Dokumentumkezelés a gyógyszeriparban Bevezetés az egészségügyi informatikába II. Semmelweis Egyetem 2016. március 31. Dombai Péter SE EKK Digitális Egészségtudományi Intézet
A gyógyszerek életciklusa gyógyszerkutatás
gyógyszerfejlesztés preklinikai
gyógyszer-tesztelés Fázis 1: 20-100 egészséges önkéntes Fázis 2: 100-500 beteg megfelelő dózis meghatározása
gyógyszer-engedélyezés
(2 év)
Fázis 3: 1000-5000 beteg biztonságosság, mellékhatások molekula
molekula
molekula
1 engedélyezett gyógyszer
Gyógyszerek engedélyezése • Egy gyógyszer akkor engedélyezhető, ha bizonyítottan • Minőségi termék (Quality) • Alkalmazása biztonságos (a várható előnyök meghaladják a kockázatokat) (Safety) • Hatásos (Efficacy)
• Egy gyógyszer alkalmazását általában akkor támogatják, ha az • Hatékony (Efficient/Efficiency), vagyis ugyanazt a hatást kevesebb ráfordítással érjük el. • Eredmény ill. ráfordítás lehet: • A gyógyulás mértéke, aránya, a használat közbeni életminőség (E) • A gyógyulás időigénye (R) • Egyes mellékhatások gyakorisága is. (R)
Gyógyszerek engedélyezése • Az előbbiek bizonyítása általában dokumentumokkal történik: • • • •
Engedélyek, pl. gyártási engedély Nyilatkozatok, Szerződések Belső szabályzatok Kutatási vizsgálatok leírása, eredmények ismertetése
• A bemutatandó iratmennyiség gyakran több 10.000 oldalnál! • Régen minden országban mást és mást vártak el…
Gyógyszerek engedélyezése: Harmonizáció • 1989-ben döntött a WHO az egységesítés mellett • 1990 - http://www.ich.org/home.html • The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH)
• EU, USA és Japán érintett hatóságai, ipari szereplői • Számos munkacsoportban foglalkoztak kérdésekkel
Harmonizációs területek (példák) • • • • • • • •
Q7 – Good manufacturing practice – helyes gyártási gyakorlat S11 – Nonclinical safety testing – preklinikai biztonságossági vizsgálatok E6 – Good clinical practice – Helyes klinikai vizsgálati gyakorlat E14 – Clinical Evaluation – Klinikai értékelés E18 – Genomic Sampling – Genomikai mintázatok kezelése M1 – MedDRA coding – MedDRA kódrendszer M4 – CTD M8 - eCTD
• Több mint 40 munkacsoportban, területen dolgozták ki azokat a szabályokat, amik alapján a mai gyógyszerek fejlesztése, engedélyezése történik.
Gyógyszerek engedélyezése: CTD
A COMMON technical document (CTD) Közös technikai dokumentáció • „M4 Document Granularity Annex” munkacsoport terméke • A gyógyszerbeadványt 2 fő részre osztja: • Adminisztratív rész – module 1 – regionális szinten teljesen más és más lehet (EU, USA, Japán, stb.) • Közös formátumú technikai rész (CTD): module 2 – 5
• Meghatározza a dokumentumok tartalmát, egymás utániságát, stb.
A COMMON technical document (CTD) Közös technikai dokumentáció (folyt.) • A Module 3 a gyártás folyamatát (minőség, Q) írja le • A Module 4 az állatkísérletek (preklinika, nonklinika – biztonságosság – S) eredményeit tartalmazza • A Module 5 a Klinikai, humán vizsgálatokkal (hatásosság, E) foglalkozik. • A Module 2 az ábra szerint mindezek rövid kivonatait, összefoglaló tanulmányait tartalmazza.
A COMMON technical document (CTD) Közös technikai dokumentáció (folyt.2) • Mennyiség: 10-15 ezer oldal is lehet • Őrültség lenne 1-től 15000-ig számozni az oldalakat • A CTD dokumentum-granularitást is szabályoz, pl.: • A Module 3-ban a M3.2.P.8.1 fejezet A gyógyszer késztermék stabilitási adatainak lelőhelye • Ez a granularitás számítógépes mappaszerkezetnek könnyedén megfeleltethető!
Elektronikus beadványok
Gyógyszerek engedélyezése: elektronikusan • Miért legyen elektronikus? • Papírmentes – környezetvédő • Kereshető • Könnyen többszörözhető • Könnyen tárolható
• Nehézségek • Hamisíthatóság • Formátum-inkompatiblitások • Méret (10e+ oldal)!
1. Lépés - Dokumentumok helyett fájlok • Biztosítani kell, hogy számítógéptől függetlenül a tartalom elérhető legyen • Fájl-elnevezési és formátumra vonatkozó előírások • Általános elterjedt betűtípusok, fekete szín, minimális méret előírása • Az uralkodó fájl formátum a pdf (portable document format) • Ahogy a doc-nak van docx-e, úgy a pdf-nek is vannak verziói, csak az mind .pdf-nek néz ki • Hogy mennyire komolyan veszik ezt: azt is előírták, hogy milyen verziójú pdf felel meg csak (1.4-1.7)!
Gyógyszerek engedélyezése • Granularitás: • A modulszerkezet tovább bontása úgy, hogy egy dokumentumba ne kerüljön túl sok információ
• Mappaszerkezet: • Egyazon mappában ugyanazon tartalmú fájlok szerepeljenek
• Az adott mappákban szabályozott nevű fájlok szerepeljenek, pl.: • m2-qos-valamivalamivalami.pdf
• A szöveges tartalom preferált – optikai karakterfelismerés végzése ajánlott, ahol az eredeti szöveg nem érhető el, csak szkennelve
Granularitás
http://www.hc-sc.gc.ca/dhpmps/prodpharma/applic-demande/guideld/ectd/prep_ectd_format-eng.php
Gyógyszerek engedélyezése: hitelesség • Elektronikus aláírás: jogi fogalom • Készítő személye bizonyos, a dokumentum letagadhatan • Készítés időpontja bizonyos • A dokumentum tartalma nem változik meg
• Az eCTD ebből az utolsót tartja szem előtt: • Hash függvények használata (md5) • Digitális ujjlenyomata a dokumentumnak • Bármilyen dokumentumból 32 jegyű hexadecimális számot képez • Egy betű eltérés is nagy különbséget eredményez: • MD5("majom"): bcb559cd9d05046da8ec6ea3175a834c • MD5("bajom"): e20c0bddf6416a2021f18b6b05784e88
Hozzáadott „jóság”…
Jelölőnyelvek az informatikában • A Jelölőnyelvek (Markup Langugage) tag-ekkel dolgozva hoznak létre számítógépek és emberek által is viszonylag könnyen feldolgozható, hierarchiát is tárolni tudó szöveges fájlokat:
tartalom (ezzel zárul…) Hierarchia:
<másiktag extrainfó=„semmise”> Tartalom
Jelölőnyelvek: HTML • HyperText ML – HTML – az Internet alapja…
A kiterjesztett jelölőnyelv • eXtended Markup Langugage • Bármilyen hierarchia és adattartalom leképezésére alkalmas! <állat>
Kormi Cirmi Talpas
Gyógyszerek engedélyezése: eCTD tartalomjegyzék • Az eCTD tartalomjegyzéke is egy xml fájlban kerül tárolása • Fájlnév • Elérési út • Md5 ujjlenyomat
Gyógyszerek engedélyezése: eCTD életciklus • Az eCTD tartalomjegyzéke tartalmazza továbbá: • A fájl verzióját.
• Az engedélyben történő változás esetén a beadvány új verziónájál egyértelműen jelzésre kerül, hogy • Mikori állapot szerinti fájlról van szó • Az előző verzió • Felülírása • Kiegészítése • Plusz dokumentum Kerül csatolásra.
• Ezáltal folyamatosan követhető a teljes érvényes állapot a 15000 oldal dzsungelében.
eCTD életciklus
http://www.hcsc.gc.ca/dhpmps/prodpharma/ applicdemande/guideld/ectd/prep_ectd _format-eng.php
Gyógyszerek engedélyezése – az eCTD nem a jövő!
