SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls92257/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU ANASTROZOLE BLUEFISH 1MG POTAHOVANÉ TABLETY

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje anastrozolum l mg. Pomocné látky: jedna tableta obsahuje 93mg monohydrátu laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety Popis přípravku: Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba pokročilého stadia karcinomu prsu u postmenopauzálních žen. U pacientek s negativními estrogenovými receptory nebyla účinnost léčiva prokázána, pokud v předešlé době nereagovaly pozitivně na tamoxifen. Adjuvantní léčba časného stadia invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s pozitivními hormonálními receptory. Adjuvantní léčba časného stadia karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s pozitivními hormonálními receptory, které již jsou adjuvantně léčeny 2–3 roky tamoxifenem. 4.2 Dávkování a způsob podávání Dospělé (včetně starších pacientek): 1 tableta (l mg) denně perorálně. Děti: Přípravek se dětem nedoporučuje. Poškození ledvin: u pacientek s mírným a středně těžkým poškozením ledvin není třeba dávku upravovat (viz bod 4.4). Poškození jater: u pacientek s mírným poškozením jater není třeba dávku upravovat ( viz bod 4.4) Pro časné stádium onemocnění je doporučená léčba pět let. 4.3 Kontraindikace Anastrozol se nesmí podávat: - premenopauzálním ženám - v těhotenství nebo během kojení - při známé přecitlivělosti na léčivou látku nebo na některou z pomocných látek obsažených v přípravku (viz bod 6.1) - současně s anastrozolem se nesmí užívat přípravky obsahující estrogen, jelikož potlačují jeho farmakologický účinek. Současná léčba tamoxifenem (viz bod 4.5). - současně s tamoxifenem ( viz bod 4.5) 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

1/10

Použití Anastrozole Bluefish u dětí se nedoporučuje, protože u této skupiny pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost. Menopauza musí být biochemicky ověřena u všech pacientek, u nichž by byla pochybnost o jejich hormonálním stavu. Anastrozol se primárně odbourává játry, poškození jaterní funkce může vést ke zvýšeným plasmatickým hladinám anastrozolu. Nejsou k dispozici žádné údaje podporující bezpečné používání anastrozolu u pacientek se středně těžkým nebo těžkým postižením jater nebo u pacientek s těžkou poruchou renálních funkcí (clearance kreatininu nižší než 20 ml/min). Je třeba, aby pacientkám s osteoporózou nebo s rizikem tohoto onemocnění byla změřena denzita kostní hmoty na začátku léčby, a dále pak měření kostní denzitometrií, např. skenováním metodou DEXA, opakovat v pravidelných intervalech. Léčba nebo profylaxe osteoporózy má být zahájena podle potřeby a pečlivě sledována. Nejsou k dispozici údaje o používání anastrozolu současně s LHRH analogy. Tato kombinace se nemá používat jinde než v klinických studiích. Anastrozol snižuje hladinu cirkulujícího estrogenu, takže může způsobit snížení denzity kostní hmoty. V současné době nejsou k dispozici údaje prokazující vliv bifosfonátů na ztrátu denzity kostní hmoty způsobenou anastrozolem, nebo jejich profylaktický účinek. Přípravek obsahuje laktózu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, hereditární deficiencí laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměly užívat. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Anastrozol inhibuje cytochrom P450 1A2, 2C8/9 a 3A4, ale klinická interakční studie s warfarinem indikuje, žeanastrozol v dávce 1 mg významně neinhibuje metabolismus substancí, které jsou metabolizovány prostřednictvím cytochromu P450. Nebyly zjištěny významné interakce mezi anastrozolem a bifosfonáty. Léčba obsahující estrogen nesmí být aplikována s anastrozolem, protože tyto přípravky mohou vzájemně negovat svůj farmakologický účinek. Při léčbě anastrozolem se nesmí současně podávat tamoxifen, protože zmenšuje jeho farmakologický účinek. 4.6. Těhotenství a kojení Těhotenství O použití anastrozolu u těhotných pacientek nejsou k dispozici žádné údaje. Studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Anastrozole Bluefish je u těhotných žen kontraindikován. Kojení Není známo, zda se Anastrozole Bluefish vylučuje do mateřského mléka. Anastrozol je u kojících žen kontraindikován. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Je velmi nepravděpodobné, že by Ananastrozole Bluefish ovlivňoval schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. Při léčbě však může docházet k slabosti a ospalosti, proto je třeba při jejich přetrvávání věnovat řízení nebo obsluze strojů zvýšenou pozornost. 4.8. Nežádoucí účinky

2/10

Následující nežádoucí účinky mohou být: velmi časté (>1/10) časté (>1/100, <1/10), méně časté (>1/1000, <1/100), vzácné (>1/10 000, < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000), neznámé (frekvenci nelze z dostupných údajů odhadnout) velmi časté

časté

méně časté

vzácné

Poruchy nervového Bolest hlavy, Ospalost, většinou systému většinou slabé nebo slabé nebo střední střední povahy, povahy. Syndrom karpálního tunelu. Gastrointestinální poruchy

Nauzea, většinou slabé nebo střední povahy.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Kožní vyrážka, Řídnutí vlasů Urtikárie. většinou slabé nebo (alopecia), většinou střední povahy. slabé nebo střední povahy. Alergické reakce.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Průjem a zvracení, většinou slabé nebo střední povahy.

Ztuhlost/bolest kloubů, většinou slabé nebo střední povahy. Skákavý prst.

Poruchy metabolismu a výživy

Anorexie, většinou slabé nebo střední povahy. Hypercholesterolemie, většinou slabé nebo střední povahy.

Cévní poruchy

Návaly horka, většinou slabé nebo střední povahy.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Astenie, většinou slabé nebo střední povahy.

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšení hladiny alkalické fosfatázy, alaninaminotrasferázy a aspartátaminotransferázy.

3/10

Zvýšení hladiny gamma-GT a bilirubinu. Hepatitida.

StevensJohnsonův syndrom včetně angioedému. **

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Sucho v pochvě, většinou slabé nebo střední povahy. Vaginální krvácení*, většinou slabé nebo slabé nebo mírné povahy

) Méně často se vyskytly případy vaginálního krvácení, většinou u pacientek s pokročilým karcinomem prsu během prvních několika týdnů léčby anastrozolem, na který přešly přímo z hormonální terapie. Jestliže krvácení nepřestane, je třeba zvážit další hodnocení zdravotního stavu. **) Nemůže být z dosažitelných dat vyhodnoceno. Anastrozol snižuje hladinu cirkulujícího estrogenu, takže může způsobit snížení denzity kostní hmoty, a tím zvýšit riziko fraktur (viz bod 4.4). Následující tabulka uvádí frekvence nežádoucích účinků v klinickém hodnocení ATAC (bez ohledu na příčinnou souvislost), které byly hlášeny u pacientek v době klinické terapie a potom do 14 let po ukončení terapie. Nežádoucí účinek

anastrozol tamoxifen (N = 3092) (N = 3094) Návaly horka 1104 (35,7 %) 1264 (40,9 %) Bolest/ztuhlost kloubů 1100 (35,6 %) 911 (29,4 %) Změny nálady 597 (19,3 %) 554 (17,9 %) Únava/astenie 575 (18,6 %) 544 (17,6 %) Nauzea a zvracení 393 (12,7 %) 384 (12,4 %) Zlomeniny páteře, proximálního 315 (10,2 %) 209 (6,8 %) femuru, zápěstí (Collesova zlomenina) - zápěstí /Collesova zlomenina 67 (2,2 %) 50 (1,6 %) - páteře 43 (1,4 %) 22 (0,7 %) - proximálního femuru 28 (0,9 %) 26 (0,8 %) Katarakta 182 (5,9 %) 213 (6.9 %) Vaginální krvácení 167 (5,4 %) 317 (10,2 %) Ischemické kardiovaskulární 127 (4,1 %) 104 (3,4 %) poruchy Angina pectoris 71 (2,3 %) 51 (1,6 %) Infarkt myokardu 37 (1,2 %) 34 (1,1 %) Koronární syndrom 25 (0,8 %) 23 (0,7 %) Myokardiální ischemie 22 (0,7 %) 14 (0,5 %) Vaginální výtok 109 (3,5 %) 408 (13,2 %) Jakékoli žilní tromboembolické 87 (2,8 %) 140 (5,5 %) příhody Hluboká žilní příhoda včetně 48 (1,6 %) 74 (2,4 %) plicní embolie Ischemické cerebrovaskulární 62 (2,0 %) 88 (2,8 %) příhody Karcinom endometria 4 (0,2 %) 13 (0,6 %) Frekvence výskytu fraktur pozorovaných ve skupině pacientek léčených anastrozolem byla 22 a ve skupině pacientek léčených tamoxifenem byla 15 na 1000 paciento-roků při střední době sledování 68 měsíců. Frekvence výskytu fraktur pozorovaných ve skupině pacientek léčených anastrozolem byla podobná frekvenci pozorované v populaci věkově stejných postmenopauzálních žen. Nebylo zjišťováno, 4/10

zda výskyt fraktur a osteoporózy u subjektů hodnocení ve studii ATAC ukazuje na protektivní účinek tamoxifenu, specifický vliv anastrozolu, či se projevují oba vlivy. Incidence osteoporózy byla 10,5 % u pacientek léčených anastrozolem a 7,3 % u pacientek léčených tamoxifenem. 4.9. Předávkování Klinické zkušenosti s předávkováním přípravku jsou omezené. Akutní toxicita anastrozolu pozorovaná u zvířat byla nízká. Prováděly se klinické studie s různými dávkami anastrozolu, ve kterých bylo zdravým mužským dobrovolníkům podáváno v jedné denní dávce až 60 mg a postmenopauzálním ženám s pokročilým stadiem karcinomu prsu až 10 mg denně. Všechny uvedené podávané dávky byly dobře snášeny. Nebyla stanovena jednotlivá dávka anastrozolu, která by vyvolala život ohrožující stav. Při předávkování anastrozolem neexistuje specifické antidotum a léčba musí být pouze symptomatická. Při předávkování je třeba mít na paměti možnost spolupůsobení více látek. Absorpci je možné snížit gastrickou laváží následovanou podáním aktivního uhlí (absorbent) nebo jenom podáním aktivního uhlí. Může pomoci i dialýza, protože anastrozol se málo váže na plazmatické bílkoviny. Doporučuje se podpůrná léčba, častá kontrola vitálních funkcí a důkladné pozorování pacienta. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory enzymů. ATC skupina: L02B G03 Anastrozol je účinný vysoce selektivní nesteroidní inhibitor aromatázy. U postmenopauzálních žen se estradiol tvoří primárně přeměnou androstendionu na estron pomocí aromatázového enzymatického komplexu v periferních tkáních. Estron je následně přeměněn na estradiol. Snížení plasmatických hladin estradiolu vyvolává u žen s karcinomem prsu příznivý účinek. U postmenopauzálních žen je podáním 1 mg anastrozolu denně dosaženo snížení hladin estradiolu o více než 80 % při použití nejcitlivějších metod stanovení. Anastrozol nemá žádné progestagenní, androgenní ani estrogenní účinky. Denní dávka anastrozolu do 10 mg nemá vliv na sekreci kortizolu nebo aldosteronu, stanovenou před nebo po standardním zátěžovém testu podání ACTH. Není proto třeba suplementace kortikoidy. Primární adjuvantní léčba karcinomu prsu v raném stadiu Ve velké klinické studii fáze III provedené na 9366 postmenopauzálních pacientkách s operabilním karcinomem prsu léčených po dobu 5 let bylo ukázáno, že anastrozol je statisticky lepší než tamoxifen v parametru bezpříznakového přežití. Větší přínos v parametru bezpříznakového přežití byl pozorován ve prospěch anastrozolu v porovnání s tamoxifenem u prospektivně definované populace s pozitivními hormonálními receptory. Anastrozol byl statisticky lepší než tamoxifen v parametru doby do rekurence onemocnění. Rozdíl byl ještě větší než u parametru bezpříznakového přežití jak u populace určené k léčbě (Intent to Treat - ITT), tak u populace s pozitivními hormonálními receptory. Anastrozol byl statisticky lepší než tamoxifen v parametru doby do vzniku vzdálených metastáz. Výskyt kontralaterálního karcinomu prsu byl u anastrozolu v porovnání s tamoxifenem statisticky významně snížen. V parametru celkového přežití byl po 5 letech anastrozol alespoň tak účinný jako tamoxifen. Vzhledem k nízké úmrtnosti je 5/10

však pro přesnější stanovení dlouhodobého přežití pro anastrozol v porovnání s tamoxifenem nezbytné další sledování. Pacientky studie ATAC, u nichž činila střední hodnota doby sledování 68 měsíců, nebyly sledovány po pětileté léčbě dostatečnou dobu k tomu, aby bylo možné srovnání dlouhodobých účinků po léčbě anastrozolem v porovnání s tamoxifenem. Souhrn koncových bodů studie ATAC: konečná analýza po pětileté léčbě Kriteria účinnosti

Počet případů (frekvence) Populace léčená podle původního léčebného záměru

Přežití bez příznaků nemocia

anastrozol (N=3125)

tamoxifen (N=3116)

anastrozol (N=2618)

tamoxifen (N=2598)

575 (18,4)

651 (20,9)

424 (16,2)

497 (19,1)

Poměr rizik Dvoustranný 95% interval spolehlivosti Hodnota p Přežití do vzniku vzdálených metastázb

0,87

0,83

0,78 až 0,97

0,73 až 0,94

0,0127

0,0049

500 (16,0)

Poměr rizik Dvoustranný 95% interval spolehlivosti Hodnota p Doba do opětovného výskytu nemocic

Hodnota p

0,80 až 1,07

0,2850

0,2838

35

Hodnota p Celkové přežití

e

Poměr rizik Dvoustranný 95% interval spolehlivosti Hodnota p

282 (10,8)

370 (14,2) 0,74

0,70 až 0,90

0,64 až 0,87

0,0005

0,0002

375 (12,0)

226

(8,6)

265 (10,2)

0,86

0,84

0,74 až 0,99

0,70 až 1,00

0,0427

0,0559

(1,1)

Pravděpodobnost Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

498 (16,0) 0,79

Poměr rizik

Hodnota p

394 (15,2)

0,83 až 1,06

324 (10,4)

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

370 (14,1) 0,93

402 (12,9)

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

Kontralaterální primární karcinom prsu

530 (17,0) 0,94

Poměr rizik

Doba do vzniku vzdálených metastázd

hormonálně dependentní nádory

59

(1,9)

26

(1,0)

54

0,59

0,47

0,39 až 0,89

0,30 až 0,76

0,0131

0,0018

411 (13,2)

420 (13,5)

296 (11,3)

301 (11,6)

0,97

0,97

0,85 až 1,12

0,83 až 1,14

0,7142

0,7339 6/10

(2,1)

a

) Přežití bez nemoci zahrnuje všechny případy opětovného výskytu nemoci a je definováno jako první opakovaný lokoregionální výskyt, kontralaterální nový karcinom prsu, výskyt vzdálených metastáz nebo úmrtí (z jakéhokoliv důvodu). b ) Přežití do vzniku vzdálených metastáz je definováno jako první výskyt vzdálených metastáz nebo úmrtí (z jakéhokoliv důvodu). c ) Doba do opětovného výskytu je definována jako první opakovaný lokoregionální výskyt, kontralaterální nový karcinom prsu, vznik vzdálených metastáz nebo úmrtí na karcinom prsu. d ) Doba do vzniku vzdálených metastáz je definována jako první vznik vzdálených metastáz nebo úmrtí na nádor prsu. e ) Počet pacientů (%), kteří zemřeli.

Stejně jako u jiných rozhodnutí o léčbě musí relativní přínosy a rizika léčby zhodnotit ženy s karcinomem prsu a jejich lékaři. Při společném podání anastrozolu a tamoxifenu se účinnost a bezpečnost podobala podávání samostatného tamoxifenu bez ohledu na stav hormonálního receptoru. Přesný mechanismus této skutečnosti není dosud vyjasněn. Předpokládá se, že je vyvolán snížením stupně potlačení estradiolu, vyvolaným anastrozolem. Adjuvantní léčba raného stadia karcinomu prsu u pacientek, jež jsou léčeny adjuvantním tamoxifenem Ve studii fáze III (ABCSG 8), provedené na 2579 postmenopauzálních ženách s karcinomem prsu s pozitivním nálezem hormonálních receptorů, jež podstoupily chirurgický zákrok a posléze radioterapii nebo bez ní a bez chemoterapie a byly léčeny adjuvantním tamoxifenem, přešly po 2 letech na anastrozol, bylo zaznamenáno vyšší přežití bez nemoci oproti pacientkám, jež pokračovaly v léčbě tamoxifenem, se střední dobou sledování 24 měsíců. Doba do opětovného výskytu onemocnění, doba do lokoregionálního opakovaného výskytu onemocnění nebo vzniku vzdálených metastáz, a dále doba do vzniku vzdálených metastáz onemocnění potvrdily statistickou výhodu anastrozolu, jež byla v souladu s výsledky přežití bez nemoci. Výskyt kontralaterálního karcinomu prsu byl u obou skupin léčby velmi nízký, anastrozol měl početní výhodu. Celkové přežití bylo u obou léčených skupin podobné. Souhrn koncových bodů a souhrn výsledků studie ABCSG 8 Kritéria účinnosti Počet případů (frekvence) anastrozol (N=1297) Přežití bez nemoci

65

tamoxifen (N=1282)

(5,0)

Poměr rizik

0,49 až 0,92

Hodnota p

0,014 36 (2,8)

66 (5,1)

Poměr rizik

0,53

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,35 až 0,79

Hodnota p Doba do vzniku lokálních nebo vzdálených metastáz

0,002 29

(2,2)

Poměr rizik

51

(4,0)

0,55

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,35 až 0,87

Hodnota p Doba do vzniku vzdálených metastáz

(7,3)

0,67

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti Doba do opětovného výskytu nemoci

93

0,011 22

(1,7)

Poměr rizik

41 0,52

7/10

(3,2)

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,31 až 0,88

Hodnota p

0,015

Kontralaterální primární karcinom prsu

7 (0,5)

15 (1,2)

Pravděpodobnost

0,46

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,19 až 1,13

Hodnota p Celkové přežití

0,090 e

43

(3,3)

Poměr rizik

45

(3,5)

0,96

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,63 až 1,46

Hodnota p

0,840

Tyto výsledky potvrdily dvě další podobné studie (GABG/ARNO 95 a ITA), kde v jedné z nich se pacientky podrobily chirurgickému zákroku a chemoterapii, a dále kombinovaná analýza studií ABCSG 8 a GABG/ARNO 95. Bezpečnostní profil anastrozolu byl u těchto tří studií konzistentní se známým profilem bezpečnosti, stanoveným u žen po přechodu s raným karcinomem prsu, pozitivním na hormonální receptor. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Farmakokinetika anastrozolu je na věku postmenopauzálních žen nezávislá. U dětí nebyla farmakokinetika studována. Absorpce Anastrozol se rychle vstřebává a maximální plasmatické koncentrace je obvykle dosaženo do dvou hodin po podání (nalačno). Jídlo mírně zpomaluje rychlost absorpce, ne však její rozsah. Neočekává se, že by malá změna rychlosti absorpce při dávkování tablet jednou denně mohla mít klinicky významný vliv na plasmatickou hladinu anastrozolu. Po 7 dnech dosahují plasmatické koncentrace anastrozolu 90– 95 %. Neprokázalo se, že by farmakokinetické vlastnosti anastrozolu byly závislé na době podání nebo na velikosti dávky. Distribuce Pouze 40 % anastrozolu se váže na plasmatické bílkoviny. Biotransformace Anastrozol je u postmenopauzálních žen intenzivně metabolizován, méně než 10 % podané dávky se vyloučí do 72 hodin od podání v nezměněné formě močí. Anastrozol se metabolizuje N-dealkylací, hydroxylací a glukuronidací. Metabolity se vylučují převážně močí. Triazol, hlavní metabolit anastrozolu v plasmě a v moči, neinhibuje aromatázu. Eliminace Anastrozol se vylučuje pomalu, poločas eliminace je 40-50 hodin. Vylučování anastrozolu po perorálním podání u dobrovolníků se stabilizovanou jaterní cirhózou nebo poškozením ledvin nevybočuje z rozmezí pozorovaných u zdravých.dobrovolníků. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní toxicita Ve studiích akutní toxicity prováděných na hlodavcích byla letální dávka anastrozolu při perorálním podání větší než 100 mg/kg/den a při intraperitoneální aplikaci větší než 50 mg/kg/den. Ve studii akutní toxicity u psů byla letální dávka po perorálním podání větší než 45 mg/kg/den. 8/10

Chronická toxicita Studie toxicity po opakovaném podávání se prováděly na potkanech a na psech. Při studiích toxicity nebyly nalezeny takové koncentrace anastrozolu, které by neměly žádný toxický účinek. Účinky, které byly vyvolány nízkými (1 mg/kg/den) a středními (pes 3 mg/kg/den, potkan 5 mg/kg/den) dávkami souvisely s farmakologickými vlastnostmi anastrozolu nebo s jeho schopností indukovat enzymy, tyto účinky nebyly doprovázeny signifikantními toxickými nebo degenerativními změnami. Mutagenita Genetické toxikologické studie s anastrozolem prokázaly, že se nejedná o mutagenní ani klastogenní látku. Reprodukční toxikologie Perorální podávání anastrozolu samicím potkanů v dávce 1 mg/kg/den vedlo k vysokému výskytu neplodnosti a při dávkování 0,02 mg/kg/den k vyšším preimplantačním ztrátám. Tyto účinky se vyskytovaly u klinicky relevantních dávek. Účinek u člověka nelze vyloučit. Uvedené působení se přičítalo farmakologickým vlastnostem léčivé látky a po jejím pětitýdenním vysazení docházelo k jeho naprostému ústupu. Perorální podávání anastrozolu březím samicím potkanů a králíků nevyvolávalo žádné teratogenní účinky v dávkách až do 1,0, resp. 0,2 mg/kg/den. Zjištěné účinky (zvětšení placenty u samic potkanů a poruchy březosti u samic králíků) se přičítaly farmakologickým vlastnostem léčivé látky. Negativně bylo ovlivněno přežívání vrhů narozených potkaním samicím, kterým byl anastrozol podáván v dávkách 0,02 mg/kg/den a vyšších (od 17. dne těhotenství do 22. dne po porodu). Toto působení se přičítalo farmakologickým vlastnostem léčivé látky při porodu. Nebyl pozorován žádný negativní vliv na chování nebo reprodukční schopnosti potomstva první generace, který by mohl souviset s podáváním anastrozolu matkám. Karcinogenita Výsledky dvouleté studie karcinogenity u potkanů ukázaly zvýšený výskyt jaterních neoplasmat a děložních stromálních polypů u samic a zvýšení četnosti výskytu tyroidních adenomů u samců, avšak pouze při vysokých dávkách (25 mg/kg/den). Tyto změny byly zjištěny při dávkování, které 100 krát převyšuje obvyklé dávkování u lidí ve srovnání s terapeutickou dávkou u lidí, a z tohoto důvodu se nepředpokládá, že mají tyto nálezy klinickou závažnost při podávání anastrozolu lidem. Výsledky dvouleté studie karcinogenity u myší ukázaly vznik benigních ovariálních tumorů a změnu ve výskytu lymforetikulárních neoplasmat (méně histiocytických sarkomů u samic a více úhynů jako důsledek lymfomů). Tyto nálezy jsou pokládány za druhově specifické projevy inhibice aromatázy u myší, a nemají proto z klinického hlediska význam pro léčbu lidí anastrozolem.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety Monohydrát laktózy, povidon (K30), sodná sůl karboxymethylškrobu, magnesium-stearát, Potahová vrstva tablety hypromelóza makrogol 300 oxid titaničitý (E 171). 6.2 Inkompatibility 9/10

Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a velikost balení Blistr (Al/PVC). 28, 30, 98 a 100 potahovaných tablet v 1 balení Ne všechny velikosti balení jsou distribuovány 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Bluefish Pharmaceuticals AB Stockholm Švédsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 44/375/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 2.6.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 16.6.2010

10/10