Diagnostika a epidemiologie HIV
Vratislav Němeček, Marek Malý NRL pro HIV/AIDS, Státní zdravotní ústav, Praha
Původ • •
SIVy se přirozeně vyskytují u afrických primátů a není známo, že by vyvolávaly onemocnění Byla identifikována řada divergentních typů SIV a dá se říci, že každý infikovaný druh primátů má svůj vlastní specifický SIV SIVcpz x
HIV-1/O SIVcpz x
HIV-1/N
x
Pan troglodytes
HIV-1/M SIVagmTAN SIVagmGRI
Chlorocebus aethiops
SIVagmVER SIVsyk x x
Cercopithecus albogularis
HIV-2/B HIV-2/A SIVsm
SIVmnd
Cercocebus atys
SIVlhoest Cercopithecus lhoesti
SIVsun SIVcol 0.1
Colobus guereza
Replikační cyklus viru HIV
Virion HIV nese 2 kopie RNA
Pučení viru z buněk a dozrávání virových částic
Obalový protein HIV váže CD4+ receptor a chemokinový receptor na povrchu buňky Tvorba nových virových částic
Chemokinový receptor
Fuze vir. obalu s buněčnou membránou a vyklopení nukleokapsidy do buňky
Reversní transkripce vir. genomu
Translace vir. proteinů
Vstup do jádra buněčné jádro
Integrace provirové DNA do hostitelského genomu
Transkripce
Rozbalení Hostitelská buňka
Průběh infekce HIV 1200
Akutní fáze
Chronická fáze
AIDS
Rychlý pokles 800 Postupný pokles 600
+
CD4 T buňky v krvi 3 (buňky per mm krve)
1000
400
Začátek AIDS
Set point
200
Začátek infekce
6
týdny
12
2
4
6
roky
8
10
Smrt
Průběh infekce HIV log kopie HIV RNA/ml 1200
Akutní fáze
Chronická fáze
AIDS
6
1000
5
800 Postupný pokles
4
600
+
CD4 T buňky v krvi 3 (buňky per mm krve)
7
3
Set point Začátek AIDS
400 Rychlý pokles
2
200
1
Začátek infekce
6
týdny
12
2
4
6
roky
8
10
Smrt
SOUČASNÁ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA HIV
•
Detekce protilátek HIV-1/2 - EIA 3. generace (IgG i IgM)
•
Současná detekce protilátek HIV-1/2 a antigenu p24 - EIA 4. gen. screeningový test (povinný pro screening dárcú krve, plasmy, dárců buněk, tkání a orgánů) i test diagnostický
•
Detekce antigenu p24 / a konfirmace p24 antigenu
•
Konfirmace protilátek HIV-1 nebo HIV-2 test western blot
•
Kvantitativní průkaz HIV RNA virová nálož test PCR (v plasmě) HIV DNA (v buňkách)
LABORATOŘE VYŠETŘUJÍCÍ HIV Podmínky pro získání povolení hl. hygienika MZ ČR 1. 2. 3.
4. 5. 6. 7. 8.
Účast vedoucího laboratoře na jednodenním školení v NRL HIV/AIDS Vedení laboratoře zajišťuje VŠ biologického zaměření Pracoviště, kde se vyšetření provádí je způsobem stanoveným prováděcím právním předpisem umístěno a přístrojově a materiálově vybaveno (Vyhláška č. 306/2012 §6) Používání v ČR registrovaných testů Dodržování pravidel správné laboratorní praxe Účast v systému externí hodnocení jakosti Měsíční hlášení počtu a charakteru provedených vyšetření V případě reaktivního výsledku povinnost laboratoře předat vzorek k provedení konfirmačního testu do NRL HIV/AIDS
MOŽNOSTI VYŠETŘENÍ Základní vyšetření (nutný souhlas vyšetřované osoby) • Screeningová povinná vyšetřování dárců krve nebo plasmy, dárců buněk, tkání, orgánů a těhotných žen. • Diagnostická vyšetření indikovaná lékařem. • Vyšetření na vlastní žádost pod jménem nebo anonymní pod kódem. • Vyšetření v rámci prevence tj. zejména u osob s předpokládaným vyšším rizikem infekce HIV jako např. pracovníci v oblasti komerčního sexu, osoby s injekční aplikací drog, vězni, migranti, předoperační vyšetření, studie
Konfirmační vyšetření
Ze zákona 258/2000 Sb. je povinné každý vzorek reaktivní při základním vyšetření poslat ke konfirmaci do NRL pro HIV/AIDS. Pouze výsledek ověřený konfirmačním vyšetřením v NRL je možné označit za pozitivní.
MOŽNOSTI VYŠETŘENÍ Speciální vyšetření
Stanovení virové nálože monitorující vývoj infekce a průběh léčby, genotypizační stanovení rezistence k antivirotikům, zjištění tropismu HIV pro indikaci určitého léčebného preparátu ev. stanovení genotypu viru HIV-1 skupiny M.
Rychlé testy
Průkaz anti-HIV, ev. antigenu p24 v krvi, ve slinách nebo stěru z dásní – orientační, výsledek za cca 10-30 minut. např. při emergentních stavech, testování v rizikových skupinách (komerční sex, kluby MSM, IDU,…), provádí zdravotník nebo řádně školený pracovník. V EU a ČR nejsou rychlé testy certifikované pro sebetestování. Každý reaktivní výsledek musí vést k laboratornímu vyšetření z odběru žilní krve a konfirmaci nálezu standardním postupem. Hlavní problémy při užití rychlých testů jsou ve validním provedení testu a interpretaci výsledku a v dostupnosti a kvalitě před a po testového poradenství.
Postup konfirmace reaktivního vzorku (v NRL HIV/AIDS) posouzení výsledku testu provedeného terénní laboratoří (hodnoty S/CO, typ testu, …) 2 EIA testy jiné než v terénní laboratoři western blot (u dárců krve, plasmy)
v případě reaktivity některého z testů pokračuje testování
další EIA testy western blot imunoblot antigen p24 - u p24 reaktivních vč. konfirmace reaktivity
HIV RNA PCR – ve specifických případech
výsledky negativní
Negativní
nejednoznačné výsledky testů málo materiálu pro dokončení konfirmace
Nejasný
western blot pozitivní zkonfirmovaná pozitivita vyšetření p24 antigenu
Pozitivní
Princip kombinované EIA detekce anti-HIV protilátek a antigenu p24 (combo, Ag/Ab)
Relativní citlivost testů na HIV
Dynamika markerů a záchytnost testů Akutní retrovirové symptomy
anti-HIV
CD4 HIV RNA
p24
7
dny
14
3
4
týdny
5
6
Nové případy infekce HIV v roce 2013 Relativní údaje na 100 000 obyvatel (ECDC)
Zdroj: ECDC
NOVÉ PŘÍPADY INFEKCE HIV V ČESKÉ REPUBLICE V JEDNOTLIVÝCH LETECH
(jen občané ČR a cizinci s trvalým pobytem) Absolutní údaje ke dni 31.10.2014 260
235
240
212
220 180
180
156 148
160 140
121
120 90 91
100 80 60 40 20 0
153
23 24 3
35 8
15 13
23 27
38 40
51
62
50
58
51 50
63
72
30
1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
absolutní počet
200
208
rok
HIV+ V ČR PODLE POHLAVÍ A LET - ZASTOUPENÍ HIV+ MUŽŮ (občané ČR a cizinci s trvalým pobytem) Údaje za období 1.1.1995 - 31.10.2014
300 250 200 130 121 83.3% 81.8%
150 100 50
186 89.4%
159 88.3% 140 91.5%
97 80.2%
41 26 80.4% 65.0%
48 77.4% 23 76.7%
34 68.0%
44 75.9%
41 39 80.4% 78.0%
55 49 76.4% 77.8%
71 70 78.0% 77.8%
rok
ženy
muži
2014
2013
2012
2011
2010
2009
2008
2007
2006
2005
2004
2003
2002
2001
2000
1999
1998
1997
1996
0
1995
absolutní počet
185 87.3%
211 89.8%
ROZDĚLENÍ HIV POZITIVNÍCH PŘÍPADŮ V ČR PODLE ZPŮSOBU PŘENOSU (občané ČR a cizinci s trvalým pobytem) Údaje za leden-říjen 2014
homo/ bisexuální 141 67.8%
heterosexuální 41 19.7%
neobjasněný 11 5.3% z matky na dítě 1 0.5%
injekční uživatelé drog 8 3.8%
homo/ bisexuální + injekční uživatelé drog 6 2.9%
VYBRANÉ KATEGORIE PŘENOSU HIV V ČESKÉ REPUBLICE podle roku diagnózy
(občané ČR a cizinci s trvalým pobytem) Absolutní údaje ke dni 31.10.2014
200 180 160
120 100 80 60 40 20
rok
homo/bisexuální
injekční uživatelé drog
heterosexuální
2014
2012 2013
2010 2011
2009
2008
2006 2007
2003 2004 2005
2002
2000 2001
1999
1997 1998
1996
1995
1993 1994
1991 1992
1989 1990
1988
1986 1987
0
1985
absolutní počet
140
Podíl infekcí HIV u MSM z celkového počtu nově hlášených případů, Evropa (EU/EEA) 2013
Zdroj: ECDC
NOVÉ PŘÍPADY HIV V ČESKÉ REPUBLICE podle země původu
(občané ČR a cizinci s dlouhodobým pobytem) Relativní zastoupení v období 1.1.1995 - 31.10.2014
100% 90% 80%
25
5
10
47
44
52
57
11
15
2004
56
45
2003
37
44
40
1999
50%
76
70
98
109 111 139 111 150 170 157
40% 30%
rok
residenti
občané ČR
42
62
65
51
2012
2013
2014
41
2011
45
2010
39
2009
23
2007
2002
21
2006
6
14
2005
4
2001
13
2000
6
1997
0%
3
7
1996
10%
2008
20%
1995
podíl
60%
1998
70%
0 0 0 0
1999 2000
Počet pozitivních případů
rok
Počet vyšetření
5
995 252
948 178
923 119
803 481
10
2014
5
2013
2012
2011
1
1 091 151
953 729
14
2010
701 506
12
2009
515 905
501 877
524 892
514 523
508 127
510 389
466 774
455 124
467 778
475 701
525 868
542 768
518 216
465 551
10
2008
2007
2
2006
1
2005
2
2004
2
2003
1
2002
1
2001
0
1998
0
1997
2
1996
324 819
334 486
378 935
367 725
411 357
8
1995
1994
1
1993
1
1992
1
1991
0
1990
2
1989
410 933
6
1988
0 210 344
4
1987
TESTOVÁNÍ KREVNÍCH VZORKŮ V TRANSFUZNÍ SLUŽBĚ V JEDNOTLIVÝCH LETECH
(jen občané ČR a cizinci s trvalým pobytem) Absolutní údaje 1.7. 1987 - 31.10.2014 1 200 000
6
4
2
1 000 000
800 000
8
600 000
5
400 000
3
200 000
1
0
Počet pozitivních případů
rok
Počet vyšetření
4 3
2014
7
2013
123 436
126 708
128 424
129 360
121 653
95 339
116 761
117 679
122 709
134 716
141 805
144 809
147 159
136 797
137 963
138 030
134 579
136 269
127 824
121 201
117 727
9
2012
3
2011
2010
4
2009
3
2008
3
2007
3
2006
4
2005
2004
0
2003
2
2002
4
2001
6
2000
4
1999
1
1998
4
1997
8
1996
4
1995
2
1994
2 119 560
10
1993
14 157 300
16
1992
200 835
18
1991
0 128 024
12
1990
RUTINNÍ TESTOVÁNÍ HIV U GRAVIDNÍCH ŽEN V JEDNOTLIVÝCH LETECH
(jen občané ČR a cizinci s trvalým pobytem) Absolutní údaje ke dni 31.10.2014
20 250 000
200 000
150 000
6 7
3 4
0
100 000
5
2
50 000
1
0
TĚHOTENSTVÍ U HIV POZITIVNÍCH ŽEN (jen občané ČR a cizinci s trvalým pobytem) Absolutní údaje ke dni 31.10.2014
POROD 155
TĚHOTENSTVÍ 202 (rutinní testování 88)
POTRAT umělé ukončení 34 spontánní 9
OČEKÁVANÝ POROD 4
NOVOROZENCI 158 (dvojčata 3x)
HIV STATUS pozitivní 4 negativní 103 neuzavřený 34 neznámý 17
DĚTI NAROZENÉ PŘED ZJIŠTĚNÍM HIV POZITIVITY U MATKY pozitivní 3
Počty vyšetření a počty HIV pozitivních v jednotlivých letech podle důvodu vyšetření (bez skríninkových vyšetření)
jen občané ČR a rezidenti 1.1.2002-31.12.2013
105000
140 121 120
90000
112
100
75000 89
83 78
80
81
78
60000
67 59
60
59
48
20
40 36
36
40 2527
25 20
45000
52
50
43 30000
34
23 9
2
6
10
9
7
6
9
11
16
12
15000
6
0
0 2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
rok vlastní žádost
klinická diagnóza
prevence
vlastní žádost
klinická diagnóza
prevence
počet vyšetření
počet případů
89
rok
AIDS s odstupem od diagnózy HIV 69.2%
2005
AIDS při prvním záchytu HIV 2014
2013
2012
2010 2011
2009
80.0%
80.8%
69.2% 70.0%
55.2%
69.2%
65.2%
65.2%
30
2008
61.1%
25
2007
2006
69.2%
44.4%
50.0%
2002
47.1% 60.0%
2003 2004
62.5%
2001
2000
1999
1998
50.0%
26.3%
20
1996 1997
23.1%
1995
53.3% 8.3%
37.5%
44.4%
1994
50.0%
40.0%
28.6%
15
1993
1992
1991
1989 1990
0.0%
10
1988
50.0%
1987
0 100.0%
5
1986
absolutní počet
STADIUM AIDS - PODÍL POZDĚ ZACHYCENÝCH PŘÍPADŮ (občané ČR a cizinci s trvalým pobytem) Údaje ke dni 31.10.2014
35
HIV / AIDS, Česká rep., 1985 – 31.10.2014 Celkový počet HIV pozitivních M Ž
2330 1950 (83,7 %) 380 (16,3 %)
Z TOHO AIDS M Ž
423 344 (81,3 %) 79 (18,7 %)
M Ž
219 178 (81,3 %) 41 (18,7 %)
M Ž
91 80 (87,9 %) 11 (12,1 %)
Úmrtí ve stadiu AIDS
Úmrtí z jiné příčiny
OSOBY ŽIJÍCÍ S HIV/AIDS V ČESKÉ REPUBLICE (občané ČR a cizinci s trvalým pobytem) Měsíční údaje ke dni 31.10.2014 2200 2000 1800
1400 1200 1000 800 600 400 200
období
HIV+celkem
z toho AIDS
2014
2013
2012
2011
2010
2009
2008
2007
2006
2005
2004
2003
2002
2001
2000
1999
1998
1997
1996
1995
1994
1993
1992
1991
1990
1989
1988
1987
0
1986
absolutní počet
1600
Odhad prevalence HIV v ČR (dle modelu Spektrum) a násobek oproti zjištěnému počtu žijících osob s infekcí HIV 4000
1,9
3500 1,9 2,0
3000 2,0 2,2
2500 2,3 2,4 2000
Počet HIV+
2,3 2,4
1500 2,3
2,3
2,3
1000
500
0 2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
rok odhad prevalence
2013
Děkuji za pozornost
Děkuji za pozornost
Děkuji za pozornost
Děkuji za pozornost
Děkuji za pozornost
