CELOTĚLOVÁ LÉČEBNÁ HYPOTERMIE: 5 LET ZKUŠENOSTÍ Pokorná P., Vobruba V., Černá O., Srnský P., Klement P., Lorenčík D., Augustínová J., Mizerová L., Hřídel J., Bašková M. Klinika dětského a dorostového lékařství VFN a 1.LF UK Jednotka intenzivní a resuscitační péče Přednosta: Prof. MUDr. J. Zeman PhD.
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
1
DEFINICE HYPOTERMIE Mallet M.L.: Review: Pathophysiology of accidental hypothermia Q J Med 2002; 95: 775-785
33.0 - 35°C
„MILD“
32.2 - 35°C
„MODERATE“
< 26.7- 28°C „SEVERE“
• AKCIDENTÁLNÍ HYPOTERMIE NEKONTROLOVANÁ (<35°C) • LÉČEBNÁ HYPOTERMIE KONTROLOVANÁ/ INDUKOVANÁ (<35.9°C)
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
2
DEFINICE HYPOTERMIE Polderman KH, Herold I: Therapeutic hypothermia and controlled normothermia, in the intensive care unit: Crit Care Med 2009; 37: 1101-1120
34 - 35.9°C „MILD“ 32 - 33.9°C „MODERATE“ 30 - 31.9°C „MODERATE DEEP“ < 30°C
„DEEP“
• KONTROLOVANÁ/LÉČEBNÁ NORMOTERMIE (36-37.5°C) •
LÉČEBNÁ HYPOTERMIE KONTROLOVANÁ/ INDUKOVANÁ (<35.9°C)
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
3
HYPOTERMIE U NOVOROZENCE •
Cool cap trial n=218 2005
Death or severe impairment at 18 months [RR 0.82, 95%CI 0.66–1.02]
•
NICHD trial 2000
n=208
Death or any impairment at 18 months [RR 0.73, 95%CI 0.56–0.95]
•
Eicher et al. 2005
n=65
Death or severe impairment at 12 months [RR 0.62 95%CI 0.41–0.92]
•
Azzopardi 2009
n=236
Death or severe impairment at 18 months [RR 0.67-95%CI 0.47-0.93]
(Azzopardi et al: BMC Pediatr. 2008; Azzopardi et al: N Engl J Med 2009;361:1349-58)
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
4
HYPOTERMIE U NOVOROZENCŮ S HIE DATA V ČR 2010-2011 Tab. Počet novorozenců s HIE léčených HT v PC centrech (N=14)
2010
N=24
2011
N=34
*data zpracována v PC jednotlivě Zdroj dat: Prof. MUDr. Plavka CSc., Gyn-por. VFN a I. LF UK Praha
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
5
HYPOTERMIE U NOVOROZENCE ALGORITMUS asfyxie ischémie
MINUTY
reperfúze
tvorba kyslíkových radikálů
aktivace zánětlivých bb.
MINUTY - HODINY
aktivace apoptózy
HODINY- DNY
TERAPEUTICKÉ OKNO XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
DOPORUČENÉ POSTUPY V NEONATOLOGII www.neonatology.cz/doporucení-a-postupy
•
„Doporučený postup v péči o donošené novorozence po resuscitaci na porodním sále“ (platnost do 31.1 2013)
•
„Řízená hypotermie v léčbě hypoxickoischemické encefalopatie“ (platnost do 31. 10. 2013)
European Resuscitation Council Guidelines for Resuscitation 2010 Section 7. „Resuscitation of babies at birth“
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
7
HYPOTERMIE NOVOROZENCE ALGORITMUS PÉČE I IDENTIFIKACE NOVOROZENCE
INFORMACE CENTRA PRO HT MONITOROVÁNÍ CFM – 30 min INFORMOVANÝ SOUHLAS HT INDIKAČNÍ KRITÉRIA K HT< 6 H XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
8
HYPOTERMIE NOVOROZENCE ALGORITMUS PÉČE I KRITÉRIUM (A + B) ≤10 MIN • A:NOVOROZENEC ≥36.GT < 6H • B: ALESPOŇ 1 x ANO ANAMNÉZA-APGAR SKÓRE • ALESPOŇ 1 x ANO ALTERACE VĚDOMÍ + NEUROLOGICKÁ ABNORMITA
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
9
APGAR SKÓRE ≤5 BB (10.MIN)
V. Apgar (1909 - 1974) Columbia-Presbyterian Medical Center (1953) Dr. Virginia Apgar (1909-1974) XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
HYPOTERMIE NOVOROZENCE RESUSCITACE „Léčba hypoxicko-ischemické encefalopatie u donošených a hraničně donošených novorozenců pomocí léčebné celotělové hypotermie je součástí péče o novorozence po resuscitaci, ale nemá být zahájena během resuscitace“ European Resuscitation Council Guidelines for Resuscitation 2010 Section 7. „Resuscitation of babies at birth“
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
11
HYPOTERMIE NOVOROZENCE ALGORITMUS PÉČE II STABILIZACE PACIENTA
MONITOROVÁNÍ STAVU TERMOMANAGEMENT 33 - 34°C TRANSPORT DO PC - a EEG TRANSPORT DO CENTRA PRO HT XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
12
HYPOTERMIE U NOVOROZENCE TRANSPORT KRITÉRIUM (A + B ), C <6H • ZAJIŠTĚNÍ NOVOROZENCE PO KPR, K TRANSPORTU A LÉČBĚ • A:NOVOROZENEC ≥36.GT + < 6H 33 - 34°C
• B: ANAMNÉZA, KLINICKÉ PROJEVY HIE
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
13
ZAJIŠTĚNÍ NOVOROZENCE K TRANSPORTU •
OPTIMÁLNÍ TERMONAMAGEMENT
•
CÍLOVÁ TTrec = (33) - 34 (36)°C
•
ZAJIŠTĚNÍ ŽILNÍHO VSTUPU
•
MONITORING A LÉČBA MODS (PODPORA OBĚHU, DÝCHÁNÍ, HOMEOSTÁZY)
•
NEUROPROTEKCE (ANALGOSEDACE, FENOBARBITAL inj.)
Vobruba V. Transport novorozence.Neonatologické 2004; 1,(10), 25-26. XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
listy
MODS - KRITÉRIA GOLDSTEIN 2005 Tab.: MODS Shankaran S 2008 LÉČBA p<0.05* INOTR
PA% 59
PA+HT%
Tab.:MODS 82% Martin-Ancel 1995 HIE
72%
LEDVINY
42%
OBĚH
29%
STŘEVO
29% 26%
56
VOLUM*
34
49
ERY
24
24
TROMBO*
20
12
iNO
68
57
PLÍCE
ECMO
4
9
JINÉ
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
?
HYPOTERMIE U NOVOROZENCE ALGORITMUS PÉČE III IDENTIFIKACE NOVOROZENCE ZAHÁJENÍ HYPOTERMIE PROVEDENIÍ HYPOTERMIE KRITÉRIUM (A + B), C ≥ 30 MIN - 6H REWARMING
FOLOW-UP, EVIDENCE XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
16
HYPOTERMIE •
LÉČBA DLE PROTOKOLU
•
ERUDOVANÝ TÝM (aEEG)
•
CÍLOVÁ TTrec 33-34°C≤1H
•
REWARMING TTrec 37.0 ±0.2°C≥6H
•
INDIKACE, KONTRAINDIKACE
•
INDIVIDUÁLNÍ PŘISTUP
Zanelli SA 2005 Journal of Perinatology 28, 171-175, Lukášková J. 2012 XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
17
TERMOMANAGEMENT •
TRANSPORT INKUBÁTOR
28°C
TTrec MINIMÁLNĚ 34°C
•
•
ZAHÁJENÍ HT PODLOŽKA
25 - 30°C
TTrec LIMITY
33.5-34.5°C
UKONČENÍ HT PODLOŽKA
+0,5-1°C/H
TTrec
+ 0,5°C/H
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
18
HYPOTERMIE U NOVOROZENCE REALIZACE PROGRAMU HT JIRP KDDL Tab. 1 TRANSPORT NOVOROZENCŮ na JIRP KDDL VFN a I. LF UK Praha 2006/2012 N=2124, HT=119(6%) Rok
2006
2007
2008
2009
2010
2011
Akutní převoz
281
352
365
326
291
305
204
Asfyxie
23/281 8%
40/352 11%
60/365 16%
48/326 15%
52/291 18%
58/305 19%
24/204 12%
Příjem na JIRP
15/23 65%
29/40 72%
43/60 72%
43/48 89%
51/52 98%
58/58 100%
24/24 100%
HT
0/15 0%
17/29 59%
22/43 51%
19/43 44%
32/51 63%
16/58 28%
13/24 54%
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
2012 /IX
DEMOGRAFICKÁ CHARAKTERISTIKA I Tab. 2: INDIKAČNÍ KRITÉRIA - JIRP KDDL VFN a I. LF UK Praha 2006/2012 (N=81)
PARAMETR HODNOCENÍ
PRŮMĚR (SD)
PRAXE VS. DOPORUČENÍ
Gestační Věk (≥ 36 GT)
40,1 (35+6-42)
→splněno u 98%
Porodní hmotnost (g)
3420 (2560-4290)
→splněno u 100%
Apgar ≤5 bb (10.min) HIE II vs HIE III
6,6 vs. 4,8
→splněno u 45/81(56%)
pH< 7,0 a.u./JIRP HIE II vs HIE III
6,86/7,29 vs. 6,9/7,24
→splněno u 56/81(69%)
BE<-16 mmol/l a.u/JIRP HIE II vs HIE III
-14,3/6,1 vs. -16,4/12,7
→splněno u 56/81(69%)
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
20
DEMOGRAFICKÁ CHARAKTERISTIKA II Tab. 3: INDIKAČNÍ KRITÉRIA - JIRP KDDL VFN a I. LF UK Praha 2006/2012 (N=81)
PARAMETR HODNOCENÍ
POČET (N)
PRAXE VS. DOPORUČENÍ
Alterace vědomí HIE II vs HIE III
2/29
→ splněno u 31/81 (38%)
Jiné klinické projevy HIEII vs HIE III
42/39
→ splněno u 100%
aEEG-CFM střední abnormita
41/81
→ splněno u 51%
aEEg -CFM závažná abnormita
40/81
→ splněno u 49%
SHRNUTÍ: Indikační kriteria A,B,C 78/81
→ splněno u 96% (HIE)
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
21
HYPOTERMIE - TERMOMANAGEMENT Tab. 4: TRANSPORT - JIRP KDDL VFN a I. LF UK Praha 2006/2012 (N=81)
PARAMETR HODNOCENÍ PRŮMĚR/POČET PRAXE VS. DOPORUČENÍ PASIVNÍ HYPOTERMIE: TTrec 33 – 35.9°C TTrec<32°C TTrec ≥37.5°C
35,1 77/81 4/81 0/81
100% 95% 5% 0%
AKTIVNÍ HYPOTERMIE:
33,5 ±0.5°C*
94%
PNV PŘI ZAJHÁJENÍ HT:
2,23 (h)
100%
HT≤6H: 1-1,5h
80/81
98%
NEZAHÁJENÍ HT:
2/81
97%
*variabilita TTrec≥0.5°C XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
22
HYPOTERMIE – KOMPLIKACE I Tab. 5: KOMPLIKACE LÉČBY- JIRP KDDL VFN a I. LF UK Praha 2006/2012 (N=81)
PARAMETR
POČET (N)
PRAXE VS. LITERATURA
UPV MODS - ECMO
65/81 1/81
80%*neuvedeno 1% vs 9%
SEPSE (%) OBĚHOVÉ SELHÁNÍ
55/81 62/81
67% (7% HK) 77%*vs 59-56%
HEPATOPATIE ALT≥1,4µkat/l, INR≥2
50/81
62%*neuvedeno
METABOLICKÉ (gly≥ 8.33 mmol/l )
24/81
30% vs 76%
RENÁLNÍ DYSFUNKCE S-krea≥113µmol/l, oligurie
39/81
48%*vs 42-66%
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
23
HYPOTERMIE – KOMPLIKACE II Tab. 6: KOMPLIKACE LÉČBY- JIRP KDDL VFN a I. LF UK Praha 2006/2012 (N=81)
PARAMETR HODNOCENÍ POČET (%)
PRAXE VS. LITERATURA
DIC – krvácení TROMBO <100 . 10 . 9l
2/81(3%) 12/81(15%)
MODS - sepse MODS - AKI
1/81 1/81
ARYTMIE ISCHÉMIE A.C.M
1/81 2/81
*vs 1/21 (5%)
GLY≥ 8.33 mmol/l GLY≤ 2.50 mmol/l
24/81(30%) 7/81(8%)
*vs 16/21(76%)
KOŽNÍ NEKRÓZA VARIABILITA TTrec
1/81 6/81
*vs 2/21(10%)
*neuvedeno
*vs 8/21(12-38%) *neuvedeno *neuvedeno
*neuvedeno *neuvedeno
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
24
HYPOTERMIE-FARMAKOLOGICKÁ LÉČBA Tab. 7: KONKOMITANTNÍ LÉČBA- JIRP KDDL VFN a I. LF UK Praha 2006/2012 (N=81)
PARAMETR HODNOCENÍ
POČET (N)
(%)
FENOBARBITAL inj FENYTOIN
81/81 17/81
100% 21%
INO IBUPROFEN
2/81 1/81
2% 1%
ADRENALIN NORADRENALIN
17/81 9/81
21% 11%
TENSAMIN DOBUTAMIN
62/81
77% TE/DO 56% TE+DO
ANALGOSEDACE 81/81 (SUFENTANYL, MORFIN, MIDAZOLAM, TRAMAL)
100%
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
25
HYPOTERMIE - FARMAKOLOGICKÁ LÉČBA PHENOBARBITAL inj. (10) – 20(40) mg/kg i.v. < 6 HODIN PO ASFYXII Singh D. 2009
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
26
NEUROPROTEKTIVNÍ METODA AKTUÁLNÍ OTÁZKY Prakesh S. Shah.: Hypothermia: a systematic review and meta-analysis of clinical trials Seminars in Fetal and Neonatal Medicine 2010; 15: 238-
• POTENCIONÁLNÍ NEUROPROTEKTIVNÍ METODA:
• GESTAČNI VĚK<36. GT, HIE I • MANAGEMENT PASIVNÍ HT PORODNÍ SÁL/TRANSPORT
• SNIŽUJE RIZIKO MORTALITY A VÝVOJE STŘEDNĚ ZÁVÁŽNÝCH A ZÁVAŽNÝCH NEUROLOGICKÝCH 18 – 24 M
• MANAGEMENT PRO REWARMING • OTÁZKY NEUROPROTEKCE A FARMAKOLOGICKÉ LÉČBY˃6H
v
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
27
HIE III st. terapeutický efekt PH 3600g, 41. GT, Apgar sk.1 - 4 - ?, pHa 6,78
3h
6h
14h
24h
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
HIE III. St. – komplikace křeče PH 2700g, 37. GT, Apgar sk. 0 - 4 - 5, pHa 7,140
4h
7h
35h
41h
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
HIE III. st. - „burst supressions, flat trace“ PH 3400g, 39. GT, Apgar sk. 0 - 0 - 0, pH 6,850
3h
6h
24h
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
NOVOROZENEC ZAJIŠTĚNÝ K LÉČBĚ HYPOTERMIÍ
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
HYPOTERMIE U NOVOROZENCE ZÁVĚR • LÉČEBNÁ HYPOTERMIE U NOVOROZENCE: •
DEFINICE - STUDIE
• MULTIDISCIPLINÁRNÍ PŘISTUP •
ZKUŠENÉHO TÝMU V PRIMÁRNICH, SEKUNDÁRNÍCH A TERCIÁRNÍCH CENTRECH
•
PRIMÁRNÍ VÝSTUP: KOMBINACE MORTALITY A NEUROLOGICKÉ MORBIDITY ČASNĚ A VE VĚKU 18-24 M
• SEKUNDÁRNÍ VYSTUP: KOMPLIKACE LÉČBY • DLOUHODOBÉ SLEDOVÁNÍ: KOMPLEXNÍ PROGRAM
Zanelli SA 2005 Journal of Perinatology 28, 171-175 XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
32
ÚČINNOST HYPOTERMIE BEZPEČNOST HYPOTERMIE
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba
33
DĚKUJI VÁM ZA POZORNOST
34
PPV 3-6 h- NT 84 % PPV 3-6 h- HT 59 %, (p=0,05) Thorensen M. 2010
TTNT-NT 1,12 (95% CI:1,016-1,234) p=0.023 TTNT-HT 1,38 (95% CI:1,12-1,68) p=0,002 PPV 24-48 h-NT (96,2%) PPV 24-48 h -HT (90,6%
XXVIII. Neonatologické dny 7. – 9.11. 2012, Aula VŠB TU Ostrava – Poruba