1.
A GYÓGYSZER NEVE
Ranitidin 1 A Pharma 150 mg filmtabletta Ranitidin 1 A Pharma 300 mg filmtabletta
2.
MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
150 mg ranitidin (168 mg ranitidin-hidroklorid formájában) filmtablettánként, ill. 300 mg ranitidin (336 mg ranitidin-hidroklorid formájában) filmtablettánként. Ismert hatású segédanyagok: Ranitidin 1 A Pharma 150 mg filmtabletta: 3,26 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként. Ranitidin 1 A Pharma 300 mg filmtabletta: 6,53 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.
GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta Ranitidin 1 A Pharma 150 mg filmtabletta: Sárga, kerek, mindkét oldalukon domború felületű, egyik oldalukon bemetszéssel ellátott filmtabletták. Törési felülete: beige színű. A tabletta egyenlő adagokra osztható. Ranitidin 1 A Pharma 300 mg filmtabletta: Sárga, hosszúkás, mindkét oldalukon domború, egyik oldalukon bemetszéssel ellátott filmtabletták. Törési felülete: beige színű. A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4.
KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1
Terápiás javallatok
-
-
Duodenalis ulcus, jóindulatú gyomorfekély kezelése, beleértve azokat az eseteket, amelyek nemszteroid gyulladáscsökkentők alkalmazásával hozhatók összefüggésbe. Nem-szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazásához társuló duodenalis ulcus megelőzése. Helicobacter pylori okozta infekcióval társult gastroduodenalis ulcus kezelése. Posztoperatív fekély, oesophagealis reflux betegség, Zollinger-Ellison-szindróma. Gastro-oesophagealis reflux betegség tüneti kezelése. Olyan állapotok, amelyekben a gyomornedv-elválasztás és a savtermelés csökkentése kívánatos: stressz-fekély következtében fellépő gastrointestinalis vérzés prevenciója, illetve vérző peptikus fekély esetén a kiújuló vérzés megelőzése. Sav-aspiráció veszélyének kitett betegek általános érzéstelenítése előtt (Mendelson-szindróma), és szülő nőknek a vajúdás ideje alatt. Krónikus, epizódikus, fájdalommal (epigasztriális vagy retroszternális) kísért, savas eredetű nemfekélyes dyspepsia, mely étkezéssel összefügg vagy az alvást zavarja meg.
Gyermekek (3-18 év között): - Peptikus fekély rövid távú kezelése. - Gastro-oesophagealis reflux kezelése, beleértve a reflux oesophagitist és a gastro-oesophagalis reflux betegség tüneti kezelését.
OGYI/15365/2012 OGYI/15367/2012
2
4.2.
Adagolás és alkalmazás
Felnőttek és serdülők (12 éves kortól) A szokásos adag napi 2-szer (reggel és este alkalmazva) 150 mg. Duodenalis ulcus és jóindulatú gyomorfekély: A szokásos adag napi 2-szer 150 mg, reggel és este adva. Duodenalis ulcus, gyomorfekély vagy oesophagealis reflux betegség kezelhető napi 1-szer, lefekvés előtt adott 300 mg adaggal is. A gyógyszerbevételt nem szükséges az étkezéshez igazítani. A Duodenalis ulcus, jóindulatú gyomorfekély és posztoperatív fekély gyógyulásának ideje általában 4 hét. Ha a beteg az első kúra után nem teljesen gyógyult meg, újabb 4 hetes kezelés szükséges. A nem-szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazását követő vagy folyamatos alkalmazásukkal összefüggésbe hozható ulcusok kezelési ideje általában 8 hét. A nem-szteroid gyulladáscsökkentők mellékhatásaként jelentkező duodenalis ulcus prevenciójára napi 2-szer 150 mg ranitidin az NSAID-terápiával párhuzamosan. Duodenalis ulcusban napi 2-szer 300 mg adag 4 hétig alkalmazva, nagyobb gyógyulási arányt biztosít, mint a 4 hétig alkalmazott napi 2-szer 150 mg-os, ill. este 1-szer adott 300 mg-os dózis. A dózisemeléssel a mellékhatások nem növekednek. A lefekvés előtt alkalmazott, csökkentett adagú (este 150 mg) fenntartó kezelés olyan betegeknek javasolható, akik reagáltak a bevezető terápiára, különösen azoknak, akik kórelőzményében visszatérően fordult elő ulcus. Helicobacter pylori fertőzéssel társult duodenalis ulcus kezelése: este 300 mg, vagy 2-szer 150 mg ranitidin, egyidejűleg adott napi 3-szor 750 mg per os amoxicillinnel és 3-szor 500 mg metronidazollal 2 héten keresztül. A ranitidin kezelést még további 2 hétig kell folytatni. Ez a terápiás séma jelentősen csökkenti a duodenális ulcus kiújulásának gyakoriságát. Posztoperatív fekély A posztoperatív fekély kezelésére a szokásos adag naponta 2-szer 150 mg. A gyógyulási idő általában 4 hét. Ha a beteg fekélye az első kúra után nem teljesen gyógyult, újabb 4 hetes kezelés szükséges. Oesophagealis reflux betegségben: a szokásos adag naponta 2-szer 150 mg, vagy napi 1-szer 300 mg este lefekvés előtt adva, 8 hétig, -ha szükséges- 12 héten keresztül. Középsúlyos és súlyos oesophagitisben szenvedő betegek adagja naponta 4-szer 150 mg-ra emelhető, 12 hétig. A megemelt dózis a nem várt hatások előfordulásának gyakoriságát nem befolyásolja. Zollinger-Ellison-szindrómában a kezdő adag napi 3-szor 150 mg, ami szükség esetén emelhető. Súlyos eseteknél az adag napi 6 g-ra való emelését a betegek jól tűrték. Krónikus epizódikus, savas jellegű nem-fekélyes dyspepsia Savas jellegű nem-fekélyes dyspepsia kivizsgálással igazolt eseteiben a szokásos adag napi 2-szer 150 mg 6 hétig alkalmazva. Azt a beteget, aki nem reagál a kezelésre vagy a kezelést követően rövid időn belül visszaesik, ki kell vizsgálni. Stressz-fekély következtében fellépő gasztrointesztinális vérzés megelőzésére súlyos megbetegedés, ill. a vérző peptikus fekély esetén a kiújuló vérzés megelőzésére a szokásos adag napi 2-szer 150 mg, ami helyettesíthető ranitidin injekcióval, ha nem kivitelezhető a per os alkalmazás.
3
Savaspiráció veszélyének (Mendelson-szindróma) kitett betegeknek az általános érzéstelenítés megkezdése előtt 2 órával 150 mg ranitidin adható per os, ill. az előző este 150 mg-os adag javasolt. Kívánatos a 150 mg adása az anaesthesiát megelőző este is. Szülő nőknek a szülés kezdetekor 150 mg adható per os. Ez az adag 6 óránként 150 mg-os adaggal folytatható. Miután a szülés alatt a gyomor ürülése és a gyógyszerfelszívódás késleltetett, azoknak a betegeknek, akik sürgősségi általános érzéstelenítést igényelnek, ajánlatos ezenkívül per os, oldat formájában antacidot is (pl. nátrium-citrátot) adni. A savaspiráció elkerülésére a szokásos óvintézkedések szükségesek. Vesekárosodásban (a kreatinin-clearance < 50 ml/perc) a ranitidin kumulálódhat, és plazmaszintje megemelkedhet, az ebben szenvedő betegek kezelésére a szokásos adag este, lefekvés előtt 150 mg 4-8 héten át. A ranitidin dializálható, a dialízis csökkenti plazmaszintjét. Ezért dializált betegeknek a ranitidint a dialízist követően kell bevenniük. Krónikus ambuláns peritonealis dialízis vagy krónikus hemodialízis alatt álló betegnek a 150 mg ranitidint közvetlenül a dialízis után kell beadni. 3-11 év közötti és 30 kg-nál nehezebb testtömegű gyermekek Lásd 5.2 pont. Peptikus fekély akut kezelése Peptikus fekély kezelésére a javasolt orális adag gyermekeknek napi 4- 8 mg/ttkg, két részletben beadva, de legfeljebb 300 mg ranitidin naponta, 4 héten keresztül. Ha a gyógyulás nem teljes, újabb 4 hetes kezelés javasolt, mivel a fekély általában 8 hetes kezelés után gyógyul. Gastro-oesophagealis reflux Gyermekeknek gastro-oesophagealis reflux kezelésére az ajánlott orális adag napi 5-10 mg/ttkg két részletben beadva, de legfeljebb 600 mg naponta. (A maximális adag inkább a kövérebb gyermekekre vagy a súlyos tünetekkel rendelkező serdülőkre vonatkozik.) A biztonságosságot és hatékonyságot újszülöttekben nem értékelték. Az alkalmazás módja A filmtablettákat összerágás nélkül, elegendő mennyiségű folyadékkal kell bevenni. A gyógyszer étkezéstől függetlenül is bevehető. 4.3
Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely, a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 4.4
Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A malignitás lehetőségét ki kell zárni a fekély kezelésének megkezdése előtt, továbbá dyspepsia kezelésének megkezdése előtt is középkorú vagy időskorú betegek esetében, akiknek újonnan jelentkező vagy korábban változást mutató dyspepsiás tüneteik vannak, mivel a ranitidin elfedheti a gyomorcarcinoma tüneteit. A ranitidin a vesén keresztül választódik ki, így súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekben a plazmaszintje emelkedik. Az adagolást a 4.2 pontban foglaltak szerint kell módosítani. Folyamatosan ellenőrizni kell azokat a betegeket, akik egyidejűleg nem-szteroid gyulladáscsökkentőket is kapnak, különösen időskorban, ill. ha az anamnézisben peptikus fekély szerepel.
4
Néhány klinikai jelentés szerint a ranitidin akut porphyriás rohamot válthat ki, ezért adását kerülni kell, ha az anamnézisben akut porphyria szerepel. Időskorú betegek, krónikus tüdőbetegségben vagy diabetesben szenvedő, továbbá immunkárosodott betegek esetében nagyobb a veszélye a közösségben szerzett pneumonia kifejlődésének. Egy nagy epidemiológiai vizsgálatban nagyobb volt a közösségben szerzett pneumonia kockázata azoknál, akik H2-receptor antagonistát szedtek, azokhoz képest, akik abbahagyták a kezelést. A korrigált relatív kockázat megfigyelt növekedése 1, 82 volt (95%-os CI, 1,26-2,64). A készítmény laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.5
Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A ranitidin befolyásolhatja más gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy renális kiválasztását. A megváltozott farmakokinetika miatt az érintett gyógyszer adagjának módosítására, vagy a kezelés leállítására lehet szükség. A kölcsönhatások mechanizmusai a következők lehetnek: 1. A citokróm P 450-hez kapcsolódó, kevert funkciójú oxigenáz rendszer gátlása: A ranitidin a szokásos terápiás adagokban nem fokozza azon gyógyszerek hatását, melyeket ez az enzimrendszer inaktivál, úgymint a diazepam, lidokain, fenitoin, propranolol és teofillin. A protrombin idő megváltozását észlelték kumarin antikoagulánsok (pl. warfarin) adása mellett. A szűk terápiás index miatt a protrombin-idő növekedésének vagy csökkenésének ellenőrzése javasolt ranitidinnel történő együttadáskor. 2. Hatás a renális tubuláris szekrécióra Mivel a ranitidin részben a kation-rendszer által választódik ki, befolyásolhatja más, ugyanezen az úton eliminálódó gyógyszerek clearance-ét. Nagy ranitidin adagok (mint pl. a Zollinger-Ellison-szindróma kezelésében alkalmazott dózisok) csökkenthetik a prokainamid és az N-acetilprokainamid kiválasztódását, ami e gyógyszerek plazmaszintjének növekedését eredményezi. 3. A gyomor pH érték megváltozása Befolyásolhatja egyes gyógyszerek biohasznosulását. Emiatt a felszívódásuk vagy fokozódik (triazolam, midazolam, glipizid), vagy csökken (ketokonazol, atazanavir, delaviridin, gefitinib). Nincs bizonyíték a ranitidin, az amoxicillin és a metronidazol közötti interakcióra. Szukralfát nagy adagjaival (2 g) együtt adva a ranitidin felszívódása csökkenhet. Ez nem fordul elő, ha a szukralfátot a ranitidin bevétele után 2 órával alkalmazzák. 4.6
Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség: A ranitidin átjut a placentán. Más gyógyszerekhez hasonlóan a ranitidint a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha az feltétlenül szükséges. Szoptatás: A ranitidin kiválasztódik az anyatejbe. Más gyógyszerekhez hasonlóan a ranitidint szoptató anyáknak nem szabad alkalmazni. csak akkor, ha az feltétlenül szükséges. 4.7
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásokat nem jelentettek.
5
4.8
Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A nemkívánatos hatások a következő egyezményes osztályozás szerint vannak csoportosítva: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100–< 1/10), nem gyakori (≥1/1000–< 1/100), ritka (≥ 1/10 000–< 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A mellékhatások gyakoriságát a forgalomba hozatal utáni spontán bejelentések adataiból becsülték meg. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: vérkép eltérések (leukopenia, thrombocytopenia). Ezek rendszerint reverzibilisek. Agranulocytosis vagy pancytopenia, olykor csontvelő hypoplasiával vagy csontvelő aplasiával. Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: túlérzékenységi reakciók (urticaria, angioneurotikus oedema, láz, bronchospasmus, hypotensio, mellkasi fájdalom). Nagyon ritka: anaphylaxiás shock. Ezeket a reakciókat egyetlen dózis alkalmazása után észlelték. Pszichiátriai kórképek Nagyon ritka:
reverzibilis mentalis zavartság, depresszió és hallucinációk. Ezeket a mellékhatásokat túlnyomórészt súlyos állapotú és idős betegek esetében jelentették.
Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: fejfájás (néha erős), szédülés, reverzibilis és nem akaratlagos mozgászavarok. Szembetegségek és szemészeti tünetek Nagyon ritka: reverzibilis homályos látás. Leírtak homályos látás eseteket, ami akkomodációs zavarra utal. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nagyon ritka: mint más H2-receptor blokkolókkal kapcsolatban, bradycardia, AV-block. Érbetegségek és tünetek Nagyon ritka:
vasculitis.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: hasi fájdalmak, hasmenés, székrekedés, hányinger (A panaszok a további kezelés során többnyire javulnak). Nagyon ritka: akut pancreatitis Máj- és epebetegségek illetve tünetek Ritka: a májfunkciós vizsgálati értékek átmeneti és reverzibilis változása. Nagyon ritka: hepatitis (hepatocellularis, hepatocanalicularis vagy vegyes típusú) sárgaság fellépésével vagy anélkül. Ezek rendszerint reverzibilisek voltak.
6
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Ritka: bőrkiütés. Nagyon ritka: erythema multiforme, alopecia. A csont-és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nagyon ritka: vázizomzati tünetek, mint arthralgia és myalgia. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Ritka: a plazma kreatinin-értékek emelkedése. (Ezek a változások többnyire csekélyek és a kezelés során általában normalizálódnak.) Nagyon ritka: akut interstitialis nephritis. A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nagyon ritka: reverzibilis impotencia, melltünetek és mell-elváltozások (úgymint gynecomastia és galactorrhoea). Gyermekpopuláció A ranitidin biztonságosságát 0-16 éves kor között, „sav-függő betegségekben” (acid-related disease; pl.: peptikus fekély, gastro-oesophagealis reflux) szenvedő gyermekeken vizsgálták. A gyerekek a ranitidint általában jól tolerálták, a mellékhatások hasonlóak voltak a felnőtteknél megfigyeltekhez. A tartós alkalmazás biztonságosságára vonatkozóan korlátozott adatok állnak rendelkezésre, különösen a növekedést és fejlődést illetően. 4.9
Túladagolás
Tünetek A ranitidin specifikus hatású, így a túladagolásnak különösebb következményei nem várhatók. Kezelés Tüneti, ill. támogató terápiát kell alkalmazni, ha szükséges.
5.
FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1
Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: peptikus fekély és gastro-oesophagealis reflux betegség (GERD) gyógyszerei, H2-receptor-antagonisták ATC kód: A02B A02 A ranitidin kompetitív H2-receptor-antagonista. Gátolja a bazális és pl. a hisztamin, a pentagasztrin és a táplálék által stimulált gyomorsav-szekréciót. Ranitidin hatása alatt mind a savmennyiség, mind kismértékben a pepszinmennyiség és a gyomornedvtérfogat csökken. Hatása viszonylag tartós, egyszeri per os alkalmazott 150 mg-os adag 12 órán át tartó gyomorsavszekréció csökkenést okoz. Napi 2-szer 150 mg ranitidinnel folytatott 2 klinikai vizsgálatban a gyomorsav-szekréció 24 óra alatt 63 %, ill. 69 %-kal, a nocturnalis gyomorsav szekréció pedig 73 %-kal, ill. 90 %-kal csökkent. A relapsus megelőzésére adott éjszakai 150 mg 24 óra alatt 42 %-kal, ill. 69 %-kal csökkentette a gyomorsav szekréciót, két vizsgálat eredménye szerint. Éjszakai 300 mg ranitidin a gyomorsav szekréciót 24 óra alatt 50-60 %-kal, a nocturnalis gyomorsav szekréciót pedig mintegy 90 %-kal csökkentette. Klinikai vizsgálatok igazolják, hogy a ranitidin amoxicillinnel és metronidazollal kombinálva a betegek kb. 90 %-ában felszámolja a Helicobacter pylori fertőzést. A kombináció szignifikánsan csökkenti a nyombélfekély kiújulásának gyakoriságát. A nyombélfekélyes betegek 95%-a, a gyomorfekélyes betegeknek pedig 80%-a fertőzött Helicobacter pylori-val.
7
5.2
Farmakokinetikai tulajdonságok
Per os adást követően a ranitidin gyorsan abszorbeálódik és a vérben általában 1,25-3 órán belül éri el a maximális plazmakoncentrációját. Tabletta formában a ranitidin biohasznosulása átlagosan kb. 50 %-os, de ez egyénenként 28-76 % között változik. Per os adott 150 mg ranitidin 400 ng/ml maximális plazmakoncentrációt ért el, de az egyedi variabilitás nagy volt. A plazmakoncentráció 12 óra múlva is még mindig átlagosan kb. 40 ng/ml volt. 300 mg ranitidin adása után a maximális plazmakoncentráció kb. 700-800 ng/ml volt. A savszekréció 50 %-os gátlásához a szükséges plazmakoncentráció a különböző vizsgálatok szerint felnőtteknél kb. 73-165 ng/ml. A plazmaproteinhez kötődés mértéke kb. 15 %-os. Felnőtteknél a látszólagos megoszlási térfogat 1,21,8 l/kg és gyermekeknél 2,5 l/kg. Felnőtteknél a teljes clearance értéke átlagosan 570-710 ml/perc, gyermekeknél és fiatalkorúaknál pedig 800 ml/perc/1,73 m2,de nagy volt a variabilitás. A ranitidin a májban ranitidin-N-oxiddá, N-dezmetil-ranitidinné, ranitidin-S-oxiddá és furánsavanalógokká alakul. A ranitidin per os bevételt követően 24 órán belül kb. 30 %-ban változatlan formában, legfeljebb 6 %-ban N-oxid formájában és kismértékben demetilezett, S-oxidált és furánsav-analógok formájában a vesén keresztül választódik ki. Egészséges veséjű betegeknél a renális kiválasztás túlnyomórészt kb. 490-520 ml/perc renális clearance-értékű tubularis szekrécióval történik. Ezenkívül a ranitidin az epével is ürül. Az eliminációs felezési idő egészséges veséjű betegeknél per os bevételt követően átlagosan 2,3-3 óra, veseelégtelenségben 2-3-szor hosszabb. Nagyon kis mennyiségben bejut a liquorba. A ranitidin átjut a placentán. Az újszülött köldökzsinórvérében mért ranitidin koncentráció megfelelt az anyai plazmaszintnek, mind iv., mind per os adagolás után. Az újszülött plazmaszintje a szülést követő 12 óra múlva nagyon alacsony volt. A ranitidin kiválasztódik az anyatejbe. Az anyatej/plazmakoncentráció aránya a bevételt követően 2 órával átlagosan 1,9 (0,6-20,9). Különleges betegcsoportok Gyermekek (3 éves kor felett) Korlátozott számban rendelkezésre álló farmakokinetikai adatok azt mutatják, hogy a testtömeg szerinti korrekció elvégzése után a per os ranitidint kapó gyermekek és egészséges felnőttek között nincs jelentős különbség a felezési időben (3 éves kor felett 1,7-2,2 óra tartományban) és a plazma clearance-értékben (3 éves kor felett 9-22 ml/perc/ttkg tartományban). 50 évesnél idősebb betegek Az 50 évesnél idősebb betegeknél a felezési idő meghosszabbodik (3-4 óra) és csökken a clearance, a veseműködés életkorral kapcsolatos csökkenésének megfelelően. Azonban a szisztémás expozíció és a kumuláció 50%-kal nagyobb. Ez a különbség meghaladja a csökkenő veseműködés hatását, és nagyobb biohasznosulásra utal az idősebb betegeknél. 5.3
A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Akut toxicitás Akut toxicitási vizsgálatokban a ranitidin nagy terápiás indexszel rendelkezik. Egéren és patkányon az LD50 iv. beadás után 75-80 mg/ttkg, per os alkalmazást követően pedig 1000 mg/ttkg fölött volt. Krónikus/szubkrónikus toxicitás Parenteralis adagolás A ranitidin által kiváltott, specifikus localis irritatio jelét sem tapasztalták. A kezelt egerek, patkányok, nyulak és kutyák klinikailag mind egészségesek maradtak. A patkányok (iv., sc., im.) napi 13 vagy 20 mg/ttkg ranitidint kaptak 5 napon át, a nyulak napi 11,5 mg/ttkg adagot kaptak, szintén 5 napon keresztül.
8
Egy másik vizsgálati elrendezésben patkányok napi 2,5 mg/ttkg adagot kaptak 15 napig, ill. kutyák 5 mg/ttkg adagot kaptak 28 napig, iv. A kutyák egy részénél puha széklet jelentkezett, de semmi más, ranitidinnek tulajdonítható változást nem tapasztaltak. Per os adagolás 50, ill. 100 mg/ttkg napi adaggal 6 hétig kezelt kutyáknál esetenként puha széklet jelentkezett. Egy vizsgálatban kutyák 54 hétig kaptak 25, 75, 225 és 450 mg/ttkg napi adagot. Csak puha széklet, nyálfolyás, és hányás volt megfigyelhető. Ezek a tünetek dózisfüggőek voltak. A 450 mg/ttkg napi adag mellett esetenként szaporább légzés és izomgörcs jelentkezett. Egy kutya tisztán muscularis inkoordináció miatt pusztult el. Egy másik, 78 hetes vizsgálatban patkányok 2000 mg/ttkg napi adagot jól tolerálták, de testsúlyuk kisebb volt, mint a kontroll csoportban. Mutagén és tumorkeltő potenciál Sem in vitro sem in vivo vizsgálatban a ranitidin nem bizonyult mutagénnek. Életük végéig 2000 mg/ttkg napi adagot kapó patkányokban és egerekben a ranitidin nem mutatott tumorkeltő potenciált. A gyomor nyálkahártyát különösen óvatosan vizsgálták. Reprodukciós toxicitás/teratogenitás Patkányon és nyúlon végzett embriotoxicitási és foetotoxicitási vizsgálatokban nem bizonyult teratogénnek és az utódokon más toxikus hatás sem jelentkezett. Fertilitási gondok nem jelentkeztek sem a szülő, sem az utód nemzedékben.
6.
GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1
Segédanyagok felsorolása
Mag: Vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, A típusú karboximetil-keményítő-nátrium, kukoricakeményítő, kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát, mikrokristályos cellulóz Bevonat: Makrogol 4000, sárga vasoxid (E 172), titán-dioxid (E 171), hipromellóz, laktóz-monohidrát. 6.2
Inkompatibilitások
Nem értelmezhető. 6.3
Felhasználhatósági időtartam
3 év. 6.4
Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.5
Csomagolás típusa és kiszerelése
30 db, ill. 60 db filmtabletta OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6
A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
9
Megjegyzés: (két keresztes, erős hatású szer) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V) 7.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
1 A Pharma GmbH Keltenring 1+3 82041 Oberhaching, Németország
8.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-20348/01 OGYI-T-20348/02
30 x (150 mg filmtabletta) 60 x (150 mg filmtabletta)
OGYI-T-20348/03 OGYI-T-20348/04
30 x (300 mg filmtabletta) 60 x (300 mg filmtabletta)
9.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. 05. 17. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. 12. 12.
10.
A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2012. június 14.
