2015.09.30.
Spektrometria
Spektrometria és technológia
www.oct.bme.hu/anyaglab Login:anyag Jelszó:raman
Helye az anyagvizsgálati módszerek között: komplex, egyszerű, sokoldalúan használható információ • kémiai, fizikai, • képalkotás, • valós időben, • ipari környezetben, • távérzékeléssel, • szabályozásra alkalmas. Korlátok: nyomnyi szennyezések kimutatása, fekete szín, részecskeméret, felületérzékenység
Magspingerjesztés
Molekulákforgásának gerjesztése
Molekularezgések gerjesztése
Elektrongerjesztés
Ionizáció
A fény és az anyag kölcsönhatása Maggerjesztések
Termografikus fényképek
„optikai tart.”
Optikai spektroszkópia
Newton kísérletei a fehér fénnyel
Fény-anyag kölcsönhatásának vizsgálata: intenzitásváltozás detektálása a frekvencia függvényében → szerkezeti információ „Optikai” tartomány: UV-VIS, fluoreszcencia – elektronspektroszkópia Infravörös (IR) és Raman – rezgési spektroszkópia Jellemzők, információtartalom: • • • • • • • • •
pontos anyagazonosítás („ujjlenyomat”-jelleg, „párhuzam”: alkalmazások a bűnüldözésben) karakterisztikus sávok (minőségi analízis) spektrumok részletes elemzéséből konstitúción túl: konformáció, konfiguráció, környezet, fizikai állapot számíthatóság fizikai alapösszefüggések alapján mennyiségi analízis (intenzitások alapján) bármely halmazállapot vizsgálható roncsolásmentes csatolt, „on-line”, „real time”, „in situ” módszerek gyorsaság (kinetikai mérések is)
Sir C.V. Raman
Sir Isaac Newton (1642–1727)
1
2015.09.30.
A fény és az anyag kölcsönhatása fluoreszcencia, foszforeszencia 0
reflexió (diffúz, tükrös, teljes, gyengített) =0, I
minta
0, I0
abszorpció (transzmisszió) 0, I
forrás (monokromatikus) Raman-szóródás 0±´
PAT (Process Analytical Technology) megvalósítása Többváltozós adatgyűjtő és adatelemző módszerek Fejlett szoftvercsomagok, kísérletek megtervezése, nyers adatok gyűjtése és statisztikai feldolgozása
Folyamat analitikai kémiai eszközök Valós idejű detektálásra alkalmas analitikai eszközök: spektroszkópiai ill. optikai módszerek, érzékeny szondák, szenzorok
Szabályozás, folyamatos fejlesztés, tudásközpontú management eszközök
Rayleigh-, Mie-szórás 0
Számítógépes adatbázis az elvégzett folyamatokról, így a meglévő tudással a folyamatok egyre precízebb szabályzása válik lehetővé
emisszió
minta
Valós idejű Analízis, Szabályozás, Fejlesztés
Történeti áttekintés • 2002 augusztus: cGMP bevezetése (Current Good Manufacturing Practise)
PAT (Process Analytical Technology) megvalósítása Méréstechnikai módszerek:
• 2002 FDA multidiszciplináris csoportok alakulása
-Off-line: gyártás idejétől és helyétől elszeparált
• Az aktuális szabályzás értékelése és felülbírálása, új irányelvek megfogalmazása
vizsgálat
• 2003 november: EMEA PAT csoport alakulása
-At-line:
folyamat közeli analitikai vizsgálat
• Célja az FDA irányelvek európai szabályrendszerbe ültetése
• 2004 Guidance for Industry PAT. „A Framework for Innovative Pharmaceutical Development, Manufacturing, and Quality Assurance”
-On-line:
Egy rendszer kialakítása a tervezhető, nyomon követhető, szabályozható gyártáshoz, mellyel lehetővé válik a nyers-, és gyártásközi anyagok minőségének folyamatos ellenőrzése és az állandó termékminőség biztosítása.
-In-line:
cirkuláltatott minta vizsgálata
folyamat valós idejű vizsgálata zavarás nélkül
invazív és nem invazív
PAT integrált szemlélet
In-line példa: turbiditás vizsgálat Labmax automata reaktor: Szabályozott keverési intenzitás és hőmérsékletprofil
PAT rendszer
Optikai vizsgálat a zavarosság megjelenésének jelzésére
Előre csatolás
2. lépés
3. lépés
Végtermék
Nyers anyagok
1. lépés
Alkalmazás: -kis mintaigény
hatóanyag fejlesztési szakasza
-oldhatósági görbe meghatározás hőmérséklet függvényében - kristályos polimorfok stabilitásának vizsgálata
Kristályosítás
Viszacsatolás
Jelenlegi rendszer
2
2015.09.30.
In-line példa: ATR-UV/Vis spektrometria
In-line példa: Ultrahangos spektroszkópia •
Pl. kristályosítás, anyagszerkezetvizsgálat
-ATR UV/Vis szonda + spektrométer
•
A közeg megváltoztatja a hullám terjedését
-zafír ATR kristály
•
Oldat összenyomhatóságának (kompresszibilitásának)
-optikai szál 220-1100nm tartományban
becslése a szuszpenzióban mért akusztikus sebesség
-UV fény néhány behatolás a mintába csupán néhány μm
alapján
Off-line lézerdiffrakció vs. Ultrahangos spektroszkópia
csak oldatfázis azonosítás
-Abszorbancia értékek hőmérsékletfüggése -Pontos koncentráció meghatározás a hőmérséklet függvényében
Off-line lézerdiffrakciós és Ultrahang spektroszkópos adatok korrelálnak
-Kalibráció HPLC-vel kombinálva
In-line ATR-UV/Vis spektrometria
In-line ATR FT-IR spektrometria
Túltelítettség szabályozása:
Folyamatos reakciókövetés
Nem kell mintát venni → minta előkészítés elkerülése, környezetvédelem
Vagy Idő (min)
-Túltelítés nyomon követése a koncentráció detektálásán keresztül
abszorbancia
-Hűtéses kristályosításban szabályozott hűtés profil alkalmazása (egyszerű mérés)
Korrozív elegyek, heterogén rendszerek is vizsgálhatók széles hőmérséklettartományban (-80 – 200 °C), nyomás alatt-1 is (7 bar-ig)
hullámszám (cm )
Működési elv:
Kristályosítás, túltelítés mértékének kontrolálása UV/Vis abszorbancia értékek alapján, visszacsatolásos szabályozással
Gyémánt mérőfej
Csillapított totálreflexió (ATR elv)
Idő függvényében változó spektrum
minta gyémánt
IR sugár
→ állapotfelület
Alacsony túltelítettség, nagy kristályok!
Komponensek koncentráció lefutása
Egy-egy minta IR spektruma is felvehető
detektor
fényforrás
In-line FT-IR spektrometria
In-line FT-IR spektrometria • Szilárd fázis:
Homogén fázisú reakció vizsgálata
– Mintaelőkészítéssel: transzmissziós üzemmódban • pasztilla (KBr, CsI, polietilén) • Nujolos szuszpenzió • Film
CH3
IR sugár
Detektor
CH3
CH3
C O + H2N OH
CH3
OH C
- H2O CH3
NH OH
C N OH
CH3
Minta
CH3
– Mintaelőkészítés nélkül: reflexiós technikák, mikroszkóp
CH3
CH3
C N OH
CH3
C H3 C H3
C H3 OH
C
C N OH
CH 3
3 N CH OH
NH OH
OH C NH OH
C
CH 3 8,5 pH
C H3
C
+ 2,5 pH N OH H
abszorbancia
(Attenuated Total Reflection = gyengített teljes reflexió)
CH3
abszorbancia
Belső reflexió (ATR)
Idő Idő (min) (min)
CH3
CH3
+ C N OH H
C H3 OH Reakciókörülmény C optimalizálás NH OH
C H3
hullámszám (cm-1) hullámszám (cm-1)
3
2015.09.30.
Összehasonlítás
Vibráció fajtái Tartomány
antisymmetric R
H
R
H
R
H
R
R H Scissoring (ollózó) R H
R
R R
R
H
Az abszorpció eredete
MIR
symmetric NIR
H stretching H (kötésnyúlás) H
in-plane bending
H
MIR
A molekulák alaprezgései
FIR
A molekulák rotációja
rocking (kaszáló) R R
H H
NIR
A molekulák alaprezgéseinek felhangjai és kombinációs sávjai
Molecula
Szabadsági fok
Nem lineáris Lineáris
3N -6 3N- 5
Bonyolult?
MIR spektrum ATR-el és NIR spektrum Diffúz Reflexiós módszerrel felvéve
NIR: sokáig elhanyagolták, mert nem találtak érdekes információt a széles, átfedő és gyenge sávokban
bending
NIR – a jelen
NIR elnyelési sávok
1. Optikai szálak
2. Számítástechnika
Javulás területei 3. Kemometria
4. Folyamat analízis
NIR reflexió vs. NIR transzmisszió
NIR Abszorpció - Felhangok • Molekulák meghatározott diszkrét energia szintjei. • Az átmenet az alapállapotról a következő szintre a felhang, amit a NIR tartományban vizsgálunk.
NIR Reflectancia
• A NIR sávok kombinációi a C-H, N-H alapvető rezgések felhangjainak és az O-H kötéseknek. • 10 – 100 X gyengébb intenzitás mint az alapvető mid-IR sávoké.
NIR Transmisszió
NIR Abszorpció
NIR Refelectancia
NIR Transmisszió (NIT)
Detektor IR Beam
Detector Position
Detektor
Tablet
4
2015.09.30.
Részecskeméret és a szóródás A reflektanciát akkor nevezik diffúznak: ha a reflektált fény szöge független a beesési szögtől
A spektrumot befolyásolja:
A minta részecskemérete.
Illeszkedési sűrűség komprimáltság.
Refraktív index.
A minta kristályformái.
A minta koefficiense.
A felületi jellemzők.
és
a
abszorpciós
Nagy szóródás Kisebb részecskeméret Több visszaszórás, kevesebb transzmisszió
Kis szóródás Abszorpciós hajlam (a szórás hiánya) Absorption koefficiens (befolyásolja az üregek, felületi reflexió, távolság hatása)
Nagyobb részecskeméret Kevesebb visszaszórás, több transzmisszió
Valós idejű NIR vizsgálatok üvegszál-optikai érzékelővel
NIR térképezés
Spekroszkópiai képalkotás: Látható kép
NIR bevonási technológia ellenőrzés Ideális Tabletta
NIR kép
Tiszta hatóanyag
Tiszta segédanyag
• “Új módszer” a gyártási eljárásban • Minden tabletta analízise
5
2015.09.30.
In-line NIR spektrometria Mintaelőkészítés analízis ideje.
Oldószerközvetítéses polimorf átalakulás: SaC modellanyag -Form I, Form II (termodinamikailag stabil), amorf forma -izoterm átkristályosítás acetonban -oltás 10% Form II módosulattal
Form I
Form II
-Nagy eltérés a kiindulási Form II koncentrációban ?
szükséges
csökken
az
Nincs anyagveszteség és reagensszükséglet (nemdestruktív vizsgálat).
-Polimorf átalakulás sebessége változik az oltókristály méretének változtatásával
-Polimorf átalakulás T függő
nem
Online folyamatellenőrzés
-Oltás nélkül az átalakulás nem indul meg
A spektrum nem-invazív módon vehető fel.
Távérzékelés lehetséges (veszélyes anyagok vizsgálatára előnyös).
Jelforrás
Detektor
Teljesen nem-invazív vér- glükózszint vizsgálat NIR-rel
A NIR lehetővé teszi egy kalibrációs modell felállítását amellye a koncentrációk valós időben meghatározhatók pl. egy gyógyszergyártási folyamatban.
Széleskörű alkalmazási lehetőség (fizikai és kémiai), és olyan összefüggések megfigyelése, ami más módon nem lehetséges.
Megőrölt cukor
Kristálycukor
Hullámhossz
6
2015.09.30.
A nyersanyagok és végtermékek azonosítása és minősítése.
Átfedő sávok (combination), nehéz interpretálni.
A víztartalom meghatározása. A részecskeméret meghatározása. Hatóanyag
tartalom
meghatározása
porkeverékekben,
tablettákban. Keverék egységes összetételének vizsgálata (in-line monitoring) Filmbevonat vastagságának mérése. Polimorf
változások
kimutatása
és
kvantitatív
Sokszor nagyon kis különbségek a spektrumok között. Nyomnyi komponensek nem alkalmas.
kimutatására
általában
meghatározása
gyógyszergyártás során.
Raman NIR
Alkalmazási példa
Raman: éles jelek főként a hatóanyagból
Abszorbancia
Abszorbancia
NIR: jelek főként a segédanyagból
Avicel por (cellulóz segédanyag) Acetaminofen hatóanyag (API)
Hullámszám
Hullámszám
A kétféle technika előnyei
Különbségek
hogyan egészítik ki egymást?
• IR - A Dipólus Momentum változik _ +
+ _
_ +
+ _
+ -
_ +
+
_
+
_
+
_
-
+
Raman - A polarizálhatóság változik
-
Infrvörös
Raman
•
Feltétele dipólusmomentum vált.
•
• • • •
Jól ismert módszer Probléma megoldási stratégiák Nagy érzékenység Megbízható eredmény sokféle mintára A H-kötés érzékeny detektálása intense Infrared bands : O-H, C-O, C=O, C-F, C-Cl C-H
• • -
• • • • • • • •
Kötés, vagy molekularészlet polarizálhatósága Érzékenység “egyéb” funkiós csoportokra, pl. >C=C< Üvegen keresztül és vizes közegben is Nagyobb felbontás (1 m vs. 10-100 m) Kisebb frekvencia sávok is (fémoxidok) Egzakt spektrum kapható közvetlenül Intenzív Raman sávok pl. : - többszörös: C C, -C N, C=C, C=O - Cl, Br, I és S atomok rezgései
Maximális információ a két spektrum együttes elemzéséből származhat. Egy adott anyag rezgései közül egyesek az IR-, mások a Raman spektrumban jelennek meg erősebben.
7
2015.09.30.
Szén dioxid rezgései
CO2Energia szintek
Asszimmetrikus Stretch
IR Active
+
-
+
Raman
Szimmetrikus Stretch
Raman Aktív
Energia, különbség cm-1
20,000
2350
1335
Bending vibrációk
In-line Raman spektrometria
IR
In-line Raman spektrometria Optikai rács
Izoterm kristályosítás oltással (oldatfázis azonosítás):
Száloptika
Lézer
IR
667
IR Active
Hatóanyag molekula - 29%-os vizes oldatból - Hűtés 50-33°C-ra
Etch szűrő
Sávszűrő
- oltás 0,1% Form IV hidráttal - kiértékelés 1550-1750cm-1-es hullámszámtartományban CLS módszerrel
CCD detektor
Folyamat kinetikája:
Tükrök
Raman szonda
-dióda lézer (785nm)
Oltás
-3 cm-1/pixel spektrális felbontás -spektrumfelvétel 50-3300 cm-1 hullámszámtartományban
Minta
-lézerteljesítmény
-Raman eltolódások -Szilárd és oldatfázis azonosítása -Szilárd fázis mennyiségi összetétele
In-line Raman spektrometria
In-line Raman spektrometria Oldószerközvetítéses polimorf átalakulás:
Oldószerközvetítéses polimorf átalakulás:
Progeszteron
737; 779 cm-1
Carvedilol
Oldószer: szerves oldószer-víz
767cm-1
- From II polimorf szuszpendálása EtOAc-ban -oltás 1% Form I polimorffal
20
-szűrés, szárítás
15
-Monotróp rendszer - Kiértékelés PCA
- Wang, F., Wachter, J.A., Antosz, F.J. and Berglund, K.A., 2000, An investigation of solvent-mediated polymorphic transformation of progesterone using in situ Raman spectroscopy, Org. Proc. Res. Dev., 4, 391–395. - Falcon J. A., Berglund K. A., 2004, In Situ Monitoring of Antisolvent Addition Crystallization with Principal Components Analysis of Raman Spectra, Cryst. Growth Des., 4, 457-463
50, 60°C
Form II
Form I
100 90
5
10 750 Ram an
60°C 60°C
80
10
0
110 Form I mennyiség (m/m%)
- Jelentős hőmérsékletfüggés
Intens ity (cn t)
- kevertetés
Kevertetés: több óra
Az átalakulás hőmérsékletfüggése:
Form II
From II
Hőmérséklet: 5-45°C (izoterm kristályosítás)
Form II → Form I
FormI I Form
20 Shift (1/c m)
30
Hőmérséklet (°C)
vreakció B→Form I
30
60
2,0
20 10
50
1,8
50 40
0 1
2
ints
50°C
70 60
0
Po
800
3 Idő (óra)
4
5
6
-átalakulás hőmérsékletfüggése jelentős
8
2015.09.30.
Raman szabályozás CLS elemzéssel
Működés CLS-el a folyamat közben CLS számítása Excelben Visual Basic parancsokkal
PLC szabályzó (Stardom)
Raman mikroszkóp számítógépe (Labram)
Kommunikáció soros porton keresztül
Elküldi a mérési paramétereket Fogadja a spektrálisl koncentrációkat Szabályozás: hőmérséklet, keverés…
Raman mérés, a VB Script futtatása, alapvonal korrekció CLS számítások Elküldi a spektrális koncentrációt •
Labspec 5 Excel •
Kapcsolat Többi eszk.
Raman szenzor
Sokváltozós: pontos, robosztus!
A teljes spekrumon alapuló szabályozás alapvonal korrekcióval és CLS modellezéssel
Alapvonal kiszámítása Alapvonal pontok a kiválasztott hullámszámnál
Mért spektrum
Referencia spektrum
1 500
1 000 Raman shift/ cm-1
1 500
500
500
Iteratív lépések X
+
+
X
Minimalizálása a négyzetek összegének
=
X
Számított spektrum
Oszlop vektorok X spektrális koncentrációk
In-line Raman spektrometria
1 000 Raman shift/ cm-1
Optimálása a koncentrációknak SOLVER segítségével
In-line Raman spektrometria
Visszacsatolásos kristályosítás szabályozás Raman jelintenzitás alapján:
Elektrosztatikus szálképzés nyomon követése:
START
-Donepezil HCl; 1g polivinil-alkohol; 4ml víz (33% hatóanyagtartalmú rendszer)
DO_START S P
Oltás
120
true
LED LEDON
N
INIT
S
GETTIME
90
Hold1
100
N
RAMP1
N
RAMP2
N
RAMP3
Alapjel beállítás 80
(*Felfûtés*)
Heat
Felfűtés
70
80
Hold2
60
Hőfoktartás
50
END (*Hûtés*)
60
Cool1
N
RAMP4
Heat2
N
RAMP5
Lassú hűtés (Oltás)
GE intenzitas
40
AND
I_LIMIT
Form I
LE
GT
AND
54.0
30
V_TR1 54.0
∆Intenzitás>600 cnt és 20 T>54°C
Cool4
LT
GE
N
RAMP9
∆Intenzitás<600 cnt 20 és Form B 10 T<54°C
intenzitas
V_TR1
I_LIMIT
T_limit
Hold3
N
RAMP7
Cool3
N
RAMP8
Hold4
N
RAMP10
STOP
P
LEDOFF
END
END
Oldat
0
0 0
1
2
3
END
4
5
6
7
-dióda (784nm) lézer, 100x objektív; Hole:200μm; Rácspozíció: 950cm-1; expozíciós idő: 180sec; akkumulációs szám: 4
8
9
10
10 perc
Form I Tr
45 perc
y = 4,6942x 2
R = 0,9976 200
-a rétegvastagság időben lineárisan nő -Donepezil amorf formájának azonosítása a 10. percben 40μm(±7 μm) -45. percben 210(±10 μm)
Idő (óra)
30 perc
Rétegvastagság kalibráció
250
Form II
V_TR1
40
Hőmérséklet (°C)
Mennyiség (%)
(*Hõmérséklettartás*)
5 perc
-15cm porlasztófej kondenzátor távolság
END
GE V_TR1 T_limit
2 perc
-0,8ml/h adagolási sebesség
(*Állandó hõmérsékletrõl indulás*)
Rétegvastagság (μm)
REALSTART
150
100
50
END
0 0
10
20
30
40
Idő (perc)
50
Kémiai térkép készítés
In-line Raman spektrometria Különféle gyógyszertechnológiai folyamatok:
100
Length Y (µm)
Optimálizálás
- homogenizálás vizsgálata[1] (Dilthiazem-hidroklorid)
-Keverési fordulatszám -Szemcseméret eloszlás (CSD)
- fluidizációs szárítás tanulmányozás[2] (Risedronát Na) - nedves granulálás vizsgálata szilárd fázisú
átalakulás[3] (Hidrát
200
3B21_1map 300
400 Red
anhidrát)
50 µm
500
~Teofillin, Carbamazepin modell hatóanyag ~relatív páratartalom
0
100
200
300
400
500
600
700
Length X (µm)
[1] Vergote, G.J., De Beer, T.R.M., Vervaet, C., Remon, J.P., Baeyens, W.R.G., Diericx, N. and Verpoort, F., 2004, In-line monitoring of a pharmaceutical blending process using FT-Raman spectroscopy, Eur. J. Pharm. Sci., 21, 479–485. [2] Hausman, D.S., Cambron, R.T. and Sakr, A., 2005, Application of on-line Raman spectroscopy for characterizing relationships between drug hydration state and tablet physical stability, International J. Pharm., 299, 19–33. [3] Wikström, H., Marsac, P.J. and Taylor, L.S., 2005, In-line monitoring of hydrate formation during wet granulation using Raman spectroscopy, J. Pharm. Sci., 94, 209–219.
9
2015.09.30.
Kémiai térkép
PVP K30
TiO2
Cellulóz
Gyógyszerhordozó hatása a hatóanyag eloszlására és polimorfiájára
150 6000 200
Hatóanyag elhelyezkedése mikrokrist. cellulózon
5000
-60
laktóz-monohidráton 1.0
-40
4000
250
0.8
0.8
-20
-20
0.6 0
3000
0.4
300
20 20 µm
2000
0.6 0 0.4 20
-50
0
40 10 µm 60 -60
50
-40
-20
0
20
40
1000
x10 -3 -40
2.0
250
300
350
400
450
Intensity (a.u.)
0 200
500
Length X (µm)
1.5 1.0
0
0.5
20 20
40
1500
1600
1700
1800
PAT módszerek
To the spectrometer
10 µm 0
60
Wavenumber (cm-1)
CaHPO4· 2H2O
A konfokális Raman:
60
40
0.0
A KONFOKÁLIS Raman mikroszkóp előnyei
80
lakt=22.6 drosp=77.4 -20
1400
Keményítő
-60
-40
-20
0
20
40
vastagság
Glatt GC 250
• Hatásosan csökkenti a fluoreszcenciát csökkenti a szükséges mintamennyiséget :mikronos és szub-mikronos részecskék vékony filmek éstöbbrétegű minták vizsgálhatók mátrixba zárt segédanyagok (inclusions) vizsgálhatók képalkotás (IMAGING): a fázisok és komponensek eloszlása (kopolimerek, kompozitok, stb.
Multilayer sample
A konfokális lyuk (pinhole) úgy hat, mint egy állítható szűrő amely a vizsgálandó terület pontos kiválasztását teszi lehetővé.
PVA + nanofiller
Confocal pinhole
Bevonó anyag, Raman %
Raman signal emitted from out of focus regions
60
Többkomponensű granulátumban is alkalmazható a módszer több hatóanyag és a segédanyagok együttes eloszlásának meghatározására.
Bevonás: bevonatvastagság vizsgálata
• Jelentősen megnöveli a tengelyirányú felbontást (axial resolution: ~2 µm) • Jobb síkbeli eloszlást is biztosít (lateral resolution <1µm)
0.0
60
Length X (µm)
20 µm 400
1. kolloid szilíciumdioxid 2. mikrokristályos cellulóz 3. CaHPO4 4. laktóz-monohidrát
0.2
0.2 0.0
40
350
Length Y(µm)
Length Y (µm)
1.0
Roncsolásmentes Raman nyomonkövetés
Bevonási idő, min
„In-process” kontroll megvalósítható Raman mikro-spektrometrával
Ragasztóréteg azonosítása
Gyártmányellenőrzés: a csomagoláson keresztül
Poliamid
c m -1
Al
• TiO2 bevonat • 150mg API tartalom
Bevonaton keresztül
1608
1675
m
intenzitás intensity (a.u.) (a.e.)
bliszterben
1 600
1 400
1 200
1 000
-1)-1 ) Wavenumber hullámszám (cm (cm
800
600
400
10
2015.09.30.
Az alapberendezések összehasonlítása RAMAN, MIR, és NIR spektrometria esetében
RAMAN
MIR/ATR
Az alapberendezések összehasonlítása RAMAN, MIR, és NIR spektrometria esetében
NIR RAMAN
Nincs mintaelőkészítés
Mintaelőkészítés szükséges (kivétel ATR)
Kis mintatérfogat (μL) Vagy mintavastagság (μm)
Nagy mintavastagság
AT-line/In-line érzékelők
Kvarc
NIR-Raman (FD) VIS-Raman (CCD)
(akár cm)
Könnyű-szál optika ( > 100 m)
Kalkogenid vagy AgCl
Könnyű-szál optika (<10 m)
NIR
ATR-szenzor
Transzmisszió, transflekció, diffúz-reflexiós szenzor
A berendezés kialakítása
Száloptika
Kvarc
MIR/ATR A spektrumfelvétel módja
Nincs mintaelőkészítés
Könnyű-szál optika( > 100 m)
FT-IR
Grating, FT-NIR, AOTF, Diódasor, szűrő
11
