A GYÓGYSZERHATÁST BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK
A gyógyszerhatást befolyásoló tényezők I. • Faj, fajta, vérvonal – Receptoriális (farmakodinámiai) • Szarvasmarha • Macska -
Xylazin Morfin
– Felszívódás • Ló • Ló & nyúl
-
Ampicillin Atropin
-
Ivermektin
-
Szalicilátok, Fenolok Szulfonamidok Prokain Atropin
-
Penicillin
– Megoszlás • Kutya
– Metabolizáció • • • •
Macska Kutya Malac Nyúl & Kecske
– Bélflóra • Nyúl, hörcsög
A gyógyszerhatást befolyásoló tényezők II. • Kóros állapot, Kondíció – Láz – gyomor csökkent motilitás és ürülés, felszívódás romlik – Hasmenés - belek » fokozott perisztaltika, romlik a biológiai hasznosulás » dehidráció → eltérő megoszlás, kiválasztás vizelettel csökken
• Adag Atropin: antimuscasrin < preanesztézia < antidotum Xylazin: enyhe nyugtatás, közepes analgesia < erős nyugt., kifejezett analg.
• Beadás módja (MgSO4, Inzulin) • Takarmány (típusa, összetétele) – Csökkent biológiai hasznosulás (Ca2+ → antibiotikumok) – A metabolizáló enzimek fokozott aktivitása (növényi-szteroidok)
• Nem Hímekben a lebomlás általában gyorsabb (a tesztoszteron a CYP3A induktora), LD50 nagyobbak lehetnek – nem minden esetben -.
A gyógyszerhatást befolyásoló tényezők III. Életkor I. A gyógyszer felszívódását befolyásoló tényezők idősebb egyedekben
Abszorpció
Fiziológiai változás
Klinikai hatás
Ð gyomorsav szekréció
Megváltozott kioldódás
Ï gyomor pH
a formulákból,
Ð GI véráramlás
Általában rosszabb
Ð pancreatic trypsin
felszívódás,
Ð GI motilitás
A hatás később jelentkezik
A gyógyszerhatást befolyásoló tényezők III. Életkor II. A gyógyszer megoszlását befolyásoló tényezők idősebb egyedekben Disztribúció A test összetétele
Fiziológiai változás Ð a szervezet víztartalma Ð sovány alkatú testtömeg Ï test zsírtartalma (nő > hím)
Klinikai hatás A poláros gyógyszerek Lipidoldékony gyógyszerek
Fehérje kötődés
Ð szérum albumin Ï Ù 1-GP Ï Ù gamma globulin Ð Ù VVT kötés
Vd Ð Vd Ï
Ï Ù a savas gyógyszerek szabad frakciója, Ð a bázikus gyógyszerek szabad frakciója
A gyógyszerhatást befolyásoló tényezők III. Életkor III. A gyógyszer eliminációját befolyásoló tényezők idősebb egyedekben Fiziológiai változás
Klinikai hatás
Metabolizmus
Ð Ù enzimindukció Ð máj vérellátás Ð máj tömege Ù acetiláció Ð Ù glükuronidáció Ð Ù kevert funkciójú enzimek
Kisebb metabolizmus és clearance Külső hatások részben befolyásolják (takarmányozás)
Kiválasztás
Ð GFR Ð vese vérellátás Ð aktív szekréció
Ð vese-clearance Ï felezési idő
A gyógyszerhatást befolyásoló tényezők III. Életkor IV. Farmakokinetikai adatok
IDŐS
FIATAL
Vd (l/kg)
t1/2 (óra)
Cl
Vd (l/kg)
t1/2 (óra)
Cl
0.3 +/- 0.04
6.7 +/- 5.9
0.08 l/ó/kg
0.3 +/- 0.04
1.7 +/- 0.5
0.18
0.38
40
10 ml/min
0.26
7
30
Digoxin
4.1 +/- 0.9
70 +/- 13
0.8 +/- 0.2 ml/min/kg
5.3 +/- 0.6
37 +/- 4.5
1.7 +/- 0.2
Nitrazepam
4.8 +/- 1.7
40 +/- 16
4.7 +/- 1.5 L/hr
2.4 +/- 0.8
29 +/- 7.4
4.1 +/- 2
Fenilbutazon
0.1 +/- 0.02
87 +/- 11
2.75 ml/min/kg
0.16
110
2.9
Warfarin
0.2 +/- 0.01
44 +/- 10
3.3 +/- 0.5 ml/min/kg
0.2 +/- 0.3
37 +/- 2
3.8 +/- 0.6
Gyógyszer Ampicillin
Klórdiazepoxid
A gyógyszerhatást befolyásoló tényezők IV. • Tolerancia (~ ismételt adagolást követően) A farmakológiai hatás csökken Elsősorban a Kpi. idegrendszer bénítóival, altatókkal, nyugtatókkal szemben a szervezet „védekezik” (receptorok száma, érzékenysége csökken, fokozott biotranszformáció)
→ Tachyphylaxia jelensége a rendkívül gyorsan kialakuló tolerancia → Gyógyszerimmunitás jelensége a szervezet egyáltalán nem érzékeny az
adott gyógyszerre
Gyógyszerfüggőség (dependencia) (~ ismételt adagolást követően) Habituáció – megszokás, de nem igazi pszichés Addikció – erős pszichés függőség, szomatikus dependeciával együtt járhat
• Idioszinkrázia (akár egyszeri alkalmazás) Egyedi, genetikai alapon létrejövő, súlyos tünetekkel járó túlérzékenység. Okai gyakran enzimanomália. (pl. Doberman egyes egyedeinek fenilbutazon érzékenység)
• Allergia – Anaphylactoid reakciók (~ ismételt adagolást követően)
A gyógyszerhatást befolyásoló tényezők V. Gyógyszerallergia I. A gyógyszerek adagolását követő allergiás tünetek viszonylag ritkán fordulnak elő, (az emberek esetében a gyógyszerek okozta mellékhatásoknak kevesebb mint a 10%-a az allergia). Mint minden allergia, a gyógyszerallergia is a immunrendszer túlérzékenysége következtében jön létre. Fontos, hogy a tüneteit időben felfedezzék,életmentő lehet. Igaz, hogy halálos allergiás reakció gyógyszerek esetében nagyon ritka. Az első kezelés alkalmával ritkán alakul ki allergia. A tünetek a második vagy többedik alkalmazáskor fejlődnek ki. Allergiát gyakran okozhatnak: antibiotikumok, hormonok, görcsgátlók, nem szteroid gyulladásgátlók Az allergia kialakulását elősegítő hatások: érintkezés a bőrrel, inhaláció – a légutak kontaminációja, depókészítmények használata, krónikus betegségek, atópia A gyógyszerek okozta allergiás tünetek négy csoportba oszthatóak.
A gyógyszerhatást befolyásoló tényezők V. Gyógyszerallergia II. I. Típus, azonnali vagy anafilaxiás reakció • IgE a hízósejtek vagy a bazofil leukociták receptorain + allergén – hisztamin, prosztaglandinok, leukotriének – értágulat, oedema, gyulladás • Hasmenés • Urticaria (csalán), atópiás bőrgyulladás • Rhinitis, asthma
– Súlyos esetben anafilaxiás sokk
• Az allergén eltávozása után a reakció gyorsan megszűnik. Az anafilaxiás and anaphylactoid (vagy ál-allergia) reakciók között különbséget kell tenni. Az anafilaxia szisztémás azonnali túlérzékenységi reakció , amelynek mechanizmus a tisztázott (IgE közvetítette mediátor felszabadulás a hízósejtekből és a bazofil leukocitákból) Az anaphylactoid reakció klinikailag hasonló, súlyos tüneteket mutató állapot, de nem IgE közvetítette reakció. A reakció pontos mechanizmusa nem tisztázott.
A gyógyszerhatást befolyásoló tényezők V. Gyógyszerallergia III. Típusa
Mechanizmusa
II citolitikus
IgG és IgM közvetített, komplement aktiválással járó folyamat
A nem kívánt hatások leírása
Haemolyticus anaemia, thrombocytopenia, cytolysis, interstitialis nephritis, Szisztémás lupus erythematosus A tünetek akár több hónapig tarthatnak (szulfonamidok, kinidin, prokain)
III Immunkomplex képződéssel
IgG + antigének (Arthus-reakció)
szérumbetegség, urticaria, láz – „Drug fever”, destruktív gyulladásosos folyamatok (bőr), vasculitis/arthritis
T-lymphocyták és macrophagok közvetítik
kontakt dermatitis, bőrfolyamatok
járó
IV Késői vagy cellularis
