ZPŮSOBUJE PROFESIONÁLNÍ EXPOZICE CYTOSTATIKŮM RAKOVINU?

ZPŮSOBUJE PROFESIONÁLNÍ EXPOZICE CYTOSTATIKŮM RAKOVINU?

1ŠMERHOVSKÝ 1Centrum

Z., 1LANDA K., 2VENCÁLEK O.

hygieny práce a pracovního lékařství 2Oddělení biostatistiky a informatiky, SZÚ, Praha

Zdroje dat 

Retrospektivní kohortová studie využívající kombinace dat ze několika registrů. 





REGEX  Osoby registrované v letech 1998 – 2008. Národní onkologický registr  Nemocnost a úmrtnost na zhoubné novotvary. Český statistický úřad  Úmrtnost na všechny příčiny.

Studovaný soubor 



Kohorta osob profesionálně exponovaných karcinogenům v letech 1998 – 2008 (REGEX). Výběrová kritéria   





Délka expozice 2 – 40 let Věk na začátku expozice 15 – 55 let První novotvar se vyvinul až 2 roky po začátku expozice Diagnóza ≠ ZN a karcinomy in situ děložního hrda

Exponované podskupiny s výskytem alespoň 5 případů ZN

Studovaný soubor 

REGEX 1998 – 2008  

9 194 osob 394 případů      

4 766 mužů, 4 428 žen 3 940 zdravotnictví 1 511 chemický prům. 695 hutnictví 682 zpracování dřeva 308 farmaceut. prům.



Studovaný subset  

7 217 osob 309 případů   

  

3 780 mužů, 3437 žen 3 078 zdravotnictví 1 318 chemický prům. 560 hutnictví 682 zpracování dřeva 162 farmaceut. prům.

Výskyt zhoubných novotvarů v kohortě Pohlaví Diagnóza

Pohlaví

% 17,0

Žena N % 28 18,7

Celkem N % 55 17,8

Diagnóza

N 27 29 1

18,2 0,6

8 36

5,3 24,0

37 37

Kolorektální karcinom Prostata Štítná žláza Ledvina Tělo děložní Vaječník Dutina ústní Žlučník a žluč. cesty

22 18

13,8 11,3

13

8,7

8

5,0

6 3

3,8 1,9

13 3 10 8 1 3

Slinivka břišní

4

2,5

2

Jiný ZN kůže Průdušky, bronchus, plíce Prs

Muž

Lymfoidní leukémie

N 3

% 1,9

N 2

Žena % 1,3

12,0 12,0

Hrtan Varle

3 4

1,9 2,5

1

0,7

4 4

1,3 1,3

11,3 5,8 4,2 3,6 3,2 2,6 2,3 1,9

3 1 2 1 2

1,9 0,6 1,3 0,6 1,3

0,7 0,7

1

0,7

2

1,3

1

0,7

4 2 2 2 2 2 2 2

1,3 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6

1,3

6

1,9

Non-hodgkinův lymfom Jícen Tenké střevo Slinné žlázy Játra Vulva Hodgkinova nemoc Myeloidní leukémie Hemorhagická trombocytémie

1 1

8,7 2,0 6,7 5,3 0,7 2,0

35 18 13 11 10 8 7 6

2

1,3

2

0,6

Mezoteliom

4

2,5

2

1,3

6

1,9

Žaludek

4

2,5

1

0,7

5

1,6

Melanom Močový měchýř

1 4

0,6 2,5

4 1

2,7 0,7

5 5

1,6 1,6

Mozek a nervová tkáň

3

1,9

2

1,3

5

1,6

Ostatní ZN nejistého či neznámého chování ZN pohlavních orgánů nejistého či neznámého chování Mediastinum a pohrudnice Oko a oční adnex Monoklonální gamapatie Celkem

Muž

2 1

1,3 0,6

Celkem N % 5 1,6

1

0,6

1

0,7

2

0,6

1

0,6

1

0,7

2

0,6

1 1

0,7 0,7

1 1

0,3 0,3

100,0

1 309

0,3 100,0

1 159

0,6 100,0

150

Porovnávání 

Definice exponované skupiny: 1. 2.

3. 



Hospodářského odvětví. Karcinogenní expozici uvedené v REGEXU jako první karcinogen. Současné expozice více karcinogenním agens („směsím!). Ve skupině se vyskytlo alespoň 5 případů zhoubných novotvarů

Definice kontrolní skupiny: 

Kohorta mínus exponovaná skupina.

Doba přežití bez diagnózy: Zdravotnická povolání vs. ostatní 1,0

Kumulativní přežití

0,9

Ostatní povolání Zaměst. ve zdravotnictví Ostatní povolánícensorováno Zaměstnanci ve zdravotnictvícensorováno

0,8

0,7

0,6

0,5 0

10

20

30

40

50

60

Délka sledování (roky) Povolání: Ve zdravotnictví: Ostatní profese:

Počet osob: 3 070 4 117

Počet případů: 116 189

Statistická signifikance (Log Rank test): P = 0,009

Doba přežití bez diagnózy: Zdravotnická povolání vs. ostatní Kuřáci

1,0

1,0

0,9

0,9

Ostatní povolání Zaměstnanci ve zdravotnictví Ostatní povolánícensored Zaměstnanci ve zdravotnictvícensored

0,8

0,7

0,6



Nekuřáci

Ostatní povolání Zaměstnanci ve zdravotnictví Ostatní povolánícensorované pozorování Zaměstnanci ve zdravotnictvícensorované pozorování

0,8

0,7

0,6

0,5

0,5 0,00

10,00

20,00

30,00

40,00

50,00

60,00

Povolání: Ve zdravotnictví : Ostatní profese:

Počet osob: 1 753 1 688

0,00

10,00

20,00

30,00

40,00

50,00

60,00

Délka sledování (roky)




Povolání: Ve zdravotnictví: Ostatní profese:

Počet osob: 1 317 2 429



Statistická signifikance pro poolená data (Log Rank test) p = 0,005

Doba přežití bez diagnózy: Sterilizace archivů vs. ostatní


1,0

Ostatní profese Sterilizace archivů Ostatní profesecensorovaná pozorování Sterilizace archivů censorovaná povolání

0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0

10

20

30

40

50

60

Délka sledování (roky) Povolání: Sterilizace archivů: Ostatní profese :

Počet osob: 3 7 184



Doba přežití bez diagnózy: Cytostatika vs. ostatní karcinogeny


1,0

Ostatní karcinogeny Cytostatika Ostatní karcinogenycensorovaná pozorování Cytostatikacensorovaná pozorování

0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0

10

20

30

40

50

60

Délka sledování (roky) Povolání: Cytostatika Ostatní karcinogeny

Počet osob: Počet případů: 2 640 103 4 547 202 1 Statistická signifikance (Log Rank test): P = 0,000 2

Doba přežití bez diagnózy: Cytostatika vs. ostatní karcinogeny Kuřáci

1,0

1,0

0,9

0,9


0,8

0,7

0,6

0,5



Nekuřáci


0,8

0,7

0,6

0,5 0

10

20

30

40

50

60


Povolání: Počet osob: Cytostatika: 1 476 Ostatní karcinogeny: 1 965

0

10

20

30

40

50

60




Povolání:

Počet osob: 1 164 Ostatní karcinogeny: 2 582 Cytostatika:



Statistická signifikance pro poolená data (Log Rank test) p = 0,000 2

Doba přežití bez diagnózy: Slévárny železa a oceli vs. ostatní karcinogeny 1,0


0,9

Ostatní karcinogeny Slévárny železa a oceli Ostatní karcinogenycensorovaná pozorování Slévárny železa a ocelicensorovaná pozorování

0,8

0,7

0,6

0,5 0

10

20

30

40

50

60


Povolání: Slévárny Fe Ostatní karcinogeny

Počet osob: 363 6 824



Riziko ZN ve zdravotnictví Coxova regrese: Proměnné Pohlaví (1 pro ženy) Kal. rok narození Kouření - kuřák Kouření - exkuřák Kouření - nezjišteno Zdravotnictví

HR 1,32 0,95 1,31 1,38 0,67 1,14

95,0% CI pro HR Dolní okraj Horní okraj 1,00 1,74 0,93 0,96 1,01 1,69 0,86 2,19 0,47 0,97 0,85 1,54

Sig. 0,052 0,000 0,041 0,180 0,033 0,373

Riziko ZN u zdrav. personálu pracujícího s cytostatiky

Model 2

Model 1

Proměnné Pohlaví (1 pro ženy) Kal. rok narození Kouření - kuřák Kouření - exkuřák Kouření - nezjišteno Cytostatika Pohlaví (1 pro ženy) Kal. rok narození Kouření - kuřák Kouření - exkuřák Kouření - nezjišteno (Pouze) cytostatika Cytostatika + ionizující záření

HR 1,23 0,95 1,32 1,34 0,69 1,37 1,25 0,95 1,33 1,36 0,70 1,41 0,91

95,0% CI pro HR Dolní okraj Horní okraj 0,95 1,61 0,93 0,96 1,02 1,70 0,84 2,14 0,48 0,99 1,02 1,83 0,96 1,63 0,93 0,96 1,03 1,71 0,85 2,17 0,48 1,00 1,05 1,90 0,47 1,75

Sig. 0,121 0,000 0,033 0,216 0,046 0,034 0,103 0,000 0,031 0,198 0,050 0,022 0,777

Závěry 

Validita 

Selekčním bias Informační bias



Confounding



Socio-ekonomické faktory?  Kontrola věku? 

Závěry 

Biologická věrohodnost a koherence  



Karcinogenita terapeutických dávek cytostatik. Přítomnost cytostatik v pracovním prostředí onkologických a některých dalších pracovišť. Prokazatelné toxické účinky profesionálních expozic u zdravotníků:  Reprodukční toxicita u žen.  Vývojová toxicita pro plod.  Genotoxické účinky.

Závěry 

Konzistence

Peipins A, Burnett C, Alterman T, Lalich N. Mortality patterns amog female Nurses: A 27-stata study, 1984 through 1990. American Journal of Public Health. 1997;87(í) 1539-42  Petralia SA, Dosemeci M, Adams EE, Zahm SH. Cancer mortality among women employed in health care occupations in 24 U.S. states 1984- 1993. American Journal of Industrial Medicine, 1999;36:159 – 165.  Skov T, Lynge E, Maarup B, Olsen J, Rørth M, Winthereik H.: Risk for physicians handling antineoplastic drugs. Lancet 1990;336: 1446 Skov T, Maarup B, Olsen J, Rørth M, Winthereik H, Lynge E: Leukemia and reproductive outcome among nurses handling antineoplastic drugs. British Journal of Industrial Medicine. 1992; 49: 855-861.. Vencálek O., Šmerhovský Z., Landa K. Hodnocení zdravotních dopadů profesionální expozice karcinogenům v jednotlivých hospodářských odvětvích. Praktický lékař, 2009;6. Ratner PA , Spinelli JJ , Beking K , Lorenzi M , Chow Y , Teschke K, Le ND , Gallagher RP, Dimich-Ward H. Cancer incidence and adverse pregnancy outcome in registered nurses potentially exposed to antineoplastic drugs. BMC Nursing 2010, 9:15 







Závěry Způsobuje profesionální expozice cytostatikům rakovinu?

Něco na tom asi je! (Předvedené výsledky mají stále ještě předběžný charakter.)

ZPŮSOBUJE PROFESIONÁLNÍ EXPOZICE CYTOSTATIKŮM RAKOVINU?

Recommend Documents