10. Celková anestetika (1) Pod pojmem celková anestézie se rozumí: - analgézie (stav bez bolesti) - ztráta vědomí - amnézie (oslabení nebo ztráta paměti) - inhibice senzorických a autonomních reflexů - v mnoha případech i relaxace kosterního svalstva
o k ja é a k r c i to g u a lo o m l n Mechanismus vzniku celkové anestézie: e h á s c ri -te Cl- kanálů.í la tAereceptory Potlačení šíření nervového vzruchu. Celková anestetika aktivují h GABA o α a β řen a vktzv. u místa (!!! Neobsazují vazebné místo pro GABA, ale váží se na specifická o í s í m ic š podjednotkách Cl- kanálu.) e í s ijn em š l í a no ž ud ch d u Rozdělení celkových anestetik a ázá lo ý st oly . s k aze lům ak a) podle způsobu podání - inhalační nt v š o e k é Pr če j e z - intravenózní k m ň ú ra u pl so v k b) podle doby působení - krátkodobá m to o do Vy ý d -o střednědobáů in au j r t o n- dlouhodobá k su e b í o T it hla ž u Neuroleptanalgézie i u ou d o u p zs Alternativa k celkové analgézii (viztanalgetika) s o e h b e ke J
10. Celková anestetika (2) Stadia celková anestézie: Liší se stupněm deprese CNS: - stadium analgézie - pacient necítí bolest, avšak je ještě při vědomí, o - stadium excitace - možný výskyt motorického neklidu, agrese, deliria (stadium bývá k ja krátké a vhodnou kombinací a dávkováním anestetik jej lze prakticky potlačit), é a k r - stadium tolerance (stadium chirurgické anestézie) - ztráta vědomí a inhibice c o i t g u senzorických a autonomních reflexů, a lo o stadium deprese prodloužené míchy a selhání základních životních m l funkcí; n e h á s c důsledky: a eri te l h athlídajío-dávkování ní zástava spontánního dýchání a krevního oběhu. Anesteziologové u e o m ick ř anestetik í s š e j ní m í s tak, aby tohoto stadia nebylo dosaženo. š i e l í
a no ž ud ch d u a ázá lo ý st oly . Inhalační anestetika s t ov šk ze ům ak n a el Lipofilní těkavé organické sloučeniny. e k z r é e č P k m ň j l so v ú u Požadavky: a p k o r y m o o d - vysoká účinnost t ý V d ů in au o j - nízká toxicita, omezená schopnost metabolizace r t o n k su b í - strmý nástup účinku Te o it hla ž u - rychlé odeznění účinku i u ou d o - nehořlavost, nevýbušnost p zs tu s o e h b e ke J
10. Celková anestetika (3) Příklady celkových anestetik Syntézy: viz F. Hampl, J. Paleček: Farmakochemie. VŠCHT Praha, 2002 (dostupná v elektronické podobě na www stránkách vydavatelství VŠCHT (http://vydavatelstvi.vscht.cz).
o k ja é a k r c i Inhalační anestetika to g u o a l o a) Historie m l n e h á s c i te a výbušný r l diethylether poprve použit již r. 1846 (W. Morton) hořlavý, e í h at o n u e k otoxický ř CHCl3 m c í s i š e j ní m í s š i he výbušný al o í dhořlavý, cyklopropan ž d án u stu y c o a l ý (např. l vee.stomatologii)áz N2O (rajský plyn) dosud se používá při lehčíchszákrocích o t k az lům ak v n š o e k é Pr če j e z k m ň l so v ú ra p b) Současnost: chlorfluoralkany k auchlorfluorethery m to o do Vy ý d ů in au o chlorfluoralkany j r t o n k su e b í ona ústupu žit hla T CF3 CHBrCl Dnes již částečně u i u ou d o halotan p zs tu s o e h b e ke J
10. Celková anestetika (4) Inhalační anestetika - pokračování chlorfluorethery
o k enfluran ja methoxyfluran é a k r c i to g CF3CHCl O CF2H u a lo o isofluran m l n e O F h á s c a eri te l í h at o F3C CF3 CF3CHF O CF2H n u e o m ick ř í s š desfluran sevofluran e j ní m í s š l o í di h e a ž d án u stu y c o Intravenózní anestetika a sl ý kol e. m káz t v š či thiobarbituráty Nejstarší, nejznámější (ale dosud používaná)en – barbituráty o az elů za r é k k v P úč je m resp. ň thiobarbiturové). (soli 5,5-disubstituované kyseliny barbiturové l o u a k opHO ys r m o O o d V N ý ut d n NHo ji u a rů t O OH o n k s a N ití ob Te NH l hkyselina barbiturová u HO už O i u d o so u p t Mají mimořádně rychlý nástup a rychlé z Proto se používají jako tzv. indukční s odeznění o účinku. e h e b anestetika při navozování anestézií anestetiky. k prováděných Je inhalačními HCFClCF2 O CHF2
CHCl2CF2 O CH3
Částečně se metabolizuje (poskytuje Fionty); proto se nepoužívá např. v porodnictví.
10. Celková anestetika (5) Příklady celkových anestetik barbiturátového typu: O Et
Me N
Nezbytné vlastnosti barbiturátů z hlediska účinnosti
O- Na+
N Me O methohexital
o -Optimální pKa od 7,8 do 8,3. Účinnou formou je anion; k ja ten však hůře přestupuje přes hematoencefalickou é a k r c bariéru do CNS. Uvedené hodnoty pKa barbiturátů a i to g u thiobarbiturátů představují kompromis. a lo
o m n l a doby enástupu O - Optimálně účinné z hlediska rychlosti h á s c i a Et r e NH l t 5 až 8 ní trvání účinku jsou barbituráty obsahující ecelkem h t S- Na+ o a v kpoloze 5 ře atomů uhlíku v substituentechou vázaných m c hemato- ší N s i í (optimální lipofilita z hlediska prostupu přes e í s ijn em š Me O l í encefalickou bariéru). ž a no d ch d u u thiopental a ázá lo ý st oly . s t ov šk ze ům ak n a el e k z r é e č P Další příklady i.v. celkových anestetik: k m ň j l so v ú u a p k o r y m o o d t ý V d OH ů N in au o j r t o n COOEt k su N e b í o T it hla ž u i u ou Me Ph d o tu propofolo p z s etomidát s e h b e ke J
