NASKAH PUBLIKASI KARYA TULIS ILMIAH

NASKAH PUBLIKASI KARYA TULIS ILMIAH 6 AGUSTUS 2015

STUDY ON OPTIMIZATION OF DRUG INTERACTIONS MEDICATION RECONCILIATION IN PATIENTS DIABETES MELLITUS TYPE 2 PHARMACY IN HOSPITAL PKU MUHAMMADIYAH YOGYAKARTA UNIT 2 Muhammad Hafidh Ari Ardhani, Nurul Maziyyah Pharmacy Department, Faculty of Medicine and Health Sciences University of Muhammadiyah Yogyakarta [email protected] ABSTRACT Diabetes mellitus type 2 is one of the diseases with a prevalence in Indonesia around 1.5 to 2.3% with a higher incidence than DM type 1. DM patients commonly need multiple medications which potentially could increase drugs interaction complication. Medication reconciliation process is performed by comparing the new drug prescription patients with drugs that are often used, Medication reconciliation is needed to identify and prevent drug interactions, to help patients in achieving therapeutic goals. The purpose of this research is to describe the prevalence and types of drug interaction in DM hospitalized patients at PKU Muhammadiyah Hospital in Yogyakarta based on the result of Medication reconciliation. This research used descriptive non-experimental method. Data collection was performed prospectively by interview with diabetes mellitus type 2 patients that hospitalized at PKU Muhammadiyah Yogyakarta unit 2 hospital from August to December 2014. The sample in this research was 31 diabetes mellitus type 2 patients and was taken by total sampling technique. Evaluation of drug interactions conducted through the literature search from Drug Interaction Facts by Tatro in 2010 and Stockley’s Drug Interaction by Stockley in 2006. Drug interactions were analyzed based on the mechanism of interaction, onset, level of significance, severity level and interaction documentation. The results showed, the drug in diabetes mellitus type 2 patients mostly used 5 and 7-drug combinations with a percentage of 19,35%. Analyis of drug interactions of 31 patients theoretically showed that 19 patients (61,30%) potentially had experienced drugs interactions. Based on the mechanism: pharmacodynamic interaction occurred in 31 events (68,88%) and pharmacokinetic interaction occurred in 10 events (22,22%). Based on the onset; slow onset interaction occurred in 19 events (42,22%) and fast onset occurred in 6 events (13,33%). Based on severity level; mayor severity level occurred in 2 events (4,44%), moderate severity level occurred in 14 events (31,11%), and minor severity level occurred in 9 events (20%). Based on interaction documentation; probable documentation occurred in 8 events, suspected documentation occurred in 4 events and possible documentation occurred in 13 events (30,95%). Based on the significance level showed interaction significance level 1 occurred in 2 events (4,44%), significance level 2 occurred in 6 events (13,33%), significance level 3 occurred in 4 events (8,88%), significance level 4 occurred in 8 events (17,77%), and significance level 5 occurred in 8 events (17,77%). Key Word: Diabetes Mellitus type 2, medication reconciliation, drug interaction MUHAMMAD HAFIDH ARI ARDHANI [FARMASI FKIK UMY]

1


INTISARI Diabetes melitus (DM) tipe 2 merupakan salah satu penyakit dengan prevalensi di Indonesia sebesar 1,5 - 2,3% dan memiliki angka kejadian lebih tinggi dari pada DM tipe 1. Pasien DM umumnya membutuhkan terapi kombinasi obat yang berpotensi meningkatkan potensi komplikasi interaksi obat. Medication reconciliation adalah proses yang dilakukan dengan membandingkan resep obat baru yang didapat oleh pasien dengan obat lama yang biasa pasien gunakan, oleh karena itu perlu dilakukan Medication reconciliation untuk mengidentifikasi dan mencegah interaksi obat yang merugikan sehingga dapat membantu pasien dalam mencapai tujuan terapi. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui prevalensi kejadian dan jenis interaksi obat pada pasien DM rawat inap di Rumah Sakit PKU Muhammadiyah Yogyakarta berdasarkan hasil Medication reconciliation. Penilitian ini merupakan penelitian secara deskriptif non eksperimental. Pengumpulan data dilakukan secara prospektif dengan wawancara pasien diabetes melitus tipe 2 rawat inap di rumah sakit PKU Muhammadiyah Yogyakarta unit 2 periode Agustus – Desember tahun 2014. Sampel penelitian ini adalah 31 pasien Diabetes melitus tipe 2 dan diambil dengan menggunakan teknik total sampling. Evaluasi interaksi obat dilakukan melalui penelusuran literature yakni Drug Interaction Facts oleh Tatro tahun 2010 dan Stockley’s Drug Interaction oleh Stockley tahun 2006. Analisis interaksi obat dilakukan berdasarkan mekanisme interaksi, onset, level signifikansi, tingkat keparahan dan dokumentasi. Hasil penelitian menunjukan bahwa penggunaan antidiabetes pada pasien DM tipe 2 lebih banyak menggunakan 5 dan 7 kombinasi obat dengan persentase sebesar (19,35%). Analisis interaksi obat secara teoritik terhadap 31 pasien ditemukan 19 pasien (61,30%) mengalami interaksi obat. Berdasarkan mekanismenya yaitu kejadian interaksi farmakodinamik sebanyak 31 kejadian (68,88%) dan interaksi farmakokinetik sebanyak 10 kejadian (22,22%). Berdasarkan onsetnya diketahui terdapat 19 kejadian (42,22%) interaksi onset lambat dan 6 kejadian (13,33%) interaksi onset cepat. Berdasarkan tingkat keparahannya terdapat 2 kejadian (4,44%) tingkat keparahan mayor, 14 kejadian (31,11%) tingkat keparahan moderate, dan 9 kejadian (20%) tingkat keparahan minor. Berdasarkan dokumentasi interaksinya terdapat 8 kejadian (19,04%) dokumentasi probable, 4 kejadian (9,52%) dokumentasi suspected, dan 13 kejadian (30,95%) dokumentasi possible. Adapun berdasarkan level signifikansinya yaitu terdapat 2 kejadian (4,44%) dengan interaksi level signifikansi 1, 6 kejadian (13,33%) level signifikansi 2, 4 kejadian (8,88%) level signifikansi 3, 8 kejadian (17,77%) level signifikansi 4, dan 8 kejadian (17,77%.) level signifikansi 5. Kata Kunci : Diabetes Melitus tipe 2, medication reconciliation, interaksi obat

MUHAMMAD HAFIDH ARI ARDHANI [FARMASI FKIK UMY]

2


pasien mencapai tujuan terapi yang

PENDAHULUAN Diabetes Melitus (DM) adalah

diharapkan. (Barnsteiner, 2008).

suatu kelompok penyakit metabolik

METODOLOGI

kronik

Bahan dan Alat Penelitian

dengan

karakteristik

hiperglikemi yang terjadi karena

Jenis

penelitian

merupakan

kelainan sekresi insulin, kerja insulin

penelitian non eksperimental dengan

atau

rancangan deskriptif dengan metode

kedua-duanya.

fungsi

insulin

Insufisiensi

disebabkan

oleh

pengumpulan data secara prospektif

gangguan atau defisiensi produksi

dari wawancara terhadap pasien DM

insulin oleh sel-sel beta Langerhans

tipe 2 dengan atau tanpa penyakit

kelenjar pankreas atau disebabkan

penyerta yang dirawat di instalasi

oleh kurang responsifnya sel-sel

rawat inap di rumah sakit PKU

tubuh terhadap insulin (WHO, 1999).

Muhammadiyah Yogyakarta unit 2.

Hasil Penelitian di RSUD PROF. Margono

pengambilan

sampel

Purwokerto

menggunakan metode total sampling

mengenai drug related problem pada

yang berjumlah 31 pasien rawat inap.

pasien rawat jalan menunjukkan

Sampel yang diambil adalah sampel

bahwa terdapat 33 pasien (55,93%)

yang

mengalami interaksi obat, sedangkan

pasien dewasa (>18 tahun), bersedia

26

menjadi

pasien

Soekardjo

Teknik

(44,07%)

tidak

ada

memenuhi kriteria

subjek

inklusi:

penelitian,

interaksi obat yang terjadi. Interaksi

terdiagnosis dengan penyakit kronik

farmakokinetik sebanyak 35 kejadian

diabetes mellitus tipe 2 dengan atau

(52,24%)

tanpa

sebanyak

dan 13

farmakodinamik kejadian

(19,40%)

(Setiani, 2011).

penyakit

penyerta.

Alat

penelitian berupa lembar pengumpul data dan buku referensi interaksi obat

Reconciliation

(Stockley’s Drug Interaction oleh

merupakan salah satu upaya yang

Stockley tahun 2006 dan Drug

dapat dilakukan oleh farmasis untuk

Interaction Facts oleh Tatro tahun

mengidentifikasi

2010).

Medication

kejadian

serta

interaksi

mencegah obat

yang

merugikan sehingga dapat membantu

Bahan

penelitian

adalah

berkas rekam medis pasien. HASIL DAN PEMBAHASAN


3


penyakit

Karakteristik Pasien Data pada tabel 1 menunjukan

kronis

seperti

diabetes

melitus tipe 2 dimana fungsi tubuh

bahwa distribusi pasien berdasarkan

secara

jenis kelamin menunjukan bahwa

seperti terjadi penurunan sekresi atau

pasien penyakit Diabetes Melitus tipe

resistensi insulin yang menyebabkan

2

penyakit

kemampuan fungsi tubuh terhadap

penyerta sebesar 35,48% pada pasien

pengendalian glukosa darah yang

laki – laki dan 64,51% pada pasien

tinggi menjadi kurang optimal (Gusti

perempuan.

& Ema, 2014).

dengan

atau

tanpa

Hal ini dikarenakan

fisiologis

akan

menurun

perempuan lebih rentan menderita

Tabel 1. Distribusi Pasien Berdasarkan Jenis Kelamin

Distribusi

Jenis kelamin

Jumlah ( orang )

Presentase

Laki – laki Perempuan

11 20

35,48% 64,51%

Total

31

100 %

Pasien

faktor usia >45 tahun rentan terkena

Berdasarkan

diabetes melitus karena terjadinya

Umur Berdasarkan data pada tabel 2

intoleransi yang disebabkan oleh

menunjukan bahwa distribusi pasien

faktor degeneratif yaitu menurunnya

berdasarkan umur paling banyak pada

fungsi tubuh, khususnya kemampuan

usia >45tahun dengan presentase

dari sel beta dalam memproduksi

sebesar 51,61%. Hal ini sesuai

insulin untuk memetabolisme glukosa

dengan teori yang menyatakan bahwa

(Betteng dkk, 2014).

Tabel 2. Distribusi Pasien Berdasarkan Umur Umur

Jumlah

Persentase

<45tahun

1

3,22 %

45-60 tahun

16

51,61 %

>60 tahun TOTAL

14 31

45,16 % 100 %


4


Hasil

Medication

Reconciliation

Analisis interaksi obat potensial pada

Pasien Diabetes Melitus Tipe 2

pasien

Hasil penelitian menunjukan bahwa

presentase kejadian interaksi obat

sebagian besar pasien menggunakan 5

berdasarkan mekanisme interaksi,

dan 7 kombinasi obat (19,35%).

level keparahan, onset

Besarnya masalah interaksi obat,

dokumentasi

terutama

signifikansi.

yang

dapat

berakibat

dengan

cara

menghitung

interaksi,

interaksi

dan

timbulnya efek samping (adverse

Analisis Interaksi Obat Potensial

drug reaction), dapat meningkat

Berdasarkan Mekanisme Interaksi

secara

Kejadian interaksi farmakokinetik

bermakna

pada

populasi

masyarakat tertentu sejalan dengan

sebesar

bertambahnya jumlah obat

yang

kejadian farmakodinamik sebesar 28

dikonsumsi secara bersamaan setiap

kejadian (68,88%), dan kejadian yang

hari. (Ament dkk, 2000). Resistensi

tidak

insulin merupakan dasar dari diabetes

sebesar 4 kejadian (8,88%). Hal

melitus tipe 2, dan kegagalan sel β

tersebut menunjukan bahwa obat-

(beta)

obat

mulai

berkembangnya

terjadi

sebelum

kejadian

diketahui

yang

(22,22%),

mekanismenya

diberikan

saling

yaitu

berinteraksi pada reseptor, tempat

dengan terjadinya ketidakseimbangan

kerja atau sistem fisiologi yang sama

antara resistensi insulin dan sekresi

sehingga dapat terjadi efek yang

insulin (ADA, 2008).

aditif, sinergis (saling memperkuat),

Analisis

diabetes

10

Interaksi

Obat

Pada

Pasien Diabetes Melitus Tipe 2

atau antagonis (saling meniadakan) (Martin, 2009).


5


Analisis Interaksi Obat Potensial Berdasarkan Onset Tabel 3. Distribusi Interaksi Obat Potensial Berdasarkan Onset Onset Delayed

Rapid

Tidak diketahui

Obat A

Obat B

Gliburid Diklofenak Gemfribrozil Ibuprofen Gliburid Kaptopril Aspirin Gliburid Alprazolam Aspirin Ketorolak Aluminium hidroksida Siprofloksasin Aspirin Levofloksasin Amitriptilin Diklofenak Diklofenak Seftriaksone Nifedipin Gemfribrozil Gemfribrozil Metoclopramid e Kaptopril Ceftazidime Klonidine Kaptopril Ranitidine Aspirin ketorolac diclofenak

Tabel

interaksi

Gliburid Kaptopril Gliburid Insulin aspart Gliburid Furosemid Furosemid Metformin Insulin aspart Glimepirid Acitaminofen

1 1 1 3 1 1 2 1 1 1 1

Gliburide Furosemid Insulin aspart Insulin aspart Sianokobalamin Kunyit Asam, temulawak Kunyit Asam, temulawak Kunyit Asam, temulawak

1 1 1 2 1 1

Total kejadian 19

Presentase (%) 42,22

6

13,33

20

44,44

1 1

obat

(44,44%). Interaksi dengan onset

menunjukan

cepat memerlukan penanganan degan

bahwa secara teoritik terdapat 6

cepat karena interaksi dapat terjadi

kejadian

dalam

berdasarkan

3

Ranitidine Ketorolak Simvastatin Ketorolac Gemfibrozil Furosemid Insulin aspart Aspirin Amitriptilin Furosemid Furosemid Siprofloksasin

Jumlah kejadian 4 1 2 1 1 2 3 2 2 1 2 1

onset

dengan

onset

cepat

waktu

24

jam

setelah

(13,33%), 19 kejadian dengan onset

penggunaan obat, sedangkan pada

lambat (42,22%) dan 20 kejadian

onset lambat efek interaksi akan

dengan onset yang tidak diketahui

muncul dalam beberapa hari sampai


6


minggu sehingga monitoring untuk

memerlukan

interaksi

panjang (Tatro, 2010).

dengan

onset

lambat

waktu

yang

lebih

Tabel 4. Distribusi Interaksi Obat Potensial Berdasarkan Tingkat Keparahan Keparahan

Obat A

Obat B

Mayor Moderate

Gemfibrozil Gliburide Aluminium hidroksida Gliburid Aspirin Gliburid Siprofloksasin Aspirin Levofloksasin Ketorolak Diklofenak Ibuprofen Kaptopril Aspirin Alprazolam Amitriptilin Diklofenak Diklofenak Ceftriaksone Nifedipin Gemfibrozil Gemfibrozil Metocloprami d Kaptopril Ceftazidime Klonidin Kaptopril Ranitidine Aspirin, ,

Simvastatin Simvastatin Siprofloksasin

Jumlah kejadian 2 4 1

Gemfibrozil Insulin aspart Aspirin Gliburid Kaptopril Gliburid Furosemid Ketorolak Ketorolak Furosemid Furosemid Amitriptilin Insulin aspart Gliburid Furosemid Furosemid Metformin Insulin aspart Glimepirid Acitaminofen

1 3 2 1 1 1 2 1 1 2 1 2 3 1 1 2 1 1 1 1

Gliburide Furosemid Insulin aspart Insulin aspart Sinokobalamin Kunyit Asam, temulawak Kunyit Asam, temulawak Kunyit Asam, temulawak

1 1 1 2 1 1

Minor

Tidak diketahui

ketorolac diclofenak

Total

Presentase (%) 4,44 31,11

2 14

9

20

20

44,44

1 1


mayor sebesar 2 interaksi (4,44%),

Berdasarkan Tingkat Keparahan

moderate

Tabel

4

interaksi

sebesar

14

interaksi

obat

(31,11%), minor sebesar 9 interaksi

berdasarkan tingkat keparahan, yang

(20%) dan kejadian interaksi yang

menimbulkan

tidak diketahui tingkat keparahannya

tingkat

keparahan


7


sebesar 20 interaksi (44,44%). Fungsi

keparahan

mengetahui interaksi obat potensial

interaksi obat A dan B sebagai acuan

berdasarkan tingkat keparahan yakni

untuk membuat penanganan (Tatro,

untuk

2006).

melihat

seberapa

besar

yang

terjadi

antara

Analisis Interaksi Obat Berdasarkan Dokumentasi Interaksi Tabel 5. Distribusi Interaksi Obat Berdasarkan Dokumentasi Interaksi Obat Dokumentasi Probable

Suspected Possible

Tidak diketahui

Obat A

Obat B

Ketorolak Aluminium hidroxida Aspirin Gliburid Gemfibrosil Kaptopril Gliburid Diklofenak Ibuprofen Gliburid Aspirin Siprofloksasin Alprazolam Aspirin Levofloksasin Amitriptilin Diklofenak Diklofenak Seftriakson Nifedipin Gemfibrosil Gemfibrosil Metoklopramide Kaptopril Ceftazidime Klonidin Kaptopril Ranitidine Aspirin

Furosemide Siprofloksacin

Ketorolak Diklofenak

Tabel

5

Insulin aspart Aspirin Simvastatin Furosemide Ranitidine Ketorolak Ketorolak Gemfibrosil Furosemide Gliburid Amitriptilin Captopril Gliburid Insulin aspart Gliburid Furosemide Furosemide Metformin Insulin aspart Glimepirid Acitaminofen Gliburid Furosemide Insulin aspart Insulin aspart sianokobalamin Kunyit asam, temulawak Kunyit asam, temulawak Kunyit asam, temulawak

8

Presentase (%) 19,04

4

9,52

13

30,95

20

44,44

1 1

4

berdasarkan dokumentasi yang terjadi

(8,88%),

13

terdapat

(28,88%), dan 20 interaksi (44,44%)

interaksi

obat

3 2 2 2 4 1 1 1 1 1 2 1 1 3 1 1 2 1 1 1 1 1 1 1 2 1 1

Jumlah

(17,77%),

8

interaksi

Jumlah Kejadian 2 1

probable

interaksi interaksi

suspected possible


8


yang tidak diketahui dokumentasinya.

terdapat 2 kejadian (4,44%) pada

Fungsi mengetahui interaksi obat

level signifikansi 1, 6 kejadian

potensial berdasarkan dokumentasi

(13,33%) pada level signifikansi 2, 4

adalah

kejadian

menentukan

interaksi

dapat

perubahan

respon

bilamana menyebabkan

pada

level

signifikansi 3, 8 kejadian (17,77%)

(Tatro,

pada level signifikansi 4, 8 kejadian

2006). Hasilnya adalah kualitas dan

(17,77%) pada level signifikansi 5 ,

relevansi klinis dari literatur primer

dan 20 kejadian (44,44%) pada level

yang mendukung adanya interaksi

signifikansi yang tidak diketahui.

obat.

Tingkat signifikansi 1 yaitu berat

Sebagian

mengalami

klinis

(8,88%)

besar

interaksi

pasien dengan

dengan

dokumentasi

suspected,

dokumentasi yang tidak diketahui,

signifikansi 2 yaitu sedang dengan

yang berarti interaksi tersebut dapat

dokumentasi suspected, signifikansi 3

terjadi

yaitu ringan dengan dokumentasi

tetapi

data–data

yang

menunjukan interaksi tidak diketahui,

suspected,

signifikansi

walaupun demikian perlu dilakukan

berat/sedang dengan dokumentasi

monitoring untuk mewaspadai jika

possible,

interaksi menunjukan efek secara

ada/kecil

klinik.

possible. Tingkat signifikansi tersebut


berdasarkan

Berdasarkan Level Signifikansi

berpotensi dialami oleh pasien.

signifikansi dengan

4

5

yaitu

yaitu

dokumentasi

keparahan

yang

Tabel 6 analisis interaksi obat berdasarkan

level

signifikansi


9


Tabel 6. Distribusi Interaksi Obat Potensial Berdasarkan Level Signifikansi Level signifikansi 1 2

3 4

5

Tidak diketahui

Obat A

Obat B

Gemfibrozil Aluminium hidroksida Aspirin Aspirin Ketorolak Kaptopril Ranitidine Gemfibrozil Siprofloksasin Levofloksacin Aspirin Diklofenak Ibuprofen Aspirin Alprazolam Aspirin, ketorolak, Diklofenak Amitriptilin Diklofenak Diklofenak Ceftriakson Nifedipin Gemfibrozil Gemfibrozil Metoclopramid Kaptopril Ceftazidime Klonidine Kaptopril Ranitidine Aspirin

Simvastatin Siprofloksasin

Ketorolak diklofenak

Jumlah kejadian 2 1

Insulin aspart Gliburid Furosemid Furosemid Gliburid Gliburid Gliburid Gliburid Kaptopril Ketorolak Ketorolak Furosemid Amitriptilin Kunit asam, temulawak

3 2 2 2 4 1 1 1 1 1 1 1 2 3

Insulin aspart Gliburid Furosemid Furosemid Metformin Insulin aspart Glimepirid Acitaminofen Gliburid Furosemid Insulin aspart Insulin aspart sianokobalamin Kunyit Asam, temulawak Kunyit Asam, temulawak Kunyit Asam, temulawak

3 1 1 2 1 1 1 1 1 1 1 2 1 1

Total kejadian 2 6

Presentase (%) 4,44 13,33

4

8,88

8

17,77

8

17,77

20

44,44

1 1

Untuk mengatasi interaksi yang

dengan mekanisme kerja interaksi

terjadi perlu dilakukan manajemen

obat dan efek dari interaksi terjadi.

terapi yang tepat. Manajemen terapi

Berikut

yang

masing level signifikansi interaksi

dilakukan

berkaitan

berat

penjelasan dari

masing-


10


yang terjadi pada pasien secara

ini adalah cepat dengan tingkat

teoritik :

keparahan moderate. Interaksi obat

Interaksi Level Signifikansi 1

tersebut

Gemfibrozil dan Simvastatin

probable (Tatro, 2010). Menurut

Interaksi

gemfibrozil

simvastatin

terjadi

penggunaan

dan karena

kombinasi

obat

ini

mungkin

Stockley

(2006)

terjadi

atau

interaksi

dapat

terjadi pada gugus aktif quinolon pada

siprofloksacin

memiliki efek pada pasien dengan

membentuk

hiperlipidemia

terbentuk dapat mengurangi absorbsi

berat

yang

dapat

kelat.

dengan yang

mengakibatkan miopati berat atau

siprofloksasin

rhabdomyolysis (Tatro, 2010). Kadar

Oleh

AUC

kombinasi yang dilakukan dengan

yang

tercatat

konsentrasi

karena

di

Kelat

gastrointestinal. itu

managemen

simvastatin meningkat saat diberikan

tidak

bersamaan

keduanya pada waktu bersamaan

dengan

gemfibrozil

(Stockley, 2006).

menggabungkan

antara

(Tatro, 2010).

Onset dari efek obat ini lambat dengan tingkat keparahan mayor dan terdokumentasi

suspected.

Oleh

Aspirin dan Insulin Aspart Interaksi aspirin dan insulin Aspart terjadi karena glukosa serum dapat

karena itu manajamen yang dilakukan

menurunkan

adalah menghindari penggunaan obat

mekanismenya yakni terjadi secara

ini serta memantau tanda dan gejala

farmakodinamik dengan menaikkan

myopati pada pasien (Tatro, 2010).

konsentrasi insulin basal dan beban


respon insulin akut dan beban glukosa

Aluminum

Hidroksida

dan

Interaksi aluminum hidroksida dan siprofloksasin penurunan

efek

mekanismenya penyerapan

terjadi

karena

dari

quinolon,

dapat

mengurangi

quinolon

insulin,

ditingkatkan. Onset dari efek obat ini adalah

Siprofloksasin

aksi

lambat

dengan

tingkat

keparahan moderate. Interaksi obat tersebut dapat terjadi atau mungkin terjadi (Tatro, 2010). Interaksi terjadi karena adanya

di

inhibisi prostaglandin di mukosa

gastrointestinal. Onset dari efek obat

gastrointestinal yang secara tidak


11


langsung

menyebabkan

produksi

Manajemen dengan memantau dan

glukagon tidak terjadi, bila kadar

momonitor kadar gula darah pasien.

glukagon terus menurun dan tidak

Aspirin dan Kaptopril

diproduksi

maka

tubuh

akan

Interaksi

yang

terjadi

antara

memproduksi insulin secara terus

kombinasi aspirin dan Kaptopril

menerus yang mengakibatkan resiko

adalah aspirin memiliki efek dapat

terjadinya hipoglikemia (Mayasari

mengurangi

dkk, 2015). Managemen yang dapat

dalam menurunkan tekanan darah dan

dilakukan

vasodilatas.

memonitor

konsentrasi

efek

ACE

inhibitor

Mekanisme

dengan

glukosa darah dan menyesuaikan

penghambatan sintesis prostaglandin

regimen

sehingga

insulin

sesuai

dengan

menyebabkan

kebutuhan (Tatro, 2010).

vasokonstriksi. Onset dari obat ini

Aspirin dan Gliburid

adalah

Interaksi aspirin

cepat

dengan

tingkat

dan gliburid


terjadi karena meningkatnya efek

tersebut belum pasti terjadi atau

hipoglikemik

terdokumentasi possible (Tatro, 2010;

dari

sulfonilurea,

mekanismenya salisilat mengurangi

Stockley,

kadar glukosa plasma basal dan

memonitoring

meningkatkan sekresi insulin. Aspirin

menurunkan

bekerja dengan menghambat sintesis

dengan penggantian alternatif obat

prostaglandin pada beberapa jaringan,

lain (Tatro, 2010).

termasuk


jaringan

pankreas.

Penurunan produksi prostaglandin di pankreas

menyebabkan

2006).

Manajemennya

tekanan dosis

aspirin

darah, atau

Ketorolak dan Furosemide

dan

Interaksi antara ketorolak dan

berhubungan dengan meningkatnya

furosemide terjadi karena ketorolak

sekresi insulin (Mayasari dkk, 2015).

dapat

Onset dari efek obat ini adalah lambat

furosemidenya.

dengan tingkat keparahan moderate.

melalui penghambatan prostaglandin

Interaksi obat tersebut dapat terjadi

yang

atau mungkin terjadi (Tatro, 2010).

terhadap hemodinamik ginjal (Tatro,

mengurangi

bertanggung

efek

dari

Mekanismenya

jawab

besar

2010). Onset dari obat ini adalah MUHAMMAD HAFIDH ARI ARDHANI [FARMASI FKIK UMY]

12


cepat

dengan

minor.

tingkat

Interaksi

mungkin

keparahan

obat

terjadi

tersebut

atau

ranitidin

dapat

meningkatkan

sulfonilurea dalam darah yang dapat

probable.

mengakibatkan

Manajemennya menaikkan dosis dari

Mekanismenya

furosemidenya

menurunkan metabolisme

atau

hipoglikemia. H2

antagonis hepatik

mempertimbangkan anti inflamasi

dari sulfonilurea sehingga terjadi

lain.

akumulasi sulfonylurea. Onsetnya

Kaptopril dan Furosemide

lambat dengan tingkat keparahan

Interaksi antara kaptopril dan

moderate. Interaksi obat tersebut

furosemide dapat terjadi karena ACE

mungkin terjadi, atau terdokumentasi

inhibitor dapat menghambat efek

possible (Tatro, 2010). Manajemenya

furosemid.

dengan cara memonitor glukosa darah

adanya

Hal

ini

dikarenakan

penghambatan

produksi

dan

mengamati

tanda-tanda

angiotensin II oleh ACE inhibitor

terjadinya hipoglikemia.

(Tatro, 2010). Renin angiotensin

Gemfibrozil dan Gliburid

memiliki

peran

penting

dalam

Interaksi

yang

terjadi

antara

menjaga filtrasi glomerulus ketika

gemfribrozil dan gliburid terjadi

tekanan

karena gemfibrosil mempengaruhui

arteri

renal

berkurang

(Stockley, 2008).

metabolisme

enzim

CYP2C9/10

Onset dari obat ini adalah lambat

sehingga meningkatkan level dari

dengan tingkat keparahan minor.

gliburid. Onset dari interaksi obat ini

Interaksi obat tersebut kemungkinan

adalah

terjadi


dan

diduga

atau

terdokumentasi

suspected

(Tatro,

lambat

tersebut

dengan

mungkin

terjadi

tingkat

atau

2010). Manajemennya menghentikan

terdokumentasi possible. Manajemen

atau

pada

mengurangi

furosemide

pasien

yang

menggunakan

bersamaan dengan ACEI.

gemfribrozil dan gliburide adalah


dengan mempertimbangkan kadar

Ranitidin dan Gliburid

glukosa

Interaksi

yang

terjadi

antara

darah

saat

penggunaan

gemfibrozil dengan menyesuaikan

ranitidin dan gliburid terjadi karena MUHAMMAD HAFIDH ARI ARDHANI [FARMASI FKIK UMY]

13


dosis sulfonilurea yang sesuai (Tatro,

dengan tingkat keparahan moderate.

2010).

Interaksi

Siprofloksacin

dan

Gliburid,

yang

terjadi

penggunaan

karena

siprofloksasin,

levofloksasin dan gliburid adalah resiko

hipoglikemia

tersebut

mungkin

terjadi atau terdokumentasi possible (Tatro, 2010). Untuk manajemennya

Levofloksasin dan Gliburid Interaksi

obat

berat

dan

tidak perlu dilakukan perubahan terapi. Aspirin dan Furosemide Interaksi

yang

terjadi

antara

persisten. Mekanisme menghambat

aspirin dan furosemide adalah efek

enzim cytochrome P450 sehingga

aspirin mengganggu respon dari

kadar obat anti diabetes meningkat

diuretik loop. Mekanisme interaksi

dan terjadi hipoglikemia, namun tidak

dari kedua obat ini yaitu pemakaian

mempengaruhi toleransi glukosa dan

bersamaan akan menurunkan aktifitas

sel B pankreas (Baxter, 2008).

dari kedua obat. Onset dari obat ini

Onsetnya

adalah lambat dengan tingkat keparan

cepat

dengan

tingkat


minor.

tersebut

atau

mungkin terjadi atau terdokumentasi

(Tatro,

possible (Tatro, 2010). Penggunaan

2010). Manajemennya menghindari

aspirin yang dikombinasikan dengan

penggunaan

furosemide perlu hati-hati dalam

mungkin

terdokumentasi

terjadi,

possible

secara

bersamaan

Interaksi

obat

tersebut

dengan gliburid dan selalu memonitor

penggunaannya.

kadar glukosa darah pasien.

Alprazolam dan Amitriptilin Interaksi

Interaksi Level Signifikansi 5 Diklofenak,

ibuprofen

dan

Interaksi menurunkan efek dari

lambung.

terjadi

karena

alprazolam dapat menurunkan efek farmakologi dari amitriptilin (Tatro,

Ketorolak

NSAID

yang

dan

dapat

mengiritasi

Mekanismenya

meningkatkan

metabolisme

dapat dan

2010).

Mekanismenya

alprazolam

dapat

yaitu

meningkatkan

substrat CYP2D6 yang kemudian akan

menurunkan

efek

dari

binding protein dari NSAID. Onset

amitriptilin (Sweetman, 2005). Onset

dari interaksi obat ini adalah lambat

dari obat ini adalah lambat dengan


14


tingkat keparahan minor. Interaksi

Interaksi yang secara potensial

obat tersebut mungkin terjadi atau

dapat terjadi dan tidak diketahui

terdokumentasi

level signifikasnsinya

possible

(Tatro,

2010). Pada penggunaan amitripilin perlu dilakukan pengamatan kadar plasma

kepada

menggunakan

pasien

alprazolam

yang dengan

Amitriptilin dan Insulin aspart Interaksi trisiklik

antara

dan

antidepresan

antidiabetik

terjadi

secara farmakodinamik, meskipun

amitriptilin.

jarang

Aspirin, Ketorolac, diclofenak dan

meningkatkan efek dari insulin aspart

Kunyit Asam, Temulawak

yang dalam hal ini mengakibatkan

Interaksi yang terjadi antara

terjadi

hipoglikemia

amitriptilin

dapat

(Stockley,

2006).

aspirin, ketorolak, diklofenak serta

Managemenya mengatur ulang dosis

beberapa obat golongan NSAID lain

yang diberikan atau mengatur waktu

dengan obat

pemberian insulin aspart dengan

herbal dikarenakan

aspirin, ketorolac, diklofenak dan

amitriptilin (Mayasari dkk, 2015).

beberapa obat golongan NSAID lain

Diclofenak dan Gliburid

mempunyai

potensi

berinteraksi

Interaksi antara kedua obat ini

terhadap obat herbal yang memiliki

menimbulkan

aktivitas sebagai antiplatelet sehingga

farmakokinetik

dapat

yang tidak signifikan. Bagaimanapun

mengakibatkan

resiko

perdarahan. Tidak ada manajemen

gol

penggantian

menyebabkan

obat

yang

harus

perubahan dari

NSAID

glibenklamid

dan efek

gliburid hipoglikemi

dilakukan, hal ini perlu ada kesadaran

dibandingkan dengan penggunaan

antara professional tenaga kesehatan

glibenklamide tunggal, tetapi efek

dengan

interaksi

kliniknya secara signifikan tidak

potensial yang merugikan antara obat

diketahui. Tidak ada interaksi yang

analgesik dan obat herbal serta

signifikan terjadi (Stockley, 2006).

memberikan tindakan pencegahan

Diklofenak dan Furosemide

pasien

akan

yang tepat (Abebe, 2002; Heck dkk., 2000; Yang dkk., 2006).

Dari

penelitian

yang

telah

dilakukan terhadap pasien gagal hati dan

sirosis

diketahui


bahwa 15


diklofenak

150mg/hari

dapat

Gemfribrozil

diketahui

dapat

menurunkan efek dari furosemide

menaikan atau menurunkan glukosa

dengan menginduksi ekskresi dari

darah puasa tergantung dari jenis

kadar

natrium

sebanyak

38%.

antidiabetic yang digunakan pasien

memberikan

jeda

tersebut. Manajemennya memberikan

waktu pemberian antara diklofenak

jeda waktu pemberian agar tidak

dengan furosemide (Stockley, 2006).

terjadi

Seftriakson dan Furosemide

diinginkan. (Stockley, 2006).

Manajemennya

Ceftriakson dapat meningkatkan toksisitas dari furosemide dengan efek farmakodinamik yang sinergis, dapat

meningkatkan

nefrotoksik.

resiko

dari

interaksi

yang

tidak

Metoklopramide

dan

Asetaminofen Interaksi antara metoklopramide dan

Asetaminofen

dengan

Manajemennya

meningkatkann

memonitor fungsi ginjal sebelum dan

asetaminophen

sesudah menggunakan terapi, untuk

plasma dengan cara mempercepat

melihat apakah ada penurunan fungsi

pengosongan

ginjal pada pasien (Stockley, 2006).

2006). Manajemennya pengaturan

Nifedipin dan Merformin

dosis obat yang diberikan yang

Nifedipin

dapat

absorbsi dan

dari

kadar

lambung

level

(Stockley,

meningkatkan

disesuaikan dengan kebutuhan pasien

absorbsi dari metformin sehingga

serta mengatur waktu pemberian obat

dapat mengakibatkan hipoglikemia

(Stockley, 2010).

pada

Kaptopril dan Gliburid, Kaptopril

pasien.

Manajemennya

memberikan jeda waktu, jika terjadi interaksi

maka

dan Insulin aspart

dapat

Mekanisme interaksi yang terjadi

dipertimbangkan dengan penggantian

antara kaptopril dan gliburid atau

terapi nifedipin (Stockley, 2006).

insulin

Gemfribrozil

meningkatkan

dan

Glimepiride,

Gemfribrozil dan Insulin aspart Interaksi antara gemfribrozil dan antidiabetic

dapat

sehingga

yakni

ACE sensitifitas

dapat

hipoglikemia,

inhibitor insulin

memnyebabkan

walaupun

begitu

menurunkan

aktifitas obat golongan ACE inhibitor

konsentrasi glukosa darah puasa.

dapat melindungi ginjal sehingga


16


akan mengurangi terjadinya nefropati

Manajemennya meninjau ulang dosis

diabetic oleh karena itu obat golongan

yang diberikan dan waktu yang tepat

ACE Inhibitor masih dipertahankan

serta memonitor secara teratur untuk

pada pengobatan hipertensi pada

melihat efek samping yang terjadi dan

pasien DM tipe 2 (Mayasari dkk,

penggantian terapi anti hipertensi lain

2015).

dengan

yakni (amlodipine) yang aman jika

pengaturan dosis obat yang diberikan

diberikan bersamaan dengan insulin

yang disesuaikan dengan kebutuhan

(Mayasari dkk, 2015).

pasien

Ranitidin dan sianokobalamin

Manajemennya

serta

mengatur

waktu

pemberian obat dan perlu dilakukan

Ranitidin

mereduksi

asam

monitoring untuk melihat hasil terapi

lambung sehingga mengurangi fungsi

pada pasien (Stockley, 2006).

asam

Ceftazidime dan furosemide

vitamin B12. Manajemennya dengan

Ceftazidime

lambung

dalam

absorbsi

meningkatkan

memberikan jeda waktu pemberian

toksisitas dari furosemide, meskipun

karena vitamin B12 diabsorsi di

jarang

lambung atau dapat diberikan dengan

ditemukan

dan

kecil

kemungkinan tetapi interaksi antara

jalur intravena (Stockley, 2006).

kedua

KESIMPULAN DAN SARAN

obat

ini

nefrotoksik.

menyebabkan Manajemennya

menghindari, atau memantau obat terapeutik

hati

setidaknya

harus

Kesimpulan A. Kesimpulan Berdasarkan hasil medication

dilakukan (Stockley, 2010).

reconciliation

Klonidin dan insulin aspart

Muhammadiyah Yogyakarta unit 2

Interaksi antara klonidine dan antidiabetic pelepasan

periode

di

RS

Agustus-Desember

PKU

2014,

disebabkan

oleh

maka dapat ditarik kesimpulan hasil

katekolamin

yang

penelitian sebagai berikut :

menyebabkan penurunan influk ion

1. Prevalensi kejadian interaksi obat

kalsium sehingga terjadi penurunan

potensial pada pasien diabetes melitus

sekresi

peningkatan

tipe 2 di instalasi rawat inap RS PKU

sekresi glukagon yang berakibat

Muhammdiyah Yogyakarta Unit 2

peningkatan kadar glukosa darah.

adalah 61,30 %

insulin

dan


17


2. Jenis interaksi obat potensial yang

(dokter, farmasis, dan perawat) dalam

dominan pada pasien diabetes melitus

mengurangi insiden interaksi obat

tipe 2 di instalasi rawat inap RS PKU

melalui medication

Muhammadiyah Yogyakarta Unit 2

dan menangani interaksi obat yang

adalah sebagai berikut :

berbahaya.

a. Interaksi pada fase farmakodinamik sebesar 68,88 % b. Jenis obat yang berinteraksi dominan adalah

Ranitidine

dan

Gliburid

dengan persentase mencapai 8,88 % c. Tingkat signifikansi interaksi yang dominan

adalah

signifikansi

4

pada

dan

persentase

level

5

dengan

masing-masing

signifikansi mencapai 17,77 % d. Interaksi

obat

didominasi

oleh

interaksi dengan tingkat keparahan, onset,

dokumentasi

diketahui

yang

masing-masing

tidak sebesar

44,44% Saran 1. Bagi Pasien Diperlukan konsultasi dengan tenaga kesehatan

sebelum

mengambil

langkah untuk mengonsumsi vitamin, jamu

maupun

suplemen

untuk

menghindari adanya interaksi obat yang membahayakan. 2. Bagi Instalasi Rumah Sakit Diperlukan

adanya

peningkatan

reconciliation

DAFTAR PUSTAKA Abebe, W. (2002), Herbal Medication: Potential for Adverse Interactions with Analgesic Drugs, J Clin Pharm Ther 27:391-401 Alter M, Hademenos G.J; Goldstein L.B; Gorelick P.B; Y. Hsu C.Y, Biller J, MD; Wendy Edlund W, National Guideline Clearinghouse, 2004, Anticoagulants and antiplatelet agents in acute ischemic stroke: report of the Joint Stroke Guideline Development Committee of the American Academy of Neurology and the American Stroke Association. Ament PW, Bertolino JG, Liszewski JL. Clinical pharmacology: clinically significant drug interactions, Am Fam Physician, 2000; 61:1745-5 American Diabetes Association, (ADA), 2007, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus, Diabetes Care (30),S42-S47. Barnsteiner, J.H., Medication Reconciliation in Hughes, R.G., Patient Safety and Quality: An Evidence-Based Handbook for Nurses Vol 2, AHRQ Publication, Rockville, MD. Bloomgarden ZT, 2008, Approaches to Treatment of Type 2 Diabetes. DiabetesCare; 31 1697-1703.

kerjasama antara tenaga kesehatan MUHAMMAD HAFIDH ARI ARDHANI [FARMASI FKIK UMY]

18


Boedicker, Martin dan Freya, 2009, The Philosophy of Tai Chi Chuan, PT. Alex Media Komputindo, Jakarta. Dhien setiani, 2011, Drug Related Problem Pada Pasien Rawat Jalan Diabetes Melitus Tipe 2 di RSUD PROF, Margono Soekardjo Purwokerto, Fakultas Farmasi Universitas Gajah Mada. Yogyakarta Fagan S.C, Hess D.C, 2005, “Pharmacotherapy : A Pathophysiologic Approach”, 6 th ed, New York, McGraw-Hill, Gapar, R.S, 2003, Interaksi Obat Beta-Blocker dengan Obat-obat lain, Medan, Bagian Farmakologi FK USU, Hal. 1-2. Gohil, and Patel, 2007, Herb-Drug Interactions, Indian Journal of Pharmacology, 39(3):129-139. Gusti & Ema, 2014, Hubungan Faktor Usia, Jenis Kelamin, Kegemukan dan Hipertensi dengan Kejadian Diabetes Melitus tipe 2 di Wilayah Kerja Puskesmas Mataram. Media Bina Ilmiah. Volume 17 (2) : 76-72. Mayasari Erlisa, M. Andrie, Eka Kartika Untari, 2015, Analysis of Potential Drug Interactions Injection of Insulin Antidiabetic on Prescribing Participants Askes Outpatients at dr.

Soedarso Hospital Pontianak Period From April to June 2013, skripsi, Universitas Tanjungpura, Pontianak. Richardo, Betteng., Damayanti, Pangemanan., dan Nelly, Mayulu, 2014, Analisis Faktor Penyebab Terjadinya Diabetes Melitus Tipe 2 Pada Wanita Usia Produktif Di Puskesmas Wawonasa, Jurnal e-Biomedik, 2(2):404-412. Stockley, 2006, Stockley Drug Interactions, 6th Edition By Ivan H. Stockley Pharmaceutical Press, London Sudoyo. A. W., Setiyohadi. B., Alwi. I., Simadibrata K. M., Setiati. S, 2006, Ilmu Penyakit Dalam, Jilid III ed IV, Jakata, Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Sweetman SC. et.al, 2005, Martindale:The complete drug reference, 34th ed., Pharmaceuticall Press Tatro, D. S., 2010., Drug Interaction Facts, Facts and Comparations, A Wolters Kluwer Health, San Carlos, California World Health Organization, 1999, Definition, Diagnosis and Classification of diabetes and its complications, Geneva.


19

NASKAH PUBLIKASI KARYA TULIS ILMIAH

Recommend Documents