2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Samenvatting van de Kenmerken van het Product

1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Diclofenac Sandoz 50 mg, maagsapresistente tabletten Diclofenac Sandoz 75 mg/3 ml, oplossing voor injectie 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Diclofenac Sandoz 50 mg, maagsapresistente tabletten: elke tablet bevat 50 mg natriumdiclofenac. Hulpstoffen: bevat lactose. Diclofenac Sodium 75 mg/3 ml, oplossing voor injectie: de oplossing voor injectie bevat 75 mg natriumdiclofenac per 3 ml. Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1. 3. FARMACEUTISCHE VORM Maagsapresistente tabletten Diclofenac Sandoz 50 mg, maagsapresistente tabletten: bruingele, biconvexe filmomhulde tabletten. Oplossing voor injectie Diclofenac Sandoz 75 mg/3 ml, oplossing voor injectie: heldere, kleurloze tot gele oplossing. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Indicaties Inflammatoire en degeneratieve aandoeningen van het bewegingsstelsel: Rheumatoïde polyarthritis, spondylarthritis ankylosans, arthrosen spondylarthrosen, pijnlijke symptomen van de wervelkolom;

met

inbegrip

van

Abarticulaire inflammatoire aandoeningen; Acute jichtaanvallen; Posttraumatische- en postoperatieve pijn, ontsteking en zwelling, b.v. na tandheelkundige ingreep of na orthopedische heelkunde; Gynaecologische pijnen en/of ontstekingen, b.v. primaire dysmenorree; Nier- of galkolieken (ampullen); behandeling of preventie van postoperatieve pijn tijdens hospitalisatie (ampullen). Een behandeling met Diclofenac Sandoz is symptomatisch of ondersteunend.

1/12


4.2 Dosering en wijze van toediening Indien gebruik gemaakt wordt van de laagste effectieve dosering, gedurende een zo kort mogelijke periode die nodig is om symptomen te bestrijden, kunnen bijwerkingen tot een minimum beperkt blijven (zie rubriek 4.4). a) Volwassenen en jongeren vanaf 14 jaar Diclofenac Sandoz 50 mg: In de regel bedraagt de aanvangsdosis 100 - 150 mg per dag. In lichtere gevallen en als onderhoudstherapie volstaan meestal 75 - 100 mg per dag. De dagdosis kan echter tot 150 mg verhoogd worden. Bij gebruik van Diclofenac Sandoz tabletten moet in het algemeen de dagdosis verdeeld worden over 2 - 3 toedieningen. Diclofenac Sandoz 75 mg/3 ml: Intramusculaire injectie In het algemeen 1 ampul per dag, diep intramusculair (nooit subcutaan of als intraveneuze bolus), in het bovenste buitenste kwadrant van de gluteale streek. Uitzonderlijk, in ernstige gevallen zoals kolieken, kan de dagdosis verhoogd worden tot 2 inspuitingen van 75 mg met een interval van enkele uren (1 in iedere bil). Als alternatief kan een ampul gecombineerd worden met een andere toedieningsvorm van Diclofenac Sandoz (maagsapresistente tabletten), tot een maximale dagdosis van 150 mg. Diclofenac Sandoz ampullen mogen niet langer dan 2 dagen worden toegediend. De inspuitingen dienen in de meest strikte aseptische voorwaarden te gebeuren. Indien nodig kan de behandeling met Diclofenac Sandoz maagsapresistente tabletten worden voortgezet. b) Kinderen Diclofenac Sandoz 50 mg, maagsapresistente tabletten of 75 mg/3 ml, oplossing voor injectie zijn niet geschikt voor kinderen. Opmerkingen De Diclofenac Sandoz 50 mg, maagsapresistente tabletten inslikken zonder ze te kauwen, bij voorkeur vóór de maaltijden. De aangegeven dosissen niet overschrijden. 4.3 Contra-indicaties Maag- of darmulcus; Manifeste leveraandoeningen; Matig tot ernstige nierinsufficiëntie; Gekende overgevoeligheid aan het werkzaam bestanddeel of aan de excipiëntia. Ernstig hartfalen. Wegens het bestaan van een kruisallergie, mag Diclofenac Sandoz niet toegediend worden aan patiënten bij wie een astmacrisis, urticaria of acute rhinitis werd waargenomen na inname van acetylsalicylzuur of van andere geneesmiddelen die het prostaglandinesynthetase inhiberen.

2/12


4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Indien gebruik gemaakt wordt van de laagste effectieve dosering, gedurende een zo kort mogelijke periode die nodig is om symptomen te bestrijden, kunnen bijwerkingen tot een minimum beperkt blijven (zie rubriek 4.2, en Gastro-intestinale en cardiovasculaire risico’s hieronder). Cardiovasculaire en cerebrovasculaire effecten Patiënten met een geschiedenis van hypertensie en/of milde of gematigde vorm van congestief hartfalen zullen nauwlettend gecontroleerd en geadviseerd moeten worden aangezien vochtretentie en oedeemvorming is gerapporteerd in associatie met een therapie met NSAIDs. Gegevens uit klinisch onderzoek en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van diclofenac, in het bijzonder bij hoge doseringen (150 mg per dag) en bij een langdurige behandeling geassocieerd kan worden met een klein toegenomen risico op trombose in de arteriën (bijvoorbeeld myocardinfarct of beroerte). Patiënten met hypertensie, die niet onder controle is, congestief hartfalen, vastgestelde ischemische hartziekte, perifere ziekte van de arteriën, en/of cerebrovasculaire ziekte dienen alleen behandeld te worden met diclofenac na zorgvuldige overweging. Dezelfde overweging dient gemaakt te worden voordat een langdurige behandeling gestart wordt bij patiënten met risicofactoren voor cardiovasculaire ziekte (bijvoorbeeld hypertensie, hyperlipidemie, diabetes mellitus en roken). Gastro-intestinale bloedingen of ulceraties en perforaties kunnen zich voordoen op gelijk welk ogenblik van de behandeling, met of zonder alarmsymptomen of voorgeschiedenis. Zij hebben meestal grotere gevolgen bij bejaarde patiënten. In de zeldzame gevallen van gastro-intestinale bloeding of ulceraties bij patiënten onder Diclofenac Sandoz, moet de toediening van dit geneesmiddel worden stopgezet. Zoals met andere anti-inflammatoire middelen, zijn allergische, inclusief anafylactische / anafylactoïde reacties mogelijk, zelfs zonder vroegere blootstelling aan het geneesmiddel. Niet steroïdale anti-inflammatoire farmaca kunnen, o.a. door hun antipyretische en analgetische werking, bepaalde symptomen van infectieziekten maskeren, en hierdoor de diagnose ervan en een adequate behandeling vertragen. Een streng medisch toezicht is vereist bij patiënten met symptomen die indicatief zijn voor gastro-intestinale aandoeningen, met een anamnese van maag-darmulcus, met colitis ulcerosa of met morbus Crohn, alsook bij deze met een ernstige aantasting van de leverfunctie. Tijdens een behandeling met Diclofenac Sandoz kan een stijging vastgesteld worden van verschillende leverenzymen. Tijdens langdurige behandeling is als voorzorgsmaatregel een monitoring van de leverfunctie aangewezen. Indien de leverfunctietests abnormaal blijven of verslechteren, indien er klinische symptomen optreden die indicatief zijn voor een leveraandoening, of ingeval van andere verschijnselen (b.v. eosinofilie, rash enz ...), moet de 3/12


toediening van Diclofenac Sandoz stopgezet worden. Hepatitis kan voorkomen zonder prodromale symptomen. Voorzichtigheid is geboden bij toediening van Diclofenac Sandoz aan patiënten met hepatische porfyrie, aangezien Diclofenac Sandoz een crisis kan uitlokken. Gelet op het belang van de prostaglandinen voor het behoud van de renale irrigatie, is bijzondere voorzichtigheid geboden bij patiënten met een aantasting van de hart- of nierfunctie, bij bejaarden, bij patiënten onder diuretica en bij deze met een depletie van het extra-cellulair volume, welke ook de oorzaak hiervan is (b.v. tijdens de peri- of postoperatieve fase van ware heelkundige ingrepen). Bij gebruik van Diclofenac Sandoz in hogervermelde gevallen wordt als voorzorgsmaatregel een monitoring van de nierfunctie aangeraden. Onderbreking van de therapie leidt hier tot een herstel van de toestand vóór de behandeling. Bij langdurige behandeling met Diclofenac Sandoz dienen regelmatig volledige bloedcontroles, met inbegrip van de hematocriet te worden verricht, alsook controles van de transaminasen, de totale proteïnen en het serumalbumine. Zoals andere niet-steroïdale anti-inflammatoire middelen, kan Diclofenac Sandoz tijdelijk de plaatjesaggregatie inhiberen. Patiënten met abnormale bloedstolling dienen zorgvuldig te worden opgevolgd. Bij bejaarde patiënten is bijzondere voorzichtigheid vereist, vooral in verband met renale en gastro-intestinale ongewenste effecten. De laagst mogelijke werkzame dosis dient te worden voorgeschreven, zeker als de patiënten verzwakt zijn of een laag lichaamsgewicht hebben. Toediening aan patiënten met bronchiaal astma zal met bijzondere aandacht worden uitgevoerd daar zij de symptomen kan verergeren. Zoals met andere niet-steroïdale anti-inflammatoire middelen zijn verhogingen van uremie en van creatininemie mogelijk. De inhibitoren van de prostaglandinesynthese kunnen de nierfunctie wijzigen, vooral indien deze reeds aangetast is zoals b.v. als gevolg van natriumdepletie, hartdecompensatie of ernstige leveraandoeningen. Zoals met andere inhibitoren van de prostaglandinesynthese, kunnen de volgende renale anomalieën optreden: glomerulonefritis, interstitiële nefritis, papillaire necrose, nefrotisch syndroom, acute nierinsufficiëntie. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Lithium: Diclofenac Sandoz kan de plasmaconcentratie van lithium verhogen. Bij het toevoegen van een niet-steroïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel aan een behandeling met lithium, zijn een bijzondere aandacht voor intoxicatieverschijnselen en een regelmatige controle van de lithiumspiegel vereist. 4/12


Digoxin: Diclofenac Sandoz kan de plasmaconcentratie verhogen van digoxine. Indien Diclofenac Sandoz toegediend wordt aan patiënten onder digoxine, moet men van bij de aanvang van de behandeling met Diclofenac Sandoz, en indien nodig na het stopzetten ervan, de plasmaspiegels van het cardiotonicum controleren en zijn dosis aanpassen in functie van de gemeten waarden. Diuretica: Diclofenac Sandoz kan natriumretentie en oedeem uitlokken, met vermindering van de werkzaamheid van een antihypertensieve of diuretische behandeling. Gelijktijdige behandeling met kaliumsparende diuretica kan aanleiding geven tot een verhoging van de serumkaliumspiegels, vandaar de noodzaak tot een monitoring van de kaliëmie. Niet-steroïdale anti-inflammatoire middelen: in het algemeen moet de associatie van verschillende niet-steroïdale anti-inflammatoire farmaca worden vermeden, met inbegrip van de salicylaten en de pyrazolonen, vermits deze associaties soms de biodisponibiliteit van één van de niet-steroïdale anti-inflammatoire farmaca wijzigen, en dus in staat zijn de anti-inflammatoire werking ervan te verminderen en het risico op ongewenste effecten te doen toenemen. Anticoagulantia: hoewel uit klinisch onderzoek blijkt dat Diclofenac Sandoz geen invloed uitoefent op de uitwerking van anticoagulantia, wordt er toch soms gewag gemaakt van het feit dat er in geval van gecombineerd gebruik een verhoogd risico op bloedingen zou bestaan. Patiënten onder dit type van behandeling dienen van dichtbij te worden geobserveerd. Zoals dit het geval is met andere niet-steroïdale anti-inflammatoire farmaca kan Diclofenac Sandoz, bij hoge dosis, tijdelijk de bloedplaatjesaggregatie inhiberen. Antidiabetica: klinische studies hebben aangetoond dat Diclofenac Sandoz gecombineerd mag worden met orale antidiabetica zonder hun klinische uitwerking te beïnvloeden. Er bestaan nochtans sporadische rapporten over hypoglycemische en hyperglycemische effecten in aanwezigheid van Diclofenac Sandoz, welke een wijziging vereisten van de posologie van de hypoglycemiërende farmaca. Methotrexaat: voorzichtigheid is geboden wanneer niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen toegediend worden minder dan 24 uur vóór of na een behandeling met methotrexaat, daar de bloedspiegel en de toxiciteit van deze stof kunnen verhogen. Cyclosporine: de uitwerking van niet-steroïdale anti-inflammatoire farmaca op de renale prostaglandinen kan aan de basis liggen van een verhoogde nefrotoxiciteit van cyclosporine. Quinolones: uitzonderlijk werden convulsies beschreven tijdens gelijktijdige behandeling van quinolones en niet-steroïdale anti-inflammatoire middelen. 5/12


Combinatie van Diclofenac Sandoz met glucocorticoïden kan de gastro-intestinale bijwerkingen intensifiëren. 4.6 Zwangerschap en borstvoeding Tijdens de zwangerschap mag Diclofenac Sandoz slechts in noodzaak worden voorgeschreven, aan de laagst actieve dosissen. Zoals dit ook het geval is voor andere remmers van het prostaglandine-synthetase, geldt dit vooral voor de laatste drie maanden van de zwangerschap, gezien het risico voor uteriene inertie (met mogelijke vertraging van de inzet en het verloop van de baring) en/of premature sluiting van de ductus arteriosus. Er dient eveneens te worden opgemerkt dat er een risico op bloedingen bestaat wanneer nietsteroïdale anti-inflammatoire farmaca op het einde van de zwangerschap worden toegediend. Bij dagdosissen vanaf 150 mg (50 mg om de 8 uur - per os) gaat het werkzaam bestanddeel van Diclofenac Sandoz over in de moedermelk, doch in zó geringe hoeveelheden dat er geen ongewenste effecten voor de zuigeling te vrezen zijn. Diclofenac Sandoz mag dus toegediend worden tijdens de periode van borstvoeding. Het gebruik van Diclofenac Sandoz, oplossing voor injectie wordt tijdens de zwangerschap en de periode van borstvoeding afgeraden daar er nog niet voldoende gegevens met deze toedieningsvorm beschikbaar zijn. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er wordt afgeraden voertuigen te besturen en machines te gebruiken indien Diclofenac Sandoz duizeligheid of andere effecten op het centraal zenuwstelsel veroorzaakt. 4.8 Bijwerkingen De frequenties werden als volgt ingedeeld: vaak > 10 %, af en toe > 1 - 10 %, zelden > 0,001 - 1 %, uitzonderlijk < 0,001 %. Spijsverteringsstelsel: - Af en toe: epigastrische pijn, andere gastro-intestinale stoornissen (nausea, braken, diarree, abdominale krampen, dyspepsie, flatulentie, anorexie) - Zelden: gastro-intestinale bloeding (haematemese, melaena, bloederige diarree), maag- of darmulcus met of zonder bloeding of perforatie. - Uitzonderlijk: stomatitis aphtosa, glossitis, oesofagusletsels, diafragma-achtige darmvernauwing, lage abdominale aandoeningen zoals niet specifieke hemorragische colitis en opstoot van colitis ulcerosa of Crohn proctocolitis, pancreatitis (oorzakelijk verband onbekend), obstipatie. De aandacht dient te worden gevestigd op de mogelijkheid tot optreden van letsels van de maag- en darmmucosa, meer bepaald erosies of ulceraties van

6/12


de maag, die soms aanwezig zijn zonder een andere symptomatologie dan een occult bloedverlies of melaena. Centraal zenuwstelsel: - Af en toe: hoofdpijn, duizeligheid, vertigo. - Zelden: slaperigheid. - Uitzonderlijk: gevoelsstoornissen, met inbegrip van paresthesieën, geheugenstoornissen, stoornissen van het oriëntatievermogen, slapeloosheid, prikkelbaarheid, convulsies, depressie, angst, nachtmerries, tremor, psychotische reacties, aseptische meningitis. Zintuigen: - Uitzonderlijk: gezichtsstoornissen (troebel zien, diplopie), stoornissen van het gehoor, oorsuizen, aantasting van de smaakzin. Huid: - Af en toe: rash of huiduitslag. - Zelden: urticaria. - Uitzonderlijk: bulleuze erupties, eczeem, multiform erytheem, Stevens-Johnsonsyndroom, Lyellsyndroom (acute toxische epidermolysis), erythroderma (exfoliatieve dermatitis), haaruitval, fotosensibiliteitsreactie; purpura, inclusief allergische purpura. Nier en urinewegen: - Zelden: oedeem. - Uitzonderlijk: acute nierinsufficiëntie, abnormale urine (b.v. hematurie, proteïnurie), interstitiële nefritis, nefrotisch syndroom, papillaire necrose. Nefropathie is in de meeste gevallen het gevolg van een chronisch gebruik. Voor het risico op renale problemen dient men zich vooral te hoeden bij bejaarde patiënten. Lever: - Af en toe: verhoging van de serumtransaminasen (SGOT, SGPT). - Zelden: hepatitis, al dan niet met icterus. - Uitzonderlijk: hepatitis fulminans. Bloed: - Uitzonderlijk: trombopenie, leucopenie, hemolytische anemie, aplastische anemie, agranulocytose. Overgevoeligheidsreacties: - Zelden: overgevoeligheidsreacties zoals astma, systemische anafylactische/anafylactoïde reacties, met inbegrip van hypotensie. - Uitzonderlijk: vasculitis, pneumonitis. Cardio-vasculair systeem: - Uitzonderlijk: palpitatie, thoracale pijn, hypertensie, congestief hartlijden. Langdurig gebruik van Diclofenac Sandoz kan bloeddrukstijgingen veroorzaken, die in verband staan met de inhibitie van de biosynthese van de renale prostaglandinen.

7/12


Oedeem,hypertensie en hartfalen zijn gerapporteerd in associatie met behandeling met een NSAID. Gegevens uit klinisch onderzoek en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van diclofenac, vooral bij hoge doseringen (150 mg per dag) en bij langdurig gebruik geassocieerd kan worden met een klein toegenomen risico op trombose in de arteriën (bijvoorbeeld myocardinfarct of beroerte) (zie rubriek 4.4). 4.9 Overdosering Symptomen Overdosering van Diclofenac Sandoz veroorzaakt geen kenmerkend klinisch beeld. Volgende symptomen zijn mogelijk: hoofdpijn, motorische opwinding, spierschokken, verhoogde irritabiliteit, ataxie, duizeligheid; convulsies, vooral bij kinderen op lage leeftijd; epigastrische pijn, nausea, braken, hematemese, diarree, maag-darmzweer, leverfunctiestoornissen, oligurie. Behandeling Behandeling van acute intoxicatie met niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen bestaat hoofdzakelijk uit ondersteunende en symptomatische maatregelen, zoals: - zo vroeg mogelijk de resorptie voorkomen bij middel van maagspoeling en toediening van carbo adsorbens; - ondersteunende en symptomatische behandeling in geval van verwikkelingen zoals hypotonie, nierinsufficiëntie, convulsies, gastro-intestinale irritatie en respiratoire depressie. Omwille van hun hoge bindingsgraad aan eiwitten en hun sterke metabolisering is het waarschijnlijk overbodig, voor de uitscheiding van niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen, beroep te doen op specifieke therapeutische maatregelen zoals geaccelereerde uitscheiding, dialyse of hemoperfusie. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Diclofenac Sandoz bevat als werkzaam bestanddeel het diclofenac, een niet-steroïdaal antiinflammatoir middel met uitgesproken pijnstillende, anti-inflammatoire en koortsverlagende effecten. Deze eigenschappen resulteren in hoofdzaak uit een inhibitie van de biosynthese van prostaglandinen, wat experimenteel uitvoerig werd aangetoond. Verlaagde prostaglandine-synthese leidt tot vermindering: - van de ontsteking, ingevolge gedeeltelijke uitschakeling van één van haar meest belangrijke mediatoren; - van de pijn, doordat prostaglandinen verantwoordelijk worden geacht voor een sensibilisering van de zenuwuiteinden aan mechanische stimili of aan stoffen die in ontstoken weefsel vrijkomen, b.v. bradykinine; - van de menstruatiepijn, die nauw verband houdt met een verhoogde uterus-activiteit en met hoge concentraties aan prostaglandinen in het menstrueel bloed;

8/12


- van de koorts, doordat prostaglandinen (waarvan de productie wordt verhoogd onder invloed van leucocytaire pyrogenen) ingrijpen ter hoogte van het hypothalamisch thermoregulerend centrum. In vitro testen hebben aangetoond dat diclofenac bij concentraties die equivalent zijn aan deze bereikt bij de mens, de biosynthese van proteoglycaan in het kraakbeen daarentegen niet onderdrukt. In geval van reumatische aandoeningen, geeft de anti-inflammatoire en analgetische werking van Diclofenac Sandoz een merkelijke vermindering van de symptomen (rustpijn, pijn bij beweging, ochtendstijfheid, zwelling van de gewrichten e.d.), zowel als een verbetering van de mobiliteit van de betrokken gewrichten. Klinische studies hebben bovendien het sterke analgetische effect van Diclofenac Sandoz aangetoond in geval van matige en ernstige pijn van niet-reumatische oorsprong. Dit effect treedt binnen de 15 à 30 minuten op. Bovendien blijkt dat het gebruik van Diclofenac Sandoz bij primaire dysmenorroe zowel de pijn als het bloedverlies kan verminderen. Bij posttraumatische en postoperatieve inflammatoire symptomen blijkt Diclofenac Sandoz de spontane pijn en de pijn bij beweging snel te stillen en vermindert de inflammatoire zwelling alsook het wondoedeem. Gelijktijdige toediening van Diclofenac Sandoz kan het gebruik van opiaten ter bestrijding van postoperatieve pijn significant beperken. Diclofenac Sandoz, oplossing voor injectie is in het bijzonder geschikt voor het starten van een behandeling bij inflammatoire en degeneratieve reumatische aandoeningen en in het geval van pijn van niet-reumatische inflammatoire oorsprong. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Diclofenac Sandoz, maagsapresistente tabletten Na passage door de maag wordt diclofenac volledig uit de maagsapresistente tabletten à 50 mg geresorbeerd. De resorptie verloopt snel, maar kan vertraagd worden door de maagresistente omhulling van de tabletten. Ongeveer 2 uur na inname van 1 filmtablet à 50 mg, bereiken de plasmaspiegels van diclofenac een gemiddelde piekwaarde van 1,5 mcg/ml (5 mcmol/l). De passage door de maag verloopt trager indien de tabletten worden ingenomen tijdens of na de maaltijden, maar de geresorbeerde hoeveelheid blijft dezelfde. De plasmaconcentraties zijn lineair evenredig met de dosis. Diclofenac Sandoz, oplossing voor injectie Na intramusculaire injectie van 75 mg, wordt het diclofenac onmiddellijk geresorbeerd en bereikt de plasmaspiegel na ongeveer 20 minuten een gemiddelde waarde van ongeveer 2,5 mcg/ml (8 mcmol/l). De geresorbeerde hoeveelheid is recht evenredig met de dosis. Algemeen Aangezien ongeveer de helft van een per os (maagsapresistente tabletten) toegediende dosis onmiddellijk wordt gemetaboliseerd in de lever (eerste-passage effect), bedraagt de oppervlakte onder de concentratiecurven (AUC) ongeveer de helft van deze na parenterale toediening (I.M. of I.V.) van eenzelfde dosis. 9/12


De farmacokinetiek verandert niet na herhaalde toedieningen. Er treedt geen accumulatie op indien de aanbevolen dosisintervallen worden opgevolgd. Na toediening van equivalente dosissen (mg/kg lichaamsgewicht) worden bij kinderen dezelfde plasmaconcentraties bekomen als bij volwassenen. Diclofenac wordt voor 99,7 % gebonden aan plasma-eiwitten, vooral aan albumine (99,4 %). Hiermee zal rekening moeten worden gehouden indien het gecombineerd wordt met andere farmaca die sterk aan eiwitten gebonden zijn. Het apparente distributievolume bedraagt 0,12 0,17 l/kg. Diclofenac dringt in het synoviaal vocht, waar de maximale concentraties bereikt worden 2 tot 4 uur nà de piekconcentratie in het plasma. De apparente eliminatiehalfwaardetijd uit het synoviaal vocht bedraagt 3 - 6 uur. Twee uur na het bereiken van de piekconcentraties in het plasma zijn de concentraties aan werkzaam bestanddeel in het synoviaal vocht reeds hoger dan in het plasma, een toestand die tot 12 uur lang kan aanhouden. De biotransformatie van diclofenac geschiedt gedeeltelijk door glucuro-conjugatie van de intacte molecule doch vooral door enkelvoudige en multipele hydroxylering en methoxylering, met vorming van verscheidene fenol metabolieten waarvan de meeste glucuro-conjugatie ondergaan. Twee van de fenol metabolieten zijn biologisch actief maar in veel mindere mate dan diclofenac. De totale systemische klaring van diclofenac in het plasma bedraagt 263 ± 56 ml/min (gemiddelde waarde ± standaardafwijking). De plasmahalfwaardetijd bedraagt 1 - 2 uur. Vier van de metabolieten, waaronder de twee actieve, hebben ook een korte halfwaardetijd van 1 - 3 uur. Eén metaboliet heeft een langere halfwaardetijd, maar is virtueel inactief. Ongeveer 60 % van de toegediende dosis wordt uitgescheiden in de urine onder de vorm van het glucuro-conjugaat van diclofenac en onder de vorm van metabolieten, waarvan de meeste ook tot glucuro-conjugaat werden omgezet. Minder dan 1 % wordt in onveranderde vorm via de urine uitgescheiden. Het overige van de dosis wordt, na metabolisering, langs de gal in de faeces uitgescheiden. De resorptie, de metabolisering en de uitscheiding van diclofenac worden niet beïnvloed door de leeftijd van de patiënt. Op basis van de kinetiek na toediening van één enkele dosis aan patiënten met nierinsufficiëntie, verwacht men voor deze patiëntengroep geen stapeling van het niet gemetaboliseerd werkzaam bestanddeel, op voorwaarde dat de gebruikelijke dosis wordt gegeven. Bij een creatinineklaring van minder dan 10 ml/min liggen de theoretische steady-state spiegels van de hydroxymetabolieten ongeveer viermaal hoger dan bij patiënten met een normale nierfunctie. Deze metabolieten worden echter uiteindelijk uitgescheiden langs de gal. Bij patiënten met chronische hepatitis of niet-gedecompenseerde cirrhose, zijn de kinetiek en de metabolisering van diclofenac dezelfde als bij patiënten met een normaal werkende lever. Uit in vitro en in vivo testen blijkt dat diclofenac geen mutagene, carcinogene noch teratogene effecten vertoont. 10/12


6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Diclofenac Sandoz 50 mg, maagsapresistente tabletten: Lactose monohydraat Calciumwaterstoffosfaatdihydraat Microkristallijne cellulose Maïszetmeel Natriumzetmeelglycollaat Magnesiumstearaat Colloïdaal siliciumdioxide Eudragit® L 30 D Triethylcitraat Talcum Titaniumdioxide (E 171) IJzeroxide (E 172) Diclofenac Sandoz 75 mg/3 ml, oplossing voor injectie: N-Acetylcysteïne Benzylalcohol Mannitol Natriumhydroxide Propyleenglycol Water voor injecties 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Als algemene regel geldt dat de inspuitbare oplossingen van Diclofenac Sandoz niet worden gemengd met andere inspuitbare oplossingen. 6.3 Houdbaarheid Diclofenac Sandoz 50, maagsapresistente tabletten: 4 jaar Diclofenac Sandoz 75 mg/3 ml, oplossing voor injectie: 5 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Diclofenac Sandoz 50 mg, maagsapresistente tabletten: bewaren beneden 25°C. Diclofenac Sandoz 75 mg/3 ml, oplossing voor injectie: bewaren beneden 25°C, ter bescherming tegen licht.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking

11/12


Diclofenac Sandoz 50 mg, maagsapresistente tabletten: blisterverpakking (PP/Alu) met 30 of 50 tabletten. Diclofenac Sandoz 75 mg/3 ml, oplossing voor injectie: kleurloze, glazen (type I, Ph. Eur.) ampullen. Verpakkingen met 6 en 30 (hospitaalverpakking) ampullen voor I.M. toediening. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Geen bijzondere vereisten. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Sandoz NV, Telecom Gardens, Medialaan 40, B-1800 Vilvoorde 8. NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Diclofenac Sandoz 50 mg, maagsapresistente tabletten: BE221322 Diclofenac Sandoz 75 mg/3 ml, oplossing voor injectie: BE221331 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING

10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 06/2009

12/12

2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Recommend Documents