Een tablet Tarivid 200 bevat als werkzaam bestanddeel 200 mg ofloxacine. Een tablet Tarivid 400 bevat 400 mg ofloxacine

IB - tekst (Nederlands) filename: Tarivid.1B

Naam van het geneesmiddel TARIVID 200 TARIVID 400 TARIVID, infusievloeistof Kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling Een tablet Tarivid 200 bevat als werkzaam bestanddeel 200 mg ofloxacine. Een tablet Tarivid 400 bevat 400 mg ofloxacine. Tarivid infusievloeistof bevat als werkzaam bestanddeel ofloxacinehydrochloride overeenkomend met 2 mg ofloxacine/ml. Een flacon à 50 ml bevat ofloxacinehydrochloride, overeenkomend met 100 mg ofloxacine. Een flacon à 100 ml bevat ofloxacinehydrochloride, overeenkomend met 200 mg ofloxacine. Een flacon à 200 ml bevat ofloxacinehydrochloride, overeenkomend met 400 mg ofloxacine. Farmaceutische vorm Tabletten Infusievloeistof. Klinische gegevens Therapeutische indicaties Tarivid is bestemd voor de behandeling van infecties van de urinewegen en de lagere luchtwegen, veroorzaakt door voor ofloxacine gevoelige pathogenen, de behandeling van gonorroe, Shigella dysenterie en ernstige Salmonella typhi infecties. Tarivid kan ook worden voorgeschreven voor infectieprofylaxe bij patiënten met granulocytopenie op geleide van strikte bacteriologische monitoring. Tarivid infusievloeistof is tevens bestemd voor de behandeling van sepsis en infecties van de nier. Vanwege de verminderde gevoeligheid van streptokokken voor ofloxacine is Tarivid ongeschikt voor gebruik bij streptokokken infecties. Bij anaerobe infekties dient gecombineerde therapie gegeven te worden.

1 oktober 1996

1


Dosering en wijze van toediening De dosering ofloxacine is afhankelijk van de gevoeligheid van het pathogeen en van de plaats van de infectie. De aanbevolen dosering van Tarivid 200/400 tabletten en infusievloeistof is:

Algemeen

oraal 2 dd 200 mg

infusie 2 dd 200 mg

Duur 7 - 10 dagen

Bij bepaalde indicaties kan Tarivid in de volgende doseringen worden gegeven:

Indicaties

oraal

infusie

Duur

Ongecompliceerde, lage urineweginfecties

1 dd 200 mg of

1 dd 200 mg

3 dagen

Ongecompliceerde, hoge urineweginfecties

1 dd 400 mg

1 dd 400 mg

7 - 10 dagen

Gonorroe

400 mg

---

eenmalig

Lichte tot matige luchtweginfecties

1 dd 400 mg

1 dd 400 mg

7 - 10 dagen

Sepsis

---

2 dd 200 mg

meestal

2 dd 100 mg

7 - 10 dagen Infectie van de nier

---

1 dd 400 mg

meestal 7 - 10 dagen

Bij ernstige infecties, alsook bij gecompliceerde infecties kan de dosering worden verhoogd tot 2x300 mg of 2x400 mg per dag. Deze doseringen dienen altijd altijd in twee en desnoods in meerdere giften te worden toegediend. In geval van meerdere giften per dag, dienen deze gelijk mogelijk verdeeld over de dag te worden gegeven. Als de conditie van de patiënt het toelaat kan worden overgeschakeld van Tarivid infusievloeistof op Tarivid tabletten. Op geleide van het klinische beeld mag de behandeling gedurende een langere periode -tot 2 maanden - worden voortgezet. De tabletten dienen zonder kauwen en met wat vloeistof te worden ingenomen. Tarivid kan zowel op de nuchtere maag als tijdens de maaltijd worden genomen.

1 oktober 1996

2


Dosering bij gestoorde nierfunctie: - De dosering dient bij patiënten met gestoorde nierfunctie te worden aangepast aan de individuele patiënt. - Bij matig gestoorde nierfunctie: creatinineklaring 20-50 ml/min aanbevolen dosering: 1e dag 200 mg, daarna 100 of 200 mg 1 x per 24 uur - Bij ernstig gestoorde nierfunctie: creatinineklaring minder dan 20 ml/min aanbevolen dosering: 1e dag 1 x 200 mg, daarna 100 mg 1 x per 24 uur - Voor hemodialysepatiënten is de dosering 100 mg 1 x per 24 uur. De mate van dialyseerbaarheid van ofloxacine is verwaarloosbaar laag en klinisch niet relevant. Dosering bij gestoorde leverfunctie: De uitscheiding van ofloxacine kan verminderd zijn bij patiënten met een ernstig gestoorde leverfuntie (b.v. lever cirrhose met ascites). Daarom mag de maximale dagdosis niet meer zijn dan 400 mg ofloxacine. Contra indicaties: Tarivid dient niet te worden gebruikt bij overgevoeligheid voor chinolonen, bij epilepsie en bij een verhoogde neiging tot het ontwikkelen van epileptische aanvallen. Bij kinderen en bij jongeren in de groeifase dient Tarivid niet te worden toegediend, aangezien nog onvoldoende ervaring is opgedaan met deze groepen en de veiligheid dus nog niet vaststaat. Niet te gebruiken bij zwangerschap en tijdens lactatie. Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik Patiënten die eerder ernstige bijwerkingen (b.v. ernstige allergische reacties, neurologische reacties) hebben ervaren na gebruik van andere chinolonen, hebben een verhoogde kans op dergelijke reacties na gebruik van Tarivid (zie ook contra-indicaties). Gedurende het gebruik van Tarivid dient bestraling met sterk UV-licht (hoogtezon en zeer felle zonneschijn) te worden vermeden. Bij verminderde nierfunctie dient de dosering te worden aangepast (zie onder Dosering bij gestoorde nierfunctie). Zoals voor andere chinolonen het geval is dient men bij gebruik van Tarivid rekening te houden met specifieke bijwerkingen op het centrale zenuwstelsel, met name psychiatrische reacties. Tendinitis van de achillespees kan leiden tot ruptuur. Het optreden van dergelijke tendinitis vergt onmiddellijke beëindiging van de behandeling en passende medische begeleiding. De verschijnselen van myasthenia gravis kunnen verergeren waardoor zelfs levenbedreigende zwakte van de ademhalingsspieren kan optreden.

1 oktober 1996

3

IB - tekst (Nederlands) filename: Tarivid.1B Toediening van antibiotica, speciaal indien dit langdurig gebeurt, zou kunnen leiden tot de proliferatie van resistente micro-organismen. De toestand van de patiënt dient derhalve regelmatig te worden gecontroleerd. Indien zich een secundaire infectie voordoet, dienen maatregelen te worden genomen. Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen Tablet: Zoals met enkele andere antibiotica wordt ook de resorptie van Tarivid beïnvloed door gelijktijdig gebruik van minerale antacida, sucralfaat en ijzerpreparaten. Tarivid dient derhalve ± 2 uur vòòr de inname van deze preparaten te worden ingenomen. Infuus: Indien Tarivid als intraveneuze infusie gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen met een hypotensief effect kan de bloeddruk plotseling dalen. In dergelijke gevallen en indien Tarivid wordt toegediend tezamen met barbituraat bevattende anaesthetica, dient de circulatie van de patiënt nauwkeurig te worden gecontroleerd. Algemeen: Ofloxacine interfereert niet met het metabolisme van theofylline. Voorzichtigheid is echter aan te bevelen bij de gelijktijdige behandeling van patiënten met middelen die de drempelwaarde verlagen voor het optreden van epileptische aanvallen (zoals aminofylline of theofylline of bepaalde prostaglandinesynthetaseremmers). In incidentele gevallen werd bij gelijktijdig gebruik van Tarivid en coumarine derivaten een beïnvloeding van de instelling met deze derivaten waargenomen. Het oorzakelijk verband van deze beïnvloeding is niet met zekerheid aangetoond. Een zorgvuldige controle wordt aanbevolen. Er dient rekening gehouden te worden met wederzijdse nadelige beïnvloeding van de renale excretie en een toename van de serum spiegels als ofloxacin gelijktijdig wordt toegediend met andere geneesmiddelen die worden uitgescheiden via de renale tubuli (zoals methotrexaat en procaïnamide). Cimetidine en probenicide verlagen de renale klaring en verhogen de serumspiegels van ofloxacine. Tevens werd melding gemaakt van een mogelijke interactie met antidiabetica. Ook hiervoor is het oorzakelijk verband niet met zekerheid aangetoond. Ofloxacin kan fout-positieve resultaten veroorzaken bij laboratorium bepalingen van opiaten met enzymatische immuno-assays, of van porfyrinen met spectrofluorofotometrische methodes.

1 oktober 1996

4


Gebruik bij zwangerschap en het geven van borstvoeding Over het gebruik van deze stof in de zwangerschap en tijdens lactatie bestaan onvoldoende gegevens om de mogelijke schadelijkheid te beoordelen. In dierproeven bleek ofloxacine in de groeifase nadelige invloed te hebben op de gewrichten. Ofloxacine passeert de placenta. Tarivid dient derhalve niet te worden gebruikt tijdens zwangerschap en gedurende lactatie. Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken Als er bijwerkingen optreden, zoals b.v. hoofdpijn of duizeligheid, kan het reactievermogen nadelig worden beïnvloed, hetgeen vooral van belang is bij actieve verkeersdeelname en bij het bedienen van machines. Alcohol kan dit effect nog versterken. Bijwerkingen Veel van de gemelde bijwerkingen zijn bekend voor chinolonen. Tot nu toe werden voor Tarivid gemeld: Gastro-intestinaal: Maagklachten, misselijkheid, braken, diarree, verminderde eetlust en buikpijn. Soms is diarree een symptoom van enterocolitis, in bepaalde gevallen met bloeding. Een speciale vorm van enterocolitis die kan voorkomen tijdens een behandeling met antibiotica is pseudomembraneuse colitis (in het merendeel van de gevallen door Clostridium difficile). Hiermee moet rekening gehouden worden bij patiënten met ernstige of aanhoudende diarree tijdens of in de eerste weken na de behandeling. Neurologisch: Hoofdpijn, duizeligheid, slaapstoornissen, rusteloosheid en verwardheid; zelden:, sufheid, convulsies, paresthesieën, visus stoornissen, zoals onduidelijk, dubbel zien en het onjuist zien van kleuren, stoornissen in reuk, smaak, gehoor, evenwicht en spiercoördinatie , extrapyramidale symptomen en tinnitus. Zeer zelden dromen, nachtmerries, psychotische reacties zoals opgewondenheid, onrust, angst, depressie, en hallucinaties die soms leiden tot gedrag waardoor de persoon in kwestie gevaar loopt. Reuk-, smaak- en gehoorstoornissen kunnen blijvend zijn. Cardiovasculair: Tachycardie en tijdelijke daling van de bloeddruk zijn gemeld. In incidentele gevallen kan de bloeddrukdaling leiden tot circulatoire collaps. Hematologisch: Leucopenie, (ook agranulocytose), thrombocytopenie, anemie en pancytopenie. In enkele gevallen kan dit het gevolg zijn van beenmergdepressie. In zeer uitzonderlijke gevallen kan een hemolytische anemie ontstaan.

1 oktober 1996

5


Hepatisch en biliair: Tijdelijke verstoring van de leverfunctie komt zelden voor. Bij enige patiënten werd een voorbijgaande stijging van leverenzymen en/of bilirubine gemeld. Zelden kunnen cholestasis, icterus, hepatitis of ernstige leverbeschadiging optreden. Renaal: Nierfunctiestoornissen met stijging van b.v. creatinine zijn gemeld, alsmede interstitiële nefritis, hetgeen kan leiden tot acuut nierfalen. Allergisch: Huidreacties en reacties van de slijmvliezen zijn mogelijk zoals jeuk en huiduitslag, eventueel met blaren of vochtblaasjes. In zeldzame gevallen werden voorbijgaande flushes waargenomen als ook ernstiger en levensbedreigende huidreacties, zoals erythema multiforme, Stevens-Johnson syndroom, Lyell syndrome en vasculitis. Vasculitis kan zich manifesteren als petechiae, haemorrhagische bullae en puistjes met korstvorming en in uitzonderlijke gevallen kan dit leiden tot huidlesies of zelfs huidnecrose. Vasulitis kan ook bij inwendige organen optreden. Verder kan zich tijdens behandeling met Tarivid overgevoeligheid voor licht ontwikkelen, eosinophilia koorst en allergische longontsteking (pneumonitis). In uiterst zeldzame gevallen werden anafylactische of anafylactoide reacties waargenomen, zich uitend in verhoging van de bloeddruk, brandende ogen, kriebelhoest en neuscatarre. Zij kunnen echter ook gepaard gaan met zwelling van het gezicht, de tong en de larynx (met heesheid en ademhalingsmoelijkheden). Dit kan zich ontwikkelen tot een ernstige ademhalingsstoornis (ook als gevolg van bronchiaal spasme) of een circulatoire collaps (shock). In dergelijke gevallen dient de behandeling onmiddelijk te worden gestaakt en dienen de geëigende maatregelen te worden genomen. Divers: Incidenteel traden zweten, klachten met betrekking tot gewrichten, pezen en spieren op (b.v. pijn), verder zwakte (vooral van belang bij patiënten met myasthenia gravis). In geïsoleerde gevallen kunnen dit symptomen van rhabdomyolysis zijn. Tendinitis en peesrupturen zijn zelden gemeld, bij patiënten die behandeld werden met corticosteroïden, maar ook bij patiënten die niet gelijktijdig behandeld werden met corticosteroïden. Het kan niet worden uitgesloten dat Tarivid een aanval van porfyrie kan induceren in gepredisponeerde personen. In uitzonderlijke gevallen kan een aanzienlijke stijging of daling van de bloedglucosespiegel in patiënten met diabetes mellitus optreden. Behandeling met antibiotica kan infecties met andere ziekteverwekkers b.v. schimmels bevorderen. Bij gebruik van de infusievloeistof kan de plaats van infusie pijnlijk aanvoelen en/of de huid rood worden. Ook kan thrombophlebitis optreden. Tijdens de infusie kan in een enkel geval de bloeddruk tijdelijk dalen. Indien de bloeddruk sterk daalt, dient de infusie te worden gestaakt. Neurologische en allergische reacties kunnen reeds na éénmalige inname optreden. In dergelijke gevallen dient de behandeling met Tarivid te worden gestaakt. Overdosering:

1 oktober 1996

6


Met Tarivid werden tot op heden enige acute vergiftigingsgevallen gerapporteerd. Hierbij traden voornamelijk neurologische effecten op. In dierexperimenten werd na toxische dosis ataxie, tremor, krampen, tranenvloed en voornamelijk een remming van de ademhalingsfunctie waargenomen. Bij overdosis van tabletten dient een maagspoeling te worden uitgevoerd. Een verdere behandeling moet gericht zijn op het in stand houden van eventueel gestoorde vitale functies. Een specifiek antidotum is niet bekend, maar daar ofloxacine via de nieren wordt geëlimineerd kan met geforceerde diurese het reeds geabsorbeerde produkt worden verwijderd. Hemodialyse is niet zinvol. Farmacologische eigenschappen Farmacodynamische eigenschappen Microbiologie: Ofloxacine is een antibioticum uit de groep van de chinolonen. Ofloxacine heeft een remmende werking op gyrase, een enzym betrokken bij de DNA-synthese van bacteriën. Ofloxacine werkt tegen zowel Gram-positieve als Gram-negatieve aërobe organismen, alsook tegen enige obligaat anaërobe pathogenen (zie onderstaande lijst). De hoge in vitro activiteit werd in in vivo studies bevestigd. In bacteriepopulaties zijn verminderd gevoelige c.q. resistente mutanten waargenomen in een frequentie 10-8 a 10-9. Ofloxacine vertoont geen kruisresistentie met structureel niet-verwante antibacteriële middelen. Bacteriën die door mutatie resistent zijn geworden tegen andere chinolonen zijn als regel ook verminderd gevoelig voor ofloxacine. Beoordeling van de gevoeligheid van pathogenen voor ofloxacine kan geschieden op basis van de volgende criteria: MRC < 2 µg/ml is gevoelig MRC van 2 tot en met 4 µg/ml is verminderd gevoelig en MRC > 4 µg/ml is resistent. Op basis van hun MRC waarde kunnen pathogenen als volgt worden ingedeeld:

1 oktober 1996

7


Gevoelig Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermis Clostridium perfringens Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Escherichia coli Citrobacter spp. Klebsiella spp. Enterobacter spp. Hafnia spp. Proteus spp. (indol-negatief en indol-positief) Salmonella spp. Shigella spp. Yersinia enterocolitica Campylobacter jejuni Aeromonas spp. Plesiomonas spp. Vibrio cholerae Vibrio parahaemolyticus Pseudomonas aeruginosa Branhamella catarrhalis Haemophilus influenzae Chlamydiae Mycoplasma spp. Mycoplasma pneumoniae Legionella Verminderd gevoelig Acinetobacter spp. B-Hemolytische streptococcen uit de serologische groepen A, B, C en G Enterococci Streptococcus faecium Streptococcus faecalis Streptococcus pneumoniae Serratia marcescens Clostridium tetani Resistent Fusobacterium spp. Eubacterium spp. Peptococcen Peptostreptococcen Bacteroides spp. Treponema pallidum Bij urineweginfecties geldt een MRC waarde kleiner dan 16 µg/ml als gevoelig, terwijl een waarde groter of gelijk aan 16 µg/ml als resistent geldt.

1 oktober 1996

8

IB - tekst (Nederlands) filename: Tarivid.1B Voor de uitvoering van gevoeligheidsbepalingen wordt verwezen naar nationale en internationale aanbevelingen. Farmacokinetische gegevens Ofloxacine wordt na orale toediening snel en nagenoeg volledig geresorbeerd. De maximale serumconcentratie is dosisafhankelijk - 2,6 ug/ml na een tablet à 200 mg ofloxacine - en wordt ca. 1 uur na inname bereikt. Na intraveneuze infusie is het farmacokinetische profiel van ofloxacine bijna gelijk aan dat na orale toediening, met uitzondering van een initiële hoge serumconcentratie tijdens de infusie. Aan het eind van de 30 minuten durende intraveneuze infusie met 100 mg ofloxacine was de serumconcentratie 2,9 ug/ml. De serumconcentraties blijven gedurende 24 uur boven de minimale remmingsconcentratie voor het merendeel van de voor ofloxacine gevoelige (zie bovenstaande lijst) organismen. Ofloxacine heeft een hoge weefselpenetratie, waardoor reeds na een éénmalige toediening weefselspiegels worden bereikt welke bijna gelijk zijn aan de serumspiegels of welke zelfs hoger zijn. Bij gebruik van Tarivid tabletten en infusievloeistof bedraagt de gemiddelde serum eliminatiehalfwaardetijd ca. 6 uur. De uitscheiding van ofloxacine geschiedt vrijwel uitsluitend via de nieren en wel in onveranderde vorm (ongeveer 5% in de vorm van metabolieten). Ofloxacine bindt voor ca. 25% aan serumeiwitten. In patiënten met nierinsufficiëntie worden de maximale plasma-spiegels 1-2 uur na toediening van een enkelvoudige orale dosis bereikt, terwijl de eliminatie halfwaardetijd kan variëren van 10-30 uur, afhankelijk van de graad van insufficiëntie. Ook bij intraveneuze infusie dient rekening te worden gehouden met de vertraagde eliminatie bij deze patiënten. Gegevens uit preklinisch veiligheidsonderzoek Op grond van dierproeven kan het risico van schade aan gewrichten in organismen in de groeifase niet geheel worden uitgesloten.

1 oktober 1996

9


Farmaceutische gegevens Lijst van hulpstoffen Tarivid tabletten: Tarivid 200: maiszetmeel, lactose, poly(O-2-hydroxypropyl) cellulose, poly(O carboxymethyl) cellulose en magnesiumstearaat. Coating: poly(O-hydroxypropyl, O-methyl) cellulose, macrogol 8000, titaan(IV) oxide, talk. Tarivid 400: maiszetmeel, lactose, natriumglycollaat-zetmeel, poly(0-2-hydroxypropyl) cellulose, magnesiumstearaat. Coating: poly(O-hydroxypropyl, O-methyl), macrogol 8000, talk, titaandioxide (E171), geel ijzeroxide (E172). Tarivid infusievloeistof: Natriumchloride, zoutzuur en water voor injecties. Gevallen van onverenigbaarheid Tarivid infusievloeistof dient separaat te worden toegediend, indien er ook maar enige twijfel bestaat over de compatibiliteit met andere infusievloeistoffen (Zie verder onder Gebruiksaanwijzing / verwerkingsinstructies). Een compatibiliteitstest kan gewenst zijn. Tarivid infusievloeistof dient niet gemengd te worden met heparine. Houdbaarheid De houdbaarheidsdatum is op de verpakking aangegeven met "Niet te gebruiken na ..." of "Exp. .... De houdbaarheid van Tarivid 400 tabletten en Tarivid infusievloeistof is 3 jaar. Voor Tarivid 200 tabletten is de houdbaarheid 5 jaar. Speciale voorzorgen bij opslag Tarivid tabletten en Tarivid infusievloeistof mogen bij kamertemperatuur (15-25°C) worden bewaard, de infusievloeistof bij voorkeur in het donker bewaren. Men dient Tarivid, zoals elk geneesmiddel, buiten het bereik van kinderen te houden.

1 oktober 1996

10


Aard en inhoud van de verpakking Tarivid 200 wordt geleverd in verpakkingen van 10, 20 en 100 tabletten à 200 mg ofloxacine. De tabletten Tarivid 200 zijn langwerpig, ca. 19 x 7 mm, wit van kleur en voorzien van een breukstreep en de opdruk MXI en het Hoechst logo aan beide kanten. Tarivid 400 wordt geleverd in verpakkingen van 10 tabletten à 400 mg ofloxacine. De tabletten zijn langwerpig, ca. 18x8 mm, lichtgeel van kleur en voorzien van een breukstreep en de opdruk MXL en het Hoechst logo aan beide kanten. Tarivid infusievloeistof wordt geleverd in verpakkingen van 5 flacons à 50 ml en 5 flacons à 100 ml en 5 flacons à 200 ml. Eén flacon à 50 ml bevat 100 mg ofloxacine; één flacon à 100 ml bevat 200 mg ofloxacine; één flacon à 200 ml bevat 400 mg ofloxacine. Gebruiksaanwijzing / verwerkingsinstructies Tabletten: De tabletten dienen zonder kauwen en met wat vloeistof te worden ingenomen. Tarivid kan zowel op de nuchtere maag als tijdens de maaltijd worden genomen. Infusievloeistof: Tarivid dient te worden toegediend als intraveneuze infusie, inlooptijd 30 minuten. De flacon dient na openen zo snel mogelijk te worden opgebruikt. Tarivid infusievloeistof kan worden gecombineerd met een fysiologische zoutoplossing, Ringer's oplossing, glucose 5%, en wel 50 ml Tarivid oplossing met 250 ml van één van de genoemde infusievloeistoffen. Deze mengsels zijn tenminste 24 uur stabiel in glazen flacons bij kamertemperatuur (15-25°C). Naam en permanent adres of officiële vestiging van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen. Registratiehouder: Hoechst Marion Roussel B.V. Bijenvlucht 30 3871 JJ Hoevelaken tel.: 033-2533911 Nummer van de vergunning voor het in de handel brengen. Tarivid 200, tabletten a 200 mg ofloxacine, is in het register ingeschreven onder RVG 11939. Tarivid 400, tabletten à 400 mg ofloxacine, is in het register ingeschreven onder RVG 15359. Tarivid, infusievloeistof 2 mg/ml is in het register ingeschreven onder RVG 14147. Datum van goedkeuring/herziening van de samenvatting. 1 oktober 1996

1 oktober 1996

11

Een tablet Tarivid 200 bevat als werkzaam bestanddeel 200 mg ofloxacine. Een tablet Tarivid 400 bevat 400 mg ofloxacine

Recommend Documents