Bőrpatológia Tímár József SE II.sz. Patológiai Intézet
Akut gyulladások Urtikária Ekcéma Erythema multiforme Interface dermatitis…….
Ekzema (IgE hízósejtek)
Allergiás Atopiás Gyógyszer allergia Fényérzékenység irritációs
CD8+T sejtek Kórokozók HSV Histoplasmosis Coccidiosis Gyógyszerek Sulfonamid Penicillin salicilát
Erythema multiforme
Krónikus gyulladások Psoriázis (interface dermatitis) Lichen planus (interface dermatitis) Lichen simplex CD8+ T sejtek……(cikk-cakkos határ) Bazálsej-pusztulás Hyperplasia Hypergranulosis hyperkeratosis
Lichen pl.
Lichen planus
Psoriasis
CD8+ T sejtek + CD4+ T sejtek, TNF…… Vazodilatáció- vérzés Acanthosis Intraepidermális Str. Granulosum vékony microabscessusok Parakeratosis papillarizáció
Fertőzéses dermatózisok Bakteriális Gombás Verrucosus (szemölcs) HPV Condyloma acuminátum (HPV) Molluscum contagiosum (POX)
Bakteriális dermatitis
Verruca vulgaris HPV
Desmosomal, hemidesmosomal, non-hemidesmosomal basement membrane and transglutaminase autoimmunity
D a u t Pemphigus
HD o
a n
t i
BM b o d i e Pemphigoid
Transglutaminase 3 s
Immune complexes Dermatitis herpetiformis
Bullózus dermatózisok Pemphigus vulgaris Bullosus pemphigoid Autoimmune: anti-desmoglein Ab (cell junction) Dermatitis herpetiformis Gluten allergy
Pemphigus foliaceus
pemphigus vulgaris
bull. Pemph derm. herpetiformis
Pemphigus vulgaris
Pemphigus vulgaris
SLE
Butterfly rash
SLE H.E.: Lysis of basal cells of the epidermis
Granular immunodeposites along the dermo-epidermal junction.
IF
SCLERODERMA
Characteristic appearence of the face of a patient with scleroderma due to severe fibrosis of the dermis.
PATHOGENESIS OF THE SCLERODERMA Immunologic hypothesis Unknown antigen, accumulation of T-cells in the skin
Vascular hypothesis In the early phase of SS an injury to the microvesiculature always detectable
Extensive deposition of dense collagen in the dermis with absence of appendages.
Benignus tumorok és rákmegelőző állapotok (hám) Seborrheás keratózis Sebaceous adenoma (MSH1/MLH2: MuilTorre sy) Acantosis nigricans (EGF) Solaris keratózis UV Bowen betegség ISCC (anogenitalis) keratoacathoma
Bőrdaganatok hisztológiai felosztása I. Az epidermis benignus és malignus tumorai II. Benignus és malignus melanocytás daganatok III. Bőrfüggelék tumorok IV. A bőr lágyrésztumorai - fibrosus és fibrohistiocytaer tumorok - érdaganatok - a zsír-, izom-, csont- és porcszövet tumorai - neurogen tumorok V. Cutan infiltrátumok, lymphomák VI. Áttéti daganatok
Elastosis Chr. Gyulladás
epith. Dysplasia solar keratózis
Keratosis seborrhoica-variánsok
Malignus felhámdaganatok Basalis carcinoma (Kromprecher) UV Carcinoma planocellulare (UV) Carcinoma verrucosum
Basalioma Krompecher
A leggyakoribb emberi rosszindulatú daganat Nincs a statisztikákban Nem metasztatizál PTCH mutáció (SHH jelpálya) P53 mutáció
Carcinoma planocellulare invasivum
Melanocytás daganatok patológiája
Junctionalis naevus Intradermalis naevus
Compound naevus
Melanoma malignum patológiája
Malignus melanoma Szuperficiálisan terjedő UV Noduláris UV CSD: chronic sun damage (solar keratosis) Intermittent sun exposure Acrolentiginosus non-UV Mucosalis non-UV
GRIN2A MC1R
KIT
(EGFR) (MET)
Cell surface
GNAQ,GNA11
N-RAS PI3K
PTEN
B-RAF nucleus CDK CDKN2A
MAPK
AKT mTOR
MITF p53
Genetikailag károsodott jelpályák melanómákban
Malignus melanoma UV-indukált: BRAF mutáció (vagy N-RAS) Non-UV: c-KIT mutáció Örökletes: p16 mutáció CDKN2A
Epidermalis invázió
A
CFelszines növekedés (SSM)
ulceráció
B
D
* E
Vertikális növekedés
Melanoma malignum prognosztikus faktorai • Tumorvastagság (Breslow)
• Invázió szintje (Clark) I-V
A melanóma malignum progressziója Limfatikus terjedés
Hematogén terjedés
intracutan
A
C Őrszemnyirokcsomó……regionalis
B
MART1
Melanoma markerek: Melanosomalis markerek HMB45, MART1, tirozináz
10 éves halálozás (%)
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Áttétképzés: Bárhová: Tüdő, máj, agy, csont, zsigerek nyálkahártyája
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
tumor vastagság (mm) 100 90 80 70 60 % 50 40 30 20 10 0
E T
Exitus túlélés
0.0
1.0
2.0
N stádium
3.0
4.0
A bőr lágyrésztumorainak patológiája • A dermális kötőszövet tumorai • Fibrohistiocytaer tumorok • Ér-és nyirokér eredetű tumorok • Simaizom eredetű tumorok • Az idegszövet tumorai
Dermatofibroma/dermatofibrosarcoma
E G F PR
NF1 mutáció
E G F R P
Grb2
STAT1&3
NF1 SOS PIK3R1
/
PIK3CA
Ras Ras* GTP
AKT
BRAF
PTEN
PLCε
PLCγ
PKC mTOR
MEK Erk
Dermatofibrosarcoma protuberans
Pyogen granuloma
Angiokeratoma
Senilis (cherry) angioma Targetoid hemosideroticus haemangioma
HSV8
Kaposi -sarcoma
Cutan T-sejtes és NK-sejtes lymphomák • Mycosis fungoides CD4 • Sézary syndroma CD4 • Felnőttkori T-sejtes (adult T-cell) leukaemia/lymphoma • Primer cutan CD30+ lymphoproliferatív megbetegedések: Primer cutan anaplasticus nagysejtes lymphoma (CD 30 +) Lymphomatoid papulosis • Subcutan, panniculitis-szerű T-sejtes lymphoma • Extranodalis NK (natural killer) T-sejtes lymphoma, nasalis típus • Primer cutan perifériás T-sejtes lmphoma, NOS • Primer cutan agresszív epidermotrop CD8+ T-sejtes lymphoma • Cutan g/d T-sejtes lymphoma • Primer cutan CD4+ kis/közepes méretű pleiomorph T-sejtes lymphoma
Mycosis fungoides
A bőr nem lymphoid jellegű infiltrátumai (histiocytosisok) Kialakulásukban fontosabb sejtvonalak: Monocyta, csontvelő-eredetű dendritikus sejtek, FDC, dermalis dendrocyták, plasmocytoid dendritikus sejtek Főbb betegségek: Langerhans sejtes histiocytosis Xanthogranuloma- csoport Indeterminált sejtes histiocytosis
CD1a marker!!!
B-RAF mutáns daganat!!!!!
Langerhans-sejtes histiocytosis
Cancer of Unknown Primary CUP Első tünet: bőráttét: hol a primer?
Vastagbélrák: hasi bőr régió
veserák Tüdőrák vastagbélrák
CUP
