FORMULASI SEDIAAN TABLET LIQUISOLID GLIBENKLAMID DENGAN PELARUT PEG 400 DAN LAKTOSA SEBAGAI CARRIER MATERIAL SKRIPSI

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

FORMULASI SEDIAAN TABLET LIQUISOLID GLIBENKLAMID DENGAN PELARUT PEG 400 DAN LAKTOSA SEBAGAI CARRIER MATERIAL

SKRIPSI Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) Program Studi Farmasi

Oleh : Yudha Adi Prabowo NIM : 128114087

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2016


FORMULASI SEDIAAN TABLET LIQUISOLID GLIBENKLAMID DENGAN PELARUT PEG 400 DAN LAKTOSA SEBAGAI CARRIER MATERIAL

SKRIPSI Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) Program Studi Farmasi

Oleh : Yudha Adi Prabowo NIM : 128114087

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2016

i


ii


iii


HALAMAN PERSEMBAHAN

Karya ini saya persembahkan untuk Kedua orang tuaku, Kakakku mas Yana, serta Sahabat-sahabatku. Sebagai ungkapan terima kasihku

iv


v


vi


PRAKATA

Puji syukur penulis kepada Tuhan yang Maha Esa karena atas kasih, berkat, dan penyertaan-Nya penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Formulasi Sediaan Tablet Liquislod Glibenklamid dengan Pelarut PEG 400 dan Laktosa sebagai Carrier Material” dengan baik. Penulisan skripsi ini merupakan salah satu syarat untuk mendapatkan gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. Selama menyelesaikan perkuliahan, penelitian, dan penulisan skripsi ini peneliti mendapatkan motivasi, kerja keras, pantang menyerah, kritik dan saran dari berbagai pihak. Oleh karena itu penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada : 1.

Ibu Aris Widyawati, M.Si., PhD., Apt., sebagai Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma

2. Bapak Dr. Teuku Nanda Saifullah Sulaiman, M.Si., Apt. sebagi Dosen Pembimbing yang telah banyak memberikan waktu, bimbingan, kritik, dan saran mulai dari penulisan proposal, penelitian, hingga penulisan skripsi. 3. Ibu Wahyuning Setyani, M.Sc., Apt., sebagai dosen penguji yang telah memberikan waktu, masukan, kritik, dan saran kepada penulis. 4. Ibu Dr. Dewi Setyaningsih, M.Sc., Apt., sebagai dosen penguji yang telah memberikan waktu, masukan, kritik, dan saran kepada penulis. 5. dr. Fenty M.Kes., Sp.PK sebagai dosen pembimbing akademik atas pendampingannya selama perkuliahan.

vii


6. Ibu Agustina Setiawati, M.Sc., Apt sebagai Kepala Penanggung Jawab Laboratorium Fakultas Farmasi Universitas Sanat Dharma Yogyakarta yang telah memberikan ijin dalam penggunaan fasilitas laboratorium untuk kepentingan penelitian ini. 7. Semua dosen-dosen Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta yang telah sabar dalam mendidik dan memberikan ilmu kepada penulis selama menempuh pendidikan di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. 8. Bapak Musrifin, Bapak Agung, Mas Kunto, Bapak Parlan, Bapak Kayat, dan segenap laboran dan staff karyawan, yang telah membantu selama penelitian berlangsung. 9. Fx. Wiryadi, Fl. Rahartini dan Yana Adi Prakosa sebagai orang tua dan kakak yang selalu memberikan doa, semangat, dan finansial sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian ini. 10. Teman skripsi seperjuangan Buana Cahaya Wijaya dan Desion Sudi ynag dapat bekerja sama dengan baik selama penelitian berlangsung. 11. Sahabat-sahabatku

Bartolomeus

Widiasta,

Laurensius

Danang

Wicaksana, Desion Sudi, Buana Cahya Wijaya, Satrio Budi Utomo, Jonathan Wijaya, Malvin Choco, Michael Giovanni, Bernadus Anggi, Yohannes Wikan, Alberto, Rizki Zul, Aris Dwi Saputra, Firmiana Lisa, Novena Adi, Clarisa Dian, Putri Wulandari, Claudia Rosari Dewi yang selalu memberikan dukungan, semangat, motivasi, dan persahabatan yang paling berkesan sampai selamanya.

viii


12. Grup “Change or Die” dan “MAU BISA” selalu memberikan dukungan semangat kepada penulis. 13. Teman-teman FST A 2012 dan angkatan 2012 Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma yang juga memberikan warna selama masa perkuliahan penulis. 14. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu yang telah memberikan doa, bantuan, dan dukungan selama penelitian skripsi. Penulis menyadari bahwa penyusun skripsi ini masih banyak kekurangan mengingat keterbatasan kemampuan serta pengalaman yang dimiliki. Oleh karena itu, kritik dan saran yang membangun sangat diperlukan oleh penulis untuk menyempurnakan skripsi ni. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi perkembangan ilmu pengetahuan.

Yogyakarta, 23 Mei 2016

Penulis

ix


DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL........................................................................................

i

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ..............................................

ii

HALAMAN PENGESAHAN ..........................................................................

iii

HALAMAN PERSEMBAHAN ......................................................................

iv

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ..........................................................

v

HALAMAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ..................................................

vi

PRAKARTA ....................................................................................................

vii

DAFTAR ISI .....................................................................................................

x

DAFTAR TABEL ..............................................................................................

xv

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ xvi DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xvii INTISARI......................................................................................................... xviii ABSTRACT ........................................................................................................ xix BAB I. PENDAHULUAN ................................................................................

1

A. Latar Belakang ......................................................................................

1

B. Rumusan Masalah .................................................................................

3

C. Keaslian Penelitian ................................................................................

3

D. Manfaat Penelitian ................................................................................

4

E. Tujuan Penelitian ..................................................................................

4

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA......................................................................

5

A. Sediaan Tablet Liquisolid......................................................................

5

x


1. Definisi liquisolid .............................................................................

5

2. Tujuan pembuatan sediaan tablet liquisolid .....................................

6

3. Keuntungan dan kerugian tablet liquisolid .......................................

6

4. Model matematikan tablet liquisolid ...............................................

7

5. Mekanisme meningkatnya pelepasan obat liquisolid ......................

8

6. Eksipien Tablet Liquisolid ............................................................

10

a. Pelarut non-volatile ...................................................................

10

b. Carrier material ..........................................................................

10

c. Coating material .........................................................................

10

d. Superdisintegran .........................................................................

11

7. Cara pembuatan sediaan tablet liquisolid ........................................

11

8. Uji sifat alir serbuk liquisolid ..........................................................

12

a. Sudut diam ..................................................................................

12

b. Kecepatan alir .............................................................................

12

c. Kerapatan serbuk ruahan ............................................................

13

d. Kerapatan serbuk mampat ..........................................................

13

e. Indeks kompresibilitas ................................................................

13

f. Hausner ratio ..............................................................................

14

g. Distribusi ukuran partikel ...........................................................

15

h. Kandungan lembab (Moisture Content) .....................................

16

9. Evaluasi tablet liquisolid .................................................................

16

a. Keragaman bobot ........................................................................

16

b. Keseragaman kandungan ............................................................

16

xi


c. Kekerasan tablet ..........................................................................

17

d. Kerapuhan tablet .........................................................................

17

e. Kerapuhan tablet ..........................................................................

17

f. Waktu hancur tablet .....................................................................

17

g. Disolusi tablet ..............................................................................

18

B. Monografi Bahan ..................................................................................

19

1. Glibenklamid ..................................................................................

19

2. Polietilen glikol 400 (PEG 400) .....................................................

21

3. Laktosa ...........................................................................................

21

4. HDK Wacker N20 (Aerosil) ..........................................................

22

5. Avicel PH 102 (Microcrystalline Cellulose)..................................

23

6. Sodium Starch Glycolate (SSG) .....................................................

23

7. Magnesium Stearat .........................................................................

23

C. Landasan Teori .....................................................................................

24

D. Hipotesis...............................................................................................

25

BAB III. METODE PENELITIAN..................................................................

26

A. Jenis dan Rancangan Penelitian ...........................................................

26

B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ......................................

26

C. Definisi Operasional.............................................................................

27

D. Alat dan Bahan Penelitian ....................................................................

28

E. Tata Cara Penelitian .............................................................................

29

1. Pembuatan sediaan tablet liquisolid ...............................................

29

2. Evaluasi mutu sifat alir serbuk liquisolid .......................................

30

xii


a. Sudut diam dan kecepatan alir .................................................

30

b. Hausner ratio dan Indeks kompresibilitas ...............................

30

c. Uji homogenitas serbuk............................................................

31

1) Pembuatan larutan induk ..............................................

31

2) Penentuan panjang gelombang maksimum ..................

31

3) Pembuatan kurva baku .................................................

31

4) Homogenitas serbuk .....................................................

31

3. Evaluasi mutu fisik tablet liquisolid...............................................

32

a. Uji keseragaman kandungan ....................................................

32

b. Uji kekerasan tablet ..................................................................

32

c. Uji kerapuhan tablet .................................................................

32

d. Uji waktu hancur tablet ............................................................

33

e. Penetapan kadar .......................................................................

33

f. Uji disolusi ...............................................................................

33

1) Pembuatan larutan bufer fosfat pH 8,5 ..............................

33

2) Pembuatan larutan induk ...................................................

34

3) Penentuan panjang gelombang maksimum .......................

34

4) Pembuatan kurva baku ......................................................

34

5) Uji disolusi tablet...............................................................

34

F. Analisis Data ........................................................................................

35

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................

36

A. Hasil Uji Sifat Alir Serbuk Liquisolid..................................................

36

1. Kecepatan alir.................................................................................

36

xiii


2. Sudut diam ....................................................................................

37

3. Hausner ratio ................................................................................

39

4. Indeks kompresibilitas ....................................................................

40

5. Uji homogenitas serbuk...................................................................

41

B. Hasil Uji Sifat Fisik Tablet Liquisolid ..................................................

43

1. Keseragaman kandungan tablet.......................................................

43

2. Kekerasan tablet ..............................................................................

45

3. Kerapuhan tablet .............................................................................

47

4. Waktu hancur tablet ........................................................................

48

C. Penetapan Kadar tablet ..........................................................................

50

D. Hasil Uji Disolusi Tablet.......................................................................

51

1. Panjang gelombang maksimum ......................................................

51

2. Kurva baku ......................................................................................

51

3. Hasil uji disolusi..............................................................................

52

E. Penentuan Formula Optimum ...............................................................

55

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ...........................................................

58

A. Kesimpulan ...........................................................................................

58

B. Saran ......................................................................................................

58

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................

59

LAMPIRAN ......................................................................................................

63

BIOGRAFI PENULIS ...................................................................................... 138

xiv


DAFTAR TABEL

Tabel I.

Hubungan sudut diam dan sifat alir serbuk ...................................

13

Tabel II.

Parameter indeks kompresibilitas, hausner ratio, dan kategori ....

15

Tabel III. Penggunaan uji keseragaman kandugan dan uji keragaman bobot untuk sediaan ................................................................................. 17 Tabel IV. Tabel penerimaan ...........................................................................

19

Tabel V.

Formula tablet liquisolid glibenklamid .........................................

29

Tabel VI. Hasil penetapan kadar tablet liquisolid glibenklamid ....................

51

Tabel VII. Pemberian nilai dan bobot pada respon .........................................

56

Tabel VIII. Hasil prediksi formula optimum dan hasil formula R1 dan R2 ....

57

xv


DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Skema secara umum liquisolid......................................................

12

Gambar 2. Struktur kimia glibenklamid ........................................................

20

Gambar 3. Struktur kimia PEG 400 ...............................................................

21

Gambar 4. Struktur kimia laktosa .................................................................

22

Gambar 5. Model plot respon kecepatan alir serbuk ....................................

36

Gambar 6. Model plot respon sudut diam serbuk ...........................................

38

Gambar 7. Model plot respon hausner ratio serbuk ......................................

39

Gambar 8. Model plot respon indeks kompresibilitas serbuk .........................

40

Gambar 9. Hasil panjang gelombang maksimum glibenklamid dalam metanol ..........................................................................................

42

Gambar 10. Kurva Baku Glibenklamid dalam metanol ....................................

43

Gambar 11. Model plot respon keseragaman kandungan tablet ......................

44

Gambar 12. Model plot respon kekerasan tablet ..............................................

46

Gambar 13. Model plot respon kerapuhan tablet ..............................................

48

Gambar 14. Model plot respon waktu hancur tablet .........................................

49

Gambar 15. Panjang gelombang maksimum glibenklamid dalam bufer fosfat pH 8,5 .......................................................................

51

Gambar 16. Kurva baku glibenklamid dalam bufer fosfat pH 8,5 ....................

52

Gambar 17. Model plot respon disolusi tablet ..................................................

53

Gambar 18. Kurva jumlah terdisolusi tablet liquisolid glibenklamid terhadap waktu (menit) .................................................................................

55

Gambar 19. Model plot formula optimum tablet ..............................................

56

xvi


DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1.

Sertifikat Analisis (Certificate Of Analysis COA) ...................

63

Lampiran 2.

Hasil spektrofotometer UV glibenklamid.................................

70

Lampiran 3.

Data hasil uji sifat alir serbuk ...................................................

72

Lampiran 4.

Data hasil uji homogenitas campuran .......................................

74

Lampiran 5.

Data hasil uji sifat fisik tablet ...................................................

75

Lampiran 6.

Data penetapan kadar tablet ......................................................

79

Lampiran 7.

Data hasil uji disolusi tablet......................................................

80

Lampiran 8.

Contoh perhitungan keseragaman kandungan ..........................

96

Lampiran 9.

Contoh perhitungan disolusi tablet ...........................................

98

Lampiran 10. Data hasil kurva baku glibenklamid .........................................

100

Lampiran 11. Analisis statistik sifat alir, sifat fisik dan disolusi tablet liquisolid glibenklamid dengan software Design Expert 9.0 dan formula optimum.................................................................................... 103 Lampiran 12. Analisis statistik sifat alir, sifat fisik dan disolusi tablet liquisolid glibenklamid dengan software R.3.2.3...................................... 113 Lampiran 13. Dokumentasi .............................................................................

xvii

133


INTISARI

Glibenklamid adalah obat antidiabetik oral yang digunakan untuk pengobatan diabetes tipe II dan termasuk BCS kelas II yang memiliki kelarutan rendah dalam air. Penelitian ini memformulasikan sediaan tablet liquisolid glibenklamid dengan pelarut PEG 400 dan laktosa sebagai carrier material. PEG 400 dapat melarutkan obat yang sukar larut dan laktosa dapat memberikan laju pelepasan obat yang baik. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pelarut PEG 400 dan laktosa sebagai carrier material terhadap sifat fisik dan profil disolusi serta mendapatkan proporsi optimum. Penelitian ini menggunakan metode optimasi simplex lattice design dengan perbandingan tiap formula Run (R) PEG 400 : laktosa yaitu R1 dan R2 (0%:100%), R3 (25%:75%), R4 dan R5 (50%:50%), R6 (75%:25%), R7 dan R8 (100%,0%). Evaluasi serbuk meliputi kecepatan alir, sudut diam, indeks kompresibilitas, dan hausner ratio. Evaluasi tablet meliputi keseragaman kandungan, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur dan disolusi. Data evaluasi serbuk dan evaluasi tablet dianalisis dengan software Design Expert 9.0. Hasil penelitian menunjukkan bahwa PEG 400 berpengaruh signifikan menaikkan kerapuhan, disolusi, keseragaman kandungan, dan waktu hancur tablet, sedangkan laktosa berpengaruh signifikan menaikkan kekerasan tablet. Interaksi keduanya berpengaruh signifikan terhadap kenaikkan keseragaman kandungan tablet. Proporsi optimum campuran PEG 400 : Laktosa dengan jumlah 5 mg dan 307 mg (0% : 100%).

Kata kunci : glibenklamid, PEG 400, laktosa, sifat fisik tablet, disolusi tablet, simplex lattice design.

xviii


ABSTRACT

Glibenclamide is an oral antidiabetics used for the treatment of diabetes type II and including BCS class II drug class which has a low solubility in water. This research is formulation liquisolid glibenclamide tablet dosage with PEG solvent 400 and lactose as carrier material. PEG 400 can dissolve the poorly soluble drug and lactose can give a good rate of drug release. This study aims to determine the effect of solvents PEG 400 and lactose as carrier material on the physical properties and dissolution profile as well as to get optimum proportions. This study uses the method of optimization models simplex lattice design with a comparison of each formula Run (R) PEG 400: lactose are R1 and R2 (0%: 100%), R3 (25%: 75%), R4 and R5 (50%: 50%), R6 (75% : 25%), R7 and R8 (100%, 0%). Evaluation includes powder flow rate, angle of repose, compressibility index and Hausner ratio. Evaluation includes tablet content uniformity, hardness, friability, disintegration time and dissolution. Data evaluation and evaluation of tablet powder was analyzed by Ekspert 9.0 design software. The results showed that PEG 400 significantly increase the friability, dissolution, content uniformity, and disintegration time of tablets, whereas lactose significanty increase the tablet hardness. Interactions are both significantly influenced increase the tablet content uniformity. The optimum proportion of the mixture of PEG 400: Lactose by an amount of 5 mg and 307 mg (0%: 100%).

Key words : glibenclamide, PEG 400, lactose, physical properties, dissolution tablet, simplex lattice design.

xix


BAB I PENDAHULUAN

A. Latar Belakang Glibenklamid adalah obat antidiabetik oral golongan sulfonilurea generasi kedua yang digunakan untuk pengobatan diabetes tipe II. Glibenklamid merupakan obat yang memiliki masalah dengan kelarutan. Glibenklamid termasuk salah satu obat yang masuk dalam golongan 2 dari Sistem Klasifikasi Biofarmasetika (BCS) yang memiliki kelarutan yang rendah dalam air dan memiliki permeabilitas yang tinggi (Sirisha, Sruthi, and Eswariah, 2012). Obat dengan kelarutan yang rendah dapat memberikan pengaruh pada disolusi obat. Kecepatan disolusi merupakan waktu yang dibutuhkan obat untuk melarut seluruhnya. Kecepatan disolusi menjadi kecepatan pembatas (rate-limiting step) dari proses absorbsi. Obat yang memiliki kelarutan rendah-permabilitas tinggi, kecepatan absorbsi obat ditentukan oleh kecepatan disolusi obat dalam cairan ditempat absorpsi (Shivajinagar, 2000). Berbagai macam cara dapat dilakukan untuk meningkatkan kelautan obat diantaranya pengecilan ukuran partikel, penambahan surfaktan, pembuatan obat dalam bentuk garam, pembentukan kompleks, atau dengan pembuatan dispersi padat, dan liquisolid

(Hadisoewignyo, 2012).

Penelitian ini menggunakan metode liquisolid untuk meningkatkan kelarutan obat glibenklamid dalam air. Tablet liquisolid dibuat dengan

cara

mencampurkan zat aktif yang sukar larut dalam air dengan pelarut non-volatile menjadi suspensi atau larutan kemudian diserap dengan menggunakan carrier material, dan disalut dengan coating material sehingga menjadi serbuk kering

1

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 2

kemudian dikempa menjadi tablet (Gubbi and Jarag, 2009). Tablet liquisolid memiliki komponen utama yaitu pelarut sebagai pelarut obat dan carrier material sebagai penyerap (adsorben). Syarat pelarut dalam tablet liquisolid yaitu harus inert, memiliki titik didih yang tinggi dan non-volatile. Contoh pelarut yang biasa digunakan PEG, propilen

glikol, tween, gliserin, N,N-dimethylacetamide,

polisorbat (Syed et al.,2012). Syarat carrier material yaitu harus memiliki daya adsorpsi yang tinggi sehingga dapat menyerap cairan menjadi serbuk kering dan dikempa menjadi tablet. Contoh carrier material yaitu starch, cellulose dan laktosa (Kulkarni et al., 2010). Penelitian ini menawarkan pelarut polietilen glikol 400 (PEG 400) dan laktosa sebagai carrier material. PEG 400 sering digunakan sebagai pelarut dalam suatu formulasi karena memiliki keunggulan dapat meningkatkan kelarutan obat yang sukar larut dalam air dan bersifat larut air. Penelitian yang dilakukan oleh Penta (2014) tentang formulasi tablet liquisolid gliburide dengan pelarut PEG 400 pada proporsi 5 mg dapat memiliki waktu hancur kurang dari 5 menit, memiliki nilai kerapuhan kurang dari 0,5%, dan dapat terdisolusi sampai 100% dalam waktu 15 menit. Penelitian ini menggunakan laktosa sebagai carrier material karena memiliki keunggulan yaitu memiliki stabilitas yang baik, menjaga kekerasan tablet, memperbaiki sifat fisik tablet, mudah dikeringkan, dan memberikan laju pelepasan obat yang baik. Laktosa cocok

digunakan dalam tablet yang

mengandung zat aktif dalam konsentrasi kecil karena mudah melakukan pencampuran yang homogen (Siregar, 2008). Penelitian yang dilakukan oleh Nagabandi (2014) tentang formulasi sediaan tablet ketoprofen dengan laktosa


sebagai carrier material dengan proporsi 329 mg akan membuat tablet memiliki kekerasan sampai 5 kg, memiliki waktu hancur kurang dari 5 menit, memiliki kerapuhan kurang dari 0,125% dan dapat terdisolusi sampai 100 % dalam waktu 45 menit. Formulasi sediaan tablet liquisolid glibenklamid dengan pelarut PEG 400 dan laktosa sebagai carrier material diharapkan mampu memberikan pengaruh terhadap sifat fisik dan profil disolusi serta mendapatkan proporsi formula optimum sediaan tablet liquisolid glibenklamid. B. Rumusan Masalah Berdasarkan latar belakang yang telah dikemukakan sebelumnya, muncul beberapa masalah yang akan diteliti sebagai berikut : 1.

Bagaimana pengaruh pelarut PEG 400 dan laktosa sebagai carrier material terhadap sifat fisik dan profil disolusi tablet liquisolid glibenklamid?

2.

Berapa proporsi optimum campuran bahan pelarut PEG 400 dan laktosa sebagai carrier material laktosa dalam tablet liquisolid glibenklamid? C. Keaslian Penelitian Telah dilakukan penelitian tentang formulasi sediaan tablet liquisolid

glibenklamid dengan kombinasi pelarut PEG 400 dan carrier material microcrystaline cellulose oleh Sirisha (2012). PEG 400 dapat melarutkan zat aktif glibenklamid yang akan mempengaruhi pelepasan obat. Penelitian yang dilakukan oleh Pravala (2013) tentang formulasi tablet liquisolid nebivolol hidroklorida kombinasi PEG 400 dan laktosa, dapat meningkatkan kecepatan disolusi dibanding nebivolol hidroklorida yang ada di pasaran. Nagabandi (2011) melakukan penelitian tentang formulasi tablet ketoprofen dengan kombinasi pelarut propilen


glikol dan carrier material laktosa dapat melepaskan zat aktif sebesar 100 % setelah 45 menit. Sejauh penelusuran peneliti, penelitian tentang “formulasi sediaan tablet liquisolid glibenklamid dengan pelarut PEG 400 dan laktosa sebagai carrier material” belum pernah dilakukan. D. Manfaat Penelitian a.

Manfaat teoritis Penelitian ini diharapkan dapat memberikan manfaat bagi penelitian untuk pengembangan formulasi tablet liquisolid glibenklamid dengan pelarut PEG 400 dan laktosa sebagai carrier material.

b.

Manfaat praktis Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi tentang sediaan tablet liquisolid glibenklamid bagi masyarakat. E. Tujuan Penelitian

a.

Tujuan umum Mengetahui pengaruh pelarut PEG 400 dan laktosa sebagai carrier material terhadap sifat fisik dan profil disolusi tablet liquisolid glibenklamid.

b.

Tujuan khusus Mengetahui proporsi campuran bahan pelarut PEG 400 dan laktosa sebagai carrier material terhadap sifat fisik dan profil disolusi tablet liquisolid glibenklamid.


BAB II TINJAUAN PUSTAKA

A. Sediaan Tablet Liquisolid 1. Definisi liquisolid Liquisolid merupakan salah satu metode yang relatif baru diperkenalkan oleh Spires pada tahun 2002. Liquisolid juga disebut dengan powdered solution technology. Liquisolid merupakan metode pembuatan sediaan tablet untuk obat golongan Sistem Klasifikasi Biofarmasetika (BCS) kelas 2 dan kelas 4 yang memiliki kelarutan yang rendah (Spireas, 2002). Pada umumnya, liquisolid diterapkan untuk obat dengan dosis terapi kecil (kurang dari 50 mg). Penelitian tablet liquisolid glyburide dosis kecil memiliki perbandingan obat : eksipien (pelarut, carrier material, coating material) sebesar 1 : 65 (mg) (Penta, Mohiuddin, Puligilla, Chuka, and Devadasu, 2014). Liquisolid memiliki keterbatasan dalam penerapan obat dengan dosis terapi besar

(lebih dari 50 mg). Hal ini akan

mengakibatkan peningkatan jumlah carrier material dan coating material sehingga berpengaruh pada volume bobot tablet menjadi tinggi. Pada umumnya, untuk

obat

dosis

besar perlu ditambahkan polimer hidrofilik

supaya

tidak perlu adanya penambahan carrier material dan coating material dengan jumlah besar. Polimer hidrofilik akan meningkatkan persen obat terbasahai yang juga akan meningkatkan laju pelepasan obat (Hadisoewignyo, 2012). Penelitian tablet liquisolid ibuprofen yang memiliki dosis besar, penggunaan obat

5


sebesar 25 % dan 58-66% untuk carrier material pada bobot 800 mg tiap formula (Oktara, 2012). 2. Tujuan pembuatan sediaan tablet liquisolid Tujuan pembuatan sediaan tablet liquisolid adalah untuk meningkatkan kelarutan obat yang sukar larut dalam air atau hampir tidak larut air sehingga diformulasikan menjadi bentuk sediaan padat dengan pelepasan obat yang baik. Peningkatan kelarutan diperoleh dengan melihat persen obat terdisolusi tablet seluruhnya dalam waktu yang singkat. Peningkatan kelarutan obat dalam metode liquisolid adalah peningkatan kelarutan obat secara kinetika karena dipengaruhi oleh sifat fisikokimia obat, formulasi dan pelarutan. Sifat fisikokimia obat dan pelarutan berpengaruh terhadap luas permukaan pada kinetika disolusi. Kelarutan yang terjadi pada permukaan solut (zat terlarut), semakin besar luas permukaan, maka semakin cepat pelapasan obat. Formulasi berpengaruh pada bahan tambahan yang digunakan karena akan mempengaruhi tegangan permukaan antara medium tempat obat melarut dengan bahan obat (Oktara, 2012). 3. Keuntungan dan kerugian tablet liquisolid Keuntungan dari tablet liquisolid antara lain dapat meningkatkan pelepasan obat sediaan oral untuk zat aktif yang sulit larut dalam air, tidak membutuhkan eksipien dalam jumlah banyak dibanding fomulasi lainnya yaitu dispersi padat. metode pembuatannya sederhana, biaya produksinya yang tidak mahal, pH pada zat aktif tidak mempengaruhi proses pencampuran karena bentuk berupa padatan sehingga tidak begitu besar berpengaruh terhadap kestabilan, pelepasan obat dapat dimodifikasi menggunakan bahan tambahan yang sesuai, dan dapat diaplikasikan


untuk produksi skala industri (Vraníková and Gajdziok, 2013). Kerugian pembuatan dengan metode liquisolid adalah terbatasnya metode ini untuk obat dengan dosis besar, karena akan terjadi

peningkatan jumlah carrier material

(bahan penyerap) dan coating material (bahan penyalut) dalam jumlah besar sehingga mempengaruhi volum bobot tablet yang dibuat. Peningkatan jumlah carrier material (bahan penyerap) dan coating material (bahan penyalut) dalam jumlah besar akan mempengaruhi kompresibilitas dan sifat alir menjadi kurang baik, menyebakan akan sulit dikempa menjadi tablet (Yadav et al., 2009). 4. Model matematika tablet liquisolid Suatu pendekatan matematika dapat digunakan untuk formulasi liquisolid yang dinyatakan oleh Spireas. Model matematika ini digunakan untuk menghitung jumlah bahan tambahan ( pelarut, carrier material dan coating material) sehingga memiliki kemampuan mengalir dan kompresibilitas yang baik. Rasio antara liquid medication (W) dan carrier material (Q) dikenal dengan liquid load factor (Lf). Liquid medication merupakan obat yang tidak larut yang kemudian didispersikan dalam pelarut non-volatile (Hadisoewignyo, 2012). Liquid load factor (Lf) merupakan rasio jumlah liquid medication (W) dan carrier material (Q). Nilai Lf ditunjukkan persamaan (1). Lf =

𝑊 𝑄

......................................................................................... (1)

Nilai R : rasio antara carrier material (Q) dengan coating material (q). Nilai R ditunjukkan persamaan (2). 𝑄

R=𝑞

......................................................................................... (2)


Hubungan antara liquid load factor (Lf) dan nilai R ditunjukkan dengan persamaan (3) dan persamaan (4). Lf = ɸ + φ (1/R)

......................................................................................... (3)

Lf = Ψ+ϕ (1/R)

......................................................................................... (4)

Nilai ɸ dan φ menyatakan jumlah maksimum pelarut non-volatile yang digunakan dan memiliki kemampuan mengalir yang baik. Nilai Ψ dan ϕ menyatakan jumlah maksimum pelarut non-volatile yang digunakan dan memiliki kompaktibilitas yang baik yang ditandai dengan kekerasan tablet yang mencukupi dan tanpa adanya cairan yang keluar pada saat pencetakan tablet (Abbas, Rasool, and Rajab, 2014 ). Parameter nilai liquid load factor (Lf) dan nilai R dapat digunakan untuk optimasi dalam penentuan kemampuan serbuk mengalir dan kompresibilitasnya. Penelitian yang dilakukan oleh Al-Sarraf (2014) tentang tablet liquisolid telmisartan menunjukkan bahwa seiring dengan meningkatnya nilai R maka kecepatan disolusi akan meningkat. 5. Mekanisme pelepasan obat liquisolid a. Meningkatnya luas permukaan bahan obat Ketika obat larut dalam pelarut non-volatile menjadi larutan atau bentuk cair, obat akan berada pada keadaan dispersi molekuler di dalam campuran serbuk. Campuran obat dengan pelarut non-volatile yang membentuk suspensi akan berada dalam keadaan dispersi kasar. Hal tersebut menyebabkan luas permukaan obat menjadi besar sehingga mempengaruhi pelepasan obat menjadi meningkat dan berpengaruh dalam absorpsi obat dalam tubuh menjadi maksimal. Apabila peningkatan kelarutan obat melebihi batas kelarutannya, maka akan terjadi


peningkatan fraksi obat yang tidak larut dibanding dengan fraksi yang larut sehingga akan menurunkan laju pelepasan obat (Hadisoewignyo, 2012). Hasil campuran serbuk liquisolid, akan memiliki luas permukaan

yang besar pada

obatnya karena menjadi larutan/suspensi/bentuk cair dibanding dengan metode cetak langsung yang memiliki luas permukaan yang kecil karena tidak ada penambahan bahan pelarut dalam formulasinya (Nagabandi, Ramarao, and Jayaveera, 2011). b. Meningkatnya kelarutan obat dalam air Mekanisme utama dalam peningkatan pelepasan obat adalah pelarut yang digunakan. Peningkatan kelarutan obat dalam air terjadi karena adanya pelarut nonvolatile yang bertindak sebagai ko-solven (Hadisoewignyo, 2012). Ko-solven akan mempengaruhi polaritas obat yang dapat ditunjukkan dengan tetapan dielektriknya. Ko-solven yang memiliki tetapan dielektrik rendah akan menurunkan tetapan dielektrik obat yang tidak larut air setelah pencampuran. Semakin rendah tetapan dielektrik pelarut, campuran yang digunakan maka semakin besar obat yang dapat larut di dalamnya karena obat bersifat tidak larut dalam air. PEG 400 memiliki tetapan dielektrik sebesar 12,4 yang termasuk dalam kategori tetapan dielektrik rendah (1-20) (UNC,1996). c. Meningkatkan proses pembasahan Pelarut

non-volatile

dapat

bertindak

sebagai

surfaktan

sehingga

pembasahan dari partikel-partikel obat liquisolid meningkat (Hadisoewignyo, 2012). Pelarut non-volatile yang digunakan dalam pembasahan partikel obat akan menurunkan tegangan permukaan antara medium disolusi dan permukaan tablet.


Pembasahan dalam liquisolid ini dapat dilihat dari sudut kontak yang kecil. Sudut kontak yang kecil berarti pembasahan meningkat (Kulkarni, Aloorkar, Mane and Gaja, 2010). 6. Eksipien tablet liquisolid a. Pelarut non-volatile Pelarut non-volatile adalah bahan yang digunakan untuk melarutkan bahan aktif yang memiliki kelarutan rendah. Pelarut tersebut tidak mengalami penguapan dan terdispersi dalam sistem liquisolid. Syarat pelarut dalam tablet liquisolid adalah inert, memiliki titik didih yang tinggi (lebih dari 1000 C). Contoh pelarut non– volatile adalah PEG, propilen glikol, tween, gliserin, N,N-dimethylacetamide, polisorbat (Syed et al., 2012). b. Carrier material Carrier material adalah suatu bahan yang berfungsi sebagai penyerap (adsorbents) cairan dan digunakan dalam formulasi tablet liquisolid. Carrier material harus memiliki daya adsorpsi yang tinggi sehinga dapat menyerap liquid medication agar menjadi serbuk yang kering supaya dapat dicetak menjadi tablet. Contoh carrier material dalam liquisolid adalah starch, cellulose dan laktosa (Kulkarni et al., 2010). c.

Coating material Coating material adalah bahan penyalut yang digunakan dalam formulasi

tablet liquisolid. Coating material berfungsi sebagai adsorbent yang membantu carrier material dalam menyerap liquid medication. Syarat coating material yang baik adalah memiliki diameter partikel berkisar antara 0,01-5 µm, memiliki daya


absorpsi yang tinggi yang dapat menyerap partikel carrier basah menjadi serbuk kering yang memiliki laju alir yang baik. Coating material yang paling sering digunakan dalam formulasi liquisolid adalah colloidal silicon dioxide (Aerosil®, Cab-O-Sil® M5) (Vraníková et.al., 2013). d. Superdisintegran Superdisintegran adalah suatu bahan penghancur yang dapat digunakan untuk mempercepat waktu hancur tablet. Bahan penghancur yang ditambahkan akan membantu hancurnya tablet menjadi granul sehingga akan meningkatkan kecepatan disolusi tablet (Edge ,Steele, Stainforth, Chen, and Woodcock, 2002). Syarat-syarat superdisintegran adalah harus menghasilkan kehancuran yang cepat, memenuhi kompaktibilitas yang baik, ukuran partikel kecil, dan memiliki sifat alir yang baik (Debjit, Chiranji, Krishnakanth, Pankaj, and Margret, 2009). Mekanismenya adalah daya mengembang superdisintegran sangat tinggi dan cepat sehingga mampu mendesak ke arah luar secara cepat yang akan menyebabkan tablet dapat segera hancur (Sulaiman, 2007). 7. Cara pembuatan sediaan tablet liquisolid Tablet liquisolid dibuat dengan cara melarutkan bahan aktif yang sukar larut dalam air dengan pelarut menjadi suspensi atau bentuk cair diubah menjadi

bentuk

serbuk

yang

mudah

mengalir,

non-adherent setelah

penambahan carrier material dan coating material, kemudian dikempa menjadi tablet (Gubbi, et al., 2009). Tablet liquisolid memiliki komponen utama yaitu adanya pelarut dan carrier material. Tablet liquisolid dirancang khusus sehingga mengandung liquid medication dalam sediaan serbuknya. Liquid medication adalah


obat yang tidak larut air yang didispersikan dalam pelarut non-volatile

(Sprieas,

2002). Berikut merupakan tahapan secara umum pembuatan tablet liquisolid pada gambar 1. Obat /pelarut nonvolatille

(+)

Carrier dan coating material

campur

Serbuk kering (+)

Tablet

Bahan penghancur

Gambar 1. Skema pembuatan secara umum liquisolid (Syead and Pavani, 2012). Tablet liquisolid dapat diaplikasikan dengan baik untuk bahan obat dengan dosis kecil. Peningkatan laju pelepasan obat sebanding dengan fraksi obat yang berada dalam dispersi molekulernya (Hadisoewignyo, 2012). Pembuatan tablet liquisolid biasanya menggunakan superdisintegran dan ditambahkan bahan pelicin. Superdisintegran dapat membuat tablet menjadi mudah untuk hancur sehingga dapat membuat tablet menjadi lebih cepat untuk terdisolusi. Bahan pelicin digunakan untuk memudahkan serbuk untuk mengalir sehingga dapat dikempa menjadi tablet. 8.

Uji sifat alir serbuk liquisolid

a.

Sudut diam Sudut diam merupakan sudut tetap yang terjadi antara gundukan

partikel berbentuk kerucut dengan bidang horizontal. Besar kecil nilai sudut diam dipengaruhi oleh bentuk ukuran dan kelembapan serbuk atau granul. (Syead et al., 2012). Perhitungan sudut diam dihitung dengan rumus : tan α :

h r

...........................................................................................(5)


α adalah sudut diam, h adalah ketinggian kerucut (cm), dan r adalah jarijari (cm) (Sulaiman, 2007). Berikut hubungan sudut diam dan sifat alir serbuk ditunjukkan pada tabel 1. Tabel I. Hubungan sudut diam dan sifat alir serbuk Sudut diam (o)

Sifat aliran

< 25

Sangat baik

25-30

Baik

30-40

Cukup baik

> 40

Sangat buruk (Sulaiman, 2007).

b. Kecepatan alir Kecepatan alir adalah cepat tidaknya sejumlah serbuk yang diperlukan untuk mengalir melalui suatu alat. Mudah tidaknya granul atau serbuk dipengaruhi oleh bentuk, luas permukaan, kerapatan, kelembaban granul. 𝐵𝑜𝑏𝑜𝑡 (𝑔𝑟𝑎𝑚)

Kecepatan alir serbuk = 𝑤𝑎𝑘𝑡𝑢 (𝑑𝑒𝑡𝑖𝑘) =

100 𝑔𝑟𝑎𝑚 𝑡 𝑑𝑒𝑡𝑖𝑘

...............................(6)

Biasanya untuk 100 gram serbuk kecepatan alir ≥ 10 g/detik dianggap baik (Siregar, 2008). c. Kerapatan serbuk ruahan Kerapatan serbuk ruahan adalah perbandingan antara massa serbuk yang belum dimampatkan terhadap volume termasuk kontribusi volume pori antarpartikel. Kerapatan serbuk ruahan tergantung pada kepadatan partikel serbuk dan susunan partikel serbuk. Pengukuran dilakukan dengan menggunakan gelas ukur maka kerapatan serbuk ruahan dinyatakan dalam gram per ml (g/ml). Kerapatan serbuk ruahan, dapat dihitung dengan rumus :


M

Bobot jenis ruah = Vo ..........................................................................(7) M merupakan bobot serbuk dan Vo merupakan volume wadah dalam satuan ml. (DirjenPOM, 2014). d. Kerapatan serbuk mampat Kerapatan serbuk mampat adalah tingkatan dari kerapatan serbuk mampat yang diperoleh dengan cara mengetuk dengan secara mekanis gelas ukur atau bejana pengukur yang berisi serbuk. Kerapatan serbuk mampat, dapat dihitung dengan rumus : M

Bobot jenis ketuk = Vf ..........................................................................(8) M merupakan bobot serbuk dan Vf merupakan volume setelah pengetukan. (Dirjen POM, 2014). e.

Indeks kompresibilitas Indeks kompresibilitas yaitu kemampuan granul untuk menurunkan

volumenya (memampatkan diri) pada tekanan tertentu. Indeks kompresibilitas dipengaruhi oleh kerapatan, ukuran ,dan bentuk partikel. Semakin kecil persen indeks pengetapan serbuk atau granul, semakin baik sifat alirnya. Sebaliknya, semakin besar indeks pengetapan serbuk atau granul, semakin buruk sifat alirnya (Sirishaet al., 2012). Uji ini dapat dinyatakan dengan rumus : Indeks kompresibilitas =

𝑉𝑜−𝑉𝑓 𝑉𝑜

x 100% ..............................................(9) (Dirjen POM, 2014).

f.

Hausner ratio Hausner ratio merupakan angka yang berhubungan dengan kemampuan

alir dari serbuk, dan tidak bernilai mutlak untuk suatu bahan tertentu,


tergantung dari metode yang digunakan untuk menentukannya (Arulkumaran and Padmapreetha, 2014). Uji ini dapat dinyatakan dengan rumus : 𝑉𝑜

𝐻𝑎𝑢𝑠𝑛𝑒𝑟 𝑅𝑎𝑡𝑖𝑜 = 𝑉𝑓 …….....................................................................(10) Vo merupakan bobot volum sebelum dimampatkan dan Vf merupakan bobot volum setelah pengetukan (Dirjen POM, 2014). Berikut merupakan paramater indeks kompresibilitas, hausner ratiodan kategori yang disajikan pada tabel 2. Tabel II. Parameter indeks kompresibilitas, hausner ratio, dan kategori Indeks kompresibilitas (%) < 10 11-15 16-20 21-25 26-31 32-37 >38

Hausner ratio Kategori 1,00 ± 1,11 Sangat Baik 1,12 ± 1,18 Baik 1,19 ± 1,25 Cukup Baik 1,26 ± 1,34 Agak Baik 1,35 ± 1,45 Buruk 1,46 ± 1,59 Sangat Buruk > 1,60 Sangat Buruk Sekali (Arulkumaran et al., 2014).

g. Distribusi ukuran partikel Ukuran dan distribusi ukuran partikel atau granul akan mempengaruhi bobot tablet, keseragaman bobot, waktu disintegrasi, kerapuhan (friabilitas) sifat alir, dan kinetika kecepatan pengeringan pada granulasi basah. Metode yang sering digunakan untuk mengukur ukuran partikel dan distribusi partikel adalah mikroskopi, pengayakan, dan sedimentasi (Dewi, 2010). h. Kandungan Lembab (Moisture Content) Material yang akan dikempa harus memiliki kandungan lembab/kadar air dalam batas-batas tertentu. Hal ini penting karena berhubungan dengan sifat alir,


proses pengempaan, kompatibilitas, dan stabilitas. Salah satu cara untuk mengetahui kelembaban suatu bahan padat adalah dengan perhitungan menggunakan data berdasarkan bobot keringnya. Angka hasil perhitungan ini dianggap sebagai kandungan lembab (MC/moisture content) (Sulaiman, 2007). Persamaan untuk menghitung MC yaitu:

% MC =

Bobot air dalam sampel Bobot sampel kering

x 100%

..........................................................(11) (Dewi, 2010).

9.

Evaluasi tablet liquisolid

a.

Keragaman bobot Keragaman bobot tablet menentukan dosis dari tiap tablet yang telah

diproduksi. Keragaman bobot ditentukan berdasarkan penetapan kadar zat aktif pada contoh bets yang mewakili menggunakan metode analisis yang sesuai. (Dirjen POM, 2014). b.

Keseragaman kandungan Uji keseragaman kandungan berdasarkan pada penetapan kadar masing –

masing kandungan zat aktif dalam satuan sediaan. Keseragaman kandungan untuk sediaan padat ditentukan dengan cara menetapkan kadar masing-masing 10 satuan menggunakan metode analisis yang sesuai dan kemudian dihitung nilai penerimaan. Secara umum, perhitungan nilai penerimaan dengan rumus : Np = |M − x͞ | + ks .

..............................................................(12)

M merupakan nilai rujukan , 𝑥͞͞ merupakan rata-rata dari masing-masing kandungan (X1, X2,…Xn) yang dinyatakan dalam persentase, k merupakan konstanta penerimaan dan s merupakan simpangan baku sampel.


Tabel III. Penggunaan uji keseragaman kandugan dan uji keragaman bobot untuk sediaan Bentuk sediaan Tablet

Tipe

Sub tipe

≥ 25 mg dan ≥ 25% Keragaman bobot

Tidak Bersalut Salut

Dosis dan perbandingan zat aktif

Selaput

Keragaman bobot

Lainnya

Keseragaman kandungan

< 25 mg atau < 25% Keseragaman kandungan Keseragaman kandungan Keseragaman kandungan (Dirjen POM, 2014).

c. Kekerasan tablet Tablet harus cukup kuat untuk mempertahankan bentuk selama mengalami perlakuan mekanik pada saat proses pengemasan, transportasi, hingga pada saat pemakaian (Arulkumaran et al., 2014). d.

Kerapuhan tablet Uji kerapuhan

kerusakan tablet

tablet dilakukan untuk mengetahui seberapa besar

yang terjadi akibat goncangan atau gesekan selama

pengangkutan. Kerapuhan tablet dianggap cukup baik bila hasilnya kurang dari 1 % (Sharma, 2010). e. Waktu hancur tablet Waktu hancur tablet adalah waktu yang diperlukan tablet untuk pecah dan menjadi partikel-partikel penyusunnya, sehingga akan meningkatkan luas permukaan yang kontak dengan cairan dalam tubuh. Tekanan kompresi akan mempengaruhi waktu hancur tablet. Semakin besar tekanan kompresinya pada maka waktu hancur tablet makin lambat (Siregar, 2008). Waktu yang diperlukan untuk menghancurkan tablet tidak lebih dari 15 menit (Ansel, 2005).


f. Disolusi tablet Disolusi adalah proses melarutnya zat aktif (bahan obat) dalam sediaan obat ke dalam suatu medium. Pada umumnya medium yang digunakan berupa air. Suatu obat untuk diabsorbsi, pertama kali obat tersebut harus dapat terlarut dalam cairan obat tersebut akan diabsorbsi. Efektifitas dari suatu tablet dalam melepaskan obatnya untuk diabsorbsi sistemik tergantung pada laju disintegrasi dari bentuk sediaan, deagregasi dari granul dan disolusi dari partikel zat aktif (Sulaiman, 2007). Disolusi merupakan proses kinetik, sehingga prosesnya diamati dari pengamatan terhadap jumlah zat aktif yang terlarut ke dalam medium sebagai fungsi waktu. Disolusi juga merupakan tahap penentu terjadinya absorpsi. Berdasarkan laju disolusi, dapat diperkirakan kecepatan absorbsi yang mempengaruhi mulai kerja, intensitas, dan lama kerja obat di dalam tubuh.Pada tahun 1897, Noyes dan Whitney mencoba menguantifikasikan jumlah obat yang terlarut melalu persamaan : dW/dt = D.S/h (Cs-C)

.....................................................(13)

W adalah berat zat aktif yang terlarut dalam medium selama waktu t, sehingga dW/dt adalah kecepatan disolusi zat aktif (gram/waktu). D adalah koefisien difusi zat yang terlarut dalam medium yang digunakan, S adalah luas kontak muka zat aktif- medium, h adalah tebal lapisan tipis (film-difusi), sedangkan Cs adalah konsentrasi dalam keadaan saturasi. Harga C menunjukkan konsentrasi zat aktif terlarut pada saat t (Fudholi, 2013). Interpretasi pengujian disolusi sediaan tablet mengikuti tabel penerimaan untuk sediaan tablet lepas segera. Tabel penerimaan untuk sediaan tablet lepas segera disajikan pada tabel 4.


Tabel IV. Tabel penerimaan Tahap S1 S2

S3

Jumlah yang diuji Kriteria Penerimaan 6 Tiap unit sediaan tidak kurang dari Q + 5 %. 6 Rata-rata dari 12 unit (S1+ S2) adalah sama dengan atau lebih besar dari Q, dan tidak satu unitpun yang lebih kecil dari Q-15%. 12 Rata-rata dari 24 unit (S1+ S2+ S3) adalah sama atau lebih besar dari Q, tidak lebih kecil Q- 15% dan tidak satu unitpun yang lebih kecil dari Q-25%. (Dirjen POM, 2014).

Pengujian sampai tiga tahap dilanjutkan apabiila tahap S1 dan S2 tidak memenuhi kriteria penerimaan. Harga Q menunjukkan jumlah zat aktif yang terlarut dalam medium yang dinyatakan dalam persentase kadar pada masingmasing monografi (Dirjen POM, 2014). Glibenklamid memiliki nilai Q30 yaitu 75% harus dapat larut setelah 30 menit dalam medium disolusi (United States Pharmacopeial Convention, 2014). B. Monografi Bahan

1.

Glibenklamid Glibenklamid adalah serbuk hablur putih atau hampir putih, tidak berbau

atau hampir tidak berbau. Nama ilmiah glibenklamid adalah N-p-[2-(5-Kloro-2metoksibenzamida) etil] benzenasulfonil-N'-sikloheksillurea. Mempunyai berat molekul

sebesar

494,00. Titik lelehnya 169,5 0C (Abdul, Swathimutyam,

Padmanabha, Nalini, and Prakash, 2011). Glibenklamid tidak larut dalam air, agak sukar larut dalam metilen klorida, sukar larut dalam etanol dan metanol (Dirjen POM, 2014). Glibenklamid memiliki kelarutan dalam air sebesar 0,00206 mg/ml (Drugbank.com, 2015). Glibenklamid memiliki nilai pKa sebesar 5,3 (Rohayati,


Hasanah, Saptarini, and Aryanti, 2015). Glibenklamid bersifat basa karena pengujian disolusi dalam bufer pH 8,5 (United States Pharmacopeial Convention, 2014).

Gambar 2. Struktur kimia glibenklamid (Abdul et al.,2011). Glibenklamid merupakan antidiabetik oral golongan sulfonilurea generasi kedua yang digunakan untuk pengobatan diabetes tipe II memiliki durasi aksi obat selama 24 jam (Sweetman, 2009). Glibenklamid bekerja dengan merangsang sekresi hormon insulin dari granul sel-sel β Langerhans pankreas. Interaksi dengan ATP- sensitive K channel

pada membrane sel –sel β yang menimbulkan

depolarisasi membran dan keadaan ini akan membuka kanal Ca. Kanal Ca terbuka dan ion Ca2+ akan masuk sel β, merangsang granula yang berisi insulin dan akan terjadi sekresi insulin dengan jumlah yang ekuivalen dengan peptida-C (Suherman, 2007). Pada penggunaan dosis yang besar dapat menyebabkan hipoglikemia. Glibenklamid lebih efektif diminum 30 menit sebelum makan agar mencapai kadar optimal di plasma. Obat ini cepat diserap dalam saluran pencernaan, cukup diberikan satu kali sehari. Dosis yang dianjurkan untuk DM tipe 2 adalah 2,5-5 mg setiap hari (Suherman, 2007). Glibenklamid termasuk salah satu obat yang masuk dalam golongan 2 dari Sistem Klasifikasi Biofarmasetika (BCS) yang memiliki kelarutan yang rendah dalam air dan memiliki permeabilitas yang tinggi (Sirisha, Sruthi, and Eswariah,


2012). Glibenklamid memiliki serapan maksimum pada panjang gelombang 229,5 nm dalam metanol (Bilal, Rehman, Akash, Ibrahim, and Hussan, 2013). Glibenklamid dalam medium disolusi bufer fosfat memiliki panjang gelombang 204,5 nm (Gianitto, Arantes, Larra-Filho, Filho, and Fregonezi-Nery, 2007). 2.

Polietilen glikol 400 (PEG 400) Polietilen glikol 400 merupakan cairan kental jernih, tidak berwarna, bau

khas lemah, sedikit higroskopis. PEG 400 dapat larut dalam air, etanol (95%), aseton, glikol lain dan hidrokarbon aromatik, praktis tidak larut dalam eter, dan dalam hidrokarbon alifatik. PEG 400 adalah golongan dari polietilen glikol dengan berat molekul yang rendah. PEG 400 memiliki bobot jenis 1,128 g/cm3 (Kibbe, 2000). PEG 400 merupakan pelarut non-volatile yang digunakan dalam pembuatan tablet liquisolid (Kulkarni et al., 2010).

Gambar 3.Struktur kimia PEG 400 (Kibbe, 2000). Glibenklamid memiliki kelarutan dalam PEG 400 sebesar 15 mg/ml (Sirisha et al., 2012). Polietilen glikol 400 (PEG 400) memiliki sifat yang stabil, mudah bercampur dengan komponen-komponen lain, tidak beracun, tidak iritatif, dan efektif dalam rentang pH yang lebar (Rowe et al., 2009). 3.

Laktosa Laktosa memiliki pemerian serbuk putih, mengalir bebas. Nama lainnya

adalah4-O-beta-D-Galaktopiranosil-D-glukosa . Laktosa memiliki berat molekul


360,31 g/mol dan titik leleh 2140C. Laktosa mudah larut dalam air secara perlahanlahan, praktis tidak larut dalam etanol (Dirjen POM, 2014). Laktosa memiliki stabilitas yang baik dan merupakan zat yang dapat memberikan pelepasan dan laju disolusi zat aktif dengan baik. Laktosa adalah salah satu jenis carrier material yang termasuk golongan sakarida.

Gambar 4. Struktur kimia laktosa (Nithiyanantham and Palaniappan, 2013).

Laktosa monohidrat dikenal sebagai gula susu. Laktosa mempunyai daya larut dan kemanisan laktosa lebih rendah daripada gula lainnya (Dewi, 2010). Formulasi dengan laktosa biasanya menunjukkan kecepatan pelepasan zat aktif dengan baik, mudah dikeringkan, harganya murah dan tidak peka terhadap variasi moderat dalam kekerasan tablet pada pengempaan. Laktosa cocok digunakan dalam tablet yang mengandung zat aktif dalam konsentrasi kecil karena mudah melakukan pencampuran yang homogen (Siregar, 2008). 4.

HDK Wacker N20 (Aerosil) Nama lain dari aerosil adalah silicon dioxide, cab-o-sil, fumed silica,

Wacker HDK N20. Aerosil memiliki rumus bangun SiO2 dengan berat molekul 60,08. Bahan ini berbentuk serbuk keputih-putihan, ringan, tidak berbau, dan tidak berasa, dan praktis tidak larut dalam pelarut organik, air, dan asam, kecuali asam hidrofluorat. Larut dalam larutan hangat hidroksida alkali. Aerosil berfungsi sebagai glidant pada konsentrasi 0,1-0,5% (Kibbe, 2000).


5.

Avicel PH 102 (Microcrystalline Cellulose) Avicel PH 102 merupakan nama lain dari Microcrystalline Cellulose,

Emcocel, Fibrocel, Vivapur, dan Tabulose. Pemeriannya berupa serbuk putih, tidak berbau, tidak berasa. Kelarutannya larut dalam 5% b/v larutan NaOH, praktis tidak larut dalam air, larutan asam, dan sebagian pelarut organik. Avicel digunakan sebagai pengikat (binder) pada konsentrasi 20-90 % (Rowe et al., 2009). Avicel memiliki kompresibilitas dan sifat alir yang baik dan dapat meningkatkan waktu hancur (Sulaiman, 2007). Avicel PH-102 merupakan pengikat kering yang paling efektif dalam pencampuran kering (Siregar, 2008). 6. Sodium Starch Glycolate (SSG) Sodium

Starch

Glycolate

memiliki

nama

lain

yaitu

explotab®carboxymethyl starch, sodium salt, primojel®. Pemeriannya berupa serbuk putih, tidak berbau, tidak berasa, dan mudah mengalir. Larut sebagian dalam etanol 95% dan praktis tidak larut dalam air. Sodium Starch Glycolate merupakan contoh superdisintegran yang sering digunakan pada formulasi tablet liquisolid. SSG umum digunakan sebagai penghancur pada konsentrasi 0,25 – 5% (Kibbe, 2000). 7.

Magnesium Stearat Magnesium stearat berupa serbuk halus, putih dan voluminus, bau

lemah khas,. Magnesium stearat tidak larut dalam air, dalam etanol, dan dalam eter (Depkes RI, 2014). Magnesium stearat umum digunakan sebagai pelicin (lubricant) pada konsentrasi 0,25 – 5% (Siregar, 2008).


C. Landasan Teori

Liquisolid adalah metode pembuatan tablet yang digunakan untuk meningkatkan kelarutan obat yang sukar larut atau tidak larut dalam air sehingga berpengaruh pada kecepatan disolusi (Hadisoewignyo, 2012). Metode liquisolid memiliki komponen utama yaitu pelarut dan carrier material sangat mempengaruhi sifat fisik dan kecepatan disolusi tablet. Bahan pelarut yang digunakan dalam penelitian ini adalah PEG 400. PEG 400 dapat meningkatkan kelarutan obat yang sukar larut, mempercepat waktu hancur karena bersifat larut dalam air, dan bersifat stabil (Siregar, 2008). Penelitian yang dilakukan oleh Penta (2014) tentang formulasi tablet liquisolid gliburide dengan pelarut PEG 400 pada proporsi 5 mg dapat memiliki waktu hancur kurang dari 5 menit, memiliki nilai kerapuhan kurang dari 0,5%, dan dapat terdisolusi sampai 100% dalam waktu 15 menit. Mekanismenya ketika obat larut dalam PEG 400, obat akan berada pada keadaan dispersi molekuler dan ketika campuran menjadi suspensi, obat akan berada dalam dispersi kasar. Pendispersian tersebut menyebabkan luas permukaan obat menjadi besar, menurunkan tetapan dielektrik obat, dan menurunkan sudut kontak sehingga terjadi peningkatan kelarutan obat. Carrier material yang digunakan dalam penelitian ini adalah laktosa. Formulasi dengan laktosa menunjukkan kecepatan pelepasan zat aktif yang baik dan cocok digunakan dalam tablet yang mengandung zat aktif dalam konsentrasi kecil (Siregar, 2008). Laktosa juga dapat memperbaiki sifat fisik tablet dan tidak peka terhadap variasi moderat dalam kekerasan tablet pada pengempaan. Penelitian yang dilakukan oleh Nagabandi (2014) tentang formulasi tablet liquisolid


ketoprofen dengan laktosa sebagai carrier material pada proporsi 329 mg akan membuat tablet memiliki kekerasan sampai 5 kg, memiliki waktu hancur kurang dari 5 menit, memiliki kerapuhan kurang dari 0,125% dan dapat terdisolusi sampai 100 % dalam waktu 45 menit. Proporsi PEG 400 sebagai pelarut dan laktosa sebagai carrier material diperoleh dengan metode optimasi simplex lattice design dengan software Design Expert 9.0.

D. Hipotesis 1. PEG 400 dan laktosa dapat memberikan pengaruh terhadap sifat fisik tablet yaitu meningkatkan keseragaman kandungan, memiliki waktu hancur kurang dari 5 menit, memiliki kerapuhan kurang dari 0,5%, memiliki kekerasan sampai 5 kg dan dapat terdisolusi sampai 100% dalam waktu 45 menit. 2. Proporsi PEG 400 dengan jumlah 5 mg dan laktosa yang berada pada proporsi mendekati 329 mg diperkirakan sebagai formula optimum.


BAB III METODE PENELITIAN

A. Jenis dan Rancangan Penelitian Penelitian yang dilakukan adalah eksperimental murni dengan melakukan percobaan pembuatan formulasi sediaan tablet liquisolid glibenklamid dengan menggunakan kombinasi pelarut PEG 400 dan laktosa sebagai carrier material. Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Formulasi Teknologi Sediaan Padat dan Laboratorium Farmasi Fisika Universitas Sanata Dharma. B. Variabel Penellitian dan Definisi Operasional 1.

Variabel bebas dalam penelitian ini adalah perbandingan PEG 400 dan laktosa menggunakan metode optimasi simplex lattice design dengan perbandingan formula Run (R) : R1 dan R2 (0%:100%), R3 (25%:75%), R4 dan R5 (50%:50%), R6 (75%:25%) , R7 dan R8 (100%:0%).

2.

Variabel tergantung dalam penelitian ini adalah sifat alir serbuk liquisolid (kecepatan alir, sudut diam, indeks kompresibilitas, hausner ratio), sifat fisik tablet liquisolid

(keseragaman kandungan, kerapuhan, kekerasan, waktu

hancur), dan disolusi. 3.

Variabel pengacau terkendali dalam penelitian ini adalah lokasi pemesanan bahan yang dipakai, nomor ayakan, dan waktu pencampuran.

4.

Variabel pengacau tak terkendali dalam penelitian ini adalah suhu dan kelembaban ruangan.

26


C. Definisi Operasional 1. Sifat fisik tablet merupakan parameter untuk mengukur kualitas dari tablet yang akan diproduksi. Parameter tersebut meliputi uji kekerasan, kerapuhan, waktu hancur, keseragaman kandungan, dan disolusi tablet. 2. Kekerasan tablet merupakan salah satu parameter yang menunjukkan interaksi-interaksi antar komponennya seperti goncangan dan keretakan tablet. 3. Kerapuhan tablet merupakan salah satu parameter yang menunjukkan kekuatan tablet terhadap benturan mekanik saat pentabletan. 4. Waktu hancur tablet merupakan salah satu parameter yang menunjukkan waktu yang dibutuhkan tablet telah hancur sempurna. 5. Keseragaman kandungan merupakan salah satu parameter yang menunjukkan setiap tablet yang dibuat memiliki kadar yang sama. 6. Disolusi merupakan salah satu parameter yang menunjukkan kecepatan terlarutnya obat secara sempurna. 7. Sifat alir serbuk merupakan parameter untuk mengukur kualitas serbuk yang terdiri dari kecepatan alir, indeks kompresibilitas, sudut diam, dan hausner ratio. 8. Indeks kompresibilitas merupakan banyaknya ruang kosong pada campuran serbuk yang akan berdampak pada pembuatan tablet. 9. Sudut diam merupakan sudut yang dibentuk antara timbunan sebuk pada bidang horizontal.


10. Liquid medication merupakan larutan obat atau obat yang tidak larut air didispersikan dalam pelarut non-volatile. 11. Formula tablet optimum merupakan formula yang memenuhi standar penerimaan sediaan tablet yang ditetapkan meliputi memiliki kandungan zat aktif sebesar 90% sampai 120%, kerapuhan < 1 %, waktu hancur ≤ 15 menit, dan terdisolusi sebesar 100 % setelah 30 menit.

D. Alat dan Bahan Penelitian 1. Alat Hardness

tester

merk

Pharmatest®,

Volumenometer

merk

ERWEKASYM®, disintegran tester merk ATMI®, attrition tester merk ATMI®, timbangan analitik merk DeltaRange®, MELTTER AE260, mesin cetak tablet single punch KORSCH, statif, mortir dan stamper, Dissolution tester RC-6 D, Spektrofotometer UV SCHIMADZU, stopwatch, dan alatalat gelas. 2. Bahan Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini yang memiliki spesifikasi derajat farmasetis adalah glibenklamid (PT. IFARS SOLO), Laktosa (DFE Pharma), Avicel PH-102 (FAGRON), PEG 400 (ID Chemical), HDK Wacker N20 (Wacker Chemie AG Werk Burghausen), Mg stearat (Nitica, India), SSG (Gujarat Overseas Inc. India).


E. Tata Cara Penelitian

Penentuan perbandingan komposisi pelarut PEG 400 dan laktosa sebagai carrier material pada masing-masing formula Run (R) dilakukan menggunakan simplex lattice design dari software Design Expert 9.0. Formula yang digunakan dalam pembuatan tablet liquisolid glibenklamid dapat dilihat pada tabel 5. Tabel V. Formula tablet liquisolid glibenklamid Jumlah (mg) Bahan R1 Glibenklamid PEG 400 Laktosa Aerosil Avicel PH-102 SSG Mg Stearat Total

R2

R3

R4

R5

R6

R7

R8

5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 10 15 15 20 25 25 307 307 302 297 297 292 287 287 12 12 12 12 12 12 12 12 200 200 200 200 200 200 200 200 17,5 17,5 17,5 17,5 17,5 17,5 17,5 17,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 550 550 550 550 550 550 550 550

Keterangan : Formula R1, Formula R2 : PEG 400 0% dan laktosa 100% Formula R3 : PEG 400 25% dan laktosa 75% Formula R4, Formula R5 : PEG 400 50% dan laktosa 50% Formula R6 : PEG 400 75% dan laktosa 25% Formula R7, Formula R8 : PEG 400 100% dan laktosa 0%

1.

Pembuatan sediaan tablet liquisolid Semua bahan ditimbang sesuai formula. Laktosa dikeringkan dengan oven

pada suhu 600C selama ± 10 menit. Glibenklamid dan pelarut PEG 400 dimasukkan dalam mortir dan diaduk hingga rata sehingga membentuk suspensi. Campuran tersebut kemudian diserap dengan laktosa yang sudah dikeringkan dan diaduk hingga terbentuk massa serbuk. Massa serbuk kemudian ditambahkan aerosil dan dimasukkan ke dalam cube mixer, dicampur selama 15 menit dengan kecepatan 20


rpm. Massa serbuk dikeluarkan dari cube mixer kemudian diayak

dengan

pengayak mesh 16. Massa serbuk yang telah diayak kemudian dimasukkan ke dalam cube mixer dan ditambahkan Avicel PH-102, SSG dan Mg stearat yang sudah ditimbang. Massa serbuk dikeluarkan dan diayak dengan pengayak mesh 16. Massa serbuk dicampur selama 15 menit di dalam cube mixer dengan kecepatan yang sama. Massa serbuk kemudian diuji homogenitas dan sifat alir. Serbuk yang telah diuji, kemudian dikempa menjadi tablet. Tablet yang sudah dikempa dilakukan pengujian meliputi sifat fisik dan profil disolusi. 2.

Evaluasi mutu sifat alir serbuk liquisolid

a.

Sudut diam dan kecepatan alir Sebanyak 100 gram serbuk liquisolid dimasukkan dalam corong dengan

bagian bawah lubang ditutup, kemudian tutup lubang corong dibuka sehingga seluruh serbuk keluar dari corong, dicatat kecepatan alirnya. Sudut diam dihitung dari gundukan berbentuk kerucut dengan tangen sudut diamnya, yaitu besar antara serbuk dengan permukaan dengan tinggi serbuk yang diketahui (Sulaiman, 2007). b. Hausner ratio dan indeks kompresibilitas Timbang saksama kurang lebih 100 gram serbuk (M) dan dimasukkan dalam gelas ukur 250 ml tanpa pemampatan. Permukaan serbuk diratakan dan dibaca volume awal (Vo) pada skala tersebut. Gelas ukur dipasang pada penyangga. Mesin dihidupkan dan dihentakan sebanyak 500 ketukan sampai bobot volum serbuk mencapai minimum. Perubahan volume serbuk dihitung sebagai Vf. Bobot jenis ketuk kemudian dapat dihitung (Siregar, 2008).


c. Uji homogenitas serbuk 1) Pembuatan larutan induk Larutan induk dibuat dengan cara menimbang ± 100,0 mg glibenklamid dimasukkan dalam labu takar 100 ml dilarutkan metanol sampai batas tanda (Bilal, et al., 2013). 2) Penentuan panjang gelombang maksimum Larutan induk kemudian diambil 100 µL dan dimasukkan dalam labu takar 100 mL kemudian diencerkan dengan metanol samapi batas tanda. Larutan dimasukkan dalam kuvet dan diamati absorbansi pada panjang gelombang 200 – 400 nm sehingga akan diketahui serapan maksimum (Bilal, et al., 2013). 3) Pembuatan kurva baku Larutan induk dibuat seri kadar dengan konsentrasi 3,98 µg/ml; 5,97 µg/ml; 7,96 µg/ml; 9,55 µg/ml; 11,94 µg/ml dan diencerkan dengan metanol dalam labu takar 100 ml sampai batas tanda. Setelah itu larutan dibaca dengan spektrofotometer UV pada panjang gelombang serapan maksimum. Serapan yang didapat dari masing-masing pengenceran diplotkan dengan kadar dan dibuat kurva dengan persamaan garis dan regresi linier maksimum (Bilal, et al., 2013). 4) Homogenitas serbuk Pengujian dilakukan dengan mengambil 10 titik sampel serbuk yang sudah ditentukan. Sampel ditimbang masing-masing ± 44,0 mg kemudian ditambahkan metanol dalam labu takar 100 ml sampai batas tanda. Larutan disonifikasi selama 10

menit

kemudian

disaring.

Serapan

dibaca

dengan

menggunakan

spektrofotometer UV pada panjang gelombang maksimum. Homogenitas serbuk


harus memenuhi kriteria persen recovery (CV) kurang dari 5 % (Pharmaceutical CGMPs, 2003). 3.

Evaluasi mutu fisik tablet liquisolid

a.

Keseragaman kandungan Masing-masing 10 tablet digerus satu per satu kemudian diambil sebanyak

44,0 mg kemudian dimasukkan ke dalam labu takar 100 ml dan ditambahkan metanol sampai batas tanda. Larutan disonifikasi selama 10 menit kemudian disaring. Serapan dibaca menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang maksimum. Hasil serapan kemudian dihitung kadar tiap-tiap formula (Run) dengan menggunakan persaamaan kurva baku glibenklamid dalam metanol dan nilai penerimaan (Dirjen POM, 2014). b. Uji kekerasan tablet Sebanyak 10 tablet diletakkan satu per satu secara horizontal pada hardness tester, kemudian salah satu bagian dari mesin ini akan bergerak maju untuk menghancurkan tablet dan alat membaca ukuran tablet yang hancur. Hasilnya kemudian dihitung rata-rata (Anilkumar, Arun, Amol, Harinath, 2010). c. Uji kerapuhan tablet Dua puluh tablet diambil dan ditimbang seluruh tablet secara bersamaan dan dicatat sebagai bobot awal. Seluruh tablet dimasukkan ke dalam attrition tester dan menghidupkan tombol putar 25 putaran/menit selama 4 menit. Tablet dibersihkan dari debu dan ditimbang kembali. Dihitung selisih dari penimbangan awal dengan penimbangan akhir dikalikan 100 persen, maka akan diperoleh nilai persen kerapuhannya (Arulkumaran et al., 2014).


d.

Uji waktu hancur tablet Enam tablet dipilih secara acak diletakkan di dalam tabung disintegran

tester. Tabung dimasukkan kedalam bejana yang telah diisi air bersuhu 37o±0,2 o C, tinggi air tidak kurang dari 15 cm sehingga tabung dapat turun naik dengan jarak 7,5 cm. Kemudian dicatat waktu hancur tablet. Tablet dikatakan hancur apabila ada bagian tablet ada yang tertinggal di atas kasa. Waktu hancur tablet dikatakan baik ≤ 15 menit (Dirjen POM, 2014). e.

Penetapan kadar Sebanyak dua puluh tablet ditimbang lalu digerus, kemudian diambil 44,0

mg dengan saksama lalu dilarutkan dengan metanol dalam labu takar 100 ml sampai batas tanda. Larutan disonifikasi selama 10 menit kemudian disaring. Serapan diukur pada panjang gelombang maksimum metanol. Kadar diperoleh dengan memasukkan nilai serapan ke dalam kurva baku glibenklamid dalam metanol. Percobaan diulang sebanyak tiga kali tiap formula (run)dan dihitung rata-rata serta simpangan deviasi (SD) (Bilal et al., 2013). f.

Uji Disolusi

1)

Pembuatan larutan bufer fosfat pH 8,5 Larutan bufer fosfat pH 8,5 sebagai medium disolusi dibuat dengan cara

menimbang sebanyak 6,8 gram monobasic potassium phosphat dan 1,99 gram NaOH kemudian ditambahkan akuadest ke dalam labu takar 1000 ml hingga batas tanda (United States Pharmacopeial Convention, 2014).


2)

Pembuatan larutan induk Larutan induk dibuat dengan cara menimbang saksama 67,0 mg

glibenklamid lalu dilarutkan 40 ml metanol di dalam labu takar 500 ml. Sonifikasi selama 5 menit lalu ditambahkan medium disolusi hingga batas tanda. (United States Pharmacopeial Convention, 2014). 3)

Penentuan panjang gelombang maksimum Larutan induk kemudian diambil 900 µl dan diencerkan dengan larutan

bufer fosfat pH 8,5 hingga 10 mL. Larutan ini dimasukkan dalam kuvet dan diamati absorbansi pada panjang gelombang 200 – 400 nm sehingga akan diketahui serapan maksimum (United States Pharmacopeial Convention, 2014). 4)

Pembuatan kurva baku Larutan induk dibuat seri kadar dengan konsentrasi 2,68 µg/ml, 4,02

µg/ml, 5,36 µg/ml, 6,7 µg/ml, 8,04 µg/ml dan diencerkan sampai 10 ml dengan bufer fosfat pH 8,5. Setelah itu larutan dibaca dengan Spektrofotometer UV pada panjang gelombang serapan maksimum, Serapan yang didapat dari masing-masing pengenceran diplotkan dengan kadar dan dibuat kurva dengan persamaan garis dan regresi linier (United States Pharmacopeial Convention, 2014). 5)

Uji disolusi tablet Tablet dimasukkan ke dalam labu yang berisi larutan 0,05 M bufer

fosfat pH 8,5 yang berfungsi sebagai media disolusi. Jarak pengaduk dayung dari dasar labu adalah 2,5 ± 0,2 cm dan pengaduk dayung diputar pada kecepatan 50 rpm. Suhu medium dijaga konstan 37 ± 0,5º C dengan volume media disolusi yang digunakan adalah 900 ml. Sampel obat yang terlepas ke


medium diambil pada menit ke 0, 5, 10, 15, 30, dan 45 menit sebanyak 5 ml pada posisi yang telah ditentukan. Setiap kali pengambilan sampel diganti dengan volume yang sama (5,0 ml) dengan medium bufer. Serapan dari larutan uji ditetapkan kadarnya dengan spektrofotometer UV-VIS pada panjang gelombang maksimum (United States Pharmacopeial Convention, 2014). F. Analisis Data Data yang diperoleh dari percobaan

adalah data sifat alir serbuk,

homogenitas serbuk, penetapan kadar, profil disolusi dan sifat fisik tablet meliputi keseragaman kandungan, kekerasan, kerapuhan tablet, dan waktu hancur tablet. Data sifat alir dan sifat fisik yang diperoleh, dihitung rata-rata dan standar deviasi. Data sifat alir, sifat fisik, dan profil disolusi tablet dianalisis menggunakan Design Expert 9.0 sehingga didapatkan interaksi dari kedua komponen untuk masing-masing respon dan fomula optimum. Analisis stastistik yang digunakan Design Expert 9.0 dan R 3.2.3. Salah satu formula dengan proporsi optimum dipilih dan diuji kembali sifat fisiknya dan dibandingkan dengan menggunakan uji T tidak berpasangan menggunakan perangkat lunak R 3.2.3 dengan taraf kepercayaan 95% sebagai hasil verifikasi proporsi optimum yang didapatkan.


BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Hasil Uji Sifat Alir Serbuk Liquisolid Serbuk liquisolid diuji sifat alirnya meliputi waktu alir, sudut diam, indeks kompresibilitas dan hausner ratio. 1. Kecepatan alir Kecepatan alir merupakan salah satu parameter dalam menentukan sifat alir alir serbuk. Kecepatan alir menunjukkan mudah tidaknya serbuk mengalir ke dalam mesin pencetak tablet (Siregar, 2008). Persamaan respon kecepatan alir adalah sebagai berikut : Y = -64327,11 X1 -0,18 X2 + 371,14 X1X2 + 0,73X1 X2(X1-X2) +0,0006X1X2(X1 X2)2.............................(14) Keterangan : X1 = komponen PEG 400 X2 = komponen laktosa Berikut model plot respon kecepatan alir ditunjukkan pada gambar 5. Keterangan : Y= respon kecepatan alir A= komponen PEG 400 B= komponen Laktosa = Design point = Convidence interval ---=Tolerence interval

Gambar 5. Model plot respon kecepatan alir serbuk Pada persamaan (14) dapat diketahui bahwa PEG 400, laktosa, dan interaksi komponen PEG 400-laktosa memberikan pengaruh respon kecepatan alir.

36


Nilai negatif menunjukkan penggunaan komponen PEG 400 dan komponen laktosa masing-masing menurunkan kecepatan alir dengan nilai -64327,11 dan -0,18. Komponen PEG 400 memiliki pengaruh yang dominan terhadap penurunan kecepatan alir serbuk. Penurunan respon kecepatan alir disebabkan karena komponen PEG 400 akan menyebabkan terjadinya pembasahan pada serbuk sehingga menyebabkan penurunan kecepatan alir. Kurva ini menunjukkan adanya interaksi positif PEG 400-laktosa dengan nilai interaksi sebesar + 371,14. Interaksi antara komponen tersebut dalam formula dapat menaikkan kecepatan alir serbuk. Kenaikan kecepatan alir serbuk terjadi karena laktosa sebagai adsorbent akan menyerap PEG 400 menjadi serbuk kering sehingga menaikkan kecepatan alir serbuk. Berdasarkan data kecepatan alir serbuk (lampiran 3), hasil menunjukkan kecepatan alir semua formula serbuk berada pada rentang 39,95-55,78 gram/detik sehingga dapat dikatakan memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan yaitu lebih dari 10 gram /detik (Siregar, 2008). Hasil uji statistik menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan antar formula Run (R) R1, R2, dan R3. 2.

Sudut diam Sudut diam merupakan sudut tetap yang terjadi antara permukaan suatu

tumpukan partikel serbuk berbentuk kerucut dengan bidang horizontal. Persamaan respon sudut diam adalah sebagai berikut : Y= -482,82 X1+ 0,08 X2 +2,42 X1X2 + 0,002 X1X2 (X1 –X2)..................(15) Keterangan : X1 = komponen PEG 400 X2 = komponen laktosa


Berikut model plot respon sudut diam ditunjukkan pada gambar 6. Keterangan : Y= respon sudut diam A= komponen PEG 400 B= komponen Laktosa = Design point = Convidence interval --=Tolerence interval

Gambar 6. Model plot respon sudut diam serbuk Pada persamaan (15) dapat diketahui bahwa PEG 400, laktosa, dan interaksi komponen PEG 400-laktosa memberikan pengaruh respon sudut diam. Nilai negatif menunjukkan penggunaan komponen PEG 400 menurunkan sudut diam dengan nilai -482,82 dan nilai positif penggunaan komponen laktosa menaikkan sudut diam dengan nilai 0,08. Penurunan sudut diam terjadi karena PEG 400 akan berikatan dengan komponen lain, menyebabkan sudut kontak menjadi kecil (kohesifitas) sehingga terjadi penurunan sudut diam. Berdasarkan model plot interaksi sudut diam (gambar 6), kurva yang dihasilkan melengkung ke bawah. Hal ini menunjukkan adanya interaksi positif dengan nilai interaksi sebesar +2,42. Interaksi komponen PEG 400 dan komponen laktosa memberikan pengaruh dalam menaikkan sudut diam. Komponen laktosa yang memiliki bentuk partikel halus akan mengalami kesulitan untuk mengalir sehingga dapat menaikkan sudut diam serbuk. Berdasarkan data sudut diam serbuk (lampiran 3), hasil menunjukkan sudut diam campuran serbuk berada pada rentang 18,890 – 29,400 sehingga dapat


dikatakan memenuhi persyaratan sudut diam yang baik yaitu kurang dari 300. Hasil uji statistik menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna antar formula Run (R). 3. Hausner ratio Hausner ratio merupakan perbandingan antara volume awal sebelum pengetapan dengan volume setelah pengetapan yang mempengaruhi sifat alir serbuk. Hausner ratio merupakan parameter untuk mengevaluasi sifat alir dalam serbuk. Persamaan respon hausner ratio adalah sebagai berikut : Y=13,18 X1+0,003X2 - 0.07X1X2-0,00007 X1X2(X1X2)................(16) Keterangan : X1 = komponen PEG 400 X2 = komponen laktosa Berikut model plot interaksi respon hausner ratio yang ditunjukkan pada gambar 7. Keterangan : Y= respon hausner ratio A= komponen PEG 400 B= komponen Laktosa = Design point = Convidence interval --=Tolerence interval

Gambar 7. Model plot respon hausner ratio serbuk Pada persamaan (16) dapat diketahui bahwa PEG 400, laktosa, dan interaksi komponen PEG 400-laktosa memberikan pengaruh respon hausner ratio. Nilai positif menunjukkan penggunaan komponen PEG 400 dan komponen laktosa masing-masing menurunkan hausner ratio dengan nilai 13,18 dan 0,003. Komponen PEG 400 berpengaruh dominan dalam menaikkan respon hausner ratio. Hal ini disebabkan karena komponen PEG 400 akan membasahi serbuk dan


membentuk partikel serbuk padat sehingga meningkatkan respon hausner ratio. Serbuk dibutuhkan tekanan yang keras untuk dikempa menjadi tablet. Berdasarkan model plot interaksi hausner ratio (gambar 7), kurva yang dihasilkan sigmoid. Hal ini menunjukkan interaksi komponen PEG 400-Laktosa akan menurunkan respon hausner ratio dengan nilai interaksi -0,00007. Berdasarkan data hausner ratio (lampiran 3) menunjukkan bahwa hasil dari semua formula (run) memiliki nilai hausner ratio yang berada pada rentang 1,18-1,31. Nilai hausner ratio yang dihasilkan memenuhi persyaratan yaitu masuk dalam kategori sifat alir baik sampai agak baik. Hasil uji stastistik menunjukkan bahwa ada perbedaan yang bermakna antar formula Run (R). 4.

Indeks kompresibilitas Indeks kompresibilitas merupakan kemampuan

granul

untuk

menurunkan volumenya (memampatkan diri) pada tekanan tertentu. Persamaan respon indeks kompresibilitas adalah sebagai berikut : Y= 24942,45 X1 + 0,10 X2 -143,06X1X2 – 0,28X1X(X1-X2) – 0,0004 X1X2 (X1-X2) 2 ...................................................(17) Keterangan : X1 = komponen PEG 400 X2 = komponen laktosa Berikut model plot indeks kompresibilitas yang ditunjukkan pada gambar 8. Keterangan : Y= respon indeks kompresibilitas A= komponen PEG 400 B= komponen Laktosa = Design point = Convidence interval --=Tolerence interval

Gambar 8. Model plot respon indeks kompresibilitas serbuk


Pada persamaan (17) dapat diketahui bahwa PEG 400, laktosa, dan interaksi komponen PEG 400-laktosa memberikan pengaruh respon indeks kompresibilitas. Nilai positif menunjukkan penggunaan komponen PEG 400 dan komponen laktosa masing-masing menaikkan indeks kompresibilitas yaitu dengan nilai 24942,45 dan 0,10. Komponen PEG 400 merupakan komponen yang dominan terhadap komponen laktosa dalam menaikkan respon indeks kompresibilitas. Hal ini disebabkan karena komponen PEG 400 sebagai pelarut akan membuat serbuk menjadi padat dan

terbasahi sehingga menyebabkan sifat alir kurang baik.

Berdasarkan model plot interaksi indeks kompresibilitas (gambar 8), kurva yang dihasilkan sigmoid. Hal ini menunjukkan adanya interaksi negatif PEG 400-laktosa dengan nilai interaksi sebesar -143,06. Interaksi antara komponen tersebut dalam formula

dapat

menurunkan

indeks

kompresibilitas.

Penurunan

indeks

kompresibilitas serbuk terjadi karena komponen laktosa akan mudah mengabsorbsi PEG 400 menjadi serbuk kering secara maksimal sehingga menurunkan indeks kompresibilitas.

Berdasarkan

data

indeks

kompresibilitas

(lampiran

3)

menunjukkan bahwa semua formula memiliki nilai indeks kompresibilitas yang berada pada rentang 15% - 22,22%. Kategori indeks kompresibilitas yang dihasilkan adalah baik sampai agak baik. Hasil uji stastistik menunjukkan bahwa ada perbedaan yang bermakna antar formula Run (R). 5. Uji homogenitas serbuk Uji homogenitas serbuk dilakukan dengan menggunakan penetapan kadar serbuk campuran. Campuran dinyatakan homogen jika kadar zat aktif pada beberapa titik sama. Penetapan kadar dilakukan dengan menggunakan


spektrofotometer UV. Glibenklamid diukur untuk menentukan panjang gelombang maksimum dengan konsentrasi 0,995 µg/ml Hasil Serapan maksimum yang terukur sebesar 229,0 nm ditunjukkan pada gambar 9.

229,0 nm

Gambar 9. Hasil panjang gelombang maksimum glibenklamid dalam metanol Menurut Bilal (2013), serapan glibenklamid dalam metanol berada pada panjang gelombang dalam kisaran 229,5 nm. Metanol memiliki absorbansi UV cut off pada panjang gelombang 210 nm (Moffat, Oselton, and Widdop, 2011). Hasil yang didapat pada panjang gelombang 229 nm membuktikan bahwa serapan tersebut merupakan serapan dari zat akitif glibenklamid. Ada beberapa faktor yang mempengaruhi absorbansi yaitu zat yang dianalisis, peralatan, suhu, konsentrasi tinggi dan zat penggangu (Gandjar and Rohman, 2009). Hasil kemudian dibuat beberapa seri konsentrasi untuk menentukan kurva baku glibenklamid. Persamaan regresi linier kurva baku glibenklamid dalam metanol adalah y = 0,062x + 0,025 dan nilai r = 0,995. Hasil regresi (r) uji yaitu sebesar 0,995. Menurut Miller dan


Miller (2010), nilai r yang dianjurkan untuk sebuah analisis dengan menggunakan persamaan regresi linier adalah r dengan nilai diatas 0,99. Persamaan kurva baku menunjukkan korelasi yang linier karena r hitung lebih besar dari r tabel pada n= 5 (0,995 > 0,511),dengan demikian Hukum Lambert-Beer terpenuhi bahwa absorbansi berbanding lurus dengan konsentrasi sehingga dapat digunakan untuk menetapkan kadar glibenklamid. Berikut kurva baku glibenklamid yang ditunjukkan pada gambar 10. 0,8 y = 0,062x + 0,025 R² = 0,995

0,7

Absorbansi

0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 0

2

4

6

8

10

12

14

Konsentrasi (µg/ml)

Gambar 10. Kurva baku glibenklamid dalam metanol Pengujian homogenitas dilakukan pengambilan 10 titik sampel serbuk pada bagian atas (3), tengah (4), dan bawah (3) titik sampel pada cube mixer. Pengambilan 10 titik tersebut diharapkan dapat mewakili keseluruhan campuran serbuk akhir. Hasil uji homogenitas dapat dilihat pada lampiran 4. Hasil diperoleh dengan rata-rata kadar 128,03 ± 2,5 (%) dan koefisien variansi (CV) sebesar 1,95%. Hasil yang didapat memenuhi persyaratan yaitu kurang dari 5 % yang berarti serbuk yang dibuat homogen.


B. Hasil Uji Sifat Fisik Tablet Liquisolid 1.

Keseragaman kandungan tablet Uji keseragaman kandungan bertujuan untuk mengetahui kandungan zat

aktif tiap tablet. Farmakope Indonesia V mempersyaratkan bahwa apabila dosis tiap tablet ≤ 25 mg maka harus dilakukan uji keseragaman kandungan. Persamaan respon keseragaman kandungan tablet sebagai berikut : Y= - 962,92 X1 + 0,40 X2 + 4,88X1X2 +0,005X1X2(X1-X2).........................(18) Keterangan : X1 = komponen PEG 400 X2 = komponen laktosa Model plot respon keseragaman kandungan ditunjukkan pada gambar 11. Keterangan : Y= respon keseragaman kandungan A= komponen PEG 400 B= komponen Laktosa = Design point = Convidence interval --=Tolerence interval

Gambar 11. Model plot keseragaman kandungan tablet Pada persamaan (18)

dapat diketahui bahwa PEG 400, laktosa, dan

interaksi komponen PEG 400-laktosa memberikan pengaruh respon keseragaman kandungan. Nilai negatif menunjukkan penggunaan komponen PEG 400 menurunkan pelepasan zat aktif glibenklamid dengan nilai - 962,92 dan nilai positif menunjukkan penggunaan komponen laktosa menaikkan pelepasan zat aktif glibenklamid dengan nilai 0,40. Komponen PEG 400 akan memperlambat pelepasan zat akitf glibenklamid karena PEG 400 akan membuat obat tetap


berikatan dengan pelarut sehingga sulit lepas apabila digunakan dalam jumlah pelarut besar (Hadisoewignyo, 2012). Berdasarkan model plot interaksi keseragaman kandungan, kurva yang dihasilkan adalah sigmoid. Hal ini menunjukkan adanya interaksi positif PEG 400-laktosa dengan nilai interaksi sebesar 4,88.

Interaksi antara komponen tersebut dalam formula dapat

meningkatkan pelepasan zat aktif glibenklamid. Peningkatan respon disebabkan karena laktosa dapat memudahkan tablet melepaskan zat aktif obat ketika dalam campuran serbuk. Sifat laktosa yang dapat melepaskan zat aktif dengan baik menyebabkan peningkatan pelepasan zat aktif dalam tablet (Siregar, 2008). Hasil persamaan nilai p-value yang diperoleh sebesar 0,2544 (p>0,05) maka dapat disimpulkan bahwa tidak ada perbedaan signifikan sehingga penambahan tunggal maupun interaksi PEG 400 dan laktosa pengaruhnya kecil terhadap keseragaman kandungan tablet liquisolid. Hasil uji stastistik menunjukkan bahwa ada perbedaan yang bermakna antar formula Run (R). Berdasarkan data keseragaman kandungan tablet (lampiran 3). Hasil keseragaman kandungan tablet menunjukkan bahwa semua formula memiliki kadar rata-rata yang tinggi tiap tabletnya yaitu antara 92,32 % sampai 105,22% dengan nilai penerimaan kurang dari 15% (L1) sesuai dengan tablet persyaratan keseragaman kandungan tablet pada Farmakope Indonesia V. Demikian dapat disimpulkan bahwa rata-rata kandungan tablet antar formula seragam. 2.

Kekerasan tablet Kekerasan tablet merupakan parameter yang menunjukkan ketahanan

tablet terhadap guncangan mekanik dan pengikisan yang akan mempengaruhi sifat


fisik tablet. Kekerasan tablet dapat dipengaruhi oleh tekanan pengempaan, bahan pengikat, metode, dan kompresibilitas. Semakin besar tekanan pengempaan, maka tablet akan memiliki kekerasan yang tinggi. Persamaan respon kekerasan adalah sebagai berikut : Y= -3,62 X1 + 5,60 X2 + 0,01 X1X2.........................................................(19) Keterangan : X1 = komponen PEG 400 X2 = komponen laktosa Model plot interaksi respon kekerasan tablet ditunjukkan pada gambar 12. Keterangan : Y= respon kekerasan A= komponen PEG 400 B= komponen Laktosa = Design point = Convidence interval --=Tolerence interval

Gambar 12. Model plot respon kekerasan tablet Pada persamaan (19) dapat diketahui bahwa PEG 400, laktosa, dan interaksi komponen PEG 400-laktosa memberikan pengaruh respon kekerasan tablet. Nilai negatif menunjukkan penggunaan komponen PEG 400 menurunkan kekerasan tablet yaitu dengan nilai – 3,62 dan nilai positif menunjukkan penggunaan komponen laktosa menaikkan kekerasan yaitu dengan nilai 5,60. Komponen laktosa berpengaruh dominan menaikkan kekerasn tablet. Hal ini disebabkan karena laktosa yang bersifat pengabsorbsi, lebih mudah mengikat PEG 400 sehingga meningkatkan kekerasan tablet. Berdasarkan model plot interaksi kekerasan, kurva yang dihasilkan melengkung ke bawah. Hal ini ditunjukkan


interaksi positif dengan nilai interaksi sebesar 0,01 sehingga campuran PEG 400laktosa tidak berpengaruh secara dominan dalam menaikkan kekerasan tablet. Hasil persamaan menunjukkan nilai p-value yang diperoleh 0,1384 (p>0,05) maka dapat disimpulkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan antar formula sehingga penambahan tunggal maupun interaksi PEG 400 dan laktosa pengaruh kecil terhadap kekerasan tablet liquisolid. Hasil uji stastistik menunjukkan bahwa ada perbedaan yang bermakna antar formula Run (R). Berdasarkan hasil data kekerasan tablet (lampiran 5) menunjukkan bahwa semua formula memiliki kekerasan pada rentang 3,36-5,41 kg. Pada umumnya tablet memiliki kekerasan berkisar antara 4- 10 kg. Namun, tablet memiliki kekerasan kurang dari 4 kg, masih dapat memenuhi persyaratan apabila persyaratan kerapuhan tablet terpenuhi (Sulaiman, 2007). 3.

Kerapuhan tablet Kerapuhan tablet merupakan parameter ketahanan tablet terhadap

guncangan

yang

terjadi

selama

proses

pembuatan,

pengemasan,

dan

pendistribusian. Apabila tablet mudah rapuh maka akan mempengaruhi kadar dalam tablet. Semakin besar harga persentase kerapuhan, maka semakin besar massa tablet yang hilang (Sulaiman, 2007). Kerapuhan tablet juga dapat menggambarkan kekerasan tablet. Semakin keras tablet maka tablet yang dihasilkan tidak mudah rapuh. Persamaan yang diperoleh adalah sebagai berikut : Y = 41,81X1-0,00005X2 -0,21X1X2- 0,0004X1X2(X1 X2)....................(20) Keterangan : X1 = komponen PEG 400 X2 = komponen laktosa


Model plot respon kerapuhan tablet ditunjukkan pada gambar 13. Keterangan : Y= respon kerapuhan tablet A= komponen PEG 400 B= komponen Laktosa = Design point = Convidence interval --= Tolerence interval

Gambar 13. Model plot respon kerapuhan tablet Pada persamaan (20) dapat diketahui bahwa PEG 400, laktosa, dan interaksi komponen PEG 400-laktosa memberikan pengaruh respon kerapuhan tablet. Nilai positif menunjukkan penggunaan komponen PEG 400 menaikkan kerapuhan tablet yaitu dengan nilai 41,81 dan nilai negatif menunjukkan penggunaan komponen laktosa menurunkan kerapuhan tablet yaitu dengan nilai -0,00005. Komponen PEG 400 berpengaruh besar dalam menaikkan kerapuhan tablet disebabkan karena komponen PEG 400 yang dominan dengan laktosa akan memudahkan udara luar akan masuk dalam tablet sehingga mudah terkena lembab dan dapat menaikkan kerapuhan tablet. Berdasarkan model plot interaksi kerapuhan maka kurva yang dihasilkan adalah sigmoid. Hasil persamaan menunjukkan nilai p-value yang diperoleh 0,0410 (p<0,05) maka dapat disimpulkan bahwa ada pengaruh signifikan antar formula sehingga penambahan tunggal maupun interaksi PEG 400 dan laktosa pengaruhnya kecil terhadap kerapuhan tablet liquisolid. Hasil uji stastistik menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan antar formula Run (R). Berdasarkan hasil data kerapuhan tablet (lampiran 5)


menunjukkan bahwa semua formula memiliki persen kerapuhan kurang dari 1 % yaitu sesuai dengan syarat tablet yang baik (Sharma, 2010). 4.

Waktu hancur tablet Waktu hancur tablet adalah waktu yang diperlukan tablet untuk pecah

menjadi partikel-partikel kecil yang larut dalam cairan. Obat akan hancur terlebih dahulu sebelum mengalami disolusi. Waktu hancur bukan menjadi parameter nilai biovalibilitas dalam tubuh (Dirjen POM, 2014). Persamaan yang diperoleh adalah sebagai berikut : Y = - 6,81 X1 – 0,01X2 + 0,03X1X2.........................................................(21) Keterangan : X1 = komponen PEG 400 X2 = komponen laktosa Model plot respon waktu hancur tablet pada gambar 14. Keterangan : Y= respon waktu hancur tablet A= komponen PEG 400 B= komponen Laktosa = Design point = Convidence interval --= Tolerence interval

Gambar 14. Model plot respon waktu hancur tablet Pada persamaan (21) dapat diketahui bahwa PEG 400, laktosa, dan interaksi komponen PEG 400-laktosa memberikan pengaruh respon waktu hancur tablet. Nilai negatif menunjukkan penggunaan komponen PEG 400 dan komponen laktosa masing-masing menurunkan waktu hancur tablet yaitu dengan nilai - 6,81 dan – 0,01. Komponen PEG 400 merupakan komponen yang dominan dalam


menurunkam waktu hancur. Hal tersebut disebabkan karena komponen PEG 400 bersifat hidrofilik sehingga air lebih mudah terpenetrasi ke dalam pori-pori tablet sehingga waktu hancur tablet menjadi lebih cepat. Berdasarkan model plot interaksi waktu hancur maka kurva yang dihasilkan melengkung ke bawah. Hal ini ditunjukkan interaksi positif dengan nilai interaksi sebesar 0,03 sehingga campuran PEG 400-laktosa akan meningkatkan waktu hancur tablet menjadi lebih lama namun pengaruhnya tidak begitu besar. Hasil persamaan menunjukkan nilai p-value yang diperoleh oleh 0,0038 (p<0,05) sehingga dapat disimpulkan bahwa ada perbedaan signifikan antar formula sehingga penambahan tunggal maupun interaksi PEG 400 dan laktosa pengaruhnya kecil terhadap waktu hancur tablet liquisolid. Hasil uji stastistik menunjukkan bahwa ada perbedaan yang signifkan yaitu pada formula Run (R) R1, R2, dan R3. Berdasarkan hasil data waktu hancur tablet (lampiran 5) menunjukkan bahwa semua formula memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia V yaitu waktu hancur tablet kurang dari 15 menit (Dirjen POM, 2014). C. Penetapan kadar tablet Penetapan kadar tablet dilakukan untuk mengetahui kadar tablet liquisolid glibenklamid sehingga dapat digunakan untuk perhitungan uji disolusi tablet. Penetapan kadar tablet liquisolid glibenklamid menggunakan panjang gelombang dan kurva baku glibenklamid dalam metanol. Penetapan kadar glibenklamid menggunakan pelarut metanol dan hasilnya dianalisis dengan spektrofotometer UV. Hasil penetapan kadar tablet adalah sebagai berikut :


Tabel VI. Hasil penetapan kadar tablet liquisolid glibenklamid Formula Kadar tablet glibenklamid CV (%) × ± SD (%) (n= 3) R1 104,53 ±0,46 0,44 R2 92,42 ± 4,27 4,63 R3 98,42 ± 1,04 1,06 R4 97,83 ± 1,01 1,03 R5 93,31 ± 1,29 1,38 R6 102,42 ± 0,38 0,37 R7 105,50 ± 2,39 2,26 R8 95,92 ± 1,37 1,44 Hasil penetapan kadar dalam tablet liquisolid glibenklamid memenuhi persyaratan tidak kurang dari 90 % dan tidak lebih dari 110 % (United States Pharmacopeial Convention, 2014). D. Hasil Uji Disolusi Tablet 1.

Panjang gelombang maksimum Penentuan panjang gelombang maksimum digunakan untuk mengukur

absorbansi sampel dalam uji disolusi tablet glibenklamid. Hasil yang didapat pada penentuan panjang gelombang yaitu pada 204,5 nm. Hasil panjang gelombang glibenklamid pada medium bufer fosfat pH 8,5 ditunjukkan pada gambar 15.

204,5 nm

Gambar 15. Panjang gelombang glibenklamid dalam medium bufer fosfat pH 8,5


Pada panjang gelombang

tersebut dapat memberikan serapan yang

relative besar. Menurut Gianitto (2007) glibenklamid dalam medium disolusi bufer fosfat memiliki panjang gelombang 204,5 nm. Dengan demikian dapat disimpulkan bahwa panjang gelombang tersebut dapat digunakan untuk penetuan kurva baku dalam disolusi tablet liquisolid glibenklamid. 2.

Kurva baku Pengukuran kurva baku glibenklamid dalam medium bufer fosfat pH 8,5

menggunakan spektrofotometer UV. Hasil pengukuran kurva baku pada panjang gelombang maksimum 204,5 nm dapat dilihat pada tabel berikut. 0,8 0,7

y = 0,091x + 0,013 R² = 0,998

Absorbansi

0,6

0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 0

2

4

6

8

10

Konsentrasi (µg/ml)

Gambar 16. Kurva baku glibenklamid dalam bufer fosfat pH 8,5 Pada gambar 16 menunjukkan absorbansi yang didapat yaitu berada pada range 0,2-0,8. Absorbansi yang terbaca pada spektrofotometer hendaknya antara 0,2 sampai 0,8 karena memiliki persen kesalahan terkecil yaitu 0,5% (Gandjar et al., 2009). Persamaan regresi linier kurva baku glibenklamid dalam metanol adalah y = 0,091x + 0,013 dengan nilai r = 0,998. Menurut Miller dan Miller (2010), nilai r yang dianjurkan untuk sebuah analisis dengan menggunakan persamaan regresi linier adalah r dengan nilai diatas 0,99. Kurva baku diatas


menunjukkan korelasi yang linier karena r hitung lebih besar dari r tabel pada n= 5 (0,998 > 0,503), sehingga persamaan tersebut dapat digunakan untuk perhitungan uji disolusi tablet liquisolid glibenklamid. 3.

Hasil uji disolusi Uji disolusi digunakan untuk menentukan profil disolusi obat glibenklmid

yang sesuai dengan masing-masing monografi. Pengujian disolusi diasumsikan bahwa selama proses tersebut terjadi pada seluruh permukaan tablet yang ada dalam tabung disolusi. United State Pharmacope XXXVII mensyaratkan bahwa kelarutan tablet glibenklamid dalam waktu 30 menit harus larut tidak kurang dari 75%. Pada penelitian ini digunakan waktu 45 menit. Waktu tersebut digunakan untuk melihat apakah obat masih melepaskan zat aktif atau tidak. Hasil pengungkapan disolusi obat dengan melihat nilai Q30 yaitu persentase kadar obat terdisolusi dalam medium pada waktu 30 menit. Persamaan yang diperoleh adalah sebagai berikut : Y = 59030,87X1 + 0,46X2 -340,06X1X2 -0,67X1X2 (X1X2)-0,00005X1X2 (X1X2)2...................................................(22) Keterangan : X1 = komponen PEG 400 X2 = komponen laktosa Berikut model plot respon disolusi tablet ditunjukkan pada gambar 17. Keterangan : Y= respon obat terdisolusi (Q30) A= komponen PEG 400 B= komponen Laktosa = Design point = Convidence interval --= Tolerence interval

Gambar 17. Model plot respon disolusi tablet


Pada persamaan (22) dapat diketahui bahwa PEG 400, laktosa, dan interaksi komponen PEG 400-laktosa memberikan pengaruh respon disolusi tablet. Nilai positif menunjukkan penggunaan komponen PEG 400 dan komponen laktosa masing-masing meningkatkan disolusi tablet yaitu dengan nilai 59030,87 dan 0,46. Komponen PEG 400 merupakan komponen yang dominan dalam peningkatan kecepatan disolusi karena komponen PEG 400 akan membasahi obat sehingga dapat meningkatkan luas permukaan obat menyebabkan kecepatan disolusi meningkat. Berdasarkan model plot interaksi disolusi, kurva yang dihasilkan adalah sigmoid. Hal ini

menunjukkan interaksi komponen PEG 400-laktosa

akan

menurunkan laju disolusi karena memiliki nilai negatif sebesar -340,06. Penurunan disolusi terjadi karena komponen PEG 400 akan membuat obat menjadi bentuk cair sehingga sulit terabsorbsi dengan laktosa yang berfungsi sebagai adsorbent. PEG 400 dalam jumlah banyak dapat menyebabkan fraksi obat yang tidak larut lebih banyak dibanding dengan fraksi obat yang larut sehingga terjadi penurunan laju disolusi (Hadisoewignyo, 2012). Hasil persamaan menunjukkan nilai p-value yang diperoleh oleh diperoleh 0,2578 (p>0,05) maka dapat disimpulkan bahwa tidak ada perbedaan signifikan antar formula sehingga penambahan tunggal maupun interaksi PEG 400 dan laktosa memberikan pengaruh yang besar terhadap disolusi tablet liquisolid. Hasil uji statistik menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan signifikan antar formula. Berikut profil

hasil uji disolusi tablet liquisolid glibenklamid

dinyatakan dalam (%) disolusi, hasil kadar yang didapat dimasukkan dalam kurva grafik antara persen obat terdisolusi dengan waktu.


obat terdisolusi (%)

120 100 80 60 40 20 0 0

10

20

30

40

50

Waktu (menit) R1

R2

R3

R4

R5

R6

R7

R8

Gambar 18. Kurva jumlah terdisolusi tablet liquisolid glibenklamid terhadap waktu (menit) Pada gambar 18 menunjukkan profil disolusi tiap formula (Run) (R) dari menit ke-0 sampai menit ke-45. Hasil ini mencapai 75% zat aktif larut dalam waktu 30 menit. Hasil memenuhi persyratan glibenklamid yang harus 75 % dalam waktu 30 menit. Dalam penelitian ini seharusnya perlu dibuat satu formula glibenklamid yang digunakan sebagai kontrol. Kontrol yang dimaksud adalah kontrol formula tanpa penambahan pelarut PEG 400. Kontrol tersebut digunakan sebagai pembanding dari kedelapan formula Run (R) tablet liquisolid glibenklamid untuk menunjukkan terjadinya peningkatan kelarutan. Dalam hal ini pelarut PEG 400 berpengaruh besar dalam formula tablet liquisolid glibenklamid karena digunakan untuk melarutkan atau mensuspensikan obat yang tidak larut dalam air sehingga akan dapat merubah kondisi lingkungan yang hidrofobik menjadi hidrofilik. E. Penentuan Formula Optimum Formula optimum ditentukan dengan menggunakan software Design Expert versi 9.0 yang diawali dengan menentukan parameter sifat fisik (keseragaman


kandungan, kerasan, kerapuhan, waktu hancur ) dan disolusi tablet. Nilai dan bobot parameter yang dioptimasi dapat dilihat pada tabel VII. Tabel VII. Pemberian nilai dan bobot pada respon Respon Goal Minimum point Maksimum point Keseragaman In target 92,32% 105,22% kandungan (100%) Kekerasan In range 3,36 kg 5,51 kg Kerapuhan Minimal 0,11% 0,60% Waktu hancur Minimal 0,99 menit 5,29 menit Disolusi obat (Q30) Maksimal 75,17% 100%

Bobot +++ ++ +++ +++

Pada tabel VII pemberian nilai dan bobot respon kemudian dibuat hasil prediksi untuk mendapatkan persamaan polinomial dan grafik untuk setiap respon. Berikut hasil prediksi model plot formula optimum tablet dengan menggunakan sofware Design ekspert 9.0 yang dapat dilihat pada gambar 19. Keterangan : Y= Desirability A= komponen PEG 400 B= komponen Laktosa = Design point = Convidence interval

Gambar 19. Model plot formula optimum tablet Pada gambar 19 menunjukkan solusi dalam memprediksikan formula optimum. Prediksi tersebut kemudian dipilih salah satu formula sebagai formula optimum. Formula optimum yang dipilih adalah formula dengan proporsi PEG 400 5 mg dan laktosa 307 mg

(0% : 100%) yang sama dengan formula Run


R1 dan R2 dan nilai desirability-nya sebesar 0,459. Desirability merupakan nilai yang besarnya nol sampai dengan satu yang artinya bahwa semakin nilai desirability mendekati satu maka semakin tinggi mendapatkan nilai respon yang diinginkan. Verifikasi data selanjutnya dilakukan untuk melihat hasil prediksi dengan hasil percobaan yang kemudian dianalisis dengan uji T tidak berpasangan menggunakan software R studio 3.2.3. Berikut hasil prediksi formula optimum dan hasil formula Run (R) R1 dan R2 yang disajikan pada tabel VIII. Tabel VIII. Hasil prediksi formula optimum dan hasil formula Run R1 dan R2 Paramater Prediksi Hasil formula Nilai p-value formula optimum optimum R1 R2 R1 R2 Keseragaman 99,18 100,63 97,23 0,240 0,075 Kandungan (%) Kekerasan (Kg) 3,52 3,36 4,40 0,630 0,114 Kerapuhan (%) 0,42 0,36 0,41 0,501 0,969 Waktu hancur 1,50 0,99 2,12 0,063 0,101 (menit) Disolusi obat (Q30) 78,68 75,73 77,17 0,444 0,111 Berdasarkan tabel VIII parameter keseragaman kandungan, kekerasan, waktu hancur, kerapuhan, dan disolusi tablet mempunyai nilai p-value lebih dari 0,05 untuk fomula Run R1 dan R2 sehingga dapat disimpulkan tidak ada perbedaan signifikan antara prediksi dan hasil formula optimum. Hasil ini menunjukkan bahwa formula hasil percobaan tablet liquisolid glibenklamid sesuai dengan teori dan membuktikan bahwa formula optimum yang didapat dari simplex lattice design dengan software Design Ekspert 9.0 telah valid.


BAB V KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan

1. PEG 400 berpengaruh signifikan menaikkan kerapuhan, disolusi tablet, keseragaman kandungan tablet, dan waktu hancur tablet, sedangkan laktosa berpengaruh signifikan menaikkan kekerasan tablet. Interaksi keduanya berpengaruh signifikan

terhadap kenaikkan keseragaman kandungan tablet

liquisolid glibenklamid. 2. Campuran bahan pelarut PEG 400 dan Laktosa sebagai carrier material menghasilkan formula optimum dengan perbandingan konsentrasi PEG 400 : Laktosa (0% : 100%) metode Simplex Lattice Design dengan proporsi jumlah bahan (5 : 307) mg. B. Saran

1. Perlu dilakukan pemilihan obat, pelarut, carrier material, coating material yang lain agar dapat mengetahui pengaruh sifat fisik dan disolusi tablet liquisolid. 2. Perlu digunakan kontrol untuk dapat membandingkan pengaruh peningkatan kelarutan obat tablet liquisolid.

58


DAFTAR PUSTAKA

Abbas, A.A., Rasool, A.A., and Rajab, N.A., 2014, Preparation and Comparative Evaluation of Liquisolid Compact and Solid Dispersion of Candesarta Cilexetil, International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Vol. 6, 1-2. Abdul, B.M., Swathimutyam, P., Padmanabha, R.A., Nalini, S., and Prakash,V.D., 2011, Development and Validation of Glibenclamide in Nanoemulsion Formulation by using RP-HPLC, Journal of Pharmaceutical and Biomedical science, Vol. 8, 1. Al-Sarraf, M.A., Hussein, A.A., and Jabbar, A.S., 2014, Dissolution Enhancement of Telmisartan by Liquisolid Compacts, International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences,Vol. 6, 4-6. Anilkumar, S., Arun,W., Amol, P., and Harinith, M., 2010, Development and Characterisation of Oral Dissolving Tablet of Nifedipine Using Camphor as a Subliming Material, Research Journal of Pharmaceutical Biological and Chemical Sciences, Vol. 1, 46-49. Arulkumaran, K.S.G., and Padmapreetha, J., 2014, Enhancement of Solubility of Ezetimibe by Liquisolid Technique, International Journal of Pharmaceutical Chemistry and Analysis,Vol. 1, 15-18. Bilal, A., Rehman, K., Akash, M.A.H., Hussain, K., Ibrahim, M., and Hussan, S.S., 2013, Development and Validation of Analytical Method for Qualitative and Quantitative Determination of Glibenclamide in Different Brands of Tablet Dosage form using UV-visible Spektroscopy, Journal Molecular and Genetic Medicine, Vol.7, 3-7. Bohwmik, D., Chiranji, B., Krishnakanth, Pankaj, and Marget, R., 2009, Fast Dissolving Tablet : An Overview, Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, Vol.1, 163-177. Dewi, K.S., 2010, Formulasi Sediaan Tablet Fast Disinegrating Antasida dengan Starch 1500 sebagai Bahan Penghancur dan Laktosa sebagai Bahan Pengisi, Skripsi, 2, 13- 20. Drugbank.com, 2015, Drugbank : Glyburide (DB01016), http://www.drugbank.ca/drugs/DB01016, diakses tanggal 24 April 2016. Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan RI, 2014, Farmakope Indonesia, jilid V, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta pp.753, 1523- 1526.

59


Edge, S., Steele, D.F., Stainforth., J.N., Chen A., and Woodcock, P.M., 2002, Powder Compaction Properties of Sodium Starch Glycolat Disintegrant, Drug Development and Industrial Pharmacy, 28. Fudholi, A., 2013, Disolusi & Pelepasan Obat in vitro, Pustaka Pelajar, Yogyakarta, pp. 3,59, 137-138, 142. Gandjar, I.G., and Rohman, A., 2009, Pengantar Kimia Farmasi Analisis, Pustaka Pelajar, Yogyakarta, pp. 254-256. Gianotto, E.A.S., Arantes, R.P., Lara-Filho, M.J., Filho A.C.S.C., and FregoneziNery, M.M, 2007, Dissolution Test for Glibenclamide Tablet, Quim.Nova, Vol. 30, 1218-1221. Gubbi, S., and Jarag, R., 2009, Liquisolid Technique for Enhancement of Dissolution Properties of Bromhexine Hydrochloride, J. Pharm and Tech, Vol. 2, 382 – 386. Hadisoewignyo, L., 2012, Likuisolid: Teknik Pembuatan Tablet untuk Bahan Obat Tidak Larut Air, Medicinus, Vol. 25, 32-37. John Willey Rowe, R.C.,P.J., Sheskey, and Quinn, M.E., 2009, Handbook of Pharmaceuticals Excipient, 6th ed., The Pharmaceutical Press, London, pp. 283, 581. Kibbe, A.H., 2000, Handbook of Pharmaceutical Excipients, 3rd ed., The Pharmaceutical Press, London, pp.102, 143, 305, 501, 555. Kulkarni, A.S., Aloorkar, N.H., Mane, M.S., and Gaja, J.B., 2010, Liquisolid Systems : A Review, International Journal of Pharmaceutical Sciences and Nanotechnology, Vol. 3,795-802. Kumar, S., Dilbaghi, N., Rani, R., Bhanjana, G., and Umar, A., 2013, Novel Approaches for Enhancement of Drug Bioavailability, American Scientific Publishers, Vol. 2, 4. Moffat, A.C., Osselton, M.D., and Widdop, B., 2011, Clarke’s Analysis of Drugs and Poisons, 4th ed, The Pharmaceutical Press, London, p. 509. Nagabandi, V.K., Ramarao, T., and Jayaveera, K.N., 2011, Liquisolid Compacts: A Novel Approach to Enhance Bioavailability of Poorly Soluble Drugs, International Journal of Biomedical Research, Vol. 1, 89-102. Nagabandi, V.K., Ramarao, T., and Jayaveera, K.N., 2011, Formulation Development and Evaluation of Liquisolid System to Improve the Dissolution Rate of Ketoprofen, International Journal of Biomedical Research, Vol. 2, 530-541.


Nithiyanatham, S., and Palaniappan, L. , 2013, Physicochemical Studies on Some Disacchaides (Sucrose, Lactose, Maltose) in Aqueous Media at 298,15 K,Chem Sci Trans, Vol. 2, 37. Miller, N.J., and Miller, N.C., 2010, Statistics and Chemometrics for Analytical Chemistry,6th editon, Pearson Educated Limited, Inggris, pp. 114-115. Oktora, L., 2012, Formulasi Tablet Likuisolid Ibuprofen Menggunakan Polimer Hidrofilik PVP K-30 Dan Polietilen Glikol 400 Sebagai Pelarut NonVolatile,Skripsi,35-38. Pravala, K., Nagabandi,V.K., and Divya, A., 2013, Enhancement of Bioavailability of Nebivolol Hydrochloride throught Liquisolid Formulation: In Vitro and In Vivo evaluation, St. Peter’s Institute of Pharmaceutical Sciences, 1-13. Pharmaceutical CGMPs, 2003, Guidence for Industry : Powder Blends and Finished Dosage Units- Stratified In-Process Dosage Unit Sampling and Assessment, U.S Departemnet of Health and Human Services, p.6. Priyaka, Shrivastava, 2013, A Review Article on: Superdisintegrant, Int.J.Drug Res,Tech, 80. Rohayati, A., Hasanah, N.A., Saptarini, M.N., Aryanti, D.A., 2015, Optimasi Kondisi Pemisahan Glibenklamid Kombinasi Metformin dalam Plasma Darah Menggunakan KCKT, Indonesian Journal of Pharmaceutical Science and Technology, Vol. 2, 101. Shivajinagar, Gangapur, 2000, Sistem Klasifikasi Biofarmasi : Ilmiah Dasar Mengenai Biowaiver, Jurnal Internasional Farmasi dan Ilmu Farmasi, 10. Siregar, Charles, J.P., dan Wikarsa, S., 2008, Teknologi Farmasi Sediaan Tablet Dasar-Dasar Praktis, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, pp. 1, 5456, 149, 185, 193, 223, 235. Sirisha, V.N.L., Sruthi, B., and Eswaraiah, M.C., 2012, Preparation and In-Vitro Evaluation of Liquid Solid Compacts of Glibenclamide, International Journal Researh Journal of Pharmacy, Vol.3, 1-4. Spireas, S., 2002, Liquisolid System and Methods of Preparation Same, Pharmaceutical Research, Vol. 9, 1-6. Suherman, Suharti, K., Insulin dan Antidiabetik Oral, Dalam: Gunawan,S.G., R.Setiabudy, Nafradi, Elysabeth, 2007, Farmakologi dan Terapi, Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universirtas Indonesia, Jakarta, p. 4. Sulaiman, T.N.S., 2007, Teknologi Formulasi Sediaan Tablet, Universitas Gadjah Mada,Yogyakarta, pp.80, 96,103,108-110, 151.


Sweetman, S.C., 2009, Martindale The Complete Drug Reference, 36thed., The Pharmaceutical Press, London, p.64. Syead, I.A., and Pavani, E., 2012, The Liquisolid Technique: Based Drug Delivery System, International Journal of Pharmaceutical Sciences and Drug Research, 91. Penta, T., Mohiuddin, M.Z., Puligilla,S., Chukka,S., Devadasu, V., 2014, Formulation and Evaluation of Glyburide Liquisolid Compacts, Journal of Pharma Research & Review, 6. UNC,

E.S.P.,1996, The Pharmaceutics and Compounding Laboratory, http://pharmlabs.unc.edu/labs/solubility/structure.htm, diakses tanggal 24 April 2016.

United States Pharmacopeial Convention, 2014, The United States Pharmacopeia, 28th edition, United States Pharmacopeial Convention Inc., Rockville, pp. 3161-3163. Vraníková, B., and Gajdziok, J., 2013, Liquid System and Aspects Influencing Their Research and Development, Acta Pharm., 447-465. Yadav,V.B., and Yadav, A.V., 2009, Liquisolid Granulation Technique for Tablet Manufacturing: an Overview, Journal of Pharmacy Research, 670-674.


Lampiran 1. Sertifikat Analisis (Certificate Of Analysis COA)

1. Glibenklamid


2. PEG 400


3. Laktosa


4. Aerosil (HDK Wacker N20)


5. Avicel PH 102


6. Sodium Starch Glykolat


7. Magnesium Stearat


Lampiran 2. Hasil spektrofotomer UV glibenklamid

1. Panjang gelombang glibenklamid dalam metanol

2. Deteksi dan kurva baku glibenklamid dalam metanol


3. Panjang gelombang glibenklamid dalam buffer phosphat

4. Deteksi dan kurva baku glibenklamid dalam buffer phosphat


Lampiran 3. Data hasil uji sifat alir serbuk

1. Uji Kecepatan alir Formula detik 2,94 2,74 1,78 2,25 2,08 1,79 1,67 1,91

R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8

Replikasi Rata-rata ± SD 1 2 3 g/detik detik g/detik detik g/detik g/detik 39,37 2,32 43,10 2,41 41,49 41,32 ± 1,87 36,49 2,45 40,82 2,35 42,55 39,95 ± 3,12 56,17 1,91 52,36 1,70 58,82 55,78 ± 3,25 44,44 1,95 51,28 2,04 49,01 48,24 ± 3,48 48,08 2,16 46,29 1,99 50,25 48,21 ± 1,98 55,86 1,98 50,50 1,91 52,36 52,90 ± 2,73 50,88 2,17 46,08 2,08 47,39 48,12± 2,48 50,30 2,06 48,54 2,00 50,00 50,30 ± 1,93

Formula

2. Uji Sudut Diam

R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8

1 h

r

2,5 3 3,5 3,4 3,7 3,7 3,8 3,8

7,5 7,5 7,5 6,5 7,5 6,75 7,5 7,5

Sudut diam (O) 18,44 21,80 25,01 27,47 26,26 28,73 26,87 26,87

h 3 3 3 4,1 3,5 3,7 3,7 3,7

Replikasi 2 r Sudut diam (O) 7,5 18,44 8 20,56 7,5 21,80 6,5 32,24 7,5 25,02 6,75 28,73 9 22,35 8 24,82

h 2,7 3,3 3 3,8 3,3 3,7 3,6 3,5

Rata-rata ± SD 3 r Sudut Sudut diam diam (O) (0) 7,5 19,80 18,89 ± 0,79 7,5 23,75 22,04 ± 1,61 8 20,56 22,46 ± 2,30 7 28,49 29,40 ± 2,51 7 25,24 25,51 ± 0,66 6,75 28,73 28,73 ± 0,00 8,25 23,58 24,27 ± 2,34 8 23,63 25,10 ± 1,64

Contoh perhitungan kecepatan alir dan sudut diam : Diketahui berat serbuk : 100 gram, h = ketinggian, r = jari-jari Kecepatan alir

:

Sudut diam tan α :

h r

=

2,5 7,5

α : 18,440

= 0,33

100 gram detik

=

100 gram 2,94 detik

= 39,37 g/detik


Formula Volume Volume Hausner Indeks awal mampat Ratio Kompresibilitas (ml) (ml) (%)

R1 R2

R3

R4

R5

R6

R7

R8

Rata-rata ± SD Hausner Indeks Ratio Kompresibilitas (%)

210 162 1,30 22,86 1,31 ±0,02 210 160 1,31 19,05 210 158 1,33 24,76 210 176 1,28 21,91 1,28 ±0,02 210 166 1,27 20,95 210 160 1,30 23,08 200 150 1,32 24,00 1,31 ±0,03 200 150 1,33 25,00 200 156 1.28 22,00 220 176 1,25 20,00 1,27 ±0,02 220 170 1,30 22,72 220 176 1,25 20,00 230 182 1,27 20,09 1,27 ±0,03 230 180 1,29 21,74 230 180 1,29 21,74 200 170 1,18 15,00 1,18 ±0,00 200 170 1,18 15,00 200 170 1,18 15,00 220 174 1,27 20,91 1,26 ±0,01 220 175 1,26 20,46 220 174 1,27 20,91 220 173 1,27 21,36 1,26 ±0,11 220 176 1,25 20,00 220 175 1,26 20,45 3. Uji hausner ratio dan Indeks Kompresibilitas

22,22 ± 2,90

21,98 ± 1,07

23,67 ± 1,53

20,91 ± 1,58

21,19 ± 0,95

15,00±0,00

20,76 ± 0,25

20,60 ± 0,70

Contoh perhitungan hausner ratio, dan indeks kompresibilitas : Diketahui berat serbuk : 100 gram

Hausner ratio IK (%) :

volume awal

210 𝑚𝑙

: volume mampat = 162 ml = 1,30

volume awal− volume mampat volume awal

x 100% =

210 𝑚𝑙− 162 𝑚𝑙 210 ml

x 100% = 22,86%


Lampiran 4. Data hasil uji homogenitas campuran

Persamaan regresi linier : y = 0,062x + 0,025 R² = 0,995 Tabel Absorbansi sampel serbuk glibenklamid R8 No Absorbansi Konsentrasi Kadar sampel (mg/L) (%) dalam 550 mg serbuk 1 0,334 4,98 124,50 2 0,338 5,05 126,50 3 0,340 5,08 127,00 4 0,353 5,29 132,25 5 0,343 5,13 128,25 6 0,345 5,16 129,00 7 0,338 5,01 125,25 8 0,350 5,24 131,00 9 0,348 5,21 130,25 10 0,345 5,16 129,00 X 128,30 SD 2,5 CV 1,95 %


Lampiran 5. Data hasil uji sifat fisik tablet 1. Keseragaman kandungan Persamaan regresi linier Y= 0,062x + 0,025 R= 0,995 Formula R1 No Serapan

Konsentrasi (mg/L) 1 0,285 4,20 2 0,271 3,97 3 0,282 4,15 4 0,265 3,87 5 0,278 4,08 6 0,270 3,95 7 0,289 4,26 8 0,268 3,92 9 0,262 3,82 10 0,275 4,03 Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) Nilai penerimaan (Np)

Formula R2 No Serapan


Kadar (%) tablet 105,00 99,25 103,75 96,75 102,00 98,75 106,50 98,00 95,50 100,75 100,63± 3,64 8,74

Kadar (%) tablet 94,75 98,50 94,50 92,75 102,00 102,00 90,50 92,00 102,75 102,50 97,23 ± 4,85 12,91


Formula R3 No

Serapan

Konsentrasi (mg/L) 1 0,255 3,71 2 0,250 3,63 3 0,253 3,68 4 0,245 3,55 5 0,258 3,76 6 0,263 3,83 7 0,243 3,52 8 0,258 3,76 9 0,249 3,61 10 0,260 3,79 Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) Nilai penerimaan (Np) Formula R4 No Serapan




Kadar (%) tablet 92,75 90,73 92,00 88,71 96,00 95,97 88,00 94,00 90,25 94,76 92,32 ± 2,88 13,08

Kadar (%) tablet 106,50 102,50 107,00 93,55 107,26 105,24 92,25 105,24 97,25 94,50 101,13 ± 6,07 14,57

Kadar (%) tablet 97,25 94,00 94,75 94,50 87,50 94,00 93,55 95.76 97,25 92,34 94,09 ± 2,79 11,11


Formula R6 No Serapan Konsentrasi (mg/L) 1 0,295 4,35 2 0,255 3,71 3 0,276 4,05 4 0,271 3,97 5 0,293 4,32 6 0,291 4,29 7 0,298 4,40 8 0,270 3,95 9 0,275 4,03 10 0,279 4,09 Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) Nilai penerimaan (Np) Formula R7 No Serapan




Kadar (%) tablet 108,87 92,75 101,25 99,25 108,00 107,25 110,00 98,75 100,75 102,25 102,91 ± 5,5 14,61

Kadar (%) tablet 97,98 95,25 109,25 96,37 97,50 98,00 101,75 108,50 109,50 94,75 100,89 ± 5,97 14,94

Kadar (%) tablet 107,75 104,44 106,00 107,25 106,50 105,65 108,50 108,07 99,25 98,75 105,22 ± 3,50 12,11


2. Uji Kekerasan Tablet Replikasi 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 X SD

R1 3,6 2,9 3,1 3,4 5,2 2,1 2,0 2,9 3,7 4,7 3,36 1,02

R2 3,2 3,4 3,5 3,9 3,6 5,1 4,7 4,0 8,6 4,0 4,40 1,59

R3 3,9 3,5 3,8 3,8 3,5 4,1 4,2 4,0 3,1 3,6 3,93 0,59

Formula (kg) R4 R5 R6 2,1 4,0 5,4 1,5 5,8 5,8 8,0 4,7 4,8 7,7 6,3 6,1 7,3 5,4 4,9 5,4 5,4 5,6 4,3 6,1 5,4 2,4 5,5 5,4 6,3 5,8 5,3 6,7 6,1 5,4 5,17 5,51 5,41 2,45 0,70 0,38

R7 3,9 3,7 3,9 4,0 4,2 3,4 4,1 4,4 3,9 3,7 3,92 0,28

R8 3,8 4,3 4,0 4,2 4,4 3,8 3,6 4,2 3,7 4,3 4,03 0,29

3. Uji Kerapuhan Tablet

Formula R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8

Replikasi 1 2 3 Bobot yang hilang (%) 0,78 0,03 1,45 0,22 0,30 0,72 0,36 0,89 0,05 0,04 0,12 0,19 0,18 0,32 0,30 0,15 0,04 0,13 0,68 0,32 0,30 0,16 0,32 0,23

Rata-rata ± SD Bobot yang hilang (%) 0,36 ± 0,37 0,41 ± 0,27 0,43 ± 0,43 0,11 ± 0,08 0,24 ± 0,09 0,11 ± 0,06 0,43 ± 0,21 0,24 ± 0,08

4. Uji Waktu Hancur Tablet

Formula R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8

1 1,20 2,53 3,80 5,16 4,98 4,42 4,02 4,10

Replikasi 2 menit 1.00 1.80 4,10 5,25 5,10 4,40 3,54 3,44

Rata-rata ± SD 3 0,78 2,04 3,92 5,45 5,20 4,50 3,57 3,55

menit 0,99 ± 1,84 2,12 ± 0,22 3,94 ± 0,15 5,29 ± 0,15 5,09 ± 0,11 4,44 ± 0,05 3,71 ± 0,27 3,69 ± 0,35


Lampiran 6. Data penetapan kadar tablet

Persamaan regresi linier Y= 0,062x + 0,025 R= 0,995 Formula

R1

R2

R3

R4

R5

R6

R7

R8

Absorbansi 0,289 0,283 0,285 0,261 0,259 0,242 0,266 0,270 0,271 0,265 0,268 0,270 0,259 0,257 0,253 0,278 0,280 0,279 0,292 0,287 0,280 0,266 0,259 0,263

Konsentrasi Kadar (%) 4,26 104,84 4,16 104,00 4,19 104,75 3,81 95,25 3,78 94,50 3,50 87,50 3,89 97,25 3,95 98,75 3,97 99,25 3,87 96,75 3,92 98,00 3,95 98,75 3,78 94,50 3,74 93,50 3,68 91,94 4,08 102,00 4,11 102,75 4,10 102,50 4,31 107,75 4,23 105,75 4,12 103,00 3,89 97,25 3,78 94,50 3,84 96,00

Rata-rata kadar ± SD (%)

CV (%)

104,53 ±0,46

0,44

92,42 ± 4,27

4,63

98,42 ± 1,04

1,06

97,83 ± 1,01

1,03 1,38

93,31 ± 1,29

102,42 ± 0,38

0,37

105,50 ± 2,39

2,26

95,92 ± 1,37

1,44


Lampiran 7. Data hasil uji disolusi tablet

Formula R1 Jumlah zat aktif glibenklamid (

104,53 100

𝑥͞ 5 𝑚𝑔 = 5,23 𝑚𝑔)

Berat tablet percobaan : 551 mg Menit

Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,118 0,147 0,169 0,212 0,192

0 2 2 2 2 2

0 2,08 2,65 3,09 3,94 3,54

Faktor koreksi 0 0 0,012 0,027 0,044 0,066

Kadar koreksi (mg) 0 2,08 2,66 3,12 3,99 3,61

Kadar terdisolusi 0,00% 39,70% 50,76% 59,54% 76,16% 68,89%


Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,113 0,125 0,158 0,213 0,192

0 2 2 2 2 2

0 1,98 2,57 2,87 3,96 3,54

Faktor koreksi 0 0 0,011 0,025 0,041 0,063

Kadar koreksi (mg) 0 1,98 2,58 2,90 4,00 3,60



Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,125 0,166 0,173 0,197 0,204

0 2 2 2 2 2

0 2,22 3,03 3,17 3,64 3,78

Faktor koreksi 0 0 0,012 0,028 0,046 0,066

Kadar koreksi (mg) 0 2,22 3,04 3,20 3,69 3,86




Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,127 0,163 0,224 0,255 0,287

0 2 2 2 2 2

0 2,25 2,97 4,17 4,79 5,42

Faktor koreksi 0 0 0,013 0,030 0,053 0,032

Kadar koreksi (mg) 0 2,25 2,98 4,20 4,84 5,74


Faktor koreksi 0 0 0,011 0,028 0,047 0,067

Kadar koreksi (mg) 0 1,90 3,14 3,35 3,71 3,85



Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,109 0,171 0,181 0,198 0,204

0 2 2 2 2 2

0 1,90 3,13 3,32 3,66 3,78

Berat tablet percobaan: 550 mg Menit

Abs

fp

Kadar (mg)

0 0 0 0 5 0,132 2 1,31 10 0,158 2 2,87 15 0,175 2 3,21 30 0,192 2 3,54 45 0,196 2 3,62 Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ± 0,00%

Faktor koreksi 0 0 0,007 0,023 0,041 0,061

Rata-rata Q 5 menit : 37,34 % ± 6,51 % Rata-rata Q 10 menit : 54,96 % ± 4,16 % Rata-rata Q 15 menit : 63,58 % ± 8,46 % Rata-rata Q 30 menit : 75,73 % ± 8,70 % Rata-rata Q 45 menit : 77,45 % ± 15,76%

Kadar koreksi (mg) 0 1,31 2,88 3,23 3,58 3,68




92,42

𝑥͞ 5 𝑚𝑔 = 4,62 𝑚𝑔)

100


Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,120 0,163 0,171 0,187 0,190

0 2 2 2 2 2

0 `2,12 2,97 3,13 3,44 3,50

Faktor koreksi 0 0 0,012 0,029 0,046 0,065

Kadar koreksi (mg) 0 2,12 2,98 3,16 3,49 3,57



Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,121 0,157 0,175 0,189 0,192

0 2 2 2 2 2

0 `2,14 2,85 3,21 3,48 3,54

Faktor koreksi 0 0 0,012 0,029 0,046 0,064

Kadar koreksi (mg) 0 2,14 2,86 3,24 3,52 3,61



Abs

fp

0 5 10 15 30 45

0 0,116 0,159 0,175 0,198 0,210

0 2 2 2 2 2

Kadar (mg) 0 `2,04 2,89 3,21 3,66 3,90

Faktor koreksi 0 0 0,011 0,027 0,046 0,064

Kadar koreksi (mg) 0 2,04 2,90 3,24 3,70 3,97




Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,118 0,161 0,170 0,187 0,196

0 2 2 2 2 2

0 `2,08 2,93 3,11 3,44 3,62

Faktor koreksi 0 0 0,012 0,028 0,045 0,064

Kadar koreksi (mg) 0 2,08 2,94 3,14 3,50 3,69


Faktor koreksi 0 0 0,012 0,029 0,046 0,065

Kadar koreksi (mg) 0 2,18 3,01 3,18 3,65 3,75


Faktor koreksi 0 0 0,012 0,029 0,046 0,065

Kadar koreksi (mg) 0 2,22 3,01 3,18 3,53 3,75



Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,123 0,164 0,172 0,195 0,199

0 2 2 2 2 2

0 `2,18 2,99 3,15 3,60 3,68


Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,125 0,163 0,179 0,210 0,214

0 2 2 2 2 2

0 `2,22 2,99 3,15 3,48 3,68

Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ± 0,00% Rata-rata Q 5 menit : 46,00% ± 1,44 % Rata-rata Q 10 menit : 63,81% ± 1,47% Rata-rata Q 15 menit : 68,97 % ± 0,98% Rata-rata Q 30 menit : 77,17 % ± 1,92 % Rata-rata Q 45 menit : 80,42% ± 3,05 %



98,42

𝑥͞ 5 𝑚𝑔 = 4,92 𝑚𝑔)

100


Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,086 0,103 0,105 0,204 0,171

0 2 2 2 2 2

0 0,72 1,64 1,82 3,78 3,13

Faktor koreksi 0 0 0,004 0,013 0,023 0,047

Kadar koreksi (mg) 0 0,72 1,64 1,83 3,80 3,17


Faktor koreksi 0 0 0,011 0,033 0,059 0,086

Kadar koreksi (mg) 0 1,92 3,93 4,77 4,84 3,94



Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,110 0,211 0,253 0,255 0,208

0 2 2 2 2 2

0 1,92 3,92 4,74 4,78 3,85


Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,115 0,226 0,252 0,261 0,204

0 2 2 2 2 2

0 2,02 4,21 4,73 4,91 3,78

Faktor koreksi 0 0 0,011 0,038 0,061 0,084

Kadar koreksi (mg) 0 2,02 4,22 4,77 4,97 3,87



Berat tablet percobaan : 551 mg Menit Abs fp Kadar (mg) 0 5 10 15 30 45

0 0,099 0,115 0,138 0,188 0,205

0 2 2 2 2 2

0 1,70 2,02 2,47 3,46 3,80

Faktor koreksi 0 0 0,009 0,011 0,025 0,044

Kadar koreksi (mg) 0 1,70 2,03 2,48 3,49 3,84


Faktor koreksi 0 0 0,008 0,020 0,034 0,051

Kadar koreksi (mg) 0 1,58 2,23 2,59 3,05 3,16


Faktor koreksi 0 0 0,008 0,024 0,041 0,059

Kadar koreksi (mg) 0 1,92 2,92 3,04 3,29 3,32



Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,093 0,125 0,143 0,165 0,170

0 2 2 2 2 2

0 1,58 2,22 2,57 3,01 3,11


Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,091 0,160 0,168 0,176 0,178

0 2 2 2 2 2

0 1,92 2,91 3,01 3,25 3,26

Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ± 0,00% Rata-rata Q 5 menit : 33,40 % ± 9,77 % Rata-rata Q 10 menit : 57,49 % ± 21,46% Rata-rata Q 15 menit : 65,99% ± 25,37 % Rata-rata Q 30 menit : 79,39% ± 19,53% Rata-rata Q 45 menit : 72,20% ± 7,58 %



97,83 100

𝑥͞ 5 𝑚𝑔 = 4,89 𝑚𝑔)


Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,098 0,116 0,128 0,211 0,175

0 2 2 2 2 2

0 1,68 2,04 2,28 3,92 3,21

Faktor koreksi 0 0 0,009 0,019 0,032 0,054

Kadar koreksi (mg) 0 1,68 2,05 2,30 3,94 3,26


Faktor koreksi 0 0 0,008 0,018 0,034 0,055

Kadar koreksi (mg) 0 1,35 1,81 2,83 3,85 3,96


Faktor koreksi 0 0 0,006 0,016 0,032 0,053

Kadar koreksi (mg) 0 1,55 1,86 2,83 3,71 3,91



Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,081 0,104 0,155 0,205 0,210

0 2 2 2 2 2

0 1,35 1,80 2,81 3,80 3,90


Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,071 0,104 0,142 0,199 0,208

0 2 2 2 2 2

0 1,15 1,80 2,81 3,68 3,86



Abs

fp

0 5 10 15 30 45

0 0,105 0,111 0,136 0,198 0,210

0 2 2 2 2 2

Kadar (mg) 0 1,82 1,94 2,43 3,66 3,90

Faktor koreksi 0 0 0,011 0,022 0,035 0,050

Kadar koreksi (mg) 0 1,82 1,95 2,45 3,69 3,95

Kadar terdisolusi 0,00% 38,64% 41,49% 52,13% 74.70% 78,95%


Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,088 0,106 0,132 0,188 0,195

0 2 2 2 2 2

0 1,48 1,84 2,35 3,46 3,60

Faktor koreksi 0 0 0,008 0,018 0,031 0,045

Kadar koreksi (mg) 0 1,48 1,85 2,36 3,49 3,65



Abs

fp

0 0 0 5 0,089 2 10 0,118 2 15 0,130 2 30 0,176 2 45 0,172 2 Rata-rata Q 0 menit

Kadar (mg)

Faktor koreksi 0 0 1,50 0 2,08 0,008 2,31 0,020 3,23 0,033 3,15 0,051 : 0,00 % ± 0,00%

Rata-rata Q 5 menit : 31,67 % ± 5,71 % Rata-rata Q 10 menit : 40,12 % ± 2,55 % Rata-rata Q 15 menit : 53,97 % ± 4,93% Rata-rata Q 30 menit : 76,01 % ± 2,96 % Rata-rata Q 45 menit : 74,72 % ± 6,14 %

Kadar koreksi (mg) 0 1,50 2,09 2,45 3,56 3,20




93,31 100

𝑥͞ 5 𝑚𝑔 = 4,67𝑚𝑔)


Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,101 0,104 0,128 0,199 0,203

0 2 2 2 2 2

0 `1,74 1,80 2,28 3,68 3,76

Faktor koreksi 0 0 0,009 0,019 0,034 0,055

Kadar koreksi (mg) 0 1,74 1,81 2,30 3,71 3,81


Faktor koreksi 0 0 0,008 0,017 0,029 0,045

Kadar koreksi (mg) 0 1,48 1,63 2,28 3,68 3,18


Kadar koreksi (mg) 0 1,64 2,01 2,52 3,50 3,72



Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,088 0,095 0,127 0,198 0,171

0 2 2 2 2 2

0 `1,48 1,62 2,26 3,66 3,13

Berat tablet percobaan : 546 mg Menit 0 5 10 15 30 45

Abs 0 0,096 0,110 0,130 0,188 0,199

fp

Kadar (mg)

0 2 2 2 2 2

0 `1,64 1,92 2,32 3,46 3,68

Faktor koreksi 0 0 0,009 0,020 0,034 0,048



Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,065 0,098 0,167 0,179 0,174

0 2 2 2 2 2

0 `1,01 1,68 3,05 3,28 3,19

Faktor koreksi 0 0 0,005 0,014 0,031 0,049

Kadar koreksi (mg) 0 1,01 1,69 3,07 3,31 3,24


Faktor koreksi 0 0 0,004 0,012 0,024 0,038

Kadar koreksi (mg) 0 0,89 1,51 2,23 3,68 2,77


Kadar koreksi (mg) 0 0,63 1,25 3,07 3,63 3,24



Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,058 0,089 0,125 0,198 0,151

0 2 2 2 2 2

0 `0,89 1,50 2,22 3,66 2,73


Abs

fp

Kadar (mg)

0 0 0 0 5 0,045 2 `0,63 10 0,076 2 1,25 15 0,152 2 2,75 30 0,195 2 3,60 45 0,171 2 3,13 Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ±

Faktor koreksi 0 0 0,003 0,009 0,024 0,041 0,00%

Rata-rata Q 5 menit : 26,46 % ± 9,69 % Rata-rata Q 10 menit : 35,32 % ± 5,44 % Rata-rata Q 15 menit : 55,41 % ± 8,49 % Rata-rata Q 30 menit : 76,99 % ± 3,29 % Rata-rata Q 45 menit : 71,47 % ± 8,48 %


Formula R6 Kadar zat aktif glibenklamid (

102,42 100

𝑥͞ 5 𝑚𝑔 = 5,12 𝑚𝑔)


Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,103 0,107 0,132 0,188 0,178

0 2 2 2 2 2

0 1,78 1,86 1,96 3,46 3,26

Faktor koreksi 0 0 0,009 0,019 0,047 0,065

Kadar koreksi (mg) 0 1,78 1,87 1,98 3,51 3,33


Faktor koreksi 0 0 0,012 0,025 0,039 0,055

Kadar koreksi (mg) 0 2,12 2,38 2,56 3,51 3,95



Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,120 0,133 0,141 0,189 0,210

0 2 2 2 2 2

0 2,12 2,37 2,53 3,48 3,89

Berat tablet percobaan : 550 mg Menit Abs 0 5 10 15 30 45

0 0,102 0,115 0,156 0,233 0,198

fp

Kadar (mg)

0 2 2 2 2 2

0 `1,76 2,02 2,83 4,35 3,66

Faktor koreksi 0 0 0,009 0,020 0,036 0,060

Kadar koreksi (mg) 0 1,76 2,03 2,85 4,39 3,72




Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,118 0,128 0,156 0,199 0,176

0 2 2 2 2 2

0 `2,08 2,28 2,83 3,68 3,23

Faktor koreksi 0 0 0,012 0,025 0,041 0,058

Kadar koreksi (mg) 0 2,08 2,29 2,86 3,72 3,29



Abs

fp

Kadar (mg)

Faktor koreksi

0 5 10 15 30 45

0 0,114 0,116 0,150 0,222 0,198

0 2 2 2 2 2

0 `2,00 2,04 2,71 4,14 3,66

0 0 0,011 0,022 0,037 0,050

Kadar koreksi (mg) 0 2,00 2,04 2,73 4,17 3,71

Faktor koreksi 0 0 0,012 0,041 0,058 0,079

Kadar koreksi (mg) 0 2,16 2,21 3,27 3,97 4,18



Abs

fp

Kadar (mg)

0 0 0 0 5 0,122 2 `2,16 10 0,124 2 2,20 15 0,176 2 3,23 30 0,211 2 3,92 45 0,220 2 4,10 Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ± 0,00% Rata-rata Q 5 menit : 38,37% ± 3,68% Rata-rata Q 10 menit : 42,69 % ± 3,86 % Rata-rata Q 15 menit : 52,93 % ± 8,32% Rata-rata Q 30 menit : 75,68% ± 7,07 % Rata-rata Q 45 menit : 72,10% ± 6,49 %



Formula R7 Kadar zat aktif glibenklamid (

105,,5 100

𝑥͞ 5 𝑚𝑔 = 5,28 𝑚𝑔)


Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,041 0,086 0,153 0,208 0,233

0 2 2 2 2 2

0 `0,55 1,44 2,77 3,86 4,35

Faktor koreksi 0 0 0,003 0,011 0,026 0,047

Kadar koreksi (mg) 0 0,55 1,44 2,78 3,88 4,40


Faktor koreksi 0 0 0,003 0,016 0,030 0,052

Kadar koreksi (mg) 0 0,83 1,66 2,42 3,91 4,58


Kadar koreksi (mg) 0 0,65 0,86 2,31 4,14 4,35



Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,055 0,097 0,134 0,209 0,242

0 2 2 2 2 2

0 `0,83 1,66 2,40 3,88 4,53

Berat tablet percobaan : 550 mg Menit 0 5 10 15 30 45

Abs 0 0,046 0,056 0,129 0,221 0,231

fp

Kadar (mg)

0 2 2 2 2 2

0 `0,65 0,85 2,30 4,12 4,31

Faktor koreksi 0 0 0,004 0,008 0,021 0,044


Berat tablet percobaan 549 mg Menit

Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,035 0,085 0,157 0,198 0,229

0 2 2 2 2 2

0 `0,44 1,43 2,85 3,66 4,27

Faktor koreksi 0 0 0,003 0,011 0,027 0,047

Kadar koreksi (mg) 0 0,44 1,43 2,86 3,69 4,31



Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,040 0,064 0,126 0,232 0,245

0 2 2 2 2 2

0 `0,54 1,01 2,24 4,33 4,59

Faktor koreksi 0 0 0,003 0,008 0,021 0,041

Kadar koreksi (mg) 0 0,54 1,01 2,25 4,35 4,63


Faktor koreksi 0 0 0,003 0,008 0,022 0,043

Kadar koreksi (mg) 0 0,67 1,48 2,46 3,84 4,73



Abs

fp

Kadar (mg)

0 0 0 0 5 0,047 2 `0,67 10 0,088 2 1,48 15 0,137 2 2,45 30 0,208 2 3,82 45 0,250 2 4,69 Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ± 0,00% Rata-rata Q 5 menit : 11,60 % ± 2,54%

Rata-rata Q 10 menit : 24,84 % ± 5,74% Rata-rata Q 15 menit : 47,83 % ± 4,73 % Rata-rata Q 30 menit : 75,17 % ±4,46 % Rata-rata Q 45 menit : 85,62 % ± 3,12 %


Formula R8 95,92

Kadar zat aktif glibenklamid ( 100 𝑥͞ 5 𝑚𝑔 = 4,8 𝑚𝑔) Berat tablet percobaan : 556 mg Menit

Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,041 0,065 0,120 0,196 0,248

0 2 2 2 2 2

0 `0,55 1,03 2,12 3,62 4,65

Faktor koreksi 0 0 0,003 0,008 0,020 0,040

Kadar koreksi (mg) 0 0,55 1,03 2,20 3,64 4,69


Faktor koreksi 0 0 0,005 0,013 0,025 0,047

Kadar koreksi (mg) 0 0,50 1,36 2,19 3,91 4,64


Faktor koreksi 0 0 0,002 0,009 0,024 0,045

Kadar koreksi (mg) 0 0,46 1,37 1,95 3,71 4,62



Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,038 0,081 0,123 0,209 0,245

0 2 2 2 2 2

0 `0,50 1,35 2,18 3,88 4,59


Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,036 0,082 0,111 0,199 0244

0 2 2 2 2 2

0 `0,46 1,37 1,94 3,68 4,57



Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,035 0,056 0,138 0,204 0,246

0 2 2 2 2 2

0 `0,44 0,85 2,47 3,78 4,61

Faktor koreksi 0 0 0,002 0,006 0,020 0,041

Kadar koreksi (mg) 0 0,44 0,85 2,48 3,98 4,65


Faktor koreksi 0 0 0,002 0,009 0,024 0,045

Kadar koreksi (mg) 0 0,48 1,37 2,68 3,83 4,91


Faktor koreksi 0 0 0,002 0,007 0,022 0,044

Kadar koreksi (mg) 0 0,53 0,95 2,74 3,94 4,73



Abs

fp

Kadar (mg)

0 5 10 15 30 45

0 0,037 0,061 0,148 0,205 0,258

0 2 2 2 2 2

0 `0,48 0,95 2,67 3,80 4,87


Abs

fp

Kadar (mg)

0 0 0 0 5 0,040 2 `0,53 10 0,062 2 0,95 15 0,151 2 2,73 30 0,211 2 3,92 45 0,261 2 4,69 Rata-rata Q 0 menit : 0,00 % ± 0,00% Rata-rata Q 5 menit : 10,28 % ± 0,82 % Rata-rata Q 10 menit : 24,08 % ± 5,04 %

Rata-rata Q 15 menit : 49,46 % ± 6,47 % Rata-rata Q 30 menit : 79,63 % ± 2,86 % Rata-rata Q 45 menit : 97,54 % ± 1,08 %


Lampiran 8. perhitungan keseragaman kandungan Persamaan regresi linier Y= 0,062x + 0,025 R= 0,995 Formula R1 No

Serapan

Konsentrasi (mg/L) 1 0,285 4,20 2 0,271 3,97 3 0,282 4,15 4 0,265 3,87 5 0,278 4,08 6 0,270 3,95 7 0,289 4,26 8 0,268 3,92 9 0,262 3,82 10 0,275 4,03 Rata-rata (x͞) ± Simpangan deviasi (SD) Nilai penerimaan (Np) Contoh perhitungan :

Kadar tablet (%) 105,00 99,25 103,75 96,75 102,00 98,75 106,50 98,00 95,50 100,75 100,63± 3,64 8,74

Konsentrasi sampel 1 Y= 0,062x + 0,025 0,285 = 0,062x + 0,025 X= 4,20 mg/L Kadar (mg) = Konsentrasi sampel 1 (mg/L) x faktor pengenceran (fp) x Volume labu takar(ml) = 4,20 mg/L x 1 x 0,1 L = 0,42 mg Kadar sampel (%) =

Kadar sampel (mg) 44 𝑚𝑔

𝑥͞ 100% =

0,42 mg 44 𝑚𝑔

𝑥͞ 100% = 0,955%

Jumlah zat aktif (mg) dalam 550 mg tablet Jumlah zat = kadar sampel (%)𝑥͞ 550 𝑚𝑔 = 0,955% x 550 𝑚𝑔 =

0,955 100

𝑥͞ 550 𝑚𝑔 = 5,25 mg

Kadar 550 mg tablet (%) =

𝑗𝑢𝑢𝑚𝑙𝑎ℎ 𝑧𝑎𝑡 𝑧𝑎𝑡 𝑎𝑘𝑡𝑖𝑓

𝑥͞ 100% =

5,25 mg 5 𝑚𝑔

𝑥͞ 100% = 105,00%


Perhitungan nilai penerimaan Rata-rata kadar R1 jika 𝑥̅͞ = 100,,63 % T = 100%, maka M (kasus 1) yang digunakan jika 98,5% ≤ 𝑥̅͞ ≤101,5 % Kondisi : M = 𝑥̅͞ Nilai penerimaan : Np = ks = 2,4(3,64) = 8,74%


Lampiran 9. Perhitungan disolusi tablet Formula R1 Jumlah zat aktif glibenklamid (

104,53 100

𝑥͞ 5 𝑚𝑔 = 5,23 𝑚𝑔)

Diketahui Menit

Abs

fp

0 5 10 15 30 45

0 0,118 0,147 0,169 0,212 0,192

0 2 2 2 2 2

Kadar (mg) 0 2,08 2,65 3,09 3,94 3,54

Faktor koreksi 0 0 0,012 0,027 0,044 0,066

Kadar Kadar koreksi (mg) terdisolusi 0 0,00% 2,08 39,70% 2,66 50,76% 3,12 59,54% 3,99 76,16% 3,61 68,89%

Berat tablet percobaan = 551 mg fp (faktor pengenceran) = 10 ml /5 ml = 2 Volume medium disolusi : 900 ml = 0,9 L Perhitungan : 1. Kadar (mg) menit ke-5 Y= 0,091x+ 0,013 0,118 = 0,091x + 0,013 X = 1,15 mg/L Kadar (mg) = 1,15 mg/L x fp x 0,9 L = 2,08 mg

2. Faktor koreksi menit ke-5 (

5 𝑚𝑙 900 𝑚𝑙

𝑥͞ 𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑚𝑒𝑛𝑖𝑡 𝑘𝑒 − 0) + 𝑓𝑎𝑘𝑡𝑜𝑟 𝑘𝑜𝑟𝑒𝑘𝑠𝑖 𝑚𝑒𝑛𝑖𝑡 𝑘𝑒 − 0 = 0

3. Kadar koreksi menit ke-5 = kadar (mg) + faktor koreksi = 2,08 + 0 = 2,08 mg


2,08 𝑚𝑔

= 𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑎𝑤𝑎𝑙 𝑔𝑙𝑖𝑏𝑒𝑛𝑘𝑙𝑎𝑚𝑖𝑑 𝑥͞ 100 %

4. Kadar terdisolusi

Berat tablet percobaan

Kadar awal glibenklamid = Berat tablet sesungguhnya x zat aktif sesungguhnya 551 𝑚𝑔

= 550 Kadar terdisolusi

=

𝑚𝑔

𝑥͞ 5 ,23 𝑚𝑔 = 5,24 mg

2,08 𝑚𝑔 5,24 𝑚𝑔

𝑥͞ 100% = 39,70 %

Keterangan : Faktor koreksi

: kadar dalam medium yaitu pada pengambilan medium tiap selang waktu sebanyak 5,0 ml dan diganti dengan volume medium yang sama, tiap pengambilan tersebut, akan terjadi pengurangan kadar dalam medium sehingga agar kadar dalam medium dianggap tetap maka dijadikan faktor koreksi.


Lampiran 10. Data hasil kurva baku glibenklamid

1. Hasil kurva baku glibenklamid dalam metanol Konsentrasi (mg/L) 3,98 5,97 7,96 9,55 11,94

Absorbansi 0,248 0,423 0,513 0,620 0,752

Persamaan regresi linier : Y = 0,062x + 0,025 R² = 0,995

Pembuatan Kurva Baku : a. Pembuatan larutan induk dengan cara mengambil 100 mg glibenklamid ad 100 ml metanol. Konsentrasi glibenklamid murni (Certificate of Analysis) : 99,5 % Jumlah yang diambil : 99,5% x 100 mg = 99,5 mg Konsentrasi larutan induk =

99,5 𝑚𝑔 = 0,995𝑚𝑔/𝑚𝑙 = 995 𝑚𝑔/𝐿 100 𝑚𝑙

b. Dibuat variasi konsentrasi dari larutan induk adalah sebagai berikut : Konsentrasi 3,98 mg/L C1V1=C2V2 995 mg/ L x 0,4 ml = C2 x 100 ml, => C2 = 3,98 mg/L Konsentrasi 5,97 mg/L C1V1=C2V2 995 mg/ L x 0,6 ml = C2 x 100 ml, => C2 = 5,97 mg/L Konsentrasi 7,96 mg/L C1V1=C2V2 995 mg/ L x 0,8 ml = C2 x 100 ml, => C2= 7,96 mg/L


Konsentrasi 9,55 mg/L C1V1=C2V2 995 mg/ L x 0,1 ml = C2 x 100 ml, => C2 = 9,55 mg/L Konsentrasi 11,94 mg/L C1V1=C2V2 995 mg/ L x 0,1 ml = C2 x 100 ml, => C2 = 11,94 mg/L 2. Hasil kurva baku glibenklamid dalam bufer fosfat pH 8,5 Konsentrasi (mg/L) 2,68 4,02 5,36 6,70 8,04

Absorbansi 0,257 0,386 0,488 0,639 0,742

Persamaan regresi linier : Y= 0,091x+ 0,013 R² = 0,998

Pembuatan Kurva Baku : a. Pembuatan larutan induk dengan cara mengambil 67,0 mg glibenklamid ad 500 ml metanol dan bufer fosfat PH 8,5 . Konsentrasi glibenklamid murni (Certificate of Analysis) : 99,5 % Jumlah yang diambil : 99,5% x 67 mg = 66,7 mg Konsentrasi larutan induk =

66,7 𝑚𝑔 = 0,1334𝑚𝑔/𝑚𝑙 = 133,4 𝑚𝑔/𝐿 500 𝑚𝑙

b. Dibuat variasi konsentrasi dari larutan induk adalah sebagai berikut : Konsentrasi 2,68 mg/L C1V1=C2V2 133,4 mg/ L x 0,2 ml = C2 x 100 ml, => C2 = 2,68 mg/L


Konsentrasi 4,02 mg/L C1V1=C2V2 133,4 mg/ L x 0,3 ml = C2x 100 ml, => C2 = 4,02 mg/L Konsentrasi 5,36 mg/L C1V1=C2V2 995 mg/ L x 0,4 ml = C2 x 100 ml, => C2= 5,36 mg/L Konsentrasi 6,70 mg/L C1V1=C2V2 995 mg/ L x 0,5 ml = C2 x 100 ml, => C2 = 6,70 mg/L Konsentrasi 8,04 mg/L C1V1=C2V2 995 mg/ L x 0,6 ml = C2 x 100 ml, => C2= 8,04 mg/L Keterangan : C1 = Konsentrasi larutan induk (mg/L) V1= Volume yang diambil dari larutan induk (ml) C2 = Konsentrasi larutan yang dibuat (mg/L) V2 = Volume labu takar (ml)


Lampiran 10. Analisis statistik sifat alir, sifat fisik dan disolusi tablet liquisolid glibenklamid dengan software Design Expert 9.0 dan formula optimum

1. Sifat alir a. Respon kecepatan alir Signifikasi model persamaan

Model persamaan respon kecepatan alir

Persamaan simplex lattice design : Y = -64327,11 X1 -0.17617 X2 + 371,14 X1 X1 + 0,73 X1 X2(X1-X2) + 0,0006 X1 X2 (X1 X2)2


b. Respon sudut diam Signifikansi model persamaan

Model persamaan respon sudut diam

Persamaan simplex lattice design : Y= -482,82 X1 +0,08 X2 +2,42 X1X1 + 0,002 X1X2 (X1 –X2)


c. Respon hausner ratio Signifikasi model persamaan

Model persamaan respon hausner ratio

Persamaan simplex lattice design : Y= 13.17968 X1 + 3.25909E-003 X2 - 0.066388X1X2 - 7.82875e-005 X1X2 (X1-X2)


d. Respon indeks kompresibilitas Signifikansi model persamaan

Model persamaan respon sudut diam

Persamaan simplex lattice design : Y= 24942.44509 X1 + 0.096346 X2 -143.06237X1X2 - 0.27756 X1X2 (X1-X2) 2.41333e-004 X1X2 (X1-X2)


2. Sifat fisik tablet

a. Respon keseragaman kandungan

Model persamaan respon keseragaman kandungan

Persamaan simplex lattice design : Y = - 962,918 X1 + 0,39988 X2 + 4,87497 X1X2 + +5,80728e-003 X1X2 (X1-X2)


b. Respon kekerasan tablet

Model persamaan respon kekerasan tablet

Persamaan simplex lattice design : Y = -3,61946 X1 + 5,59802e-003 X2 + 0,012964 X1 X2


c. Respon kerapuhan tablet

Model persamaan respon kerapuhan tablet

Persamaan simplex lattice design : Y = 41,81115X1-5,81334e-004X2 -0,20968X1X2- 2,44618e-004X1X2(X1 X2)


d. Respon waktu hancur

Model persamaan respon waktu hancur tablet

Persamaan simplex lattice design : Y = - 6,80471 X1 – 6,69772e-003 X2 + 0,024482 X1X2


3. Disolusi tablet (Q30)

Model persamaan respon disolusi tablet (Q30)

Persamaan simplex lattice design : Y = 59030,8702X1 + 0,45817X2 -340,05663X1X2 -0,66787X1X2 (X1X2)-5,91667e0,04 X1X2 (X1X2)2


4. Penentuan formula optimum Formula dengan proporsi PEG 400 : Laktosa (5:307) mg yang dipilih dengan nilai desirability 0,459.


Lampiran 11. Analisis statistik sediaan tablet liquisolid glibenklamid dengan menggunakan sofware R studio 3.23 a. Kecepatan alir Uji normalitas

Formula (Run) p-value R1 0,8495* R2 0,5362* R3 0,8027* R4 0,6338* R5 0,8943* R6 0,6661* R7 0,5102* R8 0,3056* Keterangan *p-value > 0,05 menunjukkan data normal, **p-value < 0,05 menunjukkan data tidak normal.


Uji Levene’s

Keterangan p-value > 0,05 menunjukkan antar formula homogen. Uji ANOVA

Keterangan p-value < 0,05 menunjukkan data berbeda signifikan.

* * * * * *


Nilai * p-value < 0,05 menunjukkan data berbeda signifikan , p-value > 0,05 menunjukkan data berbeda tidak signifkan. b. Sudut diam Uji normalitas

* *

Nilai p-value uji normalitas Formula (Run) R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8

p-value 2,2 x 10-16** 0,7559* 0,5221* 0,3905* 0,319* Error 0,5086* 0,7096*


Keterangan *p-value > 0,05 menunjukkan data normal ,p-value < 0,05 menunjukkan data tidak normal. Uji Kruskall- Wallis

Keterangan p-value < 0,05 menunjukkan data berbeda bermakna, p > 0,05 menunjukkan data berbeda tidak bermakna. c. Hausner ratio Uji normalitas


Nilai p-value uji normalitas Formula (Run) p-value R1 0,6369* R2 0,6369* R3 0,3631* R4 2,2 x 10-16** R5 2,2 x 10-16** R6 Error R7 2,2 x 10-16** R8 1* Keterangan *p-value > 0,05 menunjukkan data normal, **p-value < 0,05 menunjukkan data tidak normal. Uji Kruskal- Wallis

Keterangan p-value < 0,05 menunjukkan data berbeda bermakna, p > 0,05 menunjukkan data berbeda tidak bermakna.

d. Indeks kompresibilitas Uji normalitas


Nilai p-value Uji normalitas Formula (Run) p-value R1 0,6356* R2 0,8914* R3 0,6369* R4 2,2 x 10-16** R5 2,2 x 10-16** R6 Error R7 2,2 x 10-16** R8 0,6317* Keterangan *p-value > 0,05 menunjukkan data normal, **p-value < 0,05 menunjukkan data tidak normal. Uji Kruskal- Wallis



e. Homogenitas serbuk

Keterangan *p-value > 0,05 menunjukkan data tidak berbeda signifikan **p-value < 0,05 menunjukkan data berbeda signifikan. f. Uji keseragaman kandungan Uji normalitas


Nilai p-value uji normalitas Formula (Run) R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8

p-value 0,8499* 0,08877* 0,5823* 0,04452** 0,08972* 0,4779* 0,02319** 0,03884**

Keterangan *p-value > 0,05 menunjukkan data normal, **p-value < 0,05 menunjukkan data tidak normal.

Kruskal- Wallis


g. Kekerasan tablet Uji normalitas


Nilai p-value uji normalitas Formula (Run) p-value R1 0,6001* R2 7,47 x 10—5** R3 0,7872* R4 0,07964* R5 0,1752* R6 0,4971* R7 0,9446* R8 0,2734* Keterangan p-value > 0,05 menunjukkan data normal ,p < 0,05 menunjukkan data tidak normal. Uji Kruskal- Wallis

Keterangan p-value < 0,05 menunjukkan data berbeda bermakna, p > 0,05 menunjukkan data berbeda tidak bermakna. h. Kerapuhan tablet


Uji normalitas data

Nilai p-value Uji normalitas Formula (Run) p-value R1 0,9379* R2 0,2855* R3 0,7134* R4 0,9265* R5 0,253* R6 0,3275* R7 0,0893* R8 0,8624* Keterangan *p-value > 0,05 menunjukkan data normal, **p < 0,05 menunjukkan data tidak normal Uji Levene’s

Keterangan p-value > 0,05 menunjukkan antar formula homogen p-value <0,05 menunjukkan antar formula tidak homogen.


Uji ANOVA

Keterangan Keterangan p-value > 0,05 menunjukkan data tidak berbeda signifikan, p-value < 0,05 menunjukkan data berbeda signifikan. i. Waktu hancur Uji normalitas


Nilai p-value uji normalitas Formula (Run) p-value R1 0,6369* R2 0,3535* R3 0,7804* R4 0,5883* R5 0,8999* R6 0,3631* R7 0,3796* R8 0,2983* Keterangan* p-value > 0,05 menunjukkan data normal, **p < 0,05 menunjukkan data tidak normal. Uji Levene’s

Keterangan p-value > 0,05 menunjukkan antar formula homogen p-value <0,05 menunjukkan antar formula tidak homogen. Uji ANOVA

Keterangan p-value > 0,05 menunjukkan data tidak berbeda signifikan, p-value < 0,05 menunjukkan data berbeda signifikan.


* * * * * * * * * * ** * * *

Nilai * p-value < 0,05 menunjukkan data berbeda signifikan , p-value > 0,05 menunjukkan data berbeda tidak signifkan.

j. Penetapan Kadar Uji normalitas


Formula (Run) p-value R1 0,1866* R2 0,1623* R3 0,4633* R4 0,7262* R5 0,7601* R6 0,2297* R7 0,8264* R8 0,8999* Keterangan* p-value > 0,05 menunjukkan data normal, **p < 0,05 menunjukkan data tidak normal. Uji Levene’s

Keterangan p-value > 0,05 menunjukkan antar formula homogen, p-value <0,05 menunjukkan antar formula tidak homogen. ANOVA


Keterangan p-value > 0,05 menunjukkan data tidak berbeda signifikan, p-value < 0,05 menunjukkan data berbeda signifikan. Tukey HSD

* * * * * * * *

* * Nilai *p-value < 0,05 menunjukkan data berbeda signifikan, p-value > 0,05 menunjukkan data berbeda tidak signifkan


k. Uji disolusi Uji normalitas

Nilai p-value Uji normalitas Formula p -value (run)/ R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 tablet 1 0,3668* 0,05701* 0,8490* 0,8516* 0,5078* 0,3902* 0,608* 2 0,5037* 0,06907* 0,1448* 0,6281* 0,8924* 0,4679* 0,813* 3 0,1053* 0,2328* 0,1103* 0,6307* 0,6978* 0,9143* 0,2733* 4 0,8592* 0,09777* 0,7635* 0,5607* 0,2356* 0,3514* 0,5824* 5 0,1043* 0,08321* 0,2716* 0,67* 0,9966* 0,7282* 0,2936* 6 0,1454* 0,07757* 0,03129* 0,789* 0,2911* 0,3998* 0,8167* Keterangan *p-value > 0,05 menunjukkan data normal, **p-value < 0,05 menunjukkan data tidak normal. Uji Levene’s

Formula (Run) R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8

p-value 0,9024* 0,9999* 0,9689* 0,9935* 0,9623* 0,9841* 0,9992* 0,9968*

Keterangan *p-value > 0,05 menunjukkan antar formula homogen, **p-value <0,05 menunjukkan antar formula tidak homogen.

R8 0,6136* 0,6097* 0,6194* 0,4101* 0,7019* 0,4563*


Uji ANOVA

Formula (Run) R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8

p-value 0,937* 1* 0,525* 1* 0,996* 0,992* 1* 1*

Keterangan *p-value > 0,05 menunjukkan data tidak berbeda signifikan,** pvalue < 0,05 menunjukkan data berbeda signifikan. l. Formula optimum R2 Uji t tidak berpasangan


Respon Keseragaman Kandungan (%) Kekerasan (Kg) Kerapuhan (%) Waktu hancur (menit) Disolusi obat (%)

Nilai p-value 0, 2343* 0,114* 0,969* 0,101* 0,111*

Keterangan * p-value > 0,05 menunjukkan data tidak berbeda signifikan, ** pvalue < 0,05 menunjukkan data berbeda signifikan.


2. Formula optimum R1 Uji t tidak berpasangan


Respon Keseragaman Kandungan (%) Kekerasan (Kg) Kerapuhan (%) Waktu hancur (menit) Disolusi obat (%)

Nilai p-value 0, 2403* 0,6303* 0,5017* 0,0634* 0,444*

Keterangan * p-value > 0,05 menunjukkan data tidak berbeda signifikan, ** pvalue < 0,05 menunjukkan data berbeda signifikan.


Lampiran 12. Dokumentasi A. Dokumentasi alat 1. Cube mixer

2. Alat uji kecepatan alir , sudut diam, hausner ratio dan indeks kompresibilitas


3. Mesin cetak tablet

4. Alat uji kekerasan tablet dan kerapuhan tablet

5. Alat uji waktu hancur dan disolusi tablet

6.


B. Dokumentasi hasil formula tablet Formula R1

Formula R2

Formula R3

Formula R4


Formula R5

Formula R7

Formula R6

Formula R8


Formula Optimum


BIOGRAFI PENULIS

Yudha Adi Prabowo lahir di Yogyakarta pada tanggal 22 April 1993, merupakan anak kedua dari dua bersaudara dari pasangan Bapak FX. Wiryadi dan Ibu FL. Rahartini. Penulis memulai pendidikan dibangku TK Pangudi Luhur Yogyakarta pada tahun 1997-1999, dilanjutkan di SD Pangudi Luhur Yogyakarta pada tahun 1999-2006. SMP Maria Immaculata Yogyakarta pada tahun 2006-2009. SMA Negeri 1 Kasihan Bantul pada tahun 2009-2012. Kemudian penulis melanjutkan pendidikan di program studi S1 Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta pada tahun 2012-2016. Selama menempuh pendidikan S1, penulis memiliki pengalaman sebagai koordinator seksi perlengkapan seminar nasional peringatan Hari pendidikan Nasional (2013), seksi konsumsi pada acara Tiga Hari Temu Akrab Farmasi “TITRASI” (2013 dan 2014) , memperoleh juara II dalam Sanata Dharma Bussiness Plan Competition pada tahun 2014, lolos program Dikti Mahasiswa Wirausaha Bina Desa “MAUBISA” pada tahun 2015, dan asisten dosen praktikum Farmakokinetika-Biofarmasetika (2016).

FORMULASI SEDIAAN TABLET LIQUISOLID GLIBENKLAMID DENGAN PELARUT PEG 400 DAN LAKTOSA SEBAGAI CARRIER MATERIAL SKRIPSI

Recommend Documents