Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada Volume 17 Nomor 1 Februari 2017
EVALUASI PENGGUNAAN ANTIBIOTIK SEFALOSPORIN DI RUANG PERAWATAN BEDAH SALAH SATU RUMAH SAKIT DI KABUPATEN TASIKMALAYA Nur Rahayuningsih, Yuli Mulyadi Program Studi S1 Farmasi Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Bakti Tunas Husada Tasikmalaya Abstrak
Telah dilakukan evaluasi penggunaan antibiotik sefalosporin di ruang perawatan bedah Salah satu Rumah Sakit di Kabupaten Tasikmalaya secara retrospektif dari bulan April 2013- Maret 2014. Pengumpulan data sesuai dengan kriteria yang telah ditetapkanyaitu meliputi penetapan kriteria obat, kriteria penderita, penetapan standar penggunaan obat untuk dilakukan analisis data dan penarikan kesimpulan. Berdasarkan hasil evaluasi jumlah sefalosforin yang paling banyak digunakan adalah generasi III (98,84%), disusul oleh generasi I (1,16%) dari 86 total antibiotik. Tidak ditemukan adanya ketidaktepatan indikasi, ketidaktepatan dosis antibiotik, ketidaktepatan lama tetapi antibiotik, kasus interaksi obat sefalosforin dengan obat lain, serta kasus duplikasi penggunaan obat sefalosforin. Dengan demikian dapat disimpulkan bahwa penggunaan antibiotik sefalosforin di RSU Kabupaten Tasikmalaya telah rasional.
Kata Kunci : Evaluasi Penggunaan Obat, Antibiotik, Sefalosforin
Abstract The evaluation of use of cephalosporin antibiotic has been performed from April 2013 - March 2014 in the surgical treatment room of one of the hospitals in Kabupaten Tasikmalaya. The data collection conducted in accordance with the established criteria, includes establishment of drugs criteria, patient criteria, the use of standard-setting drugs for the data analysis and conclusion. Based on the evaluation result showed that the amount of Cephalosporin that most widely use are the third generation with (98.84%) and then the first generation with 1.(16%) from 86 Cephalosporin antibiotics. There were no improper indication, no improper antibiotics dosage and inaccuracy of antibiotic long term therapy, no cephalosporin drug interactions with other medications cases and no duplicated cephalosporin drugs cases. It can be conclude that the use of cephalosporin antibiotics in RSU Kabupaten Tasikmalaya has been rational. Keywords: Evaluation Of Drug Use, Antibiotic, Cephalosporin.
baik secara tunggal maupun kombinasi,
PENDAHULUAN Antibiotik merupakan golongan
sedangkan di negara berkembang 30-80%
obat yang paling banyak digunakan
penderita yang dirawat di rumah sakit
didunia terkait dengan banyaknya kejadian
mendapat antibiotik (Gandhi, 2007).
infeksi bakteri. Lebih dari seperempat
Penggunaan antibiotik dapat menimbulkan
anggaran rumah sakit dikeluarkan untuk
masalah resistensi dan efek obat yang
biaya
(WHO,
tidak dikehendaki. Evaluasi penggunaan
2006). Di negara yang sudah maju 13-
obat khususnya antibiotik merupakan
37% dari seluruh penderita yang dirawat
salah satu bentuk tanggung jawab farmasis
di rumah sakit mendapatkan antibiotik
dilingkungan rumah sakit dalam rangka
penggunaan
antibiotik
139
Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada Volume 17 Nomor 1 Februari 2017
mempromosikan penggunaan antibiotik
penggunaan obat ini meliputi indikasi,
yang rasional (Lestari, 2011).
lama terapi, kontra indikasi, dosis, efek
Sefalosporin merupakan antibiotik
samping, interaksi obat.
spektrum luas yang digunakan untuk
Standar penggunaan obat yang digunakan
terapi septikemia, pneumonia, meningitis,
pada penelitian ini yaitu Formularium
infeksi saluran empedu, peritonitis, dan
Rumah
infeksi
Tasikmalya, Informatorium Obat Nasional
saluran
urin.
Sefalosporin
Sakit
Umum
Kabupaten
termasuk antibiotik beta-laktam yang
Indonesia.
bekerja dengan cara menghambat sintesis
Penetapan Desain Studi
dinding sel mikroba (IONI, 2008).
Penelitian
Untuk mengetahui ketepatan penggunaan
retrospektif yaitu pengambilan data dari
antibiotik sefalosporin maka dilakukan
rekam medis dan resep yang terapinya
evaluasi penggunaan obat sefalosporin
telah selesai.
untuk menunjang terapi pengobatan yang
Sumber data
optimal.
Pengumpulan
menggunakan
data
metode
dilakukan
dengan
menggunakan jenis data yang dibutuhkan METODE PENELITIAN
dari data rekam medis berupa: identitas
Penetapan Kriteria Pasien
penderita, diagnosis, hasil labolatorium,
Kriteria pasien dalam penelitian ini, yaitu pasien dewasa pria dan wanita yang dirawat di ruang bedah salah satu rumah sakit di kabupaten tasikmalaya yang menggunakan
antibiotik
sefalosporin
periode April 2013 sampai Maret 2014. Penetapan Kriteria Obat Obat
yang
diteliti
adalah
proses pengobatan, dan tindakan medis. Analisis data Analisis kuantitatif Analisis data untuk mengetahui pola penggunaan obat berdasarkan berbagai kriteria yaitu berdasarkan diagnosis, status pulang, jumlah obat berdasarkan golongan
antibiotik
sefalosporin.
farmakologi, sediaan,
Standar Penggunaan Obat
rute
pemberian,
penulisan
generik
bentuk
dan
non
generik dan dokter penulis resep.
Standar penggunaan obat adalah suatu acuan
yang
mengevaluasi
digunakan
untuk
penggunaan
obat.
Persyaratan dari standar penggunaan obat ini harus obyektif, tegas, tidak samarsamar didasarkan pustaka yang mutakhir dan secara internasional banyak digunakan serta mereflesikan standar praktek medik dan pengalaman klinik staf medik, serta di setujui
oleh
staf
medik.
Analisis kualitatif Analisis data yang digunakan untuk mengkaji
secara
kualitatif
ketepatan
penggunaan obat berdasarkan standar penggunaan obat yang telah di tetapkan, meliputi
ketepatan
indikasi,
dosis,
interaksi obat, duplikasi penggunaan. Pengambilan Kesimpulan
Standar
140
Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada Volume 17 Nomor 1 Februari 2017
Dari hasil analisis data secara kuantitatif
HASIL dan PEMBAHASAN
dan kualitatif diambil kesimpulan untuk
Analisis
mengetahui ketepatan dan masalah dalam
Pengguna Antibiotik Sefalosporin
penggunaan obat.
Berdasarkan Diagnosa Penyakit
Kuantitatif
Penderita
Tabel 1 Jumlah Penderita Berdasarkan Diagnosa *)
Diagnosa Jumlah % Neoplasma 9 12,32 Penyakit Sistem Urogenital 6 8,21 Penyakit Sistem Pencernaan 18 24,65 Keadaan Akibat Trauma 14 19,17 Penyakit Infeksi Kulit dan Jaringan Subkutis 10 13,69 Penyakit Infeksi dan Parasit 1 1,36 Endokrin, Nutrisi dan Penyakit Metabolik 9 12,32 Penyakit Musculoskeletal 2 2,73 Penyakit Sistem Pernafasan 2 2,73 Gangguan Tulang dan Sendi 1 1,36 Kelainan dan Penyakit Sistem Reproduksi Wanita 1 1,36 Total Jumlah Penderita 73 100 Keterangan : % = Persentase jumlah penderita dihitung terhadap total jumlah penderita selama pengamatan *) = Diagnosa berdasarkan international statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, World Health Organization, Geneva, 2005.
Tabel 1 menunjukkan jumlah
Gambar 1 menunjukkan bahwa
penderita dengan diagnosa terbesar adalah
jumlah terbesar penderita pulang dalam
penyakit sistem pencernaan yaitu sebesar
keadaan membaik yaitu 92%. Hal ini
24,65%. Infeksi saluran cerna adalah
menunjukkan
bahwa
penderita
infeksi yang lebih umum terjadi di seluruh
mendapatkan
terapi
yang
dunia yang menyebabkan morbiditas dan
mengenai
mortalitas.
terbanyak
selama pembedahan dan perawatan di
adalah keadaan akibat trauma sebesar
Rumah Sakit, namun tetap diharuskan
19,17%. Keadaan akibat trauma banyak
memeriksakan
diakibatkan oleh kecelakaan lalu lintas
melanjutkan pengobatan atau perawatan di
yang menyebabkan cidera luka robek di
rumah
areal kulit. Diagnosa ketiga terbanyak
pengawasan dari dokter. Penderita keluar
adalah penyakit infeksi kulit dan jaringan
rumah sakit dengan pulang paksa yaitu
subkutis sebesar 13,69%. Penyebab utama
5,47% umumnya karena kekurang puasan
infeksi
subkutis
penderita terhadap pelayanan rumah sakit,
disebabkan oleh bakteri gram positif dan
selain karena terbentur masalah ekonomi.
hanya beberapa yang disebabkan bakteri
Pada penderita dengan pindah rumah sakit
gram
lain yaitu 1,36% umumnya diakibatkan
Penyakit
kulit
negatif
dan
yang
kedua
jaringan
ditemukan
permukaan kulit.
pada
penyakit
dengan
keterbatasan
yang
optimal dideritanya
keadaannya
rawat
fasilitas
telah
jalan
dan
untuk
dengan
kasus
Berdasarkan Status Pulang 141
Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada Volume 17 Nomor 1 Februari 2017
penyakitnya tidak dapat ditangani di rumah sakit tersebut.
Gambar 2. Persentase Penderita Berdasarkan Cara Pembayaran
Berdasarkan Jenis Kelamin Gambar 3 menunjukan jumlah penderita yang dirawat di ruang perawatan bedah, laki-laki hampir setara dengan perempuan,
yaitu
laki-laki
sebanyak
54,79% dan perempuan sebanyak 45,20%. Hal ini disebabkan karena penyakit infeksi Gambar 1. Persentase Penderita Berdasarkan Status Pulang
dapat
menyerang
tergantung
pada
siapa
saja,
tidak
jenis
kelaminnya.
Kurangnya istirahat, stres atau asupan
Berdasarkan Cara Pembayaran Gambar 2 menunjukkan bahwa
nutrisi
yang
tidak
teratur,
akan
sebagian besar penderita menggunakan
melemahkan sistem imunitasnya, sehingga
asuransi
dengan
merusak sistem pertahanan tubuh yang
jamkesmas menempati urutan paling besar
mengakibatkan seseorang akan sangat
yaitu 63,01%. Persentase terbesar kedua
mudah terinfeksi.
adalah
jaminan
kesehatan,
melalui
BPJS
(Badan
Penyelenggara Jaminan Sosial Kesehatan) yaitu 16,43%. BPJS adalah badan hukum yang dibentuk untuk menyelenggarakan program Jaminan Kesehatan (Peraturan Menteri Kesehatan No 71/2013 tentang Pelayanan
Kesehatan
Pada
Jaminan
Kesehatan Nasional). Persentase terbesar ketiga adalah umum yaitu 15,06%.
Gambar 3 Persentase Penderita Berdasarkan Jenis Kelamin
Analisis Kuantitatif Obat Berdasarkan Golongan Farmakologi
Tabel 2. Jumlah Obat Berdasarkan Golongan Farmakologi Golongan Obat ∑ Analgetik, antipiretik, antirematik, antipirai 124 Anti alergi dan obat untuk anafilaksis 2 Antiansietas dan insomnia 6
% 26,2 0,42 1,26
142
Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada Volume 17 Nomor 1 Februari 2017
Antibiotik 147 31,07 Hormon, endokrin lain dan kontrasepsi 4 0,84 Jantung dan pembuluh 15 3,17 Larutan elektrolit, nutrisi dan lain-lain 62 13,10 Obat saluran cerna, anti tukak 75 15,85 Obat saluran nafas 2 0,42 Obat yang mempengaruhi tulang 1 0,21 Serotonin, obat serotonergik, dan antiserotonergik 5 1,05 Vitamin 22 4,65 Kortikosteroid dan kortrikotropin 8 1,69 Total Jumlah Obat 473 100 Keterangan : % = Persentase jumlah penderita dihitung terhadap total jumlah penderita selama pengamatan
Tabel 2. menunjukkan jumlah
sebesar 61, 84%. Sediaan injeksi banyak
penggunaan golongan obat terbanyak
digunakan pada pasien profilaksis infeksi
adalah antibiotik yaitu sebesar 31,07%.
sedang sampai berat dan pada pasien yang
Antibiotik adalah zat yang dihasilkan oleh
tidak memungkinkan menggunakan oral
mikroba, terutama fungi, yang dapat
dapat digunakan antibiotik parenteral yaitu
menghambat
sediaan injeksi (Cunha, 2010).
pertumbuhan
atau
membasmi mikroba jenis lain. Jenis
Berdasarkan Rute Pemberian
antibiotik yang banyak digunakan adalah antibiotik
sefalosporin
III,
rute pemberian yang paling banyak adalah
Antibiotik sefalosporin generasi ke tiga
melalui parenteral yaitu sebesar 68,28%.
merupakan antibiotik yang mempunyai
Rute pemberian ini diberikan pada obat-
daya kerja spektrum luas yang efektif
obat yang tidak dapat diberikan pada
terhadap kuman gram positif dan negatif
pemberian oral, alasan lain
termasuk Escheria coli, Klebsiela dan
mendapatkan efek yang segera setelah
Proteus,
proses
yaitu
generasi
Gambar 5 menunjukkan bahwa
dengan
menghambat
pembedah.
Rute
untuk
pemberian
sintesis dinding sel mikroba.
parenteral paling banyak digunakan adalah
Berdasarkan Bentuk Sediaan
antibiotik sefalosporin golongan I dan III. Hal ini disebabkan karena hampir semua sefalosporin parenteral,
diberikan kecuali
melalui
sefadroksil
rute yang
diberikan secara per oral. Pada umumnya sefalosporin
generasi
III
banyak
digunakan karena aktivitasnya terhadap kuman Gram-negatif lebih kuat dan lebih luas Gambar 4. Persentase Obat Berdasarkan Bentuk Sediaan
Bakteriodes. infeksi
Gambar bentuk
sediaan
4 menunjukkan bahwa yang
paling
banyak
meliputi
Pseudomonas
Pada
sedang
pasien
sampai
dan
profilaksis berat
dapat
dipertimbangkan menggunakan antibiotik parenteral (Cunha, BA., 2010).
digunakan adalah bentuk injeksi yaitu 143
Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada Volume 17 Nomor 1 Februari 2017
Berdasarkan Spesialis Dokter Penulis Resep Sebagian besar resep di rumah sakit ditulis oleh satu orang dokter spesialis. Analisis
Kualitatif
Penggunaan
Antibiotik Sefalosporin Pemilihan obat yang rasional idealnya dilakukan Gambar 5. Persentase Obat Berdasarkan Rute Pemberian
melalui
berbagai
tahapan
pertimbangan, yaitu diagnosa yang tepat, patofisiologis
penyakit,
Berdasarkan Generik dan Non Generik
farmakologi
Gambar 6 menunjukkan bahwa persentase
penyakit dan evaluasi efektivitas serta
penggunaan obat generik lebih besar dari
toksisitas obat yang dipakai. Salah satu
obat non generik. Hal ini dikarenakan
upaya untuk meningkatkan kerasionalan
penulis resep (dokter) harus menulis obat
penggunaan
atau
berpegang
sediaan
farmasi
lainnya
untuk
obat
keterkaitan
obat pada
dan
patofisiologi
adalah buku
dengan pedoman
memenuhi permintaan dalam resep serta
pengobatan yang ada, yang telah terbukti
memberikan penghematan biaya bagi
secara
pasien apabila terdapat persaingan harga.
pilihan pengobatan yang baik (Herri,
Beberapa program pelayanan kesehatan
2012).
yang
Kasus Tidak Tepat Indikasi
dibiayai
oleh
pemerintah
dan
ilmiah
memberikan
alternatif
pihak
Data menunjukkan bahwa tidak
farmasi
ditemukan kasus tidak tepat indikasi.
yang
Penderita yang dirawat di ruang perawatan
sebanding dengan biaya terendah yang
bedah merupakan rujukan dari puskesmas
terdapat
dari
berbagai ketiga
penanggung meminta
memberikan
persentase
agar
produk
dalam obat
asuransi ahli generik
inventaris, generik
sehingga
lebih
besar
dibanding obat non generik.
berbagai
daerah
di
kabupaten
tasikmalaya yang telah menerima terapi antibiotik sebelumnya. Obat antibiotik yang diberikan sudah sesuai dengan informatorium obat nasional indonesia (IONI) untuk penyakit infeksi dan tujuan profilaksis. Penggunaan antibiotik pada profilaksis
bedah
penurunan
dan
digunakan
pencegahan
untuk kejadian
infeksi luka oprasi. Antibiotik yang paling Gambar 6. Persentase Obat Generik dan non Generik
banyak
digunakan
adalah
antibiotik
sefalosporin generasi III, antibiotik ini mempunyai daya kerja spektrum luas yang
144
Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada Volume 17 Nomor 1 Februari 2017
efektif terhadap kuman gram positif dan
Kasus Interaksi Sefalosporin
negatif termasuk Escheria coli, Klebsiela
Pada pengamatan tidak ditemukan
dan Proteus, yaitu dengan menghambat
adanya kasus interaksi antara sefalosporin
sintesis dinding sel mikroba.
dengan obat lain. Pemberian antibiotik
Kasus Tidak Tepat Dosis
secara bersamaan dengan antibiotik lain,
Data menunjukkan bahwa tidak terdapat
ketidak
atau
makanan
dapat
menimbulkan efek yang tidak diharapkan.
obat
Efek dari interaksi yang dapat terjadi
diberikan dengan dosis yang tepat yaitu
cukup beragam mulai dari yang ringan
sesuai kriteria yang sudah ditetapkan.
seperti absorpsi obat atau penundaan
Penggunaan antibiotik yang tidak tepat
absorpsi hingga meningkatkan efek toksik
dapat menyebabkan kerja antibiotik tidak
obat lainnya. Interaksi obat dianggap
optimal dan dapat meningkatkan resiko
penting
resistensi mikroba terhadap antibiotik.
meningkatkan toksisitas atau mengurangi
Penggunaan antibiotik yang
efektivitas
antibiotik.
dosis
lain
pada
peresepan
tepatan
obat
Semua
melebihi
secara
obat
dosis maksimal akan meningkatkan efek
Interaksi
samping antibiotik tersebut.
interaksi
Kasus Tidak Tepat Lama Terapi
farmakokinetik
Pada pengamatan tidak ditemukan
klinik
obat
bila
yang
dapat
berakibat
berinteraksi.
dibedakan
atas
farmasetik,
interaksi
dan
interaksi
farmakodinamik.
Interaksi
farmasetik
adanya kasus tidak tepat lama terapi.
terjadi diluar tubuh antara obat-obat yang
Lama terapi merupakan lamanya penderita
tidak
menjalani pengobatan. Antibiotik empiris
farmakokinetik terjadi bila salah satu obat
diberikan untuk jangka waktu 48 – 72 jam.
mempengaruhi
Selanjutnya
harus
metabolisme atau ekskresi obat kedua
berdasarkan
data
dilakukan
evaluasi
mikribiologis
dan
dapat
sehingga
kadar
dicampur.
Interaksi
absorpsi
plasma
distribusi,
obat
kedua
kondisi klinis pasien serta data penunjang
meningkat atau menurun, akibatnya terjadi
lainnya
(IFIC.,
Kemenkes
RI.,
2010;
Tim
PPRA
peningkatan toksisitas atau penurunan
2010).
Dan
untuk
efektivitas
obat
tersebut.
Interaksi
antibiotik profilaksis bedah, pemberian
farmakodinamik adalah interaksi antara
antibiotik sebelum, saat dan hingga 24 jam
obat-obat
yang
pasca oprasi pada kasus yang secara klinis
reseptor,
tempat
tidak
infeksi
fisiologik yang sama sehingga terjadi efek
dengan tujuan untuk mencegah terjadi
yang aditif, sinergistik atau antagonistik,
infeksi luka oprasi (PERMENKES NO
tanpa terjadi perubahan kadar obat dalam
2406/
plasma.
didapatkan
tanda-tanda
MENKES/
PER/XII/2011).
bekerja
pada
sistem
kerja
atau
sistem
Penghentian penggunaan antibiotik yang
Kasus Duplikasi Penggunaan Antibiotik
tidak tepat dapat menyebabkan terjadinya
Sefalosporin
resistensi. 145
Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada Volume 17 Nomor 1 Februari 2017
Pada pengamatan tidak ditemukan
RSU
Kabupaten
adanya kasus duplikasi. Duplikasi obat
rasional.
adalah penggunaan dua atau lebih obat
Saran
dalam satu golongan atau obat golongan
Dari
Tasikmalaya
telah
penelitian
dapat
hasil
lain tetapi memiliki mekanisme kerja yang
diberikan beberapa saran yang dapat
sama dan digunakan dalam waktu yang
dilakukan antara lain:
sama.Kasus
1. Perlu
duplikasi
diberikan
dengan
ini
biasanya
maksud
untuk
adanya
pengawasan
berkelanjutan
dengan
melakukan
meningkatkan efek terapi obat yang
evaluasi
diberikan
meningkatkan penggunaan obat yang
pada
penderita,
padahal
sebenarnya
duplikasi
obat
antibiotik
seharusnya
dihindari
karena
selain
penggunaan
antibiotik
tidak
efisien,
penggunaan
yang
obat
untuk
rasional. 2. Meningkatkan
kerjasama
tim
profesional kesehatan dalam upaya
kemungkinan meningkatnya efek samping
peningkatan
dan timbulnya reaksi toksisitas obat dapat
antibiotik dan pencegahan resistensi.
terjadi
serta
perawatan,
meningkatkan
sehingga
akan
biaya
merugikan
penderita.
3. Panitia
kualitas
farmasi
dan
penggunaan
terapi
harus
membuat dan melaksanakan sistem formularium.
KESIMPULAN DAN SARAN
DAFTAR PUSTAKA
Kesimpulan
Badan Pengawasan Obat dan Makanan
Berdasarkan penggunaan
hasil
antibiotk
evaluasi
sefalosporin
Republik
di
Indonesia.
Informatorium
ruang perawatan bedah periode April 2013
Obat
2008. Nasional
Indonesia. Jakarta: BPOM RI.
sampai Maret 2014, jumlah sefalosporin
Bertram Katzung,G. 2004. Farmakologi
yang paling banyak digunakan adalah
Dasar dan Klinik. Penerjemah dan
generasi
Editor:
III
(98,84%)
disusul
oleh
Bagian
Farmakologi
generasi I (1,16%) dari 86 total antibiotik
Fakultas Kedokteran Universitas
sefalosporin. Tidak ditemukan adanya
Airlangga Stated: The McGraw-
ketidak-tepatan indikasi, ketidaktepatan
Hill Companies.
dosis antibiotik dan ketidaktepatan lama
Harkness Richard. 1989. Interaksi Obat.
terapi antibiotik, tidak ditemukan kasus
Penerjemah: Goeswin Agoes dan
interaksi obat sefalosporin dengan obat
Mathilda B. Widianto. Bandung:
lain, serta kasus duplikasi penggunaan
ITB
obat
antibiotik
demikian
dapat
sefalosporin. disimpulkan
Dengan bahwa
penggunaan antibiotik sefalosporin di
Ikatan
Apoteker Informasi
Indonesia.
2010.
Spesialite
Obat
Indonesia volume 45. Jakarta: PT. ISFI Penerbitan
146
Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada Volume 17 Nomor 1 Februari 2017
Keputusan Menteri Kesehatan No. 125 /Menkes/SK/II/2008
tentang
Pedoman Pelaksanaan Jaminan Kesehatan Masyarakat.
Berdasarkan
Herri
S.
2012.
Farmakologi Klinik.Bandung: PT Kiblat Buku Utama. Setiabudy R., 2001. Infeksi dan Antibiotik.
Lestari, W, dkk. 2011. Studi Penggunaan Antibiotik
Sastramihardja,
Sistem
Dexa Media, No 1, volume 14. Jakarta.
ATC/DDD dan Kriteria Gyysens
Siregar C.J.P., dan Amalia,L. 2004.
di Bangsal Penyakit Dalam RSUP
Farmasi Rumah Sakit, Teori dan
DR.M. Djamil Padang. Fakultas
Penerapan. Jakarta: EGC.
Farmasi Pascasarjana Universitas
Syamsudin, 2011. Buku Ajar Farmakologi
Andalas. Padang.
Efek
Peraturan Mentri Kesehatan Republik Indonesia
Nomor
Samping
Obat.
Jakarta:
Salemba Medika. WHO, 2014.
International
Statistical
269/Menkes/PER/III/2008 tanggal
Classification of Diseases and
12 Maret 2008 tentang Rekam
Related Health Problems. World
Medis.
Health
Organization.
Geneva.
147
