Libor Zámečník Urologická klinika VFN a 1. LF UK Praha Projekt Andrologická klinika
ANDROPAUZA 8. KONFERENCE SEKCE INFEKČNÍCH NEMOCÍ V GYNEKOLOGII A PORODNICTVÍ ČGPS ČLS JEP 21. LEDNA 2017
PODPORA PŘEDNÁŠKY:
Šest let se adepti na titul "lékař" učí o nemocech a ani půl roku o zdraví. A už vůbec ne o jejich detailních příčinách a prevenci. To není umění ani věda pozorovat příznaky různých nemocí, popsat je podrobně a neustále vyvíjet proti nim nové a nové léky, "léčebné" postupy a přístroje. Medicína se chová jako jezdec na čele pelotonu a neví, co se děje na chvostu, kde je imunita, strava ...
http://www.uspesna-lecba.cz/imunita
Sexuální hormony působí jako důležité modulátory imunitní odpovědi. mužský pohlavní hormon testosteron je obecně imunosupresivní, zatímco estrogen má tendenci imunitní odpověď zvyšovat.
• Hladina testosteronu progresivně s věkem.
klesá
• Významné procento mužů nad 60 roků věku má sérové hladiny testosteronu pod normou pro dospělé mladé muže (20-30 roků).
T, free T, DHEA-S
LOH je klinický a biochemický syndrom spojený s pokročilým věkem a typickými symptomy a s poklesem sérových hladin testosteronu. Může vést k signifikantním změnám kvality života a nežádoucím vlivům na funkci mnoha orgánových systémů. EAU Gudelines 2016
Ve středním věku je incidence biochemického LOH 2,1 – 12,8 % (1). Incidence snížené hladiny T a symptomů LOH u mužů 40 – 79 let je 2,1 – 5,7 % (1,2). 1. Hall, S.A., et al. Correlates of low testosterone and symptomatic androgen deficiency in a population-based sample. J Clin Endocrinol Metab, 2008. 93: 3870. 2. Wu, F.C., et al. Hypothalamic-pituitary-testicular axis disruptions in older men are differentially linked to age and modifiable risk factors: the European Male Aging Study. J Clin Endocrinol Metab, 2008. 93: 2737.
• Snížení libida, kvality erekce, její frekvence a nočních/ ranních erekcí • Snížení intelektuální aktivity a kvality smyslových orgánů, únava • Poruchy spánku • Snížení svalové hmoty a síly • Vzestup viscerálního tuku • Snížení tělesného ochlupení a kožní defekty • Osteoporóza
Tajar, 2012
• Celkový testosteron • SHBG • Volný testosteron
•
Norma pro celkový testosteron je nad 12 nmol/l (346 ng/dl), volný testosteron 250 pmol/l (72 pg/nl).
•
Substituce je indikována u celkového testosteronu pod 8 nmol/l a volného testosteronu pod 180 pmol/l. Při patologických hodnotách je doporučeno doplnění LH a prolaktinu.
•
Celkový testosteron (nmol/l)
> 20
Nástup příznaků Plnohodnotná hladina
15 – 20
Bez potíží
12 – 15
Snížené libido a sexuální aktivita
10 – 12
Nadváha, obezita
8 – 10
Deprese, poruchy spánku, nedostatečná koncentrace, DM2,
3–8
Návaly horka, ED
0–3
Poruchy spermatogeneze
L. Stárka, Endokrinologický ústav Praha
Nízké T....? A jak je to se zbytkem abecedy?
Klinické příznaky spolu s biochemickými patologickými hodnotami / sníženými hladinami testosteronu...
• Arnold Adolph Berthold (1803-1861) – německý fyziolog a zoolog
1849: transplantoval varlata z kohoutů do břicha kapounů a zaznamenal, že zvířata s transplantovanými varlaty se chovala jako normální kohouti – rozvoj sekundárních pohlavních znaků, zvýšení agresivity a rozvoj „mužského“ modelu chování. Quiring DP. Transplantation of testes (by A. A. Bethold) Bull Hist Med. 1944;16:399–401. Kishore ML et al. Clin Interv Aging. 2009; 4: 397–412.
• Charles-Édouard Brown–Sequard (1817-1894) – fyziolog, neurolog (Mauricius)
1889: Ve věku 72, na zasedání Societie de Biologie v Paříži, oznámil, že podkožní injekce tekutiny připravené z varlat morčat a psů vede k omlazení a prodloužení lidského života Brown-Séquard Elixír Kishore ML et al. Clin Interv Aging. 2009; 4: 397–412.
• Serge Abrahamovitch Voronoff (1866-1951) •
Сергей Абрамович Воронов – francouzský chirurg
•
Transplantoval opičí varlata člověku
• • • •
30. léta - první extrakce testosteronu ze zvířecích varlat a první syntéza 50. léta – injekční testosteron (estery) Konec 70. let – p.o. testosteron undekanoát 90. léta – transdermální náplasti Kishore ML et al. Clin Interv Aging. 2009; 4: 397–412.
Dlouhodobé: • Intramuskulární (depotní injekce á 3 měsíce) • Subdermální Krátkodobé: • Transdermální • Orální • Bukální (hCG stimulující produkci testosteronu Leydigovými buňkami k léčbě LOH není doporučován)
• Absolutní: karcinom prostaty a prsu • Další: polycytemie, spánkové apnoe, srdeční selhání, příznaky vážné subvezikální obstrukce. Po vyřešení obstrukce lze léčbu podat.
• Věk není kontraindikací k iniciaci podávání testosteronu.
LOH – léčba • per rectum (p.r.) vyšetření • PSA + KO á 3 měsíce (4x) poté á 12 měsíců • TRUS biopsie prostaty • kostní denzitometrie je jen doporučeným vyšetřením
AndroGel® 1% • Průhledný nebo slabě opalizující bezbarvý gel v sáčku. • Jeden sáček obsahuje 50 mg testosteronu v 5 g gelu. • Po absorpci kůží se testosteron během 24hodinového cyklu dostává do systémového oběhu v relativně stálých koncentracích. • Koncentrace testosteronu v séru rostou od první hodiny po aplikaci a od druhého dne dosahují ustálené hladiny. • Přibližně 10 % aplikované dávky se vstřebá do krevního oběhu – tj. aplikace 1 sáčku gelu na kůži dodá 5 mg testosteronu. Souhrn údajů o přípravku Androgel. 18.3.2009
Aplikovat na suchou, čistou, zdravou, neporušenou kůži v oblasti ramen, paží a/nebo břicha, jednou denně přibližně ve stejnou dobu
Souhrn údajů o přípravku Androgel. 18.3.2009
Swerdloff RS, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85:4500-4510
• zvyšuje hladinu testosteronu do normálního rozmezí již během první hodiny po aplikaci – Hladina je udržována během dne i dlouhodobě ve fyziologickém rozmezí. – V případě nutnosti lze léčbu vysadit a k poklesu na původní hladinu dochází do 4 dnů.
• je účinný u mnoha symptomů: – libido, sexuální aktivita, nálada, tělesná kompozice, BMD, metabolický syndrom
•
je dobře tolerován během krátkodobé i dlouhodobé léčby
