Hat terhes isotretinoinkezelésének értékelése
MSzNUT Pécs 2011 TIMMERMANN Gábor*, KONDÉR Béla**, GIDAI JÁNOS*, CZEIZEL Endre*** *SE. II. sz. Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika **Jávorszky Ödön Kórház Vác *** Bolgárkerék utcai Genetikai és Családtervezési Tanácsadó
Nil nocere!! – Ne N áárts!!
Fejlődési rendellenességek okai
IIsmeretlen tl eredet d t vagy multifaktoriális ltif kt iáli okk 60 % Gé Génmutáció tá ió 20% Kromoszóma rendellenesség 5-7 % Exogén okok 5-10 % ○ Gyógyszer (pl. antiepilepticumok) 1-2 % ○ Kemikáliák (pl. aromás vegyületek) 2 % ○ Sugárzás 1-2 % ○ Fertőzés (pl (pl. CMV) 2 2-3 3% ○ Anyai anyagcsere betegség (pl. DM, MTHFR) 1-2
%
Exogén tényezők magzati hatásának törvényszerűségei Target-hatás Szenzibilis fázis (organogenesis) ( g g ) Dózis/felezési idő - hatásidő Ágens Á Genotípusp epigenetika pg Befolyásoló tényezők kombinációi Specifikusság!
Orvosi javallatra végezett abortuszok Magyarországon Évente kb. 1500 orvosi indikációjú terhességmegszakítást végeznek Mo Mo-on, on, melyek száma évről évre növekszik 50%-ban prenatálisan felismert rendellenesség d ll é miatt, i tt a többi magas teratológiai kockázat vagy anyai javallat alapján pj Teratológiai tanácsadáson a javasolt terhességmegszakítást általában elfogadják! Egy E terhességmegszakítás h é kí á 15%-kal 15% k l csökkenti ökk i a következő terhesség sikerének az esélyét
Isotretinoin (Roaccutan, Accutan -10 mg, 20 mg)
13- cisz-retinoin (A-vitamin sav)
Alkalmazása: y bőrgyógyászat: pl. Acne
cystica, acne conglobata esetén y kemoterapeutikum: pl. agyi és pancreas cc. esetén
Hatása: y gátolja a sejtosztódást y fokozza az elszarusodást y csökkenti a faggyúmirigyek
aktivitását
Isotretinoin teratogén hatása
Kb. 1 millió fertilis korú nő használ világszerte valamilyen isotretinoin tartalmú készítményt
Terhesség előtt hosszútávon szedve kumulálódik a szervezetben (zsírban, májban)
Terhesség 4.-10. hete között szedve 30 %-ban okoz vetélést, 23 %-ban valamilyen y fejlődési j rendellenességet g
Genetikai tanácsadáson 100 %-ban a terhesség megszakítását tanácsolják a hatályos protokoll szerint (évente kb kb. 10-20 10 20 eset)
Isotretinoin teratogén hatásának kivédése: methionin, folsav
Isotretinoin okozta rendellenességek és ultrahang szűrési lehetőségei Koponya alaki rendellenességei: háromszög alakú koponya Ventriculomegalia, hydrocephalus Arc dysmorphismus, dysmorphismus ajakajak és szájpad hasadék Fül rendellenesség: anotia, microtia, hallójárat agenesia-süketség A szív conotruncalis rendellenességei
Multiplanar mód
Multiplanar mód
felszíni mód
Üveg-test Mód
Minimum mód
Color/Power
Fordított- inverz mód
Üveg-test Mód
Teratológiai kockázat konkretizálása isotretinont szedett terhesekben 2000 és 2010 között 10 terhes jelentkezett a Bolgárkerék utcai Magzati Diagnosztikai Központban a Genetikai és Családtervezési Tanácsadáson,, aki fogamzás g körül,, vagy gy a terhesség kezdetén isotretinont szedett Mindegyiküknek előzőleg terhességmegszakítást javasoltak teratológiai tanácsadáson
Alapos felvilágosítás történt a kockázatokról és a terhesség megtartásának lehetőségeiről: 25% vs 75% 10 terhesből 4 a terhesség megszakítását választotta Jogi g nyilatkozatok y aláírása 6 terhes követése: y A 24. hétig 2 hetente , utána 4 hetente alapos, nagy felbontású (GE E8) UH vizsgálat, különös tekintettel az ismert UH markerekre y 18-20. hét között magzati echocardiográfia y Visszajelentés a születésről y Születés utáni fejlődésneurológiai vizsgálat
Teratogén és genetikai kockázat UH k k i álá á k további konkretizálásának ábbi lehetséges l h é modelljei T t é ágens Teratogén á
Ágensspecifikus Á ifik fejlődési f jlődé i rendellenességek, szekvenciák
Gyógyszerek: pl. Antiepileptikumok Spina bifida, anencephalia Intrauterin fertőzések pl. Rubeola, varicella
Cardialis defektus, microphthalmia, microce-phalia
Teratogén körülmények: pl pl. Diabetes mellitus
Cardiális defektusok, defektusok végtagi rendellenességek
Autoszómális domináns gén hordozása
Pl. Split hand/foot syndrome, tibia agenesia Holt-Oram agenesia, Holt Oram syndroma
Autoszómális recesszív gén hordozása
Pl. Polycystás vese
Konklúzió
Ne adjunk feleslegesen gyógyszereket !
Bizonyítottan teratogén gyógyszer szedése mellett hívjuk fel a figyelmet a fogamzásgátlásra!
Terhesség megállapításakor kérdezzünk rá a gyógyszerszedésre!
Az EU-ban leggyakrabban használt kb. 8200 hatóanyag közül csak kb. 41 okoz bizonyítottan magzati teratogén hatást! A legtöbb gyógyszerre a gyógyszergyárak csak önvédelemből tűntetik fel a fejlődési rendellenességet okozó hatást!
Gondolkodjunk mielőtt a terhesség megszakítását javasoljuk! Ha lehetséges, próbáljunk meggyőződni az embryo-magzat állapotáról az ítélet kimondása előtt!
Nil nocere!
Köszönöm a figyelmet!
