A doppingolás biológiai-orvosi mellékhatásai!

Harmonising the Knowledge about Biomedical Side Effects of Doping

A doppingolás biológiai-orvosi mellékhatásai! MAGAS szint

További információ: www.doping-prevention.sp.tum.de


A Nemzetközi Doppingellenes Szabályzat

Doppingellenes szabályokat állít fel

Kereteket biztosít az összehangolt

A Nemzetközi Doppingellenes liga chartája

doppingellenes irányelveknek és szabályoknak

Összehangolja a vizsgálatokra, laboratóriumi, terápiás használatra vonatkozó kivételeket (TUE) és a Tiltott szerek és módszerek listáját


2


A doppingellenes szabályok megsértése

…A szabályzat értelmében

A sportolók és más természetes személyek felelőssége, hogy tudják, mi számít a doppingellenes szabályok megsértésének és ismerjék a Tiltott szerek és módszerek listáján szereplő szereket és módszereket.

2.1

Tiltott szerek jelenléte…

2.2

Valamilyen tiltott szer vagy módszer használata vagy annak megkísérlése… .

2.3

Mintavétel … megtagadása vagy megakadályozása… .

2.4

A versenyen kívül vizsgálatok … szabályainak megsértése … .

2.5

A Doppingvizsgálatok bármely részének … manipulálása.

2.6

Tiltott anyagok birtoklása … .

2.7

Bármilyen tiltott anyaggal történő kereskedelem … .

2.8

Tiltott anyaggal kapcsolatos … tevékenységek … . További információ: www.doping-prevention.sp.tum.de

3


A „Tiltott lista” (2008) Minden esetben tiltott anyagok Anabolikus szerek, hormonok, beta-2 agonisták, hormon agonisták és hormonhatást befolyásoló szerek, diuretikumok és más, a vizsgálatok eredményeit befolyásoló szerek

Minden esetben tiltott módszerek Az oxigén szállítását fokozó módszerek, kémiai és fizikai manipulációk, genetikai dopping

Versenyek közben tiltott szerek Élénkítő hatású szerek, narkotikumok, cannabis hatású szerek, glükokortikoidoszteroidok

Bizonyos sportok esetében tiltott szerek Alkohol, béta-blokkolók


4


Vizsgálati eljárások Versenyek során

Versenyeken kívül Előre bejelentendő illetve Előre be nem jelentendő vizsgálatok

Nemzetközi sportszövetségek: A nemzetközi szintű atléták tesztelése

Nemzeti doppingellenes szervetek: Az adott ország atlétáinak tesztelése További információ: www.doping-prevention.sp.tum.de

5


Doppingvizsgálatra benyújtott minták Vizeletminták

Vizeletvizsgálat a tiltott anyagok kiszűrésére

Vérvétel

Vérvizsgálat az atléták egészségi állapotának felmérésére (pl. megnövekedett hematokrit) Vérvizsgálat a tiltott anyagok kiszűrésére (A vizeletvizsgálaton túl) További információ: www.doping-prevention.sp.tum.de

6


Terápiás használatra engedélyezett szerek „…Tiltott anyagok használatának engedélyezése…” „…jól meghatározott és behatárolt körülmények között.”

Jelentős egészségügyi probléma esetén A fizikai teljesítményt nem fokozza Nincs más terápiás alternatíva A használata szükséges További információ: www.doping-prevention.sp.tum.de

7


A gyógyszerek/doppingszerek kettős hatása Gyógyszerek

Orvosi célokra

Gyógyszerekkel való visszaélés

Terápiás adagolásban

Túladagolás

Orvosi-biológiai mellékhatások

Átmeneti (akut hatások)

visszafordítható/ visszafordíthatatlan

hosszútávú (kései hatások)


8


Az orvosi-biológiai mellékhatásoknak kitett legfontosabb szervek Szív-és érrendszer Vér-és érképző rendszer

Máj Gyógyszerrel való visszaélés

Belső elválasztású mirigyek

Központi idengrendszer

Gének Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen ©Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München

Csont- és izomrendszer

Immunrendszer További információ: www.doping-prevention.sp.tum.de

9


A doppingszerekkel való visszaélés biológiai-orvosi hatásai…

…a szív-és érrendszerre A szív működését befolyásoló szer

Mellékhatások Gyakori hatás

Anabolikus androgén szteroidok Kokain, ephedrin Amfetaminok, alkohol Emberi növekedési hormon (hGH) Béta-2 agonisták Cannabis hatású szerek Glükokortikoszteroidok Erythropoetin Diuretikumok Kábítószerek

Hirtelen szívhalál Ritmuszavarok Szívinfarktus Szívelégtelenség Magas vérnyomás Szívkoszorúér-betegségek Bal kamra megnagyobbodás Kevésbé gyakori hatás

Deligiannis et al. (2006); Eur J Cardiovasc Prev Rehabil, 687-694 Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen ©Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München


10


Az anabolikus androgén szteroidok orvosi-biológiai mellékhatásai…

…a szív- és érrendszerre Atherogenezis mechanizmusa Máj triglicerid lipáz

Szérum HDL koleszterin Ø Szérum LDL koleszterin ×

Megvastagodott szívkoszorúér fala 32 éves testépítő Infarktus, 32 éves testépítő

Atheroscleroticus elváltozások az erekben Tischer et al. (2003): Z Kardiol, p326-331. Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.


11



…a szív-és érrendszerre A trombózis mechanizmusa Vérlemezkék összetapadása × & Fibrinolitikus aktivitás Ø

Vérrögképződés ×

Szív- és érrendszeri betegségek kockázata ×

32 éves testépítő koszorúér trombózisa

Tischer et al. (2003): Z Kardiol, p326-331. Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.


12



…a szív- és érrendszerre A koszorúerekben kialakuló érgörcs mechanizmusa Nitrogénoxid (NO)

Összehúzódott simaizmok

NO

az erek belső fala által kiválasztott, az artériák simaizomzatára ható izomlazító Ö Az erek tágulását idézi elő Ellazult simaizmok

x x x x AAS x x x x x

Érgörcs / az erek összehúzádása Ø a nitrogénoxid csökkenése miatt Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.

Összehúzódott simaizmok Müller-Esterl: Biochemie, 2004 © Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg


13



…a szív- és érrendszerre Közvetlen sejtelhalás Anabolikus androgén szteroidok Ø A szívizomzat sejtjeinek megnagyobbodása Ø A szívizomzat sejtjeinek károsodása Ø A szívizomzat sejtjeinek elhalása Ø Hegesedés Ø Kamrák ritmuszavara Ø Hirtelen szívhalál Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.


14



dendrit

…a szív- és érrendszerre

Degeneratív elváltozások sejtmag

sejttest dendrit

axon

Degeneratív szimpatikus idegsejtek szívritmuszavart váltanak ki

Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.

szinapszis receptor az izmon

Müller-Esterl: Biochemie, 2004 © Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg


15


A doppingszerekkel való visszaélés orvosi-biológiai mellékhatásai…

…a vér- és érképző rendszerre Az érrendszeri mellékhatásokat kiváltó anyagok

Gyakori hatás

A lehetséges mellékhatások

Erythropoetin

Mély vénás trombózis

és

Tüdőembólia

Erythropoetin szerű anyagok

Koszorúerek vagy agyi erek trombózisa

Transzfúzió

Fertőző betegségek Kevésbé gyakori hatás

Elliott (2008): Br J Pharmacol, p529-541. Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen ©Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München


16


Az erythropoetin orvosi-biológiai mellékhatásai…

…a vér- és érképző rendszerre EPO-val való visszaélés

Agyi erek trombózisa Tüdőembólia

Vörösvérsejtképződés ×

Koszorúerek trombózisa

Vér viszkozitása × Trombózishajlam ×

Kockázat: Mély vénás trombózis Tüdőembólia

Mély vénás trombózis

Koszorúerek vagy agyi erek trombózisa Fisher (2003) Exp Biol Med, 1-14

Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen © Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München


17



…a vér-és érképző rendszerre A fizikai állóképességet meghatározó tényezők Maximális pulzusszám

A szív maximális lökettérfogata

A vér O2 kötő kapacitása

Maximális percenkénti szívteljesítmény

A hajszálerek sűrűsége és az izmok oxidációs enzimei

Maximális O2 felvétel

Állóképesség (aerob) Doppingszerek manipuláló hatása! A vér hemoglobin koncentrációja = a vér O2 kapacitása


18


Az erythropoetin orvosi-biológiai mellékhatásai…

…a vér- és érképző rendszerre Szervrendszer

vese

T

csontvelő

vörösvérsejtek

izmok

ESA érzékenyítők

transzfúzió

O2 szállítás×

YY

Az eEPO elválasztás serkentése Módszerek

EPO

(endogén EPO)

T

ESA elemek vörösvérsejt képződést serkentő vegyületek

vörösvérsejt képződést serkentő anyagok

mesterséges O2 szállítók testedzés hypoxia hypoxiát kiváltó szerek

rHuEPO + származékai EPO hatású szerek

autológ homológ

VVT (vörösvértestek) Szintetikus O2szállítók

2,3-DPG mimetic

Elliott (2008): Br J Pharmacol, p529-541.


19



…a bőrre A bőrre gyakorolt mellékhatást előidéző anyag

Gyakori hatás

Lehetséges mellékhatások Feszüléses striák, acne, androgén hajhullás és hypertrichosis

Anabolikus androgén szteroidok

Szövetelhalás, sebgyógyulás gátlása és a bőr gyengesége

Glükokortikoszteroidok Élénkítőszerek

Kiszáradás

Kábítószerek Urticaria, erythema és viszketés

Corticotropin és Erythropoetin

Allergiás reakciók

Alkohol

Kevésbé gyakori hatás

A bőr idő előtti elöregedése Forrás: 3DScience.com, Zygote Media group Inc.


20



…a bőrre Anabolikus androgén szteroidok bevitele

Feszüléses striák intenzív súlyemelés hatására*

Feszüléses striák megjelenése az erőteljes feszülésnek kitett bőrfelületeken (pl. vállak, felső végtag, mellizmok vagy hát) *Karamfilov & Elsner (2002): Hautarzt, p98-103. ° Wollina et al. (2007): Acta Dermatoven APA, p117-122.

Testépítőn megjelent feszüléses striák° További információ: www.doping-prevention.sp.tum.de

21



…a bőrre Anabolikus androgén szteroidok (AAS)

Faggyúmirigyek megnagyobbodása

AAS szerekkel való visszaélés hatására megjelenő acnék

Faggyúelválasztás × A bőrfelszín lipidjei × A bőr saját baktériumai miatt kialakuló acnék × Melnik, Jansen & Grabbe (2007): Abuse of anabolic-androgenic steroids and bodybuilding acne: an underestimated health problem. J Dtsch Dermatol Ges. 5 (2):110-117. © by courtesy of Wiley-Blackwell


22


A doppingszerekkel való visszaélés orvosi-biológiai hatásai…

…a májra A májra gyakorolt mellékhatást kiváltó anyag

Gyakori hatás

Lehetséges mellékhatások Epeúti elzáródás, epepangás, a máj bevérzése, májsejtrák és vérzsíranyagcsere zavarok


A szervek általános növekedése és működési zavara

Hormonok és hormonszerű anyagok

Akut májelégtelenség és májgyulladás

Élénkítőszerek

Nem kifejezetten jellegzetes felső hasi problémák

Kábítószerek Alkohol

Májzsírosodás (steatosis hepatis) és cirrhosis

Béta-blokkolók Kevésbé gyakori hatás

Enyhe májkárosodás Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen © Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München


23



…a májra Anabolikus androgén szteroidok

17-α-alkilált szteroidok

Epeúti elzáródás, epepangás, a máj bevérzése és májsejtrák Nagy sűrűségű lipoprotein (HDL)Ø Alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) ×

Ha a kiváltó szert elhagyják, általában visszafordítható

Kistler (2006): Dissertation, LMU, München


24


A doppingszerekkel történő visszaélés orvosi-biológiai hatásai…

…a csont-és izomrendszerre A csont-és izomrendszerre kifejtett hatást kiváltó anyagok

Gyakori hatás

Lehetséges mellékhatások Csonttörések, ínszalagbetegségek, izomelhalás és a csontok növekedési zónáinak idő előtti záródása


Acromegalia, a kezek, lábak, orr, áll, fülek, stb. megnagyobbodása

Hormonok és hormonszerű anyagok Béta-2 agonisták Glükokortikoszteroidok Béta-blokkolók Kevésbé gyakori hatás

Az izmok anyagcseréjének és élettani működésének elváltozásai: izomtömeg Ø, izmok ásványi anyag tartalma Ø, izomremegés és görcsök × Csontritkulás, csonttörések ×, csontregeneráció Ø, izmok tápláltsága Ø, izomelhalás kockázata Glikogén bontása Ø és HF Ø Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen © Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München


25



…a csont- és izomrendszerre Anabolikus androgén szteroid hatás Csontok: Csonttörések kialakulása; A csontok növekedési zónáinak idő előtti lezáródása, ami a növekedés visszamaradását okozza

AAS szerekkel történő visszaélés utáni térdkalács ínszalagszakadás

Inak: Az inak lemerevednek, rugalmasságuk csökken; A vázrendszerhez tapadó izmok gyors növekedése miatti átalakulása, amit nem követnek a lassabb átalakulást igénylő folyamatok, az inak várellátása csökken

Isenberg, Prokop & Skouras (2008): Successive ruptures of patellar and Achilles tendons. Anabolic steroids in competitive sports (figure 1). Unfallchirurg 111: 46-49. © by courtesy of Springer Science and Business Media

Izmok: Izomelhalás vagy akut vázrendszeri izompusztulás További információ: www.doping-prevention.sp.tum.de

26


A doppingszerekkel történő visszaélések orvosi-biológiai mellékhatásai…

…a belső elválasztású mirigyekre A belső elválasztású mirigyekre gyakorolt mellékhatást előidéző anyag

Gyakori hatás

Lehetséges mellékhatások Női és férfi nemi működés


Az inzulin hatásának csökkenése és csökkent glükóz tolerancia

Növekedési hormon (GH) és gonadotropin hormonok

Pajzsmirigy működés Agyalapi mirigy

ACTH és glükokortikoszteroidok

Vesekéreg Kevésbé gyakori hatás Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen © Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München


27



…a belső elválasztású mirigyekre Visszaélés anabolikus androgén szteroid szerekkel

Normál here (bal) sorvad here (jobb)

Gonadotropin Ø

Tesztoszteron szintézise Ø

Heresorvadás Kistler (2006): Dissertation, LMU, München


28




A vércukor anyagcsere elváltozásai

Perifériás inzulin rezisztencia ×

Hyperinsulinaemia Hyperglycaemia Glukagon érzékenység Ø

Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen © Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München


29




*30 éves amatőr testépítő

A szabad ösztrogén és szabad androgén hormonok mell szövetekre gyakorolt hatásainak megváltozása

Kóros mellnövekedés

*Babigian & Silverman (2001): Plast Reconstr Surg, p240-242. Braunstein (2007): N Engl J Med, p1229-1237.

*25 éves profi testépítő További információ: www.doping-prevention.sp.tum.de

30



…a belső elválasztású mirigyekre Visszaélés anabolikus androgén szteroid szerekkel Megnövekedett szérum tesztoszteronszint b

A csikló kóros megnagyobbodása, mellsorvadás, abnormális szőrnövekedés Férfiasodás, abnormális szőrnövekedés és a menstruációs ciklus zavara

(a,b) Prof. Dr. Friedhelm Beuker, Düsseldorf/Germany (c) Dr. Abadjieva, Department of Dermatology, Medical University of Plovdiv

a

c További információ: www.doping-prevention.sp.tum.de

31


A doppingszerek orvosi-biológiai hatása…

…a központi idegrendszerre Az idegrendszerre gyakorolt mellékhatást kiváltó anyagok

Kind ofLehetséges biomedical side effect Gyakori hatás

mellékhatások Abnormális ingerlékenység, agresszió, személyiségzavarok és pszichiátriai betegségek


A szimpatikus idegrendszer működése az adrenalin és noradrenalin elválasztását fokozza

Béta-2 agonisták

Fájdalominger csökkenése és hangulati változások széles köre, az alvászavaroktól kezdve a teljes bénuláson át az eufóriáig vagy túlzott izgatottságig

Kábítószerek Élénkítőszerek Kevésbé gyakori hatás

Az élénkítőszerek olyan gyógyszerek, melyek a katekolaminok (adrenalin és noradrenalin) hatásán keresztül serkentik a központi idegrendszert Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen © Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München


32


A doppingszerek orvosi-biológiai hatása…

…a központi idegrendszerre •

A fizikai függőség akkor alakul ki, ha a szervezettől megvonják a függőséget okozó szert. Az ilyen megvonás fizikai tüneteket okoz, ami a kiváltó gyógyszer típusától függően sokféle lehet: - Fájdalom (ópiátok) - Súlyos rángások (alkohol) - Görcsrohamok (barbiturátok és benzodiazepinek)

•

A pszichikai függőség jóval tovább tarthat, mint a fizikai függőség. Ez sokkal inkább az adott beteg saját tulajdonságaitól függően alakul, mint magától a gyógyszertől: - Szokások - Érzelmi állapot - Életstílus További információ: www.doping-prevention.sp.tum.de

33


Orvosi-biológiai mellékhatások…

…génterápia esetén Géntechnológiák •

Speciális antitestekkel serkenteni vagy gátolni lehet egyes gének expresszióját

•

Egy adott sejttípus, gén vagy receptort szelektíven módosítani vagy befolyásolni lehet

•

A gének átvitelét követően specifikusan szabályozható egyes gének expressziója

Génterápia

Rossz génszekvencia eltávolítása Új génszekvencia beültetése


34


A genetikai dopping orvosi-biológiai hatásai…

…és a sportolók egészségére ható következmények A mellékhatásokat kiváltó faktorok

Lehetséges mellékhatások Állóképességet befolyásoló tényezők: Erythropoetin (EPO)

Géntechnológia és génterápia

Hypoxia által indukált faktorok (HIF) Angiotenzin konvertáz enzim (ACE)

A fizikai erőnlétet befolyásoló „A sporthoz köthető gének”

faktorok: Mechanikai növekedési faktor (MGF) I-es típusú inzulinszerű növekedési faktor (IGF-1) Növekedési hormon (GH) Myostatin/növekedési differenciálódási faktor (GDF-8) Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen © Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München


35


A lehetséges orvosi-biológiai mellékhatások…

…az állóképességet meghatározó gének esetében Az állóképességet meghatározó gének •

Angiotenzin konvertáz enzim (ACE): Î az ereket összehúzó vagy értágító hatása is lehet

•

CEE AAC

EEPPO O

Erythropoetin (EPO): Î serkenti a vörösvérsejtek képződését

•

δ peroxiszóma proliferáció aktiválta receptor (PPARδ): Î a zsírsavak oxidációjához szükséges fehérjéket kódolja

•

PPPPAARR δ δ

HIF HIF

Hypoxia által indukált faktorok (HIF): Î a rendelkezésre álló oxigén mennyiségét befolyásolják További információ: www.doping-prevention.sp.tum.de

36


A lehetséges orvosi-biológiai mellékhatások…

…a fizikai erőnlétet meghatározó gének esetében A fizikai erőnlétet meghatározó gének MGF •

Mechanikai növekedési faktor (MGF), I-es típusú inzulinszerű növekedési faktor (IGF1), inzulinszerű növekedési faktorokat kötő protein (IGFBP): Î szabályozzák az izmok növekedését

•

Növekedési faktor (GH): Î az izomtömeget szabályozza

•

Myostatin/növekedési differenciálódási faktor (GDF-8) vagy transzformációs növekedési faktor β (TGF-β): Î az izomnövekedés negatív szabályzását végzik

IGF-1

Izomnövekedés

GH IGFBP

Myostatin mutáns csecsemő

Schülke et al. (2004): N Engl J Med, p2682-2688. Copyright © 2004 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.


37


A tiltott anyagok hatása a fizikai teljesítőképességre és rákos daganatok növekedésére Izomtömeg ×

Fizikai teljesítőképesség × Vörösvérsejtszám × Y} Epo

GH Î IGF-1 } Y

AAS

}

Y

}

Y

AAS

Y

Y

} } Sejtosztódás ×, a kemo- és sugárterápiára való érzékenység, a programozott sejthalál gátlása, az áttétek kialakulása a tumorok saját érképzése Rákos daganatok növekedése × Tentori & Graziani (2007) Pharmacol Res, p359-369.


38


A doppingszerekkel történő visszaélések orvosi-biológiai mellékhatásai…

…az immunrendszerre Az immunológiai mellékhatások a következők Anabolikus androgén szteroidok Hormonok és hormonszerű anyagok Béta-2 agonisták Élénkítőszerek Kábítószerek Cannabis hatású szerek Glükokortikoszteroidok Alkohol Béta-blokkolók

Lehetséges mellékhatások

Ï Gyulladáskeltő citokinek termelődésének emelkedése Immunszupresszió Ï Fertőzésekre való fogékonyság növekedése Ï Tumorok kialakulási valószínűségének növekedése Immunmoduláció


39


Miért használnak bizonyos sportolók étrendkiegészítőket?

Az adott sportághoz szükséges állóképesség és fizikai teljesítőképesség biztosítására Bizonyos atléták extrém magas kalóriamennyiséget kell bevigyenek, amit a normális mindennapi táplálkozás nem képes fedezni Különösen fontos vegyületek lehetnek például a B vitamincsoport tagjai vagy az ásványi anyagok

De: a jól kiegyensúlyozott étrend sokkal egészségesebb mint bármilyen étrendkiegészítő De: a bevitt anyagok mennyiségét mindig körültekintően kell meghatározni („túladagolás”) További információ: www.doping-prevention.sp.tum.de

40


Milyen egészségügyi kockázatokkal jár az étrendkiegészítők doppingszerű használata?

Bizonyos „külön fel nem tüntetett” anyagok felhasználhatóak doppingszerként

A legtöbb ismert, külön fel nem tüntetett anyag szteroid vegyület A Nemzetközi Olimpiai Bizottság étrendkiegészítőkről készített tanulmánya Ország

termékek

„besorolatlan” anyagok száma

Százalékos arány

NL UK USA I D

31 37 240 35 129

8 7 45 5 15

26% 19% 19% 14% 12%

The International Olympic Committee Medical Commission, Lausanne, Switzerland (2002)

A lehetséges mellékhatások a „külön fel nem tüntetett” anyagok típusától függnek További információ: www.doping-prevention.sp.tum.de

41


Részletesebb és interaktív információkat találhatunk még… …Kongresszus kézikönyv:

…vagy az interneten:

A doppingolás orvosi-biológiai mellékhatásai

www.doping-prevention.com


42


A projekt partnerei Plovdivi Orvostudományi Egyetem, Bulgária Prof. Katerina Georgieva Technische Universität München, Németország Prof. Horst Michna Arisztotelész Thessaloniki Egyetem, Görögország Prof. Asterios Deligiannis Sportintézet, Varsó, Lengyelország Prof. Ryszard Grucza Extremadurai Egyetem, Spanyolország Prof. Eduardo Ortega Rincon


43

A doppingolás biológiai-orvosi mellékhatásai!

Recommend Documents