A KÖZPONTI IDEGRENDSZERRE HATÓ GYÓGYSZEREK I. Bevezetés Analeptikumok Trankvillánsok Nyugtató-altató szerek Fájdalomcsillapítók
Összeállította: Semjén Gábor 2007.
Kommunikáció az idegsejtek között Apáthy István Lenhossék Szentágotai János Üzenethordozó anyag: transzmitter Elliot, Dale, Loewi, Gaddum, Langely
A NEUROTRANSZMITTER (NT) KRITÉRIUMAI Idegingerlésre koncentrációja nő a szerv perfuzátumában. Jelenléte igazolható: kémiai, fiziológiai, farmakológiai módszerekkel. Adagolása az idegingerléssel azonos választ vált ki. Az idegingerlés és a NT hatása ugyanazon vegyületekkel gátolható. A neuron szintetizálja. A NT gyorsan eliminálódik.
A neurotranszmitter kritériumai Szintézis Raktározás Felszabadulás Posztszinaptikus hatás (az elvárt) Hatás megszűnése: visszavétel lebontás Aminosavak (aminoaciderg) Aminok (aminerg) Peptidek
A KÖZPONTI IDEGRENDSZER TRANSZMITTEREI Csoport
Transzmitter
Hatás
excitátoros aminosavak
GLUTAMINSAV ASZPARAGINSAV
depolarizáció
inhibitoros aminosavak
GLICIN GABA
kolinészter
Ach
monoaminok vérnyomás, aktivitás, aktivitás,
peptidek
hiperpolarizáció depolarizáció posztszin. α és β, hangulat, motoros testhőmérséklet viselkedés, motoros
NORADRENALIN ADRENALIN DOPAMIN 5-HT
prolaktin szekréció↓, hányás alvás, hőszabályozás, viselkedés
ENKEFALINOK ENDORFINOK
analgézia, légzés, keringés eufória, diszfória
A KÖZPONTI IDEGRENDSZER TRANSZMITTEREI Excitátoros aminosavak - glutamát ↑ → agresszivitás, impulzivitás, schizophenia stb. keletkezés, raktározás szinaptikus vezikulumokban barbiturátok gátolják a felszabadulást Inhibitoros aminosavak – GABA: CNS szinapszisok 30%-ban BZD és B agonista hatás GABAA és GABAB receptorok ACh az agy nagy területén főként excitátoros neurotranszmitter gyógyszerek mellékhatásai – M1 receptorok antagonizálásával NA – dopaminból, inaktiválás: re-uptake és MAO mindenütt, de főként a híd és medulla szürkeállományában postsynapticus α1 és β receptorok presynapticus α2 receptorok hangulat: ↓ depresszió, ↑ mánia
A KÖZPONTI IDEGRENDSZER TRANSZMITTEREI Excitátoros aminosavak - glutamát ↑ → agresszivitás, impulzivitás, schizophenia stb. keletkezés, raktározás szinaptikus vezikulumokban barbiturátok gátolják a felszabadulást Inhibitoros aminosavak – GABA: CNS szinapszisok 30%-ban BZD és B agonista hatás GABAA és GABAB receptorok ACh az agy nagy területén főként excitátoros neurotranszmitter gyógyszerek mellékhatásai – M1 receptorok antagonizálásával NA – dopaminból, inaktiválás: re-uptake és MAO mindenütt, de főként a híd és medulla szürkeállományában postsynapticus α1 és β receptorok presynapticus α2 receptorok hangulat: ↓ depresszió, ↑ mánia
A KÖZPONTI IDEGRENDSZER TRANSZMITTEREI Dopamin - tirozin→L-dopa→dopamin←MAO és COMT előfordulás és receptorok (számos altípus): az agy egész területén, különösen: középagy, hypothalamus, limbicus rendszer, extrapiramidális rendszer ↑ dopamin → hangulati, viselkedési zavarok, sztereotípiák súlyosbodnak Szerotonin – triptofánból, számos 5-HT receptor az agyi receptorok pre- és posztsziptikusan elsődlegesen inhibitorosak hangulat és viselkedés
A KÖZPONTI IDEGRENDSZER IZGATÓI (Osztályozás a tünetek alapján) PSZICHOTOMIMETIKUMOK (HALLUCINOGÉNEK) PSZICHOSTIMULÁNSOK PSZICHOENERGETIKUMOK ANALEPTIKUMOK
A KÖZPONTI IDEGRENDSZER IZGATÓI Csoport Corticalis (kérgi) izgató Klasszikus kérgi stimuláló
Jellemző vegyület Kokain Efedrin, Amfetamin, Dexamfetamin XANTINOK
Pszichotomimetikumok
Lizergsavas dietilamin (LSD) Meszkalin
Antideprsszánsok
Deprenil, Imipramin, Trimipramin Desipramin, Iproniazid, Amitriptylin
Medullaris (nyúltvelői) stimulánsok
Spinalis (gerincvekői) stimulánsok
Pentetrazol Nicethamid DOXAPRAM Pikrotoxin, Bemergid Sztichnin Brucin
Analeptikumok Definíció
A légző- és vazomotorközpont csökkent működését helyreállítani illetve kompenzálni képesek altatók, narkotikumok túladagolásakor újszülött állatok légzésbénulásakor (asphyxia neonatorum)
Analeptikumok Osztályozás Centralis analeptikumok: xantinszármazékok pentetrazol Ø pikrotoxin (ivermektin antidotum…) sztrichnin Ø Perifériás analeptikumok: cropropamid + crotethamid (prethcamid) lobelin Kevert hatású analeptikumok: doxapram niketamid, szén-dioxid, kámfor
ANALEPTIKUMOK (Pentetrazol) (Niketamid) DOXAPRAM Tulajdonság: vízben jól oldódik, oldatát tilos fagyasztani Farmakológiai hatás: centrális és reflektorikus görcskeltő és légzőközpontot izgató dózis 70x Kinetika: hatás gyors (iv. 2 perc), lebomlás gyors Javallat: általános anaestheticumok, nyugtatók okozta légzésdepresszió újszülötteken légzésstimulálás Ellenjavallat: görcsös állapot, dekompenzált szívelégtelenség, súlyos hypertensio, neuromuscularis eredetű légzészavar arrhythmia, tachycardia
ANALEPTIKUMOK DOXAPRAM - 2 Interakciók: szimpatomimetikumok, izomrelaxánsok halothan, enfluran anaesthesia után 10 percen belül (epinefrin felszabadulás miatt) Adagolás (kutya, macska): 1-5 mg/ttkg iv. (2 csepp sublingualisan, 0,1 ml köldökvéna) inhalációs narkózis után: 2 mg/ttkg iv. Iv. Narkózis után: 5-10 mg/ttkg iv. (5-10 perc után ismételhető)
ANALEPTIKUMOK KOFFEIN ) Hatásmechanizmus foszfodiészteráz gátlása adenozin gátlása Cl-ion-csatorna ) Farmakológiai hatások Centrális hatások: izgató hatások Perifériás hatások: erek, szív, vese ) Kinetika ) Alkalmazás Sztrichnin Pikrotoxin
Xantinok
koffein
teobromin
A KÖZPONTI IDEGRENDSZER BÉNÍTÓI ÁLTALÁNOS MEGJEGYZÉSEK A következő ismeretekre volna szükség: • A hatás természete (izgatás, gátlás) KIR izgatók: izgalom → gátlás KIR gátló: fájdalomcsillapítás ← fájdalomfokozódás (dózis) KIR gátló: depresszív hatás mellett stimuláció is lehet • A hatás helye (kevésbé jellemző, mint az izgatók esetében általános anesztetikum ↔ centrális izomrelaxans) • A hatás szelektivitása nem szelektív depresszánsok (általános anesztetikumok) szelektív depresszánsok (trankvillánsok, antikonvulzív szerek, de a szelektivitás valójában nem valósul meg!) • A hatás módja GABA, glicin ↔ aszpartát, glutamát Osztályozás elsősorban a hatás természete szerint: nyugtató, fájdalomcsillapító, altató →|→ narkotizáló (a hatás azonban dózis- és szerfüggő)
A KÖZPONTI IDEGRENDSZER BÉNÍTÓI • Trankvilláns-nyugtatók (neuroleptica) • Altató-nyugtatók (hypnosedativa, anxiolytica) • Fájdalomcsillapítók (analgetica) Kábító fájdalomcsillapítók (Nem kábító fájdalomcsillapítók) • Általános érzéstelenítők (anaesthetica, narcotica) Inhalációs általános érzéstelenítők Intravénás általános érzéstelenítők Disszociatív anesztetikumok • (Neurolaptanalgetikumok) • Antikonvulzív szerek, görcsgátlók (antiepileptica) • Centrális izomrelaxánsok (myorelaxantia centralia)
PSZICHOFARMAKONOK (PSZICHOTROP SZEREK) Azok a vegyületek, amelyek a viselkedést, a hangulatot és az érzelmi reakciókat befolyásolják •ANXIOLITIKUMOK, SZEDATOHIPNOTIKUMOK •ANTIPSZICHOTIKUMOK (NEUROLEPTIKUMOK) •ANTIDEPRESSZÍV SZEREK
NYUGTATÓK (SEDATIVA) • TRANKVILLÁNSOK /“Major”/ FENOTIAZINOK - PROPIONILPROMAZIN (Combelen) - ACEPROMAZIN (Vetranquil, Atrovet) - KLÓRPROMAZIN (Hibernal) - PROMETAZIN (Pipolphen) BUTIROFENONOK - AZAPERON (Stresnil) - (HALOPERIDOL, DROPERIDOL, FLUANIZON) (RAUWOLFIA ALKALOIDOK)
NYUGTATÓK (SEDATIVA) • ALTATÓ-NYUGATATÓK (HYPNO-SEDATIVA, HYPNOTICA) ALFA2-AGONISTÁK - XYLAZIN (Rompun, Rometar, Xylavet) - DETOMIDIN, MEDETOMIDIN (Domosedan, Domitor) - ROMIFIDIN ANXIOLITIKUMOK (Minor trankvillánsok), (ANXIOLYTICA) BENZODIAZEPINEK - DIAZEPAM (Seduxen), KLÓRDIAZEPOXID (Elenium) PROPÁNDIOL-SZÁRMAZÉKOK EGYÉB VEGYÜLETEK BARBITURÁTOK (tartós hatásúak) ALKOHOLOK,ALDEHIDEK, Br- és Mg-sók
TRANKVILLÁNSOK (1)
Acepromazin (Fenotiazin)
Azaperon (Butirofeno)
TRANKVILLÁNSOK (2) Receptoriális hatások: • α-adrenoceptor - antagonista → hypotensio, sedatio (?) • muszkarinreceptor - antagonista → főként mellékhatások • dopaminreceptor - antagonista → antipszichoticus hatás antiemeticus hatás, prolaktin ↑ Parkinson-szindróma • H1-receptor - antagonista → sedatio, antiemeticus hatás stb. • 5HT-receptor - antagonista → többféle hatás erősítése
TRANKVILLÁNSOK (3) Farmakológiai hatások: potencírozó hatás (nyugtatók, altatók, fájdalomcsillapítók) vegetatív tónus ↓ relatív paraszimpatikus tónus fokozódással keringés centrális antiemeticumok hőszabályozás
TRANKVILLÁNSOK (4) Alkalmazás: - nyugtatás (ideges állat), állatorvosi beavatkozások megkönnyítése (nem fájdalomcsillapító) - általános anesztéziában premedikáció (neuroleptanalgesia) Fontos: hatás kialakulása lassú még iv. is az egyes szerek hatékonysága hasonló, hatáserőssége eltérő egyedi variabilitás a válaszban (dózis↑ - hatástartama↑) Mellékhatások - ellenjavallat: lásd receptoriális hatások szövetizgalom, allergia (májkárosodás), prolaktin ↑, FSH, LH ↓, ADH és oxitocin ↓ epilepszia Adagolás: iv., im., p.o. 0,05-5 mg/ttkg tartományban (állatfaj!) Megjegyzés: vágóhídra való szállításkor NEM! (metabolitok)
TRANKVILLÁNSOK (5) Fenotiazinszármazékok ) (KLÓRPROMAZIN melléhatások gyakoriak lovon paradox reakció (hypotensio és tachycardia, más állaton is) szövetizgató, allergizál ) PROPIONILPROMAZIN megbízhatóbb, kevesebb mellékhatás) ) ACEPROMAZIN a klórpromazinnál hatékonyabb kevesebb mellékhatás p.o. is jól értékesül és hatékony halothan arrhythmogén ↓ ) PROMETAZIN gyengébb trankvilláns, fokozott antihisztamin- és szerotonin hatás ) Perphenazin, Thiethylperazin, Fluphenazin, Trifluoperazin
TRANKVILLÁNSOK (6) Butirofenonok fenotiazinoknál hatékonyabbak (analgetikus hatás is, de gyenge) KIR-ben dopamin NA -gátlás antikolinerg hatás (α1-, H1-receptor antagonista hatás gyengébb) ) Droperidol ) Haloperidol ) AZAPERON sertés
ALTATÓ-NYUGTATÓSZEREK (SEDATOHYPNOTICA)
•
SZEDATÍV HATÁS KIR (CNS) ingerlékenység ⇓ idegfeszültség ⇓ pszichomotoros nyugtalanság ⇓ fizikai, szellemi teljesítőképesség változatlan HIPNOTIKUS HATÁS
•
fiziológiai alvás kialakulásának elősegítése, elmélyítése, megnyújtása * hipnotikus – hipnogén ANXIOLITIKUS HATÁS
• •
konfliktus helyzet → feszültség⏐← oldás (IZOMRELAXÁNS HATÁS GÖRCSGÁTLÓ HATÁS)
•
NYUGTATÓK (SEDATIVA) •
ALTATÓ-NYUGATATÓK (HYPNO-SEDATIVA, HYPNOTICA) ALFA2-AGONISTÁK - XYLAZIN (Rompun, Rometar, Xylavet) - DETOMIDIN, MEDETOMIDIN (Domosedan, Domitor) - ROMIFIDIN BENZODIAZEPINEK (ANXIOLITIKUMOK, Minor trankvillánsok) - DIAZEPAM (Seduxen), KLÓRDIAZEPOXID (Elenium) (PROPÁNDIOL-SZÁRMAZÉKOK EGYÉB VEGYÜLETEK) BARBITURÁTOK (tartós hatásúak) ALKOHOLOK,ALDEHIDEK, Br- és Mg-sók
ALFA2-AGONISTÁK Clonidin, XYLAZIN, DETOMIDIN, MEDETOMIDIN, ROMIFIDIN
Farmakológiai hatás α-receptorokon
α 1; α 2
→ α2A, α2B, α2C, α2D
Posztszinaptikus (perifériás α2 és α1 ↓
vasoconstrictio → eleinte hypertensio Preszinaptikus (centrális) vasomotor kp. ↓ → vagus bradycardia (bradyarrhytmia) →
BRADYCARDIA ↓ HYPOTENSIO
ALFA2-AGONISTÁK Farmakológiai hatás ) ) ) )
szedatív: locus coeruleus analgetikus: gerincvelő csökkent motoros aktivitás: gerincvelő egyéb hatások: bél simaizom relaxációja mydriasis szem belső nyomása csökken ACTH szekréció ↑ inzulin, renin, ADH ↓ hyperglycaemia mikroszomális enzimek ↓
MELLÉKHATÁSOK )
cardiovascularis hypertensio → hypotensio → bradycardia (gyors iv. !) II. fokú AV-blokk katekolaminok – arrhythmia (halotán) bradycardia ← atropin, glükopirrolát (hypertensio! +)
)
respiratoricus légzésfrekvencia és –volumen ↓
)
hőmérséklet-szabályozás környezeti hőmérséklet irányába
)
egyéb hatások: bél simaizom relaxációja stb.
)
interakció: potenciált szulfonamidok
ALFA2-AGONISTÁK ALKALMAZÁSI TERÜLETEI ) NYUGTATÁS ideges, agresszív állatok, szállítás, (csoportosítás ?) ) ORVOSI VIZSGÁLAT szem, fül és szájüreg vizsgálata, endoszkópia röntgen és ultrahangos vizsgálatok, mintavételek: bőrkaparék, bioptátum stb, ) KISEBB MŰTÉTI BEAVATKOZÁSOK szem, hallójárat és fogászati kezelés sebek fertőtlenítése, összevarrása, drének, kanülök beültetése pata-, csülökfaragás, karomvágás stb. ) NARKÓZIS PREMEDIKÁCIÓ intubálást elősegítendő iv. barbiturátok és inhalációs narkotikumok előtt ) KOMBINÁLÁSI LEHETŐSÉGEK ketamin, fentanil, propofol morfin és származékai (butorfanol, petidin stb.) benzodiazepinek, fenotiazinok
XYLAZIN
Adagolás:
0,3-1,0 mg/kg iv. (ló, kutya, macska) 0,05-0,2 mg/kg im, (szm) 1-3 (?) mg/kg im. 3-5 perc iv., 10-15 perc im.
Hatáskezdet: Hatásidő: Szedatív hatás: 1-4 óra Analgetikus hatás: 5-15 perc (rövid) Antagonizálás: yohimbin, atipamezol
MEDETOMIDIN
Adagolás:
10-40 μg/kg iv., im. (kutya) 20-80 μg/kg iv., im. (macska)
Hatáskezdet:
2-4 perc iv., 10-20 perc im.
Hatásidő: Szedatív hatás: 1-3 óra Analgetikus hatás: 5-15 perc (rövid) Antagonizálás: atipamezol, yohimbin,
DETOMIDIN
Adagolás:
10-80 μg/kg iv., im.
Hatáskezdet:
1 perc iv.(max. 5 prc), 10-25 perc im.
Hatásidő: Szedatív hatás, analgetikus hatás: dózisfüggő, xylazinnál hosszabb: 15-120 perc Antagonizálás: atipamezol, yohimbin,
ROMIFIDIN
Adagolás:
80 μg/kg iv., im.
Hatáskezdet:
2-4 perc iv., 10-20 perc im.
Hatásidő: Szedatív hatás: hosszabb, mint Xyl., Detom. Antagonizálás: atipamezol, yohimbin,
BENZODIAZEPINEK Receptoriális hatás: BDZ-receptorhoz kötődve fokozzák a GABA gátló hatását (alloszterikus agonisták) BDZ-receptorok: kéreg, limbikus rendszer, hypothalamus, kisagy, gerincagy, izom Hatások: Szedatív, antikonvulzív Izomrelaxáns (diazepam) Hipnotikus Antidotum: Flumazenil
ANXIOLYTICUMOK •
•
1,4-BENZODIAZEPINEK Klórdiazepoxid (Elenium, Librium) Nitrazepam (Eunoctin) Temazepam DIAZEPAM (Seduxen, Valium) Oxazepam Medazepam (Rudotel) MIDAZOLAM (Dormicum) ZOLAZEPAM (Zoletil) Alprazolam /Xanax) Lorazepam Clobazepam Clonazepam EGYÉB SZÁRMAZÉKOK Meprobamat (Andaxin) Tofisopam (Grandaxin) Trimetozin (Trioxazin) Hydroxizin (Vetaraxoid)
+ + + ++ ++ ++ +++ +++ +++ +++ +++ +++
DIAZEPAM
Kinetika P.o. Jól felszívódik Jelentős a plazmafehérjéhez való kötődés Kiürülés: dealkilálódás és/vagy konjugáció után vizelettel (enterohepatikus recirkuláció)
DIAZEPAM
Javallat nyugtatás epilepszia ált. anesztézia (kombinációban, pl. ketaminnal)
DIAZEPAM Mellékhatás aminoglikozidokkal kognitív zavar Kontraindikáció ellés előtt, alatt Adagolás nyugtatás: 1-1,5 mg/ttkg p.o. – prenarkózis: 0,2 mg/ttkg iv. status epilepticus: 5-10 mg/ttkg iv. (majd 2-5 mg/óra infúzió)
MIDAZOLAM Előnye: vízoldékony Hatásidő: rövidebb
Adagolás: prenarkózis: 0,2-1 mg/ttkg iv., im.
*** Zolazepam Clonazepam, Lorazepam Oxazepam
BARBITURÁTOK • Szerkezet
• Hatásmechanizmus összetett: GABA-BDZ-barbiturát-receptorkomplex egyéb feltételezett hatások: Ca akkumuláció csökkentése → transzmitterek felszabadulásának gátlása Általános gátlás, de az egyes struktúrák érzékenysége eltérő (paradox jelenség, alkalmasság általános anesztéziára) • Farmakológiai hatások: KIR, keringés, légzés • Kinetika pKa, lipoidoldékonyság, lipoid/víz megoszlás újraeloszlás, metabolizmus • Osztályozás a hatástartam alapján (itt: tartós, közepesen tartós)
A TRANKVILLÁNSOK (TR) ÉS ALTATÓ-NYUGTATÓK (A-NY) HATÁSAINAK ÖSSZEHASONLÍTÁSA Tulajdonság Feltételes reflex Feltétlen reflex Ébredési reakció Válaszbiztonság Dózis-válasz Nagy adagban Biztonságosság Emesis Antikonvulzív hatás Analgesia ANS Cardiovascularis
A-NY gátolt gátolt gátolt jó megjósolható anaesthesia, légzés depresszió eszméletvesztés szubhipnotikus adagban jó nem gátolt, sőt általában van és jó nincs vagy gyenge kivétel általában alig, kivétel általában gyenge vasodepressio (dózis!) kivétel
TR gátolt nem gátolt változatlan gyenge,változó bizonytalanabb catalepticus immobilitás tudat megtartott jó KTZ-gátlás nincs, sőt nincs, de potencírozás kifejezett és összetett vasomotor-tónus ↓ szívhatás (antimuszkarin, membránstabilizáció)
FÁJDALOMCSILLAPÍTÓK – A FÁJDALOM TERMÉSZETE ÉS ÉLETTANA – OPIÁT RECEPTOROK – EREDET – SZERKEZET-HATÁS ÖSSZEFÜGGÉSE – OSZTÁLYOZÁS – A MORFIN FARMAKOLÓGIAI HATÁSAI – MORFINSZÁRMAZÉKOK
OPIÁTRECEPTOROK Típus Ligand μ μ1 enkefalin μ2 endorfin (dinorfin) δ
enkefalinok
κ
dinorfin enkefalin ?
σ
Hatás analgesia eufória légzésdepresszió emesis, perisztaltika gátlása kardiovaszkuláris és légzésdepresszió perisztaltika gátlása viselkedés traumás sokkreakció szedáció spinális analgesia, miosis pszichotomimetikus hatások (mánia) diszfória, mydriasis, lég.vaz.kp. serkentés
AZ OPIOIDOK OSZTÁLYOZÁSA (szerkezet szerint) • ENDOGÉN PEPTIDEK • TERMÉSZETES OPIUMALKALOIDOK (morfin, kodein, tebain) • FÉLSZINTETIKUS SZÁRMAZÉKOK (azidomorfin, etorfin, hidrokodon, oxikodon, etilmorfin, buprenorfin) • SZINTETIKUS SZÁRMAZÉKOK – morfinánok: butorfanol – difenil-heptánok: metadon, piritramid – fenilpiperidinek: petidin, fentanil, difenoxilát, loperamid – benzomorfánok: pentazocin
AZ OPIOIDOK OSZTÁLYOZÁSA (hatás szerint) AGONISTA Kodein Etorfin Fentanil Metadon Morfin Petidin (Hidrokodon Oximorfon Tramadol)
KEVERT AGONISTA -ANTAGONISTA Buprenorfin Butorfanol Pentazocin
ANTAGONISTA Naloxone Naltrexone
MORFIN Központi idegrendszer • Analgesia - kifejezett a tompa, tartós fájdalom esetén • Nyugtató, altató vagy izgató hatás - állatfaj • Légzőközpont, köhögési központ: gátlás • Kemoszenzitív triggerzóna: izgatás → émelygés, hányás • Vagusmag: izgatás → pulzus ↓ • Monoszinaptikus gerincvelői reflexek: stimuláció • Poliszinaptikus gerincvelői reflexek: gátlás • Euphoria - dysphoria • Tolerancia és addikció Gyomor-bél csatorna • simaizom tónusa: fokozott → perisztaltika gátolt (kezdeti defecatio majd obstipatio) Egyéb • epe-, húgyhólyag: nyomás ↑ • prolaktin, ADH, szomatotropin ↑ • hisztamin felszabadulás ↑
MORFIN • Alkalmazás (kutya) – fájdalomcsillapítás – premedikáció az általános anaesthesia előtt – (hasmenés csillapítása) – (köhögéscsillapítás)
MORFINSZÁRMAZÉKOK (1) • •
•
Kodein (EA) - köhögéscsillapítás - fájdalomcsillapítás (morfinnál gyengébb) Fentanil (EA) - 80-100-szor hatékonyabb a morfinnál, de rövid ideig hat Anesztézia: kombinációban Neuroleptanalgézia: fix kombinációban fluanizonnal - laboratóriumi állatok Mellékhatás: vese toxicitás, ritkán hányás, bradycardia kutyában Metadon (EA) - a morfinnal azonos értékű fájdalomcsillapító p.o. jól felszívódik, hatásideje hosszabb a morfinénál hipnotikus, szedatív hatása viszont gyengébb Alkalmazás: neuroleptanalgézia lóban, kutyában (kombinációban fenotiazintrankvillánssal)
MORFINSZÁRMAZÉKOK (2) •
Etorfin (EA) - tebainszármazék 10 000-szer hatékonyabb - receptoraffinitás lipidoldékonyság hánytató hatása mérsékeltebb gyorsan kialakuló tartós hatás (enterohepatikus recirkuláció) vadállatok befogására (↔ diprenorfin) neuroleptanalgézia
MORFINSZÁRMAZÉKOK (3) Buprenorfin (KA/A) - a morfinnál hatékonyabb légzésdepresszió gyengébb émelygés, hányás és excitáció ritkán előfordul hatása lassan alakul ki, de tartós (elimináció) kb. 12 óra (kutya és macska) Adag: 10-20 μg/ttkg im., sc. (kutya), 5-10 μg/ttkg im. (macska) • Butorfanol (KA/A) - (μ és κ) morfinhoz hasonló, de hatékony visceralis fájdalom esetén kevésbé szedál mérsékelt légzésdepresszió és cardiovascularis hatás minimális hatása lassan alakul ki, de tartós önmagában vagy kombinációban (ló, kutya, macska) Alkalmazás: ló - fájdalom (főként visceralis) - 0.1 mg/kg iv. (Torbugesic) kutya - fájdalomcsillapítás (0,2-0,4 mg/kg im., sc.) anesztézia bevezetése (0.1-0.2 mg/kg im.) köhögéscsillapítás (0.5 mg/kg p.o. 3-4 nap (Torbutrol)
•
MORFINSZÁRMAZÉKOK (4) •
•
Pentazocin (KA/A) - κ-receptoron agonista, μ-receptoron gyenge antagonista a morfinhoz hasonló hatások, de kevésbé szedál, nem okoz hányást, excitációt, viszont a vérnyomást, szívfrekvenciát kissé emeli macska? Adagja lóban: 0.3 mg/kg im. or iv. kutyában: 2 mg/kg im. Petidin (EA) - gyengébb, de gyorsan kialakuló, rövid ideig tartó hatás légzésdeprimálás (ekvipotens adagban nem), excitáció mérsékelt simaizmokat nem tonizálja, sőt atropinszerű hatás köhögéscsillapítás, obstipáció, vizeletretenció nincs Adag: 2 (1-5) mg/kg im. lóban, 3 mg/kg im. kutyában, macskában
MORFINSZÁRMAZÉKOK (5) • • • •
• •
Piritramid (EA) - p.o. is adható fájdalomcsillapító Difenoxilát - részleges agonista, hasmenés-csillapítás Loperamid - részleges agonista, hasmenés-csillapítás Diprenorfin - részleges antagonista főként az etorfin hatásának felfüggesztésére Naloxon - teljes antagonista (GABA-gátlás is: görcs) Naltrexon - teljes antagonista
