1.
NÁZEV PěÍPRAVKU
Optaflu injekþní suspenze v pĜedplnČné injekþní stĜíkaþce Vakcína proti chĜipce (inaktivovaný povrchový antigen pĜipravený v bunČþné kultuĜe) (sezóna 2013/2014)
2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Inaktivované povrchové antigeny chĜipkového viru (hemaglutinin a neuraminidáza)* následujících kmenĤ: A/California/7/2009 (H1N1)pdm09, použitá varianta A/Brisbane/10/2010, divoký typ
15 mikrogramĤ HA**
A/Victoria/361/2011 (H3N2), použitá varianta (NYMC X-223A) odvozená z A/Texas/50/2012
15 mikrogramĤ HA**
B/Massachusetts/2/2012
15 mikrogramĤ HA** v dávce 0,5 ml
………………………………………. * pomnožené v Madin-Darbyho psích ledvinových (MDCK, Madin Darby Canine Kidney) buĖkách ** hemaglutinin Vakcína splĖuje doporuþení SvČtové zdravotnické organizace (pro severní polokouli) a rozhodnutí EU na sezónu 2013/2014 Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3.
LÉKOVÁ FORMA
Injekþní suspenze v pĜedplnČné injekþní stĜíkaþce. ýirá až mírnČ opalescentní. 4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Profylaxe chĜipky u dospČlých, zvláštČ u osob se zvýšeným rizikem komplikací souvisejících s chĜipkovým onemocnČním. Vakcína Optaflu by mČla být podávána v souladu s oficiálními doporuþeními. 4.2
Dávkování a zpĤsob podání
Dávkování DospČlí starší 18 let: Jedna dávka 0,5 ml
2
Pediatrická populace Bezpeþnost a úþinnost pĜípravku Optaflu u dČtí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje. Podávání pĜípravku Optaflu dČtem a dospívajícím mladším 18 let se proto nedoporuþuje (viz bod 5.1). ZpĤsob podání Imunizaci je tĜeba provádČt intramuskulární injekcí do deltového svalu. 4.3
Kontraindikace
Hypersenzitivita na léþivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodČ 6.1. U pacientĤ s horeþnatým onemocnČním þi akutní infekcí je tĜeba imunizaci odložit. 4.4
Zvláštní upozornČní a opatĜení pro použití
StejnČ jako u všech ostatních injekþnČ aplikovaných vakcín by mČla být pokaždé zajištČna dostupnost vhodné lékaĜské léþby a lékaĜský dohled pro vzácnČ se vyskytující pĜípad anafylaktického šoku po podání vakcíny. Optaflu se nesmí v žádném pĜípadČ podávat intravaskulárnČ. Protilátková odpovČć u pacientĤ s endogenní þi iatrogenní imunosupresí nemusí být dostateþná. 4.5
Interakce s jinými léþivými pĜípravky a jiné formy interakce
Optaflu lze podávat souþasnČ s jinými vakcínami. Imunizace má být provedena do rĤzných konþetin. Je tĜeba vzít v úvahu, že nežádoucí úþinky mohou být intenzivnČjší. Imunologická odpovČć mĤže být snížena, jestliže pacient absolvuje léþbu imunosupresivy. Po oþkování proti chĜipce mohou být u metody ELISA používané k detekci protilátek proti viru lidské imunodeficience 1 (HIV-1), viru hepatitidy C a zvláštČ HTLV 1 zjištČny falešnČ pozitivní výsledky sérologických testĤ. Výsledky metody Western blot jsou v takových pĜípadech negativní. PĜechodné falešnČ pozitivní výsledky mohou být zpĤsobovány tvorbou IgM v reakci na vakcínu. 4.6
Fertilita, tČhotenství a kojení
Bezpeþnost Optaflu v tČhotenství a pĜi kojení nebyla v klinických studiích hodnocena. TČhotenství Celkové údaje o vakcinaci proti chĜipce u tČhotných žen nenaznaþují, že by s touto vakcínou byly spojeny nežádoucí úþinky týkající se plodu a matky. Studie na zvíĜatech neprokazují reprodukþní toxicitu (viz bod 5.3 – PĜedklinické údaje vztahující se k bezpeþnosti). Použití vakcíny Optaflu lze považovat za vhodné poþínaje druhým trimestrem tČhotenství. U tČhotných žen, u nichž je zvýšené riziko komplikací chĜipky, je podání vakcíny doporuþeno bez ohledu na stádium tČhotenství. Kojení Neexistují žádné údaje o použití pĜípravku Optaflu u lidí bČhem kojení. Neoþekávají se žádné úþinky na kojeného novorozence/dítČ. PĜípravek Optaflu se mĤže používat bČhem kojení. Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o fertilitČ u lidí. Údaje získané u zvíĜat nenaznaþují žádné úþinky na fertilitu samic (viz bod 5.3). Fertilita samcĤ nebyla u zíĜat hodnocena (viz bod 5.3).
3
4.7
Úþinky na schopnost Ĝídit a obsluhovat stroje
Optaflu má mírný vliv na schopnost Ĝídit nebo obsluhovat stroje. 4.8
Nežádoucí úþinky
a)
Shrnutí bezpeþnostního profilu
Bezpeþnost pĜípravku Optaflu byla hodnocena v sedmi randomizovaných klinických studiích s aktivní kontrolou, realizovaných v rámci vývoje pĜípravku. Celkem byla jedna dávka pĜípravku Optaflu podána 7 253 pacientĤm, z toho 6 180 dospČlým ve vČku 18–60 let a 1 073 starším pacientĤm (ve vČku 61 let a starším). U všech jedincĤ bylo provádČno hodnocení bezpeþnosti a reaktivnosti bČhem prvních 3 týdnĤ po oþkování, a závažné nežádoucí úþinky byly shromáždČny u 6 700 vakcinovaných bČhem následujících šesti mČsícĤ sledování. b)
Shrnutí nežádoucích úþinkĤ
Nežádoucí úþinky jsou uvedeny podle þetnosti: Velmi þasté ( 1/10) ýasté ( 1/100 až < 1/10) MénČ þasté ( 1/1 000 až < 1/100) Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000) Velmi vzácné (< 1/10 000) Není známo (z dostupných údajĤ nelze urþit) V každé skupinČ þetností jsou nežádoucí úþinky seĜazeny podle klesající závažnosti. Pozorovány byly tyto nežádoucí úþinky: Tabulka 1: ýetnost u dospČlých (ve vČku 18-60 let) TĜídy orgánových systémĤ Poruchy nervového systému
Velmi þasté 1/10
ýasté 1/100 až < 1/10
MénČ þasté 1/1 000 až < 1/100
Vzácné 1/10 000 až <1/1 000
- Neurologické poruchy jako je encefalomyelitida, neuritida a GuillainBarrého syndrom - Vaskulitida s pravdČpodobným pĜechodným postižením ledvin - Alergické reakce, ve velmi vzácných pĜípadech vedoucí k anafylaktickému šoku
- Bolest hlavy*
Cévní poruchy
Poruchy imunitního systému Poruchy krve a lymfatické ho systému Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkánČ
- Místní lymfadenopatie
- Myalgie*
Velmi vzácné < 1/ 10 000
- Artralgie*
4
- Trombocytopenie**
Není známo (z dostupných údajĤ nelze urþit)
- Angioedém
TĜídy orgánových systémĤ
Celkové poruchy a reakce v místČ aplikace
Velmi þasté 1/10
ýasté 1/100 až < 1/10
- Zarudnutí* - Bolest v místČ injekce* - Malátnost* - Únava*
- Otok* - Ekchymóza* - Indurace* - Horeþka více než 38 °C* - TĜesavka / tĜes* - Gastro-intest inální poruchy jako bolest bĜicha, prĤjem nebo dyspepsie*
MénČ þasté 1/1 000 až < 1/100
Vzácné 1/10 000 až <1/1 000
Velmi vzácné < 1/ 10 000
Není známo (z dostupných údajĤ nelze urþit)
- Horeþka více než 39 °C
- Celkové kožní Poruchy reakce se kĤže svČdČním, - Pocení* a podkožní kopĜivkou tkánČ þi nespecifickou vyrážkou * Tyto reakce obvykle vymizely do 1–2 dní bez léþby. ** Trombocytopenie (nČkolik velmi závažných pĜípadĤ s poklesem poþtu krevních destiþek pod 5 000 na mm3).
ýetnost nežádoucích úþinkĤ u starších osob je podobná, kromČ myalgie, bolesti hlavy a bolesti v místČ injekce po vakcinaci, které jsou podle þetnosti pouze þasté. Výskyt stĜední a silné bolesti po vakcinaci pĜípravkem Optaflu je podobný jako u vakcíny proti chĜipce pĜipravené ve vejci; avšak lehce zvýšené riziko mírné, krátkodobé bolesti v místČ vpichu bylo pozorováno u pĜípravku Optaflu v podskupinČ starších osob (8 % ve srovnání se 6 % u vakcíny proti chĜipce pĜipravené ve vejci). Postmarketingové sledování: K dispozici jsou pouze omezené údaje z postmarketingových zkušeností s pĜípravkem Optaflu. Následující nežádoucí úþinky byly zaznamenány bČhem postmarketingového sledování pĜi podávání sezónních trivalentních vakcín pĜipravených technologií, kde se k výrobČ používají vejce: Poruchy nervové soustavy: Neuralgie, parestezie, kĜeþe, febrilní kĜeþe. U vakcíny proti chĜipce, pĜipravené ve vejci byly nežádoucí úþinky jako neuralgie, parestézie, febrilní kĜeþe pozorovány vzácnČji. Hlášení podezĜení na nežádoucí úþinky Hlášení podezĜení na nežádoucí úþinky po registraci léþivého pĜípravku je dĤležité. UmožĖuje to pokraþovat ve sledování pomČru pĜínosĤ a rizik léþivého pĜípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezĜení na nežádoucí úþinky prostĜednictvím národního systému hlášení nežádoucích úþinkĤ uvedeného v Dodatku V. 4.9
PĜedávkování
Nebyl zaznamenán žádný pĜípad pĜedávkování pĜípravkem Optaflu.
5
5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Vakcína proti chĜipce, ATC kód: J07BB02 Úþinnost proti kultivaþnČ potvrzené chĜipce ProbČhlo mezinárodní (v USA, Finsku a Polsku) randomizované hodnocení se zaslepením pozorovatelĤ a kontrolou placebem, jehož cílem bylo zhodnotit klinickou úþinnost a bezpeþnost pĜípravku Optaflu bČhem chĜipkové sezóny 2007–2008 u dospČlých ve vČku 18 až 49 let. Do tohoto hodnocení bylo zahrnuto celkem 11 404 subjektĤ, kteĜí dostali pĜípravek Optaflu (N = 3 828), Agrippal (N = 3 676) nebo placebo (N = 3 900) v pomČru 1: 1: 1. PrĤmČrný vČk celé populace zahrnuté do hodnocení byl 33 let, z þehož 55 % subjektĤ byly ženy, 84 % pĜíslušníci bílé rasy, 7 % pĜíslušníci þerné rasy, 7 % hispáncĤ a 2 % patĜila do jiné etnické skupiny. Úþinnost pĜípravku Optaflu byla definována jako prevence kultivaþnČ potvrzené symptomatické chĜipky zpĤsobené viry, které antigennČ odpovídaly virĤm ve vakcínČ, ve srovnání s placebem. PĜípady chĜipky byly identifikovány aktivním a pasivním sledováním onemocnČní podobného chĜipce (ILI). ILI bylo definováno v souladu s doporuþeními center pro kontrolu a prevenci onemocnČní (CDC, Centers for Disease Control and Prevention) – šlo o horeþku (teplota v dutinČ ústní 100,0 °F / 38 °C) a kašel þi bolest v krku. Po epizodČ ILI byly provedeny stČry nosu a hrdla a byly odeslány k další analýze. Byly vypoþteny úþinnosti vakcín proti kmenĤm virĤ chĜipky odpovídajícím vakcinaþním kmenĤm, proti všem kmenĤm virĤ chĜipky a proti jednotlivým podtypĤm virĤ chĜipky (tabulka 2 a 3). Tabulka 2: Úþinnost vakcíny proti kultivaþnČ potvrzené chĜipce Poþet subjektĤ dle protokolu
Poþet subjektĤ s chĜipkou
Frekvence epizod (%)
%
Úþinnost vakcíny* Spodní limit jednostranného 97,5% intervalu spolehlivosti
AntigennČ odpovídající kmeny 7 0,19 83,8 61,0 Optaflu 3 776 44 1,14 --Placebo 3 843 Všechny pĜípady kultivaþnČ potvrzené chĜipky 42 1,11 69,5 55,0 Optaflu 3 776 Placebo 140 3,64 --3 843 * Simultánní jednostranné 97,5% intervaly spolehlivosti úþinnosti jednotlivých vakcín proti chĜipce ve srovnání s placebem dle intervalĤ spolehlivosti skóre korigovaného dle Sidaka pro dvČ relativní rizika. Úþinnost vakcíny = (1 – relativní riziko) x 100 %
Tabulka 3: Srovnávaná úþinnost pĜípravku Optaflu a placeba proti kultivaþnČ potvrzené chĜipce dle podtypĤ virĤ chĜipky Optaflu (N = 3 776) Frekvence Poþet epizod (%) subjektĤ s chĜipkou A/H3N2** A/H1N1 B**
0,05 0,13 0
2 5 0
Placebo (N =3 843) Frekvence Poþet epizod (%) subjektĤ s chĜipkou AntigennČ odpovídající kmeny 0 0 1,12 43 0,03 1
6
Úþinnost vakcíny* %
-88,2 --
Spodní limit jednostranného 97,5% intervalu spolehlivosti -67,4 --
Optaflu Placebo Úþinnost vakcíny* (N = 3 776) (N =3 843) Frekvence Poþet Frekvence Poþet % Spodní limit epizod (%) subjektĤ epizod (%) subjektĤ jednostranného 97,5% s chĜipkou s chĜipkou intervalu spolehlivosti Všechny pĜípady kultivaþnČ potvrzené chĜipky A/H3N2 0,16 6 0,65 25 75,6 35,1 A/H1N1 0,16 6 1,48 57 89,3 73,0 B 0,79 30 1,59 61 49,9 18,2 * Simultánní jednostranné 97,5% intervaly spolehlivosti úþinnosti jednotlivých vakcín proti chĜipce ve srovnání s placebem dle intervalĤ spolehlivosti skóre korigovaného dle Sidaka pro dvČ relativní rizika. Úþinnost vakcíny = (1 – relativní riziko) x 100 % ** K adekvátnímu zhodnocení úþinnosti vakcíny bylo pozorováno pĜíliš málo pĜípadĤ chĜipky zpĤsobené kmeny A/H3N2 nebo B odpovídajícími vakcinaþním kmenĤm.
Imunogenicita Séroprotekce je obecnČ dosáhnuto do 3 týdnĤ, jak bylo pozorováno v hlavní klinické studii fáze III V58P4, u populace dospČlých a starších jedincĤ. V této srovnávací studii oproti vakcínČ proti chĜipce pĜipravené ve vejci byla hodnocena na základČ pĜedem definovaných kritérií procentuální séroprotekce* a procentuální nebo výraznČ vyšší sérokonverze** a pomČry geometrických prĤmČrĤ (GMR) pro protilátku anti-HA (mČĜeno pomocí HI). U dospČlých jsou údaje následující (hodnoty v závorkách pĜedstavují 95 % interval spolehlivosti): Tabulka 4: Imunogenicita u dospČlých Protilátka anti-HA specifická pro kmen Procentuální séroprotekce Procentuální nebo výraznČ vyšší sérokonverze GMR * **
A/H1N1 N=650 86% (83; 88) 63% (59; 67) 7,62 (6,86; 8,46)
A/H3N2 N=650 98% (97; 99) 58% (54; 62) 4,86 (4,43; 5,33)
B N=650 83% (80; 86) 78% (75; 81) 9,97 (9,12; 11)
Séroprotekce = HI titry 40 Sérokonverze = negativní pĜedvakcinaþní HI titr a postvakcinaþní HI titr 40: výrazný nárĤst = pozitivní pĜedvakcinaþní HI titr a alespoĖ þtyĜnásobný nárĤst v postvakcinaþní HI titru.
U starších osob jsou údaje následující (hodnoty v závorkách pĜedstavují 95 % interval spolehlivosti): Tabulka 5: Imunogenicita u starších osob Protilátka anti-HA specifická pro kmen Procentuální séroprotekce Procentuální nebo výraznČ vyšší sérokonverze GMR * **
A/H1N1 N=672 76% (72; 79) 48% (44; 52) 4,62 (4,2; 5,08)
A/H3N2 N=672 97% (96; 98) 65% (61; 68) 5,91 (5,35; 6,53)
B N=672 84% (81; 87) 76% (72; 79) 9,63 (8,77; 11)
Séroprotekce = HI titry 40 Sérokonverze = negativní pĜedvakcinaþní HI titr ad povakcinaþní HI titr 40: výrazný nárĤst = pozitivní pĜedvakcinaþní HI titr a alespoĖ þtyĜnásobný nárĤst v postvakcinaþní HI titru.
Nebyl pozorován žádný rozdíl mezi vakcínou pĜipravenou v bunČþné kultuĜe a komparativní vakcínou pĜipravenou ve vejci. U všech tĜí chĜipkových kmenĤ vakcíny pĜipravené ve vejci byl rozsah procentuální séroprotekce mezi 85 % a 98 %, procentuální nebo výraznČ vyšší sérokonverze mezi 62 % a 73 % a rozsahy GMR byly mezi 5,52krát a 8,76krát nad základním HI titrem 7
Doba postvakcinaþní imunity vĤþi kmenĤm zahrnutým ve vakcínČ, obvykle þiní 6 - 12 mČsícĤ, jak bylo pozorováno ve studiích provádČných bČhem klinického vývoje této vakcíny. Pediatrická populace PĜípravek Optaflu nebyl studován u pediatrické populace, a proto pro tuto vČkovou skupinu nejsou k dispozici údaje o imunitní odezvČ. Evropská agentura pro léþivé pĜípravky udČlila odklad povinnosti pĜedložit výsledky studií s pĜípravkem Optaflu u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v rámci prevence chĜipky (informace o použití u dČtí viz bod 4.2). 5.2
Farmakokinetické vlastnosti
NeuplatĖuje se. 5.3
PĜedklinické údaje vztahující se k bezpeþnosti
Neklinické údaje získané na základČ konvenþních studií toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro þlovČka. Optaflu byl dobĜe snášen a byl imunogenní u myší a fretek. Studie toxicity po opakovaném podávání u králíkĤ neodhalila žádný dĤkaz systémové toxicity a vakcína byla lokálnČ dobĜe snášena. Ve studiích, kde byla králiþím samicím podána dávka pĜípravku Optaflu urþená pro þlovČka ještČ pĜed zabĜeznutím nebo bČhem bĜezosti, nebyly zjištČny žádné známky reprodukþní þi vývojové toxicity. 6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Chlorid sodný, Chlorid draselný, Hexahydrát chloridu hoĜeþnatého, Dihydrát hydrogenfosforeþnanu sodného, Dihydrogenfosforeþnan draselný Voda na injekci. 6.2
Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léþivý pĜípravek mísen s jinými léþivými pĜípravky. 6.3
Doba použitelnosti
1 rok 6.4
Zvláštní opatĜení pro uchovávání
Uchovávejte v chladniþce (2 °C–8 °C). ChraĖte pĜed mrazem. Uchovávejte pĜedplnČnou injekþní stĜíkaþku v krabiþce, aby byl pĜípravek chránČn pĜed svČtlem.
8
6.5
Druh obalu a obsah balení
0,5 ml suspenze v pĜedplnČných injekþních stĜíkaþkách (sklo typu I) s pístovou zátkou (bromobutylová pryž). Velikosti balení: 1, 10 nebo vícenásobná balení obsahující 20 (2 balení po 10) pĜedplnČných injekþních stĜíkaþek, každá velikost balení s jehlou nebo bez jehly. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6
Zvláštní opatĜení pro likvidaci pĜípravku a pro zacházení s ním
PĜed podáním nechte vakcínu ohĜát na pokojovou teplotu. PĜed použitím protĜepejte. Obsah každé injekþní stĜíkaþky s pĜípravkem Optaflu pĜed podáním zkontrolujte pohledem, zda v nČm nejsou þásteþky nebo zda se nezmČnila jeho barva. Pokud ano, vakcínu nepodávejte. Veškerý nepoužitý léþivý pĜípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Vaccines and Diagnostics GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 D-35041 Marburg NČmecko
8.
REGISTRAýNÍ ýÍSLO(A)
EU/1/07/394/001 – EU/1/07/394/011
9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 01. þervna 2007 Datum posledního prodloužení registrace: 01. þervna 2012 10.
DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto pĜípravku jsou uveĜejnČny na webových stránkách Evropské agentury pro léþivé pĜípravky http://www.ema.europa.eu/.
9
