A HALLUCINOGÉNEK ELSŐ 110 ÉVE
Látásmód és hatásmód Ujváry István i Kem BT Budapest
[email protected]
Előadás a Nemzeti Kábítószer Adatgyűjtő és Kapcsolattartó Központ rendezvényén Budapest, 2007. november 28.
A yasztás alakulása EGATRENDet tükröz? A drogfog drogfogyasztás alakulása egy egy M MEGATRENDet tükröz?
“According to consumer market analysts there is a megatrend for people to actively seek out more intense experiences and be more prepared to experiment with new products than in the past. Increasing interest among young people in experimenting with hallucinogenic substances for recreational purposes may be driven by this megatrend.”
Datamonitor: Global Consumer Trends (2004) EMCDDA: Hallucinogenic mushrooms: an emerging trend case study (2006)
Hallucinogén Hallucinogén,, pszichedelikum pszichedelikum vagy vagy pszichotomimetikus pszichotomimetikus szer? szer? alucinor - badarságot beszél, fecseg; álmodik, ábrándozik Hallucinogének: kis dózisban - akár külső inger nélkül is - nagyfokú érzékcsalódást, képzelgést előidéző valamint hangulatmódosító, de öntudatvesztést nem okozó anyagok. Pszichedelikus szer : az érzékelést fokozó, a tudatot kitágító, a belátást fokozó anyag Pszichotomimetikus szer : a természetes pszichózishoz hasonló tüneteket kiváltó anyag
Louis Wain (1860 -1939) (1860-1939)
Szi ntetikus és természetes eeredetű redetű hallucinogének Szintetikus
60
>180 >400
2006
A H ), stimuláns S ) és A fenetilaminok fenetilaminok hallucinogén hallucinogén ((H), stimuláns ((S) és entaktogén E ) tulajdonságai entaktogén ((E) tulajdonságai A fogyasztók által kívánatos hatások
H DOM
(-)-MDA ((±)-MDA ±)-MDA (+)-MDA MDMA
S
MBDB PMMA
E Entaktogén: kapcsolatkönnyítő, nyitottságot, empátiát kiváltó szer
Hallucinogént ípusok Hallucinogéntípusok sokf éle hatásmód sokféle hatásmód és és kémiai kémiai szerkezet szerkezet 1. 1. SZEROTONERG
– – – – –
LSD ololiuqui pszilocibin / pszilocin DMT (pl. ayahuasca) bufotenin
KATECHOLAMINSZERŰ
– – – –
meszkalin* MDMA (Ecstasy) MDA MDE DOM, stb. miriszticin
(Anti)KOLINERG
– –
muszkarin szkopolamin
GABAERG
–
muszcimol
GLUTAMINERG
– – –
PCP ketamin dextromethorphan
ÓPIOID
–
szalvinorin A
Hallucinogént ípusok Hallucinogéntípusok sokf éle hatásmód sokféle hatásmód és és kémiai kémiai szerkezet szerkezet 2. 2. O O
NH22 NH22
HO
++
HO
N
O
N H
HO
dopamin
NMe NMe O
szerotonin
H H
acetilkolin N N H H
MeO MeO
NMe NMe22
NH NH22
OPO OPO33H H
meszkalin (Rel. hatáserősség: 1)
pszilocibin (5-HT2) (25)
CH CH33
O O
dextrometorphan (glutaminerg) NMe NMe
NH NH22
MDA (3)
CH CH33
Br Br OMe OMe
DOB (400)
NH NH22 O O
OMe OMe
ketamin (glutaminerg)
OMe OMe
NH NH22
NMe NMe
NHMe NHMe
N N H H
OMe OMe
LSD (5-HT2) (5000)
O O
MeO MeO
O O
NEt NEt22
N N H H
O O
O O OH OH O O O O
muszcimol (GABAerg) szkopolamin (antikolinerg)
A hogy elkezdődött: ... Ahogy elkezdődött: aa meszkalin meszkalin... MeO
NH2
MeO OMe
Louis Lewin (1850-1929)
Arthur Heffter (1859-1925)
Aldous L. Huxley (1894-1963)
Heffter, Heffter, A. A. (1898): (1898): Ueber Ueber Pellote. Pellote. Beiträge Beiträge zur zur chemischen chemischen und und pharmakologischen pharmakologischen Kenntniss Kenntniss der der Cacteen. Cacteen. Arch. Arch. exp. exp. Path. Path. Pharmakol. Pharmakol. 40, 40, 385-429. 385-429.
Ahol a peyotlkaktusz (Lophophora williamsii ) őshonos USA
Mexikó Lophophora williamsii MeO MeO
NH NH22
MeO MeO OMe OMe
meszkalin meszkalin
kinyerés: önkísérlet: szerkezet:
Heffter, 1896 Heffter, 1897 Späth, 1919
• Real de
Catorce
+ 55 egyéb rokon alkaloid Lophophora williamsii Lophophora diffusa
A huichol indiánok zarándokútja
USA
Mexikó
• Wirikúta
Lophophora williamsii Lophophora diffusa
A mexikói huichol (vicsol) indiánok peyotlvallása
A mexikói huichol (vicsol) indiánok peyotlvallása
Wirikúta
Albert Hofmann (1906 - )
Alex Grey: St. Albert and the LSD Revelation Revolution (2006)
A tartós, vallási célú peyotlhasználat és hatása Amerikai (navaho) indiánok körében Psychological -term peyote Psychological and and cognitive cognitive effects effects of of long long-term peyote use use among among native native Americans Americans John -631 (2005) John H H Halpern Halpern et et al al,, Biological Biological Psychiatry Psychiatry 58: 58: 624 624-631 (2005) Peyotlfogyasztók (n = 61)
Átlagéletkor (év)
Alkoholfogyasztók (n = 36)
Absztinensek (n = 79)
31
34
29
Peyotlfogyasztási alkalmak száma
300
0
0
Alkoholfogyasztási alkalmak száma
10
48.200
75
Szerfogyasztás időtartama (év)
21
9,1
-
Neuropszichológiai tesztek: Rand Mental Health Inventory, Wechsler tesztek, Wisconsin kártyaválogatási teszt, Stroop-teszt, Trail-Making teszt, stb.
CONCLUSIONS: “We found no evidence of psychological or cognitive deficits among
Native Americans using peyote regularly in a religious setting. ... these findings may not generalize to illicit hallucinogen users.”
Hallucinog ének fő ásmódja: Hallucinogének fő hat hatásmódja: agyi agyi szerotoninreceptorok szerotoninreceptorok
Fenetilaminok: 55-HT -HT2A + 5 -HT2C 5-HT Triptaminok:
5 -HT2A + 5 -HT2C + 5 -HT1A 5-HT 5-HT 5-HT
LSD:
5 -HT2A + 5 -HT2C + 5 -HT1A 5-HT 5-HT 5-HT +5 -HT1B + 5 -HT1D + 5 -HT5A + 5 -HT6 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT +5 -HT7 + D1 + D2 + D3 + D4 + alpha2 5-HT
A ndszer szerepe A szerotoninerg szerotoninerg re rendszer szerepe
Főbb szabályozó funkciók alvás / ébrenlét érzelmi és szexuális aktivitás agresszivitás, impulzivitás étvágy fájdalom testhőmérséklet vérnyomás Betegségekben hormonháztartás hangulatzavarok szorongás szkizofrénia anorexia nervosa, bulimia migrén epilepszia
A -HT2A receptor A hallucinogén hallucinogén hatásért hatásért felelős felelős 55-HT 2A receptor kapcsolatai kapcsolatai az az agyban agyban Sensory Association Association Sensory Cortex Cortex
5-HT NE
GLU
Primary Somatosensory Somatosensory Primary Cortex Cortex RR EE TT II CC UU LL AA RR
Sensory input
TT H H A A LL A A M M U U SS
NN UU CC
DA GLU
Frontal Cortex
LC
R VTA
Nichols DE (2004) Pharmacol Ther 101: 131-181
„„Az Az érzékelés ” kit árulnak ... érzékelés ajtói ajtói” kitárulnak...
„Ha az érzékelés ajtói megtisztulnának, minden úgy tűnne fel az ember előtt, amilyen valójában: végtelennek.” William Blake: Menny és Pokol házassága (1790) (Szenczi Miklós ford.)
David E. Nichols
Purdue University West Lafayette, IN & Heffter Research Institute USA
Az -HT2A receptorhoz dokkolt LSD modellje Az 55-HT 2A receptorhoz dokkolt LSD modellje
Chambers J, Nichols DE (200 (2002) 2) J Comput Comput-Aided -Aided Mol Design 16 16:: 511 511-520 -520
N Alkilcsoportok befolyásolják N(6) (6)--Alkilcsoportok befolyásolják aa hatékonyságot hatékonyságot N O
N
R H
N H
H
R= Relatív hatás (LSD = 100)
patkány
285
185
100
100
ember
110
140
90
100
75
2
pszilocin meszkalin
1
34
1
0,04
Nichols DE (2004) Pharmacol Ther 101: 131-181
Néhány allucinogén vegyület Néhány régi régi és és új új hhallucinogén vegyület O O
Régi
N N
O O N N
NH NH22
O O
NH NH22
O O
Br Br N N H H
O O
11 ME ME (1896) (1896)
O O
55000 000 ME ME (1938) (1938)
400 1971) 400 ME ME ((1971)
Új O O
O O
O O
NH NH22
NH NH22 Br Br
Br Br O O
~600 ~600 ME ME (1996) (1996)
**
NH NH22
Br Br
O O
~8000 1998) ~8000 ME ME ((1998)
O O
~10.000 2001) ~10.000 ME ME ((2001)
Csak néhány kattint ás... kattintás...
O NH2 HCl Br O
Az -dragonfly” szerkezeti Az LSD LSD és és aa „bromo „bromo-dragonfly” szerkezeti hasonlósága hasonlósága O
O O
N
N N
O O
O O N
N N
H
H H
NH NH22 Br Br
Br Br
O O
O O
N H
Az LSD és a „brómszitakötő” egymáshoz illesztett molekulamodellje szemből
oldalról
Hallucinogén Hallucinogén hatású hatású gombák gombák NMe2
P. cubensis
OPO3H
N H
P. mexicana
NH2
P. semilanceata O
A. muscaria
N H
O
Néhány allucinogén rrelatív elatí elat v hatékonysága Néhány hhallucinogén hatékonysága Vegyület
Hatékonyság (ME)
meszkalin
1
pszilocibin
25
5-PO(OH)2O-Ind-CH2CH2NMe2
DOM (STP)
80
2,5-(MeO)2-4-Me-PhCH2CH(CH3)NH2
DOB
400
2,5-(MeO)2-4-Br-PhCH2CH(CH3)NH2
DOI
400
2,5-(MeO)2-4-I-PhCH2CH(CH3)NH2
2C-B
30
2,5-(MeO)2-4-Br-PhCH2CH2NH2
MDA
3
3,4-(CH2O2)PhCH2CH(CH3)NH2
DMT
4
Ind-CH2CH2NMe2
Képlet 3,4,5-(MeO)3PhCH2CH2NH2
Br-dragonfly
8000
(8-Br-benzodifuranil)CH2CH(CH3)NH2
LSD
5000
N,N-Dietil-D-lizergsavamid
A A látnoki látnoki zsálya zsálya -- Salvia Salvia divinorum divinorum Epling Epling & & Játiva Játiva
Ska (Maria) Pastora (mazaték) hojas de la Pastora (spanyol) Használat: vallatásra (istenítélet), betegségdiagnózisra és gyógyításra (hasmenés, gyomorpanaszok, fejfájás, reuma) Epling, C & Játiva-M CD: A new species of Salvia from Mexico. Botanical Museum Leaflets, Harvard University 20(3): 75-76 (1962)
A aktív hatóanyaga, A látnoki látnoki zsálya zsálya pszicho pszichoaktív hatóanyaga, aa szalvinorin szalvinorin A A O O
hidrolízis hidrolízis (szalvinorin B)
O O AcO AcO
H H
H H
O O O O
CO CO22Me Me
neoklerodánvázas terpenoid Nem tartalmaz N -atomot! N-atomot! (nem alkaloid!) Keserű!
küszöbdózis küszöbdózis LSD LSD szalvinorin szalvinorin A A
~~0,10 0,10 mg mg ~~0,20 0,20 mg mg
Ortega, A et al: Salvinorin, a new trans-neoclerodane diterpene from Salvia divinorum (Labiatae). J Chem Soc, Perkin Trans 1, 2505-2508 (1982) Valdes, LJ et al: Divinorin A, a psychoactive terpenoid, and divinorin B from the hallucinogenic Mexican mint Salvia divinorum. J Org Chem 49: 4716-4720 (1984)
A ötődése aa KOR -hoz A szalvinorin szalvinorin A A feltételezett feltételezett kkötődése KOR-hoz
Roth, BL et al: Salvinorin A: a potent naturally occurring nonnitrogenous κ opioid selective agonist Proc Natl Acad Sci USA 99: 11934-11939 (2002) Yan, F et al: Identification of the molecular mechanisms by which the diterpenoid Salvinorin A binds to κ-opioid receptors. Biochemistry 44: 8643-8651 (2005) Singh, N et al: A combined ligand-based and target-based drug design approach for G-protein coupled receptors: application to salvinorin A. J Comput Aided Mol Des 20: 471-493 (2006)
Ayahuasca, hoasca, y agé, Daime vagy caapi yagé (a holtak / lelkek folyondárja)
+ Banisteriopsis caapi szárából
készített főzet:
Psychotria viridis (kábító hánytatógyökér) v. Diplopterys cabrerana leveleiből
Az ayahuasca ayahuasca összetétele - szinergizmus Szerotonerg hatás! Psychotria viridis, Diplopterys cabrerana :
Banisteriopsis caapi : N MeO
NMe22
N H
harmin N MeO
N H
harmalin MAO -gátlók (MAO A) MAO-gátlók 55-HT -HT reuptake gátlók
+
N H
DMT ((N,N-dimetil-triptamin) N,N-dimetil-triptamin) 5 5-HT -HT22AA agonista hallucinogén, pszichedelikus Orálisan nem hat !
Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosító) magjai β-karbolinokat, a Phalaris arundinacea (pántlikafű) pedig DMT-t tartalmaz. Gable, RS: Risk assessment of ritual use of oral dimethyltryptamine (DMT) and harmala alkaloids. Addiction 102: 24-34 (2007)
Az ibogain …
N N
MeO MeO
H H
N N H H
ibogain (1957) Tabernanthe iboga iboga, mámorcserje
OMe OMe
N N
N N H H
H H CO CO22Me Me
18-metoxikoronaridin (18-MC, 1992) kevésbé toxikus szintetikus származék
Négy én-alkaloid hatástartama Négy jellegzetes jellegzetes hallucinog hallucinogén-alkaloid hatástartama
max. 1 óra
DMT*
Pszilocibin
LSD
Ibogain
3 - 5 óra „csúcshatás”
4 - 6 óra „csúcshatás”
5 - 8 óra „csúcshatás”
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
óra
*DMT = N,N- D i M etil- T riptamin (injekció vagy inhalálás)
Ismert drogok függőségre hajlamosítása/akut toxicitása Halálos mérgezés komoly kockázata heroin
ópium
alk alkohol
morf morfin
MDMA
amf amfetaminok etaminok
meszk alin meszkalin N2O
szekobarbitá obarbitál
ketamin
kokain
PCP nik nikotin
koffein koffein
Alacsony dependencia potenciál
metaqualon metaqualon
Igen magas dependencia potenciál
Tartós fogyasztás ártalmai ?
LSD diazepam marih marihuána psz psziloci ilocibin látnoki zsálya ?
injekció kció inje injekció orá ális or orális inhaláció áció inhal inhaláció
Halálos mérgezés jelentéktelen kockázata Based on: Gable RS: Am J Drug Alcohol Abuse 19:263-281 (1993)
A ének, mint A hallucinog hallucinogének, mint gyógyszerek gyógyszerek Múlt Múlt és és jövő jövő (?) (?)
> 1000 szakcikk > 40 000 hallucinogénnel kezelt páciensről * Klinikai alkalmazások (1970 -ig): (1970-ig): • • • •
alkoholizmus, drog -addikció drog-addikció pszichoszomatikus rendellenességek krónikus post -traumás stressz post-traumás obszessz ív-kompulzív obszesszív-kompulzív személyiségzavar • antiszociális viselkedés • autizmus • végállapotú rákos betegek szorongása
Klinikai alkalmazások (1988-tól): • • •
krónikus poszt-traumás stressz végállapotú rákos betegek szorongása halmozott fejfájás-rohamok (cluster headache)
pszilocibin (Svájc, USA) LSD (USA) DMT (USA)
* Grinspoon L, Bakalar JB (1979) Psychedelic Drugs Reconsidered Grob CS et al. (1998) J Psychoactive Drugs 30: 315-319 Nichols DE (2004) Pharmacol Ther 101: 131-181
Frecska Frecska E. E. && L.E. L.E. Luna: Luna: A A hallucinogének hallucinogének káros káros hatásai hatásai terápiás terápiás alkalmazásuk alkalmazásuk szempontjából. szempontjából. Neuropsychopharmacologia (4), 189 -200 (2006) Neuropsychopharmacologia Hungarica Hungarica 88(4), 189-200 (2006)
Az opiátfüggőség Towns -Lambert-féle kezelése Towns-Lambert-féle növényi kivonatokkal ... néhány nap alatt October October 7, 7, 1909 1909 1 part Fluidextractum Xanthoxyli 1 part Fluidextractum Hyoscyami 2 parts 15% Tinctura Belladonna Fol.
azaz 1 rész fogfájásfa folyékony kivonat 1 rész bolondí bolond tó beléndek folyékony kivonat 2 rész maszlagos nadragulya tinktúra
Lambert, A: The obliteration of the craving for narcotics. JAMA 53: 985-989 (1909)
Köszönöm a figyelmet!
