A köpenysejtes limfómákról Dr. Schneider Tamás Országos Onkológiai Intézet Lymphoma Centrum Limfóma Világnap 2014. szeptember 15.
Limfómám van!
Limfómám van! • Igen? De milyen típusú? • • • • • • •
Gyógyítható? Nem gyógyítható? Ha gyógyítható, milyen eséllyel? Lehet-e utána gyerekem? Ha nem gyógyítható, mik a túlélési esélyek? Hány hónapot, évet, évtizedet élhetek? És még sok-sok kérdés!
Hol a helye a köpenysejtes limfómának? • B-sejt eredetű: B-sejtes limfómák - > 90 %
• T-sejt eredetű: T-sejtes limfómák - < 10 %
B-sejtek szerepe
T-sejtek szerepe
Hol a helye a köpenysejtes limfómának? B-sejt eredetű: B-sejtes limfómák - > 90 %
• T-sejt eredetű: T-sejtes limfómák - < 10 %
Hol a helye a köpenysejtes limfómának? • Agresszív forma – Kezelés nélkül gyors lefolyás – Kezelésre jól reagál – Betegek nagy része véglegesen meggyógyítható
• Mérsékelten agresszív forma – Lassú lefolyás, kezelés nélkül is éveket élhetnek – Kezelésre jól reagálnak – Kezelés mellett a betegek akár évtizedekig is élhetnek, de a betegség mindig kiújul, a betegek végleg nem gyógyulnak meg
Hol a helye a köpenysejtes limfómának? • Agresszív formához tartozik? – Igen, de mégsem, mert nem gyógyítható meg!
• Mérsékelten agresszív formához tartozik? – Igen (szövettani kép), de mégsem, mert agresszívebb lefolyású!
• ??? Akkor mégis hová tartozik?!
Hol a helye a köpenysejtes limfómának? • Agresszív formához tartozik? – Igen, de mégsem, mert nem gyógyítható meg!
• Mérsékelten agresszív formához tartozik? – Igen (szövettani kép), de mégsem, mert agresszívebb lefolyású!
Átmeneti forma az agresszív és a mérsékelten agresszív forma között, egyesítve azok kedvezőtlen tulajdonságait.
Epidemiológiai adatok köpenysejtes lymphomában • • • • •
Gyakoriság: ~ 0,5/100.000 lakos: 50 új beteg évente Az összes lymphomák 4-5 %-a Átlagéletkor: > 70 év Férfiaknál gyakoribb: 65-75 % Klinikai és szövettani formák:
– Mérsékelten agresszív (citás) forma: 15-20 % • indolens lefolyás, kezelést nem mindig igényel
– Agresszív (blasztos) forma: 80-85 % • rapid lefolyás, gyakran rezisztens
A köpenysejtes limfóma kezelése • A köpenysejtes limfóma, mint önálló betegségcsoport kb. 20 éve létezik. • 15 évvel ezelőtt úgy kezelték, mint a többi mérsékelten agresszív limfómákat – kombinált kemoterápiával (CVP, CHOP) • Az eredmények kiábrándítóak voltak, 2-4 éves túlélést lehetett elérni
A köpenysejtes limfóma kezelése A 2000-es évek elejétől a limfómák kezelésben új szerek, módszerek jelentek meg • Elsőként a transzplantáció (csontvelő, majd őssejt) – A transzplantáció jelentősen javította a túlélést – Az előkezelésként alkalmazott egyik szer (ARA-C) nagydózisú adása önmagában is javította a túlélést
A köpenysejtes limfóma kezelése • A nagydózisú kezelés és transzplantáció adható / alkalmazható mindenkinek?
Nem! A betegek legfeljebb 1/3-ának (65 év alattiaknak, jó általános állapotúaknak, akinek nincs komoly kísérőbetegsége)!
• És a többiekkel mi lesz?! – A célzott monoklonális antitest terápia alkalmazása (rituximab) tovább javította az eredményeket és szinte bármelyik betegnek (B-sejtes) adható
A köpenysejtes limfóma kezelése • A másik nagy előrelépés: Monoklonális antitest kezelés – A célzott monoklonális antitest terápia (rituximab) tovább javította az eredményeket és szinte bármelyik B-sejtes lymphomás betegnek (időseknek is!) adható – Önmagában adva mérsékelt hatású – Kemoterápiával adva annak hatását növeli – Kis maradék tumornál fenntartó kezelésként alkalmazva a túlélést növeli
A sejtek kapcsolattartása a környezettel
A köpenysejtes limfóma kezelése • További kis előrelépés a 2000-es évek közepén a myelomában alkalmazott bortezomib megjelenése hozta. Köpenysejtes lymphomában is hatékony. – proteasoma gátló – a jelátvitel egyik pontján gátló hatást fejt ki, így lassítja, blokkolja a sejtosztódást Törzskönyvezve van. Finanszírozása nem megoldott.
Jelátvitel a setfelszínről a sejtmagba
A köpenysejtes limfóma kezelése 2010-es évek további lehetőségeket hoztak Jelátviteli utak blokkolói/ kináz-gátlószerek Valódi célzott kezelés Meg lehet vizsgálni, hogy melyik kapcsolódási pontban (csomópontban) van genetikai hiba és azt kell kezelni • Legtöbb tapasztalat az ibrutimibbel és az idelalizibbel van • • • •
A köpenysejtes limfóma kezelése • Fiatal beteg (<65 év): immuno-kemoterápia + transzplantáció • Idős beteg (>65 év): immuno-kemoterápia + fenntartó immunoterápia +/- bortezomib • Relabáló betegek: klinikai vizsgálat kinázgátlókkal, immunmoduláló szerekkel
Köszönöm figyelmüket
