4. A humorális immunválasz
2016. október 12.
A klónszelekciós elmélet sarokpontjai: Monospecifictás: 1 sejt – 1-féle specificitású receptor Az antigén receptorhoz kötődése aktiválja a limfocitát A keletkező utódsejtek az elődsejttel azonos specificitásúak
A limfocita-repertoár
1.000.000.000
Az antigén-specifikus B-sejt klón szelekciója
Y
BCR
B
109-11
Y Bm
Y B Y Y Y YY Y Y YY Y a kórokozót felismerő ellenanyagok
A kórokozók, idegen anyagok felismerése az adaptív immunrendszer által patogének
910 10 10
Limfocita repertoár
109- 1010
!!! Ellenanyag–repertoár = 1011
Az ellenanyagok diverzitásának eredete Korábban 2 elmélet: - csíravonal teória minden egyes antitest molekulát más-más gén kódol és az egész repertoár öröklődik -szomatikus mutáció elmélete néhány V gén öröklődik és a variabilitás az élet során létrejövő szomatikus mutáció eredménye Tonegawa (Nobel díj:1987.) az Ig gének a B sejt fejlődés során szomatikus átrendeződésen és szomatikus hipermutáción esnek át (relatív kis számú V gén öröklődik)
11.15. Az immunglobulin nehéz- és könnyűláncát kódoló gének rekombinációja és expressziója
11.6. Az immunglobulin gének szerveződése és a kifejeződő fehérje szerkezete
11.8. Az antigénkötő receptorok diverzitásának alapja
10.6. Könnyűláncok variábilis régiójának szerkezete
10.13. Az Ig antigéndeterminánshoz kapcsolódó molekulaszakaszai
10.16. Az ellenanyag szerkezeti változásai a humorális immunválasz során
14.10. A V-gének szomatikus hipermutációja
Az Ig-diverzitás alapjai: - a V, J és D gének viszonylag nagy száma és azok véletlenszerű kapcsolódása minden variábilis domén egy adott VJ ill. VDJ kombinációt reprezentál kombinatórikus diverzitás - a DNS átrendeződés pontatlansága miatt, nukleotidok beépítése TdT (terminális deoxiribonukleotidil transzferáz) kapcsolódási diverzitás - bármelyik H lánc bármelyik L lánccal párosodhat
- receptor editing – a központi nyirokszervekben receptor revizió – a perifériás nyirokszervekben - szomatikus mutációk
14.4. Az elsődleges és a másodlagos immunválasz
14.15. Az ellenanyag közvetített effektor funkciók
Allergia - túlérzékenység (atopia)
az immunrendszer túlzott reakciója
nem-fertőző, nem-invazív, „ártalmatlan” anyagokra Gyakori formái:- szénanátha - étel-allergia - bronchiális asztma - anafilaxis Csak az adott anyaggal (allergénnel) már immunológiailag szenzitívvé vált egyénekben alakul ki
Az allergia multifaktoriális betegség genetikai háttér (sok gén)
allergia környezeti tényezők
hiba az immunrendszer működésében
Az allergiás reakciót szérum-faktor közvetíti 1921. Dr.Küstner halra allergiás
tőkehal
Dr.Prausnitz nem allergiás
Szérum injekció
Allergiás reakció a szérum befecskendezése helyén
Az allergiás reakciók effektor sejtjei: hízósejtek és bazofilek
Parlagfű (Ambrosia artemisifolia)
Parlagfű pollen 30-40 évig csíraképes
Parlagfű virágzat
Az allergiás reakció kialakulása I. 1. A szervezet „érzékenyítése”
IgE-kötő receptorok
allergén
allergénspecifikus IgE
hízósejt, bazofil granulocita
Az allergiás reakció kialakulása II.
2. A hízósejtek aktiválása
Allergiás tünetek: Mediátorok:
köhögés hisztamin, tüsszögés sípoló légzés enzimek, bőrpír stb. kiütések viszketés verejtékezés ödéma stb.
18.2. ábra Az azonnali típusú
túlérzékenységi reakció kialakulásának mechanizmusa
Citokinek részvétele a nehézlánc izotípusváltásának létrejöttében 14.14. ábra
állati fehérje
Y
pollenfehérje
Y
Immunológiai kereszt-reakciók IgE
hasonló molekuláris szerkezet - az egyik ellen termelődött ellenanyag felismeri a másikat is, és reakciót indít ellen az allergia „kiterjedése”
Latex-allergia - keresztreakció ételekkel
Hasonló fehérje-szerkezet
Kereszt-reakciók
Nyírfa-pollen: alma, sárgarépa, körte, dió, szilva
Utifű-pollen: dinnye, paradicsom, narancs
S i l v e r
18.7. ábra Az allergiás reakció gátlásának lehetséges beavatkozási pontjai
Férgek elleni védelem trópusokon féreg, többsejtű parazita
YY IgE
granulumokban bázikus fehérjék
eozinofil granulocita
4.18-19-20 IgG-t kötő Fc receptorok
11.24. A T-és a B-sejtek aktiválásának közös lépései
