EKTOPARAZITIKUMOK EKTOPARAZITIKUMOK

GYÓGYSZER MÉRGEZÉSEK

EKTOPARAZITIKUMOK

ELİADÓ DR. LEHEL JÓZSEF

EKTOPARAZITIKUMOK • • • • •

AMITRÁZ IVERMEKTIN MOXIDEKTIN SZERVES FOSZFORSAVÉSZTEREK PIRETRINEK-PIRETROIDOK

AMITRÁZ

AMITRÁZ 1 OKTAN * Formamidin – kérıdzık, sertés, kutya Mérgezési forrás label-off use (állatfaj) nem megfelelı koncentráció véletlen felvétel (nyakörv) Készítmény Taktic ektoparazita irtószer Preventic nyakörv Ectodex lemosószer Ecotraz pig pour on

AMITRÁZ 2 TOXICITÁS * célállatfaj: kérıdzık, sertés, kutya * ló igen toxikus * macska mérsékelt Terápiás adag

Toxikus adag (LD50-mg/ttkg)

Kutya 0,025-0,1% 100 PO, 1 PO tünet Juh, kecske, sertés 0,05% Sertés > 100 PO Szmha 0,025%

Egér > 1600 PO Patkány 523 PO, bır 1600 Nyúl > 100 PO, bır > 200 Tengerimalac 400 PO

AMITRÁZ 3 MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN FELSZÍVÓDÁS GI gyors, részleges bomlás bır kismértékő (15-20%) ELOSZLÁS – METABOLIZMUS gyors (több metabolit ~6) KIVÁLASZTÓDÁS vizelet (48 h múlva) bélsár

AMITRÁZ 4 HATÁSMECHANIZMUS α2-adrenerg-agonista (KIR) α1 és α2-adrenerg-agonista (PIR-kisebb fokú) mydriasis, hyperglycaemia ( inzulin kiáramlás) perifériás érszőkítı (α1, α2) hypertensio bradycardia (reflex) hypotensio bélmotilitás (vastagbél – LÓ, PÓNI) simaizom összehúzódás gátlása vérátáramlás paralyticus ileus MAO-bénítás, enyhe antiszerotonin

AMITRÁZ 5 KLINIKAI TÜNET Kialakulás: 2-4 (12) h – felépülés: 7-10 nap (! vivıszer hatás !) KUTYA - MACSKA * hányás, anorexia, hasmenés * száraz bır, szırzet * depresszió, mozgászavar, ataxia * ileus, bradycardia, hypertensio/hypotensio * hypothermia * görcs, kóma * hyperglycaemia, májenzimek (transzamináz)

AMITRÁZ 6 KLINIKAI TÜNET Kialakulás: 2-4 (12) h – felépülés: 7-10 nap KÉRİDZİ * nyálzás, anorexia * depresszió, mozgászavar, ataxia, izomremegés * bradycardia, hypertensio/hypotensio * hypothermia * kóma Elhullás bradycardia, légzésdepresszió

AMITRÁZ 7 KLINIKAI TÜNET Kialakulás: 2-4 (12) h – felépülés: 7-10 nap LÓ * hasonló IR tünetek * súlyos kólika, paralyticus ileus Elhullás ileus, sokk, szepszis

AMITRÁZ 8 DIAGNÓZIS kórelızmény (kezelés) laborvizsgálat glükóz, transzaminázok kémiai analízis zsírszövet, máj, bır gyomortartalom, bélsár, vizelet

AMITRÁZ 9 GYÓGYKEZELÉS Antidotum

yohimbin atipamezol

1 mg/ttkg IV 50 µg/ttkg IM, ism 3-4h

(bradycardia, KIR depresszió, hyperglycaemia)

Méregtelenítés GI hánytatás, gyomormosás (? vivıszer, állapot) aktív szén, hashajtók sebészi eltávolítás (nyakörv) bır lemosás (enyhe detergens – védıfelszerelés)

AMITRÁZ 10 GYÓGYKEZELÉS Tüneti terápia hımérséklet stabilizálása (melegítés, folyadékterápia) monitorozás (testhımérséklet, vérnyomás, szív) atropin Ø diazepam, barbiturát

IVERMEKTIN

IVERMEKTIN 1 OKTAN * Endektocid – avermektin ló, kérıdzı sertés, (nyúl, kutya) Mérgezési forrás túladagolás (inj., premix) véletlenszerő felvétel (paszta – kutya) label-off use (állatfaj) készítmény tévesztés fajta (kutya) életkor (fiatal – fogékonyabb)

IVERMEKTIN 2 OKTAN Készítmény Ivomec (stb.) inj. premix, pour on Equalan paszta (Heartguard tabl)

IVERMEKTIN 3 TOXICITÁS Terápiás adag (mg/ttkg) Szmha, juh 0,2 SC Ló 0,2 PO Sertés 0,3 SC Kutya 0,006 PO Nyúl 0,2 SC

Toxikus adag (mg/ttkg) Szmha 4-8 (20-40x) 2 (10x) 30 (100x) Collie 0,1-0,2 (15-30x) Beagle 2,5-40 (>200x) LD50 Majom 24 PO Egér 25 PO, 30 IP Patkány 10 PO, 55 IP

IVERMEKTIN 4 MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN FELSZÍVÓDÁS GI, bır jól – erısen lipofil ELOSZLÁS gyorsan, jól (máj, zsírszövet – elnyújtott) kötıdés plazma albumin, lipoprotein vér-agy gát Ø ! METABOLIZMUS máj KIVÁLASZTÓDÁS epe, bélsár lassú (felezési idı: ~5-7 nap) tej (tejtermelı Ø)

IVERMEKTIN 5 HATÁSMECHANIZMUS GABA-agonista

Cl-csatorna

ROVAR PIR GABA-receptor glutamát által szabályozott Cl-csatorna preszinaptikus GABA kiáramlás posztszinaptikus kötıdés Cl-csatorna nyitás - Cl-beáramlás membrán hiperpolarizáció ingerületvezetés Ø petyhüdt bénulás

IVERMEKTIN 6 HATÁSMECHANIZMUS GABA-agonista

Cl-csatorna

EMLİS KIR GABA-receptor glutamát által szabályozott Cl-csatorna Ø ? vér-agy gát Ø terápiás adag – biztonságos DE collie, bobtail – fokozott érzékenység MDRI gén – p-glycoprotein kódolás (vér-agy gát integritás) mutáció (törlés) fokozott bejutás egyéb fajta – túladagolás szérum pszeudoChE

IVERMEKTIN 7 KLINIKAI TÜNET Kialakulás: 24 h belül

felépülés: 3-9 nap

COLLIE * hányás, fokozott nyálzás, pupillatágulat * bradycardia, dehidráció, cianózis * izomremegés – DE görcs Ø * depresszió, bódultság, ataxia, gyengeség * kóma elhullás EGYÉB KUTYA fajta * pupillatágulat, izomremegés, ataxia MACSKA (Ø célállatfaj) * ataxia, izomremegés * elfekvés, kóma elhullás kölyökmacska: enyhe hasmenés, ataxia, pupillaszőkület (enyhe)

IVERMEKTIN 8 KLINIKAI TÜNET Kialakulás: 24 h belül

felépülés: 3-9 nap

BORJÚ * hasmenés, depresszió, ataxia * dyspnoe, tachycardia, pupillaszőkület * nagyobb adag légzés , izomremegés, pupillatágulat végtagok (nyújtóizmok) merevsége LÓ * depresszió, ataxia, látási zavarok * nagyobb adag pupillatágulat, légzés alsó ajak elernyedése

IVERMEKTIN 9 DIAGNÓZIS kórelızmény – kezelés fajta kémiai analízis GI-tartalom, bélsár, máj, zsírszövet

GYÓGYKEZELÉS Antidotum Ø (pikrotoxin Ø  GABA-agonista, görcskeltı szők terápiás sáv) GI méregtelenítés aktív szén, sós hashajtók Tüneti terápia folyadékpótlás fizosztigmin (viszatérés a kómából)

MOXIDEKTIN

MOXIDEKTIN 1 OKTAN * Endektocid – milbemicin szmha, ló, kutya Mérgezési forrás túladagolás véletlenszerő felvétel (gél – kutya) label-off use (állatfaj) fajta (kutya)

MOXIDEKTIN 2 OKTAN Készítmény Cydectin inj. Equest oral gél Advocate spot on

MOXIDEKTIN 3 TOXICITÁS Terápiás adag

szmha, juh

0,2 mg/ttkg SC

500 µg/ttkg pour on ló, póni

400 µg/ttkg PO

kutya 30 µg/ttkg (szívférgesség) Toxikus adag

széles terápiás sáv  biztonságos LD50 egér > 2000 mg/ttkg kutya 5-30x (terápiás)

DE

PO 2-4 mg/ttkg/nap (5 nap) toxikus 1-6 mg/ttkg/nap (hosszabb) toxikus

MOXIDEKTIN 4 MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN FELSZÍVÓDÁS GI, bır (SC) jól – erısen lipofil ELOSZLÁS gyorsan, jól (máj, zsírszövet – elnyújtott) vér-agy gát Ø ! METABOLIZMUS máj KIVÁLASZTÓDÁS epe, bélsár tej (tejtermelı Ø)

MOXIDEKTIN 5 HATÁSMECHANIZMUS GABA-agonista

Cl-csatorna

KIR GABA-receptor glutamát által szabályozott Cl-csatorna Ø ? vér-agy gát Ø terápiás adag – biztonságos

EMLİS

DE collie, bobtail – fokozott érzékenység MDRI gén – p-glycoprotein kódolás (vér-agy gát integritás) mutáció (törlés) fokozott bejutás egyéb fajta – túladagolás szérum pszeudoChE

MOXIDEKTIN 6 KLINIKAI TÜNET Kialakulás: 6-24 h belül COLLIE (labrador, weimari, beagle) * étvágy , hányás, fokozott nyálzás * enyhe, részleges görcsök, izomremegés frekvencia, mélység generalizált görcsök * ataxia, letargia, depresszió (mydriasis, könnyezés, dehidráció, hyperaesthesia bélsárürítés , feltartott fej)

MOXIDEKTIN 7 DIAGNÓZIS kórelızmény – kezelés fajta kémiai analízis hányadék - GI-tartalom

MOXIDEKTIN 8 GYÓGYKEZELÉS Antidotum Ø GI méregtelenítés hánytatás, aktív szén, sós hashajtók Tüneti terápia görcscsillapítás propofol 1 mg/ttkg IV diazepam Ø hatékony ( GABA-kötıdés – Cl-csatorna izomremegés) nyugtatás pentobarbitál 5 mg/ttkg folyadékterápia Ringer-laktát (4 ml/ttkg/h)

KOLINÉSZTERÁZBÉNÍTÓK SZERVES FOSZFORSAV ÉSZTEREK KARBAMÁTOK

1

KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK OKTAN

R1

Szerves foszforsavészter

R3

P

Diazinon, diklórfon, triklórfon, foxim, R2 X fention, klórpirifosz, citioát R1/R2 alkoxi/alkilamin R3 szervetlen savgyök Karbamát X O, S, Se aldikarb, karbofuran, metomil, karbaril propoxur O HO

C

NH2

karbaminsav

karboxil/amino alifás/ciklikus csoportok Inszekticid mono/dimetilszármazék + herbicid/akaricid/molluskicid

KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK

2

OKTAN Mérgezési forrás • Antiparazitikus kezelés (PO, bır) nem megfelelı állatfaj (diazinon – macska Ø) nem megfelelı koncentráció – túladagolás

diazinon

Neocidol sol.

foxim fention klórpirifosz citioát

Sebacil sol., pour on Tiguvon spot on Kadox spray, emulzió Cyflee tabl.

KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK TOXICITÁS HEVENY PO LD Dermális LD

1-5000 mg/ttkg (0,01-1 mg/ttkg) különbség: vegyület - állatfaj SzF jól PO=D K rosszul PO≠D

5


6

TOXICITÁS Vegyület

Faj

PO LD50 (mg/kg)

KARBAMÁT Aldikarb

Rendkívül mérgezı

Borjú

0,1

Juh

1,0

Patkány

307

Mérsékelten Kutya mérgezı Fácán H

759

Karbaril

Fácán N

> 2000 707


7

TOXICITÁS Vegyület

Faj

PO LD50 (mg/kg)

SZERVES FOSZFORSAVÉSZTER Paration

patkány, kutya

Igen mérgezı

Juh, kecske Szmha Igen Fention Kacsa mérgezı Szmha Mérsékelten patkány Igen Klórpirifosz Fácán H mérgezı Fácán N Mérsékelten Kacsa mérgezı Kecske

3 20 50 5,9 25 178 8,4 18 75 500


8

TOXICITÁS Befolyásoló tényezık Kémiai szerkezet R1/R2 oldallánc hossza R3 erıs sav !HCN O  Se XS foszfát > tiofoszfát > ditiofoszfát


9

TOXICITÁS Befolyásoló tényezık Környezeti tényezık izomerizáció (paration, malation) átalakulás (triklórfon diklórfosz) direkt napsugárzás, nedvesség lúgos közeg, mikrobiális tevékenység Életkor

fiatal (direkt hatású vegyületek)

GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁS ideg-izom bénítók észterázok által metabolizálók hasonló klinikai tünetet okozók enziminduktorok


10

MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN Felszívódás Megoszlás

SzF GI, bır, légút jól egyenletes

Biotranszformáció kevésbé toxikus toxikus metabolit Kumuláció Kiválasztódás

kémiai Ø biológiai (hatástani) vizelet, bélsár

K GI jól, bır kevésbé egyenletes csontvelı, tejmirigy gyomor/bélfal, agy gyors, kevésbé toxikus Ø vizelet, tej

KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK HATÁSMECHANIZMUS AChE bénítás endogén ACh intoxikáció AChE – észterifikálható csoport + elektrofil csoport ACh - C SzF – P K–C acetilált E foszforilált E karbamoilált E hidrolízis igen lassú hidrolízis lassú hidrolízis ecetsav, kolin reverzibilis reverzibilis víz (gátolt néhány h) irreverzibilis

11


12

HATÁSMECHANIZMUS AChE szerepe és reakciója valódi AChE neuromuscularis junctio, ganglion, CNS, vvt csak ACh bontás pszeudo AChE gliasejt, vérplazma, máj ACh + egyéb észter bontása ACh ingerületátvivı szerepe paraszimpatikus postganglionaris idegvégzıdés (muszkarin) vegetatív ganglion – preganglionaris idegvégzıdés (nikotin) motoros véglemezke (nikotin) központi idegrendszer (mindkettı)

KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK HATÁSMECHANIZMUS HATÁS Muszkarinszerő

• mirigymőködés, simaizom-tevékenység • bélperisztaltika, mirigyszekréció (hasi fájdalom, hasmenés) • nyálmirigy mőködése (nyálzás) • bronchospasmus (dyspnoe) • bronchusszekréció (tüdıödéma) • pupillaszőkület, látászavar • bradycardia, vérnyomás

13


14

HATÁSMECHANIZMUS HATÁS Nikotinszerő • harántcsíkolt izomzat fasciculáris rángások izomgyengeség, bénulás fulladásos halál CNS • izgató bénító állatfaj + vegyületfüggı generalizált rángógörcsök-roham (kutya/macska) izomremegés (kérıdzı/sertés/madár) Késıi idegrendszeri • demyelinisatio, neurokomplex (idegmembrán)

KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK KLINIKAI TÜNET HEVENY SzF/K (5-30’) muszkarin émelygés, nyálzás, élénk bélmozgás többszöri bélsárürítés pupillaszőkület, dyspnoe

15


16

KLINIKAI TÜNET HEVENY SzF/K (5-30’) CNS/nikotin nyugtalanság, fibrilláris izomrángások, izomgyengeség inkoordináció, görcs rohamok elhullás légzıizmok bénulása+tüdıödéma szívmőködési zavar (aritmia, kamrafibrilláció)


17

KLINIKAI TÜNET HEVENY KÉSİI NEUROTOXIKUS HATÁS axon degeneráció, demyelinisation hátulsó végtag petyhüdt bénulása IDÜLT SzF (ritka) Mirigytevékenység , hasmenés izomgyengeség folyadék/elektrolit-zavar immunrendszer károsodása másodlagos fertızések

felgyógyulhat


18

KÓRBONCTAN Nem kórjelzı • fulladásos halál jelei, mesenteriális erek tágassága • GI-gyulladás, tüdıödéma • agyvelı/hártya kapillárisai vérbıek • Szövettan: demyelinisatio


19

DIAGNÓZIS Kórelızmény + paraszimpatikus/neuromotorikus

Differential diagnózis Pb, karbamid, Cl-CH, NaCl Vér AChE aktivitás SzF fiziológia < 25% Analitikai vizsgálat gyomor!! szövet Ø (metabolizmus)


20

GYÓGYKEZELÉS Antidotum Kolinolitikum

atropin IV (IM/SC)

0,2-0,5 mg/ttkg (1/4 IV, ¾ IM/SC ½ adag, ismétlés 3-6 h-ként fenntartás PO ! Túladagolás ! bendıatónia, viselkedési zavar


21

GYÓGYKEZELÉS Antidotum Enzimreaktivátor

pralidoxim IM (lassan IV)

20-50 mg/ttkg ismétlés 90-120’ múlva ! Túladagolás ! ataxia, izomgyengeség, görcs


22

GYÓGYKEZELÉS Antidotum

Enzimreaktivátor - pralidoxim

! idı elöregedés ! vegyületfüggı paration, diklórfosz, diazinon

dimetoát toxikusabb


23

GYÓGYKEZELÉS Méreg felszívódásának gátlása PO megkötés aktív szén eltávolítás hánytatás/gyomormosás kiürítés ásványi olaj „közömbösítés” 5% NaHCO3 (PO) Bır lemosás (szappanos víz, 5% NaHCO3) Tüneti terápia görcscsillapítás

diazepam barbiturát (rövid) dehidráció, acidózis infúzió B-vitamin, AB

PIRETRINEK PIRETROIDOK

PIRETRIN, PIRETROID 1 OKTAN Természetes

piretrin bomlékony erélyes izom/idegméreg (kontakt) taglóhatás, rövid ideig tart

Szintetikus

piretroid stabil erıteljes hatás, kevésbé mérgezı

PIRETRIN, PIRETROID 2 OKTAN Szintetikus

piretroid stabil erıteljes hatás, kevésbé mérgezı

1. típus: non-α α-ciano-szinetikus piretroid (resmetrin, permetrin) 2. típus α-ciano-szinetikus piretroid (cipermetrin, deltametrin, flumetrin)

PIRETRIN, PIRETROID 3 OKTAN Mérgezési forrás • antiparazitikus kezelés nem megfelelı állatfaj nem megfelelı koncentráció – túladagolás nem megfelelı kiszerelés véletlen felvétel (nyakörv) permetrin deltametrin tetrametrin flumethrin (+propoxur)

Advantix spot on Ex-spot spot on Defendog sol. permet Butox pour on Scalibor nyakörv Neostomosan konc. Kiltix bolha/kullancsnyakörv

PIRETRIN, PIRETROID 4 OKTAN A.U.V. KÉSZÍTMÉNY Butox B-7,5 Coopers spot on Defendog spray Duowin contact spot on Eprinex pour on Ex-spot spot on INS 15 oldat Insecticide 2000 oldat Kiltix kullancs és bolhaírtó nyakörv Neostomosan koncentrátum Piretrin extra rovarirtó por Pánik-B bolhairtó aeroszol Pánik-B bolhairtó permet Pánik-B bolhairtó sampon Scalibor 4% gyógyszeres nyakörv

PIRETRIN, PIRETROID 5 TOXICITÁS Piretrin LD50

PO 250-1500 mg/ttkg D 1800 mg/ttkg (nyúl 4500 mg/ttkg)

Piretroid LD

PO/D > 1000 mg/ttkg vegyületfüggı befolyásol cisz – transz brómozott – deltametrin

macska ! Hal

erısen toxikus

PIRETRIN, PIRETROID 6 MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN Felszívódás

zsíroldékony

GI/bır

Metabolizmus gyors mikroszomális enzimgátlás (piperonil-butoxid) lebomlás/toxicitás Kiürülés gyors/metabolizmus függı

PIRETRIN, PIRETROID 7 HATÁSMECHANIZMUS IDEGMÉREG Na-csatornazáródás gátlása Na-vezetıképesség változása depolarizáció

ismételt ingerület

izomremegés, görcs

PIRETRIN, PIRETROID 8 KLINIKAI TÜNETEK HEVENY  túladagolás • Nyálzás, hányás, izomremegés, ataxia (görcs), pupillatágulat tachypnoe dyspnoe non-α α-ciano (resmetrin, permetrin) remegés, hyperaesthesia α-ciano (cipermetrin, deltametrin, flumetrin) nyálzás, extensor-hatás, inkoordináció, spazmus, görcsök, apnoe • Elhullás ritka • Felépülés (24 h belül) • AChE nem változik

PIRETRIN, PIRETROID 9 GYÓGYKEZELÉS Antidotum Ø Tüneti kezelés nyálzás atropin 0,02-0,04 mg/ttkg IM/SC izomremegés diazepam 0,5-1 mg/ttkg IV/IM barbiturát (rövid) eltávolítás

lemosás aktív szén, sós hashajtók

EKTOPARAZITIKUMOK EKTOPARAZITIKUMOK

Recommend Documents