Tartalom
Tartalomjegyzék 1. Átoltottság szerepe: a nyájimmunitás egy egyszerű modellje
1
2. Átoltottság és kérdései 2.1. Az átoltottság mérése . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.2. Eredmények . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.3. Elemzési lehetőségek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3 3 4 6
3. Az átoltottság mint mérőszám problémái
13
1. Átoltottság szerepe: a nyájimmunitás egy egyszerű modellje Elemi reprodukciós szám, R0 • Egy index eset hány személyt exponál a betegségnek • Vigyázat, csupa szuszceptibilis személy veszi körül! • Értéke néhány nevezetes betegségre Betegség Kanyaró Szamárköhögés Torokgyík Fekete himlő Polio Rózsahimlő Mumpsz HIV
Terjedés Cseppfertőzés Cseppfertőzés Cseppfertőzés Cseppfertőzés Fecal-oral Cseppfertőzés Cseppfertőzés Szexuális
R0 12-18 12-17 6-7 5-7 5-7 5-7 4-7 2-5
Mitől függ az R0 ? 1. A betegség biológiai jellemzőitől (lappangási idő, fertőzőképesség ideje, átadáshoz szükséges kontaktus szorossága stb.) 2. Társadalmi viszonyok (hány emberrel kerülnek – átadásra alkalmas – kapcsolatba a fertőző személyek: zsúfoltság, higiénia stb.) Effektív reprodukciós szám, R • Az előbbi az expozíciót csak „a küldő” oldaláról jelzi. . . • . . . a tényleges expozíció „a fogadótól” is függ (elsősorban az immunitásától) • Effektív reprodukciós szám: ennek figyelembe vételével hány ember exponálódik
1
• Mik módosítják az R0 -hoz képest? Természetes immunitás (szerepe?). . . • . . . és az indukált immunitás, melynek meghatározói: – Átoltottság (V ) – Vakcina hatásosság (V E) • Ezekkel R = R0 · (1 − V ) + R0 · V · (1 − V E) = R0 · (1 − V · V E) Járvány kitörése • Önfenntartó járvány nyilván csak akkor tud kitörni, ha R > 1 • R0 -lal jellemzett betegségnél, ami ellen V E hatásosságú vakcinánk van: R<1⇔V >
1 − 1/R0 VE
• Persze vannak modellfeltételek (természetes immunitástól eltekintve, homogén populáció stb.) Nyájimmunitáshoz szükséges átoltottság Már ebből is kijött valami: kvantifikálhatjuk a nyájimmunitáshoz (=önfenntartó járvány nem tud kitörni) szükséges minimális átoltottságot! Tökéletes vakcinát használva: Betegség Kanyaró Szamárköhögés Torokgyík Fekete himlő Polio Rózsahimlő Mumpsz HIV
Terjedés Cseppfertőzés Cseppfertőzés Cseppfertőzés Cseppfertőzés Fecal-oral Cseppfertőzés Cseppfertőzés Szexuális
R0 12-18 12-17 6-7 5-7 5-7 5-7 4-7 2-5
min V [%] 91,7-94,4 91,7-94,1 83,3-85,7 80,0-85,7 80,0-85,7 80,0-85,7 75,0-85,7 50,0-80,0
Primer és szekunder elégtelenség • A fentieknél a „hatásosság” igazából csak a primer értelmű hatásosság volt • A szekunder elégtelenség is vizsgálható, de ahhoz már dinamikus modell (pl. SIRV) kell • Csak az illusztráció kedvéért:
2
Forrás: Scherer A, McLean A. Mathematical models of vaccination. Br Med Bull. 2002;62:187-99.
2. Átoltottság és kérdései 2.1. Az átoltottság mérése Fogalmak • „Védőoltások teljesítése”, „Coverage” • Oltott/oltandó • Antigénre és dózisra kell vonatkoztatni (és természetesen az oltási naptártól is függ), tipikus példák a WHO-nál: BCG, DTP1, DTP3, Pol3, MCV (→ MMR, nem a meningococcus!), HepB3, Hib3, PAB • Számos mérési lehetőség (adminisztratív adatbázisok vagy survey-k) Adatbázisok • CISID (Centralized Information System for Infectious Diseases): http://data.euro.who. int/cisid/, illetve WHO/UNICEF: http://apps.who.int/immunization_monitoring/ globalsummary/timeseries/tswucoveragebcg.html – 1980-2013 – A világ valamennyi országa (WHO/UNICEF), a WHO európai régiója (CISID) – Jól dokumentált metodika • OEK (Epinfo) – Epinfo-ban közölt eredmények – Online: 1999-től Megbízhatóság • Adatgyűjtés nehézségei: inkább a fejlődő világban kérdés • Jelentések meghamisítása kötelező oltási rendű országokban – Védőoltás-ellenesek szokták rá hivatkozni, nagyon nehezen becsülhető; létező jelenség, de nem valószínű, hogy említésre méltó mértékű lenne jelenleg hazánkban 3
2.2. Eredmények Globálisan: részletes helyzetkép (kanyaró)
Globálisan: trendek (DTP3)
Európa: DTP3
4
100
Austria Belgium Cyprus Czech Republic Denmark Estonia Finland France Germany Greece Hungary Ireland Italy Latvia Lithuania Luxembourg Malta Netherlands Poland Portugal Slovakia Slovenia Spain Sweden United Kingdom
Coverage
80
60
40
20
1980
1990
2000
2010
Year
Európa: DTP3
50
Austria Belgium Cyprus Czech Republic Denmark Estonia Finland France Germany Greece Hungary Ireland Italy Latvia Lithuania Luxembourg Malta Netherlands Poland Portugal Slovakia Slovenia Spain Sweden United Kingdom
100 - Coverage
10
5
1
0.5
0.1
1980
1990
2000
Year
Európa: DTP3
5
2010
1980
Kelet-Európa
1990
Denmark France Germany Ireland Italy Luxembourg Netherlands Portugal Spain United Kingdom
Czech Republic Estonia Hungary Latvia Lithuania Poland Slovakia
2000
2010
Nyugat-Európa 99.9
99
95
90
Átoltottság [%]
50 10 1
Dél-Európa
Észak-Európa
Cyprus Greece Malta Slovenia
99.9
Finland Sweden
99
95
90
50 10 1 1980
1990
2000
2010
Év
Magyarország
2.3. Elemzési lehetőségek Egy kis motiváció (longitudinális)
6
30
2008 2009 2010 2011 2012
25
2022
15
20
14949
10
958 621
5048
5
448 1541 604
52
0
Morbiditás [Megbetegedés / év / 100e fő]
Egy kis motiváció (keresztmetszeti)
49
68
Ausztria
Franciaország
917
780 166 1607 574
Németország
0 1 0 5 2 Magyarország
Az oszlopokon lévő számok az esetszámot mutatják
Egy kis motiváció (keresztmetszeti)
7
77
Svájc
1445 61
2092
443 1212 1112 Egyesült Királyság
15 10
4527
2716
5
2625
14
5
5
0
3178
4
0
Morbiditás [Megbetegedés / év / 100e fő]
2008 2009 2010 2011 2012
8670
Magyarország
Egyesült Királyság
Az oszlopokon lévő számok az esetszámot mutatják
3.5
2008 2009 2010 2011 2012
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
252
0.5
35 7
0.0
Morbiditás [Megbetegedés / év / 100e fő]
Egy kis motiváció (keresztmetszeti)
2 Ausztria
2
0
0
0
3
12
7
Magyarország
12
Svájc
Az oszlopokon lévő számok az esetszámot mutatják
Egy kis motiváció (keresztmetszeti)
8
9
10
31 22 31
5
70
Egyesült Királyság
20 15 10 5
414 309 183
183
1028 846
1243 518
33
33
25
9
0
Morbiditás [Megbetegedés / év / 100e fő]
2008 2009 2010 2011 2012
11980
Ausztria
Egyesült Királyság
Magyarország
Az oszlopokon lévő számok az esetszámot mutatják
Egy kis motiváció (keresztmetszeti)
70
60 Átlagos incidencia Megbetegedés / év / 100e fo (logaritmikus skála) 20.0 2.0 0.2 50
40
−10
0
10
20
30
Egy kis motiváció (keresztmetszeti)
9
40
5
70
60 Átlagos incidencia Megbetegedés / év / 100e fo (logaritmikus skála) 100 10 1
50
40
−10
0
10
20
30
40
Egy kis motiváció (keresztmetszeti)
70
60 Átlagos incidencia Megbetegedés / év / 100e fo (logaritmikus skála) 10.0 1.0 0.1 50
40
−10
0
10
20
30
Egy kis motiváció (keresztmetszeti)
10
40
70
60 Átlagos incidencia Megbetegedés / év / 100e fo (logaritmikus skála) 20.0
2.0 50 0.2
40
−10
0
10
20
30
40
DTP3 és pertussis
100
80
Átoltottság
60
40
20
0
1990
1995
2000
2005
Év
DTP3 és pertussis
11
2010
100
Átoltottság
95
90
85
80
0
5
10
15
20
25
30
Incidencia
Korlátok • Nem egyedi adatok (oltottság és megbetegedés nincs összekapcsolva) • Epidemiológiai értelemben: ezek tehát ecological vizsgálatok • Gyenge bizonyítóerő • (Némileg javítható, ha a keresztmetszetet és az idősort kombináljuk: panel-elemzés) Javítási lehetőségek • Confounderek figyelembevehetőek – ha aggregált adatokon dolgozunk
12
Javítási lehetőségek • Confounderek figyelembevehetőek – ha aggregált adatokon dolgozunk
3. Az átoltottság mint mérőszám problémái Lokalitás • Globális mérőszám, vs. . . .
Lokalitás • Globális mérőszám, vs. . . .
Lokalitás • Globális mérőszám, vs. . . .
13
Elérhető granularitás Vannak ugyan megyei adatok. . .
. . . de ezen ez sem segít Megoldási lehetőségek
Köszönöm a figyelmet!
14
