GLÜKOKORTIKOIDOK
A mellékvese funkciója A mellékvese hormonjai védelmet nyújtanak a szervezetet érő akut és krónikus stressz-el szemben, valamint a táplálék és a víz elhúzódó hiánya esetén.
- "kicsi a bors, de erős" - működése eszenciális
-”fight-or-flight” Cannon 1929 (adrenal medulla) -”alarm reaction” Selye 1936 (adrenal cortex)
A kortizol transzportja
Hormon koncentráció (ng/ml)
A kortizol - 75-80 %-a kötődik transzkortinhoz (CBG) - 15-20 %-a kötődik albuminhoz (kis affinitás) 5 %-a szabad hormon
150
100
50
0
fiziológiás
CBG szintézis
A kortizol lebontása, kiválasztása - a kortizol felezési ideje 70-90 perc - a szabad kortizol kiválasztódik a vizeletbe - máj → a bomlástermékek glükuronsavval konjugálódnak → vizelet
A napi kortizol termelés meghatározása vizeletből : - a kortizol metabolitok mennyiségének meghatározása - a nem metabolizálódott kortizol mennyiségének meghatározása
The characteristic modes of regulation of the HPA axis 3. trauma hypoglycemia injury hemorrhage cold pain anxiety, fear infection
Stress Sleep/wake
Central Nervous system
Feeding Endorphin
Hypothalamus CRH ADH
IL-1, IL-2 IL-6,TNFα
Anterior pituitary ACTH
Immune System lymphocytes macrophages, neutrophils
Adrenal cortex Cortisol
Az ACTH hatásainak összefoglalása ACTH hatására perceken belül emelkedik a plazma kortizol szintje! ACTH E
γ β
α
R
cAMP ↑
azonnali hatás koleszterol eszteráz koleszterol észter szintetáz koleszterol transzportja a mitokondriumba koleszterol kötődése a P-450scc-hez pregnenolon termelődés
késői hatás
gének transzkripciója P-450scc P-450C-17 P-450C11 LDL receptor
hosszú távú hatás az oganellumok mérete és komplexitása a sejtek száma és mérete
Glükokortikoid hormon receptor
I. típusú receptor vagy mineralokortikoid receptor (vese, nyálmirigyek stb.) nagy affinitással köt mineralokortikoidokat és glükokortikoidokat vese: kortizol kortizon átalakulás HO
O
11
C
11
C
kortizon affinitása a receptorhoz nagyon kicsi
II. típusú receptor vagy glükokortikoid receptor (máj, izom stb.) nagy affinitással köt glükokortikoidokat
A glükokortikoidok élettani hatásai 1. Az intermedier anyagcserére gyakorolt hatások 2. Permisszív hatás és a vérkeringésre kifejtett hatások 3. A vízforgalomra gyakorolt hatások 4. Gyulladáscsökkentő, immunszuppresszív hatások 5. A csontokra, izomzatra gyakorolt hatások 6. Idegrendszeri hatások 7. Az egyedfejlődésre kifejtett hatások
Glucocorticoids Influences on Intermediary Metabolism
Permisszív hatás A glükokortikoidok jelenléte feltétlenül szükséges egy adott hatás kialakulásához, de a glükokortikoid önmagában nem idézi elő az adott hatást. pl. a glükokortikoidok jelenléte elengedhetetlen a katekolaminok - kalorigén hatásához - lipolítikus hatásához - brochodilatátor hatásához
Permisszív hatások a különböző szöveteken - fibroblasztok gátlása - negatív kalcium egyensúly (osteoporosis) - negatív nitrogén egyensúly (katabolizmus) - CNS: eufória, a magatartás megváltozása - GI: a gyomorban fokozott sósav és pepszin termelés - a zsírsejtek lipid transzportja - glükoneogenezis - inzulin szekréció és glikogén szintézis
A vérkeringésre kifejtett hatások főleg permisszív hatások: - a rezisztenciaerek válaszkészségének fenntartása (adrenreg receptorok érzékenysége) - a vértérfogat biztosítása - kortizol hiányában - vazodilatáció - preload - MAP - kortizol többblet - vértérfogat - MAP
A vízforgalomra gyakorolt hatások
A kortizol - modulálja az ADH-t kódoló gén transzkripcióját - hiánya esetén az ADH szint magas, függetlenül a keringő vér ozmózisától és térfogatától - kötődik a mineralokortikoid receptorhoz, de kortizol kortizon átalakulás miatt az affinitása a receptorhoz nagyon kicsi
Gyulladáscsökkentő hatás -akut hatások: proteolitikus enzimek felszabadulása (lizoszómamembrán stabilizációja miatt) - inflammatórikus proteinek, , cytokinek, kemotaxikus faktorok szintézise szintézis -
makrofágok kemotaxisa, fagocytosis
-
kapilláris dilatáció és permeabilitás
-
láz
-krónikus hatások: - fibroblasztok osztódása és aktivitása - kollagén szintézis -
sebgyógyulás
Az immunreakciókra gyakorolt hatás -
T-limfociták száma, aktivációja,
-
B-limfociták antitest termelése
-
a cytokinek szintézisét (interleukin-1 interleukin-1 szintézise)
-
a lipokortin termelődését - gátolja az eikozanidok szintézisét - csökkenti az arachidonsav megjelenésést
Antiallergiás hatások -
hisztamin felszabadulás
-
kapilláris dilatáció
-
kapilláris permeabilitás
-
az eozinofil sejtek számát
Steroid terápia I. immunoszupresszív kezelés: autoimmun kórképek immunrendszer proliferatív megbetegedései krónikus gyulladásos folyamatok transzplantáció allergiás megbetegedések kezelése sokkterápia hormon-szubsztitúció
Steroid terápia II. a steroid terápia veszélyei -masking effect téves vagy megkésett Dg. és Th. -csökkent ellenálló képesség (fertőzések) -elégtelen demarkáció disszemináció
-krónikus steroid terápia - mellékvesekéreg és adenohipofizis válaszkészsége - fokozatos elhagyás - steroid diabetes kialakulása
A glükokortikoidok hatása a csont és izomszövetre Csont → glükokortikoidok gátolják a csontképződést - csökkentik a D vitamin szintézist - csökkentik a tápcsatornából a kalcium felszívódást - gátolják az osteoblasztok működését - csökkentik a kollagén mátrix lerakódását - növelik a vesén keresztül kalciumürítést Izom - bazális kortizol szint elengedhetetlen a kontrakciós folyamatokhoz - kortizol túltermelés izomerő csökken
Központi idegrendszeri hatások
- permisszív hatás - glükokortikoid receptorok a hippocampus területén kortizol hiány a szenzoros működés változása (ízérzés, hallás, szaglás kifejezettebb) kortizol többlet kezdeti eufória, majd hirtelen depresszió
Az egyedfejlődésre gyakorolt hatások
Permisszív hatások: - GIT enzimek - surfactant termelés - kisgyermekkorban a hossznövekedés gátlása
