SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU ETHYOL Prášek pro přípravu infuzního roztoku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Amifostinum 500 mg v jedné lahvičce Amifostinum 375 mg v jedné lahvičce Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Prášek pro přípravu infuzního roztoku Amifostin je bílý lyofilizát dobře rozpustný ve vodě.

4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Chemoterapie ETHYOL je indikován ke snížení rizika infekce v souvislosti s neutropenií (neutropenická horečka), způsobené kombinovaným podáváním cyklofosfamidu a cisplatiny u pacientů s pokročilým ovariálním karcinomem (FIGO fáze III nebo IV). Ethyol je indikován k ochraně pacientů s rozvinutými solidními tumory z nezárodečných buněk před kumulativní nefrotoxicitou cisplatiny nebo cisplatinu obsahujících léčebných režimů, u nichž jednotlivá dávka cisplatiny je v rozmezí 60-120 mg/m2, spolu s adekvátní hydratací. Radioterapie ETHYOL je indikován ve spojení se standardní frakcionovanou radioterapií k ochraně proti akutní a pozdní xerostomii v případech karcinomu hlavy a krku. Poměr přínosu a rizika přípravku Ethyol ve spojení s radioterapií s modulovanou intenzitou nebyl hodnocen. 4.2 Dávkování a způsob podání Před vlastní intravenózní aplikací je třeba přípravek ETHYOL na infuzi rozpustit v 0,9% sterilním roztoku chloridu sodného (9,7 ml pro balení 500 mg/lahvičku a 7,3 ml pro balení 375 mg/lahvičku). Připravený roztok (50 mg amifostinu/ml) lze uchovávat při teplotě do 25 oC po dobu 6 hodin nebo v chladničce (2 – 8 oC) po dobu 24 hodin. 1/10

Upozornění: Před aplikací je nutno zředěný roztok přípravku prohlédnout, zda neobsahuje částice a není zabarvený. Neužívejte přípravek, jestliže je zakalený nebo obsahuje sraženinu. ETHYOL by měl být podáván výhradně pod odborným dohledem lékaře se zkušenostmi v oblasti protinádorové léčby, chemoterapie nebo radioterapie. Chemoterapie Doporučená zahajovací dávka přípravku ETHYOL u pacientů s pokročilým ovariálním karcinomem léčených kombinací cisplatiny a cyklofosfamidu je 910 mg/m2, podávaná jednou denně v 15 min. trvající intravenózní infuzi, zahajované 30 minut před krátkodobou infuzí chemoterapeutik. Jestliže má přípravek ETHYOL redukovat nefrotoxicitu spojenou s cisplatinou, pak by měla jeho počáteční dávka korelovat s dávkou a dávkovacím režimem cisplatiny. Pro dávky cisplatiny 100 – 120 mg/m2 je doporučená zahajovací dávka přípravku ETHYOL 910 mg/m2, podávaná v 15 min. trvající infúzi, zahajované 30 minut před chemoterapií. Jestliže je dávka cisplatiny menší než 100 mg/m2, ale větší nebo stejná jako 60 mg/m2, doporučená zahajovací dávka přípravku ETHYOL je 740 mg/m2, podávaná v 15 min. trvající infuzi zahajované 30 minut před chemoterapií. Patnáctiminutová infuze dávky 740 – 910 mg/m2 je podle publikovaných informací lépe tolerována, než infuze déletrvající. Další zkracování trvání infuze nebylo dosud s dávkovacím režimem chemoterapie systematicky studováno. V průběhu infúze preparátu ETHYOL je třeba monitorovat krevní tlak. Infúzi přípravku ETHYOL je třeba přerušit, pokud systolický krevní tlak významně klesne oproti výchozí hodnotě, jak je uvedeno v následující tabulce.

Návod pro přerušení infúze amifostinu z důvodu poklesu systolického krevního tlaku Výchozí hodnota systolického krevního tlaku (mgHg) < 100 Pokles systolického krevního tlaku v průběhu infúze přípravku ETHYOL (mm Hg)

20

100-119 25

120-139 30

140-179 40

≥180 50

Pokud se krevní tlak vrátí k normální hodnotě během 5 minut a pacient je asymptomatický, lze infúzi znovu zahájit a podat tak plnou dávku přípravku ETHYOL. Nelze-li podat plnou dávku, je třeba snížit dávku i v následujících cyklech o 20%, např. dávka 910 mg/m2 by se snížila na 740 mg/m2.

2/10

Radioterapie Doporučená dávka přípravku ETHYOL, určeného k ochraně proti toxicitě způsobené radioterapií, je 200 mg/m2 , podávaná denně, 15 – 30 min. před standardní frakcionovanou radioterapií, v intravenózní infuzi trvající 3 min. Krevní tlak je třeba měřit před a v průběhu infúze (viz část 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití). 4.3 Kontraindikace Známá přecitlivělost na aminothiolové sloučeniny. ETHYOL by neměl být podáván rovněž pacientům hypotenzním nebo dehydratovaným. Vzhledem k tomu, že ETHYOL bývá podáván spolu s léky s prokázanými teratogenními a mutagenními účinky, neměl by být aplikován v období těhotenství a kojení. Pro nedostatek zkušeností s aplikací léku u nemocných se sníženou funkcí ledvin a jater, u dětí a u pacientů starších než 70 let, je podávání preparátu ETHYOL u těchto skupin pacientů kontraindikováno. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Před zahájením infúze preparátu ETHYOL je třeba zajistit adekvátní hydrataci pacienta a během infúze připraveného roztoku ETHYOL jej uložit do polohy vleže na zádech. Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta uložit do Trendelenburgovy polohy a podat infúzi normálního fyziologického roztoku. Při infuzi nebo krátce po ní se může objevit hypotenze, i když je pacient dostatečně hydratován a správně polohován (viz část 4.8. Nežádoucí účinky). Před chemoterapií je důležité aplikovat infuzi v doporučené dávce (740 - 910 mg/m2) po dobu 15 minut. Delší trvání infuze amifostinu je spojeno s vyšší incidencí nežádoucích účinků. Návod pro přerušení nebo opětovné zahájení infuze přípravku ETHYOL v případě poklesu systolického krevního tlaku je v části 4.2. (Dávkování a způsob podání). Jestli je to před chemoterapií z hlediska léčebného možné, antihypertezivní léčba by měla být přerušena 24 hodin před podáním přípravku ETHYOL. Tyto pacienty je třeba pečlivě monitorovat v průběhu léčby a po ní, kontrolovat jejich krevní tlak, poněvadž se může objevit přechodná hypertenze nebo exacerbace preexistující hypertenze z i.v. hydratace, přerušení antihypertenzivní léčby a ostatních příčin. V průběhu léčby je třeba pečlivě sledovat a monitorovat pacienty, kteří jsou léčeni přípravkem ETHYOL a chemoterapii nebo radioterapií současně s antihypertenzní léčbou (viz část 4.8. Nežádoucí účinky). Ve vzácných případech byly v souvislosti s podáním přípravku ETHYOL hlášeny závažné kožní reakce vyžadující hospitalizaci pacienta a přerušení léčby. Tyto kožní reakce, z nichž některé měly za následek smrt pacienta, zahrnovaly případy erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxickou epidermální nekrolýzu, toxoderma a puchýřnatou toxicitu. Většina případů se objevila u pacientů léčených přípravkem ETHYOL při radioterapii 10 a více dnů po podání přípravku ETHYOL. U každého pacienta by mělo být před každým podáním přípravku 3/10

ETHYOL provedeno kožní vyšetření zaměřené detailně na možný výskyt následujících symptomů: - jakákoliv vyrážka na rtech nebo sliznici, pokud nebyla způsobena jinou etiologií (např. radiační mukositida, herpes simplex apod.) - erytematózní, edematózní nebo puchýřnaté léze na dlaních nebo chodidlech a/nebo jiné kožní reakce na trupu (přední strana, zadní strana,břicho) - kožní reakce doprovázené teplotou nebo jinými zdravotními symptomy Kožní reakce musí být jasně odlišeny od dermatitidy navozené radiací a od kožních reakcí vyvolaných alternativní etiologií. U kožních reakcí, které se objeví mimo oblast místa vpichu nebo mimo oblast zasaženou radiační terapií bez známé etiologie, by měl být přípravek ETHYOL vysazen a mělo by být provedeno dermatologické vyšetření a zváženo provedení biopsie za účelem klasifikace reakce. Kožní reakce by měly být léčeny symptomaticky. Opětovné podání přípravku ETHYOL by mělo být provedeno na základě uvážení lékaře založeného na lékařském vyšetření a odpovídající konzultaci dermatologa. Pokud je kožní reakce posouzena jako projev erythema multiforme, toxická epidermální nekrolýza, Stevens - Johnsonův syndrom nebo exfoliativní dermatitida a jakákoliv kožní reakce doprovázená teplotou nebo jakýmikoliv jinými zdravotními symptomy bez známé etiologie, použití přípravku ETHYOL musí být trvale ukončeno.Vzhledem k riziku kožních reakcí by měl ošetřující lékař zabránit kontaktu přípravku s kůží nebo mukózní membránou (viz část 4.8. Nežádoucí účinky). Při aplikaci přípravku ETHYOL je třeba věnovat speciální pozornost funkci ledvin u pacientů se známými rizikovými faktory, jako jsou nedostatečnost funkce ledvin, projevující se zvracením, dehydratací a vážnou hypotenzí, nefrotoxická chemoterapie a stáří více než 60 let. Třebaže zprávy o klinicky významné hypokalcémii jsou jen velmi vzácné, je třeba u pacientů s rizikem hypokalcémie, jako jsou nemocní s nefrotickým syndromem nebo pacienti dostávající opakované dávky přípravku ETHYOL, sérové hladiny pečlivě monitorovat. Pokud je to nezbytné, lze podávat kalciové substituenty. Opatrnosti je třeba při léčbě pacientů, kteří užívají léky snižující hladinu kalcia v krvi. Při podávání přípravku ETHYOL byly vzácně hlášeny křeče. Je třeba opatrnosti u pacientů, kteří užívají léky, potenciálně vyvolávající křeče. Zatím nejsou k dispozici žádné zkušenosti s podáváním přípravku ETHYOL u dětí ani u pacientů starších než 70 let. Podobně není dokumentováno užití přípravku ETHYOL u pacientů se závažným snížením ledvinných nebo jaterních funkcí. Proto by ETHYOL neměl být dětem, starším osobám (nad 70 let) a osobám se sníženou funkcí ledvin nebo jater podáván. Doporučuje se, aby antiemetika, včetně dexametazonu 20 mg i.v. a 5-HT3 antagonisty, byla podávána před a v průběhu aplikace přípravku ETHYOL v příslušných dávkách pro chemoterapii (740 - 910 mg/m2 přípravku ETHYOL), zvláště když se podává vysoce 4/10

emetogenní léčba, jako je cisplatina. Pokud je přípravek ETHYOL podáván spolu s vysoce emetogenním chemoterapeutikem, je také třeba pečlivě monitorovat bilanci tekutin. Při podávání příslušných dávek pro radioterapii (200 mg/m2 na frakci 2 Gy) jsou antiemetika doporučena profylakticky. Před radioterapií je třeba ETHYOL aplikovat v doporučené dávce (200 mg/m2 na frakci 2 Gy) během 3 minut. Pokud nejsou ozařované parotické žlázy, není podání přípravku ETHYOL indikováno. Údaje o současném podávání přípravku ETHYOL při chemoterapii cisplatinou nebo alkylačními látkami (dávka přípravku ETHYOL je 910 mg/m2) a při radioterapii (dávka přípravku ETHYOL 200 mg/m2) jsou omezené. Prospěšný dlouhodobý efekt amifostinu na sekundární karcinom, pozdní fibrózu nebo pozdní toxicitu na kůži nebyl dosud zhodnocen. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Ze studií interakcí jsou zatím k dispozici pouze omezené zkušenosti. Rychlá eliminace amifostinu z plazmy minimalizuje riziko interakcí mezi amifostinem a ostatními léky. Speciální pozornost vyžaduje současné podávání přípravku ETHYOL s antihypertenzní léčbou nebo s jinými léky, které mohou potencovat hypotenzi. U pacientů léčených přípravkem ETHYOL současně s radioterapií nebyly provedeny specifické studie interakce. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství a fertilní období Ačkoliv bylo zjištěno, že přípravek ETHYOL působí v závislosti na dávce embryotoxicitu u potkanů v dávkách větších než 200 mg/kg, není teratogenický. Studie u těhotných žen nebyly provedeny. Protože je tento přípravek podáván v kombinaci se známou teratogenní léčbou, není možné tuto léčbu podávat těhotným ženám. Jestliže pacientka otěhotní v průběhu této léčby, je nutné jí seznámit s potenciálním rizikem pro plod. Kojení Není známo, zda se amifostin nebo jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Proto se doporučuje před zahájením léčby amifostinem přerušit kojení. Fertilita Studie u zvířat ukázaly bilaterální degeneraci zárodečního epitelu varlat a bilaterální hypospermii nadvarlat (viz část 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyla pozorována žádná podstatná CNS toxicita ve vztahu v souvislosti s podáváním přípravku ETHYOL, avšak vzhledem k tomu, že je třeba ho podávat spolu s chemoterapeutiky a antiemetiky, může celková terapie pacientovu schopnost řízení motorových vozidel nebo 5/10

obsluhy strojů ovlivňovat. 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou nevolnost, zvracení a přechodná hypotenze. ETHYOL zvyšoval četnost výskytu mírné až středně závažné nevolnosti/zvracení zaznamenaných v prvním dni podávání chemoterapie, toto bylo přechodně spojováno s podáváním přípravku ETHYOL. ETHYOL nezvyšuje výskyt opožděné nevolnosti a zvracení, vyvolaných chemoterapií na bázi cisplatiny. Hypotenze trvá obvykle krátce a úzce souvisí s podáním přípravku ETHYOL, ale může přetrvávat nebo se projevit hodiny po podání. V některých případech musela být infúze předčasně ukončena kvůli výraznému poklesu diastolického krevního tlaku (viz část 4.2 Dávkování a způsob podání). Příznaky hypotenze je obvykle možné rychle řešit infúzí tekutin a polohováním pacienta (viz část 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití). V průběhu podávání infúze přípravku ETHYOL nebo během několika málo hodin po jejím ukončení byly zaznamenány případy horečky a zimnice. Nežádoucí účinky uvažované jako mající možnou souvislost s léčbou jsou uvedeny níže podle tělesného systému, jednotlivých tříd orgánových systémů a absolutní frekvence výskytu. Frekvence výskytu je definovaná jako velmi častá (≥10%), častá (≥1% - <10%), méně častá (≥0,1% - <1%), vzácná (≥0,01% - <0,1%) a velmi vzácná (<0,01%). Frekvence výskytu nežádoucích účinků hlášených v klinických studiích (viz tabulka níže) je založena na hlášeních u 342 sledovaných pacientů. Frekvence nežádoucích účinků v klinických studiích1 Orgánový systém Srdeční poruchy Gastrointestinální poruchy Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Poruchy metabolismu Poruchy nervového systému

Časté: Velmi časté: Časté: Velmi časté: Časté:

Nežádoucí účinky arytmie nauzea, zvracení škytavka pocit horka, horečka, zimnice, malátnost, pocit chladu

hypokalcemie somnolence, závratě, synkopa (ztráta vědomí) Respirační poruchy Velmi časté kýchání Poruchy kůže a Časté: vyrážka podkoží Méně časté: multiformní erytém Cévní poruchy Velmi časté: hypotenze, zrudnutí Časté: hypertenze 1 Včetně dvou randomizovaných studií fáze III u pacientů s ovariálním karcinomem (WR-0001) a u pacientů s karcinomem hlavy a krku (WR-0038). Časté: Časté:

Frekvence výskytu nežádoucích účinků po uvedení na trh je založena na farmakovigilančních hlášeních získaných od více než 100 000 odhadovaných příjemců přípravku ETHYOL. 6/10

Nežádoucí účinky hlášené během klinických studií (viz tabulka výše) nejsou opakované v tabulce uvedené níže, která shrnuje frekvence výskytu nežádoucích účinků na základě farmakovigilančních hlášení. Závažné případy myokardiální ischemie se vyskytly obvykle při hypotenzi. Od počátku podávání přípravku ETHYOL se může po několika týdnech vyvinout těžká kožní hypersenzitivita. Frekvence nežádoucích účinků podle farmakovigilančních hlášení Orgánový systém Srdeční poruchy

Vzácné:

Velmi vzácné

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Poruchy imunitního systému Poruchy nervového systému Respirační poruchy Poruchy kůže a podkoží

Vzácné: Velmi vzácné: Vzácné: Vzácné: Vzácné: Velmi vzácné Vzácné: Velmi vzácné:

Poruchy ledvin a močových cest Cévní poruchy

Vzácné: Velmi vzácné:

Nežádoucí účinky síňová fibrilace/bušení srdce, supraventrikulární tachykardie, tachykardie myokardiální ischemie, infarkt myokardu, srdeční zástava, bradykardie bolest na hrudi napětí na hrudi alergické reakce, anafylaktické reakce konvulze dyspnoe, apnoe, hypoxie laryngeální edém, zástava dechu kopřivka, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, svědění exfoliativní dermatitida, toxikodermatitida a bulózní dermatitida selhání ledvin zhoršení hypertenze

(viz také bod 4.4. – Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití)

KOŽNÍ PROJEVY Byl hlášen výskyt závažných, v některých případech fatálních kožních reakcí včetně multiformního erytému a ve vzácných případech i Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy. Frekvence výskytu u omezeného počtu pacientů účastnících se klinických studií je následující: • Častá u pacientů léčených radioterapií (105 případů na 10 000 pacientů) • Vzácná u pacientů léčených chemoterapií (7 případů na 10 000 pacientů) Frekvence výskytu závažných kožních reakcí u léčby přípravkem ETHYOL v rámci postmarketingového sledování je následující: •

Vzácný u pacientů léčených radioterapií 7/10

•

Velmi vzácný u pacientů léčených chemoterapií (viz. část 4.4 - Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).

ZÁVAŽNÉ ALERGICKÉ REAKCE Při léčbě přípravkem Ethyol byl hlášen výskyt závažných alergických reakcí. Většina těchto případů měla formu nespecifických symptomů, jako je třesavka, ztuhlost, bolest na hrudi a kožní erupce. Ve vzácných případech byly zaznamenány pseudoanafylaktické reakce, projevující se jako dyspnoe, hypotenze, kopřivka a vzácně jako zástava srdeční činnosti. 4.9 Předávkování Ve studiích fáze I činila maximální podaná jednotlivá dávka přípravku ETHYOL 1300 mg/m2. V současnosti není k dispozici žádná informace o podání vyšších dávek u dospělých osob. U dětských pacientů bylo v podmínkách klinické studie užito jednotlivých dávek až ve výši 2,7 g/m2 bez jakýchkoli nežádoucích účinků. V podmínkách studie bylo v průběhu čtyřiadvacetihodinového období bezpečně podáno několik dávek (až do výše trojnásobku doporučené jednotlivé dávky 740 - 910 mg/m2). Po opakované aplikaci přípravku ETHYOL za 2 a 4 hodiny po iniciální dávce nebyly pozorovány žádné známky vzestupu či kumulace nežádoucích účinků, zejména nausey a zvracení či hypotenze. Nejpravděpodobnějším symptomem předávkování je hypotenze, která by měla být léčena podáním normálního fyziologického roztoku nebo jinou symptomatickou léčbou. LD50 u myší se pohybuje v rozmezí 554 - 1140 mg/kg.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Léčiva ke snížení toxicity protinádorové léčby, ATC kod: V03AF05 ETHYOL (amifostin; ethanthiol, 2-[(3-amino propyl)amino]-dihydrogenfosfát [ester]) je organický thiofosforečnan, který v pokusech na zvířatech selektivně chrání normální tkáně, avšak nikoli tkáně tumorózní, před cytotoxickými účinky ionizujícího záření, chemoterapeutik vážících se na DNA (klasických alkylačních léků, jako je cyklofosfamid, i neklasických alkylačních přípravků, jako je mitomycin-C) a platinové analogy. ETHYOL je prekursor (prodrug), který se za působení alkalické fosfatázy defosforylací mění na aktivní metabolit WR-1065 (volný thiol) a rychle proniká do krevního oběhu. Známým farmakologickým účinkem přípravku ETHYOL je pokles sérových koncentrací kalcia. Mechanizmus hypokalcémie může být následkem indukce hypoparatyroidizmu. (viz část 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).

8/10

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Klinicko-farmakokinetické studie prokázaly, že amifostin se rychle vylučuje z plazmy, kde 6 minut po podání setrvává jen méně než 10 % podané dávky. Amifostin je rychle metabolizován na aktivní metabolit WR-1065 (volný thiol). Dalším, inaktivním metabolitem je WR-33278 (disulfid). Není známo, zda amifostin proniká bariérou mezi krví a placentou. Po patnáctiminutové infúzi preparátu ETHYOL v dávce 910 mg/m2 je alfa poločas < 1 minuta a eliminační poločas amifostinu < 10 minut. V průběhu patnáctiminutové infúze dávky 910 mg/m2 dosahuje vrcholová plazmatická koncentrace amifostinu přibližně 200 µmol/l, distribuční objem 7 litrů a clearance 2 l/min. Vrcholové plazmatické koncentrace aktivního metabolitu WR-1065 v průběhu patnáctiminutové infúze dosahují přibližně 35 µmol/l. Hodnoty WR-1065 v buňkách kostní dřeně za 5 - 8 minut po infúzi u tří hodnocených pacientů činily 82, 121 a 227 µmol/kg. Dominantním mechanismem clearance pro ETHYOL je metabolismus, spíše než renální nebo gastrointestinální eliminace. Po 15ti minutové intravenózní infúzi dávky 740 mg/m2 přípravku ETHYOL bylo renální vylučování výchozí látky a jejích dvou známých metabolitů za hodinu po podání nízké, průměrně 1,05%, 1,38% a 4,2% z podané dávky, pro látku výchozí, thiol a disulfid, respektive. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Vzhledem k tomu, že ETHYOL je užíván v kombinaci s léky, jež mají vlastní karcinogenní potenciál, nebyly s ním prováděny žádné speciální studie karcinogenity. Amesův test s užitím Salmonella typhymurium neodhalil žádné mutagenní účinky. V 90tidenní studii intravenózní toxicity u potkanů byla zjištěna bilaterální degenerace zárodečného epitelu varlat a bilaterální hypospermie v nadvarlatech po dávkách přibližně 10-krát (50mg/kg/den) vyšších než maximum klinické dávky používané k ochraně radioaktivity u lidí (5 mg/kg/den). Tyto účinky nebyly po 4 týdnech reverzibilní 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Žádné 6.2 Inkompatibility Žádné jiné léky by neměly být míseny nebo podávány společně s rekonstituovaným roztokem přípravku ETHYOL. Intravenózní souprava by se měla vypláchnout fyziologickým roztokem před podáním ostatních léčivých přípravků. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky Chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného roztoku byla prokázána na dobu 24 hod. při teplotě 2-8 °C a 6 hod. při 25 °C. 9/10

Z mikrobiologického hlediska má být roztok použit okamžitě. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 °C. 6.5 Druh obalu a velikost balení ETHYOL (amifostinum), lyofilizovaný prášek pro přípravu infuzního roztoku, je dodáván v lahvičce o objemu 10 ml z bezbarvého skla, uzavřené šedou pryžovou zátkou opatřenou hliníkovou pertlí s plastikovým krytem. Jedna lahvička obsahuje 500 mg amifostinu nebo 375 mg amifostinu. Pro balení 500 mg/lahvičku je plastikový kryt modrý, pro balení 375 mg/lahvičku je plastikový kryt tmavočervený, krabička. Velikost balení: 3 lahvičky po 500 mg 5 lahviček po 375 mg

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Schering- Plough Europe, Bruxelles, Belgie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 19/332/97-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 23.4.1997/ 7.1. 2009

10. DATUM REVIZE TEXTU 7.1. 2009

10/10