Várkonyi Ildikó, Balogh Eszter, Kis Éva, Nyitrai Anna, Kerti Andrea, Jávorszky Eszter, Kalmár Tibor, Balogh István, Tory Kálmán Semmelweis Egyetem, I. sz. Gyermekklinika MTA SE Lendület Nephrogenetikai Kutatócsoport
A CISZTÁS VESE ULTRAHANGMORFOLÓGIÁJA A KÓROKI GÉN FÜGGVÉNYÉBEN
Cisztás vesebetegségek Malformáció következménye (pl. MCDK) Öröklött, monogénes Szerzett (chr. veseelégtelenségben, graftban,
obstruktív uropathiában)
Cisztás vesebetegségek Malformáció következménye (pl. MCDK) Öröklött, monogénes Szerzett (chr.veseelégtelenségben, graftban, obstruktív uropathiában)
Az öröklött cisztás vesebetegségek a gyermekkori veseelégtelenség 10-20 %-áért felelősek.
Ciliopathiák vagy csillóbetegségek
A primer ciliumok a vese epithélsejtjeiben lévő szenzoros organellumok, amelyek a mechanoszenzoros ingereket kötik össze a sejtek polaritásával és a sejtciklus kontrolljával.
A cystás vesebetegségekben mutáció miatt az ezekben lévő fehérjék károsodnak.
A csilló „ nem érzékeli”, hogy merre folyik a vizelet a tubulusban, így nem „tudja” a tubulus, melyik irányban növekedjék. A növekedés így a „gömb” felé tart – vesecysta alakul ki. http://jonlieffmd.com
Öröklött cisztás vesebetegségek Lokalizáció szerint: HNF1B-asszociált hypodysplasia (RCAD): glomerularis Nephronophthisis: tubularis ARPKD: gyűjtőcsatorna-eredetű ADPKD: több strukturát egyaránt érintő
Öröklött cisztás vesebetegségek Betegség
Gyakoriság Gén
Dg ideje
Más tünetek
Veseelégtelenség ideje
ARPKD
1:20-40 ezer
PKHD 1, AR
Újszülött (intrauterin)
Oligohydramnion, tüdőhypoplasia
18 éves korig 50%
HNF1 β, AD
Újszülött
MODY V (diabetes), hypokalaemia, hypo Mg, hyperuricaemia
Felnőttkor
RCAD (renal cysts and diabetes) NPH (nephronophthisis)
1:50-100 ezer
NPHP1, de 19 gén , AR
Kisiskolás
Polyuria-polydipsia, Syndromák:retinitis pigmentosa,cerebel -laris ataxia, izomhypotonia,májfibrózis
3 éves kor előtt infantilis, 7-15 éves juvenilis
ADPKD
1:400-1000
PKD1, PKD2, AD
Újszülött, iskolás
Hypertonia, májcysta, aneurysma
5-7.évtized
Miért fontos a differenciáldiagnózis? Bár specifikus, oki kezelés egyik betegcsoportban sincs … Mégis, döntő:
a prognózis megítélésében a beteg gondozásában extra-renális szervek gondozása a progresszió ismerete : a követés szorossága elvégzendő vizsgálatok
a családtervezésben az adott család, az érintett gyermek számára
Célkitűzés A genetikai diagnózis ismeretében a 4
leggyakoribb gyermekkori cisztás vesebetegség ultrahang morfológiájának vizsgálata.
Beteganyag, módszer Retrospektív tanulmány 63, ismert genetikai diagnózissal rendelkező, gondozott
gyermek: 17 nephronophthisis 10 ADPKD 25 ARPKD 11 RCAD Az ultrahang-leleteket csecsemő- és iskoláskorban (6-14 év) értékeltük. A csecsemőkori leletek közül a születéshez legközelebb esőt, az iskoláskoriak közül a 10 éves korhoz legközelebb esőt értékeltük.
Az ultrahang vizsgálat szempontjai 1. Vesék mérete 2. Hyperreflektivitás, csökkent kéreg-velő
differencia 3. Ciszták száma és mérete
Eredmények 1. Veseméretek (NS gyermekkorban) Polycystás vesék az átlagosnál nagyobbak, de lehetnek normál méretűek Nephronophthisis: a referencia felső értékénél nem nagyobb (+2 - -4SD) HNF1β: referenciatartományban
Veseméretek csecsemőkorban PKHD1 AR PKD1 AD HNF1B RCAD
Veseméretek iskoláskorban NPHP1 PKD1 PKHD1 HNF1B
Nephronophthisis AD AR RCAD
Eredmények 2. (hyperechogenitás= HE) Hyperechogenitás újszülöttkorban ARPKD 19/25 újszülött korban HE RCAD 9/11 újszülött korban HE ADPKD 6/10 újszülött korban dg., de ebből csak 2/6 HE Hyperechogenitás iskoláskorban Nephronophthisis (NPHP1): 17 beteg, mind iskolás korban felismert, korábban nem, ekkor HE
Eredmények 3. Kéreg-velő differencia
Nephronophthisis
27% 75%
nehezen diff.
11%
jól differenciálható
89% ADPKD
Eredmények 4. Cysták jelenléte: Újszülöttkorban egyik betegségben sem szükségszerű. Nephronophthisis (iskolás korban): mindig HE, de csak 8/17 látható cysta
Eredmények Legnagyobb cysta mérete: NS sem iskolás-,
sem csecsemőkorban 15 mm-nél nagyobb cysta : ADPKD 5/10 eset (vs. 1/11 HNF1B, 1/24 PKHD1, 1/16 NPHP1, (p=0.004))
NS : csecsemőkori maximális cisztaméret (mm)
NS: iskoláskori legnagyobb cysta mérete (mm)
ARPKD
Egy 9 éves, ARPKD miatt gondozott leány ultrahang-képe: nagy, hiperreflektív vese, apró cystakkal. A gyermek összetett heterozigóta két PKHD1 mutációra.
ADPKD
Egy 13 éves, az érintett felmenők betegsége alapján diagnosztizált, ADPKD miatt gondozott fiú ultrahang-képe: nem hiperreflektív normál méretű vese nagy cystaval.
Nephronophthisis
Egy 12 éves, nephronophthisis miatt gondozott fiú ultrahang-képe: kis hiperreflektív vese, kéreg-velő határon lévő cystakkal. A beteg összetett heterozigóta két különböző méretű NPHP1 delécióra.
HNF1β
Egy 10 éves, RCAD miatt gondozott fiú ultrahang-képe: kis hiperreflektív vese, kis kérgi cystakkal. A gyermek heterozigóta a HNF1B delécióra.
Összefoglalás A vesék ultrahang morfológiájának részletes
vizsgálata segítheti az öröklődő cisztás vesebetegségek diagnosztikáját, amelyhez nélkülözhetetlen a klinikum ismerete. A jellegzetes UH-eltérések és a genetika gyakran jól korrelál.
KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!!
