Három anthelminthieum hatásosságának összehasonlító vizsgálata humán ancylostomiasisban
Dr. L E N G Y E L Anna — Dr. L É V A I J á n o s — Dr. V I D O R Éva Országos Közegészségügyi
Intézet Parazitológiai Osztálya, Budapest
Fővárosi László Kórház, Budapest
Hazánkban LŐRINCZ, MAKARA és munkatársaiknak az 1930-1940-es években elvégzett asszanációs munkája óta a u t o c h t o n a n c y l o s t o m i a s i s nem f o r d u l t elő ( 1 2 ) . Az utóbbi években v i s z o n t nemzet közi k a p c s o l a t a i n k kiszélesedése m i a t t , egyre több alkalommal kerülünk szembe az a n c y l o s t o m i a s i s diagnosztizálásának és gyógykezelésének feladatával trópusi-szubtrópusi területekről származó betegeinknél és alkalmanként a melegégövi országokból hazatérő magyar állampolgárok körében i s . Egészségügyi kormányzatunk f e l i s m e r v e a kérdés jelentőségét, az a n c y l o s t o m i a s i s t a 19/1966 E. M. utasításában a bejelentendő fertőző betegségek közé s o r o l t a . Az utasitás hatályba lépése óta a bejelentések száma 1967-ben 212, m i g 1968-ban 324 v o l t ( 1 4 ) . Megjegyzendő, hogy a diagnosztizált esetek száma a b e j e lentésekét felülmúlja ( 9 ) . T e k i n t e t t e l a r r a , hogy az ancylostoma fertőzöttek gyógykezelé sét mind k l i n i k a i , mind járványügyi meggondolások alapján i n d o k o l t n a k t a r t j u k ( 1 0 , 1 1 ) , szükségesnek Ítéltük a z a n c y l o s t o m i a s i s u j a b b therápiás lehetőségeinek további vizsgálatát. Az a n c y l o s t o m i a s i s
gyógyításában
a z utolsó
évtizedben a z a d -
d i g leghatékonyabbnak
talált
tetrachloraethylen
mellett
ujabb
gyógyszerek tűntek f e l . J e l e n közleményünkben e gyógyszerek kö zül a b e p h e n i u m h y d r o x y n a p t h t o a t t a l ,
a dymanthinhydrochloriddal
és a thiabendazóllal elért eredményeinkről kivánunk beszámolni. Az 1967-1968 években e
gyógyszerekkel k e z e l t ancylostomás f e r
tőzöttek közül a következőkben csupán a z o k k a l a b e t e g e k k e l lalkozunk,
a k i k fertőzőttségének mértékét,
hozzávetőleges
számát
a kezelést
fog
az élősködő férgek
megelőzően három
alkalommal
végzett Stoll-féle peteszámolási módszerrel meghatároztuk. A gyógykezelések hatásfokáról a kezelés befejezését követő 10. naptól kezdődően három a l k a l o m m a l elvégzett f l o t a t i o s vizsgá lattal győződtünk meg. Ezek negativitása esetén a harmadik vizsgálat időpontjában beállítottuk a lárvatenyésztési eljárást ( 2 ) i s . A nem gyógyult e s e t e k b e n a féregszám alakulásáról p e t e számolással győződtünk meg. A.
B e t e g e i n k első csoportját (24 b e t e g ) három napos bephenlum-
hydroxynaphtoat
kezelésben részesítettük. E gyógyszer hatásfoka
az i r o d a l m i a d a t o k
( 7 , 13, 19)
szerint
60-95 $>•
E g y i k előző
munkánkban ( 1 0 ) egy adagos b e p h e n i u m h y d r o x y n a p h t o a t
kezeléssel
60 a f r i k a i betegünk közül 30 fertőzöttet t u d t u n k meggyógyítani, mig a kezelés másodszori, tásfok m i n t e g y
75 $ - r a v o l t
i l l e t v e harmadik
ismétlésével a ha
emelhető.
J e l e n vizsgálatainkban azért került s o r ismét a bepheniumhydro x y n a p h t o a t alkalmazására,
mivel
e kisérletsorozatunkba
b e t e g e i n k Ázsia o l y a n területeiről származtak,
bevont
a h o l az A n c y l o -
storna duodenale m e l l e t t a N e c a t o r a m e r i c a n u s i s e l t e r j e d t ;
igy
meg kivántunk győződni a gyógyszer k e v e r t fertőzésre való hatá sáról i s . A bephenium jól tolerálható, a kezelés 7-10 nap múlva megismételhető, vagy ellenőrzés m e l l e t t két-három egymást köve tő napon át adható; általában nem kivánatos tünetek megjelenése nélkül. nak
M i v e l a gyógyszer N e c a t o r
tartott
fertőzésben kevésbé hatásos
( 2 , 8 ) , i g y e betegcsoportunk
napos kúrát a l k a l m a z t u k .
kezelésére
a három
A bepheniumhydroxynaphtoat
( A l c o p a r , Burroughs Wellcome)
napi
a d a g j a 5 g (2,5 g hatóanyag-tartalommal).A gyógyszert a b e t e g e k három egymást követő r e g g e l , éhgyomorra, fél pohár teával e l k e v e r v e vették b e . történt.
Hashajtás sem a kezelés előtt,
A kezeiteknél
tunk: a kura részt p e d i g
csekély
előtti e s t e a
könnyű
étkezést
gyógyszerbevétel után a
2-3 óra múlva engedélyeztük.
alatt
Az ellenőrző vizsgálatok a l a p
fertőzöttet minősithettunk
b e t e g közül
a nem gyógyult 8
rendeltünk e l , más
következő étkezést csak
Nem kívánatos hatást a k u r a
egy betegünknél sem észleltünk. ján a 24 betegből 15
sem utána nem.
étrendi megszorítást a l k a l m a z
gyógyultnak;
5 b e t e g b e n a peteszám jelentősen
redukálódott. Három b e t e g fertőzöttsége változatlan m a r a d t , egy betegünk a k o n t r o l vizsgálatokra nem B.
B e t e g e i n k második,
j e l e n t meg ( l .
u g y a n c s a k 24 főből álló csoportját
m a n t h i n h y d r o c h l o r i d kezelésben részesítettük. A chlorid
táblázat).
(Thelmesan, P f i z e r )
dy-
dymanthinhydro-
széles spektrumú a n t h e l m i n t h i c u m ,
hatása a n c y l o s t o m i a s i s b a n a referenciák s z e r i n t
74 # - r a tehető
(16). A d y m a n t h i n h y d r o c h l o r i d o t az ajánlott optimális adagolá s i sémá nak megfelelően n a p i 30 mg/kg adagban három napon át a d t u k . M i vel
a
gyógyszerrel megelőzően
mind a k u r a a l a t t ,
ezért
elváltozás
sem
Nem v o l t észlelhető t o x i k u s h a
a veseműködésben (nem v o l t fehérje
ürités, a v i z e l e t b e n nem j e l e n t e k meg a l a k o s elemek, e m e l k e d e t t meg),
volt,
mind a kezelést követő 2 héten át laborató
r i u m i vizsgálatokat végeztünk. tásra utaló
t a p a s z t a l a t u n k nem
az RN nem
sem a májfunkcióban (változatlan s e r u m b i l i r u -
b i n , t h y m o l és a r a n y s o l értékek). A vérképben a gyógyulást, i l l e t v e a peteszám-redukciót kisérő eosinophylsejtszám csökkenés től e l t e k i n t v e ,
változás nem állott b e .
Az emésstőtraktus ré
széről azonban komoly t o x i k u s tünetek kisérték a kúrát; görcsös h a s i fájdalmak,
hányinger,
nehezen csillapitható hányás, ame
l y e k a szer elhagyását követő napon megszűntek. A d y m a n t h i n h y d r o c h l o r i d d a l k e z e l t 24 betegünk közül 4 gyógyult; a nem gyógyult 19 kontrollálható b e t e g esetében 13-ban a p e t e -
szám szignifikánsan csökkent ( l . táblázat). ugyan j e l z i k a
Ezek az eredmények
d y m a n t h i n h y d r o c h l o r i d a n c y l o s t o m a e l l e n e s hatá
sosságát, de véleményünk s z e r i n t a hatás nem áll arányban a t o x i k u s tünetekkel. G. A n c y l o s t o m i a s i s o s
b e t e g e i n k h a r m a d i k c s o p o r t j a (38 fő) t h i a
b e n d a z o l kezelést k a p o t t . A t h i a b e n d a z o l ( M i n t e z o l , Merck, Sharp and Dohme) számos külföldi adat
szerint
nyös sajátsága,
h a z a i ( l , 11)
helminthosisokban
hogy az ivarérett
hat a f i a t a l alakokra, is
( 3 , 5, 6, 14, 1 8 ) és
a legkülönfélébb
intestinalis
hatásos. Elő férgeken kivül
sőt a szöveti migratióban lévő lárvákra
(4, 15).
A gyógyszer n a p i a d a g j a 1 , 2 vagy
50 mg/kg;
3 napos k u r a ajánlott,
a kezelés tartamát illetően a lehetőségektől ( p l . tomeg-
kezelés egy a d a g g a l ) , i l l e t v e a fertőzés súlyosságától függően. Mi b e t e g e i n k e t 3 csoportba
s o r o l v a , mindhárom kezelési séma ha-
tásosságá"*" megvizsgáltuk. A c s o p o r t o k 1 2 , 12 és 14 főből állot tak.
Igyekeztünk, hogy mindhárom c s o p o r t b a k b . azonos arányban
kerüljenek gyengén, Betegeink
mérsékelten,
i l l e t v e erősen
a gyógyszert n a p i két a d a g r a
fertőzöttek.
e l o s z t v a vették be.
első d o s i s bevétele m i n d i g az e s t i étkezés után történt, vetkező gyógyszerelést i s m i n d i g étkezés után a d t u k .
Az
a kö
A parazi
tológiai vizsgálatokat a három napos kezelést k a p o t t betegeknél laboratóriumi alatt, se-,
vizsgálatokkal
i s kiegészítettük.
Sem
a kura
sem a z t követő két hét folyamán kóros tünetek sem a v e sem a májfunkcióban nem j e l e n t k e z t e k ;
ugyancsak nem v o l t
észlelhető kóros jelenség a vérképző s z e r v e k részéről sem. A t h i a b e n d a z o l a két betegeinknél
igen
és három
napos kúrában a n c y l o s t o m i a s i s o s
eredményesnek
b i z o n y u l t ( l . táblázat).
Nem
kivánatos hatásként enyhe nausea, hányás, gyengeség érzés a k e z e l t e k mintegy
l/5-nél j e l e n t k e z e t t ;
egy e s e t b e n
p e d i g élő As-
c a r i s o k szájon át való távozását figyelhettük meg. értékelhetjük,
hogy az általunk
vizsgált 3 gyógyszer ( b e p h e n i u m h y d r o x y n a p h t o a t ,
Eredményeinket összegezve ugy
dymanthinhydro-
1 . táblázat - Table 1
Három a n t h e l m i n t h i c u m hatásosságának összehasonlító "vizsgálata a n c y l o s t o m i a s i s b a n Comparative Study o f t h e E f f i c a c y o f Three A n t h e l m i n t h i c Drugs i n A n c y l o s t o m i a s i s
Hatékonyság - E f f i c a c y •
csökkent Decreased
nem változott No Change
nem kontrollá] Not Observed
-p
megszűnt Ceased
A peteürités - Egg O u t p u t
Kezel tek szám; No of Patient,
ír? m
24
15
5
3
1
24
4
13
6
1
-
Bepheniumhydroxynaphtoat n a p i 2,5 g 3 napon át 2,5 g p e r day f o r 3 days Dymanthinhydrochlorid 30 mg/kg
3 napon át f o r 3 days
Thiabendazol 50 mg/kg
1 napon át f o r 1 day
12
4
4
4
50 mg/kg
2 napon át f o r 2 days
14
13
-
1
50 mg/kg
3 napon át f o r 3 days
12
11
1
-
•
-
C h l o r i d , t h i a b e n d a z o l ) közül a t h i a b e n d a z o l b i z o n y u l t 2, i l l e t ve 3 napos kúrában a leghatásosabbnak a n c y l o s t o m i a s i s o s betege i n k gyógyításában. Az e s e t l e g e s átmeneti s u p p r e s s i v hatás kizá rására a z o k a t a b e t e g e i n k e t , akiknél a reinfekció lehetősége kizárt, késői k o n t r o l l vizsgálatokba k i v a n j u k a következőkben bevonni.
L E N G Y E L , A . : — L É V A I , J . — V I D O R , É.; Comparative Investigation of the Efficacy of Three Anthelminthic Drugs in Human Ancylostomiasis
The a u t h o r s p r e s e n t r e s u l t s o b t a i n e d by t r e a t i n g a n c y l o s t o m i a s i s w i t h bepheniumhydroxynaphthoate, d i m a n t h i n e h y d r o c h l o r i d e , and t h i a b e n d a z o l e . A f t e r 3 days' t r e a t m e n t w i t h bephenium, 15 o f 24 p a t i e n t s were cured, i n a f u r t h e r f i v e i n d i v i d u a l s t h e egg counts were s i g n i f i c a n t l y reduced. Of 24 i n f e c t e d p a t i e n t s 4 were cured by t r e a t m e n t w i t h diman t h i n e h y d r o c h l o r i d e ; a s i g n i f i c a n t decrease i n egg o u t p u t was e s t a b l i s h e d i n 13 cases. Adverse r e a c t i o n s d u r i n g t r e a t m e n t appeared i n a c o n s i d e r a b l e number o f cases. Thiabendazole t r e a t m e n t was g i v e n f o r 1 , 2 and 3 days, t o groups o f 1 2 , 14 and 12 i n d i v i d u a l s , r e s p e c t i v e l y . Treatments f o r 2 and 3 days cured 13 and 1 1 i n d i v i d u a l s , r e s p e c t i v e l y ; u n t o ward r e a c t i o n s were seen i n about l / 5 o f t h e cases.
I r o d a l o m 1 . BÁNKI, GY. - NYERGES, G. - LENGYEL, A. - ZOLTAI, N.: Össze hasonlító vizsgálatok d i t h i a z a n i n j o d i d d a l és t h i a b e n d a z o l l a l a s t r o n g y l o i d o s i s therapiájában. - Magyar P a r a z i tológusok Társasága Közgyűlése, Budapest, 1966.XI.24.
2. Conference on a n c y l o s t o m i a s i s . WHO
T e c h n i c a l Report
Series.
- Geneva, 1963. 3. CAMPBELL, W.C.:
E f f e c t o f t h i a b e n d a z o l e . - J . P a r a s i t . , 47.
37-40. 1961. 4« CAMPBELL, W.C.
-
CUCKLER, A.C.: Chemotherapy o f experimen
t a l t r i c h i n o s i s . - J . P a r a s i t . , 48. 28-30. 1962. 5. CUCKLER, A.C.: Thiabendazole, new broad spectrum a n t h e l m i n t h i c . - J . P a r a s i t . , 47. 36-37. 1961. 6. FRANZ, K.H.
-
t r i a l s with
SCHNEIDER, W.J. thiabendazole
-
POHLMANN, M.H.:
against
Clinical
i n t e s t i n a l nematodes
i n f e c t i n g humans. - Am. J . Trop. Med. Hyg.,14. 383-387. 1965. 7.
GOODWIN, L.G. e t a l . : C l i n i c a l t r i a l s of bepheniumhydroxynaphtoate a g a i n s t hookworm i n C e y l o n . 11.
-
B r i t . Med. J . ,
1572-1576. 1958.
8. JUNG, R.C. - Mc CROAN, J . E . : E f f i c a c y of bepheniumhydroxynaphtoate
and
tetrachloraethylene
hookworm i n f e c t i o n . - Am.
i n mass
treatment of
J . Trop. Med. Hig., 9., 492-495.
I960. 9. JURÁNYI, R.: Parazitológiai vizsgálatok (Budapest, Pővárosi Közegészségügyi Járványügyi Állomás Évkönyve,
Budapest,
1967.). 10. LENGYEL, A. -
ZOLTAI, N. -
h a z a i problémái. 11.
-
BÁNKI, GY.: Az a n c y l o s t o m i a s i s
O r v o s i H e t i l a p , 109. 859-861. 1968.
LÉVAI, J . - YIDOR, É.: T a p a s z t a l a t a i n k trópusi eredetű pa razitás betegségek
kezelésével. -
O r v o s i H e t i l a p , 110.
414-421. 1969. 12. LŐRINCZ, P. - MAKARA, GY.
e t a l . : Az a n c y l o s t o m i a s i s (bá
nyászaszály) kérdésének mai állása Magyarországon. - Du nántúl Pécsi Egyetemi Könyvkiadó 13. NAGATY, H.P.-RIPAAT,
M.A.:
és Nyomda, Pécs, 1935.
C l i n i c a l t r i a l s w i t h bephenium-
hydroxynaphtoate a g a i n s t Ancylostoma duodenale and o t h e r helminthic i n f e s t a t i o n s . 258. 14.
-
J . Trop. Med. Hyg., 62. 255-
1959.
Országos Közegészségügyi Intézet Járványügyi Osztályának a d a t a i , 1967, 1968.
15.
STONE, O.J. - MULLINS, J.P.: F i r s t use of t h i a b e n d a z o l e i n
creeping
eruption.
- Texas Rep. B i o l .
Med., 21,
422-424.
1963. 16.
Thelmesan d o k u m e n t á c i ó . P f i z e r
I n t e r n a t i o n a l I n c . , New Y o r k ,
1965 . 17. VAKIL,
B . J . et a l . : C l i n i c a l
thiabendazole. 18.
VERMEIL,
des
933-938. hookworm.
68.
anthelminthic,
287-295.
1965.
H . : Contribution á l ' é t u d e
helminthiases
du t h i a b e n d a z o l e .
chez l e s
-
Bull.
new
drug
transplantés:
Soc. Path. E x o t . ,
58.
1965.
1 9 . YOUNG, M . D . :
Érkezett:
Med.,
C . - MARGUET, P . - R E H E L ,
du T r a i t e m e n t action
t r i a l s w i t h a new
- J . Trop.
Bephenium, -
a
J . ' P a r a s i t o l . , 44.
1969-4.30.
acting
611-621.
against
1958.
D r . LENGYEL A . OKI P a r a z i t o l ó g i a i Budapest, Dr.
LÉVAI J .
Dr.
VIDOR É .
Pővárosi Budapest,
Osztálya,
I X . Gyáli ut
László
2.
Kórház,
I X . Gyáli ut
5-7.
human
