ISSN JURNAL KEDOKTERAN DAN KESEHATAN

ISSN 0216-3942

JURNAL KEDOKTERAN DAN KESEHATAN

Kejadian Berat Badan Lahir Rendah Bayi Di RS Koja Tahun 2015 Fatimah dan Siti Nurhasiyah Jamil Hubungan Faktor Risiko Dengan Kelahiran Makrosomia Pada Ibu Bersalin Di Rumah Sakit Umum Daerah (Rsud) Koja, Jakarta Utara Periode Tahun 2013-2015 Elli Hidayati dan Retno Mulyaningsih Hubungan Faktor Risiko Dengan Kejadian Anemia Pada Ibu Hamil Di Puskesmas Kecamatan Cilincing Jakarta Utara Tahun 2016. Hamidah dan Riri Alviani Cyntia Pengaruh Pemahaman Ibu Tentang Gizi Balita Terhadap Tumbuh Kembang Balita Tahun 2016 Hirfa Turrahmi Faktor – faktor yang memengaruhi status kelengkapan imunisasi pada ibu yang memiliki bayi umur 10-12 bulan di Puskesmas Cilincing, Jakarta Utara tahun 2016 Fakhriah dan Patmawati Hapandri Pengaruh Perubahan Alat Pemipih Tangkil Terhadap Nyeri Tangan Pada Pekerja Industri Emping Di Banten Maria Eka Putri Hubungan Inflammatory Bowel Disease Dengan Kanker Kolorektal Sugiarto Penyakit Kulit Frambusia Heryanto Implementasi Program Kesehatan dan Keselamatan Kerja Di Safira Laundry Saprita Aliance dan Maria Eka Putri

J. Kedokteran. Kesehatan.

Vol. 12

No. 3

Hlm. 1-83

Edisi

Jakarta

Suplemen

November 2016

Jurnal

KEDOKTERAN DAN KESEHATAN ISSN 0216-3942 Daftar Isi Kejadian Berat Badan Lahir Rendah Bayi di RS Koja Tahun 2015 Fatima dan Siti Nurhasiyah Jamil

1-6

Hubungan Faktor Risiko dengan Kejadian Anemia Pada Ibu Hamil di Puskesmas Kecamatan Cilincing Jakarta Utara Tahun 2016. Hamidah dan Riri Alviani Cyntia

7-12

Hubungan Faktor Risiko dengan Kelahiran Makrosomia Pada Ibu Bersalin Di Rumah Sakit Umum Daerah (Rsud) Koja, Jakarta Utara Periode Tahun 2013-2015 13-22 Elli Hidayati dan Retno Mulyaningsih Faktor – Faktor yang memengaruhi Status Kelengkapan Imunisasi pada Ibu yang memiliki Bayi Umur 10-12 Bulan di Puskesmas Cilincing, Jakarta Utara tahun 2016 23-28 Fakhriah dan Patmawati Hapandri Pengaruh Pemahaman Ibu Tentang Gizi Balita terhadap Tumbuh Kembang Balita Tahun 2016 29-36 Hirfa Turrahmi Pengaruh Perubahan Alat Pemipih Tangkil terhadap Nyeri Tangan Pada Pekerja Industri Emping Di Banten 37-47 Maria Eka Putri Penyakit Kulit Frambusia Heryanto

48-59

Hubungan Inflammatory Bowel Disease dengan Kanker Kolorektal Sugiarto

60-73

Implementasi Program Kesehatan dan Keselamatan Kerja di Safira Laundry Saprita Aliance dan Maria Eka Putri

74-83

Volume 12, Nomor 3

November 2016

Susunan Redaksi

Penanggung Jawab dr. Slamet Sudi Santoso, M.Pd.Ked (Dekan FKK UMJ)

Penasehat dr. Amir Syafruddin, M.Med.Ed (Wakil Dekan I)

Pimpinan Redaksi Tria Astika Endah Permatasari, SKM, MKM.

Redaksi Pelaksana Asry Novianty, SST., MKM.

Anggota Redaksi Lukman Effendi, S.Sos., M.Kes dr. Jekti Teguh Rochani, Sp.MK, MS

Staf Pemasaran Yuanita Sinta, SKM

Mitra Bestari pada edisi ini: Prof. Dr. dr. Armen Muchtar, Sp.FK (FKK Universitas Muhammadiyah Jakarta) Prof. Dr. dr. Abdul Razak Thaha, M.Sc (FKM Universitas Hasanuddin) Dr.dr. Ferial Hadipoetro Idris, Sp.RM (K)., M.Kes.(FKK Universitas Muhammadiyah Jakarta) Dr. Suherman, S.Pi, M.Sc (FKK Universitas Muhammadiyah Jakarta) dr. Nur Asikin, MD.Ph.D (FKK Universitas Muhammadiyah Jakarta) dr. Muhammad Fachri, Sp.P (FKK Universitas Muhammadiyah Jakarta)

Jurnal Kedokteran dan Kesehatan Diterbitkan oleh Fakultas Kedokteran dan Kesehatan Universitas Muhammadiyah Jakarta, dengan frekuensi penerbitan setiap 6 bulan sekali, dimaksudkan sebagai wadah publikasi hasil penelitian dan tulisan ilmiah sivitas akademika Fakultas Kedokteran dan Kesehatan Universitas Muhammadiyah Jakarta (FKK-UMJ). Redaksi berhak memeriksa dan mengedit tulisa yang akan dimuat tanpa merubah maksud dan isinya. Tulisan diketik 1,5 spasi dengan minimal 8 halaman dan maksimal 15 halaman.

PEDOMAN BAGI PENULIS 1. Jurnal kedokteran dan kesehatan merupakan jurnal publikasi ilmiah yang memuat naskah di bidang ilmu kedokteran dan kesehatan. 2. Naskah yang diajukan dapat berupa artikel peelitian, artikel telaah, laporan kasus, editorial, dan surat kepada redaksi 3. Jenis Naskah: a. Artikel Penelitian Artikel penelitian asli dalam ilmu kedokteran dan kesehatan.Format artikel penelitian terdiri judul, abstrak, pendahuluan, metode, hasil, diskusi, simpulan, saran, dan daftar pustaka. Komponennya sebagai berikut:  Judul dalam bahasa Indonesia dan bahasa Inggris ditulis maksimal 15 patah kata  Identitas penulis ditulis dibawah judul memuat nama, alamat korespondensi, nomor telepon, dan email.  Abstrak ditulis dalam bahasa Indonesia dan bahasa Inggris maksimal 250 kata, dalam satu alinia mencakup masalah, tujuan, metode, hasil, disertai dengan 3-5 kata kunci.  Pendahuluan berisi latar belakang, tinjauan pustaka secara singkat dan relevan serta tujuan penelitian  Metode meliputi desain, populasi, sampel, sumber data, teknik/instrument pengumpulan data, dan prosedur analisis data.  Hasil adalah temuan penelitian yang disajikan tanpa pendapat.  Diskusi menguraikan secara tepat dan argumentatif hasil penelitian dengan teori dan temuan terdahulu yang relevan.  Simpulan menjawab masalah penelitian tidak melampaui kapasitas temuan.  Saran mengacu pada tujuan dan simpulan berbentuk narasi, logis, dan tepat guna. b. Artikel Telaah Artikel yang mengulas berbagai hal mutakhir.Format yang digunakan untuk artikel telaah terdiri atas judul, abstrak, pendahuluan, isi, dan daftar pustaka. c. Laporan Kasus Artikel mengenai kasus dalam bidang ilmu kedokteran dan kesehatan yang perlu disebarluaskan.Format laporan kasus terdiri atas judul, abstrak, pendahuluan, kasus, diskusi, dan daftar pustaka. d. Editorial Membahas berbagai masalah kedokteran dan kesehatan yang menjadi topik hangat di kalangan kedokteran dan kesehatan. e. Surat kepada Redaksi Sarana komunikasi pembaca dengan redaksi dan pembaca lain yang dapat berisi komentar, sanggahan, atau opini mengenai isi artikel Jurnal Kedokteran dan Kesehatan sebelumnya atau usulan untuk selanjutnya. 4. Halaman Judul Halaman Judul berisi judul artikel, nama penulis dengan gelar lengkap, lembaga afiliansi penulis, nama dan alamat korespondensi, nomor telepon, nomor faksimili, serta alamat email. Judul artikel singkat dan jelas. 5. Abstrak dan Kata Kunci Abstrak untuk setiap artikel ditulis dalam bahasa Indonesia dan bahasa Inggris. Abstrak maksimal 200 kata, dalam satu alinea mencakup masalah, tujuan, metode, hasil, dan diskusi,

6.

7.

8.

9.

disertai 3-5 kata kunci. Tabel Tabel diketik 1 spasi dan diberi nomor urut sesuai penampilan dalam teks.Jumlah maksimal 6 tabel dengan judul singkat. Gambar Gambar yag pernah dipublikasi harus diberi acuan. Gambar harus diberi nomor urut sesuai dengan pemunculan dalam teks.Jumlah gambar maksimal 6 buah. Petunjuk Umum Naskah maksimal 20 halaman A4 spasi ganda, ditulis dengan program komputer Microsoft Word dan pdf, softcopy artikel dikirim via email atau dalam CD dan 1 (satu) eksemplar dokumen tertulis melalui pos disertai surat pengantar, biodata, dan surat bebas plagiat yang ditandatangani penulis bermaterai 6000 dan artikel akan dikembalikan jika ada permintaan tertulis. Daftar Pustaka Rujukan sesuai aturan Vancouver, urut sesuai dengan pemunculan dalam keseluruhan teks, dibatasi 25 rujukan dari terbitan maksimal 10 tahun terakhir dan diutamakan rujukan jurnal terkini. Rujukan diupayakan dari jurnal dan maksimal 20% dari buku ajar. Cantumkan nama belakang penulis dan inisial depan. Maksimal 6 orang, selebihnya diikuti “dkk (et al)”. Huruf pertama judul acuan ditulis dengan huruf capital, selebihnya dengan huruf kecil, kecuali nama orang, tempat, dan waktu. Judul tidak boleh digaris bawah dan ditebalkan hurufnya. Contoh bentuk referensi: Artikel Ilmiah Penulis Individu: Naftassa Z. Patogenitas entamoeba pada penderita amebiasis dengan dan tanpa HIV/AIDS.Jurnal Kedokteran dan Kesehatan. 2012; 8 (1): 16-23 Artikel Jurnal Penulis Organisasi: Diabetes Prevention Program Research Group. Hypertension, insulin, and proinsulin in participant with inpaired glucose tolerance, Hypertension. 2002; 40 (5): 679-86. Buku yang ditulis Individu: Murray PR, Rosenthal KS, Kobayashi GS, Pfaller MA.Medical microbiology. 4th ed. St. Lois: Mosby; 2002. Buku yang ditulis Organisasi dan Penerbit: Royal Adelaide Hospital; University of Adelaide, Departement of Clinical Nursing.Compendium of nursing research and practice development, 1999-2000. Adelaide (Australia): Adelaide University; 2001. Bab dalam Buku: Meltzer PS, Kallioniemi A, Trent JM. Chromoso-me alterations in human solid tumor. In: Vogelstein B, Kinzler KW, editors. The genetic basis of human cancer. New York: McGrawHill; 2002.p.93-113. Materi Hukum atau Peraturan: Regulated Health Professions Act, 1991, Stat. Of Ontario, 1991 Ch.18, as amended by 1993, Ch. 37: office consolidation. Toronto: Queen’s Printer for Ontario; 1994. CD-ROM: Anderson SC, Poulsen KB. Anderson’s electronic atlas of hematology [CD-ROM]. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2002. Artikel Jurnal di Internet: Abood s. Quality improvement initiative in nursing homes: the ANA acts in an advisory role. Am J Nurs [serial on the Internet]. 2002 Jun [cited 2002 Aug 12]; 102 (6); [about 3 p.].

available from: http://www.nursingword.org/AJN/2002/june/Wawatch.htm. Buku di Internet: Foley KM, Gelband H, editors. Improving palliative care for cancer [monograph on the Internet]. Washington: National Academy Press; 2001 [cited 2002 Jul 9]. Available from: http://www. nap.edu/books/0309074029/html/. Ensiklopedia di Internet: A.D.A.M. medical encyclopedia [Internet]. Atlanta; A.D.A.M., Inc.; c2005 [cited 2007 Mar 26]. Available from: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/encyclopedia.html. Situs Internet: Canadian Cancer Society [homepage on the Internet]. Toronto: the Society; 2006 [ update 2006 May 12; cited 2006 Oct 17]. Available from: http://www.cancer.ca/.

Alamat Redaksi: Unit Jurnal Kedokteran dan Kesehatan Fakultas Kedokteran dan Kesehatan Universitas Muhammadiyah Jakarta Jl. KH Ahmad Dahlan, Cirendeu, Ciputat Tangerang Selatan, 15419 Telp: (021) 90523980, Mobile: 081291837183 e-mail: [email protected] atau [email protected]

Hubungan Inflammatory Bowel Disease Dengan Kanker Kolorektal Sugiarto Fakultas Kedokteran dan Kesehatan Universitas Muhammadiyah Jakarta

Abstrak Penyakit radang kronik sering dikaitkan dengan peningkatan resiko terkena kanker. Resiko ini terlihat nyata pada salah satu penyakit inflamasi kronik dari system digestive yaitu Inflammatory Bowel Disease (IBD) dimana colitis kronik atau radang kolon menetapa berhubungan erat dengan resiko terjadinya keganasan di region kolorektal. Resiko kanker kolorektal ini terjadi pada setiap kasus Kolitis Ulseratif dengan besar factor resiko menjadi sebesar 2 % setelah 10 tahun, 8% setelah 20 tahun dan 18 % setelah terkena penyakit selama 30 tahun. Perubahan mikroskopik berupa dysplasia merupakan akibat lebih lanjut dari proses peradangan kronik yang selanjutnya menjadi pencetus terjadinya Adenokarsinoma atau Karsinoma pada penderita colitis ulseratif dan penyakit Crohn. Perubahan pada tingkat molekuler merupakan dasar dari pathogenesis mutasi gen pada tingkat inti sel dimana melalui reaksi yang rumit dan cukup lama sehingga terjadi perubahan menjadi tidak normal (dysplasia), misalkan pada penyakit IBD (inflammatory Bowel disease) sehingga perubahan dysplasia epithelial menjadi tonggak pengetahuan yang mengikuti perkembangan lebih terfokus secata patologi omolekuler. Kata kunci : IBD, penyakit Crohn, Kolitis ulseratif, sitokin inflammasi, TNF-α, NF-ⱪB Relations Inflammatory Bowel Disease with Colorectal Cancer Abstract Chronic inflammatory diseases are often associated with an increased risk of cancer. This risk is evident in one of the chronic inflammatory disease of the digestive system that is Inflammatory Bowel Disease (IBD) in which chronic colitis or inflammation of the colon menetapa closely associated with the risk of malignancy in colorectal region. The risk of colorectal cancer occur in every case of Ulcerative Colitis with major risk factors amounted to 2% after 10 years, 8% after 20 years and 18% after exposure to the disease for 30 years. Microscopic changes in the form of dysplasia is a further consequence of chronic inflammatory process which then trigger the occurrence of adenocarcinoma or carcinoma in patients with ulcerative colitis and Crohn's disease. Changes at the molecular level is the basis of pathogenesis gene mutations at the level of the cell nucleus where through a complicated reaction and long enough so that there is a change to be abnormal (dysplasia), eg in inflammatory bowel disease (inflammatory bowel disease) so that changes dysplasia epithelial milestone knowledge to follow more focused development secata omolekuler pathology. Keywords: IBD, Crohn's disease, ulcerative colitis, inflammatory cytokines, TNF-α, NF-ⱪB

Korespondensi: Sugiarto, Program Studi Pendidikan Kedokteran Fakultas Kedokteran dan Kesehatan Universitas Muhammadiyah Jakarta Jalan KH. Ahmad Dahlan, Cirendeu, Ciputat, Tangerang Selatan 15419, Mobile : 081310823074, Email : [email protected]

61

Jurnal Kedokteran Dan Kesehatan, Edisi Suplemen 2016

62 Pasien-pasien dengan IBD mempunyai

Pendahuluan Inflammatory Bowel Disease (IBD)

resiko lebih tinggi menjadi suatu malignansi

berdasarkan kepustakaan yang ada dibagi

atau

keganasan

kolorektal.

menjadi 2 penyakit ini ditemukan di seluruh

menunjukkan

dunia,terutama di negara-negara barat. Di

kejadian IBD 2%, 8% dan 18% setelah kurun

negara-negara Eropa (Barat), Insiden penyakit

waktu 10 tahun, 20 tahun dan 30 tahun untuk

ini mencapai 4-12 per 100.000 penduduk/

menjadi keganasan kanker kolorektal pada

tahun. Di Amerika insiden penyakit ini

kasus-kasus colitis ulseratif.2

mencapai angka kesankitan / prevalensi

penelitian oleh Jess et .al menemukan

sebesar 1.4 juta orang dengan estimasi biaya

peningkatan insiden kanker kolorektal dengan

yang dikeluarkan sebesar 2 milyar Dollar

ratio 1;9 jika diperbandingkan antara colitis

Amerika.

ulseratif dengan Crohn’s Disease.

adanya

Eaden

peningkatan

et.al angka

Sedangkan

Di Indonesia belum didapatkan angka

Meskipun angka kejadian IBD yang

pasti dari kejadian IBD karena kasus-kasus

berkembang menjadi kanker kolorektal hanya

penyakit ini jarang ditemukan dan kurang

mencapai1-2

mendapat perhatia oleh para tenaga medis.

kolorektal, akan

Hal

sering

ini

mengakibatkan

terapi

terhadap

%

penderitanya.4

yang

berkembang

kesalahan

dalam

semua

karsinoma

tetapi penyakit IBD lebih

menyebabkan

penyakit ini juga tidak efektif atau tidak tepat disebabkan

dari

kematian

Penyakit menjadi

pada

IBD

kanker

yang

kolorektal

mendiagnosis penyakit IBD. Akan tetapi

memiliki karakteristik dan gambaran yang

dalam decade terakhir ini sudah mulai lebih

mengarah

sering ditemukan kasus-kasus yang termasuk

serangkaian kejadian berupa “ inflammasi-----

dalam kelompok IBD dimana masyarakat

displasia------karsinoma”

yang berobat ke Dokter dengan gejala dan

dengan kejadian dengan proses kejadian

tanda-tanda yang termasuk dalam kategori

kanker sporadic dengan jenis karsinoma biasa

penyakit IBD meningkat disertai fasilitas

yang ditandai oleh timbulnya lesi yang

peralatan diagnostic maupun prasarana yang

disebut “Adenoma----Karsinoma.

pada

perkembangan yang

melalui berbeda

lebih memadai atau lebih modern yang telah

Terminology dari dysplasia keras atau

tersedia ata lebih baik. Penyakit IBD lebih

multifocal dysplasia ringan merupakan tanda

sering diderita oleh kaum wanita daripada

yang terdapat pada seluruh permukaan epitel

laki-laki dan ditemukan pada semua usia

mukosa kolon atau saluran cerna yang

tetapi biasanya lebih dominan pada usia

terpapar oleh proses inflamasi kronik dan

dewasa muda.

memiliki peningkatan resiko kejadian yang berkembang menjadi keganasan/kanker. Sugiarto, Hubungan Inflammatory Bowel Disease Dengan Kanker Kolorektal

63 Oleh karena itu untuk pencegahan

A. Faktor Genetik

kejadian dari penyakit IBD yang berkembang

Penderita

menjadi

penyakit

Inflammatory

Bowel

kanker/karsinoma

Disease mempunyai faktor predisposisi

kolorektal ini maka perlu sekali dilakukan

genetik yang berkisar 5-10% individu

pengawasan / kontrol rutin dan berkala yang

akan diturunkan diturunkan pada anggota

bertujuan mendeteksi secara dini kejadian

keluarganya. Sebesar 75% pada seluruh

perkembangan

atau

anggota akan menderita penyakit Crohn

prekanker / awal kanker kolorektal disertai

dan/atau semuanya menderita penyakit

usaha

yang

colitis ulseratif. Penelitian epidemiologi

berkaitan dengan penyebab-penyebab yang

lain menunjukkan bahwa 25% penderita

berpengaruh pada penanganan klinis.

IBD memiliki riwayat keluarga dengan

menjadi

peningkatan

dysplasia

pemahaman

IBD. (penulis lain 10-25%). Pada kembar monozigot peluang untuk Penyakit Crohn

Etiologi Patofisiologi penyakit IBD melibatkan

sekitar 42%-58% dan peluang untuk

interkasi yang kompleks antara factor genetic,

Kolitis Ulserativa sekitar 6%-17%. Pada

lingkungan dan factor imunologik. Beberapa

kembar dzigot hanya 4% menderita

faktor predisposisi terjadinya IBD adalah:

penyakit Crohn sedangkan yang terkena Kolitis ulseratif lebih dominan.

Gambar 1. Mekanisme patofisiologi terjadinya inflammatory Bowel Disease. Sampai saat ini telah ditemukan beberapa

kelainan

kromosom

yang


berhubungan dengan Penyakit Crohn dan Kolitis

Ulserativa

atau

keduanya.

64 Beberapa penelitian telah menemukan

pemberian

sejumlah lokus genetic yang rentan dan

mempengaruhi perjalanan penyakit IBD.

berpotensial menjadi IBD. Kromosom 16

Sampai ini belum ada data mengenai

(gen

CARD15

transmisi secara epidemik agen infeksius

berhubungan dengan Penyakit Crohn.

pada IBD. Faktor lingkungan lain yang

Perinuclear

diduga

IBDI)

atau

gen

antinetrophil

antibody

antibiotika

pencetus

IBD

faktor

tidak

adalah

makanan,

stres

(pANCA) ditemukan pada 70% penderita

psikososial,

seperti

Kolitis Ulserativa. Kromosom 5 (5q31), 6

pajanan susu sapi atau food additives,

(6p21 dan 19p) sering ditemukan pada

asupan serat kurang dan zat toksin

penderita IBD.

lingkungan. Factor host itu sendiri berperan

B. Faktor Lingkungan

pada

Sejumlah penelitian membuktikan

ketahanan

ketahanan

mukosa

permeabelitas

melalui membrane

bahwa lingkungan memegang peranan

intestinal itu sendiri yang selanjutnya

penting

berpengaruh

dalam

perkembangan

dan

pada

pathogenesis

dari

pertumbuhan penyakit IBD yang kronik

penyakit Crohn. Misalkan kasus yang

menjadi

kanker

pernah menjalani apendiktomi usia lebih

kolorektal. Perubahan lingkungan akan

muda(sebelum usia 20 tahun, sering

menyebabkan

menunjukkan penurunan resiko menjadi

prekanker

sampai

perkembangan

system

kekebalan mukosa atau melibatkan flora

colitis ulseratif.

enteral termasuk perubahan higienis, mengkomsumsi makananan yang tidak

C. Faktor Imunologi

terkontaminasi bakteri, vaksinasi pada

Kelainan respon kekebalan telah

anak-anak serta peningkatan usia pada

diduga

anak-anak saat pertama sekali terpapar

patogenesis IBD. Pada IBD, setelah

bakteri pathogen intestinal.

pajanan primer oleh antigen, sistem

Beberapa agen infeksius diduga

mempunyai

kekebalan

akan

peranan

mengalami

dalam

kelainan

sebagai penyebab IBD. Akan tetapi,

regulasi

isolasi agen infeksius dari jaringan IBD

bertindak sebagai lingkaran setan yang

tidak

hubungan

mengakibatkan proses inflamasi. Sel T

antara agen infeksius sebagai etiologi

helper/CD4+ mempunyai peran penting

IBD karena pada IBD sering disertai

dalam kelainan regulasi sistem kekebalan

koloni bakteri oportunistik pada mukosa

pada

yang mengalami inflamasi. Selain itu

interleukin (IL)-2, interferon (INF)-g, dan

dapat

membuktikan

yang bersifat menetap dan

IBD.

Sel

Th1

menghasilkan

Sugiarto, Hubungan Inflammatory Bowel Disease Dengan Kanker Kolorektal

65 tumor necrosis factor (TNF)-a yang

kekebalan tersebut mempunyai peranan

merangsang reaksi hipersensitifitas tipe

primer atau sekunder pada patogenesis

lambat. Sel Th1 dan sitokin yang

IBD.

dihasilkan akan merangsang aktivasi

poligenik, yang menjelaskan manifestasi

makrofag dan pembentukan granuloma,

klinis yang beragam pada IBD. Sistem

merupakan

kekebalan

gambaran

histologi

yang

Diduga,

kelainan

humoral

kekebalan

lokal

saluran

pada

IBD

diduga

kelainan.

Pada

periode

sering ditemukan pada Penyakit Crohn..

gastrointestinal

Sebaliknya, sel Th2 menghasilkan sitokin

mempunyai

seperti IL-4. IL-5, Il-6 dan Il-10, akan

neonatus, defisiensi immunoglobulin A

merangsang antibody-mediated immune

(IgA) sekretori atau fungsi barier mukosa

respons. Hal ini akan mengakibatkan

yang

kerusakan jaringan oleh aktivasi antibodi

meningkatnya

dan komplemen lebih sering ditemukan

protein-protein di lumen usus yang

pada Kolitis Ulserativa.

bersifat

Beberapa

penelitian

telah

imatur

akan

permeabilitas

antigenik,

peningkatan

menyebabkan

sehingga

pajanan

terjadi terhadap

membuktikan kelainan autoimun dengan

makromolekul

adanya

kekebalan saluran pencernaan terhadap

antibodi,

complement

atau

immune-complex aktifitas

dan

terhadap

sensitasi

sistem

limfosit

antigen, bakteri atau alergen makanan

terhadap mukosa kolon, namun semua

dan perubahan sekresi dan komposisi

fenomena ini tidak berlangsung secara

mukus. Pendapat lain mengatakan bahwa

konsisten dan tidak berhubungan dengan

local gut associated lymphoid tissue

perjalanan penyakit. Selain itu, adanya

mengalami sensitasi terhadap antigen,

kerusakan sel mukosa tanpa disertai

kemudian membentuk tahapan/dasar yang

adanya agen eksogen spesifik, dan respon

kemudian hari teraktivasi oleh pajanan

terhadap pemberian kortikosteroid dan

cross-reacting antigents melalui respon

obat

imun antibody-dependent cell-mediated.

imunosupresif

kemungkinan kekebalan.

mekanisme Pada

Kolitis

mendukung kelainan Ulserativa

ternyata berhubungan dengan prevalens

D. Integritas Epitel Kelainan barier epitel mukosa akan

atopi keluarga, dan umumnya disertai

menyebabkan

peningkatan

pajanan

dengan kelainan ekstraintestinal seperti

antigen terhadap sistem kekebalan traktus

eritema nodusum, artritis, dan uveitis.

gastrointestinal diduga

sebagai faktor

Akan tetapi, sampai saat ini masih

inisial pada IBD. Pada Penyakit Crohn

belum dapat dibuktikan apakah kelainan

dijumpai adanya gangguan integritas


66 mukosa

yang

meningkatnya

menyebabkan

permeabilitas

protein-protein

sulit buang air besar, kadang disertai tidak

terjadi

nafsu makan, berat badan menurun, dan

perubahan sekresi dan komposisi mukus.

pendarahan dari anus yang disebabkan radang

Hal ini ditunjukkan oleh peningkatan

kolon.

antigenik,

usus

perut yang berulang, diare atau sebaliknya

yang

bersifat

dilumen

terhadap

Pasien sering mengeluh sakit pada

sehingga

antibodi spesifik terhadap protein susu sapi, produk-produk bakteri enterik, dan

Mikroskopik

protein luminal pada penderita Penyakit Crohn.

Perubahan arsitektur menjadi gambaran yang khas pada colitis Crhon, terdapat fokusfokus

kelenjar,

Penyakit Crohn Penyakit

atau

Crohn

merupakan

segmental

bercabang

ulserasi,

ataupun

distorsi

memendek

suatu

sehingga tidak mencapai muskularis mukosa,

penyakit radang kronik idiopatik dan sering

peningkatan jumlah sel plasma, limfosit,

mengenai ileum terminal dan sekum tetapi

makrofag, eosinophil dan neutrophil pada

dapat mengenai bagian lain dari traktus

dinding

gastrointestinal mulai dari mulut sampai anus.

melebar dengan limfangiektasis.

usus.

Mukosa

dan

submukosa

Penyakit Crohn banyak ditemukan di negara-

Terdapat fisura dalam dengan celah

negara Barat dan sedikit di negara Asia dan

knife-like sepanjang dinding usus, sinus yang

Afrika.Biasanya diderita oleh usia dewasa

dalam meluas mencapai lapisan muskularis

muda dan lebih banyak mengenai wanita

propria disertai peradangan pada bagian

daripada pria. Kolitis Crohn sering terlambat

superfisialis menunjukkan adanya penyakit

didiagnosis

sampai

setelah

gejala

Crohn. Peradangan transmural, penebalan

yang

terkena

dinding hingga fibrotik, hiperplasia neuronal,

beberapa segmen yang terpisah-pisah (skip

serta peradangan serosal (granuloma tanpa

lesion).

perkejuan dan nodul limfoid).

Nampak.Biasanya

daerah

Peradangan pada penyakit ini terdapat pada

seluruh

stenosis,periintestinal

otot abses

disertai atau

Kolitis Ulseratif

fistula.

Kolitis ulseratif merupakan penyakit

Pembagian penyakit Crohn dalam klasifikasi

radang kronik usus dan terbtas pada kolon.

menjadi peradangan,striktura,dan sub tipe

Peradangan bersifat menyeluruh dan terus

perforasi dapat memprediksi pengobatan yang

menerus pada seluruh bagian tetapi terbatas

akan diberikan.

pada mukosa.


67 Colitis ulseratif kebanyakan mengenai

Pada permukaan dalam terdapat pola

usia muda tetapi saat ini terdapat peningkatan

cosbblestoned, jalur railroad yang panjang.

dimana penyakit ini dapat ditemukan pada

Perubahan arsitektur menjadi gambaran yang

segala usia dan berbagai kelompok suku.

khas pada kolit

Kejadian ini dihubungkan dengan merokok dan colitis ulseratif yang berulang juga

Mikroskopik

disebabkan karena merokok.

Karakteristik kolitis ulseratif ditandai

Pasien mengeluhkan gejala diare yang

dengan perdangan primer terbatas pada

disertai rasa keram perut pada saat defekasi,

mukosa, tetapi kadang kala meluas sampai

kotoran mengandung darah dan lender. Sering

submukosa.

ada nyeri di perut bagian kiri, hilang setelah

peradangan (neutrofilik) akan berlebihan pada

defakasi dan penderita mengeluh karena

keadaan kronik pada lamina propria, dan

tenesmus. Pada diare akut yang berdarah

menyebabkan pola arsitektur yang tidak

dapat disertai suatu colitis berat dengan suhu

normal seperti kripta bercabang, jarak yang

tubuh yang meningkat, anoreksia, mual dan

melebar

vomitus.

muskularis

Derajat

antara

variasi

dasar

mukosa.

aktivitas

kelenjar

dengan

Ditemukan

ulserasi

permukaan, infiltrasi neutrophil pada epitel kelenjar, deplesi musin dan metaplastik sel

Makroskopik Perluasan penyakit colitis ulseratif dimulai di rectum sebagai radang yang difus

panet. Komplikasi Kanker Pada Idb

(distal) dan terus berlanjut naik ke bagian

Pasien dengan IDB memiliki resiko

proksimal dan seluruh kolon akan terkena.

untuk

Daerah ileum secara umum tidak terkena

gastrointestinal,

kecuali daerah kecilnya “backwash ileitis”.

kolorektal.

Pada

permukaan

dalam

berkembang

menjadi

termasuk

Angka

karsinoma

adenokarsinoma

kejadian

karsinma

mukosa

diperkirakan 10-20 kali lebih banyak pada

tampak hiperemis secara menyeluruh terlihat

usus kecil dan 4-20 kali lebih banyak pada

pada keadaan ringan, sedangkan mukosa

usus besar dari keseluruhan populasi. Kanker

ulseratif ditemukan pada keadaan

mengenai 4,8% pasien penyakit Crohn dan

yang

sedang atau berat, dinding usus menjadi tipis

11,2 % pasien Kolitis ulseratif.

dan dapat menyebabkan perforasi. Pada

Kebanyakan kanker berkembang setelah

daerah non ulseratif, mukosa akan terlihat

8 tahun menderita penyakit IDB (75% pada

seperti multiple pseudopolip (terbentuk dari

penyakit Crohn, 90% pada colitis ulsertaif).

suatu proses regeneratif).

Rata-rata waktu didiagnosis karsima diatas


68 10-20 tahun lebih awal daripada karsinoma

Keterlibatan sejumlah genetic yang terdapat

tanpa IDB.

pada dysplasia dan karsinoma meningkat pada pasien IDB. Abnormalitas molekuler juga

Dysplasia sebagai suatu petanda dari

terjadi pada mukosa tetapi terlalu jelas pada

karsinoma

keadaan dysplasia, didugaidentifikasi tersebut

Telah dikatakan sejak awal melalui beberapa

penelitian

bahwa

akan dapat lebih memprediksi peningkatan

dysplasia

resiko kanker pada pasien IDB. Hal ini

meurpakan pencetus terjadinya kanker pada

melibatkan banyak gen yang sama seperti

penderita colitis ulseratif dan penyakit Crohn.

pada kolorektal sporadik.

Gambaran histologiknya pada lesi polipid,

Perubahan molecular terjadi pada delesi

dysplasia juga dapat ditemukan pada sediaan

alel, instabilitas mikrosatelit, pemendekan

biopsy. Hubungan yang kuat dapat terjadi

telomere, mutasi SMAD2, SMAD4 dan gene

pada dysplasia keras dengan kejadian kanker

p53. Mutasi K-ras, gen APC, ekspresi

kolorektal, semakin keras dysplasia semakin

berlebih dari myc dan DPC4 lebih sering pada

dekat hubungannya untuk menjadi karsinoma

IDB berhubungan dengan neoplasia daripada

invasive. Karsinoma jarang terjadi pada area

sporadik kanker kolorektal. Gambaran kanker

dengan dysplasia ringan.

kolorektal pada penderita IDB sama dengan

Penemuan dysplasia

dysplasia

keras

ringan

mengindikasikan

atau kolon

kanker koloraktal non colitis. Stimulus

inflamasi

kronik,

seperti

berada pada resiko tinggi berubah menjadi

inflammatory bowel disease (IDB) awalnya

ganas, meskipun waktu perubahannya dapat

menghasilkan

bervariasi.

DALM/Dysplasia-associated

proinflamtorik. Tumor necrosis factor (TNF-

Lessions or Masses sudah pasti menjadi

α) merupakan suatu sitokin pro inflamatorik

indikasi untuk suatu karsinoma. Pada gambar

yang penting pada inflamasi yang disekresi

7 diperlihatkan dysplasia ringan dan dysplasia

terutama oleh makrofag.9,11 TNF mempunyai

keras.

kemampuan untuk inisiasi apoptosis tumor, namun

terdapat

respons

banyak

Th1

bukti

sitokin

yang

Berhubungan

menunjukkan bahwa TNF juga diproduksi

Dengan Perkembangan Kanker Kolorektal

oleh kanker dan dapat berfungsi sebagai

Pada Idb

promoter tumor endogen.

Perubahan

Molekular

Perkembangan

kanker

pada

IDB

TNF dapat menyebabkan sinyal survival

melewati banyak langkah dan molecular yang

pada sel kanker, meningkatkan konsentrasi

tidak normal telah ditemukan dengan baik

regulator siklus sel dan menurunkan level

pada penyakit Crhn dan colitis ulseratif.

inhibitor CDK, meningkatkan jalur sinyal


69 reseptor komponen factor pertumbuhan (ras

nekrosis, termasuk sitokin, yang dilepaskan

atau c-myc), menyebabkan kerusakan DNA

oleh sel tumor yang berdegnerasi. Sitokin,

dan

melalui

misalnya IL-1, TNF, IFN tipe-1, GMCSF dan

upregulating jalur nitrit oksida (non-cGMP).

IL-15 dapat meningkatkan promosi dan

Walaupun TNF dapat menginduksi kolaps

aktivasi DC melalui beberapa mekanisme,

pembuluh

diantaranya

inhibisi

perbaikan

darah

DNA

tumor,

juga

dapat

menyebabkan angiogenesis. TNF dapat juga berperan dapat pembentukan jaringan untuk

dengan

meningkatkan

ko-

stimulasi antara sel dendritic dan sel T. TAA (antigen tumor) ditangkap oleh sel

pertumbuhan dan metastasis tumor serta

dendritik

menginduksi sitokin lain, factor angiogenik

termasuk ingesti sel tumor apoptosis/badan

dan MMP menghasilkan kerusakan DNA dan

nekrotik. Sel dendrtik selanjutnya menjadi

meningkatkan

tumor melalui

Fenotip yang sangat aktif, dank arena

stimulasi aktivitas fibroblast, motilitas sel

tereksposure oleh kemokin tertentu/sitokin,

tumor dan ivasi tumor.

selanjutnya bermigrasi ke KGB dimana TAA

Sitokin

remodeling

berperan

beberapa

mekanisme,

pada

disajikan ke sel T CD4 atau CD8 pada MHC

pathogenesis kanker. Pada satu sisi berperan

kelas II atau I. terjadi juga aktivasi sel B.

pada aktivasi mekanisme efektor imun yang

Pengaruh

membatasi pertumbuhan tumor, pada sisi lain

menyebabkan toleransi atau imunitas respons

berperan

dan

imun. Sitokin tipe I (TNF dan IFN gama)

transformasi keganasan, pertumbuhan tumor,

terlibat pada respons imun Th1 dan terutama

invasi dan metastasis. Sitokin diproduksi oleh

imunitas sel-induksi, sebaliknya tipe II sitokin

stroma da sel imun, sebagai respons sekresi

(IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 dan IL-13) terlibat

molekul oleh sel kanker, atau sebagai bagian

pada respons imun Th2 dan menyebabkan

inflamasi yang sering menyertai pertumbuhan

imunitas humoral melawan tumor dan atau

tumor. Sel ganas juga menghasilkan sitokin

deviasi imun pada non respons (toleransi).

pada

penting

melalui

karsinogenesis

pada lingkungan yang sama.

sitokin

pada

lokasi

tumor

Pada kasus imunitas antitumor yang

Sel dendritik merupakan sel yang

efektif, sel T, CD4 dan CD8 bermigrasi ke

berfungsi memantau kerusakan jaringan dan

lokasi tumor dan menyerang sel tumor

atau

melalui respons seluler dan humoral.17 Pada

transformasi

memodulasi

respons

yang

selanjutnya

imun.

Prekursornya

lingkungan

mikro

tumor,

terdapat

adalah sinyal bahaya, yang akan mempromosi

keseimbangan antara imunitas antitumor dan

diferensiasi dan aktivasi sel denderitik. Sinyal

aktivitas proinflamatorik tumor. Aktivitas ini

bahaya ini dapat berupa heat shock protein

tergantung pada mediator yang dilepaskan

yang dilepaskan akibat kerusakan sel atau

oleh sel inflamatorik, sel kanker dan sel lain


70 yang berhubungan dengan tumor (fibroblast

inflamasi, kemokin, factor pertumbuhan dan

dan sel endotel). Saat aktivitas antitumor lebih

nitrogen oksida, mediator-mediator ini terlibat

lemah daripada aktivitas imunosupresi, sel

dengan HIF-1α dan NF-kB (Nuclear Factor-

tumor tumbuh lebih cepat. Sebaliknya, bila

kB)

imunitas antitumor lebbih kuat daripada

dihubungkan dengan karsinogenesis karena

aktivitas

pernannya pada inflamasi, diferensiasi dan

imunosupresif,

sel

tumor

dieleminasi. Sehingga dapat dikatan bahwa

merupakan

factor

transkripsi

yang

perkembangan sel.

lingkungan mikro dengan inflamsi yang

NF-kB meregulasi beberapa gen yang

menetap dapat meningkatkan promosi tumor,

terlibat pada transformasi sel, proliferasi dan

akselerasi progresi tumor, invasi ke jaringan

angiogenesis.1,14-16 TNF-α merupakan inducer

sekitar, angiogenesis dan metastasis.

utama NF-kB. Aktivasi NF-kB menyebabkan

Melalui

aktivasi

COX-2

produksi

ekspresi

sitokin

inflamatorik,

kemokin,

sitokin Th2 meningkat dan terjadi inhibisi

reseptor imun, dan molekul adhesi permukaan

balik terhadap respons Th1. Adanya COX-2

sel.1,15

dan perubahan Th2 mengahsilkan promosi

proliferasi seluler dan menghambat apoptosis.

angiogenesis. COX-2 menstimulasi factor

Kedua efek NF-kB tersebut berlawanan

pertumbuhan angiogenik, khususnya VEGF

dengan p53 (menghambat progresi siklus sel,

yang juga distimulasi oleh berbagai mediator

proliferasi

inflamasi termasuk oksida nitrat (NO) dan

apoptosis)

sitokin tertentu. Semuanya diaktivasi melalui

perkembangan kanker.

factor transkripsi hypoxia-inducible factor-1α

Aktivasi

NF-kB

seluler,

Ekspresi

menyebabkan

replikasi

sehingga

NF-kB

DNA

dan

mendukung

menyebabkan

(HIF-1α) yang diatur oleh NO, sitokin tertentu

proliferasi sel sementara inhibisi aktivasi NF-

dan factor pertumbuhan dan pada saatnya

kB menghambat proliferasi sel.20 Selama

akan berikatan pada region promoter VEGF

respons inflamasi, sitokin dan berbagai sel

dan menyebabkan aktivasinya.

mengaktifkan TNF-α yang juga mengaktifkan

Interaksi kompleks antara mediator inflamasi dan proses seluler umum dapat

NF-kB

yang

selanjutnya

menyebabkan

progresi sel berproliferasi menjadi tumor.

menyebabkan kanker. Lapisan terluar dinding

Lapisan di dalam gambar 10 merupakan

lumen kolon adalah lingkungan saluran cerna.

mediator yang secara bersama-sama atau

Substansi

tersendiri menyebabkan aktivasi COX-2.

eksogen

pada

mukosa

yang

berproliferasi dan peningkatan jumlah bakteri

Sikloooksigenase

kaya LPS merupakan lingkungan ideal untuk

inflamtorik yang diinduksi sitokin yang

inflamasi

dalamnya

merupakan enzim utama yang diperlukan

merupakan mediator berupa sitokin pro

untuk sintesis asam arakhidonat menjadi

kronik.

Lapisan

di

(COX)

adalah

enzim


71 protagladin (PG) yang merupkan mediator

dan status ploidi DNA. Factor-faktor lain

pada inflamasi akut dan kronik.22-24 Sitokin

yang berhubungan dengan prognosis buruk

proinflamtorik yang menginduksi COX-2

lebih adalah besar-ukuran tumor, infiltrasi dan

adalah IL-1α, IL-1β dab TNF-α.15 Sedikitnya

ulserasi serta banyaknya cairan musin.

diketahui dua isoenzim berbeda, yaitu COX-1 dan COX-2. COX-1 terdapat pada jaringan

Proses Perkembangan Inflamasi Menjadi

normal dan mempunyai fungsi fisiologis.

Kanker

COX-2

aktif

pada

inflamasi

dan

Terdapat

lima

mekanisme

utama

karsinogenesis dengan mekanisme inhibisi

infeksi yang dapat menyebabkan keganasan,

apoptosis,

modulasi

dan

yaitu stimulasi proferasi seluler (kerusakan

motilitas,

promosi

dan

DNA), inhibisi apoptosis, kegagalan imunitas,

metastasis.24

dan stimulasi angiogenesis. Sebagai tambahan

Peningkatan COX-2 meningkatkan invasi

yang melengkapi, stimuli dan mediator

tumor dan metastasis dengan peningkatan

inflamasi

produksi IL-6, IL-8, VEGF, iNOS, MMP-2

transformasi seluler.

dan MMP-9.24 Pusatnya adalah 5 mekanisme

Stimulus

kemampuan

adhesi

ivasi

seluler

angiogenesis dan

kronik

dapat

inflamasi

menyebabkan

kronik,

seperti

seluler yang membentuk jalur tranformasi

inflammatory bowel disease (IBD) awalnya

keganasan.

menghasilkan

respon

Th1

sitokin

proinflammatorik. Tumor necrosis factor (TNF-α)

Prognosis Kanker yang berasal dari colitis ulseratif mempunyai sifat dan karakteristik yang lebih

merupakan

sutatu

sitokin

pro

inflammatorik yang penting pada inflamasi yang disekresi terutama oleh makrofag.

agresif daripada kanker kolon sporadic.

TNF mempunyai kemampuan untuk

Prognosis buruk dapat dihasilkan dari pasien-

inisiasi apoptosis tumor, tetapi belakangn

pasien ini bila terdapat kesulitan diagnosis

bukti-bukti menunjukkan bahwa TNF-α juga

awal, usia pasien yang seringkali muda dan

diproduksi oleh kanker dan dapat berfungsi

kankernya sangat ganas. Tidak ada perbedaan

sebagai promoter tumor endogen.17 TNF-α

bermakna pada ketahanan hidup 5 tahun

dapat menyebabkan sinyal survival pada sel

diantara pasien kanker kolorektal yang berasal

kanker, meningkatkan konsentrasi regulator

dari

saat

siklus sel dan menurunkan level inhibitor

dihubungkan dengan stadium kaner tersebut.

CDK, meningkatkan jalur sinyal reseptor

Pada multicariat analisis menunjukkan bahwa

komponen faktir pertumbuhan (ras tau c-myc

stadium kanker suatu indicator prognosis

), menyebabkan kerusakan DNA dan inhibisi

yang terbaik diikuti oleh diferensiasi tumor

perbaikan DNA melalui upregulating jalur

colitis

maupun

nonkolitis


72 nitrit oksida (non-CGMP). Walaupun TNF-α

nekrosis, termasuk sitokin, yang dilepaskan

dapat

kolaps

oleh sel tumor yang berdegenerasi. Sitokin

pembuluh darah massa tumor, juga dapat

misalnya IL-1, TNF-α TNF-α, IFN tipe-1,

menimbulkan

GMCSF

menginduksi

TNF-α

terjadinya

pembentukan

diketahui

juga

angiogenesis.

berperan

dalam

dan

IL5

dapat

promosi dan aktivasi DC melalui beberapa

pembentukkan jaringan untuk pertumbuhan

mekanisme,

diantaranya

dan metastasis tumor serrta menginduksi

meningkatkan

ko-stimulasi

sitokin lain, factor angiogenik

dendritic dan sel T.

menghasilkan petumbuhan

kerusakan

dan MMP

DNA

tumor. TNF-α juga menginduksi

MMP

menghasilkan proses Remodelling tumor melalui stimulus aktivitas fibroblast, motilitas sel tumor dan invasi sel tumor. berperan

mekanisme antara

sel

disertai

maupun pertahanan sel –sel

Sitokin

meningkatkan

Kesimpulan 1. Penyakit Crohn dan colitis ulseratif dapat berkembang menjadi kanker kolorektal. 2. Proses

pathogenesis

perjalanan

IBD

menjadi kanker kolorektal berbada dengan pada

dengan kanker yang timbul sporadic

pathogenesis kanker. Pada satu sisi berperan

karena kanker kolorektal terjadi melalui

pada aktifitas mekanisme efektor imun yang

serangkaian proses “ inflmasi-displasia-

membatas

karsinoma”.

Sedangkan

berperan karsinogenesis dan transformasi

kolorektal

sporadic

keganasan, pertumbuhan tumor, invasi dan

“adenoma-karsinoma”.

pertumbuhan

penting

tumor,

metastasis. Istokin diproduksi oleh

selalin

stroma

3. Perubahan

dysplasia

pada

kanker

berupa

jalur

molekuler

dan sel imun, sebagai respon sekresi molekul

menunjukkan bahwa proses IBD melalui

oleh sel kanker atau sebagai bagian inflamasi

serangkaian kejadian tidak normal pada

yang sering menyertai pertumbuhan tumor.

jaringan dinding kolon berupa reaksi

Sel ganas juga menghasilkan sitokin pada

radang dari sel-sel infitrat radang kronik

lingkungan yang sama.

dan

Sel dendritic merupakan sel

yang

NO

atau

memodulasi

respon

disertai

mediator

sitokin,

proinflammatori, kemokin, TNF-α, dan

berfungsi memantau kerusakan jaringan , dan transformasi

akuta

adalah

mediator-mediator

yang

yang

selanjutnya

terlibat dengan HIF- 1α dan NF-kB

imun.

Prekursornya

(nuclear factor –kB) merupakan factor

adalah sinyal bahaya yang akan mempromosi

transkripsi

diferensiasi dan aktivasi sel denritik. Sinyal

dengankarsinogenesis Karena peranannya

bahaya ini dapat berupa heat shock protein

pada reaksi inflamasi , differensiasi dan

yang dilepaskan

perkembangn sel.

akibat kerusakan sel atau

yang

dihubungkan


73 4. Lima mekanisme utama infeksi yang dapat menyebabkan keganasan,

PG, inflammatory bowel disease in :

yaitu

Pathology.3rd

gastrointestinal

ed.

stimulasi proliferasi seluler (kerusakan

Philadelpphia,PA:Lipincott Williams &

DNA),

Wilkins.2008.p593-689

imunitas

inhibisi dan

apoptosis, stimulasi

Sebagian tambahan

kegagalan

angiogenesis.

6.

Noffsinger A, Fenoglip-Preisser C, Maru

yang melengkapi

D, Gillinsky N. Inflammatory bowel

dalah stimuli dan mediator inflamasi

disease in : Gastro intestinal Disease.

kronik dapat menyebabkan transformasi

American

seluler.

2008.p.675-728.

5. Perubahan molekular yang terjadi dapat

7.

Registry

of

Pathology.

Van der Woude CJ, Moshage H,

dibuat suatu targeting terapi untuk kanker

Kleibeuke JH, jansen PLM, Van Dekken

kolorektal yang disebabkan penyakit IBD.

H.Expression of apoptosis related protein during malignant progression in chronic

Daftar Pustaka

ulcerative

1.

2005;58:811-14.

Burstein E, Fearon ER. Colitis dan Cancer : a tale of inflammatory cells and

2.

4.

Clin

Pathol

Braun J, Wei B. Body Traffic: Etilogy, Genetics and iimmunity in inflammatory

:464-7

bowel disease. Annu.Rev.Pathol.Mech.

Eaden J. Colorectal carcinoma and

Dis 2007;2:401-29. 9.

Connel WR, Sheffield JP, Kamn MA,

Pharmacolo Ther 2004 ;20:24-30.

Ritchie JK, Hawley PR, Lennard-Jones

Lutgens MWMD, Vlegger Fp, Schipper

JE. Lower gastrointestinal malignancy in

MEI, Stokkers PCF, Van de Woude Cj,

Crohn disease. Gut 1994;35:347-52.

Homes DW et al. High frequency early

10. Munkholm

colorectal cancer inflammatory bowel

prevalence

disease. Gut 2008:57:1246-51.

inflammatory bowel disease. Aliment

Masala G, Bagnali S, Ceroti M, Saieva

Pharmacol Ther 2004:20(suppl.4):31-35.

C, Trallori G, Zanna I et al. Divergent

11. Dobbine WO. Dysplasia and malignancy

pattern of total and cancer mortality in

in inflammatory bowel disease. Ann.

ulcerative colitis and crrohn’s diasease

Rev. Med 1984;35:33-48.

paient : The Florence IBD study 1978-

5.

J

their cytokines. J.Cln. Invest 2008 ; 113

Inflammatory Bowel Diasease. Aliment

3.

8.

colitis.

P. of

The

incidens

colorectal

cancer

and in

12. Wilson Jap. Tumor necrosis factor -α and

2001. Gut 2004; 53:1309-13.

colitis-associated colon cancer. N Engl J

Fenoglio-Praiser CM, Noffsinger Ae,

Med 2008;358:25.

Stemmermann GN, Lantz P, Isaccson


74 13. Fleisher AS, Esteller M, harpaz N, Leytin A, Roshid A, Xu Y et al. Microsatelite instability in Inflammatory bowel

disease-associated

neoplastic

lesion in associated with hypermetilation and diminished expression of the DNA mismatch repair gene,hMLH1. Can Res 200;60:60:4864-8.

Kondo T, Kagaya T, Kaneko S et al. TNF-α

2004; 14:433-9. 21. Skalla K. The interferons. Semin Oncol Nurs 1996; 12(2):97-105. 22. Paul AG. NG-kb: A novel therapeutic target for cancer. Eukaryon 2005; 1:4-5. 23. Coussens LM, Werb Z. Inflammatory cells and cancer: think different!. J Exp

14. Papinova BK. Kitamura K, Wu Y,

Blocking

cancer induction. Semin in Cancer Biol

in

mice

reduce

Med 2001; 193(6):F23-6. 24. Ling FC, Baldus SE, Khochfar J. Association of COX-2 expression with

colorectal carcinogenesis associated with

corresponding

active

and

chronic

chronic

inflammatory

reactions

in

Barret’s

colitis.

J.

Clin.Invest

2008;118:560-70.

metaplasia and progressiaon to cancer.

15. Macarthur M,Hold GL, El-Omar EM.

Histopatology 2007; 20:2

Inflammation and cancer. Am J Physiol gastrointest

Liver

pyhsiol

2004;286:G515-20. 16. Kuper H, Adami HO, Trichopoulos D. Infections as amajor prevenTabel cause of human cancer. J Int Med 2000; 248:171-83. 17. Jonasch E, Hluska FG. Interferon in oncological

practice:

Review

of

interferon biology, clinical applications, and toxicities. Oncologist 2001; 6:34-55. 18. Wheeler VS. interleukins: The search for an anticancer therapy. Semin Oncol Nurs, 1996; 12(2):106-14. 19. Coussens LM, Web b Z. inflammation and cancer. Nature 2002; 420(19):860-6. 20. Philp M, Rowley DA, Schreiber H. inflammation as a tumor promoter in


ISSN JURNAL KEDOKTERAN DAN KESEHATAN

Recommend Documents