A születéskor gyűjthető. őssejtekről, felhasználási. lehetőségükről, valamint a KRIO Intézet. szolgáltatásairól

A születéskor gyűjthető

őssejtekről, felhasználási

lehetőségükről, valamint a KRIO Intézet

szolgáltatásairól

Intézetünk eddig 3 ­s i­ke­r es ­köldök­zsinórvér ­ere­de­tű ­őssejt transz­p lan­t á­c ió­b an nyúj­t ott

krio Családi Őssejtbank

­segítséget. A  beavatkozásokat Miskolcon (BorsodAbaúj-Zemplén Megyei ­Kórház Gyermekegészségügyi ­Központ, Gyermek­hema­ tológiai és Csontvelő­t ranszplan­t ációs ­Osztály) végezték. Mindhárom ­g yermek ­esetében a testvér őssejtjeit ­használták fel (allogén transz­p lantáció), és mára  elmond­hatjuk, hogy mind­három gyermek ­meg­g yógyult.

A KRIO Intézet Sejt- és Szövetbank Zrt. 2004 óta végzi köldökzsinórvér eredetű őssejtek ­fagyasztását és hazai tárolását. Magyarország első és legnagyobb családi őssejtbankja, ahol jelenleg több mint 31 000 család számára tárolunk köldökzsinórvér őssejt mintát. A köldökzsinórvér minták AABB (American Association of Blood Banks) akkreditált laboratóriumban kerülnek feldolgozásra és fagyasztásra. A KRIO Családi Őssejtbankban feldolgozott

Intézetünk a nemzetközi Famicord Csoport

mintákból Magyarországon eddig három ős-

tagja, amely Európa leggyorsabban fejlődő

sejt transzplantációra került sor, három kis-

őssejtbank hálózata, több mint 100 000 tárolt

gyermek teljes gyógyulását lehetővé téve.

mintával, és több mint 149 őssejtbeültetéssel.

2

A FamiCord Csoportról A  KRIO Intézet Zrt. Európa  egyik legna-

Európai Szövetségének (European Asso­ciation

gyobb őssejtbank hálózatának, a FamiCord

of Family Cord Blood Banks, EAFCBB) és a Cord

Csoportnak a tagja, amely együttesen több

Blood Europe-nak. Havonta kb. 1200 új ügyfél

mint 90 000 minta tárolását végzi. A FamiCord

választja Európa 20 országában a FamiCord

Group tagja a Családi Köldökzsinórvér ­Bankok­

Csoport szolgáltatásait. 

Intézetünk a minták fel­dol­­ go­zását és tárolását Buda­ pesten végzi, így a közvetlen elérhe­tőség, gördü­lékeny kommunikáció mindenkor biztosított.

3

Az őssejtekről általában Mi az őssejt és honnan származhat? Az őssejtek olyan speciális sejtek, melyek egyrészt osztódásra, önmaguk megújítására képesek, másrészt át tudnak alakulni más, egyedi funkciót betöltő sejtekké, így pótolva az elpusztult sejteket, szöveteket. A klinikai gyakorlatban alkalmazott őssejtek legrégebbi forrása a csontvelő, de emellett származhatnak köldökzsinórvérből, köldökzsinór szövetből, placentából, illetve zsírszövetből is. Terápiás szempontból az őssejt lehet a páciens sajátja (autológ transzplantáció), illetve származhat rokon vagy nem rokon donortól (allogén transzplantáció).

4

A születéskor gyűjthető őssejtek Köldökzsinórvér eredetű őssejtek

Köldökzsinórvér eredetű őssejteket jelenleg mintegy 80 féle betegség gyógyítására hasz­nálnak és ez a  szám folyamatosan nö­

A  köldökzsinórvérben a  vérképző őssejtek

vekszik. A mindennapi klinikai gyakorlatban – a

a meghatározó sejtformák, melyek a vér sej-

csont­velő alternatívájaként – rutinszerűen al-

tes elemeivé érnek a fejlődésük során. Emel-

kalmazzák vérrel és vérképzéssel kapcsolatos

lett kisebb mennyiségben más őssejtek is je-

betegségek (pl. leukémiák, anaemiák), egyes

len vannak pl. mesenchymális őssejtek vagy

immunhiányos betegségek, valamint anyag­

azok, amelyekből az erek falának egyes sejtjei

cserezavarok kezelésére.

képződnek. Klinikai vizsgálatok igazolták gya-

A  betegség jellege határozza  meg, hogy

korlati jelentőségüket elzáródott érszakasz ál-

a saját sejtek visszaadására kerül sor (autológ

tal ellátott terület vérellátásának javításában,

transzplantáció) vagy szükség van idegen do-

illetve infarktust követően.

norra (allogén transzplantáció).

A  VSELs (very small embryonic like stem cells) olyan ún. vésztartalék sejtek, amelyek – rendkívüli képlékenységüknek köszönhetően – az önregeneráció forrásai a felnőtt szerve­ zetben. Számottevő mennyiségben a vörös csont­velő mellett a köldökzsinórvérben vannak jelen és úgy tűnik, hogy ezek a sejtek az alapkövei a sú­lyos oxigénhiánnyal született gyermekek köldök­ zsinórvérrel történő hatásos kezelésének (USA klinikai kísérlet).

5

Köldökzsinór szövet eredetű őssejtek

Önálló alkalmazásuk általá­

A köldökzsinór Wharton-kocsonyájából nyer-

donságukra  épül, pl. a  GvHD

nos gyulladás­csökkentő tulaj­

hető mesenchymális őssejtek olyan sejtek,

(transzplantáltaknál fellépő

amelyek elsődlegesen porc-, csont-, zsírszövet képződés irányában elkötelezettek, emellett

súlyos kilökődési válasz) és

azonban jelentős kutatóközpontok sikeresen

egyes autoimmun betegségek

alakítják őket egyéb sejttípusokká, pl. szívizom-

(Crohn-betegség, rheumatoid

sejtté, idegsejtté. Köldökzsinór artéria

arthritis, 1-es típusú diabetes mellitus, sclerosis multiplex)

Köldökzsinór véna

kezelésében.

Whartonkocsonya

Placentából gyűjtött ­köldökzsinórvér őssejtek

Az eddigi klinikai kísérletek eredményei azt mutatják, hogy a mesenchymális őssejtek jól

A köldökzsinórvér gyűjtését követően a pla-

szaporíthatóak és hatékonyan segítik a  köl-

centában maradó vér értékes vérképző őssej-

dökzsinórvérből vagy csontvelőből származó

teket tartalmaz, amelyek kinyerése jelentősen

vérképző őssejtek megtapadását és jelentősen

növelheti a gyűjtött köldökzsinórvér terá-

csökkentik a kilökődés kockázatát.

piás értékét.

6

A születéskor gyűjtött őssejtek felhasználása Magyarországon évente körülbelül 300 eset-

sem éri el. Ennek legfőbb oka, hogy közösségi

ben végeznek őssejt transzplantációt, túlnyo-

bank hiányában jelenleg a születendő gyere-

móan csontvelő eredetű őssejtet alkalmazva.

kek kb. 10%-ának vetetik le és tároltatják el az

Míg az USA-ban az őssejt beültetések csaknem

őssejtjeit, de ez az arány pár éve még jóval ki-

harmadát végzik köldökzsinórvér eredetű ős-

sebb volt. Így ma még egy beteg gyermek ese-

sejtek felhasználásával, addig Magyarországon

tében igen kicsi a valószínűsége annak, hogy

a felhasználás aránya ma még az öt százalékot

az őssejtjét megőrizték.

7

Allogén (nem rokon forrásból származó) őssejt­ transzplantációk száma a világon Transzplantációk száma Köldökzsinórvér transzplantált

14,000 Év

gyermekek száma

felnőttek száma

2003

505

447

2004

657

450

2005

926

555

2006

911

1 154

2007

1 206

1 420

2008

1 109

1 736

13,000 12,000 11,000 10,000 9,000 8,000 7,000 6,000 5,000 4,000 3,000 2,000 1,000

Csontvelő transzplantáció

Perifériás vér eredetű őssejttranszplantáció

2008

2007

2006

2005

2004

2003

2002

2001

2000

1999

1998

1997

1996

1995

1994

1993

1992

1991

1990

1989

1988

0

Köldökzsinórvér transzplantáció

Az Egészségügyi Minisztérium szakmai

www.eum.hu/egeszsegpolitika/minosegfejlesztes/

irányelve a „Csontvelő (őssejt) transzplan-

transzplantacio) szóló közlemény a köldökzsi-

tációra való alkalmasság megállapításának

nórvér felhasználás lehe­tőségét is felsorol-

szakmai szabályairól” (megjelent az Egészség-

ja gyermekeknél a következő betegségek

ügyi Közlöny 2008. évi 3. számában, ld.: http://

esetén.

8

A köldökzsinórvér felhasználásának lehetőségei ­hazánkban Acut myeloid leukémia (AML) Acut lymphoid leukémia (ALL) K rónikus myeloid ­leukémia (CML) Non-Hodgkin-lymphoma (NHL) Myelodysplasiás szindróma (MDS) Súlyos csontvelői elégtelenség (BMF) Haemoglobinopathiák súlyos formái Súlyos kombinált immundefektus (SCID) W iskott Aldrich ­szindróma (WAS) Súlyos leukocita adhéziós deficientia Krónikus granulomatosis  kromoszómához kötött X lymphoproliferativ szindróma Osteopetrosis  izoszomális raktározási betegségek L súlyos formái

9

A  felsorolásban döntő többségben allo­gén

a Nemzeti Hemopoetikus Őssejt Gyermek

transzplantációk szerepelnek, de ­példá­ul ­szo­lid

Transzplantációs Bizottság. A Bizottság ter-

tumorok (neuroblastoma, medul­lo­blastoma,

mészetesen a felsorolt indikációktól eltérő

Ewing-sarcoma), valamint lym­pho­­­mák és auto­

eseteket is kivizsgál és dönt a transzplantá-

immun betegségek esetén ­au­to­lóg transz-

ció indokoltságáról, de az EU-országok etikai

plantáció is lehetséges egyedi elbírálás alapján.

alapelvének megfelelően csak olyan eljárá-

Gyermekeknél az őssejt transzplantációk

sokat tartanak támogathatónak – Magyaror-

indokoltságának szakmai elbírálására  és az

szágon és bárhol a világon –, amelyek más EU

átültetések sorrendjének eldöntésére létesült

országokban is engedélyezhetők lennének.

10

A krio intézet őssejtszolgáltatásai A köldökzsinórvér gyűjtése, feldolgozása és tárolása

metszéssel történő szülésnél van lehetőség. A gyűjtés folyamata nem jár fájdalommal, és nem jelent egészségügyi kockázatot sem

Gyűjtés

a  baba, sem pedig az édesanya  számára.

A köldökzsinórvért születéskor veszi le a szü-

A köldökzsinórvér gyűjtése mellett az édes-

lész-nőgyógyász vagy a szülésznő a köldök-

anyától is vesznek kb. 10 ml vért virológiai és

zsinór artériákból vagy vénából. Erre mind

bakteriológiai vizsgálatokhoz.

a hüvelyi úton történő, mind pedig a császár-

11

Tapasztalataink szerint a minták kb. 65%-

lálható alvadásgátló folyadék), a minta nem

a a 70-100 ml-es tartományba, 15%-a a 100-

kerül feldolgozásra, tekintettel arra, hogy

120  ml-es tartományba  esik, és kb. 10%-a 

nem tartalmaz megfelelő mennyiségű sejtet.

sajnos nem éri el az 50 ml-es feldolgozási ha-

39-49 ml esetén lehetőség van kérni a min-

tárértéket.

ta  ­feldolgozását, de a  feldolgozást végző

Amennyiben a minta térfogata nem éri el

­biológus alacsony sejtszám esetén ezt eluta-

a 38 ml-t (ebből 29 ml a levételi szettben ta-

síthatja.

A gyűjtött vér térfogati eloszlása Gyakoriság % 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0

-40 40-49

50-59

60-69

70-79

80-89

90-99 100-109 110-119 120-129 130-139 140-149 150-159 160-169 ml

12

Feldolgozás és tárolás A köldökzsinórvér minták feldolgozását szak-

Mintára szabott feldolgozás,

képzett személyzet végzi, zárt rendszerben, manuálisan. Így – szemben a teljesen auto-

VSEL safe technológia

matizált rendszerekkel – lehetőségünk van a minták egyedi tulajdonságainak figyelembevételére, a levételi hibák (pl. alvadék jelenléte) korrigálására. A (volumenredukciós) technológia lényege, hogy csak az őssejteket tartalmazó frakció kerül fagyasztásra, így felolvasztás után a minta azonnal felhasználható, szemben a teljes vér fagyasztását végző módszerrel.

Egyes kevésbé kíméletes vérfeldolgozási technikák kedvezőtlenül befolyásolhatják a tárolt mintákban fellelhető VSEL sejtek mennyiségét, ezért fontos számunkra, hogy olyan technológiát alkalmazzunk (VSEL save technology), amely ezeket az értékes, de igen érzékeny sejteket a lehető legnagyobb számban őrzi meg.

13

A  köldökzsinórvér mélyfagyasztása  a  jelenleg legkorszerűbbnek tartott ún. „vapour phase” technológiával, folyékony nitrogén gőzében történik, amely teljesen kizárja a tárolás alatti befertőződést. Az így működő tároló áram nélkül is hetekig képes biztosítani az őssejtek hosszú távú tárolásához szükséges

Egyedülálló AABB akkredi­

hőmérsékletet. A  feldolgozás, minősítés és

tált laboratórium Magyar­

fagyasztás az AABB (American Association of

országon!

Blood Banks) nemzetközi előírásainak megfelelően, szigorúan ellenőrzött, steril, zárt rendszerben történik, ami garancia arra, hogy a minta bármely nemzetközi terápiás központban felhasználásra kerüljön.

14

A feldolgozott minta minősítő vizsgálatai

az őssejteket azonosítják. A feldolgozási eredményeket egy összesítő adatlap formájában a szülők rendelkezésére bocsátjuk.

A köldökzsinórvér minta sterilitását klasszi-

Minden köldökzsinórvér minta fagyasztó-

kus tenyésztéses mikrobiológiai vizsgálattal

zsákja mellett további 4 darab kísérő ampullát

ellenőrizzük. A  pozitív mikrobiológiai lelet

is elhelyezünk a  transzplantációt megelőző

esetén azonnal tájékoztatjuk a  szülőket és

vizsgálatok (életképesség, sterilitás, allogén

hematológus szakvéleményét kérjük a min-

transzplantáció esetén szöveti összeférhető-

ta  felhasználhatóságára, további tárolásá-

ség vizsgálata) elvégzésére.

ra vonatkozóan. A feldolgozás során folyamatosan követjük az értékes sejtek számát a fagyasztásra kerülő mintában, meghatározzuk életképességüket és azokat a felületi markereket, amelyek

15

A köldökzsinórvér gyűjtési és feldolgozási különlegességei Multiszett gyűjtőszett Minden ügyfelünk – függetlenül attól, hogy milyen minta tárolására kötött szerződést – olyan gyűjtőszettet kap, amely mind a köldökzsinórvér, mind pedig a köldökzsinór levételére alkalmas levételi szetteket tartalmazza. Így abban az esetben, ha nem volt sikeres a köldökzsinórvér gyűjtése és a köldökzsinór gyűjtésre került, lehetőség van arra, hogy a köldökzsinórból nyerjünk ki szöveti őssejteket.

Két fagyasztózsákos tárolás A hozzánk érkező köldökzsinórvér minták kb. 12%-a 120 ml feletti térfogatú, amelyek két fagyasztózsákban kerülnek tárolásra. A kétzsákos tárolás nem jelent többletköltséget a szülők számára, viszont két alkalommal történő felhasználásra nyújt lehetőséget.

PLUSZ szolgáltatás Egy fagyasztózsákon belül történő osztott tárolás, amely 120 ml alatti térfogatú minták esetén a többszöri felhasználásra nyújthat lehetőséget.

16

Köldökzsinór szövet ­g yűjtése, feldolgozása  és tárolása Gyűjtés Köldökzsinór gyűjtésére a  köldökzsinórvér gyűjtését követően van lehetőség. A gyűjtött minta ideális hossza 15-20 cm, ami elegendő ahhoz, hogy a tárolásra legalkalmasabb része kerülhessen feldolgozásra. A gyűjtés nem jár fájdalommal és nem jelent egészségügyi kockázatot sem. Feldolgozás és tárolás Prémium szolgáltatás esetén a köldökzsinórt steril körülmények között feltárjuk és a Wharton kocsonyát izoláljuk, majd ezt a mesenchymális őssejtekben gazdag frakciót 4 ampullában lefagyasztjuk. Prémium extra szolgáltatás ese­tén a FamiCord Csoportban kidolgozott, jelenleg szabadalmi eljárás alatt álló technológia segítségével a feltárt Wharton kocsonyából a mesenchymális őssejteket kinyerjük, majd 3 ampullában lefagyasztjuk. További két ampulla az eredeti szövetdarabokat tartalmazza, amelyek a minta beérkezése napján kerülnek fagyasztásra.

17

Placenta eredetű köldök­ zsinórvér gyűjtése, feldolgozása, tárolása Gyűjtés A placenta eredetű köldökzsinórvér gyűjtése külön levételi szettben történik és a köldökzsinórvértől függetlenül kerül feldolgozásra, minősítésre és tárolásra. A FamiCord Csoport által fejlesztett speciális levételi szett és gyűjtési eljárás lehetővé teszi a placentában pangó, rendkívül gyorsan megalvadó vér gyűjtését. A placenta alvadásgátló folyadékkal történő alapos átmosása  igényel némi gyakorlatot, így abban az esetben, ha ezt a szolgáltatást is választja, kérjük, hogy időben tájékoztassa a szülészorvosát, szülésznőjét. Feldolgozás és tárolás A placenta eredetű köldökzsinórvér feldolgozása megegyezik a köldökzsinórvérnél ismertetett volumenredukciós eljárással. A feldolgozott minta minősítő vizsgálatai A minta feldolgozását kísérő vizsgálatok megegyeznek a köldökzsinórvér feldolgozásánál bemutatott vizsgálatokkal. A feldolgozási eredményeket egy összesítő adatlap formájában a szülők rendelkezésére bocsátjuk.

18

Intézetünk diagnosztikai tevékenysége Vizsgálatok anyai vérből

A szolgáltatásunk részét képezi, hogy a szüléskor le-

vett anyai vérből virológiai (Hep B, Hep C, HIV, CMV) és bakteriológiai (szifilisz) vizsgálatokat készíttetünk, amelyek eredményéről a  szülőket probléma  esetén azonnal tájékoztatjuk, így az édesanya  még teljesebb képet kap az egészségi állapotáról. A  CMV (cytomegalovírus) szerológiai vizsgálata  nem része a klasszikus terhesgondozásnak, annak ellenére, hogy a szeronegatív kismamák terhesség alatti fertőződése esetén nagy a magzatkárosodás valószínűsége. Hasonlóan nem része a HepC szűrése sem a klasszikus terhesgondozásnak, így fordulhat elő, hogy kismamák hepatitisz C fertőzöttsége nálunk kerül megállapításra. A tárolt minták felhasználhatóságáról ezekben az esetekben azonnal szakvélemény készül és az édesanyát további vizsgálatokra küldjük.

Vércsoport meghatározás A köldökzsinórvérből vércsoport meghatározás is történik. Az eredményt a minták feldolgozását dokumentáló adatlapon közöljük.

19

Egészségügyi kérdőív

Az egészségügyi kérdőív kitöltésével ügyfele-

potáról elsődlegesen azokkal a  betegségek-

ink lehetőséget adhatnak arra, hogy informá-

kel kapcsolatban, amelyek köldökzsinórvérrel

ciók közlésével vagy akár tevőlegesen is segít-

illetve köldökzsinór eredetű őssejtekkel már

séget nyújthassunk.

most is kezelhetőek illetve amelyek sikeres kezelésére előrehaladott klinikai kísérletek

Kérdéseinkkel szeretnénk pontosabb képet kapni gyermekük/gyermekeik egészségi álla-

vannak.

20

Családi köldökzsinórvér ­program a rák gyógyításáért A  KRIO Intézet 2009-ben azzal a  céllal hozta  létre Családi köldökzsinórvér programját, hogy olyan családokat támogasson a születendő testvér köldökzsinórvér eredetű őssejtjeinek tárolásával, ahol az idősebb gyermek vérképzőszervi rendellenessége szükség esetén kezelhető lenne őssejtekkel. Családi anamnézis és orvosi dokumentációk alapján az Intézet orvosi bizottsága dönt a programban való részvételről.

A program keretében a köl­ dökzsinórvér, a placenta eredetű köldökzsinórvér és a köl­dökzsinór ­feldolgozása, valamint a minták 5 évig

lemondhat a  mintákról. A Családi köldökzsi-

t­ örténő tárolása ingyenes.

nórvér programba eddig több mint 20 család

Amennyiben a minták öt éven belül nem

került be. A 3 megvalósult sikeres transzplan-

kerülnek felhasználásra, a  család tárolási

táció ­történetét az intézet honlapja részletesen

díj ellenében kérheti a további tárolást vagy

­bemutatja (ld. Transzplantációk).

21

Transzplantációs csomag Intézetünk visszamenőleg is segít a transzplantáció alkalmával felmerülő költségek csökkentésében. A csomag tartalma: ingyenes HLA teszt, i ngyenes kiszállítás a transzplantáció helyére az EU-n belül, i ngyenes konzultáció a  beavatkozást végző transzplantációs szakemberrel, i ngyenes CD34 és CD45 meghatározás a tárolt mintából a transzplantáció előtt, ingyenes WBC és életképesség meghatározás a tárolt mintából a transzplantáció előtt, fennmaradó tárolási díj visszafizetése,  5 000 EUR kompenzációs hozzájárulás, amennyiben az őssejt felhasználása bizo­ 2 nyíthatóan az Intézet tevékenységéhez köthető ok miatt sikertelen.

A Transzplantációs csomagot minden ügyfelünknek – csomagválasztástól függetlenül – díjmentesen biztosítjuk.

22

Kapcsolat Központi elérhetőségünk: telefon: +36 1 416 7453, +36 1 414 0130

e-mail: [email protected] web: www.krio.hu székhely: 1026 Budapest, Kelemen László u. 12. Díjmentes konzultáció, szerződéskötés igény­lése esetén a www.krio.hu oldalon tájékozódhat a területileg illetékes őssejt tanácsadóink elérhetőségeiről. Ügyfeleink részére egészségpénztári elszámolási lehetőséget is biztosítunk. A minden évben megrendezésre kerülő nyílt nap keretében bepillantást nyerhetnek az intézet munkájába, a várandóssággal és a gyermekneveléssel kapcsolatos szakértő előadásokon vehetnek részt, illetve lehetőséget adunk laboratóriumunk meglátogatására is. A nyílt nap időpontjával, programjával kapcsolatban bővebb tájékoztatást a központi elérhetőségeken tudunk adni (+36 1 416 7453, [email protected]).

23