MONT (Hevesy György Magyar Orvostudományi Nukleáris Társaság) 2015 kongress

MONT (Hevesy György Magyar Orvostudományi Nukleáris Társaság) 2015 kongress Szerző:Pávics László www.radiologia.hu

[1] Kísérletes daganatok aminopeptidáz N (APN/CD13) expressziójának in vivo vizsgálata Ga-68-NOTA-c(NGR) radiotracerrel Trencsényi Gy. [1]; MátéG. [1]; Enyedi K.N. [2]; MezőG. [2]; Angyal J. [3]; Emri M. [1]; Kis A. [1]; Farkas A. [4]; BíróT. [5]; Galuska L. [1]; Kertész I. [1]. [1] Nukleáris Medicina Intézet, Debreceni Egyetem (DE); [2] Peptidkémiai Kutatócsoport, MTA-ELTE, Budapest; [3] Parodontológiai Tanszék, DE; [4] Urológiai Klinika, DE; [5] Élettani Intézet, DE. Célkitűzés: Az aminopeptidáz N (APN/CD13) molekula fontos szerepet játszik a daganatokban zajlóérképződési (neoangiogenetikus) folyamatokban, valamint a tumorok áttétképzésében. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy az aszparagin-glicin-arginin (NGR) peptidek specifikusan kötődnek az APN/CD13 molekulához. Az NGR peptidek radiotracerrel történőjelölése lehetővétette a neoangiogenetikus folyamatok PET kamerával történőkimutatását. Kísérleteink során mesoblastos nephroma daganatok APN/CD13 expresszióját vizsgáltuk Ga-68 jelzett NOTA-c(NGR) radiotracerrel MiniPET-II kamerával. Módszerek: Fischer-344 patkányokba (n=6) mesoblastos nephroma (NeDe) sejteket ültettünk vesetok alá, illetve injektáltunk szubkután (n=6). A beültetést követően meghatározott időpontokban PET felvételeket készítettünk. Az αvβ3 integrin szelektív Ga-68-NODAGA-[c(RGD)]2, illetve Ga-68-NOTA-c(NGR) radiotracereket (7,4±0,2 MBq) intravénásan injektáltuk a kontroll (n=6), valamint az ortho - és heterotopikusan transzplantált kísérleti állatokba. A radiotracerek injektálása után 90 perccel az állatokat elaltattuk (3% isoflurán), majd 10 perces statikus gyűjtéseket végeztünk a daganatos területekről kisállat PET kamerával (MiniPET-II, Nukleáris Medicina Intézet, Debrecen). Eredmények: Az ex vivo és in vivo szervi megoszlásos vizsgálatok kimutatták, hogy egészséges állatok hasüregi szerveinek Ga-68-NOTA-c(NGR) felvétele szignifikánsan (p=0,01) alacsonyabb, mint az irodalomból már jól ismert, szintén neoangiogenetikus folyamatokat célzóGa-68-NODAGA-[c(RGD)]2 felvétel. A NeDe daganatos állatok szubkután és vesén növekvőprimer tumorait ex vivo és in vivo vizsgálva, a Ga-68-NOTA-c(NGR) felvétel SUVmean, SUVmax, és T/M (tumor/izom) értékei szignifikánsan (p=0,01) magasabbak voltak, mint a Ga-68-NODAGA-[c(RGD)]2 esetén. A Ga-68-NOTA-c(NGR) molekula specifikus kötődést mutatott a daganatok által expresszált APN/CD13 receptorokhoz, amelyek jelenlétét western blot vizsgálatokkal is kimutattuk. Következtetés: A Ga-68-NOTA-c(NGR) alkalmas radiotracer az ortho - és heterotopikusan transzplantált APN/CD13 receptort expresszálódaganatok PET leképezéssel történőkimutatására, továbbámagas tumor/háttér kontrasztot eredményez, amely jelentősen megkönnyíti a PET felvételek értékelhetőségét.

[2] Follow up of patients with albumin coated lyophilized human bone allograft in aseptic hip and knee prosthesis revision surgery by SPECT/CT Radácsi A. (1), I. Klára T. (2) (1) Diagnoscan Peterfy S. Hospital, BUDAPEST, HUNGARY, (2) Trauma Department of Erzsébet Teaching Hospital Sopron, Sopron, HUNGARY. Purpose: to examine osteoblast activity in albumin coated allograft by SPECT/CT. Patients and Methods: Whole body bone scintigraphy and SPECT/CT was performed N=20 patients, after one year of hip or knee prosthesis revision surgery. The indication for surgery was aseptic loosening and critical extent of bone loss, human albumin-treated lyophilised structural allograft were implanted in every case. Results: There were significantly higher tracer uptake in the marginal part of the allograft than in the normal bone tissue, and there were no any sign of looseness or inflammation. Conclusion: Supplementing bone allografts with serum albumin may increase the success of prosthesis revision surgery.

[3] A sztöchiometriai viszonyok szerepe radiojódozott készítmények el?állításánál Mándoki T.; Fekete A.; Szemenyei E.; Antalffy M.; Környei J.

Oldal 1/48


Izotóp Intézet Kft., Budapest CÉLKITŰZÉS: A mellékvesekéreg vizsgálatában, a mellékvesevelőeredetűés az ismert antigéneket termelőtumorok leképezésében kezelésében nagy jelentőségűek a radiojódozott készítmények. Ugyanakkor kevés szerzőfoglalkozik az előállítás során felhasznált 131I fajlagos aktivitásával, az ebből adódósztöchiometriai viszonyokkal (mólarányokkal), jóllehet ez a paraméter döntőa kívánt jelzési hatásfok elérésében. MÓDSZER: Norkoleszterol-származék, meta-jód-benzil-guanidin (MIBG), továbbáegy fehérje-szubsztrátum (monoklonális antitest) jelzési reakciójában vizsgáltuk a mólarányok és a jelzési hatásfok összefüggését. Az elsőkét szubsztrátumnál izotópcserében történt a jelzés, míg a fehérjénél közvetlen elektrofil jódozást alkalmaztunk (szobahőmérsékleten). Vizsgáltuk a szubsztrátum/radiojód, ill. elektrofil jódozás esetén az oxidálószer/radiojód mólarányokat is. EREDMÉNYEK: A Norkoleszterol származék jelzésekor 784 µmol szubsztrátumhoz 18,5 GBq 131I-jódot adtunk, ami tellúr besugárzásából származó(kisebb fajlagos aktivitású) készítmény esetén max. 3000:1, hasadványjód esetén akár 10 000:1 mólarányt jelent. Ennek ellenére a jelzési hatásfok 35-60 % tartományban változik, mert hőérzékenység okán a reakcióelegy nem érheti el a 60 oC-ot. A diagnosztikai, ill. terápiás felhasználásúMIBG-nél 18,5 –37 µmol szubsztrátumot ömledékben jeleztünk 3, ill. 20 GBq 131I-jóddal, 120:1, ill. 36:1 mólarány mellett, >90% , ill. >80% jelzési hatásfokot elérve. Nagymolekulatömegűfehérje közvetlen, elektrofil radiojódozásakor a jódot oxidatív úton kell reakcióképessétenni, az oxidálószer feleslegben történőalkalmazásával. 20 GBq tellúr besugárzásából származó131I esetén csak 10:1 oxidálószer/jód arány alakult ki, mellyel a fehérjébe történőbeépülés csak 15-45%. Kizárólag 700 –1500 GBq/mg fajlagos aktivitásúhasadványjóddal értünk el oxidálószer/jód >75 mólarányokat, mellyel a jelzési hatásfok 60% fölékerült. A sztöchimetriai értékelés során megállapítottuk, hogy azért adódott kis jelzési hatásfok a kisebb fajlagos aktivitású131I használatakor, mert 1 mól fehérjébe 20-35 mól jódnak kellett volna beépülnie, azaz túltelítés lépett volna fel (a szubsztrátum/jód arány << 1 lett volna). Hasadványjód esetén a >60% jelzési hatásfok mellett sem kell 3-5 mól jódnál többnek beépülnie egy mól fehérjébe. KÖVETKEZTETÉS: Izotópcserében történőradiojódozásnál nem a mólarány, hanem a magas hőmérséklet a döntőparaméter a kívánt jelzési hatásfok elérésében. Monoklonális antitest közvetlen elektrofil radiojódozásakor viszont a jelzési hatásfokot az oxidálószer/jód és a szubsztrátum/jód mólarány befolyásolja döntően. Ebben a reakcióban csak a nagy fajlagos akitvitású, hasadvány eredetű131I izotóppal történőjelzés vezethet sikerre, amennyiben terápiás felhasználásúkészítményt akarunk előállítani.

[4] Értékelés a három vegyértékûfémek szerepérõl a nukleáris medicina mindennapi gyakorlatában Környei J.; Alekszi N.; Szemenyei E.; Antalffy M. Izotóp Intézet Kft., Budapest Célkitűzés: A 44Sc, 67,68Ga és a 111,(113m)In három vegyértékű, pozitron- vagy gamma-sugárzófémizotópok egyre gyakrabban szerepelnek a klinikai kutásokban, különféle specifikus ligandumok (aminosavak, peptidek, enzim-szubsztrátok, antitestek) jelzőanyagaként. Jelen munkánkban azt tanulmányoztuk, hogy lehet-e szerepük ezen radionuklidoknak az izotópdiagnosztika hagyományos indikációs területein PET vagy gamma-kamerás/SPECT leképezés mellett. Vizsgáltuk továbbá, hogy bővülhet-e a béta-sugárzóháromértékűfémek: a 90Y, 153Sm, 166Ho, 177Lu alkalmazása az izotópterápiában. Módszer: Értékeltük a DTPA, EC, EDTMP, fitát ligandumok, továbbáa NOTA, DOTA (BPAMD) makrociklusok három vegyértékűfémekkel alkotott komplexeinek stabilitási állandóit, összehasonlítva a vérben lévőtranszferrinhez valókötődésre vonatkozóértékekkel. Értékeltük továbbáe komplexek koordináció-számának és a biodisztribúciónak az összefüggését. Minthogy e fémizotópok általában 0,015-0,5 M HCl oldatban állnak rendelkezésre, tanulmányoztuk a saját

Oldal 2/48


formulázásúliofilizátumok savval szembeni pufferkapacitását, ill. a megnövelés lehetséges módjait. Az ón(II)-tartalmúkitek esetében figyelembe vettük a ligandum/fém, ligandum/ón(II), ill. fém/ón(II) mólarányokat. Eredmény: DTPA-val a Ga3+, In3+, Sc3+ ionok a transzferrinnél stabilisabb, negatív töltésű(vesén át ürülő) komplexet alkotnak 6-os, ill. 7-8-as koordinációesetén. EC-vel viszont a Ga3+ és In3+ ionok 6-os koordinációjúkomplexet képezve elektromosan semlegesek, és így a Ga-EC a májban lokalizálódik, míg az In-EC a májfelvételt követően a hepatobiliáris rendszeren keresztül ürül. A Ho-EC esetében viszont a koordinációs szám 6-nál nagyobb, és e komplex negatív töltésű, aminek következtében a vesén át gyorsan távozik, tehát biztonságosan alkalmazhatóa restenosis megakadályozására szolgálóballonos-kezelésekben. Az EDTMP nem optimális ligandum a Ga3+ ionok számára, míg az In-EDTMP hasonlóan viselkedik a négy béta-sugárzófém EDTMP-komplexéhez. A Ho3+ és Sm3+ ionok a DOTA-val szemben is az EDTMP-t preferálják, a Lu3+ pedig azonos stabilitásúkomplexet ad mindkét ligandummal. Fitáttal a béta-sugárzófémeken kívül az In3+ képez stabilis szuszpenziót („kolloidot”), fém/ligandum >1 mólarány esetén. Saját formulázásúkitjeink a DTPA kivételével tolerálják, ha a fémeket 0,015 M HCl maximum 1 ml-ében adjuk hozzá, azaz a pH az 5 –8 tartományban marad. Ennél nagyobb savkoncentrációesetén azonban puffert tartalmazó„B”-ampulla alkalmazása is szükséges. Következtetés: 99mTc-hiányában 67,68Ga-, 111,(113m)In-, 44Sc-DTPA komplexekkel a dinamikus vesevizsgálat (vagy keringési vizsgálatok) PET- vagy gamma-kamerás leképezéssel megoldhatók, míg érdemes megfontolni 111,(113m)In-EDTMP vagy a 111,(113m)In-BPAMD, ill. a 67,68Ga-BPAMD alkalmazhatóságát a SPECT/PET csontszcintigráfiában. A terápiás indikációs terület bővülését a fitát alapúszuszpenziók (pl. 177Lu-fitát kisízületek kezelésére) vagy 177Lu-mikroszférák/emulziók alkalmazása (pl. intraarteriális májterápia) jelenthetik.

[5] A [C-11]kolin tartalmúPET radiogyógyszer stabilitás vizsgálata HPLC-vel Jószai I. ; Papréti N.; Szikra D.; Miklovicz T.; Mikecz P. Nukleáris Medicina, Klinikai Központ, Debreceni Egyetem, Debrecen Célkitűzés: 2014-ig Magyarországon onkológiai és kardiológiai indikációjúPET vizsgálatokhoz [F-18]FDG, [C-11]metionin és [C-11]acetát-Na állt rendelkezésre, amelyek radiogyógyszerként voltak törzskönyvezve. A Debreceni Egyetem Nukleáris Medicina Intézete törzskönyvi dokumentációt készített és beadta a GYEMSZI-OGYI feléa [C-11]kolin gyártási engedélyének megszerzése céljából múlt év elején. Ez a jelzett vegyület elsősorban rosszindulatúprosztata megbetegedések diagnosztikájában hivatott teret nyerni egyedülállóan az országban. A törzskönyvi beadvány egyik lényeges eleme és a gyártási engedély megszerzésének feltétele a [C-11]kolin radiokémiai stabilitásának vizsgálata, amellyel a hatóanyag molekula bomlásából származóradioaktív szennyezők részaránya határozhatómeg. A kolin esetében a radiolitikus bomlás következtében C-11 izotópot tartalmazóaminok keletkezhetnek: monometil-amin (MMA), dimetil-amin (DMA), trimetil-amin (TMA). Munkánk célkitűzése a [C-11]kolin radiokémiai stabilitásának ellenőrzésére alkalmas folyadékkromatográfiás (HPLC) módszer kifejlesztése és egy a továbbiakban folyamatos stabilitási program kialakítása a hatályos Helyes Gyógyszergyártási Irányelveknek (cGMP) megfelelően. Módszer: A [C-11]kolin radiokémiai stabilitás vizsgálatához kifejlesztett HPLC eljárás során az alábbi kromatográfiás körülményeket alkalmaztuk: Zorbax SCX 4.6 x 50 mm, 5 μm analitikai kolonna; radioaktivitás és UV (280 nm) detektorok; áramlási sebesség 3 ml/perc; 20 μl injektált térfogat; 3 perc mérési idő; eluens: 20%-a acetonitril, 80%-a puffer (56 mg/l dopamint tartalmazó25 mM ammónium-acetát, pH=5). A módszer kifejlesztése során a hatóanyag és a potenciális szennyezők azonosításához MMA, DMA, TMA és kolin referencia oldatokat használtunk. A módszerfejlesztés során az eluens összetételét optimalizáltuk: pH,ammónium-acetát koncentrációés acetonitril arány. Eredmények: A HPLC eljárás segítségével sikerült elválasztani a kolin hatóanyagot a szennyezőaminoktól. A kolinhoz legközelebb eluálódótrimetil-amin 1,2 csúcsfelbontással választhatóel a hatóanyagtól. A kidolgozott HPLC módszerrel különbözőaktivitású[C-11]kolin oldatok stabilitását vizsgáltuk radioaktivitás detektorral és meghatároztuk a radiolízis során keletkezett szennyezők részarányát. Eredményeink alapján az átlagos aktivitáskoncentrációjú(<1 GBq/ml) minták vizsgálata során elhanyagolhatóan alacsony volt a szennyezők részaránya a hatóanyaghoz képest. Ugyanakkor a 3 GBq/ml feletti

Oldal 3/48


koncentrációk esetén sem haladta meg ez az érték a 0,36%-ot, ami jelentősen elmarad a megengedett 5% határértéktől. Az Intézetben gyártott [metil-11C]kolin stabilitása a kifejlesztett HPLC módszerrel végzett vizsgálataink alapján megfelel az elvárásoknak. Következtetés: Az általunk kifejlesztett HPLC eljárás alkalmas a [C-11]kolin tartalmúradiogyógyszer radiokémiai stabilitás vizsgálatához. A gyógyszer hatóanyag radiolitikus bomlásából származószennyezők részaránya elhanyagolhatóa készítmény lejárati idejének végéig viszonylag magas radioaktív koncentrációk mellett. Következésképpen nem szükséges a termék esetében stabilizálószerek alkalmazása. A stabilitási vizsgálatok folyamatos jellegűek. Az elmúlt egy évben további öt gyártási tétel került stabilitási vizsgálatra. A készítmények radiokémiai tisztasága a lejárati idővégéig egy esetben sem csökkent a kritikus 95%-os határ alá.

[6] Rekombináns HSA alkalmazása a szentinel nyirokcsomódetektálására alkalmas radiofarmakon előállítására Jánoki Gergely[1];Révész Csaba[1]; Smelko-Esek Ágota[1];Balogh Lajos[3]; Tóth Gábor[2]; Mike Zsolt[2]; Jánoki Győző[2]; [1] Radiopharmacy Laboratórium Kft. Budaörs, Hungary, [2] Medi-Radiopharma Kft. Érd,Hungary [3] Országos Sugárbiológiai és Sugáregészségügyi KutatóIntézet Budapest, Hungary Munkánk során célul tűztük ki , hogy a nagy tisztaságú, vírusmentes és recombináns technológiával előállított rHSA felhasználásával szentinel nyirokcsomódetektálásra alkalmas méretűstabil nanokolloid radiofarmakont hozunk létre mely klinikailag egyenértékűa jelenleg elérhetőnanokolloid radiofarmakon készítményekkel. Előkísérleteink során GMP körülmények között előállítottuk a rHSA alapúkolloid oldatokat melyeknél célunk a 100nm alatti részecskeméret tartomány elérése volt. Az alkalmazott liofilizációs ciklus paramétereit előkísérletek során határoztuk meg. A liofilizált kísérleti készítményt radiokémiai tisztaság, részecskeméret eloszlás, membránszűrési illetve állatkísérletes tesztekben vizsgáltuk. Az előállított kísérleti radiofarmakon radiokémiai tisztaság ( RCP›98%), részecskeméret és részecskeméret eloszlás tekintetében is egyenértékű(95% ‹80nm) a diagnosztikában jelenleg is alkalmazott nanokolloid termékekkel. Az analitikai eredményeket követően az állatkísérletek során (Beagle, Wistar ) is igazolást nyert hogy a rHSA alapúradiokolloidok nyirokkeringésbe történőbejutásának sebessége és farmakokinetikája megegyezik a hHSA alapúnanokolloidokéval. Kísérleteink alapján a rekombináns HSA alkalmazhatólehet a jelenleg használt human eredetűHSA nanokolloid radiofarmakonok kiváltására. Biztonságos vírusmentes alternatívát jelenthet mely megfelel a nemzetközi gyógyszerhatóságok egyre szigorodóbiztonságközpontúszabályozása által állított követelményeknek. Ahhoz hogy az új rekombináns HSA alapúradiofarmakonok a klinikai gyakorlatban is bevezetésre kerülhessenek, további jelentős kutatási tevékenység szükséges a témában.

[7] Őrszem nyirokcsomó-jelölési technikák emlőtumorban peritumorális/szubareoláris-melyik a jobb? K.Bártfai, L.Tóth, K.Proksa, Zs.Unger Szent Imre Egyetemi Oktatókórház KépalkotóDiagnosztika Háttér: Az őrszem nyirokcsomóbiopszia az utóbbi évtizedekben a korai emlőrák kezelésének részévévált. A jelölőanyag optimális beadási helyét illetően azonban nem egységesek az álláspontok. Célkitűzés: A két legelterjedtebb jelölési módszer összehasonlítása volt a célunk. (peritumorális/szubareoláris) A peritumorális beadás a tumor nyirokelvezétésének pontosabb mutatója, a szubareoláris jelölés, saját korábbi tapasztalatunk és az irodalom szerint, biztosabb jelölődést eredményez. Azt vizsgáltuk, vajon a peritumorális beadásból megjelent őrszem nyirokcsomók után a szubareoláris jelölés eredményez e más régióban újabb őrszem nyirokcsomót. Betegek és módszer: 146 emlőtumoros beteg preoperatív limfoszcintigráfiás vizsgálatát végeztük, kettős beadással. Radiofarmakon: Tc99m-humán szérum albumin millimikroagregátum (Senti-scint) 70 MBq/injekció. A műtét előtti napon peritumorális jelölést végeztünk (ultrahang vezérléssel vagy manuális tumorlokalizálás után), 2 óra múlva a

Oldal 4/48


többirányúfelvételek után a nyirokcsomóbőr-jelölése történt. Ezt követően a radiofarmakont szubareolárisan is beadtuk. Másnap reggel újabb felvételek készültek és ismét bejelöltük az aktív nyirokcsomókat. Eredmények: Nem jelölődött őrszem nyirokcsomó2 esetben. 4 betegnél a késői felvételeken ugyanabban a nyirokrégióban újabb aktív nyirokcsomójelent meg, a már előzőleg ábrázolódott őrszem nyirokcsomó(k) közvetlen közelében. Vizsgálatunk alapján a peritumorális és szubareoláris jelölési technika azonos nyirokcsomók megjelenését eredményezte az esetek 97,3%-ában. Következtetés: A két beadási módszer azonos nyirokrégióban, jelentős százalékban azonos őrszem nyirokcsomók megjelenését eredményezte. A szubareoláris beadási technikával a jelölődés biztosabb, ezért önmagában is alkalmas emlőtumor őrszem nyirokcsomójelölésre.

[8] Az FDG-hozamot befolyásolótényezők a Debreceni Egyetem Nukleáris Medicina Intézetében Pótári N. ; Jószai I. ; Szikra D. ; Bihari Z.; Fülöp F.; Rubleczky B.; Mikecz P. Debreceni Egyetem ÁOK Nukleáris Medicina Intézet Célkitűzés: A pozitronemissziós tomográfia (PET) korunk egyik legmodernebb orvosi képalkotódiagnosztikai vizsgálómódszere. Magyarországon, közelebbről Debrecenben, 1994 óta végeznek PET vizsgálatokat. A vizsgálathoz leggyakrabban alkalmazott jelzőanyag egy radioaktív izotóppal jelölt szőlőcukor molekula származék (18F-FDG), melynek segítségével a szövetek cukorfelhasználásáról nyerhetünk adatokat. Ezen radiodiagnosztikumnak mind az előállításáról, mind a felhasználási lehetőségeiről hatalmas irodalom áll rendelkezésre. Mégis, a jól körülírt reakcióellenére, időről időre a Debreceni Egyetem Nukleáris Medicina Intézete, csakúgy mint más gyártóhely, belefut elsőre talán megmagyarázhatatlannak tűnőhozamcsökkenésbe. Ezen radiokémiai hozamot befolyásolótényezőket - a ciklotrontól a szintézispanelig - vettük górcsőaláés vizsgáltuk meg, mi mindent kell elkövetnünk azért, hogy ezen hozamcsökkenéseket elkerüljük, vagy legalábbis minimalizáljuk. Módszer: Az intézetünkben találhatóGE PETTRACE gyártmányúciklotronnál jelentkezőleggyakoribb üzemzavarokat kívántuk feltárni. Megvizsgáltuk az aktivitás transzportjánál alkalmazott különbözőcsövek anyagi minőségét. Az FDG-gyártómodulok (Nuclear Interface, GE Tracerlab FX FDG) leggyakoribb hibáit elemeztük és ezen adatok felhasználásával, valamint a gyártói ajánlások figyelembevételével dolgoztunk ki karbantartási tervet. Eredmények: A gyártópanelek aktív használata előtt nyomásteszt került bevezetésre, amelynek a segítségével a szelepek megfelelőműködését és a reakcióedény zártságát lehet megvizsgálni. A gyártóáltal ajánlott oldalankénti 120 szintézis utáni nagykarbantartás elvégzése erősen javasolt, szükségességét a saját tapasztalatok is megerősítették. Az aktivitástranszport csövek anyagi minőségének kiválasztása kezdetben a már rendelkezésre állóanyagok felhasználását tette indokolttá, azonban a TEFZEL és a FEP csövekkel negatív tapasztalatokat szereztünk. Irodalmi ajánlások alapján kipróbáltuk a PE csöveket is, ezen csövek ugyan megfelelőbbnek bizonyultak az előbb említetteknél, azonban túl lágynak mutatkozott a ciklotron és a gyártópanelek közötti ólomalagútba valólefektetéshez. Az ideális választás ezek után a PEEK csőlett, amely drága és viszonylag rideg ugyan, de kellően ellenáll a sugárzásnak, így elég sokáig használható, meghosszabbítva a csereperiódust. A részecskegyorsítóáltal termelt 18F izotóp beépülési hatékonyságát a targetek karbantartottsága is nagy mértékben befolyásolja, de a gyártói ajánlásokat itt is figyelembe kell venni. Nem várt kedvezőtlen hatás volt a részecskegyorsítóstabilabbátételét célzó„upgrade”után folyamatosan jelentkezőcsökkent hozamúgyártás, minek okaként a nyaláb rossz célzása, azaz a céltárgy falának sugarazása volt kimutatható. Következtetés: Amennyiben a gyártói ajánlásokat figyelembe véve végezzük el a karbantartásokat, valamint a modulok tesztelésekor és üzemeltetésekor kapott görbéket megfelelően értelmezzük, minimálisra csökkenthetőek a gyengébb hozamúszintézisek. Teljességgel kiküszöbölni természetesen nem lehet ezen rosszabb hatásfokúgyártásokat, de célunk az, hogy minnél kevesebb ilyen legyen. Lehetőség szerint betegvizsgálat ne maradjon el az alacsony hozamúgyártás miatt.

[9] A 99mTc-HM-PAO-val jelölt autológ leukociták aszeptikus elõállításának tesztelése Medi-Media-Fill kit alkalmazásával Németh Klára [1], Jánoki Gergely [1], Tóth Gábor [2], Jánoki Győző[2] Radiopharmacy Laboratórium Kft.[1],Budaörs, Medi-Radiopharma Kft.[2], Érd

Oldal 5/48


A korábban cégünknél kifejlesztett reagens készlet, a Medi-Media-Fill kit lehetővéteszi, hogy a klinikai felhasználóhelyeken diagnosztikai vagy terápiás célból parenterálisan alkalmazott radiofarmakonok aszeptikus előállításának folyamatát mikrobiológiai megfelelőség szempontjából ellenőrizhessük. A kit gyakorlati alkalmazását a 99mTc-HM-PAO-val jelölt autológ humán leukociták előállításának folyamatán keresztül mutatjuk be. Mivel a jelölt leukociták preparálása és alkalmazása során a mikrobiológiai szennyeződések kockázata jelentős, indokolt aszeptikus művelet szimulációval részletesen megvizsgálni az előállítás folyamatát. Az izotóp laboratóriumok számára talán a legnagyobb kihívást jelentőtechnika a leukociták aszeptikus szeparálása vérből és in vitro jelölése 99mTc-HM-PAO-val. A komplex lépésekben előállított preparátumot, a saját élőés jelölt sejteket intravénásan visszaadva végezhetőel a diagnosztikai vizsgálat. Minden parenterálisan alkalmazott készítmény esetén alapkövetelmény a sterilitás és a pirogénmentesség, így a helyben, izotóp laboratóriumban készített, intravénásan alkalmazott preparátumok esetén is. Az izotóp laboratóriumban a készítménynek, a sejtpreparátumnak nemcsak radiokémiai szempontból, hanem mikrobiológiai szempontból is megfelelőminőségűnek, biztonságosnak kell lennie. A Medi-Media-Fill kitben találhatóreagens, a steril TSB (Tryptic Soy Broth) oldat segítségével modelleztük az autológ leukociták aszeptikus szeparálását és jelölését 99mTc-HM-PAO-val a Leuco-Scint kit (Medi-Radiopharma Kft.) használati utasításának megfelelően. A protokollban megadott minden lépést, a vérvételt, a vérsejtek szedimentálását, a vérlemezke mentes autológ plazma és leukocita preparálást több centrifugálási lépésben, az inaktív liofilizált készítmény, a HM-PAO beoldását és jelölését technéciummal, a szeparált leukociták jelölését 99mTc-HM-PAO-val, a preparátum aktivitás meghatározását a valódi reagensek (HM-PAO liofilizátum, ACD-A oldat, Plazmasteril oldat, a technécium-generátor eluátuma) helyett a TSB oldattal hajtottuk végre. A vért, a sejtszuszpenziót és a plazmát is a TSB oldattal helyettesítettük. Minden preparálási lépés végén mintát vettünk a TSB oldatból, amelyet a Medi-Media-Fill kitben találhatósteril üvegekben inkubáltunk a leírt sterilitás tesztnek megfelelően. A szimulációs teszt során nyert tesztminták mikrobiológiai értékelése vizuálisan történt. Az aszeptikus preparálás akkor megfelelő, ha az összes tesztmintában a TSB tápoldat átlátszó, tiszta steril oldat marad két hét inkubálást követően. Mivel az aszeptikus preparálás előfeltétele a megfelelően tisztított és fertőtlenített környezet, a steril levegőt biztosítóberendezések, továbbáa szigorúhigiénes szabályzatot betartószemélyzet, ezért a media-fill tesztelést mikrobiológiai környezet- és személyi higiénes monitorozással kombináltuk a Medi-Media-Fill kitben találhatókontakt típusúagar lemezek segítségével. A szimulációs teszt értékelését a kithez csatolt adat- és eredményközlőlapon összegeztük mint könnyen archiválhatódokumentumot. A LAF-ban elvégzett műveletek során mindhárom esetben steril eredményt kaptunk. Összefoglalva a Medi-Media-Fill kit alkalmas a humán leukociták aszeptikus szeparálásának és 99mTc-HM-PAO-val történőjelölésének szimulálására, amellyel a steril preparátum előállításának körülményei is ellenőrizhetők, az aszeptikus lépések validálhatók, a preparálási hibák javíthatók, továbbáaz előállításban résztvevőszemélyek gyakorlottsága bizonyítható, a gyakorlatlan személyek betanítása megvalósítható. A Medi-Media-Fill kittel elvégzett szimulációs teszt a hatóságok, inspektorok számára is bizonyítja, hogy az izotóp laboratórium működése az aszeptikus preparálás előírásainak megfelel, a laboratórium képes a 99mTc-HM-PAO-val jelölt autológ leukocitákkal végzett diagnosztikai vizsgálatok biztonságos végrehajtására.

[10] Rekombináns HSA alkalmazása a szentinel nyirokcsomódetektálására alkalmas radiofarmakon előállítására Jánoki Gergely[1];Révész Csaba[1]; Smelko-Esek Ágota[1];Balogh Lajos[3]; Tóth Gábor[2]; Mike Zsolt[2]; Jánoki Győző[2]; [1] Radiopharmacy Laboratórium Kft. Budaörs, Hungary, [2] Medi-Radiopharma Kft. Érd,Hungary [3] Országos Sugárbiológiai és Sugáregészségügyi KutatóIntézet Budapest, Hungary Munkánk során célul tűztük ki , hogy a nagy tisztaságú, vírusmentes és recombináns technológiával előállított rHSA felhasználásával szentinel nyirokcsomódetektálásra alkalmas méretűstabil nanokolloid radiofarmakont hozunk létre mely klinikailag egyenértékűa jelenleg elérhetőnanokolloid radiofarmakon készítményekkel. Előkísérleteink során GMP körülmények között előállítottuk a rHSA alapúkolloid oldatokat melyeknél célunk a 100nm alatti részecskeméret tartomány elérése volt. Az alkalmazott liofilizációs ciklus paramétereit előkísérletek során határoztuk meg. A

Oldal 6/48


liofilizált kísérleti készítményt radiokémiai tisztaság, részecskeméret eloszlás, membránszűrési illetve állatkísérletes tesztekben vizsgáltuk. Az előállított kísérleti radiofarmakon radiokémiai tisztaság ( RCP›98%), részecskeméret és részecskeméret eloszlás tekintetében is egyenértékű(95% ‹80nm) a diagnosztikában jelenleg is alkalmazott nanokolloid termékekkel. Az analitikai eredményeket követően az állatkísérletek során (Beagle, Wistar ) is igazolást nyert hogy a rHSA alapúradiokolloidok nyirokkeringésbe történőbejutásának sebessége és farmakokinetikája megegyezik a hHSA alapúnanokolloidokéval. Kísérleteink alapján a rekombináns HSA alkalmazhatólehet a jelenleg használt human eredetűHSA nanokolloid radiofarmakonok kiváltására. Biztonságos vírusmentes alternatívát jelenthet mely megfelel a nemzetközi gyógyszerhatóságok egyre szigorodóbiztonságközpontúszabályozása által állított követelményeknek. Ahhoz hogy az új rekombináns HSA alapúradiofarmakonok a klinikai gyakorlatban is bevezetésre kerülhessenek, további jelentős kutatási tevékenység szükséges a témában. A KMR_12-1-2012-0057 projekt a Magyar Kormány támogatásával, a Kutatási és Technológiai Innovációs Alap finanszírozásával valósult meg.

[11] Területkijelölés optimalizálása retrobulbáris gyulladás szcintigráfiás méréséhez Szilvási Péter, Galuska László, Varga József Debreceni Egyeten Nukleáris Medicina Intézet CÉLKITŰZÉS: Graves ophthalmopathia immunsuppressiós kezelésekor igen fontos szempont, hogy elkülönítsük a betegség immunológiailag aktív szakaszát, amikor az immunsuppressios kezelés hatásos, az immunológiailag inaktív státusztól, amikor a kezelés következtében nem várhatójavulás. Retrobulbáris gyulladás vizsgálatánál a Tc-99m DTPA radiofarmakonnal történőSPECT szcintigráfiás vizsgálat gyorsasága, alacsony költsége, széles körben valóelérhetősége miatt a két stádium elkülönítésében optimális módszer lehet. Ez a radiofarmakon nagy mértékben dúsul a gyulladt, aktív retrobulbáris területeken, ezzel hasznos információt szolgáltatva a betegség státuszáról, viszont más, sűrűn erezett szomszédos területen (pl. orr nyálkahártya) is halmozódik, ezzel rontva a vizsgálat specificitását. A módszer klinikai hasznosságát az elmúlt években a munkacsoport eredményei alátámasztották. Munkánk célja a metodika átvitele egy széles körben hozzáférhetőszoftverplatformra, és egyidejűleg a vizsgálat szempontjából lényeges, gyulladt szem mögötti terület kijelölésének optimalizálása, majd a felvételi érték referenciatartományának átszámítása az új metodikára. MÓDSZEREK: Hatvanhét aktív Graves ophtalmopathia gyanújával vizsgált páciens hetvennégy SPECT vizsgálata került feldolgozásra retrospektív módon. Feldolgozásunkban az elmúlt években rutinszerűen alkalmazott, összegzett transversalis szeleteken végzett területkijelöléssel kapott átlagos radiofarmakon-felvételi értékeket hasonlítottuk össze az InterViewXP feldolgozóprogramcsomagban két új, transversalis és sagittalis szeleteken a retrobulbáris területre optimalizált területkijelölésen alapulóátlagos és teljes felvett aktivitási értékkel. Azt vizsgáltuk, hogy az így kapott értékek mennyire korrelálnak a korábbiakkal, és sikerül-e a területkijelölés szubjektivitását csökkenteni a kezelés hatékonyságának megítéléséhez. EREDMÉNY: A két területkijelöléssel kapott radioaktivitás-koncentrációkat a korábbi módszer eredményeivel összehasonlítva azt találtuk, hogy míg a korrelációs együtthatók hasonlóértékűeknek adódtak (transversalis: 0,828, sagittalis: 0,823), addig az együtthatóa sagittális ROI-k esetén 1-hez közelebbi értéknek adódott (1,07), mint a transversalis ROI-kkal (1,28). Ez alapján tehát az új sagittális ROI-kkal mért aktivitás-koncentrációk közelebb állnak a korábbi értékekhez a transversalisnál, de –mivel mégis szignifikánsan különböznek azoktól az Altman-Bland elemzés szerint –közvetlenül nem hasonlíthatjuk össze a régi és új ROI-kkal kapott értékeket; mindenképpen új referenciatartományra van szükség. A teljes radioaktivitás-felvételek közül a sagittalis metszeteken kijelölt területekékorrelál jobban a korábbi értékekkel (r: 0,72 ill. 0,62; p<0,0001). A transversalis metszetekből számolt teljes aktivitás valamivel magasabb értéket adott (Bland-Altman: p=0,040); a különbség nem függ a felvett aktivitás mértékétől (p>0,05), de az egyedi értékek eléggészórnak. KÖVETKEZTETÉS: A pontosabban rögzített területkijelölési módszer és az összaktivitásra történőáttérés az aktivitás-koncentrációhelyett objektívabb, ezáltal reprodukálhatóbb, megbízhatóbb értékeket eredményez. A korábban megállapított referenciatartomány határa a sagittális metszeten kijelölt terület összaktivitásában 490 milliomod beadott dózisnak felel meg. Az InterViewXP keretrendszer lehetővéteszi a módszer meghonosítását más központokban is.

Oldal 7/48


[12] Melanoma malignum specifikus Ga-68-NODAGA-PROKAINAMID el?állítása és in vitro vizsgálata P. SzabóJ. [1]; Nagy T. [1]; Nagy G. [2]; Kis S.A. [1]; Márián T.[1]; Emri M. [1]; Kis A. [1]; Kertész I. [1]; Trencsényi Gy. [1]. [1] Debreceni Egyetem ÁOK Nukleáris Medicina Intézet; [2] Scanomed Kft. Debrecen, Debreceni Egyetem. Bevezetés: A melanoma malignum magas áttétképzőhajlama miatt nagy százalékában a betegek halálát okozza. Ezért a daganat és az áttétek korai kimutatása fontos a betegség kimenetele szempontjából. A PET diagnosztikában használt F-18-FDG alternatívája lehet egy specifikus kölcsönhatáson alapulóGa-68-al jelzett radiofarmakon. A Ga-68 jelölés nagy előnye, hogy generátorizotóppal történhet, így olyan laboratóriumokban is előállíthatóa radiofarmakon, ahováciklotron nem került telepítésre. Kísérletünk során a prokainamid struktúrája alapján olyan Ga-68-al jelzett radioligand kifejlesztésén dolgoztunk, amely képes specifikusan akkumulálódni a melanint termelőmelanoma sejtvonalakban. Módszerek: A prokainamid makrociklusos kelátorral valókonjugációjához mono-NHS-NODA-GA kelátort használtunk, amelyet a Chematech cégtől vásároltunk. Az összes felhasznált vegyszer analitikai minőségűvolt. A savamid kötés kialakítását karbonát pufferben (pH=9) 2 óra szobahőmérsékleten történőkeveréssel valósítottuk meg. A reakcióelegy bepárlását követően a terméket félpreparatív oszlopon megtisztítottuk. Az elkészült prekurzor szerkezetét tömegspektrometriás mérésekkel LCM-IT-TOF készülék segítségével azonosítottuk. A radioaktív Ga-68-oldat kinyeréséhez 5 ml 1M HCl-oldatot használtunk, melynek az aktivitás szempontjából legkoncentráltabb 1ml-es frakcióját alkalmaztuk jelölési reakcióinkhoz. Az optimalizációs kísérleteknél az analitikai gyorsteszt papírkromatográfia volt. Az in vitro biológiai vizsgálatokhoz melanint termelőB16F10 és melaninmentes MELUR sejtvonalakat használtunk. A Ga-68 radiotracer akkumulációját kalibrált gamma-számlálóval mértük. Eredmények: Elkészítettük a prokainamid NODA-GA kelátorral konjugált vegyületét és tömegspektrométerrel igazoltuk, hogy az általunk izolált termék megegyezik az elvárt szerkezettel. Optimalizációs kísérleteket hajtottunk végre, amelyek célja annak a legkisebb prekurzor-koncentrációnak a megállapítása, amely még megbízhatóan vezet kvantitatív jelöléshez az általunk preferált körülmények között. Meghatároztuk, hogy a pH eltolása befolyásolja ezt a koncentrációt, 4-es pH értéknél éles határ tapasztalhatóa radiokémiai tisztaságban, ezért 4,5-es pH érték esetében 10µmol/l-es koncentrációt célszerűhasználni. In vitro vizsgálataink során a Ga-68-NODA-GA-prokainamid koncentrációja a B16F10 sejtvonalon 90 percig folyamatos emelkedést mutatott, míg a MELUR sejtek esetében kisebb mértékűváltozás volt megfigyelhető. 10 perc kifolyást követően a B16F10 sejtekben kötődött Ga-68-NODA-GA-prokainamid hétszerese volt a MELUR sejtekben mérhetőnek Következtetés: Az intézetünkben előállított Ga-68-NODA-GA-prokainamid radiotracer in vitro körülmények között specifikusan akkumulálódik a melanint termelőmalignus melanoma sejtekben.

[13] Májmetasztázis miatt rezekált betegek funkcionális rezerv kapacitásának meghatározása fúziós SPECT-CT vizsgálattal Papp H.[1], Dede K.[2], Egyed Zs.[3], Salamon F.[4], Bursics A.[2], †Balogh I.[1], Galler Z.[1] Uzsoki Utcai Kórház, SE ÁOK OktatóKórháza, Budapest, [1]Nukleáris Medicina Osztály, [2]Sebészeti-Onkosebészeti Osztály,[3] Radiológiai Osztály,[4] Patológiai Osztály CÉLKITŰZÉS Májrezekcióelőtt a sebész számára fontos információa tervezett rezekcióutáni maradék májszövet térfogata és működése. Vizsgálatunkban a máj funkcionalitásának és működőtérfogatának változását határoztuk meg a májrezekciót követően, külön vizsgálva ennek összefüggését a műtétet megelőzőkemoterápiával. MÓDSZER Jelenleg vizsgált betegeink száma 22, akiknél döntőtöbbségben a vastagbél primer tumora okozta az áttétet a májban. A vizsgált betegek normális májfunkcióval rendelkeztek, a laboratóriumi és szcintigráfiás vizsgálatok alapján az epeúti obstrukciókizárhatóvolt. A máj funkciójának vizsgálatára Tc-99m Membrofenin epeszcintigráfiát végeztünk SPECT vizsgálattal, a morfológia megítélésére aznapi CT felvétellel kiegészítve. A funkcióváltozását a műtét előtt valamint a rezekciót követő1, 6 és 12 héttel végzett SPECT és CT vizsgálat fúziója alapján határoztuk meg. A posztoperatív változást a műtétnél megtartott, a sebész által meghatározott maradék májszövet funkciójához hasonlítottuk.

Oldal 8/48


EREDMÉNY A betegeket két csoportra osztottuk, aszerint, hogy major (≥3 segmentum) vagy minor (<3 segmentum) rezekciót végeztünk, illetve további alcsoportokban vizsgáltuk őket, aszerint, hogy a műtétet megelőzően kaptak–e kemoterápiát. Mindkét betegcsoportról elmondható, hogy a műtétet követőelsőhétben a maradék májszövet visszanyerte aktivitásának jelentős részét, amely változás a major csoportban természetesen lényegesen nagyobb volt (minor rezekció: ΔAátl=114%, major rezekció: ΔAátl=156%). A térfogatváltozás esetén ugyanezt tapasztaltuk. Az 1. és 6. hét között eltelt időszakban a változás csak azon betegeknél volt számottevő, akiknél az elsőhétig nem volt jelentős növekedés (major rezekcióesetén ΔAátl=76%, minor rezekcióesetén ΔAátl= 18%). A 6. és 12. hét között lényeges aktivitás változás már nem volt tapasztalható. A műtét előtti kemoterápia nem volt jelentős hatással a maradék májszövet funkcionális aktivitásának növekedésére. KÖVETKEZTETÉS A máj funkcionális kapacitásának jelentős részét a posztoperatív elsőhéten visszanyeri, és a 6. hétig minden betegnél visszatért az eredeti szintre. Jelenlegi beteganyagunk alapján azt mondhatjuk, hogy a máj rezerv kapacitásának alakulása a műtétet követően nem függ a műtétet megelőzőkemoterápiától.

[14] Melanoma malignum in vivo vizsgálata Ga-68-NODAGA-PCA radiotracerrel Nagy T. [1]; P. SzabóJ.[1]; MátéG. [1]; Nagy G. [2]; Angyal J. [3]; Kis S. A. [1]; Márián T.[1]; Emri M. [1]; Kis A. [1]; Kertész I. [1]; Trencsényi Gy. [1]. [1] Debreceni Egyetem ÁOK Nukleáris Medicina Intézet; [2] Scanomed Kft. Debrecen; [3] Parodontológiai Tanszék, Debreceni Egyetem. Bevezetés: A bőrdaganatok legagresszívabb formája a melanocitákból kiindulómelanoma malignum. Korai felismerése a nukleáris medicina képalkotómódszereivel meghatározóa betegség kimenetele szempontjából. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a prokainamid (PCA) specifikusan kötődik a melanin molekulához. A PCA radionuklidokkal történőjelölése lehetővétette a melanoma tumorok PET kamerával történőkimutatását. Kísérleteink során kísérletes melanoma daganatok kimutathatóságát vizsgáltuk Ga-68 jelzett prokainamid radiotracerrel MiniPET-II kamerával. Módszerek: SCID egerekbe melanint tartalmazó(B16-F10) és amelanotikus (MELUR) sejteket injektáltunk szubkután illetve intravénásan. A melanoma sejtek injektálását követően meghatározott időpontokban PET felvételeket készítettünk. A kísérleti állatokba F-18-FDG-t, illetve melaninra specifikus Ga-68-NODAGA-PCA-t injektáltuk intravénásan. Az inkubálási időeltelte után az állatokat elaltattuk (3% isoflurán), majd 10 perces statikus gyűjtéseket végeztünk kisállat PET kamerával (MiniPET-II, Nukleáris Medicina Intézet, Debrecen). Eredmények: Az ex vivo és in vivo szervi megoszlásos vizsgálatok kimutatták, hogy a Ga-68-NODAGA-PCA a veséken keresztül ürül ki és a kontroll állat egyéb szerveiben radiotracer halmozás nem volt megfigyelhető. Szubkután növekvődaganatok esetén a melanint tartalmazóB16-F10 daganatok szignifikánsan (p<0.05) többGa-68-NODAGA-PCA-t halmoztak, mint az amelanotikus tumorok, amelyek radiotracer felvétele a háttérrel (izom) közel azonos. Az intravénásan injektált B16-F10 sejtek metasztatikus tumorokat hoztak létre a tüdőben, amelyek Ga-68-NODAGA-PCA felvétele közel 7-szerese volt a háttérnek (SUVmean T/M: 6,5; SD 1,4). FDG-18-vel összehasonlítva, a B16-F10 daganatok SUV T/M (tumor/izom) értékei szignifikánsan (p<0.05) magasabbak voltak Ga-68-NODAGA-PCA esetén. Következtetés: A Ga-68-NODAGA-PCA radiotracer specifikusan kötődik a daganatok melanin molekuláihoz, amely alkalmassáteszi a melanin-pozitív primer és metasztatikus melanoma daganatok PET leképezéssel történőkimutatására.

[15] Az 18FDG PET tumordiagnosztikai trécer és a multidrog rezisztencia kapcsolata Márián T.[1]; Trencsenyi Gy.[1]; Goda K.[2]; Szalóki G.[2]; Mikecz P.[1]; P.SzabóJ.[1]; Krasznai Z.[2], Krasznai ZT.[3]. Debreceni Egyetem, [1]Nukleáris Medicina Intézet, [2]Biofizika és Sejtbiológiai Intézet, [3] Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika, Debrecen. Több tudományos közleményben is felvetették azt a kérdést, hogy az FDG, a legfontosabb PET tumordiagnosztikai tracer nem szusztrátja-e a multidrog rezisztenciáért felelős egyik legfontosabb pumpának a P- glycoprotein (Pgp) pumpának. Munkánkban azt vizsgáltuk, hogy az 18FDG szubsztrátja-e vagy modulátora-e a Pgp pumpának.

Oldal 9/48


Módszerek: Az FDG akkumulációs és kiürüléses kinetikáját 3 különbözőPgp pozitív és Pgp negatív tumoros sejtpáron hasonlítottuk össze. Az FDG hatását a Pgp pumpa által aktivált ATPase aktivitására intakt sejteken és sejtmenbránon is teszteltük. Eredmények: Az ATPase assay módszer és a rhodamin 123 akkumulációs vizsgálatok egyértelműen bizonyították, hogy az FDG nem szubsztrátja és nem is modulátora a multidrog rezisztenciáért felelős Pgp pumpának. Bár az FDG sejtekben történőakkumulációjában és kiürülésében szignifikáns különbséget mértünk a Pgp pozitív és Pgp negatív sejtpárok között, ezen hatások a Pgp-et expresszált sejtek fokozottabb energiaigényével magyarázhatók. Következtetések: Az FDG nem szubsztrátja a Pgp pumpának. Az FDG felhalmozódásban mért különbségek a Pgp pozitív és negatív sejtek és tumorok között a valós glükózfelhasználást demonstrálják. A munkát a Debreceni Egyetem Szodoray ösztöndíja (Krasznai Z.T., Goda K.) támogatta.

[16] Fehérje kolloid radiofarmakonok részecskeméretének és méreteloszlásának meghatározása dinamikus fényszórás mó dszerrel Révész Cs.[1], Jánoki G.[1,2], SmelkónéEsek Á.[1], Tóth G.[2], Jánoki Gy.[1,2] [1]Radiopharmacy Laboratórium Kft., Budaörs, Hungary [2]Medi-Radiopharma Kft., Érd, Hungary Célkitűzés: A klinikai gyakorlatban alkalmazott fehérje kolloid radiofarmakonok közül az alábbiak részecskeméret analízisét végeztük el: Nanocoll („A”), Nanotop („B”), Nanoscan („C”), Nano-Albumon („D”) és Senti-Scint („E”). A méreteloszlás vizsgálatot rekombináns HSA felhasználásával készült farmakonon („F”) is elvégeztük. Módszer: A fehérjekolloid radiopharmakonok inaktív és radioizotóppal jelzett készítményeinek méreteloszlását dinamikus fényszórás (DLS) módszerrel (Zetasizer Nano ZS, Malvern) határoztuk meg. A vizsgálati eredmények alátámasztására több esetben szűrési tesztet végeztünk, valamint a jelzett farmakonok bioeloszlását Wistar patkányokon gammakamera képalkotással (Nucline AP, Mediso) és a szervaktivitás (máj, lép, csontvelő, tüdő, gyomor, pajzsmirigy) meghatározásával (Wizard 2480, Perkin Elmer) tanulmányoztuk. Az összes vizsgálati módszer kivitelezése kvalifikált készüléken történt. A DLS mérések előtt a készülék pontosságát, a mérés ismételhetőségét és a koncentrációtól valófüggetlenségét minősített polisztirén latex méret standardokkal ellenőriztük. Eredmények: Az izotópdiagnosztikában alkalmazott fehérje kolloid radiofarmakonoknak szigorúgyógyszerkönyvi minőségi követelményeknek kell megfelelniük. A dinamikus fényszórás elvén mért méreteloszlást a részecskék mérettartományainak fényszórása (intenzitás), térfogata és száma szerint lehet kifejezni. A polidiszperzitás index (PdI) a nanorészecskék méretszóródásának, polidiszperzitásának fokát jellemzi. Az előírt méreteloszlási követelmény: az inaktív és jelzett farmakonoknak több mint 95%-ban 80 nm alatti méretűeknek kell lenniük térfogat szerint, „E”esetén pedig minimun 80% 100-600 nm között intenzitás szerint. A részecskeméret eloszlás követelményeinek valamennyi készítmény megfelelt. A nanokolloidok mérete inaktív mérést követőjelzés során nem változott, a jelzett készítmény méreteloszlása önmagában jellemzi az adott készítmény kolloid méretét. Az egyes radiofarmakonok átlagos mérete közötti különbség az alábbiakban foglalhatóössze: „A”és „B”20 nm alatt (PdI=0,5-0,8), „C”, „D”és „F”15-30 nm között (PdI=0,2-0,4), „E”105-130 nm között (PdI=0,2-0,4). Vizsgálataink során a radiofarmakonok jelzést követőstabilitása és jellemzőmérete szobahőmérsékleten 4-6 óráig nem változott. A biológiai vizsgálat magas máj (85-90%), lép (2-4%) és csontvelő(8-12%) eloszlást mutatott. Következtetés: A fehérje nanokolloid radiofarmakonok méretének és méreteloszlásának vizsgálatára alkalmazott dinamikus fényszórás módszer nagyon érzékeny és alkalmas klinikai radiofarmakonok minőség-ellenőrzésére, mind az átlagos méret és a méreteloszlás meghatározására, mind az egyes készítmények összehasonlítására.

[17] C-11 izotóppal jelzett [N-Metil-C-11]Rodamin-123 előállításának modellezése Németh Enikő[1], Heim Anette[1], Horváth Géza[2], Miklovicz Tünde[1], Varga József[1], Márián Teréz[1], Mikecz Pál[1] [1] Debreceni Egyetem, ÁOK, Nukleáris Medicina Intézet [2] Isotoptech Zrt, AtommagkutatóIntézet, Debrecen

Oldal 10/48


A debreceni Nukleáris Medicina Intézet biológiai részlegének egyik főprofilja a Pgp pumpa tanulmányozása az élőszervezetekben. A Pgp pumpa egyik szubsztrátja a rodamin-123, amely a mitokondriumban halmozódik fel, s így vizsgálhatóvele a multidrog rezisztencia. A Pgp pumpa szubsztrátjai segítségével, valamint különféle blokkolók alkalmazásával vizsgálhatóa Pgp pumpa működése. CÉLKITŰZÉS: Munkánkban C-11 izotóppal jelölt [N-Metil-C-11]Rodamin-123 szintézisét kívántuk megvalósítani, amely alkalmas arra, hogy vizsgálhatólegyen vele a Pgp pumpa működése a PET technika segítségével. Azonban a direkt jelölés nem vezetett eredményre, azért egy egyszerűbb vegyületet választottunk, amellyel végig modellezhetőa folyamat, amelyet majd a Rodamin-123 esetében is alkalmazni tudunk. Ez a vegyület az anilin volt. MÓDSZER: A 14N(p,α)11C magreakcióval előállított C-11 radionuklidból a GE által gyártott PETtrace MeI MicroLab szintézis modulját felhasználva [C-11]CH3I-ot állítottunk elő. A [C-11]CH3I átáramoltattuk egy kemencén, ahol ezüst trifluormetánszulfonát-tal reagálva [C-11]CH3OTf keletkezett, ezt használtuk a továbbiakban jelölőágensként. A reakciókivitelezéséhez rendelkezésünkre állt egy saját fejlesztésűfolyamatvezérelt panel, amellyel a reakciókörülményeit tudtuk biztosítani a forrófülkén kívülről. A direkt jelölés ebben az esetben sem működött, ezért egy kerülőutat választottunk a jelölésre. A prekurzor, acetanilid elkészítését követően, annak DMF-ben oldott 0,5 mg-ját [C-11]CH3OTf-tal reagáltattuk, NaH katalizátor mellett. Az ALKILEZÉS 2 min-en keresztül 50 °C-on zárt reakcióedényben zajlott. A következőlépésben HIDROLIZÁLTUK a terméket 130 °C-on 8 min-en keresztül 1M HCl oldattal, majd SEMLEGESÍTETTÜK 1M NaOH oldattal. Ezt követően a keletkezőreakcióelegyet félpreparatív HPLC-re injektáltuk, ahol a TISZTÍTÁS 250 mm hosszú/10 mm átmérőjűNucleodur C18 Pyramid 5µm oszlopon történt, ammónium formiát (pH= 7): MeCN 70:30 arányúkeverékével, a detektálást 254 nm hullámhosszon végeztük. A [N-Metil-C-11]Anilin frakcióját gyűjtöttük, majd analítikai HPLC segítségével AZONOSÍTOTTUK, hasonlóoszlopot (250/4,6 mm) és eluenst használva. EREDMÉNYEK: Megtörtént a fent említett részreakciók optimalizálása. A [C-11]MeTrifláttal történőalkilezés során az [N-Metil-C-11]Acetanilid 93-97% tisztaságban keletkezett. A hidrolízis során megkaptuk a C-11 izotóppal jelzett N-metil-anilint, amely 47-50 % hozammal keletkezett. Fél preparatív HPLC eljárással 100 %-osan tudtuk tisztítani a terméket. KÖVETKEZTETÉS: A C-11 izotóppal jelzett [N-Metil-C-11]Rodamin-123 előállítását segítheti az anilinnel kifejlesztett reakció, mivel az anilin modell vegyülete a rodaminnak, s így ezt a későbbiekben alkalmazhatjuk a Rodamin-123 nyomjelzésére.

[18] A MiniPET-II kisállat PET készülék képalkotóképességének javítása detektorgyűrűwobbling módszerrel Kis S. A. [1]; Ajtay-Hegedüs H. [1]; Opposits G. [1]; Balkay L. [1]; Gy. Hegyesi [2]; Molnár J. [2]; Emri M. [1] [1] Debreceni Egyetem, ÁOK, Nukleáris Medicina Intézet, Debrecen; [2] MTA, Atommag KutatóIntézet, Debrecen; Célkitűzés: A MiniPET-II kisállat PET kamera képalkotóképességének javítása céljából egy forgathatódetektorállványt fejlesztettünk ki, melyre a detektorblokkokat átszereltük. Ezzel lehetővévált a detektorrendszer ún. rotációs wobbling mozgása (adatgyűjtés közbeni, több lépésben történőelforgatása), mellyel a rendszerben definiált koincidenciavonalak számát virtuálisan többszörözhetjük. Célunk annak vizsgálata, hogy a technika alkalmazása a képminőségre és a kamera térbeli felbontására milyen hatást gyakorol. Módszer: A MiniPET-II kamera két szomszédos detektora között nyílásszöget 2, 3 és 4 részre osztottuk fel (WN2, WN3, WN4). Az adatgyűjtések során ezen felosztásokhoz tartozólépésekben és szögállások mellett az állványt elforgattuk, úgy hogy az össz-gyüjtésiidőminden esetben azonos maradt. További módszer alapján a detektorrendszert fél kristályvastagságnak megfelelőszöggel forgattuk, két lépésben (WP2). A wobbling technika képalkotásra gyakorolt hatását a NEMA NU-4 2008 szabványban leírt, F18 oldattal töltött képminőség (IQ) fantom segítségével, valamint Na22 pontforrással vizsgáltuk. A látótér középpontjába elhelyezett IQ fantommal képhomogenitást, képtávolságot, képkorrelációt, illetve további két (SOR, RC) képtulajdonságot jellemeztünk. Az SOR (spill-over ratio) a fantom inaktív területre beszóródóaktivitás nagyságát mutatja, míg az RC (recovery coefficient) a rendszer résztérfogat hatással szembeni érzékenységéről nyújt felvilágosítást. A pontforrással a rendszer felbontóképességének pozíciófüggését határoztuk meg, úgy hogy a forrást a látómezőradiális tengelye mentén

Oldal 11/48


mozgattuk. A módszert GATE SPECT/PET Monte-Carlo alapúprogramcsomag felhasználásával szimulációs módon is vizsgáltuk. Eredmény: A wobbling módszer alkalmazásával a legtöbb esetben kedvezőbb képminőség paramétereket kaptunk. A legjobb eredményeket a WN2 és WP2 opciók nyújtották. A felbontóképesség a mérések esetén 10%-20%-al javult, míg szimulált adatokon nem tapasztaltunk lényeges változást. Az uniformitás mértékére, azaz a képhomogenitásra minden opciómellett kedvezőbb értékeket kaptunk a mért és szimulált adatokon is. Az RC esetén - eltérőmértékben - de szintén javulást tapasztaltunk. Az SOR paramétereknél azonban a módszer nem eredményezett változást, míg a képkorrelációés a képtávolság esetén szintén kedvezőbb adatokat nyertünk. Következtetés: Ezek alapján arra a következtetésre jutottunk, hogy a wobbling módszer megfelelőalkalmazásával a MiniPET-II kisállat PET készülékkel előállított képek minősége javítható.

[19] Esetismertetés. Pozitív Tc99m-jelölt szomatosztatin receptor szcintigráfia (SPECT/CT) fej-nyaki laphám carcinomas esetben, egy ritka lelet Jorgov Linda[1], Varga Zsolt[1], Remenár Éva[2], Gödény Mária[3], Takács Edit[1], Szilvási István[1], Dabasi Gabriella[1] Semmelweis Egyetem, Nukleáris Medicina Tanszék [1], Budapest Országos Onkológiai Intézet, Fej-nyak Sebészeti Osztály [2] és Onkológiai Képalkotóés Invazív Diagnosztikai Központ [3], Budapest Egy 70 éves férfi fej-nyaki régiójában Tc99m-Tektrotyd vizsgálattal intenzív szomatosztatin receptor pozitivitású, szövettanilag igazolt laphám carcinoma metastasist találtunk. Ez irodalmi ritkaság. Ehhez hasonlóesetbemutatást a mai napig egyetlen publikációban találtunk (Doan et al.; 2011). Esetismertetés: A beteg kivizsgálására jobb oldali megnagyobbodott nyaki nyirokcsomók miatt került sor, amihez gyulladásra utalójelek nem társultak. 2012. novemberében nyaki MR vizsgálat készült, ami jobb oldalon a gl. submandibularis szomszédságában egy kóros nyirokcsomónak imponálóelváltozást mutatott. Az MR vizsgálat felvetette glomus tumor lehetőségét. A teriméből UH vezérelt vékonytűbiopszia történt, ami azonban inkonkluzív eredményt adott. A teljes testről készült Tc99m-HYNIC-EDDA-octreotide vizsgálat (2013.05.09) ezen eltérésnek megfelelően kifejezett szomatosztatin receptor pozitivitást mutatott, egyebütt érdemi kóros eltérés nem ábrázolódott. A 2013.06.29-i MR kontroll a kérdéses terimét változatlan állapotúnak írta le. Ezután 2013.07.26-án sebészi eltávolításra került sor. A hisztológiai vélemény szerint az eltérés grade III. basaloid carcinoma nyirokcsomómetastasisának felelt meg. Immunhisztokémiai vizsgálattal a nyirokcsomóchromogranin, synaptophysin, S100 negatív volt. A primer tumor keresése (MR, kontrasztanyaggal készített CT, FDG-PET vizsgálat) során a nyelvgyökből és a jobb oldali tonsillából mintavétel történt, ezek hisztológiai feldolgozása során malignitásra gyanús jelet nem találtak. Az onkológiai bizottság döntése alapján a beteg regionális sugárkezelésben részesült. A legutóbbi kontroll vizsgálatok (sugárterápiás konzílium 2015.02.09-én; kontroll MR és PET-CT vizsgálat) alapján recidíva ill. progressziónem igazolódott. A primer tumor továbbra sem volt diagnosztizálható. Megbeszélés: Ismeretünk szerint az irodalomban jelenleg csekély számúpublikációtalálhatószomatosztatin receptor pozitív, fej-nyaki régióban levőlaphám carcinomas esetről. Ez a szövettani típus eddig nem tartozott a szomatosztatin receptor szcintigráfia indikációs körébe. Esetbemutatásunk eredménye alapján a hasonló(a fej-nyaki régióban található, szövettanilag laphám carcinoma) tumorok esetében prospektív tanulmányt tervezünk a Tc99m-Tektrotyd pozitivitás esetleges klinikai hasznosságának (pl. restaging, radionuklid terápia indikációja) vizsgálatára.

[20] NGR peptidek tervezése, szintézise és radiojelölése gallium-68-cal Kertész I. [1], MátéG. [1], Enyedi KN. [2], Trencsényi Gy. [1], MezőG. [2] [1] Debreceni Egyetem, AOK, Nukleáris Medicina Intézet, Debrecen, [2] Eötvös L. Egyetem, Szerves Kémia Tanszék, Budapest

Oldal 12/48


Bevezetés Angiogenezisnek azt a folyamatot nevezzük, amikor új erek képződnek korábban erezetlen szövetek irányába. Az angiogenezis megfigyelhetőszámos human kórkép –köztük a tumoros megbetegedések, koszorúér elzáródás stb. –során. Az aminopeptidáz N (APN) egy olyan membrán kötött glikoprotein, amelynek fontos szabályozószerepet tulajdonítanak az erek képződése folyamán. Az APN olyan peptideket és proteineket képes megkötni, amelyek hordozzák az aszparagin-glicin-arginin (NGR) aminosavakból állószekvenciát. Ebből következik, hogy az NGR tripeptid-motívumot hordozópeptidcsalád egy ígéretes hordozólehet, amennyiben valamilyen pozitron-sugárzóizotóppal megjelöljük. Korábbi kutatások ugyanis kimutatták, hogy a megfelelően kiválasztott szekvenciát tartalmazópeptidek képesek specifikusan dúsulni a tumorok által létrehozott új erekben, tumor-xenograftot hordozókísérleti állatokban. A szakirodalom szerint az NGR analógok háromszor hatékonyabban dúsulnak egyes kísérleti modellekben összehasonlítva az RGD származékokkal, amelyeket már régóta használnak az integrin receptorok nem-invazív kimutatására, mint úgyszintén angiogenezis marker. Sajnos a kémiai stabilitása az NGR peptideknek nem a legkiválóbb. Megfigyelték, hogy az NGR szakasz aszparagin alegysége spontán módon képes átalakulni izoaszpartáttá, átformálva a szekvenciát izoDGR-ré. Ez a módosulás a receptor affinitásban is jelentős változást eredményez, hiszen az új származék integrin receptor affinitást mutat. Anyagok és módszerek A peptidek szilárd fázisúpeptid szintézissel készültek el. A makrociklusos kelátorok konjugálásához azok izotiocianát-tartalmúszármazékait használtuk fel, amelyek a szabad aminocsoporttal stabil tiourea-kötést alakítottak ki vizes közegben. Az elkészült ligandumokat RP-HPLC-vel tisztítottuk, fagyasztva szárítottuk. Szerkezetazonosításra MS-t használtunk. A radiojelöléshez szükséges gallium generátort az IDB Holland-tól vásároltuk és az aktivitást 1 M-os HCl oldattal nyertük le a kromatográfiás oszlopról. A jelöléshez a legnagyobb aktivitás-koncentrációjúfrakciót (általában 1 ml) használtuk fel. A fémnyomok elkerülése végett a jelöléseket műanyag reakcióedényben hajtottuk végre, az alkalmazott oldatok a lehetőlegmagasabb tisztasági fokot képviselték. A jelöléseket 4,5-4,6-os pH-n, nátrium acetát pufferben hajtottuk végre, szobahőmérsékleten, illetve 95°C-on, 5 percig. A reakciók végsőradiokémiai tisztaságát ITLC és analitikai RP-HPLC-vel ellenőriztük. Eredmények Sikeresen megszintetizáltunk három ciklikus NGR analógot. A származékok különböztek egymástól a gyűrű-tagszámában, illetve a gyűrűzárás módjában. A származékokat NOTA, illetve NODAGA kelátorral konjugáltuk a lizin oldalláncának szabad aminocsoportján. Elvégeztük az optimalizációs jelölési kísérleteket gallium-68-cal szoba- és emelt hőmérsékleten is. Megállapítottuk, hogy a kvantitatív jelölési tartomány mindhárom származék esetében 10 mikromol-os koncentrációfelett érhetőel. Stabilitásvizsgálataink kimutatták, hogy az amidkötéssel ciklizált analóg kémiai stabilitása kiemelkedik a sorozatból, illetve a szekvenciába a glicin helyére épített szarkozin is javítja a kémiai stabilitást. Következtetések Az amidkötéssel ciklizált származék stabilitása felülmúlja a szakirodalomban leközölt származékok hasonlótulajdonságát. Az eddig elvégzett biológiai karakterizálás eredményei a kedvezőkémiai tulajdonságokkal együtt azt sugallják, hogy ez a származék ígéretes radioligandum lehet az angiogenezis nem-invazív kimutatására PET-tel.

[21] Esetismertetés: Összetett szívhibával operált gyermek tüdőkeringésének váratlan eredményt adóvizsgálata Tc99m-MAA-val Galler Zoltán [1]; Medveczki Andrea [1]; Varga Zsolt [1]; Oprea Valéria [2] [1] Uzsoki utcai Kórház, Izotópdiagnosztikai Osztály, Budapest [2] Gottsegen György Országos Kardiológia Intézet, Csecsemő- és Gyermekosztály, Budapest Esetismertetés: A két és fél éves koráig - összetett szívhiba miatt –többször operált, az azóta eltelt 15 év alatt szoros kardiológiai gondozás alatt állóbeteg tüdőszcintigráfiás vizsgálatára a jobb/bal tüdőarány megítélésére, az egyéb vizsgálatok által bizonytalanul felvetett, a bal arteria pulmonalisba helyezett stent beszűkülésének gyanúja miatt került sor. A vizsgálat során –standard módon –a jobb vena cubitalisba adott Tc99m-MAA-val a két tüdőfél aránya (bal/jobb) 82/18 % volt. A szcintigráfiás eredmény azonban nem korrelált sem a beteg klinikai állapotával, sem a korábbi diagnosztikus szívkatéterezés alapján várhatóképpel, emiatt a klinikussal történt konzultáció(illetve az előzetes műtéti leírások áttekintése) után a vizsgálatot megismételtük, ezúttal lábháti vénába történőradiofarmakon beadással. Az ily módon a vena cava inferior rendszere felőli

Oldal 13/48


injektálással a tüdőarány gyakorlatilag megfordult (a bal/jobb arány 12/88 %-nak adódott), valamint a radiofarmakon nagyvérkörbe átjutását jelezve ábrázolódtak a vesék is. A két vizsgálat együttes eredménye már megfelelt a műtét ismeretében várhatóképnek, és gyakorlatilag kizárta a stent restenosisát. Megbeszélés: A napi gyakorlatban ritkán találkozunk congenitalis szívhibával operált betegekkel, ráadásul ezek sokfélék lehetnek. Esetünk felhívja a figyelmet arra, hogy összetett szívhiba miatt műtött páciensek esetén a megszokott módon kivitelezett vizsgálat –a veleszületett helyzet és a postoperatív állapotban megváltozott anatómiai viszonyok miatt - félrevezetőeredményt adhat, ezekben az esetekben fontos a standard eljárás hozzáigazítása a nem szokványos anatómiai helyzethez.

[22] MELANOMA MALIGNUM ESETÉBEN VÉGZETT SENTINEL NYIROKCSOMÓSZCINTIGRÁFIA FONTOSSÁ GA A MULTIDISZCIPLINARITÁS JEGYÉBEN Buga Klára (1), Nagy Dezső(1), Tóth Mária (1), Debreczeni Béla Zoltán (2), Vajda Adrienne (3), Duffek László(1), Szilvási István (1) MHEK Nukleáris Medicina Osztály, Budapest (1) MHEK Plasztikai és Égéssebészeti Osztály, Budapest (2) MHEK Bőrgyógyászati Osztály, Budapest (3) A sentinel nyirokcsomó(SLN) vizsgálata indokolt minden olyan betegeknél melanoma malignum(MM) esetében, akiknek a tapintási lelete és UH vizsgálata negatív és a tumor vastagsága >1.0 mm. A nyirokcsomóstátusszal korrelál a recurrencia-mentes időés a teljes túlélés. Mikrometasztázis esetén blokkdisszekcióindikált. Intézményünkben a MM betegek komplex kezelésének része a SLN eltávolítás. Osztályunkon 2007 és 2013 között 56 esetben történt törzsi elhelyezkedésűMM esetében SLN szcintigráfiás vizsgálat, melyet a SLN eltávolítása követett. Módszer: a SLN szcintigráfia során a műtéti heg körénégy pontban történt a radiofarmakon beadása sc. Alkalmazott radiofarmakon: 99m-Tc-nanokolloid (szemcseméret: 10-80 nm ). A beadás után gamma kamerával dinamikus képsororozatot gyüjtöttünk (30 db 30 mp gyűjtésűidejűfrémek), majd 1 óra múlva SPECT felvétel, 4 óra múlva kétirányústatikus képek készültek az axilláris és az ingunalis régiókról. Az ábrázolódott nyirokcsomóvetületét a bőrőn a megjelenés sorrendjében bejelöltük két irányból, ami alapján a kérdéses nyirokcsomót gamma-szonda segítségével lokalizálták a műtét során. A SLN meghatározásra kettős jelölést alkalmaztak ( a patent-blue festék beadása a műtét előtt fél órával történt.) Az eltávolított nyirokcsomók szövettani vizsgálata a módszertani leveleknek megfelelően sorozatmetszeteken történt, immun-hisztokémiai vizsgálatok segítségével. Eredmények. az ábrázolódott nyirokcsomók száma betegenként 1-4 között volt. Az 56 törzsi MM betegből 24 esetben több, mint egy nyirokrégióban jelent meg SLN. Az axilláris régióban 44, az inguinalis régióban 36, az egyéb régiókban 6 nyirokcsomóábrázolódott, melyek lokalizálásában a SPECT technika segített. 16 esetben történt radikális blokkdisszekció, ami során összesen 20 metasztatikus nyirokcsomót távolítottak el. A korai dinamikus felvételek értékelése alapján minden esetben már korán ábrázolódott SLN. A műtétek során a vártnál kevesebb esetben észleltek kéken festődőnyirokcsomót (6 esetben nem volt festődés). Következtetések: vizsgálatunk megmutatta a korai dinamikus képsorozat hasznosságát a SLN lokalizálásában, a SPECT technika pedig segített a mélyen fekvőnyirokcsomók pontosabb kimutatásában, kiemelten a törzsi, több nyirokrégiót érintőterjedés esetén. Technikai szempontból pontosabb a nyirokcsomólokalizálás, ha előzetesen nem történt lebenyplasztikával végzett szövetpótlás.

[23] MELANOMA MALIGNUM ESETÉBEN VÉGZETT SENTINEL NYIROKCSOMÓSZCINTIGRÁFIA FONTOSSÁ GA A MULTIDISZCIPLINARITÁS JEGYÉBEN Buga Klára (1), Nagy Dezső(1), Tóth Mária (1), Debreczeni Béla Zoltán (2), Vajda Adrienne (3), Duffek László(1), Szilvási István (1) MHEK Nukleáris Medicina Osztály, Budapest (1) MHEK Plasztikai és Égéssebészeti Osztály, Budapest (2) MHEK Bőrgyógyászati Osztály, Budapest (3) A sentinel nyirokcsomó(SLN) vizsgálata indokolt minden olyan betegeknél melanoma malignum(MM) esetében, akiknek a

Oldal 14/48


tapintási lelete és UH vizsgálata negatív és a tumor vastagsága >1.0 mm. A nyirokcsomóstátusszal korrelál a recurrencia-mentes időés a teljes túlélés. Mikrometasztázis esetén blokkdisszekcióindikált. Intézményünkben a MM betegek komplex kezelésének része a SLN eltávolítás. Osztályunkon 2007 és 2013 között 56 esetben történt törzsi elhelyezkedésűMM esetében SLN szcintigráfiás vizsgálat, melyet a SLN eltávolítása követett. Módszer: a SLN szcintigráfia során a műtéti heg körénégy pontban történt a radiofarmakon beadása sc. Alkalmazott radiofarmakon: 99m-Tc-nanokolloid (szemcseméret: 10-80 nm ). A beadás után gamma kamerával dinamikus képsororozatot gyüjtöttünk (30 db 30 mp gyűjtésűidejűfrémek), majd 1 óra múlva SPECT felvétel, 4 óra múlva kétirányústatikus képek készültek az axilláris és az ingunalis régiókról. Az ábrázolódott nyirokcsomóvetületét a bőrőn a megjelenés sorrendjében bejelöltük két irányból, ami alapján a kérdéses nyirokcsomót gamma-szonda segítségével lokalizálták a műtét során. A SLN meghatározásra kettős jelölést alkalmaztak ( a patent-blue festék beadása a műtét előtt fél órával történt.) Az eltávolított nyirokcsomók szövettani vizsgálata a módszertani leveleknek megfelelően sorozatmetszeteken történt, immun-hisztokémiai vizsgálatok segítségével. Eredmények. az ábrázolódott nyirokcsomók száma betegenként 1-4 között volt. Az 56 törzsi MM betegből 24 esetben több, mint egy nyirokrégióban jelent meg SLN. Az axilláris régióban 44, az inguinalis régióban 36, az egyéb régiókban 6 nyirokcsomóábrázolódott, melyek lokalizálásában a SPECT technika segített. 16 esetben történt radikális blokkdisszekció, ami során összesen 20 metasztatikus nyirokcsomót távolítottak el. A korai dinamikus felvételek értékelése alapján minden esetben már korán ábrázolódott SLN. A műtétek során a vártnál kevesebb esetben észleltek kéken festődőnyirokcsomót (6 esetben nem volt festődés). Következtetések: vizsgálatunk megmutatta a korai dinamikus képsorozat hasznosságát a SLN lokalizálásában, a SPECT technika pedig segített a mélyen fekvőnyirokcsomók pontosabb kimutatásában, kiemelten a törzsi, több nyirokrégiót érintőterjedés esetén. Technikai szempontból pontosabb a nyirokcsomólokalizálás, ha előzetesen nem történt lebenyplasztikával végzett szövetpótlás.

[24] Progresszíven fennállóújszülöttkori sárgaság: epeúti atresia? Fejes Zs.1,2, Besenyi Zs.2, Lázár M.1, Pásztor Gy.1,3, Pávics L.1,2 1Diagnoscan Magyarország affidea csoport, Szeged 2Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Nukleáris Medicina Intézet, Szeged 3Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Radiológiai Klinika, Szeged Célkitűzés: Az újszülöttkorban fennállóprogresszív sárgaságnak három főoka lehet: neonatalis hepatitis, epeúti atresia vagy ductus choledochus cysta. A kórisme felállítása több szakma együttes közreműködésével történik. Szerzők a dinamikus choleszcintigráfia diagnosztikus értékét vizsgálták ilyen eseteken. Módszer: Intézetükben 2009 és 2014 között 6 alkalommal kértek progresszív újszülöttkori sárgaság esetén dinamikus choleszcintigráfiát (3 fiú, 3 lány, átlagéletkor a vizsgálat időpontjában: 40 nap). Minden újszülöttnél több alkalommal volt acholias széklet, az össz bilirubin szint átlagosan: 211 umol/l, az indirekt bilirubin szintje átlagosan: 177 umol/l volt, továbbáa többi emelkedett májenzim érték mellett kiemelkedőa minden esetben jelentősen magas gamma-glutamil transzferáz érték (átlagosan 489 U/l). Neonatalis hepatitisben, mely utánozhatja az epeúti atresia szcintigráfiás képét, egyik beteg sem szenvedett. A szcintigráfiát 99mTc-BrIDA-val végeztük, felvételeket bélaktivitás egyértelműmegjelenéséig vagy maximum 24 óráig készítettünk. A képeket vizuálisan értékeltük Eredmények: Négy esetben a szcintigráfiás kép alapján epeúti atresia kizárhatóvolt. Ebből három esetben a sárgaság a klinikai kezelés hatására rendeződött, valódi oka nem derült ki. Egy esetben az icterust ductus choledochus cysta okozta. Ebben az esetben a centrális epeutak és az epehólyag is kirajzolódtak, mely ebben az életkorban kórjelző, kifejezett epeelfolyási nehezítettségre utal. Radiofarmakon csak a másnap készített felvételen jelent meg a belek vetületében. A szcintigráfiás kép epeúti atresiára két esetben volt jellegzetes (24 óra elteltével sem volt bélaktivitás). Az egyik esetben főként a máj és a vesék ábrázolódtak, a másik esetben szokatlanul hosszan megfigyelhetővolt a szív vetületében vérpool aktivitás.Mindkét esetben májbiopszia történt. Az elsőesetben az epeúti atresia igazolást nyert. A második esetben intrahepatikus kolesztázis igazolódott, az epeúti atresia a biopsia alapján kizárhatóvolt, az állapotot a beteg anamnézisében szereplőkifejezett intrauterin haemolysis okozhatta. Következtetések: Vizsgálatunk rámutat arra, hogy a dinamikus choleszcintigráfia igen érzékeny módszer epeúti atresia kimutatására, azonban hozhat álpozitív eredményt, mely helytelen műtéti beavatkozást vonhat maga után. Megállapítható, hogy az értékelés során önmagában a bélaktivitás megjelenésének hiánya nem elegendőaz epeúti atresia

Oldal 15/48


diagnózisának felállításához. Nem megfelelően működőmáj esetében a magas vérpool aktivitás és a vesén keresztüli secunder eliminációelőtérbe kerülése kifejezetebb lehet. Valamint, mivel intrauterin haemolysis éretlen máj esetén, utánozhatja epeúti atresia képét, így ezen vizsgálatok előtt kiemelt figyelmet kell szentelni a kórtörténetnek.

[25] ÚJ alfa SUGÁRZÓKÉSZÍTMÉNY BEVEZETÉSÉA HAZAI NUKLEÁRIS MEDICINA OSZTÁLYOKON SUGÁRVÉ DELMI SZAKÉRT?I LEÍRÁS Porcs-Makkay László, Jóba Róbert, Czibor Sándor, Duffek László, Szilvási István Magyar Honvédség Egészségügyi Központ Henry Becquerel 1896.03.01.-én uránt tartalmazóércben felfedezi a természetes radioaktivitást. 1898. 12. 26.-án Pierre Curie és Marie Sklodowska-Curie a Francia Akadémián bejelenti a rádium és polónium felfedezését. 1934-ben Frédéric Joliot-Curie és Irène Joliot-Curie felfedezi a mesterséges radioaktivitást. Végül Hevesy György a radioaktív nyomjelzés felfedezésével új tudományágat, a nukleáris medicinát alapozta meg. Az eltelt hosszúidősorán a különbözőbomlásformák és sugárzás típusok fokozatosan kerültek alkalmazásra. Az Alfaradin az elsőolyan készítmény, amely használata esetén a terápiás hatást alfa bomlóradioizotópok alfa sugárzásával érik el. Célom az volt, hogy egy szakértői leírást állítsak össze az Egészségügyi Szakmai Kollégium Nukleáris Medicina Tagozata Módszertani levele megírásához. Szakértői leírásom sugárvédelmi használati útmutatóként használhatóaz új alfa bomlóradioizotóp a Xofigo (Alfaradin) bevezetésekor a hazai Nukleáris Medicina Osztályokon. Az Egészségügyi Szakmai Kollégium Nukleáris Medicina Tagozata Módszertani levele, valamint a sugárvédelmi szakértői leírás alapján engedélyezte a Sugáregészségügyi Hatóság a Xofigo bevezetését és alkalmazását a Nukleáris Medicina Osztályokon. A poszter ismerteti a 223Ra bomlásának legfontosabb fizikai paramétereit, biztonságos használatának részleteit, a kezelés módját, az esetleges kontaminációesetén teendőket, a személyzet dózisának becslését, a beteg-felvilágosítás lényeges elemeit és a szükséges sugárvédelmi óvintézkedéseket.

[26] Radioaktivitás monitorizálása a radioizotópos kezelésen átesett betegek otthonában Besenyi Zs. (1), Havasi F. (2), Müller B. (2), Pávics L. (1) Szegedi Tudományegyetem (1) Nukleáris Medicina Intézet, (2) Szofverfejlesztési Tanszék, Szeged CÉLKITŰZÉS Az ambulás radioizotópos kezelésen átesett betegek részéről egyre nagyobb az igény arra, hogy direkt módon is meggyőződhessenek az őket és a környezetüket érintősugárterhelésről. Annak érdekében, hogy a betegek számára a közvetlen radioaktivitás mérését lehetővétegyük, és az eredménytől függően szükség esetén közvetlenül orvosi tanácsokat is adjunk, indokolttávált a telemedicina eszközeinek felhasználásával egy olyan mérőrendszer kidolgozása, melyet a beteg az otthonában kezel és az eredményeket online módon a nukleáris medicina szakemberhez továbbítja. MÓDSZER Az elmúlt 2 éven TÁMOP-4.2.2.A-11/1/KONV-2012-0073 pályázat keretében megkezdtük egy, a beteg otthonában használhatósugárzásmérőeszközzel okostelefonon keresztül kommunikálómérőrendszer fejlesztését. Az sugárzásmérőeszköz kicsi, viszonylag olcsón beszerehető, a szoftver pedig vezeti a felhasználót egyrészt a beteg ottonában a radioaktív szennyezettség szempontjából kritikusnak számítóhelyek sugárszennyezettségének mérésében, másrészt interaktív módon tájékoztatja a beteget a szükséges óvintézkedésekről. A szoftveres döntéstámogatás segít a mért értékek elemzésében, indokolt esetben az orvosi konzultációkezdeményezésében. EREDMÉNYEK A rendszer prototipusa elkészült, melynek főbb elemeit mutatjuk be a prezentációnkban. Olyan mobil eszközt adunk betegeink és a betegek ellátásában résztvevők (pl. betegszállító) kezébe, mely interaktív módon, egyszerűen tájékoztatja a felhasználót a sugárhigénés óvintézkedésekről. Mérhetővéválik továbbáa környezet sugárterhelése, szükség esetén hanggal, rezgéssel jelez, illetve az adatok továbbításával személyreszabott tanácsadásra nyújt lehetőséget. Megfelelőalkalmazás mellett a nukleáris medicinia szakemberei távfelügyeletet is biztosíthatnak az esetleges problémák elhárítására.

Oldal 16/48


KÖVETKEZTETÉS Rendszerünk egyrészt megnyugtatja a betegeinket, családtagjaikat és eloszlatja a kétségeiket, félelmeiket, másrészt minimalizálhatja a megfelelőtájékoztatás révén a könyezetben élők sugárterhelését.

[27] FDG-PET/CT szerepe a fej-nyak tumorok besugárzás tervezésében Besenyi Zs. (1), Kovács S. (1), Urbán Sz. (2), Hideghéty K. (3), Lengyel Zs. (4), Pávics László(1) Szegedi Tudományegyetem (1) Nukleáris Medicina Intézet, (2) Képfeldolgozás és Számítógépes Grafika Tanszék, (3) Onkoterápiás Klinika, Szeged, (4) Pozitron Diagnosztika Kft. Budapest CÉLKITŰZÉS A korszerűonkológiai ellátás során az FDG-PET/CT-nek nemcsak a pontos stádium meghatározásban van jelentősége, hanem szerepet kap a besugárzás tervezésében is. A vizsgálat célja, hogy összehasonlítsuk a besugárzástervezéshez készült topoCT, valamint az FDG-PET/CT vizsgálat alapján meghatározott tumor térfogatot. MÓDSZER Hetven fej-nyak tumoros beteget vizsgáltunk. CT illetve FDG-PET/CT vizsgálat készült 3 héten belül, a későbbi besugárzási pozícióban. Elsőlépésben 3 független szakember 8 különbözőméretűtumor kontúrozását végezte el FDG-PET/CT és CT felvételeken, hogy meghatározzuk az alkalmazott manualis kiejlölés intra- és interobserver variabilitást. A besugárzástervezéshez mind a hagyományos CT-alapútopometriás szeleteken, mind az FDG-PET/CT felvételeken elvégeztük a céltérfogatok manuális kontúrozását, és meghatároztuk a besugárzási tumor térfogatot (GTV-cm3). A kézi kijelölés alapján meghatározott tumor térfogatokat nemcsak számszerűn, hanem geometriai módszerrel is összehasonlítottuk. EREDMÉNYEK A módszer intra- és az interobserver variabilitása az egyes megfigyelők kontúrozása között nem mutatott szignifikáns eltérést. /Intraklassz korreláció: interobszerver: PET r=0,994, CT r=0,999, intraobszerver: PET r=0,992, CT r=0,998/. Összességében a FDG-PET/CT-vizsgálat alapán meghatározott besugárzási céltérfogat az esetek 98 %-ban (69/70) különbözött a topoCT alapján megjelölt térfogattól. Tíz esetben (14 %) a tumor térfogat a metabolikus információk alapján nagyobb, 59 esetben (84 %) kisebb lett. A két módszer alapján meghatározott céltérfogatok szignifikáns különbséget mutattak (kétmintás t-próba, p‹0,0001). Az eredményeink alapján (regressziós analízis) a kisebb térfogatútumorok esetében a CT vizsgálat alulbecsülheti, nagyobb tumorok esetében túlbecsülheti a tumor céltérfogatát. A geometriai összehasonlítás során a tumor-térfogatelemek geometriája nagy variabilitást mutatott. KÖVETKEZTETÉS Az FDG-PET/CT vizsgálat eredménye az esetek jelentős részében módosítja a tumor térfogatot, mely alapja a valós besugárzási mezőnek, ezáltal segítségünkre van a viabilis tumorszövet pontosabb meghatározásában, a rizikószervek dózisterhelésének csökkentésében. Vizsgálataink alapján megállapíthatóhogy a CT és az FDG-PET vizsgálat a tumorok két különbözőtulajdonságát mutatja, és ezek az információk együttesen szükségesek a megfelelőterápiás terv elkészítésében.

[28] Incidentális léziók FDG-PET/CT vizsgálatokban Sipka G. (1), Besenyi Zs. (1), Lengyel Zs. (2), Pávics L. (1) Szegedi Tudományegyetem (1) Nukleáris Medicina Intézet, Szeged, (2) Pozitron Diagnosztika Kft., Budapest CÉLKITŰZÉS Az onkológiai diagnosztikában széles körben FDG PET/CT vizsgálatokat végeznek. A metabolikus leképezés során a primer tumorral összefüggőeltérések mellett, gyakran incidentális léziókat is felfedezhetünk. Vizsgálat célja, hogy „rutin”FDG-PET/CT vizsgálatok során a primer daganattal összefüggésbe nem hozható, más eredetűtumor gyanús FDG halmozások eredetét retrospektív analízissel megvizsgáljuk. Az utánkövetés során meghatározzuk az elváltozások pontos természetét. MÓDSZER Munkánk során különbözőonkológiai indikációban elvégzett 326 FDG-PET/CT vizsgálat eredményeit dolgoztuk fel a telemedicina módszereinek segítségével (229 férfi, 97 nő; átlagéletkor: 57,4 év). A leletek eredményeit aszerint

Oldal 17/48


csoportosítottuk, hogy szerepelt-e a leírásban az egyes betegek primer tumorával összefüggésbe nem hozhatókóros halmozás. A szelektált esetek minimum kétéves utánkövetése történt, meghatároztuk (a szövettani tipizálásra törekedve) a leírt incidentális elváltozások pontos természetét, elhelyezkedés és állapot szerint csoportosítottuk. Az incidentális eltéréseket malignitás szerint csopotosítottuk. Benignusnak tekintettük a szövettanilag igazolt jóindulatúléziókat, illetve azokat az eltéréseket, melyekről a minimum kétéves utánkövetés során sem jelentkezett klinikailag malignitásra gyanú. Malignusnak a szövettanilag igazolt eltéréseket tartottuk. EREDMÉNYEK A 326 beteg közül 112 esetben (34,36%) nem várt FDG halmozást, malignus vagy benignus daganatot sejtetőelváltozást találtunk. Lokalizációszerint az incidentalis találatok legnagyobb része a gastrointestinalis rendszerben 35 %(42/112) valamint a fej-nyak régióban 35 % (42/112) ábrázolódott, a fennmaradó30 % (28/112) tüdő, urogenitalis rendszer, bőr és egyéb lokalizációkban volt. A gastrointesztinális rendszer tekintetében a legtöbb eltérést a colonban találtuk 57% (24/42) melyek közül azonban egy sem volt malignus. A gyomor léziói döntően rosszindulatúfolyamatra utaltak. A malignusnak talált fej-nyaki eltérések zöme a primer folyamat metasztázisa volt 77 % (10/13). A pajzsmirigyben kimutatott dúsulások azonban meglepőmódon nem utaltak rosszindulatúdaganatra. AZ egyéb elváltozások közül a mellékvese és a tüdőFDG halmozásai közel egyforma gyakorisággal a primer folyamat áttétei illetve második malignus folyamatok voltak. KÖVETKEZTETÉS Összességében az FDG-PET/CT vizsgálatok jelentős részében, mintegy harmadában váratlan incidentális léziókat mutatunk ki. Legtöbb esetben a fej-nyak és az emésztőszervrendszer területén láthatómalignus betegségre gyanús jel. Addig, amíg a fej-nyaki eltérések zömmel a primer folyamattal függenek össze, a gyomor eltérései nagy valószínűséggel második primer malignus tumort jeleznek. Vizsgálatunkban a colon és pajzsmirigy eltérései zömmel jóindulatúelváltozásokat sejtetnek.

[29] Az FDG-PET/CT prediktív és prognosztikus értéke és különbözõválaszmérõkritériumok alkalmazhatósága az emlõrák primer szisztémás terápiája során Tőkés Tímea [1]; Szentmártoni Gyöngyvér [1]; Kajáry Kornélia [2]; Lengyel Zsolt [2]; Torgyík László[1]; Somlai Krisztián [3]; Tőkés Anna-Mária [4]; Kulka Janina [5]; Dank Magdolna [1; Györke Tamás [6],[7]. [1]Semmelweis Egyetem I.sz. Belgyógyászati Klinika Onkológiai Részleg [2]Pozitron Diagnosztika Kft [3]Szent Margit Kórház [4]MTA-SE Tumor ProgresszióKutatóCsoport [5]SE II.sz. Patológiai Intézet [6]SE Nukleáris Medicina Tanszék [7]Scanomed Kft, Budapest Célkitűzés: Vizsgálatunkban egy egyszerűsített, a metabolikus tumorválaszt értékelő(mPET) és egy, a kombinált, morfológiai szempontokat is figyelembe vevő(cPET) PET/CT válaszkritérium rendszer összehasonlítását tűztük ki célul, felmérve a két rendszer hatékonyságát a patológiai komplett remisszió(pCR) predikciójában, valamint prognosztikai értéküket a progresszió-mentes (PFS) és teljes túlélés (OS) tekintetében. Módszer: 71, primer szisztémás terápiában (PST) részesült emlődaganatos beteget vontunk be vizsgáltunkba. A PST kezelés megkezdése előtt, valamint azt követően is történt FDG-PET/CT vizsgálat. A tumorválasz értékelése során mértük a Standard Felvételi Hányados maximális értékének (SUVmax) valamint a daganatok méretének változását. A tumorválaszt értékeltük a daganatok metabolikus változása alapján (mPET rendszer) és kombinált, a viabilitás mellett a morfológiai változásokat is figyelembe vevőmódszerrel is (cPET). Mindkét módszer hatékonyságát értékeltük az elért pCR függvényében. Emellett vizsgáltuk a betegcsoportban a biológiai szubtípusok eloszlását, és a szubtípusok hatását a daganatok metabolikus aktivitására, morfológiai válaszára, valamint az alkalmazott kritériumrendszerek szerinti tumorválasz mérésre. Eredmények: 23/71 beteg esetében alakult ki pCR (32.4%). A pCR-/non-pCR betegcsoportok elkülönítésében a PET/CT igen jól teljesített. A pCR/non-pCR betegcsoport összehasonlítása során szignifikáns különbséget találtunk a primer daganatok SUVmax (p=0.000012) és méret (p=0.00016) változását tekintve. A válaszkritériumok alkalmazása során a kombinált, metabolizmuson és morfológián alapulóelkülönítés (cPET) bizonyul pontosabbnak, megelőzve a csak viabilitáson alapulóválaszmérést (mPET). cPET esetében magasabb szenzitivitást (75% vs. 43.75%) és negatív prediktív értéket (60% vs. 43.75%) mértünk, alacsonyabb fals negatív esetszámmal (12 vs. 27), mint az mPET kritériumok esetén. Noha szignifikáns eltérést találtunk az egyes biológiai szubtípusok szerint mind az FDG-felvétel változását, mind a tumorméret csökkenését tekintve (p=0.0044; p=0.035), a szubtípusok nem voltak hatással az mPET, illetve cPET kritériumok szerinti válaszmérésre (p=0.7405; p=0.0529). Vizsgálatunkban sem a klinikai komplett remisszió(az mPET illetve cPET kritériumok szerint), sem a pCR nem mutatott szignifikáns összefüggést a túléléssel.

Oldal 18/48


Következtetések: Eredményeink alapján a kombinált, metabolizmuson és morfológián alapulóelkülönítés (cPET) bizonyult pontosabbnak a pCR kimutatásában a csak metabolizmuson alapulóválaszméréssel (mPET) szemben az FDG-PET/CT vizsgálatok kiértékelése során. A biológiai szubtípusok heterogén betegcsoportokban mutatott kedvezőtlen hatása a tumorválasz mérésére az alkalmazott mPET és cPET kritériumrendszerek esetén nem jelentkezett.

[30] SPECT REKONSTRUKCIÓOPTIMALIZÁLÁSA IDŐFELOSZTÁSON ALAPULÓZAJELEMZÉSSEL Varga József [1]; Forgács Attila [2] [1] Debreceni Egyetem ÁOK Nukleáris Medicina Intézet [2] ScanoMed Kft, Debrecen CÉLKITŰZÉS: A rekonstrukcióoptimális módszerének és paramétereinek kiválasztásához egy-egy vizsgálattípushoz a kép szerkezetére, mintázatára valamint zajtartalmára vonatkozóinformációra lenne szükség, amelyek általában a betegvizsgálatokról nem állnak rendelkezésünkre. Ha azonban a begyűjtési időt gyors váltogatással felosztjuk két kép között, akkor ezek csak a zajban különböznek; vagyis a különbségük alapján becsülhetőaz összegük zajtartalma. Korábban azt találtuk, hogy a különbségkép nagy térfrekvenciájúkomponensei ténylegesen egybeestek a “hagyományos”kép nagy frekvenciájúösszetevőivel planáris gamma-kamerás, SPECT és PET vizsgálatok, valamint szűrt visszavetítéses és fokozatos közelítéses rekonstrukcióesetén is, a gyakorlatban szokásos zajosság és iterációszám mellett. Jelen munkánk célja az volt, hogy megvizsgáljuk, hogyan alkalmazhatók a megőrzött térfrekvencia-tartományt jellemzőmutatók szívizom-perfúziós SPECT vizsgálat különbözőrekonstrukcióinak összehasonlítására. MÓDSZER: Egy mellkasfantom „szívfalát”és a környező„mellkasi”területet töltöttük fel különbözőTc-99m aktivitáskoncentrációjúvízzel. A fantomról 3 különbözőgyűjtési idővel 360 fokos íven, 96 vetületi irányból SPECT begyűjtést készítettünk. A középsőgyűjtési időt úgy választottuk meg, hogy a szíven keresztül haladómetszetekben a rutin betegvizsgálatokéhoz hasonlóösszbeütésszámot adjon; a másik kettőbeütésszáma ennek 34%-a illetve 320%-a volt. Mindegyik vetületből két azonos idejűkép készült, mintha kapuzott szívvizsgálatot gyűjtenénk két képes felosztással. A begyűjtött adatokból (időablakonként külön) 6 féle rekonstrukciót végeztünk az InterView XP programcsomaggal: simítás nélküli, csak ramp-szűrt visszavetítéssel (RAMP), kétféle szűrt visszavetítéssel (FBP, MYO), OS-EM iteratív rekonstrukcióval, valamint a vetületi képen alkalmazott két dimenziós „optimális”Wiener-szűrést követőramp-szűrt visszavetítéssel (wRamp) és iteratív rekonstrukcióval (wOSEM). Az iteratív rekonstrukciónál a lépésszámot 3 és 20 között változtattuk. Az identikus, csak zajban különbözőmetszeti képpárokból kiszámoltuk a zajhányad-görbét a térfrekvencia függvényében, majd erre Boltzmann-függvényt illesztettünk, és annak letörési frekvenciájával jellemeztük a rekonstrukciósorán megőrzött komponensek tartományának szélességét. EREDMÉNYEK: Az összehasonlításokhoz a bal kamra üregén áthaladómetszetek átlagos letörési frekvenciáját használtuk. A metszetekben megjelenőjel térfrekvencia-tartományának szélessége a begyűjtött beütésszámmal minden rekonstrukciós módszerrel nőtt, de nem egyforma mértékben. A legzajosabb képeken a MYO és a wOSEM teljesített legjobban, míg a rutinban használatos statisztikájúképeken az OSEM elérte a wOSEM minőségét. A rutinban használatosnál sokkal jobb statisztikájúvizsgálatoknál a különbségkép némileg alulbecsülheti a zajt. Az OS-EM rekonstrukcióval a rutinhoz hasonlóbeütésszámnál a bal szívkamra üregén átmenőmetszetek átlagos letörési frekvenciája 7 közelítőlépésnél adta a maximumot. KÖVETKEZTETÉS: Vizsgálataink azt mutatták, hogy a módszer alkalmas egyrészt a különbözőrekonstrukciós eljárások összehasonlítására, másrészt egy adott rekonstrukciós eljárás (szűrési illetve iterációs) paramétereinek optimalizálására, valódi betegvizsgálatokon, akár egyénre szabottan is.

[31] 18F-izotóppal jelzett lipidek elõállítása liposzómás gyógyszerkészítmények PET vizsgálatára Varga Anikó[1], Kaposy Nándor[3], Forisek Judit[1], MeskóZoltán[1], Rohács László[1], Mátyás Aurél[1], GyurkóIstván[2], Varga Zoltán[2], Tóth Gyula[1] 1: Pozitron-Diagnosztika Kft, Budapest 2: MTA Természettudományi Kutatóközpont, Budapest 3: Imanova Ltd, London CÉLKITŰZÉS Pozitron bomlóizotóppal jelzett lipidek alkalmasak lehetnek liposzómás készítmények in-vivo vizsgálatára pozitron emissziós

Oldal 19/48


tomográfiával. Munkánk célja a 18F izotóppal történőjelzés lehetőségének vizsgálata volt különbözőlipidszármazékok esetén. Összehasonlítást nyújtunk egy szakirodalomból ismert 18F jelzett lipid, a 3-[18F]fluoro-1,2-dipalmitoil-glicerol ([18F]FDP), és egy új foszfolipid származék, a (R)-2,3-bisz(palmitoiloxi)propil-2-(3-((2-(2-[18F]fluoroetil)-2H-1,2,3-triazol-4-il)metoxi)-propánamido)-etil-foszfát ([18F]DPPEP) szintézisének körülményei, valamint azok gyakorlati alkalmazhatóságának tekintetében. MÓDSZER Elsőlépésben a 3-tozil-1,2-dipalmitoil-glicerol (Ts-DPG) és a (R)-2,3-bisz(palmitoiloxi)propil 2-(3-(prop-2-iniloxi)propánamido)etil-foszfát (DPPEP) inaktív prekurzor vegyületeket preparáltuk. A Ts-DPG szintézise esetén irodalomi eljárást követtünk, míg a DPPEP esetén az 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-foszfoetanolamin és a 3-(prop-2-iniloxi)propánsav-szukcinimidil észter közötti reakciót alkalmaztunk. A 18F izotóp beépítése a Ts-DPG-be Advion NanoTek mikroáramlásos reaktor segítségével (2 m x 0,1 mm) SN2 nukleofil szubsztitúciós reakcióban történt. A szintézis paramétereit optimalizáltuk: 100-180°C-os tartományban vizsgáltuk a fluorozást; a 18F kinyerésére használt eluens összetételét 5-15 mg/ml Kriptofix 222 koncentrációtartományban változtattuk; a Ts-DPG prekurzor koncentrációt pedig 0,3-4,8 mg/ml között; míg az áramlási sebességet 10-110 µL/perc tartományban. A jelzett nyers [18F]FDP szabad fluoridtól és a prekurzor feleslegétől történőtisztítását SepPak Plus Silica oszlopokon végeztük normál fázisúelúcióval. A [18F]FDP további megítélése érdekében e jelzett lipidet kereskedelmi forgalomban beszrezhetőCaelyx liposzómás készítménnyel konjugáltuk. A [18F]DPPEP előállítását a máshol részletezett módszer alapján szintetizált [18F]fluoro-etilaziddal ([18F]FEA) végeztük. A DPPEP alkin-csoportja és a [18F]FEA azid-funkcionalitása közötti cikloaddíciós reakciót („klikk-kémia”) Cu(I)-THPTA (tris(3-hidroxipropil-triazolilmetil)amin) katalízis mellett végeztük. A tiszta [18F]DPPEP-t Sephadex-G25 oszlopon nyertük ki a reakcióelegyből, aminek konjugációját ebben az esetben is Caelyx liposzómával végeztük. A jelzett lipidekkel, és Caelyx liposzómákkal egészséges Balb/C és Nu/Nu egértörzsből származóegyedeken bio-eloszlás vizsgálatokat végeztünk „kisállat”PET-MRI berendezés segítségével. EREDMÉNYEK Mindkét inaktív prekurzor molekulát (Ts-DPG és DPPEP) preparatív mennyiségben, és tisztán preparáltuk laborunkban, amit LCMS és 1H-NMR és 13C-NMR vizsgálatok igazoltak. A mikroáramlásos reaktorral a [18F]FDP szintézise optimálisan 145°C-on, 20 µL/perc áramlási sebességgel, 1,5 mg/ml prekurzor koncentrációmellett volt megvalósítható, az elérhetőmaximális jelzési hatásfok pedig 55% körül volt. A jelzés és a tisztítás együttes időigénye 100 perc volt, így 1,1 GBq [18F]FDP-t állítottunk elő98%-os radiokémiai tisztasággal. A [18F]DPPEP szintézise esetén a [18F]FEA akár 20 GBq-es mennyiségben, 30 percen belül rendelkezésünkre állt. A klikk-reakcióközel 100%-os hatásfokkal végbement 4 µmol/ml DPPEP koncentrációmellett, 60°C-on, 40 perc alatt. A [18F]DPPEP a vizes fázisúreakcióelegyből tisztán kinyerhetővolt méretkizárásos kromatográfiával azáltal, hogy e lipid önmagában liposzóma-szerűés méretűformában van jelen vizes oldatban. Ezzel a módszerrel 5 –8 GBq,(> 95%-os tisztaságú) [18F]DPPEP volt előállítható70 perc alatt 18F-ból kiindulva. A további eredményeink szerint a [18F]FDP lipid csak 1 % körüli hatásfokkal, a [18F]DPPEP pedig közel 60%-os hatásfokkal épült be a Caelyx-liposzómába. A dinamikus állatkísérletek igazolták a lipid máj-kiválasztódását, míg a jelzett liposzóma jellemzően a véráramban maradt. KÖVETKEZTETÉS Eredményeink alapján egyértelműelőnyt igazoltunk a [18F]DPPEP lipid mellett. E trészer radiokémiai szintézise megbízhatóbban, gyorsabban valósíthatómeg és nagyobb hozam mellett, mint [18F]FDP esetében. Ugyanakkor a [18F]DPPEP a liposzómák kettősrétegűfoszfolipid membránjába is képes beépülni, úgy hogy közben a liposzóma integritása változatlan marad. Jelenleg nincs irodalmi adat arra vonatkozóan, hogy hasonlóan kedvezőtulajdonságúPET radiofarmakon állna rendelkezésre liposzómák bio-eloszlásának megítélésére.

[32] Korai terápiás válasz értékelése 18F-FDG PET/CT-vel májáttétet adócolorectalis carcinoma elsővonalbeli célzott kezelé se során Németh Zsuzsanna (1), Lengyel Zsolt (2), Boér Katalib(1), Wijker Wouter (3), Borbély Katalin (4)

Oldal 20/48


1 Szent Margit Kórház, Onkológiai Osztály 2 Pozitron-Diagnosztika Kft. 3 SMS Oncology Biometric Unit Auxiliis Pharma Ltd 4 Országos Onkológiai Intézet Cél: A vizsgálat célja annak értékelése volt, hogy mennyire hasznos eszköz a 18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG PET/CT) a terápiás válasz értékelésében elsővonalbeli biológiai terápia (cetuximab vagy bevacizumab) és kemoterápia kombinálása esetén metasztatikus colorectalis carcinomában szenvedőbetegeinknél. Módszer: 2014 áprilisa és novembere között 11 olyan metasztatikus vastag- ill.végbélrákos beteget vontunk be a vizsgálatba, akik elsővonalbeli célzott kemoterápiás kezelést kaptak. Kiindulási 18F-FDG PET/CT és CT vizsgálatot végeztünk a szisztémás terápia megkezdése előtt. A 2. ciklus kezelést 18F-FDG PET/CT, a 3. ciklus kezelést pedig CT vizsgálat követte a terápiás válasz értékelése céljából. Az alkalmazott kemoterápia FOLFIRI-protokoll volt ( 1.nap 180mg/m2 irinotecan, 1-2.nap 200mg/m2 leucovorin, 1-2.nap 400mg/m2 bolus 5-FU és 1-2.nap 600mg/m2 cont. 5-FU 22 órás infúzió), amelyet vagy cetuximabbal vagy bevacizumab-bal kombináltunk. A cetuximab a 2-, 3-, 4-, exon vad-típusúRAS-t hordozódaganatok esetében került alkalmazásra, míg a bevacizumabot a RAS-statustól függetlenül alkalmaztuk. Vizsgálatunkban a májáttétek értékelésére összpontosítottunk, azaz minden beteg esetében volt legalább egy 2cm-es mérhetőlaesióa májban. A SUVmax értéket mértük a kiinduláskor és a 2.ciklus kemoterápiát követően és az FDG felvétel relatív változását (delta-SUV) is kiszámoltuk. Eredményeinket az EORTC (European Organisation for Research and Treatment of Cancer) FDG válasz kritériumok szerint értékeltük. Eredmények: Az összes beteg alkalmas volt a terápiás válasz értékelésére. Az EORTC PET/CT kritériumait figyelembevéve nyolc betegnél parciális metabolikus választ (PMR), három betegnél pedig progresszív betegséget (PMD) igazolt a PET/CT vizsgálat. Akkor, ha a SUVmax csökkenése meghaladta a 25%-ot reagáló, amennyiben pedig a SUVmax csökkenése kevesebb volt, mint 25% nem-reagálócsoportba soroltuk a betegeket. A CT alapján a RECIST kritériumok szerint is értékeltük a válaszadást (CR, PR, SD). Abban a nyolc esetben, ahol a PET/CT partiális remissziót mutatott, a CT vizsgálat csupán stabil betegséget igazolt. Egy esetben csupán a PET/CT mutatta ki az új laesiót a májban, amit a CT nem detektált. Következtetések: Kezdeti eredményeink alapján a tumorban észlelhetőmorfológiai és metabolikus válaszok eltérhetnek és ezek figyelembevétele megváltoztathatja terápiás döntéseinket. A SUVmax érték változás hasznos eszköznek tűnik a terápiás válasz értékelésében a metasztatikus colorectalis carcinomában szenvedőbetegek esetében is.

[33] Egy 99mTc-izotóppal jelzett monoklonális antitest előállítása humán diagnosztikai célokra Rohács László[2], SzerdahelyinéDékány Márta[2], MeskóZoltán[2], Varga Anikó[2], Mátyás Aurél[2], Besenyi Zsuzsanna[1], Tóth Gyula[2], Pávics László[1]. [1]: Szegedi Tudományegyetem, Nukleáris Medicina Intézet, Szeged [2]: Pozitron-Diagnosztika Kft,. Budapest Célkitűzés: Az Infliximab nevűmonoklonális antitest egy elsősorban Crohn betegségben (CD) alkalmazott hatóanyag. Munkánk célja az volt, hogy ezt az antitestet 99mTc izotóppal jelöljük szulfhidril-csoportokkal történőkoordinációban annak érdekében, hogy egy stabil, humán célra felhasználhatóradiofarmakont nyerjünk, amely alkalmas CD-ben szenvedőbetegek esetén a gyulladásos terület in-vivo lokalizációjára SPECT képalkotómódszer segítségével. Módszer: Antitestek 99mTc izotóppal történőjelzésének egyik lehetséges módja az, amikor redukcióval szabad szulfhidril-csoportokat hoznak létre az antitesten, amelyhez aztán az izotóp viszonylag egyszerűen és gyorsan koordinálható. Ezt a metodikát követve az általunk kidolgozott jelzési folyamat tulajdonképpen két fontosabb lépésre volt tagolható: a 99mTc jelzésre alkalmas kötőhelyek kialakítására Infliximab monoklonális antitesten, illetve az izotópos jelölés és tisztítás kivitelezésére. Az elsőrészben az antitestek jellegzetes harmadlagos térszerkezetének biztosításában is résztvevődiszulfid-hidak egy kis hányadát kontrollált módon (100:1 mólarányban) DL-ditiotreitollal (DTT) redukáltuk foszfát-pufferben oldott Infliximabon. A redukált monoklonális antitesteket preparatív PD-10 típusúSephadex G25 géloszlopon különítettük el a DTT reagens feleslegétől. A kialakított SH-csoportok antitestenkénti számát spektrofotometriával 412 nm-es hullámhosszon határoztuk meg cisztein-standardsorral történőösszehasonlítómérésekkel. HPLC módszerrel vizsgáltuk a DTT redukált (-(SH)2) és oxidált (–S-S) formájának koncentrációját a redukált Infliximab oldatában. A kromatográfia során Aquasil-C18 oszlopot, mobilfázisként 0,1%-os trifluorecetsavat használtuk 1,2 ml/perc áramlási sebességgel és 220 nm-en UV detektorral.

Oldal 21/48


Az SH-kötőhelyek diszulfid hidakkávalóspontán oxidációját kis mennyiségű2-merkaptoetanol tárolás előtti hozzáadásával akadályoztuk meg. A radiokémiai jelzéshez 99Mo/99mTc generátorból származó[99mTc]pertechnátot, valamint kompetitor ligandként nátrium-oxidronátot (HDP) használtunk. A jelzés hatásfokát Zorbax GF-250 HPLC-SEC oszlopon követtük, 2mM-os EDTA és 0,1 M-os foszfát tartalmúmobil fázissal 0,5 ml/perc áramlási sebesség mellett, valamint UV- (254nm), illetve radioaktivitás detektálással. A sterilre szűrt radiofarmakon 5 órán belül volt felhasználható. Eredmények: A redukciókövetkeztében a későbbi izotóp koordinációjához szükséges mennyiségűszabad SH-csoport jött létre, amely méréseink szerint 8 –18 szulfhidril-csoportot jelentett antitestenként. Ilyen kismértékűmódosítás azt jelenti, hogy az antitest eredeti térszerkezete nem változott meg a redukciókövetkeztében. Az redukált, és 2-merkaptoetanollal (< 200:1 2-Me/Infliximab mólarány) stabilizált Infliximab oldat, amely diagnosztikus célra porciózva mindössze 0,2 mg antitestet tartalmazott üvegenként fagyasztva legalább 2 évig alkalmas maradt a jelzés céljára. A jelzés során 0,2 mg redukált Infliximab tartalmúüvegből 1350 és 3700 MBq közötti aktivitású[99mTc]Infliximab oldatot nyertünk 10 perc alatt, szobahőmérsékleten, amely 1 - 3 beteg vizsgálatára volt elegendő. A jelzés hatásfoka 70 - 90 % között változott, ezért szükséges volt a jelzett radiofarmakon tisztítása steril, izotóniás oldattal kondicionált PD-10 géloszlopon. Ennek során a jelzett antitestet > 95%-os tisztaságban kaptuk meg, míg a [99mTc]HDP, és a pertechnetát radiokémiai szennyezők mennyisége gyakorlatilag eliminálódott. A jelölt antitest 4,5 perc körüli főcsúcsot eredményezett a standard Infliximab retenciós idejével megegyezően. Az alkalmazott kromatográfiás rendszerben a 99mTcO4- 8,9 perc, míg a 99mTc-HDP komplex 6,1 perc környékén detektálható, így ez az analitikai módszer kiválóan alkalmas volt a nyomjelzőtisztaságának meghatározására. Következtetés: A fejlesztési munka eredményeként sikerült előállítani 99mTc jelzett Infliximab radiofarmakont, ami steril, humán célra használható, és az általunk kidolgozott eljárásban csak jól meghatározott, alacsony koncentrációban alkalmaztuk az irodalomban elterjedten használt, de viszonylag toxikus 2-merkaptoetanolt. A 99mTc-Infliximab nyomjelzőanyag megkapta a GYEMSZI engedélyét a közeljövőben megvalósulóklinikai kipróbálásra.

[34] Egy 18F-izotóppal jelzett ?klikk-reagens? szintézise biomulekulák, és nanorészecskék nyomjelzésére MeskóZoltán1, Kaposy Nándor3, SzerdahelyinéDékány Márta1, Varga Anikó1, Tóth Illés1, Mátyás Aurél1, Varga Zoltán2, Tóth Gyula1. 1: Pozitron-Diagnosztika Kft, Budapest 2: MTA Természettudományi Kutaóközpont, Budapest 3: Imanova Ltd, London Célkitűzés: Munkánk célja olyan, 18F izotóppal jelzett reagens szintézise volt, amely alkalmas lehet peptidek, fehérjék, vagy lipidek, de akár nonorészecskék, mint például a liposzómák pozitron bomlóizotóppal történőhatékony nyomjelzésére. Tekintve, hogy az alkin-tartalmúvegyületek és azid-származékok közötti cikloaddíció, az úgynevezett klikk-kémia módszere számos bioaktív vegyület szintézisében igen hatékonyan használható, ezért e terület vizsgálatába mi is bekapcsolódtunk egy alkalmas klikk-reagens, a [18F]fluoro-etilazid ([18F]FEA) szintézisének hazai bevezetése révén. Módszer: Elsőlépésként preparáltuk a későbbi radiokémiai reakcióhoz szükséges toluolszulfonsav-2-azidoetil-észter (Ts-AEE) prekurzor vegyületet, valamint a FEA oaktív változatát. E vegyületeket preparatív kémiai úton állítottuk előkissémódosított irodalmi eljárások alapján A [18F]FEA reakciókörülményeinek optimalizálását Advion NanoTek mikrokémiai modulon végeztük a minél nagyobb jelzési hatásfok elérése érdekében. A módszerfejlesztéshez 1 ml 6,5 mg/ml koncentrációjúTs-AEE prekurzor acetonitriles oldatát használtunk. A 18F izotópot Eclipse-HP ciklotronnal állítottuk elő18O(p,n)18F magreakcióval 95 %-os

Oldal 22/48


18O-dúsításúvízből. A keletkezett 18F ionokat Chromafix 30-PS-HCO3 –anioncserélőoszlopon választottuk el, az elúcióhoz 11,6 mg/ml K2CO3 és 36,6 mg/ml Kriptofix 2.2.2. 50%-os víz-acetonitril elegyét alkalmaztuk. A vizsgált hőmérsékleti tartomány 60 –130 °C volt, míg a mikroreaktorban az áramlási sebesség 20 és 120 µl/min között változott. Az optimalizált reakcióparaméterek ismeretében preparatív mennyiségben szintetizáltuk a [18F]FEA-t TracerlabFDG modulon, amihez átalakított szintézis kazettát használtunk, valamint módosított programot írtunk. A jelzéshez jellemzően 30 –40 GBq közötti kezdeti aktivitású[18F]fluorid-iont használtunk. A reakcióedényben a jelzést 105 °C-on, 10 percig folytattuk. A képződött [18F]FEA-t ezután átdesztilláltuk 85 °C-on, 8 perc alatt egy összesen 4ml vizet tartalmazógyűjtőedénybe. A termék azonosítását és radiokémiai tisztaságát HPLC-vel vizsgáltuk RP-MS oszlopon, 10 perces lineáris gradiens elúcióval. Az eluens acetonitril és (pH=9,3) 10mM ammónium-acetát elegye volt, melyben az acetonitril aránya a kezdeti 40 %-ról 70 %-ra változott. A detektálás UV-detektorral (245 nm), illetve gamma-detektorral történt. A [18F]FEA-val együtt átdesztillálódóacetonitril mennyiségét gázkromatográfiával mértük. A tiszta [18F]FEA-val próbajelzést végeztünk a Gluc-[Lys0,Lys(ivDde)5]-TOCA alkinezett peptiddel Cu(I)-THPTA (tris(3-hidroxipropil-triazolilmetil)amin) katalízis mellett. Eredmények: Az Ts-AEE prekurzor molekulát preparatív mennyiségben, és tisztán preparáltuk az elvégzett LCMS vizsgálatok tanúsága szerint. Az inaktív „hideg”FEA standardot csak oldatban lehetett előállítani. A mikroáramlásos rektorban az optimális 125 oC-on 95% feletti jelzési hatásfokot sikerült elérni 20 ul/perc áramlási sebesség mellett. A preparatív, úgynevezett „pot”-reakcióhoz 105 oC-os reakcióhőmérséklet is elegendővolt (10 perc). A desztillációsorán kerestük azt a legalacsonyabb desztillálási hőmérséklet és legrövidebb időt, amikor az illékonyabb [18F]FEA nagyobb része már átdesztillálódott (jellemzően 10 - 15 GBq, 60% körüli bomláskorrigált hozam), de még elfogadhatóan alacsony (< 20 v/v%) maradt az acetonitril koncentrációja a desztillátumban. (Érzékenyebb klikk-reakciók számára C-18 SepPak-on a [18F]FEA oldata tovább tisztítható, így egészen 1 v/v% alászoríthatóaz acetonitril mennyisége.) A [18F]FEA oldatában a desztillációs lépésnek köszönhetően sem a Ts-AEE prekurzor, sem a [18F]fluorid ion szerint nem volt kimutathatóradio-LCMS viszgálattal. A [18F]FEA klikk-reagensként történőbeépülési hatásfoka a Gluc-TOCA alkinezett peptid származékba 40 %-os volt optimalizálás nélkül. Következtetés: A [18F]FEA szintézise nagyon jóhatásfokkal, és magas kémiai és radiokémiai tisztaságban valósíthatómeg SN2-reakcióban fluorid ionokból kiindulva. A radioaktív azidszármazék előnyösen használhatóalkinok és azidok között végbemenőCu(I) katalizált Huisgen cikloaddíciós reakcióban, így a [18F]FEA-t máris széles körben alkalmazzuk peptidek, lipidek, foszfolipidek, vagy liposzómák jelzésére.

[35] 223-Ra Cl kezeléssel szerzett kezdeti tapasztalatok Német R., Besenyi Zs., Pávics L. Szegedi Tudományegyetem, Nukleáris Medicina Intézet, Szeged CÉLKITŰZÉS A prostatarák a férfiak leggyakoribb rosszindulatúbetegsége. Prognózisa rossz, a metastasisok kialakulása gyakori, melyek 85-90%-ban a csontokban fejlődnek ki. A prostatarákok kezelése komplex. A műtéti és gyógyszeres kezelések mellett az utóbbi időben egyre nagyobb szerephez jutnak a radioizotópos kezelések. A közelmúltban került a figyelem középpontjába az elsőolyan alfa-sugárzóvegyület, amely nem csupán a csontfájdalmakat enyhíti, hanem a betegek túlélési kilátásait is javítja. A Ca-csoportba tartozó223-Ra Cl-ot a sikeres klinikai III. fázis kipróbálást követően a kasztráció-rezisztens, csontáttéttel járóprostatarákok kezelésére Magyarországon is regisztrálták. Munkánk célja a szerrel szerzett kezdeti tapasztalataink összefoglalása. MÓDSZER Intézetünkben eddig 2014. augusztusától - 2015. februárjáig 11 beteget kezeltünk. A kasztráció-rezisztens prostatarákos férfiak átlagéletkora 73 év (63-79) volt. A betegeknél összesen 37 alkalommal végeztünk a betegek testsúlykilogrammjára kalkulált aktivitású223-Ra Cl kezelést (átlagaktivitás: 4,8 MBq). A betegeknek a radioaktív készítményt szárnyas tűvel végzett

Oldal 23/48


kanulálást követően adtuk be, majd fiziológiás sóoldattal beöblítettük. 2014. novemberétől az eredeti kiszerelésűampullából az oldatot Sterifix 0,2 µm szűrőn keresztül 6 ml maximális kapacitásúfecskendőbe szívtuk fel. Az általános sugárvédelmi normák betartásán túl különleges sugárvédelmi eszközöket nem használtunk. A kezelések előtt 7-14 nappal a betegek vérképét ellenőriztük, az elsőkezelésre a betegek a csontszcintigráfiás felvételeikkel és a klinikai adatokat tartalmazóbeutalóval érkeztek. A meleglaborban a radioaktív készítménnyel végzett manipulációs területen, a hulladéktárolónál, az aktív váróban, és a betegek által használt toalettben Berthold- LB124 típusúfelületi szennyezettség mérőberendezéssel ellenőrzőméréseket végeztünk. A kontroll mérésekhez az intézet titkárságának helységeit használtuk. EREDMÉNYEK A radiofarmakon preparálása során nehézségekbe nem ütköztünk, a felszívás során használt szűrőalkalmazásakor 18Gx2”tűt használtunk, mely az ampullát kissémegbillentve lehetővétette, hogy az aktív oldatot szükség esetén maradéktalanul felszívjuk. A 37 kezelés során paravénás beadás egyetlen egy esetben történt. A felületi sugárszennyezettségi mérések során a kontroll helységekhez képest megnövekedett háttérsugárzást nem észleltünk. Hat kezelést 1, öt kezelést 3, két kezelést 6 beteg kapott eddig, 1 személy pedig a negyedik kezelés után elhunyt. A 11 beteg vérképeit analizálva a vörösvértest, haematokrit, haemoglobin és a thrombocyta számokban jelentős változás nem volt, a vörösvértestszámban 0,4 T/L, a haemoglobinban 10 g/L, a haematokrit értékében 3 %-os, a trombocytaszámban 90 G/L átlagcsökkenést tapasztaltunk. A haematológiai változás a fehérvérsejtszám és a neutrophil granulocyta csökkenésében volt jelentősebb, a fehérvérsejtszám átlagcsökkenés: 2,8 G/L volt, de egyetlen esetben sem csökkent 3 G/L alá, a neutrophil granulocytaszám átlagcsökkenés 1,8 G/L, de egyetlen esetben sem csökkent 1 G/L alá. A betegek általános állapota a kezelések alatt két beteg kivételével javult, egy beteg az alapbetegséggel összefüggésbe nem hozhatócerebrovasculáris történésben elhunyt, egy betegnek pedig az elvégzett 5 kezelés ellenére a fájdalmai nem csökkentek. Ez utóbbi esetben időközben kialakulólágyrész metastasisok kimutatása irányába képalkotóvizsgálatokat végeztünk, melyek progressziót nem mutattak. KÖVETKEZTETÉS Az alfa-sugárzó223-Ra Cl biztonságosan preparálhatóés alkalmazhatóa kasztráció-rezisztens prostatarákok csontmetastasisainak kezelésére. A sugárvédelmi előírások betartása mellett háttérsugárzás növekedést nem észleltünk. A betegek döntőtöbbségének az állapota javult, fájdalmaik csökkentek. A teljes (6) kezelésen átesett betegszám alacsony, ezért a kontroll képalkotóvizsgálatok eredményeiről és a kezelések végsőkimeneteléről jelenleg még nem tudunk nyilatkozni, a tanulmány további folytatását tervezzük.

[36] Datscan vizsgálatok vizuális és kvantitatív kiértékelésének lehetőségei 1Szekeres Sarolta, 2Kovács Norbert, 3Orsi Gergely, 3Perlaki Gábor, 4Papp László, 5Suha Balázs, 1Schmidt Erzsébet,1ZámbóKatalin 1PTE KK Nukleáris Medicina Intézet, 2Neurológiai Klinika, 3MTA-PTE Klinikai Idegtudományi KépalkotóKutatócsoport, 4Mediso Kft, 5PTE ÁOK Célkitűzés: A 123-I-Ioflupán, mint preszinaptikus dopamin receptor analóg, a striatum ezen receptor sűrűségének meghatározásában játszik fontos szerepet. A vizsgálat az eszencialis tremor és a Parkinson- kórhoz, multiszisztémás atrophiához (MSA) és a progresszív szupranukleáris bénuláshoz (PSP) kapcsolódóParkinson-szindrómák elkülönítését szolgálja. Célunk annak eldöntése volt, hogy a különbözőkvantitatív kiértékelési módszerek hogyan segítik a képek vizuális értelmezését. Betegek és módszerek: Ötven beteg adatait dolgoztuk fel. A betegeinket öt főcsoportba sorolhatjuk: 1. eszenciális tremoros betegek, 2. Parkinson-szindrómák különbözőesetei (MSA, PSP), 3. kezdődőParkinson-kóros betegek, 4. előrehaladott Parkinson-kóros páciensek 5. súlyos Parkinson-kóros betegek, akiknél a magas gyógyszerdózisok mellett súlyosbodótünetek és mellékhatások miatt egyedi engedéllyel Duodopa kezelésre került sor. A vizuális kiértékelés során egy már validált (Ottaviani S. és mtsai, 2006), négy stádiumból állóvizuális skálát alkalmaztunk (normál, abnormál grade I, II, III.). A kiértékelést két, egymástól független szakember is elvégezte. A kvantitatív kiértékelésre 3 metodikát alkalmaztunk: 1. egy normális preszinapticus receptor-eloszlásúbeteg SPECT/CT vizsgálatán a striatum területén 4, és az occipitalis kéreg mindkét oldalán 1-1, tehát összesen 6 optimális VOI-t jelöltünk ki, amit a későbbiekben minden betegre alkalmaztunk, 2. minden beteg SPECT/CT vizsgálatán egyedileg jelöltük ki az említett optimális VOI-kat, 3. a beteg CT és MR képeit egymáshoz regisztrálva, az MR vizsgálaton kijelölt maszkot használtuk a SPECT vizsgálaton a striatum számszerűparamétereinek meghatározására.

Oldal 24/48


Eredmények: A két független kiértékelőáltal meghatározott vizuális értékek jól korrelálnak egymással, az adott betegség klinikumával, a Parkinsonos betegek stádiumával. A vizuális skála ismert értékeinek a különbözőkvantitatív módszerekkel történő, valamint a különbözőkiértékelési módszerek során nyert kvantitatív paraméterek egymással valóösszevetéséről, a legjobban alkalmazhatóparaméterek kiválasztásáról számolunk be előadásunkban. Következtetéseink: Az előzetes eredményeink alapján a kvantitatív értékelési módszerek segítik, finomítják a vizuális kiértékelést. Bízunk abban, hogy a kétféle módszer egyesítésével egy, a klinikumban is jól hasznosíthatómódszer kidolgozására nyílik lehetőségünk, ami nemcsak a betegségek elkülönítésében, a Parkinson- kór diagnózisának megerősítésében, hanem a betegség progressziójának nyomon követésében, valamint az alkalmazott terápia hatásának felmérésében is segítséget fog a jövőben nyújtani.

[37] Macska és kutya pajzsmirigy volumenének meghatározása síkbeli és tomográfiás számítási módszerekkel Jóba Róbert Péter1, Dabasi Gabriella1, Polyák András2, Pöstényi Zita2, Thuroczy Julianna3, Alberto Signore4, Filippo Galli4, Bús Katalin1, Jorgov Linda1, Balogh Lajos2 1. Nukleáris Medicina Tanszék, Semmelweis Egyetem, Budapest, Magyarország 2. Országos „Fréderic Joliot-Curie”Sugárbiológiai és Sugáregészségügyi KutatóIntézet (OSSKI), Budapest, Magyarország 3. Szent István Egyetem Állatorvos-tudományi Kar, Budapest, Magyarország 4. Dept. of Radiological, Oncological and Pathological Sciences, Sapienza University, Rome, Italy Célkitűzés: Célunk az volt, hogy több ismert síkbeli, és háromdimenziós SPECT pajzsmirigyvolumen számítási módszert hasonlítsunk össze kutyák és macskák esetében. Valamint megpróbáljuk a humán térfogat számítási eljárások közül azokat kiválasztani, amelyek alkalmasak macska és kutya pajzsmirigy betegek jódterápiás kezelési dózisának kiszámítására. Módszer: Több mint húsz pajzsmirigybeteg kutyáról és macskáról készült SPECT / CT-felvétel 2011 decembere óta; uni- és multifokális hyperthyreosis, jóindulatúés rosszindulatúpajzsmirigy tumorok (adenoma és carcinoma) gyanújával. Intravénásan 99m-pertechnetátot és 131-jódot adtunk be 15 MBq / tskg mennyiségben. A planáris és SPECT/CT felvételek a beadás után 8-14 perccel intravénás anesztéziában készültek. A pajzsmirigyvolument a planáris képek alapján néhány különböző, a humán diagnosztikában használt módszerrel számítottuk ki: A: [(π/ 6) ×L ×H ×W] , B: [(π/ 2) ×L ×W²], C: [0,33 ×(terület cm²) 3/2], D: [1,08 ×(π/ 6) ×L ×W²], E: (terület ×H), F: (0,27 ×terület ×L), G: (π×L ×W²) és H: [π×(4/3) ×W³]. A SPECT képeken a pajzsmirigyvolumen kalkulálása automatikus isocount VOI-val történt. A CT-felvételeket tekintettük gold standardnak, a volumen kijelölése szeletenként kézzel történt. Eredmények: Összehasonlítva a CT volumetrikus adatokkal, a SPECT-alapján végzett térfogatkijelölési módszer gyakorlatilag megegyezőeredményeket járt. A planáris módszerek közül "D" módszer bizonyult a legalkalmasabbnak; az "A" és "B" kis mértékben, "C, E, F, G és H" szignifikánsan eltérőeredményezett a CT-vel összevetve. Következtetés: Az előzetes adatok alapján úgy tűnik, hogy a legpontosabb becslést mutatótérfogati (SPECT/CT) módszer mellett a "D" is alkalmazható, különösen akkor, amikor a hibrid képalkotóeszközök nem állnak rendelkezésre. Szerzők remélik, hogy a pajzsmirigy SPECT / CT képalkotási és térfogati becslési módszer hamarosan szerephez fog jutni az állatorvosi diagnosztikában.

[38] Az új módszer néha gondokkal jár. A Ra-223 kezelés logisztikai feladatai Jóba Róbert Péter, Czibor Sándor, Bálint Botond, Duffek László, Porcs-Makkay László, Szilvási István Magyar Honvédség Egészségügyi Központ Nukleáris Medicina Osztály, Budapest, Hungary Bevezetés: A csontáttétek egyes malignus daganatos megbetegedésekben (pl. prosztata- és emlőrák) gyakoriak. Súlyos fájdalmat, mozgáskorlátozást okozhatnak, emiatt az életminőség jelentősen romlik. Módszer: A csontáttétekkel járó(de lágyrész áttétek nélküli) un. kasztrációrezisztens prosztatarákban egy új radioizotóp terápiás eljárás, a Ra-223-rádiumdiklorid kezelés nem csak a fájdalmat csillapítja, de az élettartamot is bizonyítottan meghosszabbítja. A rádium a kalciumhoz hasonlókémiai tulajdonságai alapján beépül a csontba, terápiás hatását a nagy energiájú, nagy lineáris energiatranszferrel rendelkezőα-részecske révén fejti ki. Eredmények: A teljes túlélést áltagosan 3.6 hónappal nyújtja, az un. nagy csontesemények bekövetkeztét átlagosan 5.3 hónappal késlelteti. A kezelés jól tolerálható, kevés

Oldal 25/48


mellékhatást okoz. A siker azonban jelentős logisztikai feladatokat igényel. A kezelést az OEP egyedi méltányossági eljárás alapján finanszírozza. Ez jelentős adminisztratív munkával jár. Egy kezelés összesen 6 db, négyhetente adott iv. injekcióbeadásából áll. Minden injekcióbeadása előtt ellenőrizni kell a beteg haemoglobinszintjét, az abszolút neutrofil- és thrombocyta-számot. Ha ezek egy megadott szint alatt vannak, az injekciónem adhatóbe, ezért a következőtervezett terápiát le kell mondani (legkésőbb a kezelés előtt egy héttel). A kezelést kérőés a kezelést végzőorvos közösen felelős a beteg kezeléséért. Következtetés: Az említettek miatt a logisztika lényeges. Igen fontos a társszakmák, emellett a rendelő, a forgalmazó, a szállítóés a finanszírozóközötti kommunikáció. Ezt a hazai forgalmazócég elektronikus adatkezelőprogrammal segíti. A jóegyüttműködés eredménye: javul a beteg életminősége, várhatóélettartama megnő.

[39] 90Yttrium radiosynoviorthesis eredményességének összehasonlítása Rheumatoid arthritises és Inflammált arthrosisos kró nikus térdizületi synovitisben. Szentesi Margit, Nagy Zoltán, Gombos Marcel, Géher Pál, Papp István. Semmelweis Egyetem, III.sz. Belgyógyászati Klinika, Reumatológiai és Fizioterápiás Tanszéki Csoport, Budai Irgalmasrendi Kórház. Budapest A krónikus synovitisek kezelése a reumatológusok egyik leggyakoribb feladatai közétartozik. Radiosynoviorthesisről/RSO/ az elsőközlemény 1952-ben Fellinger tollából jelent meg, a módszer azóta az egész világon elterjedt. Magyarországon 1985 óta végzünk RSO-t, eddig 6500 beteg kezelésére került sor. Jelen munkánkban a RSO hosszútávúeredményességét hasonlítjuk össze Reumatoid arthritisben/RA/-ben és Inflammált arthrosisban/OA/. Betegek: 486 beteg 10 éves nyomonkövetésével az 90yttrium RSO hosszútávúeredményességét vizsgáljuk Rheumatoid arthritisben/RA/-ben és Inflammált arthrosisban/OA/. Rheumatoid Arthritises betegek: a 345 RA beteg közül 312 seropozitiv, 33 seronegativ , 108 férfi és 237 nőbeteg. A betegek átlagéletkora 61,6 /40-84 /év. 180 betegnél jobb, 165 betegnél bal térdben végeztünk RSO-t. 165 beteg Steinbrocker functional stadiuma II, 165, betegéIII, 15 betegéIV stadium. 9 beteg I, 201 beteg II,135 beteg III, 15 beteg IV röntgen stadiumba tartozott. Az alapbetegség fennállási ideje 7.3 év (0.5-25), a synovitis fenállási ideje 6.4 év ( 0.5-24). A RSO előtti punkciók száma 12.3 a RSO előtti steroid injekciók száma 10.2. 195 beteg szisztémás steroid therapiában részesül. Inflammált arthrosisos betegek: 141 beteg közül 46 férfi, 95 nőbeteg. A betegek átlagéletkora 61.5 év (40-86). 71 betegnél jobb, 70 betegnél bal térdizületben történt RSO. Az alapbetegség fenállási ideje 12.3 év (5-20), a synovitis fenállási ideje 8.2 év (5-20). A RSO előtti punkciók száma 8.7, a RSO előtti intraarticular steroid injectiok száma 9.3. 9 beteg I, 60 beteg II, 72 beteg III röntgen stadiumú. A nyomonkövetési idő10 év. A RSO eredményességének értékelése objective és szubjectiv pontrendszer segítségével történt. Eredmények: Az első10 évben a kitűnők és jók együttes aránya 71%. A kitűnők és jók együttes aránya Rheumatoid arthritisben 83%, Inflammált arthrosisban 55%. A RSO után 10 évvel, a betegek 73%-nak nem volt szüksége újabb punkcióra. Következtetés: A RSO a krónikus synovitisek kezelésének ugyanolyan hatékony módszere, mint a sebészi synovectomia. A RSO után 10 évvel a betegek 71%-ban várhatunk kitűnőés jóeredményt. A betegek 72%-ban várhatjuk a krónikus synovitis megszüntét. RA-ben szignifikánsan jobb eredményt várhatunk, mint OA-ben.

[40] A O-(2-[18F]fluoretil)-L-tirozin minőségellenőrzése Szikra D., Jószai I., Pótári N., Kertész I., Mikecz P., Pintér G., Varga J. Debreceni Egyetem, Nukleáris Medicina Intézet, Debrecen Célkitűzés A PET izotóppal jelzett aminosavak az agytumorok megnövekedett aminosav transzportjának kimutatására alkalmasak. Segítségükkel megkülönböztethetőek a kezdeti- és az előrehaladott tumorok, és követhetőaz alkalmazott terápia sikeressége. Jelzett aminosavak közül jelenleg csak a L-[metil-11C]metionin érhetőel hazánkban. A 11C rövid felezési ideje miatt az anyag nem szállítható, így a vele végezhetővizsgálatok csak Debrecenben hozzáférhetőek. Egy Európai Uniós finanszírozású(GOP 1.3.1) pályázat keretében célul tűztük ki a O-(2-[18F]fluoretil)-L-tirozin (FET) humán célúelőállításának engedélyeztetését. A

Oldal 26/48


FET felhasználásához szükséges a termék azonosítása, kémiai- és radiokémiai tisztaságának meghatározása. A gyógyszerkönyvi módszereket továbbfejlesztve, egyik esetben alternatív eljárást alkalmazva dolgoztunk ki és validáltunk kromatográfiás elválasztásokat a termék minőségellenőrzéséhez. Módszerek A FET-et Scintomics GRP kazettás szintézisrendszeren állítottuk elő(2S)-O-(2′-toziloxietil)-N-tritil-tirozin-terc.butil észterének nukleoflil fluorozásával és az azt követősavas hidrolízissel. A kromatográfiás elválasztásokat Waters Acquity UPLC I-class folyadékkromatográffal végeztük, amelyhez házi készítésűplasztik szcintillátoros radioaktivitás detektort kapcsoltunk. Eredmények A termék azonosítására és radiokémiai tisztaságának meghatározására 5 perces gradiens elválasztást dolgoztunk ki Acquity BEH C18 50x2,1mm kolonnán, amely alkalmas az előállítás során képződőradioaktív köztitermékek elválasztására. A nukleofil szubsztitúcióhoz használt tetrabutil-ammónium sómennyiségi meghatározására alkalmas gyógyszerkönyvi módszert továbbfejlesztettük. Kinetex XBC18 50x4,6mm kolonna alkalmazásával az eluensösszetételt megváltoztatva 5 perc alatt a termék tetrabutil-ammónium sótartalma meghatározható. A termék enantiomer tisztaságának meghatározására orto-ftálaldehid és N-izobutiril-L-cisztein segítségével kolonna előtti származékképzést alkalmaztunk. Acquity BEH C18 100x2,1mm kolonnán a FET D és L enantiomerjei alapvonalon elválaszthatóak voltak (Rs>2,4). Következtetés A kidolgozott analitikai módszerek alkalmasnak bizonyultak a FET minőségi paramétereinek meghatározására. A 2um alatti szemcseméretű, vagy héjszerkezetűállófázisok alkalmazása a jelenleg elérhetőegyik leghatékonyabb folyadékkromatográfiás rendszerrel jelentősen fölgyorsítja a PET radiofarmakonok minőségellenőrzését, és az új elválasztási módszerek kidolgozását. A validált módszereket klinikai kísérleti engedély, majd ezt követően forgalomba hozatali engedély megszerzéséhez tervezzük felhasználni. A munka a GOP-1.3.1-11/A-2011-0136 azonosítószámú"Tumordiagnosztikai célú, fluor-18 izotóppal jelzett, speciális PET radiogyógyszer kísérleti fejlesztése és a forgalombahozatalt előkészítőtörzskönyvi dokumentációelkészítése, új radiogyógyszer piacra lépése" c. pályázat keretében valósult meg.

[41] BIOLÓGICAI TERÁPIA ÉS RADIOSYNOVIORTHESIS REUMATOIAD ARTHRITISES BETEGEK KEZELÉSÉ BEN Szentesi Margit, Nagy Zotán, Papp István,Gombos Marcell, Geher Pál: Semmelweis Egyetem, III.sz. Belgyógyászati Klinika, Reumatológiai és Fizioterápiás Tanszéki Csoport, Budai Irgalmasrendi Kórház. Budapest Munkánk célja: Biológiai kezelés mellett is előfordulhat 1-1- ízület synovitise. Hogyan oldjuk meg a problémát? Biológiai kezelést váltsunk? A báziskezelést változtassuk meg? Sebészi synovectomiát végezzünk, esetleg radiosynoviorthesist/RSO/? Betegek: Osztályunkon 1500 RA beteget kezelünk biológiai therápiával. 2002-2014 között, 100 biológiai therápiával kezelt betegnél végeztünk RSO-t, a biológiai kezelés mellett jelentkezőtérdízületi synovitis miatt. 62 beteg eredményességének vizsgálatával kerestük a feltett kérdésekre a választ. A megfigyelési időa RSO után 2 évig tartott. A vizsgálatban szereplő62 rheumatoid arthritises/RA/-es beteg közül 55 szeropozitiv, 7 szeronegativ volt. 8 férfi és 54 nőbeteg kezelésére került sor. 32 betegnél jobb, 30 betegnél bal térdben végeztünk RSO-t. 52 beteg Steinbrocker functional stadiuma II, 10 betegéIII stadium. Az alapbetegség fennállási ideje 7.3 év (0.5-25), a synovitis fenállási ideje 3,1 hónap( 2-4). A RSO előtti punkciók száma 4,2 a RSO előtti steroid injekciók száma 3. 12 beteg szisztémás steroid therapiában részesül. Eredmények: A megfigyelési időelső2 évében a kitűnőés jóeredmények együttes előfordulása 82,2%. A RSO után 2 évvel a betegek 83,3 %-nak nem volt szüksége újabb punkcióra. A térdízületi synovitis jelentkezése előtt komplett remisszióban lévőbeteg hatásos RSO után ismét komplett remisszióba került. DAS: 2,4+-0,4. Következtetés: 1.A RSO hatékony módszer a krónikus térdízületi synovitis kezelésében.

Oldal 27/48


2. A RSO biológiai kezelés mellett is hatékonyan szünteti a krónikus térdizületi synovitist. 3. A biológiai kezelést, a beavatkozás idejére átmenetileg fel kell függeszteni, a fertőzés veszély miatt. 3. A biológiai kezelés mellett jelentkezősynovitis esetén 1-2 intraarticuláris triamcinolon hatástalansága esetén korán kell végezni RSO-t. 4. Korai RSO végzése esetén nincs szükség sebészi synovectomiára, bázisterápiás átállításra, biológiai kezelés váltására, mert a beteg ismét komplex remisszióba kerül.

[42] A kezelés előtti PET/CT-n mért metabolikus tumor volumen prediktív szerepe diffúz nagy B-sejtes lymphomában Molnár Dávid [1], Garai Ildikó[2], Tóth Zoltán [2], Zsótér Norbert [3], Papp László[3], Demeter Judit [4], Gergely Lajos [5], Masszi Tamás [6], Tímár Botond [7], Szepesi Ágota [7], Györke Tamás [2,8] [1] Semmelweis Egyetem (SE), Általános Orvostudományi Kar, Budapest [2] Scanomed Kft., Budapest [3] Mediso Kft., Budapest [4] SE I. sz. Belgyógyászati Klinika, Budapest [5] DEOEC III. sz. Belgyógyászati Klinika, Hematológia [6] Egyesített Szent István és Szent LászlóKórház Hematológiai és Őssejt-transzplantációs Osztály, Budapest [7] SE I. sz. Patológiai és Kísérleti RákkutatóIntézet [8] SE Nukleáris Medicina Tanszék Célkitűzés: Retrospektív tanulmányunk során a kezelés előtti, staging célú18F-FDG PET/CT vizsgálat során mért metabolikus tumor volumen (MTV) és totál lézióglikolízis (TLG) értékének prognosztikai szerepét vizsgáltuk diffúz nagy B-sejtes lymphomával (DLBCL) diagnosztizált betegek körében. Módszer: 48 de novo DLBCL-val diagnosztizált beteg standard, R-CHOP (rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin, prednisolon) kezelés előtti staging PET-CT vizsgálaton esett át. A kvantitatív PET paraméterek meghatározásához a tumorok automatikus szegmentálása grádiens-maximalizált, régiónövelőalgoritmus szerint történt (InterView Fusion szoftver, Mediso Kft.) Az MTV és TLG értékek meghatározása a szegmentált VOI (volume of interest)-n belül történt. A különbözőértékelési módok prognosztikus hatékonyságának összehasonlítására és a MTV, valamint TLG optimális vágópontjának kimérésére ROC (receiver operating characteristic) analízist használtunk. A betegcsoportok betegségmentes túlélését (DFS) Kaplan-Meier analízissel számítottuk, összehasonlításukhoz a log-rank tesztet alkalmaztuk. Eredmények: A 43,5 hónapos medián követés során 9 (19%) betegnél jelentkezett progresszió. A ROC analízis alapján MTV=235cm3 és TLG=1632 bizonyult optimális vágópontnak. A 3 éves DFS a magas és alacsony MTV-nel rendelkezőbetegcsoportok esetén 63 és 96% voltak (p=0,002). A magas és alacsony TLG-sel rendelkezőpáciensek betegségmentes túlélése közti különbség nem mutatkozott szignifikánsnak (p=0,08). Következtetések: A kezelés előtti PET/CT-n mért MTV érték hasznos prognosztikai paraméter a standard immunkemoterápiával kezelt DLBCL-s betegek körében.

[43] PET/MR: Luxus vagy szükséglet? Borbély Katalin Országos Onkológiai Intézet, PET/CT Amb.; Kaposvári Egyetem, PET/MR, PET/CT Részleg A legmodernebb hibrid képalkotás a pozitron emissziós tomográfia / mágneses magrezonancia (PET/MR) technológia, ami az emberi kreativitás egyik legnagyszerűbb eredménye. A PET/MR multi-modális rendszer két nagymértékben különbözőeljárást egyesített, magában hordozva e két leképezési technika előnyeit és jelentősen csökkentve azok hátrányait. A PET/MR nagy lehetőségekkel bír, és fontos szerepet játszhat a gyermekgyógyászatban, a klinikai onkológiában, neurológiában és kardiológiában, azáltal, hogy a funkcionális és anatómiai információk új megközelítését nyújtja. Ezek a vizsgálatok nagy valószínűséggel hamarosan belépnek a klinikai alkalmazásokba és olyan multifunkcionális adatok szimultán mérését tartalmazzák, mint a különbözőtrészerekkel végzett PET-térképek és a különbözőfunkcionális MR adatok, a nagy felbontásúMR anatómiai részletek mellett.

Oldal 28/48


[44] AZ ŐRSZEM NYIROKCSOMÓRADIOIZOTÓPOS LOKALIZÁLÁSÁNAK VALIDÁLÁSA MALIGNUS MELANOMÁBAN HOSSZÚ-TÁVÚKLINIKAI KÖVETÉSSEL Papós Miklós, Oláh Judit, Csányi Ildikó,Lázár Máté, Varga János, Varga Erika, Mohos Gábor, Kis Erika, Korom Irma, Séra Teréz, Kemény Lajos, Pávics László SZTE Mukleáris Medicina Intézet, SZTE Bőrgyógyászati és Allergológiai Klinika, Diagnoscan Kft. Szeged Célkitűzések: Malignus melanomában (MM) szenvedőbetegekben az őrszem nyirokcsomó(k) (SN) radioizotópos lokalizálása, műtéti kimetszése és szövettani vizsgálata régóta alkalmazott eljárás a blokk disszekcióindikálására és a betegség prognózisának megítélésére. A módszer validálása a betegek hosszú-távúklinikai követésével lehetséges. A szerzők az eljárás validálását az SN negatív betegek későbbi nyirokcsomóérintettségének vizsgálatával végezték. Betegek és módszerek: 1999 szeptembere és 2005 márciusa között 337 betegben végeztek preoperatív SN meghatározást 99mTc-nanokolloiddal (SENTI-SCINT) gammakamerás módszerrel. Intraoperatíve az SN azonosítása gamma-szondával történt. SN lokalizációolyan betegekben történt, akiknél a MM vastagsága nagyobb volt, mint 1 mm, vagy a Clark beosztás szerint IV-es stadiumú, illetve ulcerált vagy regresszív jeleket mutatóMM-ban szenvedtek. A preoperativ stadium-maghatározás során nyirokcsomóérintettségre utalójeleket a betegeknél nem találtak. A klinikai követés minden esetben legalább 9 év volt (109-175 hónap). Eredmények: Intraoperatíve valamennyi betegben találtak SN-t (313 esetben egy régióban, 24 betegben több régióban). Az SN-ban 202 esetben (60%) nem találtak MM áttétet, míg 135 esetben igen (40%). Több mint 9 éves klinikai követés 197 SN negatív betegnél történt. A szerzők azt találták, hogy ezekben az esetekben 10%-os (19/197) volt a MM-mal összefüggőhalálozási arány. Hat túlélőbetegben (3%) a klinikai követés a MM aktív voltát igazolta. A szerzők a MM-ban meghalt illetve az aktív betegséggel élőSN negatív betegek 5%-ban (9/197) igazoltak nyirokcsomóátétet. Következtetés: A szerzők megállapították, hogy az SN negativitása 95%-os biztonsággal kizárja a későbbi nyirokcsomómetasztázisok megjelenését. Eredmények bizonyították a módszer validitását.

[45] A I-123-Ioflupane SPECT (DaTSCAN) klinikai haszna a Parkinson-kór differenciáldiagnosztikájában Szilvási I. [1]; Czibor S. [1]; Takács E. [2]; Nagy D. [1]; Duffek L. [1]; Kalamény É. [3]; Széplaki Z. [4]; Takáts A. [5] [1] Magyar Honvédség Egészségügyi Központ, Nukleáris Medicina Osztály; [2] Semmelweis Egyetem Nukleáris Medicina Tanszék Budai Részleg; [3] Magyar Honvédség Egészségügyi Központ, Neurológiai Osztály; [4] Semmelweis Egyetem, Kútvölgyi Klinikai Tömb, Neurológiai Osztály; [5] Semmelweis Egyetem, Neurológiai Klinika Célkitűzés: a DaTSCAN vizsgálat klinikai hasznosságának vizsgálata a tremorral és/vagy rigiditással járóneurológiai kórképek diagnosztikájában. A dopamin-transporter SPECT vizsgálata a striatum dopaminerg neuronjainak praesynapticus károsodását mutatja ki. Módszer: 34 beteg DaTSCAN vizsgálatát retrospektíve elemeztük. Olyan betegeket vizsgáltunk, akiknek betegsége Parkinson-kór, essentiális tremor, ill. atípusos extrapyramidális mozgászavar klinikai tünetei mellett a neurológiai vizsgálatok, ill. a kórlefolyás alapján nem volt egyértelműen diagnosztizálható. 2009 és 2014 között összesen 34 (9 nőés 25 férfi) beteget vizsgáltunk, 18 beteget a MH EK Honvédkórházban, 16 beteget a SE Nukleáris Medicina Tanszék Budai Részlegében. Átlag életkoruk 64.7 év (szórás 12.4 év) volt. Tüneteik között 9 esetben egyoldali, 17 esetben szimmetrikus tremor, 19-19 esetben rigiditás illetve Negro (fogaskerék)-tünet, 8 esetben bradykinesis és 3 esetben tartási instabilitas szerepelt. A DaTSCAN vizsgálatot az EANM módszertani leírása alapján végeztük (GE Infinia, ill. Mediso AnyScan S) SPECT-tel. A betegenkénti szemikvantitatív és vizuális értékelést legalább két nukleáris medicina szakorvos végezte. Eredmények: a DaTSCAN vizsgálat 19 esetben igazolta a korai tüneteket mutatóParkinson-kórt, 6 esetben a kétséges Parkinson-kór és az essentialis tremor gyanúja közül az utóbbit erősítette meg. 3, korábban Parkinson-kór diagnózissal kezelt beteg esetén a normális dopamin receptor-sűrűség alapján a diagnózis essentialis tremorra módosult, 1-1 esetben az essentialis tremor, ill. az alvási apnoe syndroma vélt diagnózisa módosult Parkinson-kórra. 1-1 esetben a feltételezett Parkinson-betegség hátterében alvási apnoe syndroma, ill. DOPA-responsiv dystonia igazolódott. 1-1 esetben a korábban feltételezett periodikus végtagmozgási rendellenesség syndroma, ill. Lewy-testes dementia kórképe nyert megerősítést.

Oldal 29/48


Következtetések: Vizsgálatunkból megállapítható, hogy a DaTSCAN hazai környezetben is klinikailag hasznos szerepet tölthet be a Parkinson-kór és egyéb, tremorral (is) járókórképek differenciáldiagnosztikájában. Jelentős a korai Parkinson-kór diagnosztikájában, demens betegben segíthet a Lewy-testes dementia megállapításában. Mindennek jelentős financiális következménye van a finanszírozó, ill. a beteg számára is.

[46] KORONÁRIA STENT-BEÜLTETÉSEN ÁTESETT BETEGEK HOSSZÚTÁVÚKÖVETÉSE EKG-KAPUZOTT SZÍ VIZOM PERFÚZIÓS SPECT VIZSGÁLATTAL Takács E.[1], Jorgov L.[1], Varga Zs.[1], JanecskóM.[2], Szilvási I.[1] [1]Nukleáris Medicina Tanszék Kútvögyi Részleg [2]Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Klinika Semmelweis Egyetem, Budapest Célkitűzés: A koszorúérbetegség a koronária stent beültetés (PCI) után is tovább progrediál és irodalmi adatok szerint az ischémia szivizom perfúziós szcintigráfiával történőkimutatása alkalmas lehet a későbbi kardiális történések előrejelzésére, tekintet nélkül a beteg tüneteire. Vizsgálatunk célja a szívizom perfúziós EKG-kapuzott SPECT (GSPECT) vizsgálat hasznosságának felmérése volt stent beültetésen átesett betegek hosszútávúkövetésében. Módszer: 27 beteget (4 nő, 23 férfi) követtünk 3-9 (átlag 6 év) éven keresztül a stent-beültetés után. Ezen időszak alatt minden betegnél legalább két terheléses Tc99m-tetrofosmin GPECT vizsgálatot végeztünk egynapos protokoll szerint. Az adatfeldolgozáshoz Cedar-Sinai kvantitativ kiértékelőmódszert használtunk (QPS/QGS, 20 szegmentes modell), meghatároztuk a SSS, SDS score értékeket, a teljes perfúziós deficitet(TPD%) és a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF). A GSPECT vizsgálatok szemikvantitativ paramétereinek változását összehasonlítottuk a betegek klinikai adataival és a későbbi koronarográfia szükségességével. Eredmények: A 27 beteg közül 14 esetben észleltük az SDS értékek növekedését illetve szignifikáns mértékűischemia kialakulását. Az SDS értékek átlaga 3,1 ±1,3-ról 7,5 ±1,8-ra nőtt (p<0,05). A követési időszakban haláleset vagy miokardiális infarktus nem fordult elő. 10 betegnél (ΔTPD% átlag 7,1±1,9 ) került sor koronarográfiára, melynek során 6 revaszkularizációtörtént (2 esetben restenosis, 3 esetben a PCI-t követően két éven belül más érlokalizációban kialakult szűkület miatt, 1 betegnél pedig CABG műtétet végeztek). 4 betegnél revaszkularizációnem volt szükséges, mivel az észlelt stenosisok mértéke az 50%-ot nem haladta meg. 5 %-nál nagyobb bal kamrai ejekciós frakció(LVEF) csökkenés csak 4 betegnél, SDS≥7 esetén jelentkezett. Következtetés: Eredményeink alapján a szívizom perfúziós GSPECT vizsgálat hasznos a stent-beültetésen átesett betegek nyomonkövetésében és rizikóbecslésében valamint befolyásolja a terápiás teendőket.

[48] Heliprobe légzési teszt alkalmazhatóságának vizsgálata kutyákon és macskákon Balogh Lajos [1]; Polyák András [1]; Pöstényi Zita [1]; Jóba Róbert Péter [2]; Bús Katalin [2]; Jorgov Linda [2]; Györke Tamás [2]; Dabasi Gabriella [2]; Thuróczy Julianna [3]; Szilágyi Jusztina [3]; Jánoki Gergely [4]; Bártfai Katalin [5]; Tóth Lajos [5]; Környei József [6]; Antalffy Mária [6]; Jánoki Győző[7] [1] Országos ”Fréderic Joliot-Curie”Sugárbiológiai és Sugáregészségügyi KutatóIntézet (OSSKI), Budapest, Magyarország [2] Nukleáris Medicina Tanszék, Semmelweis Egyetem, Budapest, Magyarország [3] Szent István Egyetem Állatorvos-tudományi Kar, Budapest, Magyarország [4] Radiopharmacy Laboratórium Kft., Budaörs, Magyarország [5] Nukleáris Medicina Osztály, Szent Imre Kórház, Budapest, Magyarország [6] Izotóp Intézet Kft., Budapest, Magyarország [7] Medi-Radiopharma Kft., Érd, Magyarország Célkitűzés: Ismeretlen, illetve vitatott kórtani szereppel rendelkezősaját Helicobacter törzsek kutyák és macskák gyomrában is

Oldal 30/48


élnek. Az ember gyomorfekély- és gyomorrák fejlődésében szerepet játszóH. pylori tünetmentes és beteg kutyák és macskák gyomrában is kimutatható, egyesek szerint reservoir-ként szerepel. Célul tűztük ki a Heliprobe légzési teszt (Izotóp Intézet Kft.) alkalmazhatóságának vizsgálatát mindkét állatfajon. Módszer: Egészséges Beagle kutyákon (14) egészséges macskákon (6) illetve gasztroszkópiás vizsgálatra referált betegeken (6 kutya, 3 macska) végeztük el a Heliprobe légzési teszteket 2014. és 2015 években. A 14C-t tartalmazótablettát az éber állatoknak per os beadtuk. Az állatokat minden esetben injekciós módszerrel bódítottuk, majd az inhalációs narkózishoz használatos légcsőtubust helyeztünk be –és ennek végéhez csatlakoztattuk a légzési tesztet. A tesztet a színreakciólejátszódásáig a tubus végén hagytuk, majd a teszt elvégzése után 1-5 napon belül kiolvastattuk. A légzési teszt elvégzése után gasztroszkópiás (Storz) vizsgálatot végeztünk, ahol a gyomor nyálkahártyáról felvételeket készítettünk és mintákat vettünk. Eredmények: Még kistestűkutyákon (a legkisebb 2,6 kg!) és macskákon (3,6-4,6 kg) is elegendőmennyiségűlevegőáramlott át spontán légzés során a tesztcsíkokon és 10-14 perc alatt létrejöttek a színreakciók. A közepes és nagytestűkutyákon a színreakció4-7 perc alatt létrejött. Az egészséges állatokban a légzési teszt 5/14 kutyában és 2/6 macskában volt pozitív. A referált betegeken 4/6 kutyában és 2/3 macskában kaptunk pozitív teszteredményeket. A gyomornyálkahártya szövettani és PCR vizsgálatai jelenleg folyamatban vannak. Következtetés: A Heliprobe légzési teszt még a legkisebb testtömegűkutyák és macskák esetében is kivitelezhető, alkalmazható, minden esetben értékelhetőeredményt adott. A légzési teszt elvégzése állatokon állatorvosi klinikai és közegészségügyi (reservoir fajok) okokból is indokolhatólehet.

[49] Állatok SPECT/CT vizsgálatainak mikrobiológiai kockázatai humán nukleáris medicina osztályon Balogh Lajos [1]; Polyák András [1]; Pöstényi Zita [1]; Jóba Róbert Péter [2]; Bús Katalin [2]; Jorgov Linda [2]; Györke Tamás [2]; Taba Gabriella [2]; Dabasi Gabriella [2]; Thuróczy Julianna [3]; Jánoki Gergely [4]; Bártfai Katalin [5]; Tóth Lajos [5]; Környei József [6]; Antalffy Mária [6]; Németh Klára [7]; Jánoki Győző[7] [1] Országos ”Fréderic Joliot-Curie”Sugárbiológiai és Sugáregészségügyi KutatóIntézet (OSSKI), Budapest, Magyarország [2] Nukleáris Medicina Tanszék, Semmelweis Egyetem, Budapest, Magyarország [3] Szent István Egyetem Állatorvos-tudományi Kar, Budapest, Magyarország [4] Radiopharmacy Laboratórium Kft., Budaörs, Magyarország [5] Nukleáris Medicina Osztály, Szent Imre Kórház, Budapest, Magyarország [6] Izotóp Intézet Kft., Budapest, Magyarország [7] Medi-Radiopharma Kft., Érd, Magyarország Célkitűzés: Humán egészségügyi intézményekben a nagy értékűvizsgálóműszereken (angiográf, CT, MRI, fúziós képalkotóeszközök ..) a világ fejlett államaiban és Magyarországon is kutatási célúállatkísérleteket is végeznek. Célszerűfelmérni az ezzel kapcsolatos mikrobiológiai és egyéb kockázatokat. Módszer: Hétköznapokon a Semmelweis Egyetem Nukleáris Medicina Tanszékén a humán vizsgálatok befejeztével kísérleti állatok (spontán beteg kutyák és macskák, egzotikus állatok, sertések) egésztest 3D SPECT/CT vizsgálatait végeztük el 2014. és 2015. években, 14 alkalommal, összesen mintegy 78 állaton. Az állatok vizsgálatának megkezdése előtt –majd annak befejeztével a takarítás előtt és után, a környezet felületi mikrobiológiai szennyezettségének felmérésére alkalmas kontakt agar lemezeket (Medi-Media fill kit, Medi-Radiopharma Kft) használtunk a vizsgálóhelyiség 5 pontján (vizsgálóágy 1 és 2, kollimátor 3, járófelület 4 és 5). A lemezeket a használati utasításon feltüntetett módon inkubáltuk, majd a mikroorganizmus telepeket számoltuk és értékeltük. Eredmények: Mindhárom vizsgálati időpontban mind az 5 vizsgált felületen jelentős számúbaktérium és gomba telepeket mutattunk ki. A vizsgálatok megkezdése előtti telepszámokhoz képest az állatvizsgálatok jelentős és szignifikáns telepszám emelkedést eredményeztek a vizsgálatok végére. A takarítás és fertőtlenítés után elvégzett mintázásokból már újra alacsonyabb, jellemzően a kiindulási telepszámoknál is kevesebb mikroorganizmust sikerült kimutatnunk. Következtetés: A kontakt agar lemezek alkalmasnak bizonyultak a SPECT/CT vizsgálóhelyiség mikrobiológiai szennyezettségének felmérésére. A kísérleti állatok vizsgálatai, megfelelőizoláció, majd takarítás és fertőtlenítés után nem jelentenek mikrobiológiai kockázatot az alaptevékenységként végzett humán klinikai vizsgálatokra nézve. A mikrobiológiai kockázati adatainkat radioizotóp terheléssel tervezzük kiegészíteni.

Oldal 31/48


[50] Liposzómás gyógyszerkészítmények utólagos nyomjelzésére 18F izotóppal Tóth Gyula [1], MeskóZoltán [1] Rohács László[1], Mátyás Aurél [1], SzerdahelyinéDékány Márta [1], Tóth Illés [1], Kaposy Nándor [3], GyurkóIstván [2], Varga Zoltán [2] [1] Pozitron-Diagnosztika Kft, Budapest [2] MTA Természettudományi Kutatóközpont, Budapest [3] Imanova Ltd, London CÉLKITŰZÉS Számos gyógyszerhatóanyag célba juttatása esetén indokolt lehet a hatóanyag liposzómákba történőzárása, „becsomagolása”, mivel intravénásan injektált liposzómák intakt módon és hosszúidőn keresztül a véráramban maradnak. Az azonban, hogy egy liposzómás készítmény milyen mértékben jut el a célszövethez vizsgálhatólenne pozitron bomlóizotóppal jelzett liposzómák bio-eloszlásának PET leképezésével. Célunk volt olyan módszer kidolgozása, amellyel liposzómás gyógyszerkészítményeket utólagosan lehet nyomjelezni 18F izotóppal az eredeti liposzóma minimális módosítása mellett. MÓDSZER Elsőlépésben a liposzómák membránját alkotófoszfolipidekhez hasonlatos két alkin-tartalmúszármazékot szintetizáltunk: az (R)-2,3-bisz(palmitoiloxi)propil-2-(3-(prop-2-iniloxi)propánamido)etil-foszfátot (DPPEP) egy máshol leírt módszer alapján, illetve az (R)-2,3-bis(palmitoiloxi)propil-2-(triprop-2-inilammónium)ethil-foszfátot (DPPETP). A DPPETP-t 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-foszfoetanolamin és propargil-bromid reakciójával állítottuk elő. A reakciót tömegspektrométerrel a keresett célvegyületek anyaionjainak megfelelőm/z értékek alapján követtük a reakcióelegyből időközönként vett mintákból. Ezután olyan liposzómákat preparáltunk, amelynek membránja 1:4 és 1:30 közötti tömegarányban tartalmazta a két alkinezett foszfolipid valamelyikét, majd a liposzómák felületén elérhetőalkin-csoportokhoz kopcsoltuk egy frissen preparált fluorozott azidot, a [18F]FEA-t. THPTA és BPDS kelátorokat vizsgáltunk különbözőkoncentrációkban a Cu(I) katalizált cikloaddicióoptimalizálása érdekében. A reakciókat egységesen 60 oC-on, 45 percig folytattuk. A következőkben egy doxorubicin hatóanygúliposzómás gyógyszerkészítményt, a Caelyxet nyomjeleztük két különbözőstratégiát követve: az elsőben előbb a DPPEP-hez kötöttük a 18F izotópot [18F]FEA-val, majd PEG-micellák segítségével vittük be a liposzómás készítményekbe a jelzett foszfolipidet. A másikban viszont előbb vittük be az alkinezett lipidet a liposzómákba, majd ezután kötöttük a [18F]FEA-t a liposzómákhoz. A jelzett liposzómák bio-eloszlását egérmodellen vizsgáltuk kisállat PET/MRI berendezéssel. Az adatokat dinamikus módban gyűjtöttük 0 és 90 perc között. EREDMÉNYEK A DPPETP kvaterner amint Mensutkin-reakcióval szintetizáltuk a megfelelőprimer aminból propargil-haliddal. Ez a reakcióelőbb rendre szekunder-, tercier-, majd a kívánt kvaterner amint eredményezte, a folyamat rekciókinetikája jól követhetővolt az alkalmazott egyszeres kvadrupól tömegspektrométerrel. A liposzómák alkin-azid közötti cikloaddíciós jelzése során célunk volt a minél kevesebb idegen lipid bevitele a liposzómába. A DPPEP és a DPPETP modellkísérletes összehasonlítása során a DPPETP-vel sikerült elérni alacsonyabb (1:30 körüli) alkinezett lipid/összlipid tömegarányt, ekkor 80% fölötti volt a cikloaddícióhatásfoka [18F]FEA-val Cu(I)-BPDS katalízis mellett. A Caelyx utólagos jelölésének értékelésekor megállapítottuk, hogy a DPPEP micellás bevitele a liposzómába, majd az ezt követő[18F]FEA-s liposzóma jelzés előnyösebb a radioaktív műveletek kevesebb száma miatt. A fordított megközelítésben, a radiokémiai folyamat két lépéssel hosszabb volt ugyan, de így sikerült leszorítani az alkinezett lipid/összlipid tömegarányt 1:60 értékre, úgy hogy a cikoaadíciós lépés hatásfoka, és a micellás beépülés hatásfoka is a még elfogadható40-60 % körüli volt. A jelzett liposzómák dinamikus bio-eloszlás vizsgálatakor 20. perc utáni véráramban valótartózkodást tapasztaltunk, magas SUV értékkel, ami állandómaradt a még vizsgált 90. percben is. Ez a jelölés in vivo stabilitásárára utal a liposzómában. KÖVETKEZTETÉS Ismereteink szerint a világon elsőként valósítottuk meg egy liposzómás gyógyszerkészítmény utólagos nyomjelzését 18F izotóppal. Rámutattunk annak lehetőségére, hogy akár más új, még fejlesztési fázisban lévőliposzómás készítmények bio-eloszlását is lehetséges ezen új metodika adaptálásával és pozitron emissziós tomográfiával megbízhatóan jellemezni.

[51] Receptor-targetált radiofarmakonok, teranosztikumok fejlesztése szervetlen gyógyszerhordozónanorészecskék kutatása

Oldal 32/48


során Polyák András [1], NagynéNaszályi Lívia [2], Trencsényi György [3], Jóba Róbert P. [4], Pöstényi Zita [1], Jánoki Gergely [5], Jorgov Linda [4], Bús katalin [4], Varga Zsolt [4], Györke Tamás [4], Jánoki GyőzőA. [6], Dabasi Gabriella [4], Bóta Attila [2], Balogh Lajos [1] [1] OSSKI –Országos „F.J.C.”Sugárbiológiai és Sugáregészségügyi KutatóIntézet, Budapest [2] MTA Természettudományi Kutatóközpont, Anyag- és Környezetkémiai Intézet, Budapest [3] Debreceni Egyetem, Nukleáris Medicina Tanszék, Debrecen [4] Semmelweis Egyetem, Nukleáris Medicina Tanszék, Budapest [5] Radiopharmacy Laboratórium Kft., Budaörs [6] Medi-Radiopharma Kft., Érd CÉLKITŰZÉSEK Kísérleteinkben egy új, biokompatibilis, biodegradábilis, komplex hatóanyag-hordozónanorészecske rendszert készítettünk el, majd a Tc-99m-jelzése után vizsgáltuk annak lehetőségét, hogy a későbbi hatóanyag-bevitel nyomonkövethetőlegyen SPECT és SPECT/CT képalkotással, és emellett a nanorendszer új, önállóradiofarmakonjaként is alkalmazhatólegyen. MÓDSZER A multifunkciós nanorészecskék szilika és cirkónia felhasználásával alkotott magját polialmasav héj burkolja. Az elsőként kísérleti receptor-targetálóágensként felhasznált folsavat ez a polimer héj köti meg, de a nanorészecskék így kialakított felszíne egyben lehetőséget teremt egyszerűtechnéciumos jelzéshez is. A kísérleteinket megelőzőtoxikológiai vizsgálatok szerint a hordozónanorendszer mellékhatások nélkül alkalmazhatóbiológiai kísérletekben. A Tc-99m jelzés ón-kloridos redukciósorán ment végbe, szobahőmérsékleten. A jelzettségi hatásfok ellenőrzésére vékonyréteg-kromatográfiás módszert (TLC) alkalmaztunk, a részecskeméret és morfológia jellemzésére és nyomon követésére fényszórás-fotometriát (DLS) illetve transzmissziós és pásztázóelektronmikroszkópot (TEM, SEM) használtunk. A Tc-99m-jelzett nanorészecskéket tumor-transzplantált kísérleti állatokban tanulmányoztuk (folát-receptort overexpresszálóHeDe tumoros Fischer 344 patkányokon), illetve spontán eredetűdaganatos megbetegedésben szenvedőállatorvosi páciensek SPECT/CT vizsgálataiban alkalmaztuk. EREDMÉNYEK A technéciumos jelzés egyszerűnek, hatékonynak és könnyen reprodukálhatónak bizonyult, a nanorészecskék részecskemérete a jelzés során nem változott, az in vitro jelzettségi hatásfok tartós és magas (>99%) volt. A biológiai vizsgálatok során az állatokon nem volt semmilyen mellékhatás megfigyelhető. Az SPECT vizsgálatok igazolták, hogy a folsavat megkötőnanorészecske-változat egyértelműen jól halmozódnak folát-receptort overexpresszálótumorokon. A SPECT felvételeken emellett a nem-pegilált nanorészecskékre, liposzómákra jellemzőRES-eloszlást, viszonylagosan magas máj és lép felvételt figyelhettünk meg. A jelzett készítménnyel sikeresen azonosítottunk különbözőfolát-receptort magasabb mértékben kifejezőkarcinómát spontán beteg állatokban. KÖVETKEZTETÉSEK A szilika-cirkónia alapúnanorészecske készítmény elsőbiológiai eredményeinek megszületését fontos elsőlépésnek tekintjük egy multifunkciós teranosztikum kifejlesztésének a folyamatában. A vizsgálataink igazolták, hogy a készítmény és a módszereink alkalmasak arra, hogy a későbbi hatóanyag-bevitel nyomon követhetőlegyen SPECT/CT képalkotással, illetve alkalmasak lesznek arra, hogy más receptor-targetálóágens és más radioizotóp (Lu-177, Ga-68) alkalmazásával más tumortípusok is detektálhatóváés kezelhetővéváljanak a nanorendszer által. Az eredmények tehát új, reménybeli tumorterápiás gyógyszerek, illetve új diagnosztikai és terápiás radiofarmakon-jelölt készítmények kifejlesztésének lehetőségét is elővetítik.

[52] Lu-177 izotóppal jelzett cirkónia alapúkolloid helyi radionuklid-terápia céljára Polyák András [1], Nagy-Naszályi Lívia [2], Drotár Eszter [2], Pöstényi Zita [1], Jóba Róbert P. [3], Trencsényi György [4], Jánoki Gergely [5], Jorgov Linda [3], Bús katalin [3], Varga Zsolt [3], Györke Tamás [3], Jánoki GyőzőA. [6], Renata Mikolajczak [7], Dabasi Gabriella [3], Bóta Attila [2], Balogh Lajos [1] [1] OSSKI –Országos „F.J.C.”Sugárbiológiai és Sugáregészségügyi KutatóIntézet, Budapest [2] MTA Természettudományi Kutatóközpont, Anyag- és Környezetkémiai Intézet, Budapest [3] Semmelweis Egyetem, Nukleáris Medicina Tanszék, Budapest [4] Debreceni Egyetem, Nukleáris Medicina Tanszék, Debrecen [5] Radiopharmacy Laboratórium Kft., Budaörs [6]

Oldal 33/48


Medi-Radiopharma Kft., Érd [7] Radioisotope Centre Polatom, National Centre of Nuclear Research, Otwock, Lengyelország CÉLKITŰZÉS Kísérleteinkben helyi radionuklid terápiára (radioszinovektómiára vagy tumor-terápiára) alkalmas lutécium-177 izotóppal jelzett, szilika alapúradiokolloidot állítottunk elő. A készítményt in vitro körülmények közt, és biológiai vizsgálatban is teszteltük, egy állatorvosi páciens kezelése során. MÓDSZER A szilika alapúkolloid elkészítéséhez korábban már alkalmazott és publikált, szilika alapúnanorészecskéket használtunk kiindulási anyagként. A liofilizált formában lévőnanorészecskéket HEPES pufferben szuszpendáltuk, miközben hozzáadtuk a 0.04 M-os HCl oldatban, LuCl3 formában lévőLu-177 izotópot. A Lu-177 izotóp a Polatom laboratóriumából származott. A jelzés rövid időt igényelt, és szobahőmérsékleten ment végbe. A jelzettségi hatásfok ellenőrzésére vékonyréteg-kromatográfiás módszert (TLC) alkalmaztunk, a részecskeméret és morfológia jellemzésére és nyomon követésére fényszórás-fotometriát (DLS) és pásztázóelektronmikroszkópot (SEM) használtunk. Az elkészült anyagot ízületi gyulladásban szenvedőkutya betegen alkalmaztuk. Az 280 MBq aktivitású, 200 mikroliter térfogatúanyagot közvetlenül a kutya bal hátsócsánk-ízületének szinoviális folyadékterébe juttattuk. Az injektálás után közvetlenül, majd 24 órával és egy héttel később SPECT vizsgálattal ellenőriztük a radiofarmakon megfelelőhelyeződését. A 24 órás vizsgálatnál a beteg 99mTc-MDP radiofarmakont is kapott, majd a két izotóp és radiofarmakon eloszlását, lokalizációját egyetlen SPECT vizsgálattal rögzítettük, párhuzamos detektálással (dual-isotope SPECT imaging”). EREDMÉNYEK A megfelelőpufferálással és szuszpendálással részleges szemcse-összetapadást idéztünk elő, melynek folyományaként a részecskék szőlőfürt-szerűnanorészecske-szigeteket alkottak, a részecske-rendszer effektív részecskemérete pedig 1 mikron föléemelkedett úgy, hogy a rendszer fajlagos felülete mégis sokszorosa volt egy hasonlórészecskeméretű, de globuláris mikrorészecskékből állókolloidnak. A lutécium-177 jól kötődött a kolloidhoz, mind a kezdetben megfigyelt, mind az in vitro nyomokövetett jelzettségi hatásfok 98% fölötti volt. A kezelés megkezdése után a betegen allergiás vagy egyéb mellékhatások nem voltak megfigyelhetők. A „dual-isotope SPECT imaging”vizsgálattal igazoltuk, hogy míg a kinyert képeken 99mTc-MDP radiofarmakon az teljes csontvázrendszert kirajzolja, addig a injektált radiokolloid 98%-a csakis a kezelt ízületben helyeződik. Az egyetlen ízületen kívül detektálhatóLu-177-halmozódás a legközelebbi nyirokcsomóban volt. A kezelés után egy héttel a kutya ismét használni kezdte a kezelt végtagot. KÖVETKEZTETÉS A radiokolloidot az in vitro, és in vivo részecskeméret- és radiokémiai stabilitása eredményeképpen sikeresen alkalmaztuk egy spontán beteg kutya radioszinovektómiai kezelésében. Az eredmények felvetik a készítmény a daganatterápiában (pl. metasztatikus májdaganat terápiájában) valókipróbálásának lehetőségét is.

[53] InterViewXP 2.x EGY ÚJ GENERÁCIÓS ÁLTALÁNOS KLINIKAI KÉPFELDOLGOZÓRENDSZER A KONVENCIONÁLIS ÉS MULTI-MODALITÁSÚNUKLEÁRIS MEDICINA LEKÉPEZÕRENDSZEREIHEZ (1)Kári Béla, (2)Papp László, (2)Farkas Attila, (2)Fegyvári András, (2)Wirth András, (2)Turák József, (2)Német László, (2)Szimjanovszki Emil, (2)Nagy László (1)Semmelweis Egyetem ÁOK Radiológiai és Onkoterápiás Klinika / Nukleáris Medicina Tanszék, Budapest (2)Mediso Ltd., Budapest A megalkotott InterViewXP 2.x képfeldolgozórendszer az előzőmajd egy dekádon át használt rendszer alapos megújítása, mely messzemenően illeszkedik a mai kor technológia követelményeihez mind a rendszer kezelői felület mind a képmegjelenítési technikák és a képfeldolgozási eljárások kialakítása tekintetében. Az új rendszer elsődleges szolgálata a hazai fejlesztésűés gyártású(Mediso Ltd.) nukleáris leképezőrendszerek (planáris, dedikált, SPECT és multi-modalitású) képeinek kiértékelése, feldolgozása, dokumentálása. Mindemellett nem veszítettük szem elöl a más leképezőrendszerekhez valócsatlakozást a megújított és tovább fejlesztett DICOM struktúrával, a még hatékonyabb RIS (Radiology Information System) támogatás érdekében.

Oldal 34/48


Az InterViewXP 2.x rendszer Windows alapú, de komoly megkötés, hogy csak 64bites rendszeren fut. A 32bites rendszerek egyáltalán nem támogatottak. A teljes körűgrafikát NVIDIA szolgáltatja. Ha a felhasználóa lehetőségek teljes palettájára igényt tart, akkor minimum a 4-es sorozat (NVIDIA GTX 4xx) GPU (Graphic Process Unit) szükségeltetik. Kijelzés szempontjából a HD felbontás (1920x1200) alapkövetelmény. A rendszer ennél kisebb felbontással is működőképes, de használata ekkor nehézkesebb. Az InterViewXP 2.x legfőbb újdonságai: - A teljesen megújult a kezelői felület. A programok vezérlései, konfigurációi egységes alapelvek alapján és módon történnek függetlenül attól, hogy milyen típusúvizsgálatot dolgozunk fel. Az azonos funkciót jelentő„icon”-k mindig ugyanazon a helyen találhatók. A képernyőképre vonatkoztatott kihasználtsága maximális, így jóval kevesebb beavatkozással lehet végeredményt kapni. - Az alap feldolgozóprogramok halmaza szervek szerint csoportosított. A felhasználóaz általa leggyakrabban használt funkciókat „Favorite”menübe szervezheti, így gyorsítva a napi rutin munkáját. - Az eredmények dokumentálása is egységes alapelvre épül. A képernyőre szerkesztett eredménylapok közvetlenül dokumentálhatók. Az egyedi dokumentumok készítése továbbra is hasonlóalapelvekre épül, mint a korábbi planáris protokollok esetén. - A leképezett alapadatok kézi feldolgozásának, módosításának esetleges szükséges átszervezésének támogatása is megvalósult a megújított képfeldolgozórendszeren belül. - A multi-modalitásúTeraTomo (GPU alapú) rekonstrukciós algoritmus teljes körűintegrálása megtörtént az új rendszerbe, mely extra minőségűképi eredményeket szolgáltat mind fantom mind humán leképezésekben szimultán több energia ablakok esetében is. - Új iteratív 2D, 3D szűrők kerültek a rendszerbe, melyek nagymértékben hozzájárultak az extra képminőség eléréséhez. - A hagyományos szűrőés rekonstrukciós algoritmusok paraméterezése letisztult, következésképp a felhasználók egyszerűbben definiálhatnak saját képkiértékelőés rekonstrukciós eljárásokat. - Alapos átdolgozáson ment át az „Application Server”, mely alapvető, de "láthatatlan motorja" a TeraTomo eljárásnak, a képszűrési és egyéb kollimátor - detektor függőkvantitatív képkiértékelési metodikáknak. - Említést érdemel, hogy a rendszerben működőösszes klinikai alapeljárás többszöri komplex teszten ment át, ezzel is növelve a rendszer klinikai működési megbízhatóságát. A komplett képkiértékelőrendszer a klinikai tesztek végsőállapotában van, mely azt jelenti, hogy hamarosan eljuthat a széles klinikai gyakorlatban itthon és külföldön egyaránt. A tesztek során, ahol csak tehettük fantom és humán összehasonlításokat, validációt is végrehajtottunk. Mind fantom, mind in-vivo leképezések esetén műtermék mentesen sikerültek az 1mm voxelméretűleképezések rekonstrukciói. A teszteket különbözőrendszereken is reprodukáltuk (AnyScan SC HR, NanoSPECT-CT UHR/parallel leképezés/). Az új rendszer igen jóplatformot szolgáltat a jövőképfeldolgozóalgoritmusainak fejlesztéséhez, klinikai alkalmazások bővítéséhez. Új irányként már elkezdtünk foglalkozni a több energia ablakos átszórás korrekcióval, 4D rekonstrukcióval, és a kvantitatív SPECT méréstechnikai kérdéseivel.

[54] N-methyl-14C-Selegiline szöveti eloszlásának nyomon követése autoradiográfiás módszerrel patkány modellen Pöstényi Zita [1]; Polyák András [1]; Balogh Lajos [1]; Trencsényi György [2]; Nagy Tamás [2]; Jánoki GyőzőA. [3]; Révész Csaba [4]; Jánoki Gergely [4]; FaiglnéBirkás Erzsébet [5]; Tekes Kornélia [6]; Kalász Huba [7] [1] Országos "F.J.C" Sugárbiológiai és Sugáregészségügyi KutatóIntézet, Budapest [2] Nukleáris Medicina Tanszék, Debreceni Egyetem, Debrecen [3] Medi-Radiopharma Kft., Érd [4] Radiopharmacy Laboratórium Kft., Budaörs [5] Izotóp Intézet Kft., Budapest [6] Gyógyszerhatástani Intézet, Semmelweis Egyetem, Budapest [7] Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet, Semmelweis Egyetem, Budapest Célkitűzés: A selegiline (L-deprenyl, phenyl-isopropyl-methyl-propargylamine) a monoamin-oxidáz B (MAO-B) irreverzibilis gátlószere, évtizedek óta alkalmazott gyógyszer a depresszió, a Parkinson- és Alzheimer - kór kezelésében. Jelen vizsgálatok során a vegyület C-14 izotóppal jelzett verziójának felhasználásával kívántuk nyomon követni a szöveti eloszlást patkányokban.

Oldal 35/48


Anyagok és módszerek: Az egésztest autoradiográfiás vizsgálatokhoz hím Wistar patkányokat (1. állat: 225,9 g, 2. állat: 239,6 g) 15 mg/kg N-methyl-14C-Selegilinnel kezeltünk intraperitoneálisan. Az alkalmazott aktivitás az 1. állat esetében 6,29 MBq, a 2. állat esetében 6,66 MBq volt. Az 1. állatot 15 perc, a 2. állatot 60 perc után elaltattuk 300 mg / kg pentobarbitállal (Nembutal). Az állatokat beágyaztuk 1% karboxi-metil-cellulóz (CMC) oldat felhasználásával. Miután folyékony nitrogénben lefagyasztottuk a patkányokat, 80 µm vékony egésztest metszeteket vágtunk (Leica CM 3600 cryomacrotome) koronális síkban. Az anatómiai megfeleltetés megkönnyítéséhez a metszeteket beszkenneltük lapolvasósegítségével (Epson Perfection 1640). A metszetekről MultiSensitive Storage (Perkin Elmer) autoradiográfiás filmen 7 napos expozíciós időkkel készítettünk felvételeket, az eredményeket Cyclone Plus (Perkin Elmer) autoradiográfiás szkenner segítségével olvastuk le. Az elkészült felvételek feldolgozása során PE OptiQuant képelemzőszoftvert használtuk. Eredmények: Az egésztest felvételeken jól detektálhatóaz N-methyl-14C-Selegiline szöveti eloszlása. Az egésztest beütésszámhoz képest 15 perc elteltével az agyban az egésztest beütésszám 10%-a találhatómeg, ami 60 perc elteltével 6,8%-ra csökkent. A májban az egésztest beütésszámhoz képest 15 perc elteltével 13%, 60 perc elteltével 24% található. Az agyi területekre fókuszálva az látható, hogy az N-methyl-14C-Selegiline a kérgi és kéreg alatti területeken halmozódik. Az előzetes RP-HPLC méréseknek megfelelően a könnymirigyben is jelentős halmozást figyelhettünk meg. Következtetés: A vizsgálatokból kiderül, hogy az N-methyl-14C-Selegiline szöveti eloszlása patkány modellen a szakirodalomban leírtaknak megfeleltethető, a halmozódás elsősorban a lipid gazdag szövetekben detektálható. Illetve a magas MAO-B enzim aktivitásúszövetek, mint pl. az agy, tüdő, szív is jelentős halmozást mutatnak.

[55] Emlődaganatok metabolikus heterogenitásának vizsgálata FDG PET/CT vizsgálattal Farkas Bence[1], Forgács Attila[2], Garai Ildikó[2] [1]DEKK Nukleáris Medicina Intézet [2]ScanoMed Orvosi, Diagnosztikai, Kutatóés OktatóKft. Célkitűzés: A F18-FDG PET/CT vizsgálat az onkológiai diagnosztikai algoritmus része a legtöbb daganatos kórkép esetében. A tumor metabolizmus mértékének megítélése nemcsak a benignus és malignus folyamatok elkülönítésében fontos, hanem prognosztikai jelentőséggel is bír. A daganatok metabolizmusának karakterizálására a klinikai gyakorlatban leginkább a szemikvantitatív „Standardized Uptake Value”(SUV) különbözőparaméterei (maximum, átlagos) vagy a metabolikus tumor térfogat (MTV) terjedtek el. Új koncepciót jelent a metabolizmus számszerűsítésében a tumor volumen heterogenitásának elemzése. Vizsgálni kívánjuk a heterogenitási paraméterek összefüggését a klinikai stádiummal, a receptorstátusszal ill. molekuláris patológiai markerekkel. Módszerek: Intézetünkben vizsgált 32 emlőrákos beteg kezdeti PET/CT eredményeit értékeltük ki retrospektíven, akiknek lokálisan előrehaladott emlőrákja volt. A 3 cm-nél kisebb primer tumorral rendelkezővagy előzetesen terápiát kapott betegek nem kerültek bele a vizsgálatba. A tumor 2.5 SUV küszöb alapján szegmetált voxeleire számoltuk az alábbi heterogenitás paramétereket: entrópia, kovariancia, homogenitás, korreláció, kontraszt. Ezt követően Mann-Whitney U próba és Kruskal-Wallis teszt segítségével kerestünk összefüggést adott heterogenitás paraméter értéke és az emlőtumorok ösztrogén-, progeszteron-, Her2-receptor státusza, Ki-67 proliferációs index, primer gócok száma az emlőben, valamint a tumoros folyamat lokális illetve távoli kiterjedtsége között. Eredmények: Általánosságban elmondható, hogy az általunk vizsgált heterogenitás paraméterek nem mutattak összefüggést a primer gócok számával, metasztázisok helyével, Her2-receptor státusszal és Ki-67 proliferációs indexszel. A korrelációmint heterogenitás paraméter értéke szignifikánsan nagyobb (10.35->18.63; p=0.09) a progeszteron-receptor pozitív esetekben, míg a többi paraméter tőle függetlennek bizonyult. Az ösztrogén-receptor pozitív esetekben az entropia mértéke (9.89->16.95; p=0.017), a korrelációértéke (10.07->16.73; p=0.025), valamint a kontraszt (10.36->16.36; p=0.043) heterogenitási paraméterek nagyobbnak bizonyultak. A homogenitás értéke csökkent (15.57->9.73; p=0.49) az ösztrogén-receptor pozitív daganatoknál. Következtetés: Vizsgálatunk során összefüggést találtunk a hormon-receptor státusz és egyes heterogenitási paraméterek között, melynek klinikai relevanciája további vizsgálatokat igényel. A többi prognosztikai tényezővel nem sikerült egyértelműösszefüggést kimutatnunk.

[56] Prosztatarák és kolin PET/CT

Oldal 36/48


Garai Ildikó(1), Farkas Bence (2), Galuska László(2) (1)Scanopmed Kft. (2) Nukleráis medicina Intézet, DEKK A C11 kolin PET már több éve sikeres módszer a prosztatarák korai recidivájának és áttéteinek kimutatásában. Hazánkban egy éve van lehetőségünk C11- kolin PET/CT vizsgálatokat végezni a humán betegellátásban. 2014 március- 2015 február között 64 beteg C11 kolin PET/CT vizsgálatát végeztük el, s az adatokat retrospektiven értékeltük az irodalom összefüggésében. 700-850 Mbq C11 Kolin iv. injektálása után 5 perccel 120 sec./frame gyűjtési idővel PET/CT vizsgálatot végeztünk Philips Gemini 64/Tof készülékkel a combközéptől koponyabázisig, átlagosan 6-8 ágypozicióval a beteg méretétől függően. Minden esetben alacsony dózisú(120 keV, 150mAs) CT készült elnyelés korrekcióés anatomiai lokalizációcéljából. Mivel a betegcsoport heterogén volt csak esettanulmány végeztünk, statisztikai analizis nem történt. A prosztata primer malignus folyamatát 13 esetben észleltük, a SUVmax: 4,5-10,5 között volt mérhető. Közülük 4 esetben metasztatikus szórást is észleltünk a vizsgálat időpontjában. 44 restaging indikációesetén 5 esetében recidív folyamatra utalókóros halmozást, 9 betegnél lokoregionális és/vagy távoli nyirokcsomóérintettséget 5 esetben soliter vagy többgócúosseális szórást észleltünk. Hólyagaktivitás diszkrét-mérsékelt intenzitással ritkán megjelent, de nem zavarta a prosztata, ill. a prosztata ágy megítélését. Reaktiv nyirokcsomók elsősorban inguinális lokalizációban gyakran ábrázolódtak biopsziát követően, de megjelenésük és aktivitásszintjük miatt viszonylag biztonsággal elkülöníthetők voltak a metasztázistól. C11 kolin kiválóradiofarmakon a prosztata rák diagnosztikájában, mely nem helyettesíti a diagnózis és a staging során jól bevált modalitásokat ( TRUS, CT, MRI,), de értékes kiegészítőinformációt nyújthat válogatott esetekben a terápia pontosabb tervezéséhez, a recidiv ill. metasztatikus folyamat korai kimutatásához.

[57] Ra-223 terápia sugárvédelmi mérési eredményei Szűcs Éva[1], Csepura György[2], Garai Ildikó[1] [1]Scanomed ODKO Kft. Debrecen, [2]Hajdú-Bihar Megyei Kormányhivatal Népegészségügyi Szakigazgatási Szerve, Debrecen Célkitűzés: 2014-ben Magyarországon bevezetésre került a Ra-223 Xofigóterápia. Az αsugárzóizotópok használata –dozírozás, beadás, hulladékkezelés - új kérdéseket vet fel a sugárvédelemmel kapcsolatban. Módszer: Ra-223 készítmény kezelésével kapcsolatosan végeztünk méréseket. Dózisteljesítményt mértünk FH 40 F2 dózisintenzitás mérővel a gyári csomagolás külsőfelületén, az ólom tégelyen zárt és nyitott állapotban, ill. a kidozírozott fecskendőn. Az esetleges levegőszennyezettség mérésére a meleglaboratórium és az injekciózóhelyiségben 10 db szűrőpapír korongot függesztettünk ki. Ezek mérése Canberra 1510 HP(Ge) műszerrel történt. Egy műanyag dobozt kis mennyiségűizotóppal szennyeztünk, és dekontaminálás után mértük a felületi szennyezettséget. A dekontaminálás folyamatát LB 123 (LB1231β,γdetektor) szennyezettség mérővel mértük. 1 beteg a terápia után 24 órát a fektetőszobában töltött, és távozás után 13 db nedves dörzsmintát vettünk a szoba és a mellékhelyiség különbözőrészeiről. Ezek mérése Canberra 1510 HP(Ge) műszerrel történt. Eredmények: Zárt doboz felülete maximális dózisteljesítmény 0,67µSv/h. Zárt ólom tégely 20-40µSv/h. Nyitott ólom tégely 50-180µSv/h iránytól függően. Fecskendő60-180µSv/h a felszívott aktivitástól függően. Levegőszennyeződést nem tudtunk kimutatni. 10 db EDTA-s tisztítás után 4500Bq/cm2 –ről 60Bq/cm2 csökkent. A dekontaminálás során a hatásfok 20-50%. A kezelt beteg által okozott felületi szennyezettség a WC csészében nem volt mérhető. A villany kapcsolón, asztalon, kilincseken 4,56Bq-13,69Bq mértünk. Következtetés: A Ra-223 dozírozása folyamatos elszívás mellett történt, ezáltal a laboratórium levegőjében aktivitást nem tudtunk kimutatni. Miután teljes dekontaminálás nem lehetséges, a dozírozás előtt célszerűa fülkét folpack fóliával kibélelni, ezáltal megakadályozható, hogy Ra-223-al felületi szennyeződés történjen. A munka során külön csipeszt kell használni. A terápia után a beteg haza megy, ezért fel kell világosítani, hogyan tudja a környezetét védeni az esetleges szennyeződéstől.

Oldal 37/48


[58] KézperfúzióSPECT/CT 3D printerrel nyomtatott kiegészítők használatával Kiss Anett [1], Kukuts Kornél [1], Barna Sándor [1], Csiki Zoltán [2], Garai Ildikó[1] [1]Scanomed ODKO Kft. Debrecen, [2] Belgyógyászati Intézet C épület DEKK A kézperfúziószcintigráfia egy objektív, minimálisan invazív, olcsómódszer a kéz keringésének vizsgálatára és követésére. Nagy tapasztalatunk van a kézperfúzióplanáris leképzésében a mikrocirkulációvizsgálatára. Napjainkban, ahol csak lehet, a rétegfelvételek átvehetik a planáris leképzések helyét a diagnosztikában. Módszerek: 20 beteget választottunk be a vizsgálatba, akiknek ismert volt a kéz mikrocirkulációjának zavara. Minden alkalommal a statikus és a tomográfiás vizsgálatot is elvégeztük: a.: statikus kézperfúziós szcintigráfia: 400-600MBq 99m-Tc-DTPA (Mediradiopharma) injektálását követően gyors dinamikus(30x2sec) és 3 perces statikus felvétel készült. b.: a statikus felvétel után helicalis SPECT készült (128x128 mátrix 48 nézet, 40s/nézet) 3 fejes gamma kamerával ( Anyscan CS Mediso). A SPECT felvételt követően lowdose CT készült. Ahhoz, hogy a beteg ne mozdítsa meg a kezét és az ujjait a vizsgálat során speciális kéztartót készíttettünk, melyet 3D nyomtatóval készítettek el. A rekonstrukciót OSEM RR iteratív módszerrel végeztük és Interview Fusion 2.02 verzióval értékeltük ki. A kvantitatív feldolgozáshoz (ujj/tenyér arány) kizárólag a statikus felvételeket használtuk fel. Eredmények: A SPECT/CT felvételek nagy felbontásúak, amelyek vizuális értékelése sokkal egyszerűbb. Minden vizsgálatot a speciális kéztartóval végeztünk. A SPECT/CT rekonstrukciókiválóvolt. A lokális mikrocirkulációs zavarokat sokkal precízebben követhetjük, vizsgálhatjuk, mely nagyon fontos a másodlagos Raynaud szindrómában. Kvantitatív számolás azonban még megoldatlan a SPECT esetében, melyhez új adatbázis készítése szükséges. Megbeszélés: KézperfúzióSPECT/CT egy potenciálisan használhatómetódus a „hideg kéz”vizsgálatára, de még további vizsgálatok szükségesek a pontosabb adekvált kvantifikációelkészítéséhez.

[59] Percutan coronaria interventión átesett betegek myocardium perfusio scintigraphiája a klinikai gyakorlatban Czibor S [1]; Moravszki M [1]; Buga K [1]; Tóth M [1]; Szilvási I [1] [1] Magyar Honvédség Egészségügyi Központ, Nukleáris Medicina Osztály Célkitűzés: Célunk a myocardium perfusio scintigraphia (MPS) klinikai hasznosságának értékelése volt korábban percutan coronaria interventión (PCI) átesett betegek követése során a restenosis, ill. új localisatióban kialakult stenosis kimutatásában. Módszer: Vizsgálatunkban 142 PCI-n átesett beteg MPS és invazív coronarographiás (CAG) leletét, valamint kardiológiai dokumentációját dolgoztuk fel. A vizsgálatokra a beteg klinikai adatai alapján restenosis gyanúja miatt került sor. A terheléses MPS-t EKG-kapuzással, egynapos protokoll szerint végeztük. Azon betegek adatait dolgoztuk fel, akiknél a restenosis klinikai gyanúja miatt előbb MPS, azt követően CAG történt. A betegek (38 nőés 104 férfi) átlagéletkora 63 év volt (szórás: 9,8). Az utolsóPCI és a MPS között eltelt időmediánja 13,5 hónap volt. A MPS és a CAG vizsgálat között eltelt időátlagosan 8 hét volt. Eredmények: A 142 MPS során 102 esetben ábrázolódott reverzibilis perfusiodefectus (ischaemia), 40 esetben nem (10 negatív vizsgálat és 30 fix perfusiodefectus). CAG-val 99 esetben találtak haemodynamikailag significans stenosist (50 esetben instent restenosist, 49 esetben új lokalizációban kialakult stenosist), 43 esetben nem. A 102 MPS-val ischaemiát véleményezett lelet közül 83 (81,37%) valós pozitív, 19 (18,36%) álpozitív volt. Az ischaemiára nem utalóMPS-leletek közül 24 (60%) valós

Oldal 38/48


negatívnak, 16 (40%) álnegatívnak bizonyult. Összességében a MPS és a CAG lelete 107/142 esetben (75,35%) egyezett. Az ischaemia jelenléte a MPS vizsgálaton significansan nagyobb, míg hiánya significansan kisebb kockázatot jelez instent restenosis vagy új stenosis kialakulásának vonatkozásában (p<0,05). Az ischaemiát leíróMPS-t követően szignifikánsan (p<0,05) hamarabb (átlagosan 7 héten belül) került sor invazív CAG-ra, mint ischaemia hiányában (átlagosan 12 héten belül) –utóbbi esetben perzisztálóatípusos mellkasi panaszok miatt végeztek CAG-t. Az 50 instent restenosis közül 24 esetben az a. coronaria dextra (RCA), 18 esetben a ramus anterior descendens (LAD), 6 esetben a ramus circumflexus (CX), 1 esetben pedig mind a LAD, mind a CX, 1 esetben pedig az a. coronaria sinistra főtörzsének (LM) területére beültetett stentben jött létre. A 49 új localisatióban kialakult stenosis közül 14 esetben az RCA, 12 esetben a LAD, 11 esetben a CX, 5 esetben mind a LAD, mind a CX, 4 esetben mindhárom ér, 1-1 esetben a LAD és az RCA, a LAD és az LM, valamint a CX és az RCA területén helyezkedett el. Következtetés: Vizsgálatunkból megállapítható, hogy a PCI-n átesett betegekben ischaemia klinikai gyanúja esetén elvégzett MPS vizsgálat nagy valószínűséggel utal coronaria restenosis vagy új localisatiójústenosis kialakulására. Ezért a noninvazív MPS klinikailag hasznos a PCI-n átesett betegek követésében.

[60] F-18 Labeling Of Glucosamine Derivatives for Modelling Reaction between [F-18]-4-Fluorobenzaldehyde and Chitosan Lima Oubina Ana, Miklovicz Tünde; Matolcsy Anita; Varga József; Borbély János*, Mikecz Pál Debreceni Egyetem, Klinikai Központ, Nukleáris Medicina Debrecen *BBS Nanotechnológia Kft. Debrecen OBJECTIVE: The aim of this work is to model F-18 labelling of chitosan based nanoparticles via [F-18]-4-fluorobenzaldehyde ([18F]-FBA) on the amine group. For the reaction one of its components, the glucosamine (GlcN) was used, instead of the whole polymer (chitosan). Because of the smaller size of this molecule it was easier to handle. In order to study the reaction GlcN, it’s derivatives: 1,3,4,6-Tetra-O-Acetyl-2-amino-GlcN (TAGlcN), N-Acetyl-GlcN (NAGlcN) and glucose were used. MATERIALS AND METHOD: [18F]-FBA was synthesized from 4-Formyl-N,N,N-Trimethylanilinium triflate (5-7 mg in 1mL anhydrous DMSO) using Kriptofix 222 and K2CO3 (15 and 2,8 mg) undergoes nucleophilic aromatic substitution, in a 15 minutes reaction at 70 oC following Speranza et al. In order to decrease the precursor and the main impurity, dimethyl amino benzaldehyde (DMABA), the reagent amounts were decreased: precursor amount from 5-7 mg to 3, Kriptofix 222, 5.1 mg, KHCO3 is used instead of K2CO3, 1.4 mg. Reaction conditions were changed, 5 minutes at 80°C, and SCX cartridge is used to remove side products, as described by Mcrobbie et. al.. To model chitosan labelling, direct radiolabeling (Carroll et al.) and direct and indirect reductive amination reactions (Abdel-Magid et al.) were used, between [18F]-FBA carbonil group with GlcN and TAGlcN amine group, at different temperatures: 110°C, 70°C, 50°C and room temperature, during 15 minutes reaction time. NaBH3CN was employed as reducing agent (Liberek et al.). To study the possible aldol side reactions we performed the same experiments with NAGlcN and glucose. RESULTS: [18F]-FBA is obtained by a 53 % ±10 % yield with >95% radiochemical purity. The precursor and DMABA content is lower following Mcrobbie method, 22±9 and 16±13 μg/mL respectively. Direct radiolabelling reaction on GlcN or TAGlcN gave a poor yield (<7%). In case of direct reductive amination, we found different yields for the reaction between FBA and TAGlcN determined by HPLC at different temperatures (70°C: 42.3±0.7%, 50°C:41.2±4.3%, room temperature: 19.5±7.5% With indirect reductive amination, (with TA-GlcN), at 110C the results are similar that with direct reductive amination at the same temperature. The reaction yield at room temperature was 41±12%. The reactions with N-Acetyl-GlcN and glucose gave significantly different compounds with less than 5 % yield. CONCLUSIONS: Modelling reaction of direct and indirect reductive amination show that the [18F]-FBA reacts mainly with the NH2 group of GlcN or TA-GlcN with high yields at 70°C and lower temperatures. In case of absence or blocked amine group we observed aldol side reactions with low yield. These results could be applied for radiolabeling chitosan based nanoparticles. Acknowledgements: This work was supported by FP7-PEOPLE-2012-ITN (316882 RADIOMI project).

Oldal 39/48


REFERENCES: Speranza et al., Applied Radiation and isotopes. 67, 1664-1669 (2009) McRobbie G. et al.,Eur J Nucl Med Mol Imaging 40 (Suppl 2):S89–S567 (2013) Carroll L.et al., Med. Chem. Commun. 4, 653 (2013) Abdel-Magid F. et al., J. Org. Chem. 61, 3849-3862 3849 (1996) Liberek B. et al., Carbohydrate Research. 340, 1876–1884 (2005)

[61] 99mTc-Tektrotyd-dal végzett SPECT/CT során talált aspecifikus dúsulások a tüdőben Bátyi Ferenc, Barna Sándor, Garai Ildikó Scanomed kft., Debreceni Központ Célkitűzés: A neuroendokrin tumorok diagnosztikájában napjainkban széles körben elterjedt módszer a szomatosztatin receptor szcintigráfia (SRS). A specifikus kötődés lehetővéteszi a tumorok szomatosztatin receptor státuszának megítélését, azonban néhány esetben aspecifikus halmozásokat is megfigyelhetünk. Munkánk célja a tüdőben talált CT-morfológiai eltérés nélküli fokális halmozások eredetének tisztázása. Módszer: Intézményünkben 99mTc-Tektrotyd-dal végezzük a szomatoszatin receptor szcintigráfiát. 700 MBq radiofarmakon injektálása után 1 és 4 óra múlva planáris egésztest leképzést végeztünk. A 4 órás felvétel után hasi, szükség esetén mellkasi SPECT/CT vizsgálat történt. Ha szükséges volt 24 órás planáris egésztest és SPECT/CT vizsgálatot végeztünk. A rekonstrukcióés a kiértékelés Mediso InterView XP 1.06.177 és Mediso InterView Fusion 2.02.055 szoftverrel történt. Amennyiben aspecifikus halmozásokat találtunk a rendelkezésre állóbetegdokumentációés későbbi képalkotóvizsgálatok alapján próbáltuk az eredetét meghatározni. Eredmény: A 2014-es évben intézményünkben 75 SRS vizsgálat történt. A kiértékelés során négy betegnél öt esetben találtunk intenzív fokális radiofarmakon-halmozást a tüdőkben, melyek hátterében CT-morfológiai eltérés nem volt azonosítható. Követéses vizsgálatok a neuroendokrin eredetet egyik esetben sem erősítették meg. Következtetés: Aspecifikus dúsulások megjelenése 99m Tc Tektrotyd szcintigráfia során differenciál diagnosztikai problémát jelent, mely esetben a CT hozzáadott értéke felesleges beavatkozásokat előzhet meg.

[62] Kezdeti tapasztalataink a multiplex csontmetasztázist adóprosztatatumoros betegek 223-Ra-diklorid (Xofigo) kezelésével Sántha Orsolya, Szegedi Judit, Garai Ildikó ScanoMed Orvosi, Diagnosztikai, Kutatóés OktatóKft. Debreceni Központja Célkitűzés: Intézetünkben alfa-sugárzóXofigo (Ra-223-diklorid) kezelés alatt állómultiplex csontáttétet adóprosztatatumoros betegek dokumentációjának áttekintése révén eddigi tapasztalataink összegzése, eredményeink bemutatása. Módszer: A Xofigo tüneteket okozócsontáttétes, egyéb szervi áttétet nem adó, kasztráció-rezisztens prosztatatumoros betegek kezelésére szolgál. Intézetünkben 15 beteg Xofigo terápiáját kezdtük el a mai napig. A teljes kezelés hat intravénás injekcióból áll, melyek négy hetente követik egymást. Az egy alkalommal beadott aktivitás 50 kBq testtömegkilogrammonként. A Xofigoval kezelt betegeknél beszámoltak csontvelőszuppresszióról, így a kezelések előtt egy héttel vérképellenőrzés történik, hogy a terápiát biztonsággal elvégezhessük. A betegek a kezelés napján nullától kilencig terjedőskálán határozzák meg csontfájdalmaik erősségét. A radiogyógyszer beadása intravénás kanülön keresztül történik. Az injektálás után körülbelül fél órával a betegek otthonukba távoznak. Ezen betegek Xofigo terápia előtt, alatt, illetve esetenként a kezelés lezárulását követően készült vizsgálati eredményeit tekintettük át. Eredmények: Az intézetünkben Xofigoval kezelt 15 betegből két beteg kezelése már befejeződött, a fájdalomskála adatai alapján

Oldal 40/48


csontfájdalmaik a kezelés végére jelentősen javultak. Három beteg kezelését meg kellett szakítani, két esetben hematológiai eltérések miatt, egy esetben pedig fenyegetőpatológiás törés miatt. Jelenleg 10 beteg kezelése folyik. Közülük hat beteg két kezelést kapott meg eddig, öten az elsőkezelést követően a fájdalomskálán a csontfájdalmaik csökkenését jelezték. Következtetés: Az eddigi eredmények alapján a Xofigo terápia a kezelt betegek csontfájdalmait csökkenti. További adatok beérkezésével a kezelés előtti és utáni PSA szintek összevetését, illetve a terápia előtt és után készült egésztest csontszcintigráfiás felvételek összehasonlítását is tervezzük.

[63] Szentinel nyirokcsomóvizsgálatok eredményessége méhnyak- és méhtestrákos betegeknél –3 év tapasztalatai ZámbóKatalin1, Stefanovits Ágnes2, Schmidt Erzsébet1, SzabóZsuzsanna1, Szekeres Sarolta1, Bán Zsuzsanna1, Koppán Miklós2, Varga Tamás2, Gőcze Péter2, Bódis József2 Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, 1Nukleáris Medicina Intézet, 2Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika, Pécs Célkitűzés: A nyirokcsomómetasztázis jelenléte az egyik legfontosabb prognosztikai faktor a méhnyak- és méhtest daganatok kórlefolyásában és a megfelelőterápia megválasztásában. Vajon a szentinel nyirokcsomótechnika alkalmazásával itt is elkerülhetőlehetne a teljes kismedencei lymphadenectomia és az esetleges szövődmények? Betegek és módszer: A kérdés megválaszolására a 2011-2013. év között elvégzett vizsgálatok eredményeit dolgoztuk fel. Korai stádiumúmalignus cervix (n=24) és corpus uteri (n=62) daganatos megbetegedések (n=86) sebészeti ellátása során a szentinel nyirokcsomók eltávolítása mellett teljes kismedencei lymphadenectomia is történt. A műtétet 24 órával megelőzően valamennyi betegnél 99mTc-Sentiscint-et injektáltunk 4 részletben a cervix uteri négy kvadránsába szubmukózálisan, majd statikus és SPECT/CT vizsgálatot is végeztünk. A műtét során intraoperatív gamma szondát alkalmaztunk. Valamennyi eltávolított nyirokcsomószövettani vizsgálata megtörtént a szentinel nyirokcsomó(k) megjelölésével. Eredmények: A méhnyakrákos betegeknél 91%-os (22/24) jelölődés volt, ebből azonban műtét közben csak 15 esetben (68%) találták meg a szentinel nyirokcsomót, amely 11 esetben volt negatív. A műtét 7 betegnél laparoszkópos módszerrel történt. Négy betegnél alakult ki recidíva, 1 beteg exitált, a szentinel nyirokcsomóegyik betegnél sem jelzett áttétet. A méhtestrákos betegeknél 76%-os (47/62) jelölődést találtunk, a műtét során csak 27 esetben (57%) tudták a szentinel nyirokcsomót eltávolítani, amely 23 esetben volt negatív. A műtét 18 betegnél laparoszkópos módszerrel történt. Négy beteg exitált, 1 beteg recidíva miatt, a másik 3 betegnél azonban más volt a halál oka, a szentinel nyirokcsomómindegyiknél negatív volt. Következtetés: A méhtest daganatoknál a jelölődés hatásfoka rosszabb, mint méhnyakrák esetén, ezért előbbieknél változtatni kellene a beadási technikán. A műtét során megtalált szentinel nyirokcsomók aránya feltűnően alacsony, ennek oka technikai probléma is lehet, de hátterében a kismedencei nyirokrégiók bonyolultabb anatómiai felépítése, a nyirokkeringés sajátossága is állhat. A módszer hatékonysága rosszabb, mint a már ismert daganatoknál, ezért a beadási és detektálási technikák további finomítása szükséges.

[64] A CHEAP vizsgálat (2007-2011) eredményei Hodgkin-lymphomában Barna Sándor [1]; Miltényi Zsófia [2]; Simon Zsófia[2]; Jóna Ádám[2]; Magyari Ferenc[2]; Illés Árpád[2]; Garai Ildikó[1] [1] Scanomed ODKO Kft Debrecen [2] DEKK Belgyógyászati Intézet Bevezetés: Napjainkban az interim 18FDG-PET/CT prognosztikai szerepe egyértelmű, és remélhetőleg az ezen alapulóválasz-adaptált kezelés fogja meghatározni a Hodgkin-lymphomás betegek kezelésének tervezését, és túlélését. Fontos segítséget nyújt(hat), mind a refrakter állapotok korai felismerésében, mind az esetleges túlkezelésekből származókésői szövődmények elkerülésében, így jelenleg nagy számban zajlanak a klinikai vizsgálatok, melyek a Hodgkin-lymphoma kezelésének interim PET/CT alapján történőmódosítására irányulnak. Azonban a jelenleg ajánlott, és egységes kezelési módszereknél kevés vizsgálat történt az interim és restaging PET/CT vizsgálatok pontos prognosztikai szerepének meghatározására, vagy ezek hosszútávúértékelésére illetve a jelenleg trial-eken kívül kezelt betegek kezelésében betöltött szerepével. Betegek és módszerek: 2007. január 1. és 2011. december 31. között a DEOEC Belgyógyászati Intézetben a CHEAP (Chemotherapy Effectiveness Assessed by PET/CT) vizsgálat keretében staging, interim és restaging PET/CT vizsgálatokat

Oldal 41/48


végeztünk Hodgkin-lymphomás betegeknél, az interim PET/CT értékelésére a Deauville kritériumokat alkalmaztuk, a Deauville 4 és 5 eredményt értékeltük pozitívnak. Vizsgáltuk a teljes és relapsusmentes túlélést, a vizsgálat szenzitivitását, specificitását, pozitív és negatív prediktív értékét. A túlélési időket 2013. május 1-ig értékeltük. Azoknál a betegeknél, akiknek az interim PET/CT pozitív volt vizsgáltuk a relabálóés nem relabálócsoport közötti különbségeket a betegek, és a betegség klinikopathológiai jellemzői alapján. Eredmények: 113 Hodgkin-lymphomás betegnek (57 férfi és 56 nő) történt staging, interim és restaging PET/CT vizsgálata ezen időszak alatt. Az interim PET/CT eredménye alapján terápiamódosítás nem történt. A betegek átlagéletkora 38 év volt a betegség diagnózisakor, a vizsgálatban az átlagos követési idő48,5 (7-70) hónap. Korai stádiumú62 beteg, előrehaladott stádiumú51 beteg volt, 59-nek volt B tünete. Az interim PET/CT vizsgálat negatív volt 83 (73,45 %) esetben, pozitív 30 (26,55 %) betegnél. A negatív prediktív érték 92,7%, a pozitív prediktív érték 56,6 % volt. Az 5 éves teljes túlélés az interim PET negatív csoportban 93.4 %, szemben az interim PET pozitív csoportban észlelhető58 %-kal (p<0.001), az 5 éves relapsusmentes túlélés 92.7 % v. 40.8 % (p<0.001). Stádiumok alapján vizsgálva korai stádiumban a vizsgálat negatív prediktív értéke 100%, szemben előrehaladott stádiumban 82.35 %, míg a pozitív prediktív érték 53.8 %, és 58.8 % volt. Az interim PET pozitív csoportban a 40 év feletti betegeknek szignifikánsan nagyobb az esélyük a relapsusra (p=0.057). Megbeszélés: Saját adataink is megerősítették az interim PET/CT magas negatív prediktív értékét, kiválóprognosztikai szerepét különösen a korai stádiumúcsoportban, így rutinszerűklinikai alkalmazása vizsgálatunk alapján mindenképpen indokolt. Az interim PET/CT alapján pozitívnak bizonyulóeseteknél azonban további szoros kontroll javasolt. A klasszikus klinikai tényezők, mint a szövettani altípus, az életkor segíthet, de más biológiai prognosztikai markerek (pl:CD68+ macrophagok aránya, TARC szint változása) vizsgálata is indokolt lehet. A restaging vizsgálatánál pozitívnak bizonyulóesetekben ismételt biopszia, sze további, mentőkezelés indokolt.

[65] CT metszetek morfológiai értékelésének előnyei egésztest csontszcintigráfia kiegészítőSPECT-CT vizsgálata kapcsán Bán Zs.1; Rostás T.2; Schmidt E.1; Szakáll Sz.3; Lengyel Zs.3; ZámbóK.1 1Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ Nukleáris Medicina Intézet, 2Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ Radiológiai Klinika, 3Pozitron-Diagnosztika Központ Célkitűzés: Egy esetismertetés kapcsán bizonyítani, hogy jelenthet-e előnyt a beteg számára az egésztest csontszcintigráfia során kimutathatókörülírt dúsulások további obszervációjára készített SPECT-CT vizsgálat CT metszeteinek morfológiai értékelése. Beteg és módszer: Egy 24 éves férfibeteg, diffúz medence- és combtáji fájdalommal. 750 MBq 99mTc-MDP iv. beadása után a medence régiójáról 3 fázisúvizsgálatot indítottunk, 2 óra elteltével egésztest csontszcintigráfiát is készítettünk. A felvételek megtekintése után a medence disztális részének és mindkét femur proximális 2/3-ának kiegészítőSPECT-CT vizsgálatát is elvégeztük, ennek felvételeit radiológus szakorvossal együtt értékeltük. Eredmények: A jobb femur trochanter majorjának területén a csontszcintigráfia mindhárom fázisában mérsékelten fokozott aktivitás volt kimutatható. A bal femur diafízisében a középsőés a disztális harmad határán körülírt radiofarmakon dúsulás ábrázolódott. A kiegészítőSPECT-CT vizsgálat alapján ezen többletaktivitások lokalizációjában a CT metszeteken nem mutatkozott ugyan szerkezeti eltérés a csontok kompakt állományában, azonban a velőűr denzitása fokozott volt, ezen kívül a bal oldali inguinális régióban egy megnagyobbodott nyirokcsomóvolt kimutatható. További obszervációként megtörtént a femurok MR vizsgálata, valamint az inguinális nyirokcsomóUH vizsgálata is, utóbbi FTAB-val egybekötve: az aspirátum vizsgálata malignus limfómát igazolt. További (a szövettant pontosító, valamint staging) vizsgálatok történtek, és rövid időn belül megkezdődhetett a beteg kezelése. Két alkalommal végeztek PET-CT vizsgálatot a betegnél, közülük a későbbi komplett metabolikus remissziót mutatott. Következtetés: Az ismertetett eset jól bizonyítja, hogy a SPECT-CT vizsgálat CT metszeteinek radiológus szakorvos által történőrészletes morfológiai értékelése nagy jelentőségűlehet a korai diagnózis felállításában, így következményes terápiás előnyt is jelent a beteg számára.

[66] A fúziós (SPECT/CT) vizsgálatok haszna a mellékpajzsmirigy adenóma igazolásában Sarkadi Margit1, Mezősi Emese2, Bajnok László2, Schmidt Erzsébet1, SzabóZsuzsanna1, Szekeres Sarolta1, Dérczy Katalin3,

Oldal 42/48


Molnár Krisztián3, Rostás Tamás3, Ritter Zsombor4, ZámbóKatalin1 Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, 1Nukleáris Medicina Intézet, 2I. sz. Belgyógyászati Klinika, 3Radiológiai Klinika, 4Általános Orvostudományi Kar, Pécs Célkitűzés: A mellékpajzsmirigy adenóma diagnosztikájában elvégzett kiegészítőnyaki és mellkasi SPECT/CT felvételekkel az elváltozások morfológiájának és pontos anatómiai lokalizációjának meghatározása. Beteganyag és módszer: Intézetünkben 2007. júliustól 2014. decemberig 248 hiperparatireózisban szenvedőbeteg (61 férfi és 187 nő) 99mTc-MIBI statikus szcintigráfiáját, és kiegészítőSPECT/CT vizsgálatát végeztük el. 370 MBq 99mTc-MIBI intravénás beadását követően 15 és 120 perces statikus felvételeket készítettünk a nyak és a mellkas területéről, mindkét fázisban szubtrakcióval. A beadást követően 60 perccel a vizsgálatot nyaki és mellkasi régióSPECT/CT felvételeivel egészítettük ki. Az esetek nagy részében a MIBI vizsgálat előtti vagy utáni napon 99mTc pajzsmirigy szcintigráfiát is végzünk. Eredmények: 104 esetben a statikus mellékpajzsmirigy szcintigráfia, a SPECT és a natív CT vizsgálat is pozitív eredményt mutatott, tehát a mellékpajzsmirigy adenóma fennállását igazolta. 89 betegnél a szcintigráfia, a SPECT és a natív CT vizsgálat is negatív eredményt adott. 22 esetben a negatív statikus szcintigráfia mellett pozitív SPECT és pozitív natív CT eredményt kaptunk. 13 betegnél a pozitív mellékpajzsmirigy szcintigráfia mellett negatív SPECT és negatív natív CT eredmény született. 20 esetben a SPECT és a CT eredménye nem egyezett, itt további vizsgálatokat javasoltunk (UH, MR). Következtetés: A SPECT/CT alkalmazása nagymértékben segíti a funkcionális képalkotással kimutatott elváltozások lokalizálását, javítva ezzel a további képalkotóeljárások (UH vagy CT vezérelt biopszia) és a műtéti megoldás eredményességét. A natív CT-vel kimutathatómorfológiai eltérés javítja a vizsgálat diagnosztikus pontosságát. Eredményeink alapján a mellékpajzsmirigy adenómák igazolásában és pontos lokalizálásában is fontos szerepet játszik a kiegészítőSPECT/CT vizsgálat.

[67] A nukleáris medicina fejlődése Pécsett: út a „kopogó”szkennertől a SPECT/PET/CT-ig Dombai Emília, Vass Gyuláné, SimonnéPalotás Tímea, GulyásnéSeres Tímea Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ Nukleáris Medicina Intézet Célkitűzés: Az izotópdiagnosztika fejlődésének bemutatása a kezdetektől napjainkig a Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ Nukleáris Medicina Intézetében. Eredmények: Az in vitro izotópdiagnosztikai módszerek 1966-ban kerültek bevezetésre a Pécsi Tudományegyetem I. Belgyógyászati Klinika izotóp laboratóriumában, az akkor újonnan átadott 400 ágyas Klinikai tömbben.1967-ben került üzembe helyezésre az elsőgamma szkenner, ezáltal elindultak az in vivo vizsgálatok is. 1978-ban újabb gamma szkennerrel bővült a laboratórium, amely már önállóintézményként működött. A 2 szkenner már lehetővétette a nagyobb szervek vizsgálatát is.1981-ben korszerűszcintillációs kamera került telepítésre. Egy évvel később a gyártócég számítógéppel bővítette ki a gépparkot (SuperSEGAMS software). 1986-ban egy második szcintillációs kamera került installálásra, ezzel együtt MicroSEGAMS és DIAG software váltotta fel az előzőt. 1994-ben, az országban az elsők között telepítették nálunk a csúcstechnikának minősülőSIMENS gyártmányú, kétdetektoros MultiSPECT készüléket. 2007 júliusában Magyarországon elsőként Intézetünkben helyezték üzembe a Mediso Kft. által gyártott multimodalitásúSPECT/CT készüléket. 2013 decemberében nem csak műszerparkunk újult meg, hanem egy teljesen új épületbe költöztünk, ezzel Intézetünk környezetével is „európai”színvonalra emelkedett. Előre láthatólag 2015 nyarán kerül beépítésre a harmadik modalitás, a PET gyűrűaz AnyScan SPECT/CT készülékbe. Következtetés: Az elmúlt 40 év során az in vivo diagnosztika hatalmas fejlődésen ment keresztül világszerte, így Intézetünkben is. Ezekkel a korszerűhibrid műszerekkel lehetőség nyílt újabb módszerek bevezetésére, amelyek a vizsgálatok szenzitivitását és a specificitását is növelik. Berendezéseink és módszereink fontosak és nélkülözhetetlenek a képalkotódiagnosztikában.

[68] Antigranulocyta antitest és 3 fázisúcsontszcintigráfia alkalmazása endoprotézises ízületek infekciójának korai diagnosztik ájában

Oldal 43/48


Schmidt Erzsébet¹, SzabóZsuzsanna¹, Szekeres Sarolta¹, Bán Zsuzsanna¹, Veisz Miklós², ZámbóKatalin¹ Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, 1Nukleáris Medicina Intézet, 2Általános Orvostudományi Kar, Pécs Célunk: A 3 fázisúcsontszcintigráfia és antigranulocyta antitest szcintigráfia szerepének tisztázása a periprotetikus infekciókorai diagnosztikájában. Betegek és módszer: 7 beteg (5 nő, 2 férfi) vizsgálatát végeztük el, 5 esetben térd, 2 esetben csípőízületi endoprotézis szeptikus lazulásának gyanúja miatt. A kérdéses ízület területéről 3 fázisúcsontszcintigráfiát végeztünk, mindhárom fázisban az ellenoldali ízület aktivitásához viszonyított kvantitatív értékeléssel, amit a csontszcintigráfiás fázisban SPECT vizsgálattal egészítettünk ki. Az antigranulocyta antitest szcintigráfiát a radiofarmakon (700-800 MBq 99mTc-Scintmun) i.v. beadását követően 3 és 24 órával végeztük. Minden betegnél anterior és posterior irányból egésztest felvétel és a kérdéses régióterületéről SPECT felvétel is készült. Eredményeinket egybevetettük a laboratóriumi (fehérvérsejt szám, CRP) és a radiológiai leletekkel. Eredmények: Az antigranulocyta antitest szcintigráfia 3 térdízületi TEP-es páciensnél jelzett infekt folyamatot támogatókörülírt többletaktivitást. Mindhárom betegünknél a 3 fázisúcsontszcintigráfiával is fokozott radiofarmakon dúsulást találtunk mindhárom fázisban, ami elsősorban a beáramlási és vérpool fázisban mutatott jelentősebb mértékűdúsulást az antigranulocyta antitest szcintigráfiával negatív eredményt adóesetekhez képest. Ugyanakkor, a laboratóriumi leletek és radiológiai vizsgálatok nem mutatattak egységes képet. Következtetés: Habár a kis esetszám miatt további adatgyűjtés feltétlenül szükséges, eredményeink arra utalnak, hogy az antigranulocyta antitest szcintigráfiát megelőzően, periprotetikus infekciógyanújakor, a laboratóriumi és radiológiai vizsgálatok eredményétől függetlenül indokolt a 3 fázisúcsontszcintigráfia elvégzése, és csak a perfúziós és vérpool fázis egyértelműtöbbletaktivitása esetén érdemes az infekcióra specifikus antigranulocyta antitest szcintigráfia elvégzése.

[69] A csontszcintigráfia és a NaF-PET/CT szerepe a csontmetasztázisok kimutatásában. Esetbemutatások. Moravszki Mónika (1), Buga Klára (1), Lengyel Zsolt (2), Molnár Péter (2) Galler Zoltán (3), Szilvási István (1) MHEK Nukleáris Medicina Osztály, Budapest (1) Pozitron Diagnosztika Kft., Budapest (2) Uzsoki utcai Kórház, Izotópdiagnosztikai Osztály, Budapest (3) Célkitűzésünk: A csontszcintigráfia évtizedek óta jól bevált, széles körben használt, értékes vizsgálat a csontmetasztázisok kimutatásában. A PET/CT elterjedésével egy új, pozitron sugárzóradiofarmakonnal, a F-18-nátrium fluoriddal (NaF) végzett PET/CT vizsgálat is belépett a csontmetasztázisok kimutatására szolgálóképalkotóeljárások közé. Alkalmunk volt a két módszer összehasonlítására 3 saját betegünk esetében. Beteganyag és Módszer: 3 beteg Tc-99m-foszfonáttal (MDP és HDP) végzett planáris és SPECT csontszcintigráfiás, valamint NaF-dal végzett PET/CT vizsgálatát hasonlítottuk össze. Esetismertetések: 1. eset: 67 éves férfi, prosztata tumor preoperatív stádium meghatározására készült csontszcintigráfiáján a degeneratív eltéréseken kívül a bal csípőlapátban ábrázolódott metasztázisra gyanús képlet, melynek megfelelően a röntgen vizsgálat szintén gyanút írt le. Az elvégzett NaF-vizsgálat során több mint száz aprómetasztatikus góc igazolódott. A két vizsgálat között eltelt idő20 nap volt. 2. eset: 64 éves, prosztata tumorral gondozott férfi esetében emelkedett PSA miatt készült csontszcintigráfiával a L-I. csigolyában ábrázolódott metasztázisra utalóeltérés. A régióról készült MR vizsgálat traumás eredetűnek véleményezte. A NaF-vizsgálattal a L-I. csigolyában és a sacrum jobb fossa lateralisában láttunk csontmetasztázis. A két vizsgálat között eltelt idő4 hónap volt. 3. eset: 73 éves nőbeteg, 12 éve emlőtumor miatt áll onkológiai gondozás alatt. Emelkedőtumormarkereket észleltek. A kontroll csontszcintigráfiával a Th-I., L-II-III. csigolyák területén jelent meg kórosan fokozott osteoblast tevékenység. A gerincről készült CT vizsgálat a Th-I. csigolyában metasztázist, egyebütt számos degeneratív eltérést mutatott. A NaF-vizsgálat soliter Th-I. csigolya érintettséget igazolt. A vizsgálatok között eltelt idő3 hónap volt. Következtetés: 3 esetünk demonstrálja a NaF-PET/CT vizsgálat előnyeit a csontmetasztázisok kimutatásában. A NaF-PET/CT vizsgálat ideje

Oldal 44/48


rövidebb, sokkal érzékenyebb, térbeli felbontóképessége, kontrasztossága jobb, mint a hagyományos csontszcintigráfiáé. Ugyanakkor jelentősen drágább, így a napi gyakorlat számára egyelőre továbbra is a hagyományos csontszcintigráfia áll elsőhelyen a csontmetasztázisok kimutatásában.

[70] Egész test csont SPECT vizsgálat: módszertani megfontolások Kukuts K.(1), Fordzyun I.(1), Forgács A.(1),Barna S.(1), Garai I.(1), (1) ScanoMed Orvosi, Diagnosztikai, Kutatóés OktatóKft. Célkitűzés: Radioaktív izotópokkal végzett diagnosztika alapvetőkorlátai a beadhatóizotóp mennyisége, az izotóp fizikai és biológiai felezési idő, valamint a vizsgálat hossza. Ezen feltételek mellett az elsődleges szempont az információmaximalizálása, azaz a diagnosztikai érték növelése. A csontszcintigráfiai vizsgálatok kiemelkedően nagy számban vannak jelen, ezért a teljes vizsgálati időbeteg, és izotóp management kérdés is terhelt diagnosztikai központok esetében. Egy hagyományos csontszcintigráfiás vizsgálat alap esetben tartalmaz egy 15 perces csont felvételt, melyet szükség esetén követhet egy vagy akár több régiós un. multi-FOV SPECT/CT felvétel is a pontos lokalizációhoz, régióként 16 perc járulékos vizsgálati idővel. A teljes vizsgálat idejéhez hozzáadódik még az indokoltság elbírálásának ideje, amely legalább 5-10 perc, szakorvos terheltégének függvényében. Célunk egész test csont SPECT felvételi mód definiálása 3 fejes SPECT/CT berendezésen, ezzel redukálva a teljes kamera időt és izotóp szükségletet a hagyományos csont vizsgálatokkal szemben. Módszer: 30 beteg esetében a hagyományos csontszcintigráfiás vizsgálatokat kiegészítettünk egész test SPECT-el egy 3 detektoros Mediso AnyScan CS kamerán. Átlagosan 5-6 FOV-ból áll az egésztest vizsgálat beteg magasságától függően, ágy pozíciónként 5 perces gyűjtési idővel, így a teljes vizsgálat ideje 25-30perc, amely megegyezik egy egésztest csontvizsgálat és egy 1 régiós kiegészítőSPECT idejével. Az iteratív kép rekonstrukciót Interview XP szoftverben végeztük. Az anonimizált felvételeken egy nukleáris medicina szakorvos beazonosította a csont elváltozásokat, mind a hagyományos leképzéssel nyert anterior és posterior felvételen mind a párhuzamosan elkészült 3D egész test felvételen. Eredmények: 3 detektoros kamerával a gyűjtés ideje összemérhetőegy átlagos csont vizsgálat idejével, nagyobb diagnosztikai értékkel. A rekonstrukcióoptimalizálása után a beazonosíthatócsont elváltozások száma között kiértékelés során szignifikáns különbség nem volt. A kérdéses régióa teljes SPECT felvétel után alacsony dózisúCT-vel kiegészíthető, mely teljes értékűdiagnosztikai információval bír. Következtetések: Az egész test csont SPECT felvételek reális alternatívát jelentenek a hagyományos csont vizsgálatok helyett. Nagy betegforgalom mellett képes csökkenteni a napi össz vizsgálati időt, és izotóp igényt.

[71] A Tc-99m és az In-111 jelzett somatostatin analógokkal végzett szcintigráfia összehasonlítóértékelése. Szilvási István (1), Varga Zsolt (2), Jóba Róbert (1), Buga Klára (1), Bús Katalin (2), Takács Edit (2), Dabasi Gabriella (2) MH EK Honvédkórház, Nukleáris Medicina Osztály, Budapest (1) Semmelweis Egyetem, Nukleáris Medicina Tanszék, Budapest (2) Célkitűzés. A somatostatin receptor szcintigráfia a neuroendocrin tumorok (NET) diagnosztikájában régóta használt módszer. Az „arany standardnak”számítóIn-111-pentetreotid (Octreoscan: O) mellett az utóbbi évtizedben egy Tc-99m-jelölt analóg is: a Tc-99m-EDDA-HYNIC-TOC (Tektrotyd: T) is használatos. Diagnosztikai értékük összehasonlításáról kevés adat található. Kezdeti eredményeinkről 2011-ben számoltunk be. Vizsgálatunk célja, hogy a 2009-2015-ben elvégzett vizsgálataink alapján összehasonlítsuk az O és a T diagnosztikai értékét a NET diagnosztikájában. Beteganyag. Összesen 30 betegben készítettünk 4 héten belül O és T szcintigráfiát. Az indikációminden esetben szövettanilag igazolt NET stagingje (n= 15) vagy postoperatív recidívájának/metasztázisainak klinikai-laboratóriumi-radiológiai gyanúja (n=15) volt. A

Oldal 45/48


két vizsgálat sorrendje véletlenszerűvolt. A második vizsgálatot minden esetben akkor végeztük el, ha az elsővizsgálat eredménye bizonytalan volt vagy ellentmondott a klinikai adatoknak. Erre O esetén 20, T esetén 10 betegben került sor. 14 férfi és 16 nőadatait elemeztük. Átlag életkoruk 47 (35-80) év volt. Módszer. O esetén 4 és 24 óra (6 esetben még 48 óra múlva is), T vizsgálat esetén 1 és 4 óra (12 esetben még 24 óra múlva is) planáris és SPECT felvételeket készítettünk a nyak-mellkas-has-kismedence tájékáról. Az összehasonlítóértékelés a felvételek kvalitatív-vizuális elemzése alapján két nukleáris medicina szakorvos konszenzusán alapult: testtájanként összehasonlítottuk a kimutathatókóros képletek számát. Eredmények. Az adatok feldolgozása alapján a 30 vizsgált betegből 27 esetben találtunk somatostatin receptorban dús képletet. Közülük 2 esetben igen nagyszámúmájmetasztázist láttunk. A további 25 beteg közül 11-ben 1-1, 14-ben összesen 34 kóros képletet láttunk. Ebből a 45 (11+34) gócból a T-dal 44, O-nel 35 volt egyértelműen kimutatható. Az 1 T-dal nem kimutathatóképlet O-nel láthatóvolt, a 10 O-nel negatív vagy kérdéses képlet közül T-dal 7 volt kóros. A kóros képletek régiónkénti megítélése alapján: a 3, mindkét vizsgálattal negatív beteg mellett a 27 beteg közül 21-ben a két vizsgálat eredménye azonos, 6 esetben eltérővolt. Ezek közül 1 betegben a T, 1 esetben az O adott álpozitív eredményt. A további 4 esetben ugyan mindkét vizsgálat pozitív volt, de az érintett testtájékok (nyak, mellkas, has, máj) száma különbözött. Közülük 3 esetben a T egy másik régióban is kimutatott kóros képletet, 1 esetben azonban egy régióban azt nem mutatta ki. Következtetés. Saját, viszonylag nagyszámúNET betegben egy hónapon belül elvégzett összehasonlítóvizsgálataink alapján a két módszer diagnosztikai értékében lényeges különbség nincs. A T képminősége és ezzel a kérdéses képletek megítélhetősége jobb, érzékenysége valamivel nagyobb. Az egyébként is csekély számúálpozitív, ill. álnegatív leletek aránya kisebb. Ugyanakkor a T a hasban a zavaróbélaktivitás miatt kissébizonytalanabb (beteganyagunkban SPECT/CT-t csak elvétve végeztünk), ezért az esetek mintegy harmadában 24 órás vizsgálatra is szükség lehet. Ennek ellenére a T vizsgálat előnye, hogy rövidebb (beteg-, ill. kamera-) időt vesz igénybe. Mindezek alapján somatostatin receptor szcintigráfiára a T rutinszerűen ajánlható.

[72] Gyomorürülés SPECT/CT vizsgálatának modellezése standard összetételűés térfogatú99mTc-mal jelzett táplálékkal Fordzyun I.(1),Kukuts K.(1),Forgásc A.(1), Emri M.(2), Barna S.(1), Garai I.(1) (1)Scanomed OD Kft.Debrecen, (2)Nukláris Medicina Intézet Debrecen Célkitűzés: Jelenleg nincs standard diagnosztikai eljárás a nukleáris medicinában a gyomor és gasztrointesztinális rendszer funkcionális vizsgálatára. Célunk a gyomor ürülés kinetikáját vizsgálata Tc-99m jelzett standard élelmiszer felhasználásával. Módszer: Diszpepsziás betegeket vizsgáltunk, akiknek a gasztroszkópia nem igazolt organikus eltérést. A betegek éhgyomorral érkeztek, közvetlen a vizsgálat előtt 70MBq 99mTc jelzett GastroScintet (Mediradiopharma, 22g) és extrudált kenyeret (abonett 4.8 g) fogyasztottak el. A GastroScint készítmény standard minőségűélelmiszernek minősül (SMÉ), gyakorlatilag tojáspor, protein, fehérje. A gyomor lumenének kitöltése érdekében, 200ml folyékony tápszer (Nutridrink) is fogyasztásra került. A jelzett étel és ital előkészítése és elfogyasztás sugárvédelmi szempontoknak megfelelően történt. Tojásfehérje intolerancia, illetve glutén érzékenység kontra indikációnak minősült. Kikértük a betegek véleményét a jelölt élelmiszer ízével, állagával, szagával és minőségével kapcsolatban. Rögtön az élelmiszer elfogyasztása után egy korai 10 perces SPECT/CT (kép mátrix:128X128; vetületek száma: 96; vetületek ideje:20s; ultra alacsony dózisúCT: 120kV 20mAs), ezt követően, planáris dinamikus gyűjtés indult (60x1perc), valamint ismételten egy 10 perces SPECT-CT (korai SPECT/CT-vel megegyezőparaméterekkel) készült a gyomor régióról Mediso AnyScan CS kamerán. Így a teljes leképzési idő1,5 óra. A SPECT képek iteratív rekonstrukciója Interview Xp szoftver használatával készült. A SPECT felvételek kiértékelése során meghatároztuk a gyomor teljes térfogatának, valamint a levegőés gyomortartalom arányának változását az időben a kezdeti és 1 órával későbbi időpontban. A dinamikus felvételekre bomlás korrekcióután ROI-t definiáltunk, és meghatároztuk a biológiai T1/2 értéket idő-aktivitás görbék alapján. Eredmények: Létrehoztunk egy gyűjtési és kiértékelési metódust a gyomor ürülés vizsgálatára. A Gastroscint technikailag könnyen jelezhető, extra laboratóriumi körülményeket nem igényel. A betegek a jelzett élelmiszert elfogadhatóan ízletesnek,

Oldal 46/48


könnyen elfogyaszthatónak ítélték. A gasztrointesztinális région kívül radiofarmakon dúsulást nem észleltünk. Következtetés: Az általunk definiált gyűjtési protokoll ígéretes módszer a gyomorürülés pontosabb paramétereinek meghatározására, de a normál értékek szükségesek a kóros állapotok elkülönítéséhez.

[73] A koronária CT angiográfiát követõen elvégzett miokardium perfúziós szcintigráfia klinikai hasznossága Moravszki Mónika (1), Buga Klára (1), Tóth Mária (1), Kerecsen Gábor (2), Szilvási István (1) MHEK Nukleáris Medicina Osztály, Budapest (1) Pozitron Diagnosztika Kft., Budapest (2) Célkitűzés: Megvizsgáltuk, mi a klinikai haszna az ismert vagy feltételezett ischaemiás szívbetegekben (ISZB) készült koronária CT angiográfia (CCTA) kérdéses leletét követően elvégzett miokardium perfúziós szcintigráfiának (MPS). Beteganyag és Módszer: 2007 és 2014 között 126 betegnek történt MPS és CCTA vizsgálata. Közülük annak a 40 betegnek az adatait dolgoztuk fel, akiknél a MPS-t a kérdéses eredményűCCTA-t követően 6 hónapon belül végeztük el. Ezeknél az 1 napos protokoll szerinti terheléses (ergometriás vagy gyógyszeres) és nyugalmi EKG-kapuzott MPS készült. A radiofarmakon 400+800 MBq Tc-99m-tetrofosmin vagy –sestamibi volt. A vizsgálatot kétdetektoros GE Infinia SPECT berendezéssel végeztük. A CCTA Siemens Dual-Source-CT berendezéssel történt. A MPS elvégzésének indikációi a CCTA lelet alapján a következők voltak: 1. csoport: non-szignifikáns és/vagy határérték szignifikanciájústenosisok hemodinamikai hatásának megítélése (n=28); 2. csoport: ismert multiplex stenosisok esetében a culprit léziómeghatározása (n=4); 3. csoport: stenosis nélküli, >400 Ca-score (n=4); 4. csoport: koronária anatómiai variáns (n=4). A MPS eredményét a CCTA vizsgálati lelettel és a betegek klinikai adataival vetettük össze. A betegek nyomon követése legalább 1 év volt. Eredmények: A MPS vizsgálatok szegmentális értékelését követően az 1. csoportban 9 ischaemiás és 6 fix perfúziós eltérést találtunk, 12 esetben perfúziózavar nem volt. A 2. csoportban 2 ischaemiás és 2 fix perfúziócsökkenés volt. A 3. csoportban 2 ischaemiás és 2 negatív, a 4. csoportban 1 ischaemiás és 3 negatív eredményt kaptunk. Az összesen 14 ischaemiás perfúziócsökkenést mutatóeset közül 1 betegnél CABG, 4 esetben PCI történt 3 hónapon belül. 9 esetben nem volt invazív beavatkozás, közülük 1 beteg a 10. hónapban miokardialis infarktust kapott. 8 betegnél nem történt major kardiális esemény a nyomonkövetési időalatt. A 25 negatív vagy fix perfúziócsökkenést mutatóesetből 2 hónapon belül 4 betegnél történt PCI, a többi betegnek a nyomon követése során nem volt major kardiális eseménye. Következtetés: Eredményeink azt mutatják, hogy a CCTA elterjedése nem csökkenti a MPS klinikai jelentőségét, mert lényeges a kérdéses koronária anatómiai elváltozások klinikai jelentőségének megállapításában, a prognózis becslésében, befolyásolva ezzel a terápiás döntést.

[74] Hogyan validáljuk a kvantitatív szöveti heterogenitást számolóprogramok megbízhatóságát és pontosságát? Béres Mónika1, Forgács Attila2, Balkay László1 1Debreceni Egyetem AOK, Nukleáris Medicina Intézet 2ScanoMed Orvosi, Diagnosztikai, Kutatóés OktatóKft. Célkitűzés: Egy nukleáris medicina laboratórium szigorúminőség ellenőrzési szabályoknak és követelményeknek kell megfelelnie, többek között a radiofarmakon készítmények előállításának és beadásának, valamint a vizsgálathoz használt eszközök kalibráltsága és megbízhatósága szempontjából. A képek kiértékeléséhez használt szoftverek esetében azonban ritkábban vetődik fel, hogy például helyesek-e az orientációk, a hossz és térfogatmérés, valamint hogy az egyszerűátlagszámolástól az összetettebb kvantitatív paramétereket számolóalgoritmusokig vajon megfelelőértéket szolgáltatnak-e. Kifejezetten igaz ez az un. heterogenitási indexek (HI) meghatározására, mert ezek módszere a mai napig nem egységes, illetve a meghatározhatóindexek száma több mint 50 lehet. Klinikailag releváns információt azonban csak olyan kvantitatív adatokból szabad származtatni, amelyeknek kiszámolt értéke nem függ a felhasznált programterméktől. Ezért célunk volt megvizsgálni speciális szintetikus képek segítségével, hogy vajon az eltérőszoftverek mennyiben eredményeznek

Oldal 47/48


eltérővagy hasonlóHI értékeket. Módszerek: Jelen munkánkban az ún. co-occurance mátrix (coM) alapúparamétereket teszteltük 4 heterogenitás számolást támogatószoftverrel (CGITA , Interview Xp, MATLAB , Mazda ). Öt speciális szintetikus képet állítottunk előrészben már megjelent publikációk, illetve saját megfontolások alapján. A különbözőmintázatokra az entrópia, korreláció, kontraszt, energia, és homogenitás értékeit először manuálisan számoltuk ki, majd az egyes kiértékelőszoftverek beépített függvényei segítségével határoztuk meg, illetve hasonlítottuk össze az egyes HI adatokat. Eredmények: Jelentős, akár nagyságrendnyi eltérések is előfordulhatnak a szoftver választás függvényében. Ennek oka valószínűleg nem implementálási hiba, hanem az egyes HI indexek eltérőszámítási módszerének a különbözősége. Alapvetőeltérés van a programok között abban, hogy az un. különbözőirányok szerinti meghatározott coM adatokat átlagolják először, majd ebből számolják a HI indexeket, vagy minden coM adat külön meghatározzák az HI értékeket és utálag ezeket átlagolják. Következtetés: Jelenleg nem dönthetőel, hogy melyik a legmegfelelőbb számítási algoritmus és programtermék a HI indexel meghatározására. Azonban a heterogenitási paraméterek kiszámolására vonatkozóáltalános standardizálás nélkül, a HI indexek prognosztikus célúhasználata egyáltalán nem indokolt, és nem korrekt. Az általunk létrehozott szintetikus képadatbázis a standardizálás egyik alapelem lehet. Szerző e-mail címe: [email protected]

Oldal 48/48

MONT (Hevesy György Magyar Orvostudományi Nukleáris Társaság) 2015 kongress

Recommend Documents