Artikelasli
INTERLEUKIN 8 BERHUBUNGAN DENGAN DERAJAT GASTRITIS PADA PASIEN TERINFEKSI HELICOBACTER PYLORI IK M ariadi,PK Kurniari ,IDN W ibawa,N Purwadi,IGA Suryadarma DivisiGastroentero-Hepatologi,Bagi an/SM FPenyaki tDalam FK Unud/RSUPSanglahDenpasar Emai l :ket utmariadi@ yahoo. com ABSTRACT Helicobacterpyloriinfection inducesal ocalpro-i nfl ammat ory cyt oki neresponse.Thesecret i on ofIL-8 by epi thel ial cellsisprobablyakeyfactorinhostdefensesatmucosalsi t es,permi t t i ngarapi dpol ymorphresponseagai nstinfectiousagent s. Interleukin-8 isanimportantchemotacticandact i vat i ngfact orforneut rophi l s.Ifdefensemechani smsfai landchronici nfecti on results,continued up regulation ofIL-8 and neut rophi lact i vat i on coul dl ead t o mucosaldamage and i ncreased free radi cal formation.M ucosalIL-8 production in Helicobact erpyl orii nfect i on may bean i mport antfactori nt heimmunopat hogenesi s ofgastritisand peptic ulcerdisease.Thisstudy ai m to i nvest i gat e correl at i on bet ween IL-8 and severit y ofgast rit i sin our population.We performed a cross-sectionalanal yt i c st udy i n Hel i cobact erpyloriinfected pat i ent s.Severi t y ofgast rit i swas determined baseonTheUpdated Sydney Syst em.IL-8 l evelwasanal yzed from gast ri cmucosabi opsy usi ng ELISA method. Weincluded65 samples.31 (47. 7%)menandt herestwaswomen.BaseonKruskalwall ist estwefoundsigni fi cantassociation betweenIL-8 gastricmucosaandseverityofgast ri ti s(x2 = 12. 8;p= 0. 002).Weal sofoundsigni fi cantassoci ati onbet weenIL-8 2 2 gastricmucosaanddensityofH pyloriinfection(x = 10. 6;p= 0. 01),severi t yofat rophy(x = 9. 4;p= 0. 02)andneutrophils 2 2 count(x = 11. 0;p= 0. 01).Butnotmethaplasi a(x = 3. 3;p= 0. 18).Baseont hi sst udyweconcl udedt hatIL-8 wasassociat ed withseverityofgastritisinHelicobacterpylorii nfect edpat i ent s. Keywords:Helicobacterpylori,IL-8,gastritis
PENDAHULUAN Infeksi Hel icobact er pylori (H pylori) diperkirakanterjadipada50% populasididuniadi mana sebagianbesarinfeksitersebutterjadidinegara-negara berkembangyaitusebesar70 –90% danhanya40 –50% 1, 2 dinegara-negaraindustri. BeberapapenelitiandiBal i menunjukkan prevalensiH pyloriyang cukupt inggi. PenelitiandidaerahpedesaandiTabananmendapatkan prevalensi 43%, sedangkan penelitian di Denpasar 3 mendapatkan preval ensi 41, 2%. Penelitian t erakhi r yangdilakukanpadapasiengast ri ti sdiRSUPSanglah 4 mendapatkanprevalensi45, 6%. 98
Galur H pylori mengekspresikan t iga fakt or vi rulensi .Salah sat u fakt or vi rulensi yang banyak di tel itiadal ah prot ein CagA yang di sandiol eh gen cagA. Infeksi oleh gal ur yang menghasi lkan cagA berhubungan dengan produksi interleukin 8 (IL-8) yangl ebihbanyakdanmenimbulkanderaj atinfl amasi 5 yanglebihberat . IL-8 sebagainovelsit okin yang mengakti vasi neutrofilpada pasien yang t eri nfeksiH pyl ori. IL-8 merupakan medi at orpotensialpadaresponi nflamasi. Sebagai kemotakt ik yang pot ensial , IL-8 dapat mengaktivasi degranulasi l eukosi t pol i morfonukl ear (PM N),respirat ory burstdan jal ur5-l i pooksi genase. J Peny Dalam, Volume 12 Nomor 2 Mei 2011
IL-8 dihasilkanolehberbagaiselimundannoni mun, termasukmonosit/makrofag,selendotel,fibroblast,sel hepatositdanPM N.GalurH pyloriyang mengandung cag-PAI(menghasilkan cag A)menimbulkan respon 6 IL-8 yangjauhlebihkuatdibandingkanyangtidak. Beberapa penelitian tentang hubungan st atus CagA,kadarIL-8 mukosagasterdanderajatinflamasi mukosa menunjukkan hasilyang beragam.Peneli t ian Yamaoka,etal.menunjukkan derajatseveri tas yang lebihberatpadaH pyl oripositifdaripadayangnegati f. InfiltrasiPM N danM N lebihberatpadagalurdengan CagA positif.KadarIL-8 mukosagasterberhubungan dengan derajat severitas yang lebih berat secara signifikan padagalurdengan CagA positif(r= 0, 582; p < 0, 0001).CagA positif fb berhubungan kuat td dengan 5 tingginyakadarIL-8 mukosagaster . InfiltrasiselM N 7 berkolerasisignifikan dengan kadarIL-8 supernatan. Yamaoka,etal.tahun 1997 mendapatkan hasilkadar IL-8 dan derajatinflamasimukosagasterlebih ti nggi 5 padapenderitadenganCagA positif. Berdasarkandatadiataspeneli tiingi nmenget ahui apakahkadarIL-8 berkorel asisecarabermaknadengan derajat keradangan mukosa lambung pada orang IndonesiadenganinfeksiH pylori. BAHAN DAN CARA Penelitian dilakukan dengan rancangan pot ong lintang analitik.Populasip ipenelitiani ni nia iadal ah pasien dispepsia diBali.Popul asiterjangkau adalah semua pasien dispepsia diRS Sanglah Denpasarbaik yang rawatinap maupun rawatjalan.Kriteria inklusi:usia diatas 12 tahun,pasien dispepsia dengan H pyl ori positif,bersediai ai kuts tsertad a dalam penelitian i ni iy yang dinyatakandalam informedconsent . Kriteriaeksklusi : pasien tidak kooperat if,pasien yang pernah mendapat terapieradikasiH pyl oridalam 6 bulan terakhi rat au sedang dalam terapiantibiotika yang lazim dipakai
dal am terapieradi kasi,pasi en yang sedang mendapat terapi Proton Pump Inhi bit or (PPI), H2-resept or blocker, steroid,NSAID,alkoholdan obatt radi si onal selama48 j am t erakhir .Sampelpeneli t iandi pi l i hsecara konsekuti ft erhadap pasien yang memenuhikrit eri a, sampaijuml ahsampelyangdiperlukant erpenuhi. Prosedur pemeriksaan bahan, Serol ogi IgG ant i H pyl ori di peri ksa dari bahan serum dengan teknik immunokromat ografi t est buatan Uni t Riset Biomedik RSU M at aram.Pemeriksaan di kerj akan di Laboratori um Patol ogiKl i nik RS Sangl ah Denpasar . Derajati nfl amasimukosagasterdi peri ksadaribi opsi mukosagasterpadal okasiantrum ataukorpus,dil akukan pengecatan dengan Hemat oxil l in-Eosi n & Gi emsa dan pembacaan ol eh ahli patol ogi di Laborat ori um Patol ogi Anat omi RS Sanglah Denpasar, di nil ai berdasarkan gradi ng The Updated Sydney Syst em, bil a terdapat perbedaan deraj at korpus dan ant rum maka digunakan deraj at yang lebi ht inggi .Akurasi gradasipada penel iti an inidini l aidengan mel akukan ujikappa unt uk meli hatkesesuai an ant arpemeri ksa (int er-observer agreement )terhadap gradasigastri t is setelah beberapasampelbiopsit erkumpul .KadarI rIL8 diperiksadaribiopsimukosagast erdaerah ant rum dengantekni kELISA (alatStatFaxEl isaRi der,reagen HumanIL-8/ NAP-1BM S204/ 3CE-BM -BM BM S204/ 3TENCE, BenderM edSyst emsGmbHCampusViennaBi ocent er 2A-1030 Vi enna,Austri a,Europe). .Ka Kadar rI IL-8 bi opsi mukosal ambungdi nyatakandenganpg/ ml . HASIL Pada penel it ian inidiikut kan 65 orang sampel . Terdiridari31 (47, 7%)laki -l akidansi sanyaperempuan. Umurpenderit a dari20 – 86 tahun.Sebagi an besar berpendi di kan SD dan SM A (40% dan 38, 5%). Karakteristikpasi endapatdi l ihatpadaTabel1.
Int erl euki n8 BerhubungandenganDeraj atGast ri t i spadaPasi enTeri nfeksiHeli cobacterpylori IK Mariadi, PK Kurniari, IDN Wibawa, N Purwadi, IGA Suryadarma
99
Tabel1.Karakteristikpasien
Tabel4.Gambaranfrekuensiakt ifit asnetrofi l
Kelompok Kelompok gastritis gast ri ti sderaj at derajatringan sedang-berat N (%) N (%)
Variabel
Jenis kelamin Laki-laki Perempuan
7(38, 9) 11 (61, 1)
24 (51, 1) 23 (48, 9)
Umur(th)
20 –75
25 –86
Pendidikan SD SM P SM A PT
4 (22, 2) 1 (5, 6) 9 (50) 4 (22, 2)
22 (46, 8) 3 (6, 4) 16 (34) 4 (8, 5)
Diagnosisendoskopi Normal Gastritissuperfisialis Gastritiserosiva Ulkus Tumor
1 (5, 6) 10 (55, 6) 6 (33, 3) 1 (5, 6) 0
0 24 (51, 1) 17(36, 2) 5 (10, 6) 1 (2, 1)
Akt i fi t asnet rofi l
Frekuensi
Persen
RerataIL-8
Ti dakadaakt i fi t as
3
4, 6
22, 83
Akt i fi t asri ngan
22
33, 8
27, 80
Akt i fi t assedang
36
55, 4
34, 00
Akt i fi t asberat
4
6, 2
60, 25
Tot al
65
100, 0
Tabel5.Gambaranfrekuensiderajatatrofi Deraj atat rofi
Frekuensi
Persen
RerataIL-8
Tdkadaat rofi
42
64, 6
28, 36
At rofiri ngan
21
32, 3
39, 67
At rofisedang
1
1, 5
61, 00
At rofiberat
1
1, 5
60, 00
Tot al
65
100, 0
Tabl e6.Gambaranfrekuensimetapl asia Deraj atmet apl asi a Frekuensi
RerataKadarIL-8 didapat kan18, 48 ± 21, 43pg/ ml.Gambaran deraj atkeradangan,kepadatan i nfeksi H pylori,jumlah netrofil,derajatatropidan derajat metaplasiadapatdilihatdiTabeldibawahini. Tabel2.Gambaran frekuensiderajatkeradangan mukosa lambung Derajatkeradangan Frekuensi
Persen
Rerat aIL-8
Inflamasiringan
18
27, 7
21, 19
Inflamasisedang
35
53, 8
34, 71
Inflamasiberat
12
18, 5
45, 71
Total
65
100, 0
Tabel3.GambaranfrekuensikepadataninfeksiH pyl ori KepadatanHp
Frekuensi
Persen
Rerat aIL-8
TidakadaHp
6
9, 2
31, 25
Hpringan
46
70, 8
29, 04
Hpsedang
11
16, 9
49, 50
Hpberat
2
3, 1
38, 50
Total
65
100, 0
100
Persen
RerataIL-8 30, 30
Ti dakadamet apl asi
44
67, 7
M et apl asi ari ngan
18
27, 7
39, 94
M et apl asi asedang
3
4, 6
31, 00
Tot al
65
100, 0
Unt ukmengetahuihubunganIL-8 denganderajat keradangan mukosa l ambung dilakukan ujist ati st i k Kruskalwal li s. .S Set elah di lakukan uji iKr Kruskal lwa wal l is, di dapatkanhubunganyangbermaknaant arakadarIL-8 mukosalambung dengan berat nyaderaj atkeradangan mukosal ambung(x2 = 12, 8;p= 0, 002).Selai ni t uj uga di dapatkanhubunganyangbermaknaant arakadarIL8 dengan kepadatan infeksiH pyl ori(x2 = 10, 6;p = 2 0, 01),jumlahnetrofil(x = 11, 0;p= 0, 01)danderaj at atropi(x2 =9, 4;p=0, 02)Sedangkanhubungandengan met aplasi ati dakbermakna(x2 = 3, 3;p= 0, 18). PEM BAHASAN Hasi l peneli ti an i ni yang di l akukan pada orang Bali,mendapatkan hubungan yang bermakna antarakadarIL-8 dengan derajatkeradangan mukosa J Peny Dalam, Volume 12 Nomor 2 Mei 2011
lambung. Hasil penel it ian ini sesuai dengan hasi l penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Yamaoka pada populasiyang berbeda.Yamaoka,etal.tahun 1997 melakukan penel it ian terhadap 184 pasien, didapatkanhubunganyangsignifikaant arakadarIL-8 mukosadengan derajatinfiltrasiselM N (r= 0, 387,p = 0, 0001)danselPM N (r= 0, 582;p= < 0, 001)pada Cag A positif.Kadar IL-6 mukosa juga mengal ami peningkatandanberhubungansignifikandenganderajat infiltrasiM N danPM N (r=0, 241;p=0, 01).KadarIL8 secarasignifikan lebih tinggipadaulkusduodenum (median 114, 5 pg/mg,range 0, 0 – 346, 5)daripada ulkusgaster(median 57, 4 pg/mg,range 0, 0 – 279, 6; p < 0, 05).Yamaoka,etal.tahun 1998 mendapatkan hubungan yang bermakna antara kadarIL-8 mukosa gas terdengan derajatseveritas M N (r= 0, 798;p < 0, 0001). Terdapathubungan signifikan antara kadar IL-8 mukosa gasterdengan derajatseveri tasPM N (r = 0, 706;p < 0, 0001).Tidak adaperbedaan signi fikan antaraantrum dankorpus.Yamaoka,etal. tahun1999 mendapatkan hubungan signifikan antara kadarIL-8 mukosadenganderaj atseveritasM N antrum (r= 0, 81; p<0, 0001)danM N daerahkorpus(r=0, 41;p<0, 001). Terdapathubungan yang si gnifikan antara kadarIL8 mukosa dengan deraj atseveritasPM N antrum (r= 0, 83;p< 0, 0001)dan PM N daerahkorpus(r= 0, 49;p 5 <0, 001). Xuan,etal. tahun2005 mendapatkan kadar IL-8 mukosa metode ELISA yang lebih tinggipada derajatgastritis yang l ebih berat(infiltrasineut rofil , 8 infiltrasimononukleardanatropi). Status Cag A daripasien pada penel iti an i ni tidakdiketahui.Sehinggatidakbisamelihatperandari Cag A untuk terjadinyakeradangan mukosa lambung yanglebihberat.Hasi lpenelitianinimenguat kant eori terjadinya kerusakan mukosa lambung akibat dari infeksiH pylori,yang diperantaraiol eh pelepasan IL8.Bagianterpentingdariprosespenyakitakibati nfeksi H pyloriadalah terj adinyaprosesinflamasi.Inflamasi mukosa gastera dal ah akibatdariproduksisitokinpro inflamasidan kemokin.Beberapa selmenghasilkan produk initermasuk selepiteldan selimun.Prot ei n
yang di produksiol eh Cag PAImerangsang selepi t el untuk menghasi lkan medi atorproinfl amasiIL-8,IL-6 9 danTNF-al fa. Epi tel mukosa gastroi nt estinal manusia mengekspresikan IL-8 yang merupakan kemot akt i k potensi aldan faktor akt ivasit erhadap neut rofi l.IL8 mungki n berperan pada respon neut rofi lt erhadap infeksi H pyl ori . Infeksi bakt eri i ni di t andai ol eh infi ltrasi sel neutrofi lkemukosa gaster dan lapi san epi tel .Beberapa respon sel uler memegang peranan pent ingpadaproseskerusakan j ari ngandant erj adi nya ulkus.Bakt erii nisecaralangsungakanmel akukanup regulasiekspresimesengerRNA dariIL-8 danprotei n 10 IL-8 padaselepitel. KESIM PULAN Terdapathubunganyangbermaknaant arakadar IL-8 dengan beratnya gast rit is pada penderi ta yang terinfeksiH pyl ori. DAFTAR RUJUKAN 1.
2.
3.
4.
5.
Int erl euki n8 BerhubungandenganDeraj atGast ri t i spadaPasi enTeri nfeksiHeli cobacterpylori IK Mariadi, PK Kurniari, IDN Wibawa, N Purwadi, IGA Suryadarma
Fox JG,M egraud F. Heli cobacter .In:M urray PR, edi tor . M anual of cl i nical mi crobi ol ogy. th 9 ed. Pensyl vani a: El sevier M osby; 2007. p. 947-62. CesarACG,CuryPM ,PayaoSLM .Comparison of hi stol ogical and molecul ar di agnosi s of Hel i cobact er pylori i n benign l esi ons and gastri c adenocarci noma. Braz J M i crobi ol 2005;36(1):261-6. Sumandi IK. Hubungan Infeksi Hel icobact er pylori dengan kadar pepsi nogen II serum penderi t adi spepsia(Tesi s).Uni versi t asUdayana; 2005. Darya IW.Korel asiantara derajatgastri t isdan rasi o pepsi nogen I/II pada penderi t a gast ri ti s (Tesis).Uni versi tasUdayana;2009. Yamaoka Y,Kit a M ,Kodama T.Induct ion of various cyt okines and developmentof severe 101
6.
7.
8.
102
mucosalinflammat ion by cagA gene posit ive Helycobact er pyl ori strains. Gut 1997;41: 442-51. RaniHAA,FauziA.InfeksiHelicobacterpyl ori. In:SudoyoAW,SetiyohadiB,edi tors.BukuAjar PenyakitDalam.4th ed.Jakata:Penyaki tDalam Fakultas Kedokteran Universit as Indonesi a; 2007. p. 925-9. Ando T, ,P Perez-perez G, G,Ku Kusugami miK.An K.Ant iCagA immunoglobulin G responses correl ate with interleuki n-8 induct ion in human gast ri c mucosalbiopsycult ure.Cl ini calandDiagnost ic LaboratoryImmunol ogy2000;7: 803-9. XuanJ, Deguchi R, Yanagi H. Relat ionshi p between gastric mucosal IL-8 l evels and histologicalgastrit isinpati entswit hHeli cobact er pylori infection. Tokai J Exp Cl i n M ed 2005;30(2):83-8.
9.
W il li ams SM , Chen YT, Andermann TM . Helicobacter pyl ori chemot axi s modul ates i nflammation and bacterium-gast ri c epi t hel i um i nteractions in infect ed mice. Infect ion and Immuni t y2007;75:3747–57. 10. Crabtree JE, Covacci A, Farmery SM . Helicobacter pyl ori induced i nt erleuki n-8 expressioningastricepi thel ialcel l sisassoci at ed wi t h CagA posi tive phenot ype.J Cl in Pat hol 1995; 48:41-5.
J Peny Dalam, Volume 12 Nomor 2 Mei 2011
