GYÓGYSZER MÉRGEZÉSEK
EKTOPARAZITIKUMOK
ELİADÓ DR. LEHEL JÓZSEF
EKTOPARAZITIKUMOK • • • • •
AMITRÁZ IVERMEKTIN MOXIDEKTIN SZERVES FOSZFORSAVÉSZTEREK PIRETRINEK-PIRETROIDOK
AMITRÁZ
AMITRÁZ 1 OKTAN * Formamidin – kérıdzık, sertés, kutya Mérgezési forrás label-off use (állatfaj) nem megfelelı koncentráció véletlen felvétel (nyakörv) Készítmény Taktic ektoparazita irtószer Preventic nyakörv Ectodex lemosószer Ecotraz pig pour on
AMITRÁZ 2 TOXICITÁS * célállatfaj: kérıdzık, sertés, kutya * ló igen toxikus * macska mérsékelt Terápiás adag
Toxikus adag (LD50-mg/ttkg)
Kutya 0,025-0,1% 100 PO, 1 PO tünet Juh, kecske, sertés 0,05% Sertés > 100 PO Szmha 0,025%
Egér > 1600 PO Patkány 523 PO, bır 1600 Nyúl > 100 PO, bır > 200 Tengerimalac 400 PO
AMITRÁZ 3 MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN FELSZÍVÓDÁS GI gyors, részleges bomlás bır kismértékő (15-20%) ELOSZLÁS – METABOLIZMUS gyors (több metabolit ~6) KIVÁLASZTÓDÁS vizelet (48 h múlva) bélsár
AMITRÁZ 4 HATÁSMECHANIZMUS α2-adrenerg-agonista (KIR) α1 és α2-adrenerg-agonista (PIR-kisebb fokú) mydriasis, hyperglycaemia ( inzulin kiáramlás) perifériás érszőkítı (α1, α2) hypertensio bradycardia (reflex) hypotensio bélmotilitás (vastagbél – LÓ, PÓNI) simaizom összehúzódás gátlása vérátáramlás paralyticus ileus MAO-bénítás, enyhe antiszerotonin
AMITRÁZ 5 KLINIKAI TÜNET Kialakulás: 2-4 (12) h – felépülés: 7-10 nap (! vivıszer hatás !) KUTYA - MACSKA * hányás, anorexia, hasmenés * száraz bır, szırzet * depresszió, mozgászavar, ataxia * ileus, bradycardia, hypertensio/hypotensio * hypothermia * görcs, kóma * hyperglycaemia, májenzimek (transzamináz)
AMITRÁZ 6 KLINIKAI TÜNET Kialakulás: 2-4 (12) h – felépülés: 7-10 nap KÉRİDZİ * nyálzás, anorexia * depresszió, mozgászavar, ataxia, izomremegés * bradycardia, hypertensio/hypotensio * hypothermia * kóma Elhullás bradycardia, légzésdepresszió
AMITRÁZ 7 KLINIKAI TÜNET Kialakulás: 2-4 (12) h – felépülés: 7-10 nap LÓ * hasonló IR tünetek * súlyos kólika, paralyticus ileus Elhullás ileus, sokk, szepszis
AMITRÁZ 8 DIAGNÓZIS kórelızmény (kezelés) laborvizsgálat glükóz, transzaminázok kémiai analízis zsírszövet, máj, bır gyomortartalom, bélsár, vizelet
AMITRÁZ 9 GYÓGYKEZELÉS Antidotum
yohimbin atipamezol
1 mg/ttkg IV 50 µg/ttkg IM, ism 3-4h
(bradycardia, KIR depresszió, hyperglycaemia)
Méregtelenítés GI hánytatás, gyomormosás (? vivıszer, állapot) aktív szén, hashajtók sebészi eltávolítás (nyakörv) bır lemosás (enyhe detergens – védıfelszerelés)
AMITRÁZ 10 GYÓGYKEZELÉS Tüneti terápia hımérséklet stabilizálása (melegítés, folyadékterápia) monitorozás (testhımérséklet, vérnyomás, szív) atropin Ø diazepam, barbiturát
IVERMEKTIN
IVERMEKTIN 1 OKTAN * Endektocid – avermektin ló, kérıdzı sertés, (nyúl, kutya) Mérgezési forrás túladagolás (inj., premix) véletlenszerő felvétel (paszta – kutya) label-off use (állatfaj) készítmény tévesztés fajta (kutya) életkor (fiatal – fogékonyabb)
IVERMEKTIN 2 OKTAN Készítmény Ivomec (stb.) inj. premix, pour on Equalan paszta (Heartguard tabl)
IVERMEKTIN 3 TOXICITÁS Terápiás adag (mg/ttkg) Szmha, juh 0,2 SC Ló 0,2 PO Sertés 0,3 SC Kutya 0,006 PO Nyúl 0,2 SC
Toxikus adag (mg/ttkg) Szmha 4-8 (20-40x) 2 (10x) 30 (100x) Collie 0,1-0,2 (15-30x) Beagle 2,5-40 (>200x) LD50 Majom 24 PO Egér 25 PO, 30 IP Patkány 10 PO, 55 IP
IVERMEKTIN 4 MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN FELSZÍVÓDÁS GI, bır jól – erısen lipofil ELOSZLÁS gyorsan, jól (máj, zsírszövet – elnyújtott) kötıdés plazma albumin, lipoprotein vér-agy gát Ø ! METABOLIZMUS máj KIVÁLASZTÓDÁS epe, bélsár lassú (felezési idı: ~5-7 nap) tej (tejtermelı Ø)
IVERMEKTIN 5 HATÁSMECHANIZMUS GABA-agonista
Cl-csatorna
ROVAR PIR GABA-receptor glutamát által szabályozott Cl-csatorna preszinaptikus GABA kiáramlás posztszinaptikus kötıdés Cl-csatorna nyitás - Cl-beáramlás membrán hiperpolarizáció ingerületvezetés Ø petyhüdt bénulás
IVERMEKTIN 6 HATÁSMECHANIZMUS GABA-agonista
Cl-csatorna
EMLİS KIR GABA-receptor glutamát által szabályozott Cl-csatorna Ø ? vér-agy gát Ø terápiás adag – biztonságos DE collie, bobtail – fokozott érzékenység MDRI gén – p-glycoprotein kódolás (vér-agy gát integritás) mutáció (törlés) fokozott bejutás egyéb fajta – túladagolás szérum pszeudoChE
IVERMEKTIN 7 KLINIKAI TÜNET Kialakulás: 24 h belül
felépülés: 3-9 nap
COLLIE * hányás, fokozott nyálzás, pupillatágulat * bradycardia, dehidráció, cianózis * izomremegés – DE görcs Ø * depresszió, bódultság, ataxia, gyengeség * kóma elhullás EGYÉB KUTYA fajta * pupillatágulat, izomremegés, ataxia MACSKA (Ø célállatfaj) * ataxia, izomremegés * elfekvés, kóma elhullás kölyökmacska: enyhe hasmenés, ataxia, pupillaszőkület (enyhe)
IVERMEKTIN 8 KLINIKAI TÜNET Kialakulás: 24 h belül
felépülés: 3-9 nap
BORJÚ * hasmenés, depresszió, ataxia * dyspnoe, tachycardia, pupillaszőkület * nagyobb adag légzés , izomremegés, pupillatágulat végtagok (nyújtóizmok) merevsége LÓ * depresszió, ataxia, látási zavarok * nagyobb adag pupillatágulat, légzés alsó ajak elernyedése
IVERMEKTIN 9 DIAGNÓZIS kórelızmény – kezelés fajta kémiai analízis GI-tartalom, bélsár, máj, zsírszövet
GYÓGYKEZELÉS Antidotum Ø (pikrotoxin Ø GABA-agonista, görcskeltı szők terápiás sáv) GI méregtelenítés aktív szén, sós hashajtók Tüneti terápia folyadékpótlás fizosztigmin (viszatérés a kómából)
MOXIDEKTIN
MOXIDEKTIN 1 OKTAN * Endektocid – milbemicin szmha, ló, kutya Mérgezési forrás túladagolás véletlenszerő felvétel (gél – kutya) label-off use (állatfaj) fajta (kutya)
MOXIDEKTIN 2 OKTAN Készítmény Cydectin inj. Equest oral gél Advocate spot on
MOXIDEKTIN 3 TOXICITÁS Terápiás adag
szmha, juh
0,2 mg/ttkg SC
500 µg/ttkg pour on ló, póni
400 µg/ttkg PO
kutya 30 µg/ttkg (szívférgesség) Toxikus adag
széles terápiás sáv biztonságos LD50 egér > 2000 mg/ttkg kutya 5-30x (terápiás)
DE
PO 2-4 mg/ttkg/nap (5 nap) toxikus 1-6 mg/ttkg/nap (hosszabb) toxikus
MOXIDEKTIN 4 MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN FELSZÍVÓDÁS GI, bır (SC) jól – erısen lipofil ELOSZLÁS gyorsan, jól (máj, zsírszövet – elnyújtott) vér-agy gát Ø ! METABOLIZMUS máj KIVÁLASZTÓDÁS epe, bélsár tej (tejtermelı Ø)
MOXIDEKTIN 5 HATÁSMECHANIZMUS GABA-agonista
Cl-csatorna
KIR GABA-receptor glutamát által szabályozott Cl-csatorna Ø ? vér-agy gát Ø terápiás adag – biztonságos
EMLİS
DE collie, bobtail – fokozott érzékenység MDRI gén – p-glycoprotein kódolás (vér-agy gát integritás) mutáció (törlés) fokozott bejutás egyéb fajta – túladagolás szérum pszeudoChE
MOXIDEKTIN 6 KLINIKAI TÜNET Kialakulás: 6-24 h belül COLLIE (labrador, weimari, beagle) * étvágy , hányás, fokozott nyálzás * enyhe, részleges görcsök, izomremegés frekvencia, mélység generalizált görcsök * ataxia, letargia, depresszió (mydriasis, könnyezés, dehidráció, hyperaesthesia bélsárürítés , feltartott fej)
MOXIDEKTIN 7 DIAGNÓZIS kórelızmény – kezelés fajta kémiai analízis hányadék - GI-tartalom
MOXIDEKTIN 8 GYÓGYKEZELÉS Antidotum Ø GI méregtelenítés hánytatás, aktív szén, sós hashajtók Tüneti terápia görcscsillapítás propofol 1 mg/ttkg IV diazepam Ø hatékony ( GABA-kötıdés – Cl-csatorna izomremegés) nyugtatás pentobarbitál 5 mg/ttkg folyadékterápia Ringer-laktát (4 ml/ttkg/h)
KOLINÉSZTERÁZBÉNÍTÓK SZERVES FOSZFORSAV ÉSZTEREK KARBAMÁTOK
1
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK OKTAN
R1
Szerves foszforsavészter
R3
P
Diazinon, diklórfon, triklórfon, foxim, R2 X fention, klórpirifosz, citioát R1/R2 alkoxi/alkilamin R3 szervetlen savgyök Karbamát X O, S, Se aldikarb, karbofuran, metomil, karbaril propoxur O HO
C
NH2
karbaminsav
karboxil/amino alifás/ciklikus csoportok Inszekticid mono/dimetilszármazék + herbicid/akaricid/molluskicid
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
2
OKTAN Mérgezési forrás • Antiparazitikus kezelés (PO, bır) nem megfelelı állatfaj (diazinon – macska Ø) nem megfelelı koncentráció – túladagolás
diazinon
Neocidol sol.
foxim fention klórpirifosz citioát
Sebacil sol., pour on Tiguvon spot on Kadox spray, emulzió Cyflee tabl.
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK TOXICITÁS HEVENY PO LD Dermális LD
1-5000 mg/ttkg (0,01-1 mg/ttkg) különbség: vegyület - állatfaj SzF jól PO=D K rosszul PO≠D
5
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
6
TOXICITÁS Vegyület
Faj
PO LD50 (mg/kg)
KARBAMÁT Aldikarb
Rendkívül mérgezı
Borjú
0,1
Juh
1,0
Patkány
307
Mérsékelten Kutya mérgezı Fácán H
759
Karbaril
Fácán N
> 2000 707
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
7
TOXICITÁS Vegyület
Faj
PO LD50 (mg/kg)
SZERVES FOSZFORSAVÉSZTER Paration
patkány, kutya
Igen mérgezı
Juh, kecske Szmha Igen Fention Kacsa mérgezı Szmha Mérsékelten patkány Igen Klórpirifosz Fácán H mérgezı Fácán N Mérsékelten Kacsa mérgezı Kecske
3 20 50 5,9 25 178 8,4 18 75 500
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
8
TOXICITÁS Befolyásoló tényezık Kémiai szerkezet R1/R2 oldallánc hossza R3 erıs sav !HCN O Se XS foszfát > tiofoszfát > ditiofoszfát
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
9
TOXICITÁS Befolyásoló tényezık Környezeti tényezık izomerizáció (paration, malation) átalakulás (triklórfon diklórfosz) direkt napsugárzás, nedvesség lúgos közeg, mikrobiális tevékenység Életkor
fiatal (direkt hatású vegyületek)
GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁS ideg-izom bénítók észterázok által metabolizálók hasonló klinikai tünetet okozók enziminduktorok
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
10
MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN Felszívódás Megoszlás
SzF GI, bır, légút jól egyenletes
Biotranszformáció kevésbé toxikus toxikus metabolit Kumuláció Kiválasztódás
kémiai Ø biológiai (hatástani) vizelet, bélsár
K GI jól, bır kevésbé egyenletes csontvelı, tejmirigy gyomor/bélfal, agy gyors, kevésbé toxikus Ø vizelet, tej
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK HATÁSMECHANIZMUS AChE bénítás endogén ACh intoxikáció AChE – észterifikálható csoport + elektrofil csoport ACh - C SzF – P K–C acetilált E foszforilált E karbamoilált E hidrolízis igen lassú hidrolízis lassú hidrolízis ecetsav, kolin reverzibilis reverzibilis víz (gátolt néhány h) irreverzibilis
11
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
12
HATÁSMECHANIZMUS AChE szerepe és reakciója valódi AChE neuromuscularis junctio, ganglion, CNS, vvt csak ACh bontás pszeudo AChE gliasejt, vérplazma, máj ACh + egyéb észter bontása ACh ingerületátvivı szerepe paraszimpatikus postganglionaris idegvégzıdés (muszkarin) vegetatív ganglion – preganglionaris idegvégzıdés (nikotin) motoros véglemezke (nikotin) központi idegrendszer (mindkettı)
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK HATÁSMECHANIZMUS HATÁS Muszkarinszerő
• mirigymőködés, simaizom-tevékenység • bélperisztaltika, mirigyszekréció (hasi fájdalom, hasmenés) • nyálmirigy mőködése (nyálzás) • bronchospasmus (dyspnoe) • bronchusszekréció (tüdıödéma) • pupillaszőkület, látászavar • bradycardia, vérnyomás
13
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
14
HATÁSMECHANIZMUS HATÁS Nikotinszerő • harántcsíkolt izomzat fasciculáris rángások izomgyengeség, bénulás fulladásos halál CNS • izgató bénító állatfaj + vegyületfüggı generalizált rángógörcsök-roham (kutya/macska) izomremegés (kérıdzı/sertés/madár) Késıi idegrendszeri • demyelinisatio, neurokomplex (idegmembrán)
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK KLINIKAI TÜNET HEVENY SzF/K (5-30’) muszkarin émelygés, nyálzás, élénk bélmozgás többszöri bélsárürítés pupillaszőkület, dyspnoe
15
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
16
KLINIKAI TÜNET HEVENY SzF/K (5-30’) CNS/nikotin nyugtalanság, fibrilláris izomrángások, izomgyengeség inkoordináció, görcs rohamok elhullás légzıizmok bénulása+tüdıödéma szívmőködési zavar (aritmia, kamrafibrilláció)
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
17
KLINIKAI TÜNET HEVENY KÉSİI NEUROTOXIKUS HATÁS axon degeneráció, demyelinisation hátulsó végtag petyhüdt bénulása IDÜLT SzF (ritka) Mirigytevékenység , hasmenés izomgyengeség folyadék/elektrolit-zavar immunrendszer károsodása másodlagos fertızések
felgyógyulhat
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
18
KÓRBONCTAN Nem kórjelzı • fulladásos halál jelei, mesenteriális erek tágassága • GI-gyulladás, tüdıödéma • agyvelı/hártya kapillárisai vérbıek • Szövettan: demyelinisatio
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
19
DIAGNÓZIS Kórelızmény + paraszimpatikus/neuromotorikus
Differential diagnózis Pb, karbamid, Cl-CH, NaCl Vér AChE aktivitás SzF fiziológia < 25% Analitikai vizsgálat gyomor!! szövet Ø (metabolizmus)
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
20
GYÓGYKEZELÉS Antidotum Kolinolitikum
atropin IV (IM/SC)
0,2-0,5 mg/ttkg (1/4 IV, ¾ IM/SC ½ adag, ismétlés 3-6 h-ként fenntartás PO ! Túladagolás ! bendıatónia, viselkedési zavar
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
21
GYÓGYKEZELÉS Antidotum Enzimreaktivátor
pralidoxim IM (lassan IV)
20-50 mg/ttkg ismétlés 90-120’ múlva ! Túladagolás ! ataxia, izomgyengeség, görcs
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
22
GYÓGYKEZELÉS Antidotum
Enzimreaktivátor - pralidoxim
! idı elöregedés ! vegyületfüggı paration, diklórfosz, diazinon
dimetoát toxikusabb
KOLINÉSZTERÁZ-BÉNÍTÓK
23
GYÓGYKEZELÉS Méreg felszívódásának gátlása PO megkötés aktív szén eltávolítás hánytatás/gyomormosás kiürítés ásványi olaj „közömbösítés” 5% NaHCO3 (PO) Bır lemosás (szappanos víz, 5% NaHCO3) Tüneti terápia görcscsillapítás
diazepam barbiturát (rövid) dehidráció, acidózis infúzió B-vitamin, AB
PIRETRINEK PIRETROIDOK
PIRETRIN, PIRETROID 1 OKTAN Természetes
piretrin bomlékony erélyes izom/idegméreg (kontakt) taglóhatás, rövid ideig tart
Szintetikus
piretroid stabil erıteljes hatás, kevésbé mérgezı
PIRETRIN, PIRETROID 2 OKTAN Szintetikus
piretroid stabil erıteljes hatás, kevésbé mérgezı
1. típus: non-α α-ciano-szinetikus piretroid (resmetrin, permetrin) 2. típus α-ciano-szinetikus piretroid (cipermetrin, deltametrin, flumetrin)
PIRETRIN, PIRETROID 3 OKTAN Mérgezési forrás • antiparazitikus kezelés nem megfelelı állatfaj nem megfelelı koncentráció – túladagolás nem megfelelı kiszerelés véletlen felvétel (nyakörv) permetrin deltametrin tetrametrin flumethrin (+propoxur)
Advantix spot on Ex-spot spot on Defendog sol. permet Butox pour on Scalibor nyakörv Neostomosan konc. Kiltix bolha/kullancsnyakörv
PIRETRIN, PIRETROID 4 OKTAN A.U.V. KÉSZÍTMÉNY Butox B-7,5 Coopers spot on Defendog spray Duowin contact spot on Eprinex pour on Ex-spot spot on INS 15 oldat Insecticide 2000 oldat Kiltix kullancs és bolhaírtó nyakörv Neostomosan koncentrátum Piretrin extra rovarirtó por Pánik-B bolhairtó aeroszol Pánik-B bolhairtó permet Pánik-B bolhairtó sampon Scalibor 4% gyógyszeres nyakörv
PIRETRIN, PIRETROID 5 TOXICITÁS Piretrin LD50
PO 250-1500 mg/ttkg D 1800 mg/ttkg (nyúl 4500 mg/ttkg)
Piretroid LD
PO/D > 1000 mg/ttkg vegyületfüggı befolyásol cisz – transz brómozott – deltametrin
macska ! Hal
erısen toxikus
PIRETRIN, PIRETROID 6 MÉREG SORSA A SZERVEZETBEN Felszívódás
zsíroldékony
GI/bır
Metabolizmus gyors mikroszomális enzimgátlás (piperonil-butoxid) lebomlás/toxicitás Kiürülés gyors/metabolizmus függı
PIRETRIN, PIRETROID 7 HATÁSMECHANIZMUS IDEGMÉREG Na-csatornazáródás gátlása Na-vezetıképesség változása depolarizáció
ismételt ingerület
izomremegés, görcs
PIRETRIN, PIRETROID 8 KLINIKAI TÜNETEK HEVENY túladagolás • Nyálzás, hányás, izomremegés, ataxia (görcs), pupillatágulat tachypnoe dyspnoe non-α α-ciano (resmetrin, permetrin) remegés, hyperaesthesia α-ciano (cipermetrin, deltametrin, flumetrin) nyálzás, extensor-hatás, inkoordináció, spazmus, görcsök, apnoe • Elhullás ritka • Felépülés (24 h belül) • AChE nem változik
PIRETRIN, PIRETROID 9 GYÓGYKEZELÉS Antidotum Ø Tüneti kezelés nyálzás atropin 0,02-0,04 mg/ttkg IM/SC izomremegés diazepam 0,5-1 mg/ttkg IV/IM barbiturát (rövid) eltávolítás
lemosás aktív szén, sós hashajtók