Peranan Prokalsitonin Dalam Bidang Pulmonologi. Procalcitonin Role in The Field Pulmonology

Hendra Koncoro: Peranan Prokalsitonin Dalam Bidang Pulmonologi

Peranan Prokalsitonin Dalam Bidang Pulmonologi Hendra Koncoro1, Ida Bagus Suta2 1 2

Departemen Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, RSUP Sanglah Denpasar

Divisi Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Bagian/ SMF Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, RSUP Sanglah Denpasar

Abstrak

Kemajuan ilmu kedokteran di bidang kedokteran respirasi tidak dapat dilepaskan dari pentingnya aspek diagnostik dan terapi. Alat diagnostik baru bermunculan sebagai kompensasi terhadap kebutuhan klinisi dalam pengambilan keputusan cepat untuk diagnosis dini dan terapi segera kelainan di bidang pulmonologi. Pemeriksaan biakan kuman merupakan cara paling efektif mendiagnosis penyakit infeksi paru namun membutuhkan waktu cukup lama. Oleh karena itu, pemeriksaan tambahan yang menawarkan kecepatan dan keakuratan seperti prokalsitonin sangat dibutuhkan. Prokalsitonin merupakan prohormon kalsitonin yang disekresi oleh sel parafolikular di kelenjar tiroid. Aktivitas biologis prokalsitonin berbeda secara signifikan dengan kalsitonin dan merupakan bagian dari kaskade kompleks inflamasi sistem imun. Prokalsitonin merupakan penanda yang paling menjanjikan saat ini untuk infeksi bakterial. Berbagai studi memperlihatkan penggunaan prokalsitonin dalam mengurangi penggunaan antibiotik, dalam aspek diagnostik, dan prognostik pada berbagai diagnosis di bidang pulmonologi, baik penyakit infeksi maupun non infeksi. Tujuan review ini adalah untuk meringkaskan bukti-bukti terkini mengenai prokalsitonin pada bidang kedokteran respirasi di berbagai seting klinis. Penggunaan prokalsitonin diharapkan dapat diintegrasikan pada berbagai pedoman diagnosis dan terapi pada penyakit paru mengingat tingkat akurasinya yang cukup tinggi. (J Respir Indo. 2015; 35: 193-202) Kata Kunci: Prokalsitonin, pulmonologi, diagnosis, infeksi paru

Procalcitonin Role in The Field Pulmonology Abstract

Development of medical science in respirology is unattached to importance of diagnostic and therapeutic aspect. New diagnostic tools surfaced as compensation for practitioner needs in early diagnosis and prompt treatment in respirology. Microbial culture examination is an effective way in diagnosis of lung infection although time-consuming. Therefore, additional examinationwhich warrant fast and accuracy such as procalcitonin is needed. Procalcitonin is a prohormone for calcitonin, which is secreted by the parafollicular cells of the thyroid gland. The biological activity of procalcitonin is significantly different from calcitonin and is believed to be part of the complex inflammatory cascade of the immune system. Procalcitonin has emerged as the most promising marker of bacterial infections. Numerous studies have been conducted using procalcitonin to reduce antibiotic use, in diagnostic and prognostic aspect on different respirology diagnosis, infection or non infection cause.This aim of this review is to summarize the current evidence for procalcitonin in respiratory medicine in different clinical settings. Procalcitonin may be integrated in each diagnosis and therapy guideline on lung disease considering its high accuracy. (J Respir Indo. 2015; 35: 193-202) Keywords: Procalcitonin, pulmonology, diagnosis, lung infection

Korespondensi: dr. Hendro Kuncoro Email: [email protected], Hp: 08128194512

J Respir Indo Vol. 35 No. 3 Juli 2015

193


PENDAHULUAN

muncul lebih awal dibandingkan demam, perubahan

Bidang pulmonologi merupakan cabang ilmu kedokteran yang meliputi spektrum luas kelainan pada paru dan organ di sekitarnya. Penyakit infeksi paru hingga saat ini masih merupakan penyakit yang paling sering dijumpai pada manusia dan menimbulkan kematian terbanyak setelah penyakit jantung koroner.1 Infeksi paru dapat disebabkan oleh bakteri, virus, jamur, ataupun mikobakteria. Sekitar 75% penggunaan antibiotika ditujukan untuk infeksi paru dari semuanya ini, sebagian besar disebabkan oleh virus, bukan bakteri. Penggunaan antibiotika yang tidak tepat merupakan penyebab utama resistensi antibiotika.2 Untuk membatasi penggunaan antibiotika, diferensiasi penyebab infeksi paru menjadi sangat penting. Beberapa tes laboratorium dapat digunakan untuk mengetahui adanya infeksi seperti hitung leukosit, laju endap darah, C-reactive protein (CRP), tumor necrosis factor dan interleukin (IL)-1 dan IL6. Berbagai tes tersebut tidak spesifik, sehingga sulit sekali menentukan etiologi infeksi paru dalam waktu cepat. Diagnosis pasti harus menunggu hasil kultur darah selama beberapa hari. Oleh sebab itu, dibutuhkan suatu penanda spesifik yang cepat dalam menentukan infeksi bakterial.3,4 Prokalsitonin (PCT) merupakan suatu bio marker diagnosis infeksi bakteri yang lebih spesifik dan

pada hitung leukosit, dan kultur darah. Biomarker ini terdiri dari 116 asam amino yang meningkat produksinya pada infeksi bakteri dan beberapa jenis keganasan sehingga dapat digunakan untuk sarana diagnostik di bidang pulmonologi.5 Tujuan tulisan ini adalah untuk memberikan gambaran mengenai produksi dan biologi PCT, kinetik dan hal-hal yang mempengaruhi kadar PCT, peningkatan PCT yang meningkat sesuai dengan beratnya infeksi, perbandingan PCT dengan biomarker lain, dan aplikasi PCT dalam kasus pulmonologi. Sumber produksi dan biologi PCT Prokalsitonin pertama kali ditemukan pada tahun 1975 setelah isolasi prohormon ini dari ayam.6 Potensi klinisnya belum diketahui hingga tahun 1993, saat Assicot dkk.5 menemukan bahwa kadar PCT meningkat pada anak dengan infeksi bakteri sistemik berat.5 Prokalsitonin terdiri dari 116 asam amino dengan berat molekul ± 13 kDa, dikode oleh gen CALC-1 yang terletak pada kromosom 11 dan diproduksi sel C kelenjar tiroid sebagai prohormon kalsitonin.7,8 Molekul ini dapat dibagi menjadi 3 bagian antara lain bagian amino terminal PCT, kalsitonin imatur,dan calcitonin carboxyl-terminus peptide-1 (CCP-1 atau katakalsin) (Gambar 1).7

A

B

Gambar 1. Struktur prokalsitonin A. Berdasarkan urutan asam amino; B. Secara skematis (Dikutip dari (8))

194



A

B

Gambar 2. Biosintesis prokalsitonin A. Pada keadaan sehat; B. Pada keadaan infeksi (Dikutip dari (11))

Respons inflamasi bakteri akan memicu pelepasan

berbagai

sitokin

proinflamasi

hingga ratusan nanogram per ml pada sepsis berat

(IL1-β

dan syok septik, mencapai plateau pada 6-12 jam,

dan TNF-α) oleh lipopolisakarida (LPS) yang akan

menetap dalam 48 jam, kemudian turun ke nilai

meningkatkan produksi PCT. Sedangkan virus akan

normal dalam 2 hari jika terapi berhasil. Kadar PCT

memicu pelepasan IFN-α yang memberikan umpan

yang terus meningkat maka disimpulkan sebagai

balik negatif terhadap produksi PCT (Gambar 2).

kegagalan terapi. Waktu paruh dari PCT sekitar

Tanpa infeksi, transkripsi gen CALC-1 pada jaringan

20-24 jam dan tidak berkorelasi dengan bersihan

non-neuroendokrin akan mengalami supresi, kecuali

kreatinin, usia atau jenis kelamin.10

pada sel C tiroid (Gambar 3). Prokalsitonin yang

Peningkatan kadar PCT bisa saja tidak selalu

dihasilkan akan mengalami proses pemotongan

terkait dengan infeksi sistemik. Keadaan tertentu

hingga menjadi kalsitonin. Kalsitonin yang terbentuk

dapat mempengaruhi kadar PCT. Peningkatan kadar

akan disimpan di dalam granula sekretorik dan

PCT dapat dijumpai pada hari-hari pertama setelah

disekresi untuk meregulasi konsentrasi kalsium.

trauma mayor, intervensi bedah mayor, luka bakar,

5,9

Kapan prokalsitonin meningkat?

terapi dengan antibodi OKT3 dan obat-obatan lain yang menstimulasi pelepasan sitokin proinflamasi,

Prokalsitonin meningkat 3-4 jam setelah stimulus

karsinoma paru sel kecil, karsinoma sel C medular

endotoksin bakteri, jauh lebih cepat dibandingkan CRP

tiroid, neonatus (2 hari pertama kehidupan), syok

atau laju endap darah. Prokalsitonin terus meningkat

kardiogenik berat atau berkepanjangan, atau kelainan


195


perfusi organ yang berat. Rendahnya kadar PCT tidak selalu meniadakan infeksi bakteri. Keadaan false negative ini dapat disebabkan antara lain oleh tahap awal infeksi, infeksi terlokalisir, endokarditis infeksi subakut, infeksi oleh kuman atipikal (terutama kuman intraseluler).

11

Kadar PCT meningkat sesuai beratnya infeksi

Perbandingan PCT dengan biomarker lain Beberapa

penelitian

menunjukkan

bahwa

akurasi diagnostik PCT pada infeksi bakterial berat lebih superior dibandingkan dengan penanda lain.15 Pada penelitan yang dilakukan di Prancis terhadap pasien yang mengalami infeksi nosokomial, kadar cut-off PCT terbaik adalah 0,4 ng/mL untuk menentukan suatu infeksi bakteri. Prokalsitonin juga terlihat lebih baik

Prokalsitonin dapat membantu dalam diagnosis

dibandingkan dengan LED atau CRP dalam menilai

dan stratifikasi keparahan pada pasien dengan

kondisi bakteremia yang ditegakkan dengan kultur

kecurigaan sepsis, sepsis berat, dan syok septik.

darah (Gambar 4).16

Pada berbagai studi, PCT menunjukkan sensitivitas

Dalam suatu metaanalisis yang mem ban

dan spesifisitas yang tinggi untuk diferensiasi sepsis

dingkan akurasi diagnosis infeksi bakterial PCT

dengan systemic inflammatory response syndrome

dengan CRP, terlihat bahwa akurasi diagnostik PCT

(SIRS).12-14

lebih tinggi dibanding CRP. Kadar PCT lebih sensitif (88% vs 75%) dan spesifik (81% vs 67%) dibandingkan dengan CRP dalam membedakan infeksi bakterial dengan inflamasi noninfeksi. Sensitivitas dalam membedakan infeksi bakterial dengan viral juga lebih tinggi pada PCT (92% vs 86%) dengan spesifisitas yang hampir setara (73% vs 70%) jika dibandingkan dengan CRP (Gambar 5).15 Prokalsitonin dalam diagnosis bidang pulmonologi Kultur darah dan kultur sputum masih merupakan standar baku dalam penegakan diagnosis infeksi paru. Waktu yang lama dan terdapatnya kolonisasi flora normal pada proses kultur dapat menghambat proses

Gambar 3. Prokalsitonin meningkat di berbagai jaringan pada kondisi infeksi bakterial Dikutip dari (9)

Harbarth dkk.12 menunjukkan bahwa dengan cut-off 1,1 ng/ml, PCT memperlihatkan sensitivitas 97% dan spesifisitas 78% dalam membedakan SIRS dengan kondisi yang terkait dengan sepsis. Meisner dkk.13 memperlihatkan bahwa terhadap hubungan yang kuat antara PCT dan skor sepsis-related organ failure assessment (SOFA) yang mewakili beratnya disfungsi organ pada pasien dengan multiple organ dysfunction syndrome (MODS). Kruger dkk.14 mengungkapkan lebih spesifik lagi fungsi PCT sebagai prediktor

diagnostik. Oleh sebab itu, PCT dapat mengambil peran dalam membedakan infeksi bakteri dengan infeksi virus, jamur, atau mikobakteria dalam waktu yang singkat.17,18 Berbagai penelitian menunjukkan efektivitas PCT di bidang diagnosis infeksi paru. Muller dkk. menggunakan PCT dalam mendiagnosis 925 pasien dengan pneumonia komunitas. Pada kohort ini, 7,9% pasien yang mengalami bakteremia dengan patogen Streptococcus pneumonia, kadar PCTnya lebih tinggi dibandingkan dengan pasien tanpa bakteri patogen pada kultur darah. Prokalsitonin juga terbukti efektif mendiferensiasi infeksi paru

derajat beratnya pneumonia komunitas dengan kadar

oleh virus dengan atau tanpa superinfeksi bakteri.

yang tinggi lebih banyak dijumpai pada pasien yang

Metaanalisis oleh Pfister dkk.19 menyebutkan bahwa

meninggal selama follow-up.

pada pasien yang mendapat perawatan kritis akibat

196



pneumonia, kadar PCT lebih tinggi pada pasien yang

Biomarker ini juga terbukti efektif dalam mem

mengalami pneumonia bakterial (monoinfeksi atau

bedakan pneumonia dengan gagal jantung pada

koinfeksi dengan H1N1) dibandingkan monoinfeksi H1N1. Penelitian ini menunjukkan bahwa dengan cutoff 0,5 µg/L, sensitivitas dapat mencapai 80,5% dan nilai prediktif negatif 73,2% untuk diagnosis pneumonia bakterial. Peneliti juga berusaha mencari tahu apakah PCT dapat memprediksi patogen spesifik penyebab infeksi paru. Berbagai penelitian menunjukkan bahwa patogen atipikal seperti mikoplasma tidak meningkatkan kadar PCT. Namun Haeuptle dkk.20 menunjukkan bahwa pneumonia yang disebabkan oleh Legionella, kadar PCTnya terukur tinggi.4,19,20

pasien yang datang dengan keluhan sesak napas. Biomarkers in Acute Heart Failure (BACH) trial yang dilakukan pada 1641 yang datang ke unit gawat darurat dengan keluhan sesak napas mendapatkan bahwa model diagnostik dengan menggunakan PCT saja lebih akurat dalam membedakan pneumonia dengan gagal jantung akut dengan AUC 72,3%. Kombinasi PCT dengan temuan klinis, akurasi akan meningkat hingga > 86% dalam diagnosis.21

Gambar 4. Area under the receiver operating curves (AUROC) kadar PCT serum, CRP, dan LED untuk diagnosis bakteremia Dikutip dari (16)

Gambar 5. Kurva ROC yang membandingkan PCT dengan CRP A. Antara infeksi bakterial dengan noninfeksi; B. Antara infeksi bakterial dengan viral Dikutip dari (15)


197


Prokalsitonin juga dapat diperiksakan pada

karena hanya berlaku pada populasi khusus.

cairan pleura. Penelitian yang dilakukan oleh El-Shimy

Dibutuhkan mekanisme untuk menentukan prognosis

dkk.

memperlihatkan bahwa kadar PCT cairan

menggunakan biomarker secara objektif dan cepat

pleura pada efusi parapneumonia (1,760 ± 0,312 ng/

terukur serta segera menyesuaikan dengan respons

ml) terukur lebih tinggi secara signifikan dibandingkan dengan efusi pleura transudatif (0,169 ± 0,074 ng/ml),

klinis setelah terapi.18 Berbagai penelitian menunjukkan potensi

tuberkulosis (0,204 ± 0,033 ng/ml), dan maligna (0,636

PCT dalam hal prognosis pada pasien dengan

± 0,167 ng/ml). Penelitian ini juga mendapatkan korelasi

infeksi paru. Kadar PCT terukur tinggi pada pasien

positif yang signifikan antara kadar prokalsitonin serum

yang mortalitasnya tinggi. Di suatu penelitian

dan cairan pleura pada keempat kelompok studi

kohort prospektif multisenter terhadap 1.651 pasien

tersebut (r=0,905, p<0,001).22 Selain dapat digunakan pada kasus infeksi

pneumonia komunitas, PCT < 0,1 µg/L mengeksklusi

paru, PCT juga dapat digunakan sebagai penanda

Swiss menunjukkan bahwa kadar PCT yang menurun

tumor pada karsinoma sel paru kecil. Pada penelitian

pada pemeriksaan serial sesuai dengan perbaikan

yang dilakukan oleh Patout dkk.

terhadap 147

luaran klinis pasien. Studi Procalcitonin-Guided

sampel darah, 51 sampel pasien kanker paru sel

Antibiotic Therapy and Hospitalisation in Patients

kecil terukur tinggi kadar PCTnya dibandingkan

with Lower Respiratory Tract Infections (ProHOSP)

tumor paru jenis lainnya. Pada penelitian yang sama,

ini memperlihatkan PCT terbukti merupakan pre

PCT dikatakan sama sensitif dan spesifik dengan

diktor yang signifikan terhadap komplikasi terkait

NSE dalam diagnostik tumor paru metastase liver.

pneumonia komunitas dan meningkatkan akurasi

22

23

23

mortalitas pada kelompok pasien ini. Penelitian di

Data-data ini menunjukkan bahwa PCT dapat

sistem skoring mortalitas seperti PSI dan CURB-

digunakan sebagai pemeriksaan penunjang berharga

65. Penelitian lain oleh Tokman dkk.24 menunjukkan

di bidang pulmonologi. Cut-off yang optimal berbeda-

bahwa PCT memprediksi mortalitas pada pasien

beda sesuai dengan beratnya tampilan dan setting klinis

terinfeksi HIV dengan infeksi saluran napas bagian

(misalnya, layanan primer atau ICU), serta karakteristik

bawah. Penelitian ini mendapatkan cut-off 0.5 ng/mL

patogen. Data yang ada juga memperlihatkan kegunaan

sebagai prediktor independen terjadinya mortalitas.

PCT dalam manajemen penyakit noninfeksi paru.

Tokman dkk.24 juga menyatakan bahwa PCT yang

Kegunaan PCT dalam menentukan prognostik di bidang pulmonologi

diintegrasikan dengan tanda-tanda klinis seperti takipneu dan hipoksemia dapat menjadi model

membantu pasien dalam mengetahui beratnya per

prognostik untuk mengidentifikasi pasien dengan risiko tinggi kematian di rumah sakit.25,26 Berdasarkan penelitian di atas, kegunaan

jalanan penyakit. Penilaian menentukan prognostik

prognostik PCT pada pasien dengan infeksi paru

ini akan membantu perlunya perawatan di rumah

dapat diringkaskan sebagai berikut (1) pada pasien dengan risiko rendah infeksi paru, kadar PCT < 0,25 µg/L menunjukkan risiko rendah infeksi bakterial dan mortalitas yang rendah (2) pada pasien dengan risiko rendah infeki paru, kadar PCT > 0,25 µg/L menunjukkan risiko lebih tinggi terjadinya infeksi bakterial dengan mortalitas yang lebih tinggi (3) pada pasien dengan risiko tinggi infeksi paru, kadar PCT < 0,1 µg/L secara efektif menurunkan mortalitas akibat kausa bakterial, dan perlu dicari patogen nonbakterial, (4) pemantauan kinetik PCT berkala lebih dibutuhkan

Penilaian beratnya derajat penyakit dapat

sakit atau ICU, evaluasi diagnostik, dan penilaian untuk menentukan lama rawat. Selama ini prognosis ditentukan dengan menggunakan konsensus infeksi paru, yang merekomendasikan stratifikasi pasien dengan pneumonia komunitas berdasarkan prediksi risiko

mortalitas

menggunakan

skoring

risiko

yang tervalidasi (misalnya, pneumonia severity index atau skor CRB-65 (confusion, respiratory rate, BP). Skor risiko klinis memiliki keterbatasan

198



dibandingkan pemeriksaan awal pada pasien dengan risiko menengah dan tinggi. Kadar PCT yang menetap selama masa follow-up mengidentifikasi pasien yang tidak memiliki respons terhadap terapi. Follow-up mortalitas berbasis PCT akan membantu manajemen klinis dan luaran pasien.18 Efektivitas PCT dalam pemberian terapi antibiotika Pemberian antibiotik berpedoman PCT pada infeksi paru telah didokumentasi dalam berbagai uji klinis. Peresepan antibiotika dapat dikurangi hingga 40-50% pada pasien infeksi paru yang berobat ke UGD dan 70-80% pada pasien poliklinik tanpa mempengaruhi luaran klinis dan laboratoris jika dibandingkan dengan kelompok yang mendapat terapi

antibiotika standar sesuai pedoman klinis.2 Tujuan utama yang ingin dicapai dengan pemeriksaan PCT adalah mengurangi jumlah dan lama penggunaan antibiotik pada infeksi paru nonbakterial tanpa meningkatkan morbiditas dan mortalitas pasien.17 Saat ini terdapat berbagai uji klinis acak dengan menggunakan PCT untuk keputusan penggunaan antibiotika. Berbagai uji klinis tersebut menggunakan protokol yang serupa, yang merekomendasikan inisiasi atau penghentian terapi antibiotika berdasarkan kadar PCT. Pada layanan primer, PCT digunakan terutama untuk membantu keputusan meresepkan atau menunda terapi antibiotika. Sedangkan pada infeksi paru berat, PCT tidak membantu dalam inisiasi terapi, namun pada waktu penghentiannya.26

Gambar 6. Penggunaan PCT. A, Pada pasien risiko rendah. B, Pada pasien risiko menengah dan tinggi. AB = antibiotika; CAP = community acquired pneumonia; PCT = prokalsitonin Dikutip dari (18)


199


Pada layanan primer, algoritma berbasis PCT

Berdasarkan berbagai kajian literatur, pro

menurunkan laju peresepan antibiotika sebesar 40%

kalsitonin hingga saat ini merupakan pemeriksaan

hingga 75% pada pasien layanan primer dengan

yang cepat dan mudah dalam penegakan diagnosis,

infeksi saluran napas bagian atas dan bawah, 60%

saran terapi dan juga mengandung aspek prognostik

hingga 75% pada pasien bronkitis akut, dan 30%

untuk kondisi infeksi. Peningkatan kadar prokalsitonin

hingga 45% pada pasien PPOK eksaserbasi akut.

berkorelasi dengan tingginya infeksi bakterial dan

Dari aspek biaya, terapi antibiotika yang dituntun

perjalanan klinis infeksi yang lebih berat. Pada

oleh prokalsitonin untuk pasien rawat jalan juga

masa yang mendatang, penggunaan modalitas ini

terbukti efektif dalam pembiayaan kesehatan.

diharapkan semakin memasyarakat di kalangan

27,28

Analisis biaya yang dilakukan oleh Michaelidis dkk.

29

menyebutkan bahwa prokalsitonin dapat menghemat hingga $ 149 tiap kali peresepan antibiotik. Implementasi

PCT

dalam

Work-Up

pasien

dengan infeksi paru

klinisi, terutama pada bidang kedokteran respirasi. DAFTAR PUSTAKA 1. Murray CJL, Phil D, Lopez AD. Measuring the global burden of disease. N Engl J Med. 2013;369:448-57.

Berdasarkan berbagai penelitian yang ada, PCT

2. Christ-Crain M, Jaccard-Stolz D, Bingisser R,

hendaknya dapat diintegrasikan dalam manajemen

Gencay MM, Huber PR, Tamm M, et al. Effect of

penyakit paru pada pasien. Saat ini sejumlah

procalcitonin-guided treatment on antibiotic use

protokol dengan menggunakan pemeriksaan PCT

and outcome in lower respiratory tract infections:

dapat direkomendasikan untuk membantu dalam

cluster-randomised, single-blinded intervention

manajemen infeksi paru. Secara ringkas, penggunaan

trial. Lancet. 2004;363:600-7.

PCT dalam bidang diagnostik, prognostik, dan aspek terapi adalah sebagai berikut (Gambar 6).

14

KESIMPULAN

3. Muller B, Harbarth S, Stolz D, et al. Diagnostic and prognostic accuracy of clinical and laboratory parameters in community-acquired pneumonia. BMC Infect Dis. 2007;7:10.

Penyakit infeksi paru saat ini masih merupakan

4. Muller F, Christ-Crain M, Bregenzer T, et al.

kendala yang dihadapi oleh para klinisi yang

ProHOSP Study Group. Procalcitonin levels

bergerak di bidang kedokteran respirasi. Tantangan

predict bacteremia in patients with community-

yang dihadapi saat ini adalah terkait dengan

acquired pneumonia: a prospective cohort trial.

tingkat morbiditas dan mortalitas yang tinggi. Untuk

Chest. 2010;138:121-9.

menghadapi hal ini, aspek diagnostik perlu mendapat

5. Assicot M, Gendrel D, Garsin H, et al. High serum

perhatian penting karena kecepatan penentuan sikap

procalcitonin concentrations in patients with

sangat terkait dengan apa yang ditemukan terlebih

sepsis and infection. Lancet. 1993;341:515–518.

dahulu, baik etiologi maupun perjalanan klinis infeksi

6. Moya F, Nieto A, R-Candela JL. Calcitonin

tersebut. Berbagai modalitas telah dikerahkan dalam

Biosynthesis: evidence for a Precursor. Eur J

mempercepat penegakan diagnosis infeksi paru ini,

Biochem. 1975;55:407-13.

namun tingkat sensitivitas dan spesifisitas beberapa

7. Morgenthaler NG, Struck J, Fischer-Schulz

pemeriksaan penunjang yang ada tidaklah sesuai

C, Seidel-Mueller E, Beier W, Bergmann A.

dengan harapan. Kultur yang merupakan standar

Detection of procalcitonin (PCT) in healthy

baku pemeriksaan membutuhkan waktu lama.

controls and patients with local infection by a

Oleh karena itu, prokalsitonin dikenalkan sebagai

sensitive ILMA. Clin Lab. 2002;48:263-70.

pemeriksaan penunjang yang sensitif dan spesifik dalam membantu diagnosis.

200

8. Agarwal R, Schwartz DN. Procalcitonin to guide duration of antimicrobial therapy in intensive



care units: a systematic review. Clin Infect Dis.

respiratory tract infections. Chest. 2012;141:1063-

2012;53:379-87.

73.

9. Muller B, White JC, Nylen ES, Snider RH, Becker

19. Pfister R, Kochanek M, Leygeber T, Brun-Buisson

KL, Habener JF. Ubiquitous expression of the

C, Cuquemelle E, Machado MBP. Procalcitonin

calcitonin-I gene in multiple tissues in response to

for diagnosis of bacterial pneumonia in critically ill

sepsis. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:396-404.

patients during 2009 H1N1 influenza pandemic: a

10. Meisner M, Schimdt J, Huttner H, Tschaikowsky

retrospective cohort study, systematic review and

K. The natural elimination rate of procalcitonin in

individual patient data meta-analysis. Crit Care.

patients with normal and impaired renal function.

2014;18:R44.

Intensive Care Med. 2000;26(Suppl 2):S212-6.

20. Haueptle J, Zaborsky R, Fiumefreddo R, et al.

11. Meisner M. Procalcitonin – Biochemistry and

Prognostic value of procalcitonin in Legionella

Clinical Diagnosis – 1st edition – Bremen: UNI-

pneumonia. Eur J Clin Microbiol Infect Dis.

MED, 2010.

2009;281:55-60.

12. Harbarth S, Holeckova K, Froidevaux C, Pittet

21. Maisel A, Neath SX, Landsberg J, Mueller C, Nowak

D, Ricou B, Grau GE, et al. Diagnostic value of

RM, Peacock WF, et al. Use of procalcitonin for the

procalcitonin, interleukin-6, and interleukin-8 in

diagnosis of pneumonia in patients presenting with

critically ill patients admitted with suspected sepsis.

a chief complain of dyspnea: results from BACH

Am J Respir Crit Care Med. 2001;164:396-402.

(Biomarkers in Acute Heart Failure) trial. Eur J

13. Meisner M, Tschaikowsky K, Palmaers T, Schmidt

Heart Fail. 2012;14:278-86.

J. Comparison of procalcitonin and C-reactive

22. El-Shimy WS, Attia GA, Hazzaa SM, Mansour YM,

protein plasma concentrations at different SOFA

Abd El-Halim WM. Diagnostic value of procalcitonin

scores during the course of sepsis and MODS.

and C-reactive protein in differentiation between

Crit Care. 1999;3:45-50.

some benign and malignant pleural effusions.

14. Kruger S, Ewig S, Marre R, Papassotiriou J,

Egypt J Chest Dis Tuberc. 2014;63:923-30.

Richter K, von Baum H, et al. Procalcitonin

23. Patout M, Brunel V, Salaun M, Bota S, Cauliez B,

predicts patients at low risk of death from

Thiberville L. Serum procalcitonin as a tumoral

community-acquired pneumonia across all CRB-

marker in small cell lung cancer. J Clin Oncol.

65 classes. Eur Respir J. 2008;31:349-55.

2011;29:1752-5).

15. Simon L, Gauvin F, Amre DK, Saint-Louis P,

24. Tokman S, Barnett CF, Jarlsberg LG, Taub PR, den

Lacroix J. Serum procalcitonin and C-reactive

Boon S, Davis JL, et al. International HIV-Associated

protein levels as markers of bacterial infection: a

Opportunistic Pneumonias (IHOP) Study Group.

systematic review and meta-analysis. Clin Infect

Procalcitonin predicts mortality in HIV-infected

Dis. 2004;39:206-17.

Ugandan adults with lower respiratory tract

16. Chirouze C, Schuhmacher H, Rabaud C, Gil H, Khayat N, Estavoyer JM, et al. Low serum procalcitonin

Kong L, Martino M, et al. Risk predictionwith pro

absence of bacteremia in adult patients with

calcitonin and clinical rules in community-acquired

acute fever. Clin Infect Dis. 2002;35:156-61.

pneumonia. Ann Emerg Med. 2008; 52:48-58.

17. Perhimpunan Dokter Paru Indonesia (PDPI).

26. Schuetz P, Suter-Widmer I, Chaudri A, Christ-

Diagnosis

accurately

dan

predicts

25. Huang DT, Weissfeld LA, Kellum JA, Yearly DM,

the

Pedoman

level

infections. Respirology. 2014;19:382-8.

Penatalaksanaan

Crain M, Zimmerli W, Mueller B. Prognosticvalue

Pneumonia di Indonesia. Jakarta, Indonesia. 2003.

of procalcitonin in community-acquired pneu

18. Schuetz P, Amin DN, Greenwald JL. Role of

monia.Eur Respir J. 2011;37:384-92.

procalcitonin in managing adult patients with


201


27. Briel M, Schuetz P, Mueller B, et al. Procalcitoninguidedantibiotic use vs a standard approach for acute respiratorytract infections in primary care. Arch Intern Med. 2008;168(18):2000-7. 28. Burkhardt O, Ewig S, Haagen U, et al. Pro calcitonin guidanceand reduction of antibiotic

202

use in acute respiratory tractinfection. Eur Respir J. 2010;36(3):601-7. 29. Michaelidis CI, Zimmerman RK, Nowalk MP, Fine MJ, Smith KJ. Cost-effectiveness of procalcitoninguided antibiotic therapy for outpatient mana gement of acute respiratory tract infections in adults. J Gen Intern Med. 2014;29:579-86.


Peranan Prokalsitonin Dalam Bidang Pulmonologi. Procalcitonin Role in The Field Pulmonology

Recommend Documents