium, amelynek alkalmazása során felléphetnek ritka, de életveszélyes mellékhatások: anaphylaxiás sokk és agranulocytosis (lásd 4.8 pont). A Flamborinra anaphylaxiás-, vagy egyéb immunrendszer által közvetített reakciókkal (pl. agranulocytosissal) reagáló betegeknél különösen magas a kockázata annak, hogy ugyanígy reagáljanak más, nem kábító hatású fájdalomcsillapítókra (pl. egyéb pirazolon- vagy pirazolidinszármazékra). Agranulocytosis Amennyiben agranulocytosis vagy thrombocytopenia jelei alakulnak ki, a beteg azonnal hagyja abba a Flamborin szedését. A kezelés abbahagyását nem szabad a laboratóriumi vizsgálati eredmények kézhezvételéig elhalasztani. Pancytopenia Pancytopenia jelentkezése esetén a Flamborin adását azonnal abba kell hagyni, és a teljes vérképet ellenőrizni kell a normál értékek visszaállásáig (lásd 4.8 pont). A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a vér rendellenességére utaló tünetek jelentkezése esetén azonnal forduljanak orvoshoz (pl. általános rossz közérzet, fertőzés, szűnni nem akaró láz, bőrvérzések, vérzés, sápadtság). Anaphylaxiás/anaphylactoid reakciók A Flamborinnal szembeni potenciálisan súlyos anaphylaxiás/anaphylactoid reakciók előfordulási esélye különösen magas az alábbi betegeknél: analgeticum-asthma szindróma, illetve csalánkiütéses/angioedemás típusú analgeticumintolerancia fennállása esetén, asthma bronchialéban szenvedő betegek, különösen az ezzel együttesen megjelenő rhinosinusitis polyposa esetén, krónikus urticariában szenvedő betegek esetén, színezőanyagokkal (pl. tartrazinnal) vagy tartósítószerekkel (pl. benzoátokkal) szembeni intolerancia esetén, alkohol-intolerancia esetén. Az ilyen betegek már kis mennyiségű szeszesital fogyasztására is tüsszögéssel, könnyezéssel és az arc erős kipirulásával reagálnak. Ez az alkohol-intolerancia korábban már meglévő, de nem diagnosztizált analgetikum-asthma szindrómát is jelezhet. Súlyos bőrreakciók Metamizol-nátrium alkalmazása során jelentettek életveszélyes bőrreakciókat: Stevens-Johnson szindrómát (SJS) és toxicus epidermalis necrolysist (TEN). SJS és TEN tüneteinek jelentkezése esetén (mint pl. a gyakran hólyagosodással vagy nyálkahártya-elváltozással kísért progresszív bőrkiütés) a Flamborin-kezelést azonnal abba kell hagyni, és a későbbiekben sem szabad újra alkalmazni. A betegek figyelmét fel kell hívni ezen tünetekre, és gondosan ellenőrizni kell őket a bőrreakciók tekintetében, különösen a kezelés első heteiben. Hypotensiv reakciók A Flamborin hypotensiv reakciókat idézhet elő (lásd 4.8 pont). Ezek a reakciók dózisfüggőek lehetnek. Előfordulásuk kockázata növekszik az alábbi esetekben: már előzetesen fennálló alacsony vérnyomás, folyadékhiányos vagy dehidrált állapot, instabil vérkeringés vagy kialakulóban lévő keringési elégtelenség (pl. szívizominfarktus vagy többszörös trauma) magas láz. Ezért az ilyen betegeknél az alkalmazás indikációját gondosan mérlegelni és a beteg állapotát szorosan monitorozni kell. Megelőző jellegű intézkedések (pl. a vérkeringés stabilizálása) válhatnak szükségessé a hypotensiv reakciók kockázatának csökkentése érdekében. Olyan betegeknél, akiknél feltétlenül el kell kerülni a vérnyomás csökkenését (pl. súlyos koszorúér3
betegség vagy az agyat ellátó erek jelentős szűkülete), a Flamborin csak a haemodinamikai paraméterek szoros monitorozása mellett alkalmazható. A vese-, illetve májfunkció zavara esetén a Flamborin csak a kockázatok és az előnyök gondos mérlegelését követően és megfelelő elővigyázatossággal alkalmazható (lásd 4.2 pont). A Flamborin alkalmazása előtt a betegeket a fent említetteknek megfelelően ki kell kérdezni. Az anafilaktoid reakciók fokozott kockázata esetén a Flamborin csak a lehetséges kockázatok és a várható terápiás előnyök gondos mérlegelését követően alkalmazható. Ha a Flamborint ilyen esetekben alkalmazzák, a betegeket szorosan monitorozni kell, és a sürgősségi ellátásnak elérhetőnek kell lennie. A készítmény 1,5 mmol (35 mg) per milliliter (20 csepp) nátriumot tartalmaz, amit kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni. 4.5
Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A metamizol-nátrium és a klórpromazin egyidejű alkalmazása során súlyos hypothermia alakulhat ki. A metamizol-nátrium csökkentheti a ciklosporin vérszintjét. Együttadás estén a vérszintek monitorozása elengedhetetlen. Amennyiben a metamizolt metotrexát mellett alkalmazzák, különösen idős betegeknél megnövekedhet a metotrexát haematotoxicitása, ezért ezt a gyógyszerkombinációt kerülni kell. A metamizol egyidejű adagolása csökkentheti az alacsony dózisú acetil-szalicilsav thrombocytaaggregációt gátló hatását. Emiatt a cardioprotektiv célzattal alacsony dózisú acetil-szalicilsavat szedő betegeknek a metamizolt különös óvatossággal szabad csak adni. A bupropion vérszintjeit a metamizol csökkentheti, ezért egyidejű alkalmazásuk során fokozott óvatosságra van szükség. A pirazolon-származékok csoportja ismerten kölcsönhatásba léphet orális antikoagulánsokkal, kaptoprillel, lítiummal és triamterennel, valamint megváltoztathatja a vérnyomáscsökkentők és a vizelethajtók hatásosságát. Az nem ismert, hogy a metamizol-nátrium milyen mértékben idéz elő ilyen kölcsönhatásokat. 4.6
Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség Nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok a metamizol-nátrium terhességben való alkalmazásáról. A metamizol-nátrium átjut a vér-placenta gáton. Állatkísérletekben a metamizol-nátrium nem fejtett ki teratogén hatást (lásd 5.3 pont). A Flamborin ellenjavallt a terhesség első trimeszterében. Mivel emberben nem áll rendelkezésre megfelelő tapasztalat, a Flamborin csak az előny/kockázat orvos által végzett gondos mérlegelését követően alkalmazható a terhesség második trimeszterében. Bár a metamizol-nátrium csak gyenge prosztaglandinszintézis-gátló, nem lehet kizárni a ductus arteriosus (Botallo-vezeték) idő előtti elzáródásának, valamint a vérlemezke-aggregáció csökkenése miatt az újszülöttben, illetve az anyában kialakuló perinatalis szövődmények lehetőségét. Ezért a Flamborin ellenjavallt a terhesség utolsó trimeszterében (lásd 4.3 pont). Szoptatás A metamizol-nátrium metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe, ezért a szoptatást kerülni kell a Flamborin bevétele/alkalmazása idején, valamint az utolsó bevételt/alkalmazást követő legalább 48 órában (lásd 4.3 pont). 4.7
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre 4
Az ajánlott dózistartományban nem ismeretesek a koncentrálóképességet, illetve a reakcióképességet károsító hatások. 4.8
Nemkívánatos hatások, mellékhatások
nagyon gyakori gyakori nem gyakori ritka nagyon ritka nem ismert
≥1/10 ≥1/100–<1/10 ≥1/1000–<1/100 ≥1/10 000–<1/1000 <1/10 000 a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Ritka: leukopenia Nagyon ritka: agranulocytosis (akár halálos kimenetelű is), illetve thrombocytopenia Nem ismert: aplasticus anaemia, pancytopenia akár végzetes kimenetellel is Ezek a reakciók akkor is kialakulhatnak, ha a metamizol-nátriumot korábban problémamentesen alkalmazták. Az agranulocytosis kockázata fokozódik, ha a metamizol-nátrium szedése egy hétnél tovább tart. Az agranulocytosis kialakulása nem dózisfüggő, és a gyógyszer szedése során bármikor kialakulhat. Az agranulocytosis tipikus jellemzői közé tartozik a magas láz, a hidegrázás, a torokfájás, a nyelési nehézségek, valamint a gyulladásos nyálkahártya-elváltozások a szájüregben, az orrban, a torokban és a genitáliákon, illetve végbéltájékon. Az antibiotikumokat szedő betegeknél azonban ezek a jelek minimálisak lehetnek. A nyirokcsomók vagy a lép csak csekély mértékben vagy egyáltalán nem duzzadt. A vörösvértest-süllyedés jelentősen megnő, míg a granulocytaszám nagymértékben csökkent, vagy a granulocyták teljes mértékben hiányoznak. A haemoglobin, a vörösvértest- és a vérlemezkeszám általában normális. A gyógyszer szedésének azonnali abbahagyása nélkülözhetetlen az állapot rendeződéséhez. Ezért nyomatékosan ajánlott a Flamborin szedésének azonnali abbahagyása a laboratóriumi diagnosztikai vizsgálatok eredményeinek megvárása nélkül, amennyiben az általános egészségi állapot váratlan romlása következik be, a láz nem csillapodik vagy visszatér, vagy fájdalmas nyálkahártyaelváltozások jelentkeznek főleg a szájüregben, az orrban vagy a torokban. A Flamborin szedését azonnal abba kell hagyni pancytopenia kialakulásakor. A vérképet normalizálódásig ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont). Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: anaphylactoid, illetve anaphylaxiás reakciók* Nagyon ritka: analgeticum által kiváltott asthma szindróma. Az analgeticum-asthma szindrómás betegeknél a túlérzékenységi reakció jellemzően asthmaroham formájában jelentkezik. Nem ismert: anaphylaxiás sokk* *Ezek a reakciók főleg parenterális alkalmazást követően jelentkezhetnek, súlyosak és életveszélyesek lehetnek akár halálos kimenetellel. Előfordulhatnak akkor is, ha előzőleg már komplikációk nélkül alkalmazták a metamizol-nátriumot. A gyógyszerekre adott ilyen reakciók előfordulhatnak közvetlenül a bevételt követően vagy órákkal később is, az esetek többségében azonban az alkalmazást követő első óra során jelentkeznek. Az enyhébb reakciók jellemzően a bőrön és a nyálkahártyákon jelentkeznek (pl. viszketés, égő érzés, vörösség, csalánkiütés, duzzanat), nehézlégzés és ritkábban emésztőrendszeri panaszok. Az ilyen 5
enyhe reakciók súlyossá válhatnak generalizált csalánkiütésekkel, súlyos angioedemával (benne gégeoedemával), súlyos bronchospasmussal, szívritmuszavarokkal, vérnyomáseséssel (néha a vérnyomás ezt megelőző emelkedésével) és keringési sokkal. Bőrreakciók megjelenésekor a Flamborin adását azonnal abba kell hagyni. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem ismert: Kounis-szindróma Érbetegségek és tünetek Nem gyakori: hypotoniás reakciók a gyógyszer szedése során vagy azt követően. Ezek farmakológiai eredetűek lehetnek, és nem járnak együtt az anaphylactoid vagy anaphylaxiás reakciók egyéb tüneteivel. Súlyos vérnyomáseséshez vezethetnek. Az ilyen jellegű hypotoniás reakciók kockázatát a gyors intravénás injekció fokozza. Dózisfüggően szintén súlyos vérnyomásesés jelentkezhet hyperpyrexia mellett, a túlérzékenységi reakciók egyéb tünetei nélkül. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem ismert: Alkalmazása során asztmás krízist leírtak, különösen acetilszalicilsav-intoleráns betegeknél. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: Hányinger, hányás, gyomorirritáció, hasmenés jelentkezhet. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Ritka: fix gyógyszer exanthema, kiütés (maculo-papulosus exanthema) Nagyon ritka: Stevens-Johnson szindróma vagy toxicus epidermalis necrolysis (a gyógyszer szedését abba kell hagyni, lásd 4.4 pont). Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nagyon ritka akut vesekárosodás, ami ritkán proteinuriával, oliguriával vagy anuriával járhat. Interstitialis nephritis alakulhat ki. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók A vizelet vörös elszíneződése a metamizol egyik alacsony koncentrációjú, veszélytelen metabolitjának (rubazonsav) jelenléte miatt előfordulhat. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9
Túladagolás
Tünetek Akut túladagolás esetén émelygést, hányást, hasi fájdalmat, vesekárosodást/akut veseelégtelenséget (pl. interstitialis nephritis formájában) és – ritkábban – központi idegrendszeri tüneteket (szédülést, álmosságot, kómát, görcsöket) és vérnyomásesést figyeltek meg, amely esetenként sokkhoz és tachycardiához vezetett. Nagyon nagy adagok alkalmazása után a rubazonsav kiválasztódása vörösre színezheti a vizeletet. Kezelés A metamizol-nátriumnak nincs specifikus antidotuma. Ha a metamizol-nátrium bevétele után csak rövid idő telt el, megkísérelhető a felszívódás csökkentése felszívódást gátló módszerekkel (pl. aktív 6
szénnel). A fő metabolit (4-N-metilamino-antipirin) hemodialízissel, hemofiltrációval, hemoperfúzióval, illetve plazmaszűréssel eltávolítható. Az intoxikáció kezelése, valamint a súlyos szövődmények megelőzése általános és speciális intenzív orvosi felügyeletet és kezelést igényel. 5.
FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1
Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Fájdalomcsillapítók; Egyéb fájdalom- és lázcsillapítók; Pirazolonok, ATC kód: N02BB02 Hatásmechanizmus A metamizol-nátrium pirazolon-származék, amely fájdalomcsillapító, lázcsökkentő görcsoldó hatású. . Részletes hatásmechanizmusa jelenleg nem tisztázott. Több tanulmány eredményei is azt mutatták, hogy valószínűleg a metamizol és fő metabolitja, a 4-N-metilamino-antipirin mind centrális, mind perifériás hatással is rendelkezik. 5.2
Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás Per os alkalmazást követően a metamizol-nátrium gyorsan és csaknem teljes mértékben felszívódik a gyomor-bél traktusból. Biotranszformáció A metamizol-nátrium gyorsan lebomlik 4-metilamino-antipirin (MAA) metabolittá nem enzimatikus hidrolízis útján. Tovább metabolizálódik az aktív 4-aminoantipirinen (AA) keresztül 4acetilaminoantipirinné (AAA). További metabolikus út vezet az MAA nem teljes oxidációján keresztül 4-formilaminoantipirinné (FAA) történő átalakuláshoz. Az alkalmazott dózisnak csupán 6570%-a nyerhető vissza az említett metabolitok formájában. Eloszlás A maximális koncentrációk (az összes metabolit tekintetében) kb. 30-90 perc múlva mérhetők a plazmában. 1 g metamizol-nátrium orális adását követően az MAA maximális plazmakoncentrációja (Cmax) 10,5±2,8 µg/ml. A plazmafehérjékhez való kötődés a következő: 57,6% (MAA), 47,9% (AA), 17,8% (FAA) és 14,2% (AAA). Elimináció A metabolitok farmakokinetikája dózisfüggő. Az AAA fő metabolit kb. 90%-ban a vesén át és 10%ban az epén át választódik ki; a felezési idő kb. 10 óra. Idős betegeknél az MAA felezési ideje 2,6 óráról (12 önkéntes, 21-30 éves korúak) 4,5 órára (9 önkéntes, 73-90 éves korúak) nő. 5.3
A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Szubkrónikus/krónikus toxicitás Különböző fajokon végeztek szubkrónikus és krónikus toxicitási vizsgálatokat. Patkányoknak adtak per os 100-900 mg/ttkg metamizol-nátriumot 6 hónapon keresztül. A legnagyobb dózisnál (900 mg/ttkg) 13 hét múlva a reticulocytaszám és az Ehrlich-testek számának emelkedését figyelték meg. Kutyáknak 30-600 mg/ttkg adagokban adtak metamizol-nátriumot 6 hónapon át. A 300 mg/ttkg-os és nagyobb adagok esetében dózisfüggő módon hemolitikus anémiát és funkcionális vese- és májelváltozásokat figyeltek meg. 7
Mutagenitás és karcinogenitás Ellentmondásos eredmények állnak rendelkezésre metamizolról az in vitro és az in vivo vizsgálati rendszerekben végzett vizsgálatokból. Hosszú időtartamú vizsgálatokban patkányokon nem észleltek karcinogén potenciálra utaló bizonyítékot. Háromból két hosszú időtartamú vizsgálatban egereken nagy adagok esetén emelkedett a májadenómák száma. Reprodukciós toxicitás Patkányokon és nyulakon végzett embryotoxicitási vizsgálatokban nem találtak teratogén hatásra utaló bizonyítékot. Nyulakban magzati halálozást okozó hatást észleltek az anyaállatra még nem toxikus 100 mg/ttkg adagnál. Magzati halálozást okozó hatás patkány esetén az anyaállatra toxikus dózistartományban fordult elő. Patkányban a 100 mg/ttkg feletti napi adagok a vemhesség időtartamának meghosszabbodását és az ellési folyamat károsodását eredményezték, a mortalitás fokozódásával mind az anyaállatok, mind az utódgeneráció esetében. A termékenységi vizsgálatok a vemhességi ráta enyhe csökkenését mutatták a szülői generációban napi 250 mg/ttkg dózisnál. Az F1 generáció termékenysége nem változott. 6.
GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1
Segédanyagok felsorolása
Vízmentes dinátrium-foszfát Nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát Szacharin-nátrium Szukralóz Málna aroma (természetes ízesítő anyagok; ízesítő anyagok; ízesítő szerek; 1,2-propilén-glikol (E1520); glicerin-triacetát (E1518); maltol) Tisztított víz 6.2
Inkompatibilitások
Nem értelmezhető. 6.3
Felhasználhatósági időtartam
3 év Felbontás után 3 hónapig tartható el. 6.4
Különleges tárolási előírások
Ne alkalmazza ezt a gyógyszert, ha kicsapódást észlel alacsony hőmérsékleten való tárolás következtében. Legalább 20°C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! 6.5
Csomagolás típusa és kiszerelése
LDPE cseppentő feltéttel ellátott barna színű, III-as típusú üveg tartály, amely gyermekbiztonsági záras, HDPE/polipropilén csavaros kupakkal van lezárva. 8
A csepegtető tartály 20 ml cseppet tartalmaz. 6.6
A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: (keresztjelzés nélküli) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 7.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Richter Gedeon Nyrt. 1103 Budapest Gyömrői út 19-21. Magyarország 8.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-22832/01 9.
1x20 ml
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 10.
A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2015.05.06.
9
