IMUNOLOGIE: VELKÝ OBOR – OD MOLEKUL K PACIENTŮM
CCA 20 NOBELOVÝCH CEN
ZÁKLADNÍ ÚKOLY IMUNITNÍHO SYSTÉMU:
- OBRANA PROTI PATOGENŮM - ODSTRAŇOVÁNÍ ABNOMÁLNÍCH BUNĚK (NÁDOROVÝCH, POŠKOZENÝCH…)
BUŇKY IMUNITNÍHO SYSTÉMU: RŮZNÉ TYPY BÍLÝCH KRVINEK (LEUKOCYTŮ):
MONOCYTY, MAKROFÁGY, GRANULOCYTY, LYMFOCYTY…
ZBRANĚ IMUNITNÍHO SYSTÉMU jsou často (skoro vždy) dvojsečné!!
1.ROZPOZNÁVÁNÍ Povrchové receptory, protilátky
PROTILÁTKY: NEUVĚŘITELNÁ ROZMANITOST A SPECIFIČNOST OBALÍ MIKROORGANISMY A ZNEMOŽNÍ JIM NASEDNOUT NA BUŇKY OBALENÉ MIKROORGANISMY JSOU „CHUTNĚJŠÍ“ PRO FAGOCYTY (POŽÍRAČE MIKROBŮ)
T- LYMFOCYTY: VZNIKAJÍ V BRZLÍKU (THYMU) ROZEZNÁVAJÍ HLAVNĚ FRAGMENTY (VNITROBUNĚČNÝCH) PROTEINŮ NA POVRCHU JINÝCH BUNĚK ÚČEL: DETEKCE BUNĚK INFIKOVANÝCH “SKRYTÝMI” INTRACELULÁRNÍMI PARAZITY (např. VIRY)
T LYMFOCYTY: POMOCNÉ TYPU 1 (POMÁHAJÍ VYVOLÁVAT ZÁNĚT) POMOCNÉ TYPU 2 (POMÁHAJÍ JINÝM BUŇKÁM (B LYMFOCYTŮM) DĚLAT PROTILÁTKY) CYTOTOXICKÉ (ZABÍJEJÍ INFIKOVANÉ BUŇKY, ABY SE NESTALY ZDROJEM INFEKCE)
PŘEKVAPIVÁ (A ČASTO NEBEZPEČNÁ) STRATEGIE: INFIKOVANÉ BUŇKY NELÉČIT, ALE RADĚJI ROVNOU ZABÍT, ABY SE NESTALY ZDROJEM INFEKCE
TISÍCE MOLEKUL, RECEPTORŮ, CYTOKINŮ, SIGNALIZAČNÍCH DRAH…
2. LIKVIDACE
- ZABÍJENÍ POMOCÍ MIROBICIDNÍCH PEPTIDŮ, PEROXIDU VODÍKU, NEBO JINÝCH “CHEMICKÝCH ZBRANÍ” - FAGOCYTOSA (POHLCOVÁNÍ A POŽÍRÁNÍ) - ZABÍJENÍ (NIKOLI LÉČENÍ!!) INFIKOVANÝCH BUNĚK (DRASTICKÁ KARANTÉNA…)
LIKVIDACE MRTVÉ BUŇKY
Makrofág a apoptotická buňka
3. PORUCHY IMUNITY
AUTOIMUNITNÍ NEMOCI ALERGIE (imunopatologické reakce)
Autoimunita – mechanismus „antigenní mimikry“
Lupus erythematosus autoprotilátky proti DNA, histonům ribonukleoproteinům, patologické imunokomplexy, zánětlivé reakce; typické kožní projevy
Hashimotova thyroiditida autoprotilátky proti thyroidním antigenům; chronický zánět, „vole“, snížená produkce thyroidních hormonů
Gravesova nemoc autoprotilátky proti TSH-R; mimikují TSH → nadměrná produkce tyroxinu;
Myasthenia gravis autoprotilátky proti AChR; blokují působení ACh
Roztroušená skleróza poškozování myelinového obalu
Diabetes mellitus I. typu
TERAPIE AUTOIMUNITNÍCH ONEMOCNĚNÍ Imunosuprese (kortikosteroidy, protilátky proti T-lymfocytům, cyklosporin A) Ideál – obnovení tolerance manipulací imunitního systému
Pylová alergie
Kožní projevy potravinové alergie
Alergeny, které se dostanou do krve mohou způsobit systemickou anafylaxi (anafylaktický šok) - hmyzí jedy - penicilin (alergeny jsou peniciloylované proteiny)
Incidence prototypicých infekčních nemocí a autoimmunit - 1950 až 2000
N Engl J Med, Vol 347, No. 12, 09/2002
LÉČBA ALERGIÍ - Profylaxe - Antialergika (blokování receptorů pro histamin; kortikoidy inhibují syntézu histaminu; vliv na složení membrány – inhibice degranulace) - Desensitizace, hyposensitizace (empirická snaha o povzbuzení konkurenční IgG odpovědi místo IgE odpovědi). Spolehlivé racionální postupy (TH1 x TH2?) dosud neexistují
IMUNODEFICIENCE: VROZENÉ (GENETICKÉ) ZÍSKANÉ; AIDS
4. APLIKACE
OBROVSKÝ VÝZNAM – VAKCINACE PROTI INFEKČNÍM NEMOCEM (STAMILIONY ŽIVOTŮ)
Eradikace neštovic, brzy i dětské obrny
VÝRAZNÝ RECENTNÍ ÚSPĚCH: TERAPEUTICKÉ VYUŽITÍ MONOKLONÁLNÍCH PROTILÁTEK - AUTOIMUNITNÍ CHOROBY (BLOKOVÁNÍ TNF - REVMATOIDNÍ ARTRITIDA, CROHNOVA NEMOC…) REMICADE (INFLIXIMAB), HUMIRA, - NĚKTERÉ LEUKEMIE A LYMFOMY RITUXAN, MYLOTARG, CAMPATH-1, ZEVALIN - SOLIDNÍ NÁDORY HERCEPTIN
POTLAČENÍ AUTOIMUNITNÍCH REAKCÍ POMOCÍ TLUMIVÝCH REGULAČNÍCH T-LYMFOCYTŮ
STIMULACE PROTINÁDOROVÉ ODPOVĚDI POMOCÍ DENDRITICKÝCH BUNĚK
DOUFEJME, ŽE V BUDOUCNU: - LEPŠÍ VAKCÍNY (HIV, SLABÉ A NÁDOROVÉ ANTIGENY?) - ÚČINNĚJŠÍ IMUNOSUPRESE (AUTOIMUNITNÍ CHOROBY, ALERGIE, TRANSPLANTACE)
- ÚČINNÉ IMUNOTERAPIE NÁDORŮ (SLABÉ MÍSTO IMUNITY…)
DALŠÍ PROZATÍM KONTROVERZNÍ TEMATA : - PŘÍČINY RAPIDNÍHO VZRŮSTU ALERGIÍ, METODY LÉČBY - PROTINÁDOROVÁ IMUNITA JAK DALECE LZE PRAKTICKY VYUŽÍT (VIZ „DEVITALIZACE“ ATD) - NEUROENDOKRINNÍ OVLIVŇOVÁNÍ IMUNITNÍCH REAKCÍ (VYUŽITÍ PLACEBO EFEKTU…) - POSILOVÁNÍ IMUNITY PROBIOTIKY, POTRAVNÍMI DOPLŇKY ATD.
BUDE STOLETÍ VĚKEM IMUNOTERAPEUTIK? . 21
UVIDÍME ZA 20, 50, 100 LET…
5. HISTORIE, LITERATURA
SVĚTOVĚ VÝZNAMNÍ ČEŠTÍ IMUNOLOGOVÉ:
Milan Hašek Jaroslav Šterzl Jan Klein Jiří Městecký Pavol Iványi
Pro vážnější zájemce: ZÁKLADY IMUNOLOGIE V.Hořejší, J.Bartůňková 4. vydání Triton, Praha 2009
