30.10.2014
TOBOLKY Definice tuhé přípravky, tvrdé nebo měkké obaly různý tvar a velikost jedna dávka léčivé látky perorální poddání
A MIKROFORMY Definice drobná sférická tělíska do 2 mm
slouží jako náplň tobolek
Tobolky - druhy Capsulae durae, tvrdé tobolky obal ze dvou předem vyrobených válcových částí jeden konec zakulacený a uzavřený, druhý otevřený většinou jsou tvořeny želatinou Capsulae molles, měkké tobolky obal je silnější tvořen jednou částí, jsou různobarevné materiálem je želatina Capsulae enterosolventes, enterosolventní tobolky
(acidorezistentní)
přípravky s řízeným uvolňováním odolávají působení žaludeční šťávy léčivou látku uvolňují ve střevní šťávě
Tobolky v jiných článcích ČL
INHALANDA Pulveres ad ihalationem, prášky pro inhalaci jednodávkové nebo vícedávkové dělené prášky prášky získávané z výlisků jsou podávány pomocí inhalátorů prášky se plní z tobolek nebo pomocí měrné jednotky v inhalátoru
1
30.10.2014
RECTALIA Capsulae rectales, rektální tobolky tuhé jednodávkové přípravky podobné měkkým tobolkám možnost použití lubrikačního potahu protáhlý tvar, hladké, jednotný vzhled
VAGINALIA Capsulae vaginales, vaginální tobolky tuhé jednodávkové přípravky podobné měkkým tobolkám tvar nejčastěji vejčitý, hladké, jednotný vzhled
Výhody želatinových tobolek rychlé uvolnění léčivých látek (stravitelnost želatiny) snadné polykání (příp. zavádění do tělních dutin) snadná identifikace (barevnost, příp. ještě potisk) estetický vzhled
Náplň želatinových tobolek tvrdých prášky, zrněné prášky mikroformy tablety, menší tobolky výjimečně polotuhé lipofilní hmoty měkkých viskózní kapalné léčivé látky nebo jejich roztoky v oleji polotuhé lipofilní hmoty s obsahem léčivých látek
Tvrdé želatinové tobolky Výroba
pouze specializované závody farmaceutický průmysl - jen plnění
Uzavírání (zabezpečení proti otevření) oba díly netvarované (spojené proužkem želatiny)
tvarované, snap-fit (na obou dílech rýhy) tvarované, coni-snap-fit (spodní část mírně
kónická)
tvarované, eta-lock (vzduchový kanálek)
2
30.10.2014
Samouzavírací želatinové tobolky Tobolky snap-fit
Tobolky eta-lock firmy Intercaps, Zlín
firem Elanco a Capsugel
a - před uzavřením b - po uzavření Velikost a označování: číslo objem (ml)
5 0,13
4 3 2 1 0 00 000 0,20 0,27 0,37 0,48 0,67 0,92 1,42
Tvrdé tobolky - technologie výroby
Plnění
orientace tobolek otevření naplnění a uzavření vysunutí leštění
1. prázdná tobolka, správně orientovaná 2. otevření tobolky 3. plnění tobolky 4. uzavření tobolky 5. upevnění uzávěru 6. vysunutí tobolky
Tvrdé tobolky - schéma plnění PŘÍPRAVA NÁPLNĚ směsi prachů tablety a tobolky mikroformy polotuhé látky NÁPLŇ
PRÁZDNÉ TOBOLKY orientace otevření kontrola
plnění
TOBOLKY odprášení, leštění TOBOLKY (léčivý přípravek)
plnění, adjustace
kontrola
kontrola
3
30.10.2014
Náplň tvrdých tobolek 1 - prášek. granulát 2 - mikroformy 3 - tablety 4 - prášek + mikroformy 5 - prášek + tableta 6 - mikroformy + tableta 7 - mikroformy 8 - mikroformy + tobolka 9 - mikroformy + tobolka 10 - polotuhá lipofilní hmota
MĚKKÉ ŽELATINOVÉ TOBOLKY
bezešvé
se švem
želatinové perly
ze dvou pásů
Charakteristika obal je silnější, tvořen jednou částí různý tvar, různé barvy materiálem je želatina
ŽELATINOVÉ PERLY Výroba
gravitační extruze roztavená želatinová hmota protéká mezikružím koncentrické dvojjehly střední částí protéká lipofilní náplň kapky lipofilního roztoku obalené želatinovým gelem padají do chladicí lázně z tekutého parafinu a tuhnou následuje odmaštění, sušení a třídění
odstředivá extruze dvojjehly jsou uloženy horizontálně náplň je vytlačována odstředivou silou
4
30.10.2014
Želatinové perly - schéma výroby ŽELATINA
LÉČIVÉ LÁTKY
VODA
OLEJ
GLYCEROL homogenizace homogenizace
ROZTOK (SUSPENZE) (EMULZE)
ŽELATINOVÝ GEL odkapávání a tuhnutí
ROZPOUŠTĚDLO
sušení
odmaštění
TOBOLKY (PERLY) (léčivý přípravek)
TOBOLKY
třídění plnění, adjustace kontrola
ŽELATINOVÉ PERLY VÝROBNÍ ZAŘÍZENÍ Odstředivá extruze základním funkčním prvkem jsou opět koncentrické dvojjehly jsou umístěny na obvodu rotujícího bubnu kapénky oleje obalené želatinou jsou odtrhávány odstředivou silou velikost kapének je dána rychlostí rotace takto vyrobené perly tuhnou v parafinové chladicí lázni
.
Želatinové tobolky se švem Charakteristika obal je tvořen dvěma částmi mohou být různobarevné uprostřed je zřetelný šev
5
30.10.2014
Želatinové tobolky se švem
Technologie výroby funkčním prvkem jsou dva protisměrně se otáčející vyhřívané válce na jejich povrchu jsou vytvarované jamky jejich tvar odpovídá tvaru vyráběných tobolek mezi válce jsou vedeny dva pásy želatiny na želatinových pásech se vytvarují jamky (dutiny) do nich se dávkuje oleofilní roztok léčivé látky oba želatinové pásy se zatepla spojí slepením ze zařízení vychází nekonečný pás tobolek, ze kterého se jednotlivé tobolky vysekávají
Tobolky se švem - schéma výroby ŽELATINA
LÉČIVÉ LÁTKY OLEJ
VODA GLYCEROL
homogenizace homogenizace ROZTOK (SUSPENZE) (EMULZE)
ŽELATINOVÝ GEL tvarování
plnění
zahřátí, tvarování dutin
FÓLIE (PÁSY)
TOBOLKY SE ŠVEM (léčivý přípravek)
Hodnocení tobolek Základní kritéria totožnost čistota množství mikroorganizmů senzorické hodnocení obsahová a hmotnostní stejnoměrnost Rozpadavost stejně jako rozpadavost tablet zkušební tekutina voda, uvolnění obsahu do 30 min. Rozpadavost enterosolventních tobolek zkušební tekutina HCl 0,1 mol/l, 2 hodiny neporušené pak tlumivý roztok fosforečnanový o pH 6,8, rozpad do 60 min.
6
30.10.2014
Mikroformy drobná tělíska, průměr do 2 mm tvar sféroidní nebo velmi podobný náplň tvrdých tobolek
pelety
Rozdělení
pelety mikrotablety mikrodražé mikrotobolky
mikrotablety
Pelety Popis
zaoblené, sféroidní útvary průměr 0,4 až 1,5 mm ČL - zrněné prášky neobalené směs léčivých a pomocných látek pomocné látky napuštěné roztokem léčivých látek
Technologie výroby
příprava tvárné hmoty (podobné granulovině) tvorba válečků v extrudéru zaoblení ve sféronizéru sušení
Zařízení na výrobu pelet
7
30.10.2014
Mikrotablety Popis
homogenní válcovitá tělíska, formovaná lisováním někdy potahované tablety (i enterosolventní)
Mikrodražé Popis
drobná dražé, složená z jádra a obalu výroba stejnou technologií jako dražé jádrem může být krystalek léčivé látky případně zrněný prášek nebo peleta z části je možno mikrodražé považovat za zrněné prášky obalené ve smyslu ČL
Mikrotobolky
Popis drobná kulovitá tělíska, velikost řádově mikrometry složená z jádra a obalu jádro je látka tuhá či kapalná (oleofilní) obal tvoří film z vysokomolekulární látky, nejčastěji ze želatiny Způsob výroby nejčastěji koacervací (fázovou separací) z roztoku želatiny sprejovým sušením gravitační a odstředivou extruzí polymerací na fázovém rozhraní
Výroba mikrotobolek koacervací LÉČIVÉ LÁTKY (roztok v oleji nebo tuhé částice)
rozpouštění GEL
homogenizace
VODA EMULZE, SUSPENZE
ROZTOK Na2SO4 KOACERVÁT
ŽELATINA
koacervace oddělení koacervátu filtrací a promytí vodou
KOACERVÁT (suspenze)
promytí roztokem formaldehydu, denaturace MIKROTOBOLKY (suspenze)
odsátí, promytí vodou, sušení, třídění, kontrola
MIKROTOBOLKY
8
30.10.2014
Výroba mikrotobolek koacervací schéma
a - dvoufázový systém (emulze o/v, suspenze) b - fázová separace (třífázový systém) c - koacervátový film na částicích d - obalené částice
9
