A készítményt a londoni Birodalmi Rákkutató

A CV247 ANTIOXIDÁNS IMMUN RÁKTERÁPIÁJA

A készítményt a londoni Birodalmi Rákkutató Intézetben fejlesztettük ki kutyák és (később) emberek rosszindulatú daganatainak önkéntes mellékhatás nélküli kezelésére, amikor a hagyományos műtéti és gyógyszeres kezelés elutasított (pl mellékhatások miatt) nem tolerált vagy inoperábilis nem hatásos (pl túl előrehaladott) hatásos de visszatérhet (megelőzés!) daganat vagy szóródás gyanúja van de nem látható vagy hozzáférhető

CV247 összetevői és hatásai100 ml desztillált vízben feloldva Réz glükonát…….0.2 g redukálás Mangán glükonát..0.2 g redukálás Nátrium szalicilát..3.5 g antioxidáns C-Vitamin……… 4.0 g antioxidáns, immun-stimuláns, génhiba javítás, sebgyógyulás, szövetpótlás stb

CV 247 lényege: két lábon járó antioxidáció Jobb láb (kapszula): Redukáló enzimek (superoxid dismutáz, SOD) segítése fémmagjaik ellátásával (Réz, Mangán) Immunerősítés, DNS hibajavítás szövet regeneráció (C-vitamin) Bal láb (Szalicilát tabletta): Oxidáló enzimek (cyclo-oxigenáz, COX-2) akadályozása ÉS: Sejtburjánzás elfojtása, sejthalál elősegítése Immunsejtek (NK) mozgósítása, gyulladásgátlás

145 rosszindulatú daganatos kutya és macska dokumentált kezelése CV247 alapoldattal Nagy–Britanniában: 20 állat kezelésének dokumentálása után engedélyezték a CV247 hivatalos kipróbálását a 80-as években 51 eset kipróbálása a 1990-től 2 állatorvos ellenőrzésével 53 Protokoll alatti eset kipróbálása 2000-től állatorvosi ellenőrzés alatt Magyarországon: 21 kutya kezelése Protokoll alatt 6 állatorvos/kórház által. ÖSSZESEN: 145 esetleírás dokumentálva Protokoll alatt (és sok informális + visszajelzés állatorvosoktól, gazdiktól)

EREDMÉNYEK: Daganatellenes hatás: az esetek egy negyedében Az előre jelzett élettartam túllépése: az esetek felében Életminőség javulása: esetek több mint háromnegyedében Megkapta Hazánkban a “Gyógyhatású Készítmény” minősitést vény nélküli forgalmazásra főleg rákos kutyáknak

2 es fázisú bőri mastocytoma szövettani képe CV247 kezelés előtt. Daganatsejtek beszűrődnek az irha (subcutis) rétegbe (*), Haematoxylin és Eozin; 50 x n

*

2 es fázisú bőri mastocytoma szövettani képe CV 247 kezelés után. Kötőszövet van a daganatsejtek helyén (*), Haematoxylin és Eozin. 50-szer nagyítás

*

15 éves, kan törpe spicc: 2010. 06. 28-án készült utlrahang: a szem mögötti képlet jól látható, le is lett mérve. Jobb szemtől rostralisan a szemüregben 1x1 cm átmérőjű denz képlet képlet mögötte kb. 7 mm-es folyadékgyülemmel. Antibiotic and CV247.

2010.09. 21-én készült, csak a beteg szem szerepel rajta. CV 247 kezelés folytatva. (2x1ml naponta p/o) 2011.09.21. a duzzanat eltűnt egy év után.

Epilepsziás kutyák adjuváns kezelése CV 247 antioxidánssal Dr Kiss Gabriella kutya-epileptológus a CV247 rutin használója adjuvánsként a az epilepsziás kezelt eseteiben miután használatával a rohamsűrűség csökkenését rendszeresen észleli. 3 esetében a rohamsűrűség egy-tizedére csökkent a CV247 megkezdése után. Utókezelésként évekig használja mellékhatás nélkül

5 tizenéves idős kutya állandóan jelentkező Lyme kór post-vaccinázási reakciójának megszüntetése CV247- el Szentesen

A vakcina utóhatásaként korábbiakban ezen a rendelőbe folyamatosan járó kutyáknál 2 napig tartó bágyadtság, étvágycsökkenés, enyhe láz és hármukban hasmenés is mutatkozott. A vakcina beadása előtt és utána egy hétig tartó CV247 kezelés hatására ezek a tünetek nem jelentkeztek.

15 Lyme kóros kutya adjuváns kezelése CV247-el Szentesen Tapasztalatunk a Kiséri Állatkórházban: a lábadozás időszakának lerövidülése, a vérparaméterek normalizálódásának üteme lényegesen gyorsabb volt, a májenzim értékek a normális értékeket hamarabb visszanyerték, a lázas időszak lerövidült. A tulajdonosok hányásról vagy más mellékhatásról nem számoltak be, illetve arról, hogy visszautasította volna az eb a gyógyszert.

Cane Corso kutyakölyök csípő diszpláziájának kimenetele Felső két kép: kezelés előtt. Alsó két kép: Másfél évi kizárólagos CV247 kezelés után. (összesen 7 x 300 ml készítményt fogyasztott mellékhatás nélkül)

Csípődiszplazia kimenetele CV247-en

CV 247 toxikus hatásának kizárása 18 Beagle kutyában az angliai Huntingdon-Laborban Egyszeri és dupla terápiás adagjai CV247-nek és víznek (mint kontrol) naponta félévig 3 hím és 3 nőstény fiatal Beagle kutyából álló csoportoknak (összesen 18 kutya). Rendszeresen vett vérminták csak nem-szignifikáns emelkedéseket mutattak ki a szalicilát, réz és mangán szérum szintekben és semmi abnormalitást a vérben. Rendszeres klinikai vizsgálatok, viselkedési megfigyelések és az ételfogyasztás és testsúly mérési feljegyzések nem mutattak abnormalitásokat. Boncolásuk nem mutatott ki a CV247 kezelésnek tulajdonítható elváltozásokat, léziókat és rendellensségeket.

Tanulmányok egerek átoltható RMA timusz (csecsemőmirigy) daganataival 17 napon át 50 C57BL egér kapott daganatsejteket a bőr alá, majd a felük kapott 0.1 ml CV247-t nyelőcsőbe 1x naponta a másik fél kontroll egér csak vizet nyelőcsőben, 17 napig CV247 kezelt Kontroll/viz Medián daganatátmérő (cm) 0.53 1.31 (a kezeltekké kisebb mint fele a kontrollokének!) Medián daganatsúly (gramm)

0.40

Túl kicsi méréshez extra tű-nyomi daganatocskák

4 1

1.00 1 10

A CV247 antioxidáns vizsgálata patkányokban A rák kemoterápiában használt cisplatinnak jólismert szövetkárosító hatása van a platina tartalom oxidatív hatása miatt, mely főleg a vesét károsíthatja. A patkány kísérletben a cisplatin egy enyhe vesekárosítást okozó egyszeri intraperitoneális adagjával indukáltunk oxidatív folyamatokat és szabadgyökök képződését. majd……

A CV247 antioxidáns hatásának bizonyítása .

Az így kezelt patkányok egy részében CV247-el 14 napos orális utókezelést kezdtünk, és kiértékeltük annak biokémiai hatását és a veseszöveti védőhatását a cisplatin által kiváltott szabadgyökök megsemmisítésével és az oxidatív stressz csökkentésével az utókezelt állatokban, a nem kezelt állatok paramétereihez képest. Publikált: Máthé et al: Human and Experimental Toxicology 2013;13:1-11.

14 napos CV 247 orális utókezelés hatása ciszplatinnal hasüregbe oltott patkányokban A májban a ciszplatin által okozott szokásos - oxidációt okozó - vas felhalmozódás lecsökkent a toxikus érték alá következésképpen…………...lásd a diagrammon: a szabadgyökök jelenléte csökkent a teljes redukálóképesség nőtt a telítetlen zsírsavak jó aránya a nem telítettekkel megmaradt A vérplazmában hasonló de nem ilyen szembeötlő hatások voltak

Szabadgyökök és reaktiv oxigén (ROS) emelkedés mérése chemiluminescence által (RLU%) egyszeri cisplatin i/p injekció után (3. oszlop) és annak csökkenése az azt követő CV 247 orális 14 napi utókezelés eredményeként (4. oszlop) a májban

Szabadgyökök és reaktiv oxigén (ROS) emelkedés mérése chemiluminescence által (RLU%) egyszeri cisplatin i/p injekció után (3. oszlop) és azt követő CV 247 orális 14 napi utókezelés eredményeként (4. oszlop) a szérumban

14 napos CV 247 orális utókezelés hatása ciszplatinnal hasüregbe oltott patkányokban

A vesében egyharmaddal csökkent az oxidációs szövetkárosodás (lásd a szövettani eredmények képein) csökkent a COX-2 jelenlét és aktivitás (lásd az immunhisztologiai képeken) a ciszplatin által okozott szokásos platina, ólom és ón felhalmozódás is csökkent a ciszplatin által okozott szokásos réztartalom esés nem következett be (feltehetően a réz glukonát adagolásnak köszönhetően)

cisplatin alone

cisplatin & CV247

Patkány vesemetszetek immunhisztológiája COX-2 antitesttel, szinerősséggel kimutatván COX-2 aktivitást: KONTROL CISPLATIN KEZELT CISPLATIN+CV247

Szalicilátok gátolják a cyclooxigenáz (COX) enzimeket COX 1 (jelen a szővetekben) és COX 2 (megjelenik tyrozin kinaze és növekedési faktorok hatására, főleg daganatokban, gyulladásokban )

COX enzimek bűnlajstroma: Gyulladáskeltő prostaglandinokat termelnek • melyek rossz közérzetet okoznak • serkentik a ráksejtek szaporodásását • serkentik a daganatsejtek szóródását (metastases) • növelik a daganatok vérellátását • növelik a radio- és kemo- terápia elleni rezisztenciát • csökkentik a (daganat) sejtek természetes elhalását (apoptozisát) MINDEZT ELLENSÚLYOZZA A Na SZALICILÁT !

sodium salicylate (Merck) The sodium salt of salicylic acid. As a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID), sodium salicylate irreversibly acetylates cyclooxygenases I and II, thereby inhibiting prostaglandin synthesis and associated inflammation and pain. This agent may also activate mitogen-activated protein kinase (p38MAPK), thereby inducing apoptosis in cancer cells.

Tanulmányok a rutin szalicilát-szedésről •Bosetti olaszországi Aszpirin tanulmánya Egy harmaddal kevesebb torok, nyelőcső és száj rákeset volt azokban akik 5 éven át szedtek Aszpirint orvosi tanácsra •Gonzaga NSAID tanulmánya (2009) 300.000 aszpirin vagy más Non-Steroid Anti Inflammatory Drug szedő embernek szignifikánsan kevesebb gyomor és bélcsatorna rákja volt, az azokat nem szedőkhöz képest. •Abnet (NCI) gyomorrák tanulmánya 311.000 emberen Gyomorrák előfordulása 7 eset volt Aszpirin szedők és 11 volt nem-aszpirin szedőkben 100.000 páciens-év alatt.

CV247 kezelt emberi rákesetek tanulmányai 1/ II fázisú klinikai tanulmánya 37 különböző rákos páciensnek: 14 prosztata, 12 colorectális, 11 más malignáns daganatos eset: bíztató eredmények, nincs mellékhatás, mangán és réz értékek a szövetekben és vérben nem emelkedtek. 2/ 110 prosztata rák eset egyéves tanulmánya, mely a Nátrium szalicilát componens hatását hasonlítja össze a teljes CV247 készítménnyel: a paciensek egy harmada stabilizálódott hasonló mértékben mindkét csoportban a PSA érték esésével. Néhány esetben emésztési probléma jelentett, legtöbbje nem bizonyíthatóan a kezeléstől. 3/ 36 kevert rák eset, mely miután minden konvencionális kezelés ellenére súlyosbodott, félévi CV247 kezelést kapott: 10 javult, 12 nem változott, 3 súlyosbodott és 11 abbahagyta a kezelést. Jelentős mellékhatás nem észlelt.

Emberek önkéntes CV247 hospice kezelése (némelyikük minden előző kezelés nélkül) 109 bizonyított terminális rákeset CV247 kezelése: 31 csak egyszer látott 3 hónap alatt 48 követett 3-12 hónapig 13 követett 1 - 2 évig 17 követett 2 évnél tovább A 109 esetből: 71-ben a tünetek enyhültek, ezekből 21 (egyharmad) mutatott némi rák visszafejődést Csak minimális mellékhatások voltak, főleg szubjektív panaszok. Egyikük sem volt tulajdonítható kizárólag a CV247 kezelésnek.

Alternative, Adjuváns, Természetes szerek Rutin használatban vannak a Research Genetic Cancer Centre kemosenzitivitás meghatározásaiban. Ezeket egyedi emberi rákbetegek véréből vagy szövetmintáiból izolált géntérképezett rák-ős-sejtjeik tenyészeteiben alkalmaznak konvencionális, alternative, természetes vagy adjuváns szereknek javasolására a paciens egyedi optimálizált kis mellékhatású rákkezeléséhez

CV247 1,316 eset-minta 20%-ában pozitiv daganatellenes (sejtölő) hatást mutatott

A CV 247 hatásainak in-vitro vizsgálata a görögországi RGCC-Genlab-ban Előzetes in-vitro viabilitási teszt A DJD 15/11 sejtvonal és 12 más rák sejtvonal használatával bebizonyosodott hogy a CV247 hozzáadása a tenyészetükhöz, egy direkt rákellenes hatásban nyilvánult meg. (Toluidi et al: J. Clin. Studies 2011;3: 62-69

Kiderült hogy CV 247 látszólag nem a jólismert “caspase apoptozis” indukálásával, hanem egy más mechanizmus aktiválásával okozott sejthalált, miután a sejtoszlást annak G2 előfázisában megállította .

CV247 összehasonlítása ciszplatinnal Egy pozitív kölcsönhatás (synergizmus) volt észlelhető. A két készítmény együtt alkalmazva többszörösen hatásosabb volt 3 mell és 3 bél ráksejt kulturákban, mint külön-külön. Toluidi et al: J.Clin. Studies 2012; 4: 36-42

Ennek a kölcsönhatásnak további tanulmányozása tervezett ráksejt kultúrákban, klinikai tanulmányokban, kombinálva a CV247 patkányokban talált vesevédő hatásával. CV247 rutin használatban van a Research Genetic Cancer Centre (RGCC) kemosensitivitási meghatározásaiban melyeket egyedi rákbetegek DNS tipizált daganatain alkalmaznak az optimális kezelésük javasolására.

CARDIOXANE (dexrazoxane) • 44 évi kutatómunkám alatt a londoni Birodalmi Rákkutató Intézetben (ICRF) dolgoztuk ki egerekben egy kollégával a fenti Hazánkban is törzskönyvezett adjuváns gyógyszert, mely enyhíti és megelőzi az Adriamycin (doxorubicin) kemoterápia által gyakran okozott szívkárosodást. • Most egy cisplatin okozta vesekárosodást megelőző adjuváns és egyúttal synergista szert találtunk? • Klinikai és kisérleti tanulmányok erre készülőben vannak Hazánkban.

RGCC Hungary Rákkutató Kft www.rgcc-genlab.com

[email protected] +36-1-783-2156 / +36-1-356-9141 0036-30-365-2857 [email protected]