Vrozené vývojové vady
David Hepnar
Vrozené vývojové vady (VVV) jsou defekty orgánů, ke kterým došlo během prenatálního vývoje plodu a jsou přítomny při narození jedince. Postihují v různém rozsahu okolo 3% novorozenců.
Příčinou vzniku VVV mohou být změny genetické informace - tedy mutace nebo různé vnější vlivy. Tyto vnější faktory, které VVV způsobují (mají teratogenní účinek), označujeme jako teratogeny.
Chemické - především léčiva antibiotika, antiepileptika, cytostatika, alkohol, drogy chemické látky s mutagenní aktivitou (např. těžké kovy) Fyzikální - především zářením radioaktivní záření - zlomy chromosomů RTG záření - vývoj neurální trubice vysoká teplota Biologické – především infekce matky toxoplazmóza (Toxoplasma gondii) zarděnky (Rubivirus) syfilis (Treponema pallidum) AIDS (HIV) cytomegalovirus (CMV) varicella-zoster herpes viry (EB virus) nemoci matky = např. diabetes mellitus nebo fenylketonurie
Chromosomové aberace mutace na chromosomální úrovni Strukturní X Numerické delece či inverze chromosomů euploidie triploidie, tetraploidie aneuploidie (trisomie, monosomie) •
•
Strukturní aberace - chromosomové zlomy, na které následuje určitá přestavba. Vznik: spontánní nebo následek působení různých vnějších faktorů. Rozdělení: balancované (kdy je zachováno původní množství genetického materiálu) a nebalancované (kdy část genetického materiálu chybí či přebývá). Numerické aberace - chyba při rozchodu chromosomů do dceřiných buněk během buněčného dělení (tzv. nondisjunkce). tetraploidie - s životem neslučitelné triploidie v drtivé většině případů končí časným spontánním potratem trisomií a monosomií přežívá jen malé procento (jde o aberace určitých chromosomů)
Numerické odchylky autosomů Downův syndrom - trisomie 21.chromosomu • Výskyt cca 1 / 700 • Riziko spojené s věkem, celoplošný screening • Projevy: zpomalený vývoj, různý stupeň mentální retardace
Numerické odchylky autosomů Edwardsův syndrom - trisomie 18. chromosomu Výskyt cca 1 / 8000 Projevy: malformace některých vnitřních orgánů (malformované srdce), duševní zaostalost, prominující záhlaví, malformace ušních boltců, překřížení prstů, 90% postižených umírá do 6 měsíců po narození
Numerické odchylky autosomů Patauův syndrom - trisomie 13. chromosomu Výskyt 1 / 20000 - 1 / 25000 Projevy: časté rozštěpy rtu a patra, častá polydaktylie, anomálie obratlů, malformace ušních boltců, těžké vrozené vady vnitřních orgánů (srdce, ledviny, pohlavní orgány), hluchota, psychomotorická retardace Prognóza je velmi špatná, asi polovina postižených umírá do konce prvního měsíce po narození
Numerické odchylky gonosomů Turnerův syndrom - monosomie chromosomu X (časté jsou i jiné genotypy - např. mozaika, strukturní aberace druhého X chromosomu atd.) Výskyt asi 1 / 10000 narozených dívek (velké množství případů tohoto syndromu končí spontánním potratem) Projevy: opožděný sexuální vývoj, malá postava, většinou sterilita, absence sekundárních pohlavních znaků, IQ normální
Numerické odchylky gonosomů Klinefelterův syndrom - karyotyp 47XXY (může být i třeba 48XXXY, 48XXYY nebo 49XXXXY) Výskyt asi 1 / 1000 narozených chlapců Projevy: Neplodnost, průměrný až vysoký vzrůst, u všech forem hypogenitalismus (zmenšené pohlavní orgány), gynekomastie
Numerické odchylky gonosomů Superfemale: Karyotyp 47XXX Výskyt asi 1 / 1000 narozených dívek Projevy: mírná mentální retardace (avšak vzácně), omezená plodnost (způsobená nadpočetným X chromosomem). Většina případů není diagnostikována pro minimální fenotypový projev. Supermale: Karyotyp 47XYY Výskyt asi 1 / 1000 narozených chlapců Projevy: může být vyšší postava, snížená plodnost (způsobená nadbytečným Y chromosomem), vzácně mírná mentální retardace. Dřívější předpoklady o zvýšených sklonech k agresi nebyly potvrzeny. Většina případů není diagnostikována pro minimální fenotypový projev.
SPINA BIFIDA – rozštěp páteře • poruchy vývoje neurální trubice = vznik CNS • porucha splynutí obou polovin obratlového oblouku, následek prolaps obsahu páteřního kanálu. • formy – oculta (lehčí) x cystica (těžší - i mícha ) • nejzávažnější komplikace = hydrocefalus • možnost infekce nervové soustavy • prognóza závisí na míře i místě postižení míchy Původ neznámý – kombinaci dědičných i nedědičných faktorů.
ANENCEFALUS • typ postižení neurální trubice, • různě velká absence mozku, míchy • malformace dalších orgánů (končetin, zažívacího traktu) • neslučitelné se životem Pravděpodobně multifaktoriální dědičnost, uvažuje se i o autozomálně recesivní či X-vázané dědičnosti.
ENCEFALOKÉLA • defekt neurální trubice • poškození membránových i kostěných obalů, které obalují mozek Míra úmrtnosti závisí na závažnosti, pohybuje se mezi 60 - 100%
OMFALOKÉLA • defekt břišní stěny,vyhřeznutí střevních kliček do pupečníku • nedokonalá repozice fyziologické hernie (střevní kličky se nevrátí zpět z pupečního stvolu při vývoji gastrointestinálního traktu) • Doprovázena vadami srdce a vylučovací soustavy
Ostatní * HYDROCEFALUS nahromadění většího množství mozkomíšního moku v komorovém systému mozku (hydrocefalus internus) nebo mezi mozkem a dura mater (hydrocefalus externus) = deformity lebky * GASTROSCHÍZA defekt břišní stěny s výhřezem orgánů dutiny břišní, na rozdíl od omfalokély je postižena paraumbilikální krajina (není zasažen pupek) * VVV SRDCE Vrozené vývojové vady srdce jsou jedny z nejčastějších vůbec. Život ohrožující = stenóza plicnice, transpozice velkých tepen nebo koarktace aorty
Prevence • Primární – (před oplozením) – plánované rodičovství, omezení styku s teratogeny, reprodukce v optimálním věku • Sekundární – (po oplození) – obvykle předčasné ukončení těhotenství
Diagnostika VVV • USG • Biochemické metody • Genetické metody (CVS, Amniocentéza, vyšetření genetikem – genealogie)
ČR
Děkuji za pozornost
