Transzfuzióval átvihető fertőzések A transzfuzió aktuális kérdései
Dr. Miskovits Eszter Budapest, 2013. 04. 12.
• 88 millió vérvétel a világon • Kb. 2 milliárd fertőzött az ismert 5 hepatitis vírussal • HBV 350 millió – 4 millió új /év • 3,5 milliárd ember él valamely kórokozó vonatkozásában endemiás területen • Véradás során 66 fertőző ágenst azonosítottak
Történelem… 1967. politranszfundáltak 30%-a hepatitis HBsAg szűrés 70%-al HCV szűrés gyakorlatilag 0% 1985 előtt 12000 átvitt HIV fert. (USA) 1985 óta (szűrés) 49 eset HIV NAT 2 millió transzf/1 eset
„Fejtörés” Immundefficiens kórképek Transzplantáció Antibiotikum rezisztencia Migráció Az elmúlt 10 évben újabb kórokozók jelentek meg, - mi legyen a szűrési stratégia?
Megváltozott a szű űrések gyakorlata Megnőtt a kérdőívek jelentősége „alap” szűrések mellett Fakultatív: időszakos geográfiai éghajlat változással összefüggő új zoonosisok felbukkanása migráció következtében megjelenő
Mindenek elő őtt a vérbiztonság Kérdőívek diverzifikáltsága Témánként „túlsúlyos” kérdőív Ismételten előtérbe kerül a szexuális magatartás Új kórokozó megjelenése esetén területenként eltérő kérdőív Face to face kérdőív Brazilia
USA: 40 kérdés 20% szexuális magatartásra Brazilia: szexuális partnerek száma USA – Anglia : áttelepülésre vonatkozó adatok Hollandia: foglalkozásra vonatkozó kérdések
fertőző ágensek „fajtája” megnőtt szűrés nagy költségvonzat racionális szűrővizsgálati politika és vérbiztonság közötti balansz megteremtése Függ: • • • •
földrajzi szociális kulturális gazdasági
körülmények
100 000 E beadott készítményre 91 szövődmény (európai adatok)
Mitő ől tesszük függő ővé, hogy milyen „veszélyes” egy kórokozó átvitele? Elterjedtség – Dengue (50 millió/év) Fertőző képesség Inaktiválási lehetőség? Tesztelési lehetőség? – occult HBV Mutációk gyakorisága – HIV Terápia?
Transzfúzióval átvihető ő újabb fertő őzések Occult HBV HTLV I-II. ? Herpes csoport
Epstein-Barr HHV 8
Flavivírus család
West-Nile Jev (Japán-encephalitis) St. Luis enceph. (slev) USUT vírus (Budapest)
Parvo B19 Hepatitis G; E Dengue (DENV) (Ausztrália) Chikungunya (chik) HIV – variáns Coxiella burnetti - Q láz (Hollandia 2011.)
Hogyan lehet becsülni az átvitelt? Recipiensek prospektív követése „Maradék” rizikó számítás Matematikai modell
A fertőzés lehetőségei Ablak periódus (legtöbb) Új kórokozó Új variánsok
Reziduális rizikó becslésének módszere Szeronegatív esetek / NAT pozitív 100 000 véradóra
A jelenleg használatban lévő ő szű űrő ővizsgálatok ablak periódusai (nap)
NAT végzése utáni rizikó (németországi utánvizsgálat) Vox Sanguinis (2010) 98, 37-46
10 éves vizsgálat értékelése 31.5 millió donáció 23 7 43
HCV HIV HBV
NAT pozitív eset
Occult HBV fertő őzés HBV-NAT pozitív HBsAg negatív A stabil DNS HBV mutálódott Oka: vakcináció antivirális terápia hepatitis B immunglobulin terápia HBsAg negatív Anti HBc pozitív vagy negatív HBV DNS pozitív Oltott személy is megfertőződhet!
Occult hepatitis B fertő őzés Olaszországban Vox Sanguinis (2009) 96, 292-297
Közép-olasz tartomány 75 063 donáció 3 eset – HBsAg negatív igazolt occult HBV
Mutáns HBV fertőzést 6 – 12%-ra becsülik
Németország 2006 óta anti-HBc 24 millió véradás a-HBc poz HBsAg neg 113.201 70.400 HBV NAT 148 NAT poz ! A legtöbb első véradó!
I. Néhány érdekesség … West Nile – terjed Chikugunia láz – tigris szúnyog Olaszország 2007 – 250 eset (klimatikus változás) 12 európai országban megvan a „feltétel” Dengue láz 2.5 milliárd ember veszélyeztetett területen 50 – 100 millió fertőzés/év 2011. Ausztrália
II. Néhány érdekesség … Q láz – Coxiella burnettii Transzfuzió 2-3 hét inkubáció Szövetbankok 2011. Hollandia – 3500 megbetegedés kecske, juh kérdőív: foglalkozás, tartózkodási hely
III. Néhány érdekesség … Trypanosoma cruzi – Kalifornia, Spanyolország hosszú latencia 10-30 év transzfuzió transzplantáció vertikális átvitel USA 2007 óta rutinszerűen szűrik
IV. Néhány érdekesség … Babesiosis 15 nappal a kullancs csípés után hemolizis Viktor Babes 1854-1926
V. Néhány érdekesség … antibiotikum rezisztens kórokozó transzplantáltak hematológiai kezelés
SHOT 1996 - 2009 51 fertőzés 28 súlyos 11 eset halál Paul Erlich 1997 – 2007 5 eset súlyos - 4 esetben 5 napos thrombocyta (Bactiflow!) Németországban 4 napra csökkentették a thrombocyták beadhatóságának idejét!
Pathogén inaktiváció ablak periódus ismeretlen, új kórokozó kívánalom:
ne legyen toxikus ne legyen mutagén legyen egyszerű
Alapelv Kemikália + UVA + UVB Amotosalen HCl – Intercept Riboflavorin, B2 – Mirasol Előny: Clostridium perf. Listeria monocytogenes Corynebacterium Salmonella törzsek Trypanosoma cruzi
Transfus Med Hemother 2011, 242-250
Transfus Med Hemoter 2011 ; 38:19-31
Transzfuzió releváns bakteriális standard hány log. csökken logaritmikus skála Paul-Elrich – 52 baktérium Identifikálásával – statbil konc. Mérhető redukciós eredmények
Pathogén inaktiváció hátrányai Methilén kék – 55 % fibrinogén anaphylaxiás reakciók
Amotosalen + UVA 6% alvadási faktor 104 allergiás reakció
Solvens detergens (plazma) 38% protein S
Thrombocyta – additív oldatban buffy coat-ból 5 napos thr pathogén redukció után nő az apoptózis
phosphat dylserine felszabadulás BCL2 fehérje cytochrome c capsane 3
nem tárolható!
