Szabad gyökök, antioxidánsok, jelátvitel
* Blázovics Anna Dr. habil. Ph.D. D.Sc.
A szabad gyök definiciója: A szabad gyökök olyan molekulák, vagy molekulafragmentek, amelyek külsı orbitáljukon egy egyedülálló, párosítatlan elektront tartalmaznak. A szabad gyökök kémiailag reaktívak élettartamuk rövid a NO és a NO2 definíció szerint szabad gyökök biradikális szabad gyök az oxigénmolekula gyökion: protonált amingyök H3N+ és szuperoxidanion O.-2
Szabad gyök, a protonok számától függetlenül minden olyan kémiai anyag, amelynek külsı elektronhéján egy magányos elektron van.
Atomi és molekulapályák
Tokoferoxil-gyök
Minden hullámfüggvényhez tartozik egy diszkrét energiaérték, amely megadja a protonokból és elektronokból álló rendszer teljes energiatartalmát egy adott állapotban. A bonyolultabb atomok hullámfüggvényei csak közelítı módszerekkel számíthatók ki.
Oxidáció, elektron leadás, redukció, elektron felvétel.
Miért nehéz a szabadgyökös reakciók vizsgálata élı szervezetekben? A fizikokémiai meghatározások egzaktak, reprodukálhatók in vitro sejtmentes közegben. Sejtes, vagy szöveti homogenizátumot tartalmazó rendszerek in vitro vizsgálata körültekintést igényel. In vivo vizsgálatok csak kísérletes modellekben hajthatók végre.
Direkt módszerek: ESR-vizsgálatok NMR-vizsgálatok impulzus radiolízis Indirekt módszerek: fingerprint molekulák meghatározása * Probléma minden esetben a mőtermék.
Direkt módszerek Spin-csapdák: DMPO 5,5’-dimetil-1-pirrolin-oxid . PBN alfa-fenil-tercier-butil-nitron (PBN OH reagál a szövettel) Kritériumok: Vízoldhatóság, stabil-vizes oldat Biológiailag inert Bejutás a megfelelı kompartmentbe Gyors szabadgyök-befogás Stabil vegyület képzıdés A képzıdött vegyület ne legyen biológiailag aktív Kivonható legyen a biológiai rendszerbıl Kimutatható legyen Speciális jelet adjon (HPLC; ESR) Használata alatt ne károsodjon a vizsgált szövet
Indirekt módszerek Kérdések: Mit akarunk tanulmányozni? autooxidáció, fotooxidáció, elektrontraszport, dekompartmentalizáció stb.
Hogyan akarjuk tanulmányozni? spektrofotometriás, fluorimetriás, luminometriás, izotóptechnikák, immunológiai vizsgálatok, HPLC, GC, VRK stb.
Szabadgyökös károsodások mechanizmusa
DNS-károsodás
A lipidperoxidáció és kimutatása
Az oxidáció termékei a peroxid gyökök, melyek további reakciókban aldehidekre, ketonokra bomlanak.
Luminometriás és szövettani vizsgálat a májkárosodás kimutatására
A légköri oxigén megjelenésével egy idıben alakultak ki az eukarióta sejtek, az endogén oxigén stressz és az oxigénnel szembeni védekezés.
Az élılények szigorúan egymásra épülı védekezı mechanizmusai lehetıvé teszik, hogy a szabadgyökös reakciók bizonyos határokig a membránstruktúrák és enzimfunkciók károsodása nélkül végbemehessenek. Így a szabad gyökök fiziológiás szerepe biztosított.
Az egészséges szervezet képes a szabadgyök-túlprodukciót megakadályozni. Alapvetı feltétel az alacsony szöveti oxigén tenzió, ami kb. 26 Hgmm, vagy ennél kisebb érték.
Az elsıdleges antioxidáns vonalhoz tartoznak az enzimatikus védekezés képviselıi, a szuperoxid-dizmutázok (SOD-ok), kataláz, peroxidázok, glutation-S-transzferáz, DT-diaforáz, reduktázok.
Az enzimatikus védekezést kiegészítik az antioxidáns, scavenger tulajdonságú vitaminok, kofaktorok, tiol-, foszfor-, amin-, poliamintartalmú vegyületek, fenolok, kinolinok, flavonoidok, poliének, glükóz, urát, bilirubin stb. A redox-egyensúly fenntartásában nélkülözhetetlen szerepet tölt be néhány d-mezı elem, így a Cu, Zn, Mn, valamint a nemfémes és fémes jelleget egyaránt hordozó szelén. Az extracelluláris tér védelmét az albumin, cöruloplazmin, transzferrin és a tetramer SOD biztosítja.
Amennyiben a szabad gyökök eliminálása nem történik meg, úgy a károsodott molekulák eltakarítása védhet a szekunder szabadgyökképzıdéstıl, ezáltal gyorsan helyreállhat a sejt, szövet homeosztázisa.
E harmadik védelmi vonal képviselıi a DNS-, fehérje- és lipiddegradátumokat elimináló repair mechanizmusok.
A károsodott DNS molekulákat exonukleázok, glikozilázok, polimerázok és ligázok javítják.
endonukleázok,
A fehérje-degradátumok eltakarításában proteinázok, proteázok, peptidázok, és makroxiproteinázok vesznek részt.
Az oxidált lipidek eliminálásában a foszfolipázok, az organikus hidroperoxidokat bontó glutation-peroxidáz, transzferázok, reduktázok segédkeznek.
A szervezetben mőködı szuperoxid-dizmutázok a mitokondriumokban és a mikroszómákban állandóan keletkezı szuperoxidanionok semlegesítését végzik. Az ısibb típusú szuperoxid-dizmutáz a Mntartalmú SOD, a prokariótákban és az eukarióták mitokondriumában található. Az eukarióta sejtek citoszoljában a Cu-Zn-SOD aktivitás mutatható ki. A fıemlısök citoszoljában mind a Mn-SOD, mind a Cu-Zn-SOD aktivitás mérhetı. A SOD-ok a szuperoxid aniont az alábbi egyenletnek megfelelıen semlegesítik. SOD 2 O-.2 + 2H+→ H2O2 + O2
mitokondrium
A keletkezı H2O2-bıl Fe++ ionok jelenlétében (Háber-Weiss reakció) .OH gyökök keletkeznek, mely gyökök ellen közvetlen enzimes védekezés nincs. Ez abból adódik, hogy a hidroxilgyök rendkívül agresszív, reakciósebessége nsec nagyságrendő. A szervezet úgy védekezik a hidroxilgyökök ellen, hogy prekurzorát, a hidrogén-peroxidot eliminálja, ezáltal csökkenti a .OH gyök-képzıdést. A peroxiszómák hemtartalmú enzime, a kataláz végzi a H2O2 semlegesítését a következı módon: kataláz H2O2 → H2O + 1/2O2
A hidrogénperoxid bomlását katalizáló oxidoreduktázok közé olyan enzimek tartoznak, melyek NADH2 vagy NADPH2 kofaktorral mőködnek. Peroxidáz aktivitással rendelkeznek bizonyos citokrómok is. glutation- peroxidáz H2O2 + szubsztrát H2 → 2 H2O + szubsztrát
A Se-dependens glutation-peroxidáz a H2O2, míg a Se-dependens foszfolipid hidroperoxil-glutation-peroxidáz (PHGSH) a szerves peroxidok bontását katalizálja.
A szelenium-dependens glutation-rendszer a citoszolban és a mitokondriumokban található.
A glutation-S-transzferázok (GST) ubiquitous enzimek, melyeket egy komplex szupergén-familia kódol. Ehhez az ısi szupergén-familiához azok az izoenzimek tartoznak, melyek szubsztrátjai az endogén és exogén epoxidok, organikus hidroperoxidok, karcinogének, mutagének, xenobiotikumok, kemoterápiás gyógyszerek. A hepatikus GST-ázokat számos xenobiotikum és antioxidáns vegyület képes indukálni. A glutation-S-transzferázok közé azok a proteinek tartoznak, amelyek a redukált glutation konjugációját katalizálják számos hidrofób elektrofil centrumhoz.
A GST-izoenzimek részleges hiánya növeli a tumorok incidenciáját emberben. A glutation-S-transzferázok jelenléte a májban és a szérumban a hepatikus károsodások érzékeny mutatója. Speciális megjelenési formája a neoplasztikus transzformáció markere. Az alfa osztályba tartozó GST emberben koncentrációban található a májcitoszolban.
nagyon
nagy
A GSTB1 és GSTB2 alegységek megjelenése a plazmában jellegzetes a májkárosodásokban.
A mitokondriumban két fontos metabolikus antioxidáns található: koenzim-Q liponsav
E két vegyület, a koenzim Q, - amely nevében megtévesztıen nem koenzimként vesz részt a mitokondriális oxidációban - és a liponsav, mely a piruvát-dehidrogenáz enzimrendszer kofaktora - jelenléte is jelzi, hogy a mitokondriumok, mint önálló organizmusok is remekül meg tudták magukat védeni az oxigén atmoszféra káros hatásaitól.
Koenzim-Q (ubikinon /poliizoprén) A koenzim Q10 benzokinon része fenilalaninból több lépésben tirozinon át, az izoprén oldallánc pedig acetil-CoA-ból a mevalonát úton szintetizálódik.
A koenzim-Q a mitokondriumon kívül a mikroszómában és a plazma LDLfrakciójában is elıfordul.
A kinoidális szerkezet teszi lehetıvé a hidrogén felvételét, az izoprénlánc biztosítja a membránon belüli lokalizációt.
A koenzim-Q képes befogni a perferril (Fe3+ O-.2) karbon-központú lipid (L.) lipidperoxil (LOO.) alkoxi gyököket (LO.) A molekula védi a proteineket és a DNS molekulákat az oxidatív károsodásoktól. Erısíti az E-vitamin hatását azáltal, hogy azt szabadgyökállapotából regenerálni képes. Az endogén ubikinon véd a lipidperoxidációtól és a protein degradációtól.
A liponsav gyógyszerformájának mellékhatását még nem tapasztalták
Irodalmi adatok szerint a liponsav diabetesben szenvedıkben kisebb koncentrációban fordul elı, mint egészségesekben. Ez a nyolc szénatomos zsírsav, mely hatos és nyolcas szénatomján 5 tagú győrőbe zárt diszulfid csoportot tartalmaz esszenciális a mitokondriális piruvát-dehidrogenáz multienzimkomplex mőködéséhez. A liponsav - COOH csoportjával kapcsolódik a dihidrolipoil-transzacetiláz enzim lizil-oldalláncának ε-NH2 csoportjához. Koenzim-tulajdonságát a reverzibilis diszulfid-szulfhidril átalakulás biztosítja. A liponsav és redukált formája egyaránt kiváló metabolikus antioxidáns.
E-vitamin diterpének C 20
Az E-vitamin hatásmechanizmusában döntı a kromángyőrő protondonor-aktivitása.
iniciáció
R. k2
A természetes E-vitamin négy tokoferolból és négy tokotrienolból áll, amelyek mind lánctörı antioxidánsok.
propagáció R. + O2→ ROO. k3 ROO. + RH → ROOH + R. termináció ROO. + ROO. → molekulák (ArOH = fenol-típusú vegyületek jelölése) ArO. + RH → ArOH + R. k6 ROO. + ArOH → ROOH + ArO. k7 ROO. + ArO. → molekulák
A leghatásosabb antioxidáns az, amelyik k6 értéke nagyobb, mint k3 (k2- k7 = reakciósebességi állandók)
C-vitamin A glutation enzimatikus úton, vagy a tradícionális nézet szerint direkt redukcióban biztosítja az aszkorbinsav regenerálódását.
Szent-Györgyi és mtsai. a flavonoidokat "P-vitaminnak" nevezte aszkorbinsav-protektor hatása miatt. A liponsav regenerálja a C-vitamint, glutationt és a tioredoxint. A C-vitamin alkoholistákban fokozza a mikroszomális enzimindukciót, mely szabad gyökök képzıdéséhez vezet.
Antioxidáns vegyületek fıbb típusai Flavonoidok
Flavon Flavonol Flavanon Flavanonol Izoflavon Antocianidin Leukoantocianidin (proantocianidin) Katechin Kalkon Dihidrokalkon Auron
Antioxidáns vegyületek fıbb típusai Flavonoidok
A rutin a zárvatermık 50%-ban megtalálható vegyület.
•
A fenolos antioxidánsok szabadgyök terminátorként és fémionkelátorként funkcionálhatnak.
•
Hidrogénatomot átadva a szabad gyökök bekapcsolódnak a lipidek és egyéb molekulák oxidációs folyamataiba.
•
A keletkezett átmeneti termék, a fenoxigyök relatíve stabil molekula.
•
A fenoxigyök más szabad gyökökkel reagálva részt vesz a láncreakció terminációjában.
Ginkgo biloba
Készítményei: standardizált levélkivonatok (a terpenoid és flavonoid hatóanyagkomponensek szinergista hatást fejtenek ki)
Tebofortan, Kaveri, Ginkgosan
Flavonoidok fogyasztására vonatkozó adatok •
Naponta egy gramm flavonoidot és polifenolt tartalmazó zöldség és gyümölcs elfogyasztása ajánlott.
•
A felmérések szerint a különbözı országok lakossága flavonoidokból 20-50 mg-ot fogyaszt naponta.
•
Dr. Lugasi Andrea és munkatársainak vizsgálatai szerint hazánkban az átlagos flavonoid-bevitel
•
•
gyermekek: 19,5 ± 26,6 mg/fı
•
felnıttek:
18,8 ± 28,9 mg/ fı
Az egyénenkénti fogyasztás •
gyerekek:
0-179,3 mg,
•
felnıttek:
0,5-309,7 mg
A karotinoidok a növényvilágban széles körben elterjedt polién típusú vegyületek (kb. 500 vegyület).
Karotinoidok tertraterpének C 40
A karotinoidok 40 C atomos terpenoidok, amelyek két 20 szénatomos diterpén egységbıl tevıdnek össze dimerizálódással. A kialakult hosszú lánc egyik vagy mindkét végén képes létrejönni 5 vagy hattagú győrő. Ezek a vegyületek kettıs kötéseket tartalmaznak, izomerizáció alakulhat ki. A karotinoidok és származékaik többsége hatékony elektron-akceptorok, fémkelátorok és szinglett oxigén-scavengerek. Ezek a tulajdonságok nem magyarázzák a vegyületek eltérı fiziológiás hatását, ill. a súlyos mellékhatások kifejlıdését.
A-vitamin képzıdése emlıs sejtekben
K-vitaminok di- vagy triterpén (C 20; C30)
A véralvadás és csontmetabolizmus nélkülözhetetlen vitaminja a K1-, K2és K3- vitamin. A bél mikroflórája képes K1- és K2vitaminokat termelni. A K3-vitamint szintetikus úton állítják elı. A győrős rész szerkezete mindegyik molekulában azonos. K-vitaminok 2-metil-1,4-naftokinonszármazékok. A K1-vitaminban fitil-oldallánc,
A felnıtt ember napi K-vitaminszükséglete 300 µg.
a K2-vitaminban izoprén egységekbıl álló prenil-oldallánc van. A K2-vitamin oldalláncában lévı izoprénegységek n-értéke 4–12 lehet.
A K–vitamin ciklus A NAD(P)H:kinon oxidoreduktáz 1 (NQO1 ) verseng a redox-ciklus K-vitaminjáért és kételektronos redukcióval a Kvitamint hidrokinonná alakítja. A K-vitamin-hidrokinon a Kvitamin-γ-karboxiláz kofaktora, amely aktiválja a specifikus glutaminsavmaradékot a Glafaktor/proteinben és az így részt vesz a véralvadásban és a csontképzésben.
A Gla-módosulást kísérı redukált K-vitamin molekula K-vitaminepoxiddá konvertál, amely a Kvitamin-epoxid-reduktáz hatására visszaalakul K-vitaminná, és így bezáródik a K-vitamin-ciklus.
A K3-vitamin egy elektronos redukciója szemikinon átalakuláshoz vezet, ami oxigén jelenlétében visszaoxidálódik K3-vitaminná.
Az oxigén szabad gyökké redukálódik, ami oxidatív stresszt és citotoxicitást okoz. A K-vitamin ezért sugárérzékenyítıként használható, vagy kemoterápeutikumokkal rákbetegek kezelésében alkalmazható.
A redox-homeosztázis A redox-homeosztázis a szabadgyökös reakciók és a velük szemben álló antioxidáns védekezés kumulatív hatásának tekinthetı, ami biztosítja az élet optimális feltételeit. A redox-homeosztázis genetikailag determinált, ezért mindenkinek egyéni redox-állapota van. A szervezet redox-homeosztázisát bonyolult, érzékeny rendszer biztosítja, amelyben külsı és belsı tényezık egyaránt szerepet kapnak. Az optimális állapottól történı eltérés biokémiai/immunbiokémiai folyamatokat indít el, szignálutakat kapcsol be, a sejteket apoptózisra,
illetve
proliferációra készteti.
Jelátvitel (szingnáltranszdukció)
apoptózis
proliferáció
Nekrózis:
Apoptózis: 1.
Sejtmag: kondenzáció, fragmentáció
1.
Plazmamembrán: sérülés, elektromos aktivitás zavarok
2.
Sejtalak és szerkezet: elkülönül a többi sejttıl, „blebbing”, apoptotikus sejtek
2.
Mitokondrium: gátlódnak a sejt elektrontranszportfolyamatai, duzzadás
3.
Mitokondrium:duzzadás
3.
Citoszol: átrendezıdés
4.
Endoplazmás retikulum: szerkezet fellazulás
4.
Endoplazmás retikulum: szerkezet fellazulás
5.
Citoszol: vakuolizáció
5.
Sejtmag: fragmentáció
6.
Plazmamembrán: mikrovillusok eltőnése
6.
Lizoszomális emésztı enzimek
7.
Sejtek szétesnek
7.
Sejtek zsugorodnak
nincs immunreakció
immunreakció kíséri
ATM = ataxia teleangiectasia-mutated gene MDM2 = sejtmag és membránkötött fehérje APAF 1 = apoptosis activating factor
Az ATM gén által kódolt protein-kináz tumor szuppresszorként hat. Az irradiációra károsodott DNS-en keresztül az ATM aktiválódás stimulálja a DNS javítást és blokkolja a sejtciklus progressziót. Egy mechanizmus szerint az ATM – függı foszforiláció aktiválja a p53-at. A p53 megakasztja a sejtciklust, a sejtet az apoptózis irányába viszi, ha a károsodás nem javítható. A humán ráksejtekben 50%-ban p53 mutáció van.
Apoptotikus sejthalál
Nekrotikus sejthalál
Aszkorbinsav és a jelátvitel
8-oxodG = 8-oxo-2’-dezoxiguanozin; hOgg1 = humán 8-oxoguanin–glikoziláz; NER = nukleotid kivágó javítás; hMHT = MutT-enzim humán-homológ; TCR = transzkripcitó, GLUT = glükóztraszporter; Na+-transzport;
Flavonoidok és a jelátvitel
Máriatövis A silibinin fokozza az RNS polimeráz A szintézisét
A-vitamin AVITAMINÓZIS
FIZIOLÓGIÁS
HIPERVITAMINÓZIS
látászavarok
látás
epidermis kiszáradása
farkasvakság
hámképzıdés
leválása
xerophtalmia
nyálkahártyák
nyálkahártyák elszarusodása
epiteliális funkciózavar
fiziológiás mőködése
idegrendszeri tünetek
elszarusodás
növekedés
endokrin tünetek
Darier-betegség
szaporodás
teratogenitás
acne
immunfolyamatok
vírusinfekciók
ichthyosis
tumor-profilaxis
karcinogenézis
psoriasis
csontanyagcsere
rosacea
antioxidáns védelem
cholelithiasis
Az A-vitamin útja a szervezetben (ligand-dependens transzkripciós faktor)
(RCHO=retinal, ROH=retinol, RCOOH=retinsav, R-FA=retinil - észter, CRBP(I,II)= cellular retinol-binding protein (I,II), CRABP(I,II)=cellular retinoic acid-binding protein (I,II), RADH=retinal-dehidrogenáz, RODH=retinol-dehidrogenáz, ARAT=acil-CoA-retinol-aciltranszferáz, LRAT=lecitin-retinol-aciltranszferáz, REH=retinilészter-hidroláz, TTR=transztiretin, ApoRBP=apo-retinol-binding protein, RBP-receptor=retinol-binding protein receptor, DNS=dezoxiribonukleinsav, RXR=(α, β, γ) retinoid receptorcsalád, RAR=(α, β, γ) retinoid receptorcsalád, RXRE=retinoid receptorok által szabályozott gén funkcionális egység, RARE=retinoid receptorok által szabályozott gén fukcionális egység, 9-cisz-RCOOH= 9-cisz retinsav)
Hogyan befolyásolja az E-vitamin a PG-bioszintézis-út által kiváltott jelátvitelt?
A COX1 konstitutív, és a COX2 indukálható ciklooxigenáz enzimek segítségével (bizonyították a COX3 izoenzim létét is) beinduló kaszkád számos oxidált zsírsavat eredményez.
Jelátvitel 2003-ban írták le az αtokoferol transzferprotein szerkezetét.
Emlıs sejtekben kimutatható az αtokoferilfoszfát. Ez a vegyület a májban és a zsírszövetben halmozódik. Az α-tokoferilfoszfát kb. 150 pg/g koncentrációban található a májban. Elképzelés szerint a tirozin-kináz katalizálhatja az átalakítást a ma ismert 7 alcsoportba tartozó 587 proteinkináz közül. A foszfatáz esetében a tirozinfoszfát-foszfatáz jöhet szóba.
Az alfa-tokoferol és a gének öt nagy csoportja 1.
Az egyes csoportba az α-tokoferol-transzferprotein (α-TTP) és a citokróm P450 (CYP3A), γ-glutamil-cisztein-szintetáz, glutationS-transzferáz gének tartoznak. (aktiválás)
2.
A második csoportba a CD36, SR-B1 és az SR-AI/II gének sorolhatók, melyek kapcsolatban állnak a lipidfelvétellel és az arteriosclerosissal. (mindnél gátlás)
3.
A harmadik csoport tagjai a tropomyozin (aktiválás), kollagén (C-1), MMP-1, MMP-19 és a kötıszövet növekedési faktor (CTGF) (aktiválás), gének, amelyek az extracelluláris fehérjék expressziójának szabályozásáért felelısek. (a többinél gátlás)
4.
A negyedik csoport az E-szelektin, ICAM-1, integrinek, glikoprotein IIb, II-2 (aktiválás), IL-4 és IL-β szintéziséért felelıs géneket tartalmazza. Ezek a gének állnak kapcsolatban a gyulladásos folyamatokkal, a sejtadhézióval és a trombocitaaggregációval. (a többinél gátlás)
Az alfa-tokoferol és a gének öt nagy csoportja 5.
Az ötödik csoport génjei kódolják azokat a fehérjéket, amelyek a sejtszignál-funkciókért és a sejt életfolyamatainak szabályozásáért felelısek. Ide tartonak a PPAR-γ (aktiválás), a ciklin-D1, ciklin E, Bcl2-L1 (aktiválás), p27 (aktiválás) és CD95 (Apo-1/Fas ligand) génjei. (a többinél gátlás) A p27, Bcl2, α-TTP, CYP3A, tropomiozin, II-2, PPAR-γ és a CTGF upregulációjáért feltehetıen egy vagy több tokoferolt lehet felelıssé tenni. A tokoferolhatás mediátorainak heterogenitása egy receptor vagy koreceptor létét sugallják, amely képes kapcsolatot teremteni a tokoferol és a transzkripciós faktorok között a szenzitív gének promoter szekvenciáinak specifikus régiója irányában. (Azzi 2004)
Szignáltraszdukció - redox-homeosztázis - apoptózis
Hirosimai atomtámadás 12,5 kilotonnás bomba 2 km-es körzetben totális katasztrófa a népesség 60%-a elpusztult
Dózisok testkör-térfogatra számítva: 2 Gy/nap alatt néhány hónapos túlélés leukémia, limfoma, rák 3,5 Gy/nap 50% halálozás kezelés nélkül 6 Gy/nap 90%-os halálozás
Egy nukleáris háborúban 1,8-2,0 Gy re lehet számítani. LD50/30nap (Irodalom: Katlen LR. Radiation protection) Prassad KN. Handbook of Radiology CRC Press 1984.
Leigh-szindróma
medicalimages.allrefer.com/large/hypotonia.jpg
www.scielo.br/img/revistas/abo/v71n1/a26fig01.gif
Mitokondriális eredető encephalopathia jellegzetes központi idegrendszeri és szemtünetekkel, bármelyik életkorban felléphet, de leggyakoribb az infantilis forma. Veleszületett enzimzavar az esetek kisebb százalékában igazolható (piruvátdekarboxiláz, dehidrogenáz komplex I, III, IV, Vhiány, leggyakoribb a komplex IV. hiány). A betegség spontán mutáció, vagy familiaris vonatkozások alapján fejlıdik ki. Anyai öröklésmenet is ismert. A súlyos tünetekkel járó öröklıdı betegség hátterében a koenzim Q hiányát is igazolták. Koenzim Q pótlása javítja a tüneteket.
C-vitaminhiány
E-vitaminhiány
A-vitaminhiány
Illóolajok nem kívánt hatásai Allergiás reakciók
bırtünetek
oedema
Porphyria cutanea tarda PCT-ban az oxidatív stressz szignifikáns szerepet játszik. A betegség súlyosságával csökken az antioxidáns védelem. A hemorrheologiai paraméterek változása szoros korrelációban van a redoxi-paraméterekkel. A phlebotomia nem javítja a redoxi-paramétereket. A betegek Zn, Se, Mg, Fe, S és P koncentrációja szignifikánsan eltér az egészségesektıl. Az alfa-liponsav (600 mg/nap; 8 hét) nem javítja sem a redox-homeosztázist, sem a klinikai tüneteket. Csak a Se-koncentráció éri el a kívánt értéket a kezelés végére. betegség hátterében a A phlebotomiát követı E-vitamin-kezelés javítja a A cután tüneteket, és tovább csökkenti a vizelet CYP1A2 polimorfizmusát, ill. a herediter hemokromatózis uroporfirin koncentrációját. génben (6. kromoszóma) három Az E-vitamin (200 mg/nap; 8 hét) nem javítja a pontmutációt, a H63D-, C282Yhemorrheologiai paramétereket, de kedvezıen és S65C –t említi az irodalom. befolyásolja a nem specifikus redox-paramétereket.
A-vitaminhiány okozta bırelváltozások és a retinoid-terápia hatásossága
Köszönöm a figyelmet!
