DIPYRIDAMOL TEVA MG omhulde tabletten. MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS Datum : 8 februari : Productinformatie Bladzijde : 1

DIPYRIDAMOL TEVA 25 – 75 MG omhulde tabletten MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS 1.3.1 : Productinformatie 1.

Datum Bladzijde

: 8 februari 2016 :1

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Dipyridamol Teva 25 mg, omhulde tabletten. Dipyridamol Teva 75 mg, omhulde tabletten. 2.

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Dipyridamol Teva bevat respectievelijk 25 mg en 75 mg dipyridamol per omhulde tablet. Hulpstof(fen): Sucrose Tarwezetmeel Zonnegeel FCF (E110) Cochenille rood A (E124), alleen 75 mg sterkte Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1. 3.

FARMACEUTISCHE VORM

Omhulde tablet. 25 mg: biconvexe, oranje-rode omhulde tabletten met een diameter van 6 mm 75 mg: biconvexe, oranje-rode omhulde tabletten met een diameter van 8 mm 4.

KLINISCHE GEGEVENS

4.1

Therapeutische indicaties

Als adjuvans bij hartklepvervangende operaties (bij gebruik van synthetische prothesen) in combinatie met anticoagulantia. 4.2

Dosering en wijze van toediening

Als adjuvans bij hartklepvervangende operaties (bij gebruik van synthetische prothesen), in combinatie met anticoagulantia, bedraagt de dosering 400 mg/dag. Er dient te worden zorggedragen voor een optimale ontstolling, óók wanneer dipyridamol aan de therapie wordt toegevoegd. Het onderzoek waarin de toevoeging van dipyridamol aan anticoagulantia leidde tot vermindering van thrombo-embolische complicaties strekte zich uit tot 1 jaar na de operatie. De maximale dosering bedraagt 600 mg. Voor het gebruik bij bypassoperaties zie onder de rubriek 5.1 “Farmacodynamische eigenschappen”.

rvg 09538_9 SPC 0216.1v.RS

DIPYRIDAMOL TEVA 25 – 75 MG omhulde tabletten MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS 1.3.1 : Productinformatie

Datum Bladzijde


Veiligheid en effectiviteit zijn niet aangetoond bij kinderen van 0-18 jaar. Er zijn geen gegevens beschikbaar. 4.3

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor (één van) de hulpstoffen. 4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Naast andere eigenschappen heeft dipyridamol ook een vasodilatoire werking. Dipyridamol dient daarom slechts met grote voorzichtigheid te worden gegeven aan patiënten met ernstige coronaire vaataandoeningen (bijvoorbeeld instabiele angina pectoris of een recent doorgemaakt myocard infarct), subvalvulaire aortastenose of haemodynamische instabiliteit (bijvoorbeeld decompensatio cordis). Op basis van klinische ervaring lijkt het raadzaam bij patiënten die oraal met dipyridamol behandeld worden en die een farmacologische stress test met intraveneus dipyridamol nodig hebben, de behandeling met geneesmiddelen die orale dipyridamol bevatten 24 uur voorafgaand aan de stress test te stoppen. Indien dit niet gebeurt kan de gevoeligheid van de test afnemen. Bij patiënten met myasthenia gravis kan aanpassing van de therapie nodig zijn na verandering in de dipyridamol dosering.(Zie rubriek 4.5 “Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie“). Er zijn enkele gevallen gemeld waarin ongeconjugeerd dipyridamol in wisselende hoeveelheden geïncorporeerd bleek te zijn in galstenen (tot 70% van het drooggewicht van de galstenen). Het ging hier om oudere patiënten, met verschijnselen van ascenderende cholangitis, die al gedurende een aantal jaren met dipyridamol werden behandeld. Er zijn geen aanwijzingen dat dipyridamol de initiërende factor was voor de vorming van galstenen bij deze patiënten. De mogelijkheid bestaat dat bacteriële deglucuronidering van geconjugeerd dipyridamol in gal het onderliggende mechanische is voor de aanwezigheid van dipyridamol in galstenen. Dit geneesmiddel bevat sucrose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructoseintolerantie, glucose-galactose malabsorptie, of sucrase-isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. Dit geneesmiddel bevat tarwezetmeel en is geschikt voor mensen met coeliakie. Patiënten met een overgevoeligheid voor tarwe (anders dan coeliakie) dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. Dit geneesmiddel bevat de kleurstof zonnegeel FCF. Deze stof kan allergische reacties veroorzaken. Dit geneesmiddel (alleen de 75 mg sterkte) bevat de kleurstof cochenille rood A. Deze stof kan allergische reacties veroorzaken. 4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

rvg 09538_9 SPC 0216.1v.RS


Datum Bladzijde


Dipyridamol remt de heropname van adenosine in de cel waardoor de plasmaconcentratie van adenosine wordt verhoogd. De cardiovasculaire effecten van adenosine worden hierdoor versterkt met kans op een AV blok, bradycardie en ventriculaire extrasystolen. Aanpassing van de adenosine dosering dient te worden overwogen. Wanneer dipyridamol wordt gebruikt in combinatie met anticoagulantia en acetylsalicylzuur, dienen de waarschuwingen en risico's voor deze producten in acht te worden genomen. Toevoegen van dipyridamol aan acetylsalicylzuur geeft geen toename van de incidentie van bloedingen. Dipyridamol kan het bloeddrukverlagende effect van antihypertensiva versterken. Gelijktijdig gebruik van dipyridamol en antacida kan de werking van dipyridamol verminderen. Dipyridamol kan het effect van cholinesterase remmers verminderen. Hiermee dient rekening te worden gehouden bij de behandeling van myasthenia gravis. Dipyridamol in combinatie met indometacine kan aanleiding geven tot vochtretentie. Enzym inducerende middelen zoals fenytoïne, kunnen de klaring van dipyridamol doen toenemen. De eiwitbinding van dipyridamol in de mens is 98-99%: het bindt met hoge affiniteit aan alfa-1-zuur glycoproteïne, maar ook aan andere albuminen. Er is een theoretisch risico op competitie met andere geneesmiddelen met sterke eiwitbinding, waardoor potentiële interacties kunnen optreden. Hoewel er geen formele farmacokinetische interactiestudies bestaan, geeft het veiligheidsprofiel van dipyridamol na jarenlang veelvuldig wereldwijd gebruik geen aanwijzingen voor competitieve interacties. 4.6

Zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap Over het gebruik van dipyridamol in de zwangerschap bestaan onvoldoende gegevens om de veiligheid vast te stellen. Er zijn tot dusver bij dierproeven geen aanwijzingen gevonden voor schadelijkheid. Dipyridamol dient alleen tijdens de zwangerschap te worden toegepast wanneer hiertoe een duidelijke noodzaak bestaat. Borstvoeding Dipyridamol wordt uitgescheiden in de moedermelk. Dipyridamol dient alleen tijdens de periode van lactatie te worden toegepast wanneer hiertoe een duidelijke noodzaak bestaat.

rvg 09538_9 SPC 0216.1v.RS

DIPYRIDAMOL TEVA 25 – 75 MG omhulde tabletten MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS 1.3.1 : Productinformatie 4.7

Datum Bladzijde


Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Voor zover bekend is er geen invloed van dipyridamol op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken. 4.8

Bijwerkingen

De bijwerkingen waarvan het tenminste mogelijk wordt geacht dat zij samenhangen met de behandeling, worden hieronder vermeld, ingedeeld op systeem/orgaanklasse en absolute frequentie. Binnen iedere frequentiegroep zijn de bijwerkingen gemeld naar afnemende ernst. De frequenties worden gedefinieerd als: Zeer vaak (1/10) Vaak (1/100, <1/10) Soms (1/1.000, <1/100) Zelden (1/10.000, <1/1.000) Zeer zelden (<1/10.000), Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald) Bloed- en lymfestelselaandoeningen Soms: thrombocytopenie. Zelden: toename van de bloedingstijd tijdens of na chirurgie. Immuunsysteemaandoeningen Zelden: overgevoeligheidsreacties zoals angio-oedeem, laryngospasmen, ernstige bronchospasmen, urticaria, huiduitslag. Zeer zelden: anafylactische reacties. Zenuwstelselaandoeningen Vaak: syncope, duizeligheid, hoofdpijn. Hartaandoeningen Soms: tachycardie, verergering van de symptomen van coronaire hartaandoeningen. Bloedvataandoeningen Soms: hypotensie, flushes. Niet bekend: bloedingen, vasodilatatie. Maagdarmstelselaandoeningen Vaak: diarree, misselijkheid. Soms: overgeven. Niet bekend: dyspepsia.

rvg 09538_9 SPC 0216.1v.RS


Datum Bladzijde


Lever- en galaandoeningen Zelden: incorporatie van dipyridamol in galstenen (Zie onder rubriek 4.4 “bijzondere waarschuwingen en voorzorgen voor gebruik”). Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Soms: myalgie. 4.9

Overdosering

Symptomen Overdosering kan leiden tot hoofdpijn, duizeligheid, gastrointestinale verschijnselen, hypotensie en huidafwijkingen van voorbijgaande (allergische) aard kunnen voorkomen. Bij onderliggende cardiovasculaire aandoeningen kunnen angineuze klachten ontstaan. Na orale toediening van doses hoger dan 200 mg kan de bloeddruk dalen. Hoge doseringen kunnen bij personen met een slechte circulatie precollaps of collaps veroorzaken. Behandeling Maagspoeling indien kort daarvoor orale overdosering heeft plaatsgevonden. Symptomatische behandeling op grond van bevindingen. Bij hypotensie is behandeling met sympathicomimetica zinvol, in ernstige gevallen als i.v. infuus. Bij ernstige overdoseringen kan langzame intraveneuze toediening van xanthinederivaten (zoals aminofylline (50-200 mg)) als adenosine-antagonist worden overwogen. 5.

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: antithrombotica, ATC-code: B01AC07 Werking Dipyridamol corrigeert c.q. normaliseert de verkorte levensduur van trombocyten, zoals dat kan voorkomen bij verschillende ziekteprocessen en bij het toepassen van cardiovasculaire prothesen. Dipyridamol alleen, of in combinatie met acetylsalicylzuur verlengt (normaliseert) een verkorte trombocytenoverlevingstijd en kan daarnaast de aggregatie en adhesie van de trombocyt verminderen. Mogelijke onderliggende mechanismen voor het effect van dipyridamol kunnen zijn: remming van fosfodiësterase en van de heropname van adenosine in de erytrocyt, de trombocyt en de vaatwand. In sommige onderzoeken werden bovendien interacties gevonden met prostaglandinemetabolieten: het potentieert het effect van prostacycline en stimuleert de biosynthese van endogeen prostacycline in de vaatwand. Tegelijkertijd wordt de biosynthese van tromboxaan in de bloedplaatjes geremd.

rvg 09538_9 SPC 0216.1v.RS


Datum Bladzijde


Uit klinisch onderzoek is gebleken dat peri-operatieve toediening van dipyridamol, aan te vangen vóór de operatie en na de ingreep te combineren met acetylsalicylzuur, bij coronaire bypassoperaties occlusies kan voorkomen. Hierbij werd doorgaans een dosering van 225 mg dipyridamol per dag gecombineerd met 325 mg acetylsalicylzuur 3 maal per dag vanaf de eerste dag na de operatie, terwijl de dosering dipyridamol 2 dagen voor de operatie 100 mg 4 maal per dag bedroeg. Tevens werd 1 uur na de operatie 100 mg dipyridamol en 7 uur na de operatie 75 mg dipyridamol en 325 mg acetylsalicylzuur gegeven. Dit onderzoek strekte zich uit tot maximaal 18 maanden na de operatie. Een dergelijk therapeutisch effect werd ook vastgesteld bij toediening van de combinatie dipyridamol met acetylsalicylzuur bij patiënten die een perifere arteriële bypassoperatie met een synthetische prothese ondergingen, waarbij een overeenkomstig doseringsschema gegeven werd. De bijdrage van de afzonderlijke stoffen aan dit effect is evenwel nog niet vastgesteld. 5.2

Farmacokinetische eigenschappen

Dipyridamol wordt snel geabsorbeerd; piekplasmaconcentraties worden bereikt na 45-75 minuten. Na toediening van 3 of 4 maal daags een omhulde tablet van 75 mg werden piekplasmaconcentraties (Cmax) gemeten van 1-2,5 g/ml. De minimumplasmaconcentratie (Cmin) varieert tussen 0,1-0,9 g/ml. Ten gevolge van de wisselende passagesnelheid in het proximale deel van de tractus digestivus kunnen grote intra- en interindividuele verschillen in resorptie worden gevonden. In het plasma is dipyridamol voor 84-99% aan eiwit gebonden. Dipyridamol wordt in de lever voor 95% geconjugeerd tot dipyridamolmonoglucuronide welke met de faeces wordt uitgescheiden. 5.3

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Dipyridamol is uitgebreid onderzocht in diermodellen. Er zijn geen klinisch relevante bevindingen waargenomen bij doses die overeenkomen met de therapeutische dosis in mensen. 6.

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1

Lijst van hulpstoffen

Kern Tarwezetmeel, voorverstijfseld zetmeel, natriumzetmeelglycolaat, magnesiumstearaat (E572). Omhulling Talk (E553b), calciumcarbonaat (E170i), titaandioxide (E171), zonnegeel FCF (E110), cochenille rood A (E124, alleen 75 mg sterkte), carnaubawas (E903), sucrose, polyethyleenglycol 6000, povidon, perfectamyl gel 45 (dit is een combinatie van geoxydeerd en gemethyleerd aardappelzetmeel), polysorbaat 80 (E433). 6.2

Gevallen van onverenigbaarheid rvg 09538_9 SPC 0216.1v.RS


Datum Bladzijde


Niet van toepassing. 6.3

Houdbaarheid

4 jaar. 6.4

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Droog en bij kamertemperatuur (15-25°C) bewaren in de goedgesloten verpakking. 6.5

Aard en inhoud van de verpakking

Dipyridamol Teva is verpakt in Al/PVC blisterverpakkingen à 20, 30, 50 of 500 omhulde tabletten, in HDPE potten à 50, 250 of 1000 omhulde tabletten en in eenheidsafleververpakkingen à 50 (50x1) omhulde tabletten. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6

Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Geen bijzondere vereisten. Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Teva Nederland B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nederland 8.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

RVG 09538, omhulde tabletten 25 mg. RVG 09539, omhulde tabletten 75 mg. 9.

DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING

rvg 09538_9 SPC 0216.1v.RS


Datum Bladzijde


28 mei 1982 10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubrieken 1 en 7: 30 mei 2016

0216.1v.RS

rvg 09538_9 SPC 0216.1v.RS

DIPYRIDAMOL TEVA MG omhulde tabletten. MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS Datum : 8 februari : Productinformatie Bladzijde : 1

Recommend Documents