2012.11.19.
Szkizofrénia
Translációs kutatás
Cognitive Neuroscience and Schizophrenia: Translational Research in Need of a Translator Jonathan D. Cohen and Thomas R. Insel
Bitter István Semmelweis Egyetem Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika
BIOL PSYCHIATRY 2008;64:2–3
2012.11.16.
Psychoterápiák és szociális intervenciók
• Rendkívül kevés adat áll rendelkezésre a hatékonyságról és a biztonságosságról (beleértve a szuicidalitás/öngyilkosságot).
SPORT+
1
2012.11.19.
Az új szerekre miért van szükség? („need”)
Gyógyszeres kezelés
A szkizofrénia kezelésében számos területen hatékonyabb kezelésre lenne szükség, pl. • Negatív tünetek • Kognitív tünetek • Depresszió • Relapszus prevenció ----------------------------• Az agy progresszív elváltozásaival (volumen csökkenés) szembeni védelem
A rendelkezésre álló antipszichotikumok: (Hogyan) váltsunk? (Hogyan) kombináljunk?
Hasznosak a gyakorlat számára a klinikai viztsgálatokban alkalmazott hatékonysági/hatásosság változók?
• Több adatra lenne szükség:
• A „kimeneteli” (outcome) változók a pszichiátriában nem olyan „kemények”, mint onkológiában vagy kardiológiában (halálozás) • All cause discontinuation: a terápia bármely okból történő megszakítása • Response • Remisszió • Szükségletek, életminőség (QoL)
– Az egymáshoz viszonyított hatékonyságról – for treatment algorithms (e.g. OPTIMIZE)
• Új kiszerelési formák , pl. folyadék, depot, heti 1x alkalmazható tabletta (nincsen a penfluridol forgalomból történő kivonása óta) • „Polypharmacy” – Az antipszichotikumok kombinációja – A betegek 30-50% -t a világban antipszichotikumok kombinációjával kezelik – Igen ritkán vizsgálták – Tiihonen adatai – Fix kombinációk? – pl. epilepsziában
2
2012.11.19.
Hasznosak a gyakorlat számára a klinikai viztsgálatokban alkalmazott hatékonysági/hatásosság változók?
„AllAll-Cause Treatment Discontinuation Discontinuation””
• A „kimeneteli” (outcome) változók a pszichiátriában nem olyan „kemények”, mint onkológiában vagy kardiológiában (halálozás) • All cause discontinuation: a terápia bármely okból történő megszakítása • Response • Remisszió • Szükségletek, életminőség (QoL)
Hatékonyság
Tolerálhatóság
A gyógyszer folytatása VAGY „A terápia bármely okból történő megszakítása” Páciens véleménye
Kezelő orvos véleménye
Stroup TS et al. Schizophr Bull. 2003;29:15-31.
„Staying on the drug:” drug:”
Overall p-value = 0.004*
A betegek %-a akik megszkították”/”megtartottá k” a kezelést Összesítés
74/26%
Olanz
64/36%
36,5
Haloperidol
An tipsycho tics
Elsődleges kimeneteli változó: a terápia bármely okból történő megszakítása
39,8
Quetiapine
IC SOHO: 24 hónap
53,3
Risperidone
57,9
Clozapine
68,1
Olanzapine 0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Patients (%)
remained on monotherapy
added a new drug
switched to a new drug
removed current drug
incomplete drug information
missing
Risp
74/26%
Perph
75/25%
Zipras
79/21%
Perphenazine
25%
Quet
82/18%
Quetiapine
18%
Risperidone
26%
Olanzapine
32%
Lieberman et al, NEJM 2005;353:1209-1223
CATIE: 18 mo
Bitter, I., et al., Eur. Neuropsychopharmacol. 2008, 18:170-180; Lieberman JA et al: NEJM, 2005, 353:1209-1223
3
2012.11.19.
EUFEST – a terápia megszakításának okai
Time to treatment discontinuation because of any cause (A), insufficient efficacy (B), side-effects (C), and non-adherence (D)
Kahn et al, Lancet, 2008
Czobor et al , 2012
Adherence in schizophrenia after 1st hospitalization (2000(2000-2007, n=2600) Tiihonen et al .
After 1st hospitalization - 30 days- ?
• 58% - 60 days - ?
• 50% 15
4
2012.11.19.
Első vs második generációs szerek hatékonysága
Első vs második generációs szerek hatékonysága
Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia: a meta-analysis
Leucht és mtsai, Lancet, 2009
The Lancet Volume 373, Issue 9657 2009 31 - 41 Stefan Leucht , Caroline Corves , Dieter Arbter , Rolf R Engel , Chunbo Li , John M Davis
Halálozás és antipszichotikus kezelés összefüggése (Tiihonen et al, al, Lancet , 2009)
http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(08)61764-X
Antipszichotikus kezelés vs placebo: relapszus prevenció
Leucht et al, Lancet, 2012
5
2012.11.19.
Median Time to Discontinution - Overview Median Time to Discontinuation (month)
*25th percentile in EUFEST, 50th percentile in others
From: A Nationwide Cohort Study of Oral and Depot Antipsychotics After First Hospitalization for Schizophrenia Am J Psychiatry. 2011;168(6):603-609. doi:10.1176/appi.ajp.2011.10081224
CATIE All1 –
CATIE2
CATIE3
CATIE3
non-sub stance
stayers
switchers
CAFE4 EUFEST5* IC-SOHO6
OLA
9.2
13
11.6
7.7
7
6.3
30
RIS
4.8
5.6
8.4
4.7
6.2
NA
23
QUE
4.6
5.0
NA
4.7
6.2
1.2
16
ZIP
3.5
4.3
NA
3.5
NA
1.1
NA
PER
5.6
5.9
NA
5.6
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
0.5
13
Figure Legend:
HAL
1Lieberman 4McEvoy,
et al, N Engl J Med. 2005; 2Swartz et al, Schizophr Res. 2008; 3Essock et al, Am J Psychiatry. 2006;
Am J P, 2007; 5Kahn et al, Lancet, 2008; 6Dossenbach et al, APA, 2006, Toronto, Canada.
Depot vs orális kiszerelés összehasonlítása
Risk of Rehospitalization After a First Hospitalization for Schizophrenia, by Antipsychotic Treatment Pattern (N=2,588)a a This is an illustration of the fully adjusted hazard ratios reported in Table 2.
Date of download: 11/15/2012
Copyright © American Psychiatric Association. All rights reserved.
Konklúzió: • A hatékonyság és a gyógyszer szedése között szoros a korreláció • A bármely ok miatt megszakítás több összetevőből áll, melyekkel nem 1.0 értékkel korrelál • A RCT vizsgálatok mellett felértékelődtek a „real life” adatok. • A hazai adatok elemzése fontos (lenne). • A kezelési stratégiák vizsgálata jelenleg (is) folyik.
6
