Egészségügyi szakembereknek szóló közvetlen tájékoztatás A Protelos (stroncium-ranelát) alkalmazásával kapcsolatos új korlátozások, a szívinfarktus kialakulásának fokozott kockázatát jelző új adatok alapján Tisztelt Doktornő, Doktor Úr! Levelünkkel szeretnénk felhívni a figyelmét a Protelos (stroncium-ranelát) indikációs körének szűkítésére, új ellenjavallatok és figyelmeztetések bevezetésére. Ezek az intézkedések azon cardialis mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében születtek, melyek a Protelost szedő betegek biztonságossági adatainak legutóbbi rutin elemzése során váltak nyilvánvalóvá. A Protelos teljes körű kockázat/haszon elemzését az elfogadott indikációkban az Európai Gyógyszerügynökség a következő hónapokban fogja elvégezni és minden egyéb esetleges megállapításról szükség esetén tájékoztatást fog adni. Összefoglalás: Az osteoporosis kezelésében alkalmazott Protelos cardialis biztonságosságával kapcsolatban végzett randomizált klinikai vizsgálatok rendelkezésre álló adatai a szívinfarktus emelkedett kockázatát mutatják, a mortalitás kockázatának növekedése nélkül. A Protelos alkalmazása ezentúl a súlyos osteoporosis kezelésére korlátozódik o a csonttörés kockázatának fokozottan kitett posztmenopauzában lévő nőknél o a csonttörés kockázatának fokozottan kitett férfiaknál. A kezelést kizárólag az osteoporosis kezelésében tapasztalattal rendelkező orvos kezdheti meg, és a stroncium-ranelát minden egyes beteg esetében a teljes körű kockázat egyéni mérlegelése alapján írható fel. A Protelos nem alkalmazható azoknál a betegeknél, akik kórelőzményében szerepel, vagy aktuálisan fennáll ischaemiás szívbetegség, perifériás verőérbetegség és/vagy cerebrovascularis megbetegedés, illetve nem megfelelően kontrollált magasvérnyomás betegségük van. Továbbá: o Javasolt, hogy a felíró orvos a gyógyszer első rendelésekor, majd a kezelés során rendszeres időközönként értékelje a beteg cardiovascularis betegségek kialakulása iránti kockázatát. o A jelentős cardiovascularis rizikófaktorokkal (pl. magasvérnyomás, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, dohányzás) rendelkező páciensek csak alapos megfontolást követően kezelhetők stroncium-raneláttal; o A Protelos-kezelést fel kell függeszteni amennyiben a páciensnél ischaemiás szívbetegség, perifériás verőérbetegség, cerebrovascularis megbetegedés alakul ki, vagy a magasvérnyomás betegsége nem megfelelően kontrollált.
Ezt a tájékoztató levelet az Európai Gyógyszerügynökség és az Országos Gyógyszerészeti Intézet is jóváhagyta. További információk a biztonsági intézkedésről: A stroncium ranelát összes rendekezésre álló biztonsági adatának legutóbbi elemzése során újabb cardiovascularis biztonsági aggály merült fel a már ismert, vénás thromboembólia kialakulásának fokozott kockázata mellett. A randomizált kontrollált vizsgálatok adatainak analízise súlyos cardialis megbetegedések fokozott kockázatát azonosította, beleértve a szívinfarktust (MI) is, a mortalitás fokozódását azonban nem figyelték meg. Ez a következtetés főként posztmenopauzális osteoporosisban szenvedő páciensek (3803 stroncium-raneláttal kezelt beteg, mely megfelel 11 270 kezelt betegévnek és 3769 placebóval kezelt beteg, mely megfelel 11 250 kezelt betegévnek) részvételével végzett placebokontrollált vizsgálatok összesített eredményén alapul. Ezen adatok alapján a szívinfarktus kockázatának statisztikailag szignifikáns emelkedését figyelték meg a stroncium-raneláttal kezelt páciensek esetében, a placebo-kezelésben részesülő páciensekhez viszonyítva (1,7% versus 1,1%), 1,6-es relatív kockázati faktorral ((95% CI = [1.07; 2.38]). Emellett eltolódás volt észlelhető a stroncium-raneláttal összefüggésbe hozható, súlyosabb cardialis események irányában, beleértve a szívinfarktust is, egy osteoporosisban szenvedő férfiak részvételével végzett vizsgálatban és egy osteoarthrosis-vizsgálat során is. Továbbá lehetséges, hogy a súlyos cardialis események fokozott kockázata hátterében a stroncium-ranelát ismert trombotikus potenciálja áll. A MI kockázatának minimalizálása érdekében a gyógyszer kísérőiratait az alább részletezett információkkal egészítették ki, melyek magukban foglalják az indikációs kör szűkítését, új ellenjavallatok és figyelmeztetések bevezetését, emellett felhívják a felíró orvos figyelmét arra, hogy a stroncium-ranelát rendelésekor mindig a páciens összesített egyéni kockázati jellemzői alapján hozzon döntést. Felhívás mellékhatás-bejelentésre Szeretnénk felhívni a figyelmét, hogy minden feltételezett mellékhatást törvényi kötelezettsége bejelenteni. Kérjük, hogy bármely gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatás gyanúját jelentse az Országos Gyógyszerészeti Intézetnek (GYEMSZI-OGYI) a www.ogyi.hu honlapon megtalálható online bejelentő-felületen keresztül vagy a honlapról letölthető mellékhatás-bejelentő lapon, melyet visszaküldhet e-mailben (
[email protected]), levélben (Országos Gyógyszerészeti Intézet, 1372 Budapest, Pf.450.), faxon (1/886-9472), vagy a forgalomba hozatali engedély jogosultjának : Servier Hungaria Kft., Westend Irodaház "B" Torony, 1062 Budapest Váci út 1-3. (
[email protected]) Kapcsolatfelvétel a forgalmazóval A fenti tájékoztatással kapcsolatos további kérdéseivel kérjük, forduljon a SERVIER Orvosi Információs Részlegéhez: +36-1-238 77 99, Servier Hungaria Kft. Westend Irodaház "B" Torony, 1062 Budapest Váci út 1-3. Budapest, 2013. április 29.
Michel Eschenbrenner Ügyvezető igazgató 2
Melléklet:
4.1
A kísérőiratok releváns, felülvizsgált pontjai (a megváltozott szövegrészek aláhúzással kiemeltek)
Terápiás javallatok
Súlyos osteoporosis kezelése a csonttörés fokozott kockázatának kitett, posztmenopauzában lévő nőkben, csigolyatörés és csípőtáji csonttörés kockázatának csökkentése érdekében (lásd 5.1 pont). Súlyos osteoporosis kezelésére felnőtt férfiaknál fokozott csonttörési kockázat esetén (lásd 5.1 pont). A stroncium-ranelát felírásáról szóló döntésnek az egyes betegek teljes körű kockázatértékelésén kell alapulnia (lásd 4.3 és 4.4 pont). 4.2
Adagolás és alkalmazás
[…] A kezelést csak osteoporosis kezelésében jártas orvos kezdeményezheti. 4.3
Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Fennálló vagy korábbi vénás thromboemboliás események (VTE), beleértve a mélyvénás thrombosist és a tüdőembóliát. Átmeneti vagy tartós immobilizáció, például műtét utáni lábadozás vagy hosszú ágyhoz-kötöttség. Kórelőzményben szereplő vagy jelenleg fennálló, igazolt ischaemiás szívbetegség, perifériás verőérbetegség és/vagy cerebrovascularis megbetegedés. Nem kontrollált hypertonia. 4.4
Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
[…] Kardiális ischaemiás történések Összesített randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatokban a menopauza utáni csontritkulásban szenvedő betegeknél a myocardialis infarktus előfordulásának statisztikailag szignifikáns növekedése volt megfigyelhető a PROTELOS-szal kezelt betegeknél a placebo-csoportéhoz képest (lásd 4.8 pont). A kezelés előtt, valamint a kezelés során rendszeres időközönként értékelni kell a betegek cardiovascularis kockázati tényezőit. Azokat a betegeket, akiknél cardiovascularis eseményekre hajlamosító jelentős kockázati tényezők (például magasvérnyomás, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, dohányzás) állnak fenn, csak alapos megfontolás után szabad stroncium-raneláttal kezelni (lásd 4.3 és 4.8 pont). A kezelést abba kell hagyni, ha a betegnél ischaemiás szívbetegség, perifériás artériás betegség, cerebrovascularis betegség alakul ki vagy a magasvérnyomás betegsége nincs kellően kontrollálva (lásd 4.3 pont). 4.8
Nemkívánatos hatások, mellékhatások
[…] Összesített randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatokban a menopauza utáni csontritkulásban szenvedő betegeknél a myocardialis infarktus előfordulásának statisztikailag szignifikáns növekedése volt megfigyelhető a PROTELOS-szal kezelt betegeknél a placebo-csoportéhoz képest (1,7% versus 1,1%), a relatív kockázat 1,6 (95% CI = [1,07 ; 2,38]). A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alábbi mellékhatásokat a stroncium-raneláttal végzett klinikai vizsgálatok, illetve a forgalomba helyezést követő alkalmazás során jelentették.
3
A III. fázisú klinikai vizsgálatok során valószínűleg a stroncium-ranelát kezelés eredményeként a következő mellékhatásokat észlelték (gyakoriság versus placebo), melyeket az alábbi besorolás szerint sorolunk fel: nagyon gyakori (>1/10); gyakori (>1/100, <1/10); nem gyakori (>1/1000, <1/100); ritka (>1/10 000, <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A mellékhatás által érintett betegek százalékos aránya Kezelés Stroncium-ranelát Placebo (n=3352) (n=3317)
Szervrendszer Gyakorisági kategória Mellékhatás Pszichiátriai kórképek Ismeretlen gyakorisággal:a zavart állapot insomnia Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: fejfájás tudatzavar emlékezetkiesés Nem gyakori: görcsrohamok Ismeretlen gyakorisággal:a paraesthesia szédülés forgó jellegű szédülés Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakorid: myocardialis infarktus Érbetegségek és tünetek Gyakori: vénás thromboembolia (VTE) Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ismeretlen gyakorisággal:a bronchialis hiperreaktivitás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: émelygés hasmenés híg széklet Ismeretlen gyakorisággal:a hányás hasi fájdalom szájnyálkahártya-irritáció (stomatitis és/vagy szájüregi fekély) gastrooesophagialis reflux dyspepsia székrekedés flatulencia szájszárazság Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Ismeretlen gyakorisággal:a emelkedett szérum transzamináz-szint (túlérzékenységi bőrreakciókkal társulva) hepatitis
4
-
-
3,3% 2,6% 2,5%
2,7% 2,1% 2,0%
0,4%
0,1%
1,7%
1,1%
2,7%
1,9%
-
-
7,1% 7,0% 1,0%
4,6% 5,0% 0,2%
-
-
-
-
-
-
-
-
A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei Gyakori: dermatitis 2,3% 2,0% ekcéma 1,8% 1,4% Ritka DRESS (lásd 4.4 pont) Nagyon ritka súlyos, bőrt érintő mellékhatások: Stevens-Johnson-szindróma és toxicus epidermalis necrolysisc* (lásd 4.4 pont) Ismeretlen gyakorisággal:a túlérzékenységi bőrreakciók (bőrkiütés, viszketés, csalánkiütés, angiooedema) alopecia A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Ismeretlen gyakorisággal:a mozgásszervi fájdalom (izomgörcs, izomfájdalom, csontfájdalom, arthralgia, végtagfájdalom) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Ismeretlen gyakorisággal:a perifériás oedema láz (túlérzékenységi bőrreakciókkal társulva) rossz közérzet Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Ismeretlen gyakorisággal:a: csontvelő elégtelenség eosinophilia (túlérzékenységi bőrreakciókkal összefüggésben) lymphadenopathia (túlérzékenységi bőrreakciókkal összefüggésben) Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Gyakori: emelkedett keratin-foszfokináz (CPK) -szint a vérbenb 1,4% 0,6% a Post-marketing tapasztalat b Vázizomrendszeri frakció a normálérték felső határának >3-szorosa. Ezek az értékek az esetek zömében a kezelés módosítása nélkül, spontán normalizálódtak. c *Ázsiai országokban ritka mellékhatásként jelentették d Összesített randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatokban a menopauza utáni csontritkulásban szenvedő betegeknél, stroncium-ranelát (N=3803, 11270 betegévnyi kezelés) összehasonlítása placebóval (N=3769, 11250 betegévnyi kezelés)
5
