SKRIPSI IVO YOLANTINA
PENGARUH KADAR GELATIN SEBAGAI BAHAN PENGIKAT PADA FORMULASI TABLET EFERVESEN EKSTRAK MENIRAN (Phyllanthus niruri L)
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2014 i
LEMBAR PENGESAHAN
PENGARUH KADAR GELATIN SEBAGAI BAHAN PENGIKAT PADA FORMULASI TABLET EFERVESEN EKSTRAK MENIRAN (Phyllanthus niruri L)
SKRIPSI Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang 2014
Oleh: IVO YOLANTINA 09040122
Disetujui Oleh
Pembimbing I
Pembimbing II
Dr. H. Achmad Radjaram, Apt NIP.194908281978021001
Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt NIP-UMM : 114.0704.00448
ii
LEMBAR PENGUJIAN
PENGARUH KADAR GELATIN SEBAGAI BAHAN PENGIKAT PADA FORMULASI TABLET EFERVESEN EKSTRAK MENIRAN (Phyllanthus niruri L) SKRIPSI Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji pada tanggal 26 Juni 2014 Oleh: IVO YOLANTINA 09040122
Tim Penguji: Penguji I
Penguji II
Dr. H. Achmad Radjaram, Apt. NIP. 194908281978021001
Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. NIP. 114.0704.00448 Penguji IV
Penguji III Siti Rofida, S. Si., M. Farm., Apt. NIP. 114.0804.0453 Drs. H. Achmad Inoni, Apt. NIDN : 0020124205
iii
KATA PENGANTAR
Segala puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas segala rahmat dan hidayah serta karuniaNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Pengaruh Kadar Gelatin sebagai Bahan Pengikat pada Formulasi Tablet Efervesen Ekstrak Meniran (Phyllanthus niruri L)”. Skripsi ini dikerjakan demi memenuhi salah satu syarat guna memperoleh gelar sarjana Farmasi di Jurusan Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Penulis menyadari bahwa skripsi ini bukanlah tujuan akhir dari belajar karena belajar adalah sesuatu yang tidak terbatas. Dengan
terselesaikannya
penulisan
skripsi
ini,
penulis
mengucapkan
terimakasih yang sebesar-besarnya kepada: 1.
Dr. H. Achmad Radjaram, Apt. selaku dosen pembimbing I dan Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. selaku dosen pembimbing II atas saran, bimbingan, semangat, motivasi dan arahannya yang dengan sabar telah meluangkan waktu untuk membimbing penulis.
2.
Drs. Achmad Inoni, Apt. selaku penguji I dan Siti Rofida, S.Si., M.Farm., Apt. selaku penguji II atas saran dan kritik yang diberikan sehingga penyusunan skripsi ini menjadi lebih baik.
3.
Dian Ermawati, S.Farm., Apt. selaku dosen wali yang membimbing serta mengarahkan studi akademik selama 4 tahun.
4.
Yoyok Bekti P, S.kep, Ns, M.kep, Sp. Kom selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
5.
Nailis Syifa, S.Farm., M.Sc., Apt. selaku Ketua Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
6.
Sovia Aprina Basuki, S.Farm., Apt. selaku kepala Laboratorium Program Studi Farmasi yang memberikan arahan dan memudahkan segala urusan penelitian skripsi.
iv
7.
Arina Swastika Maulita, S.Farm., Apt., dan Radit, M.Farm.Apt yang selalu bersedia selalu memberikan solusi serta nasehat kepada penulis.
8.
Ayahanda Suharsono yang sangat saya cintai dan sayangi yang selalu menjadi inspirasi dan motivasi semangat dan selalu memberikan kecukupan yang lebih dalam moril dan materil. Ibunda yang saya rindukan, sayangi, cintai Harti Suwarni, yang selalu memberikan inspirasi dan motivasi hingga akhirnya skripsi ini selesai, yang membuat saya untuk terus mengejar cita-cita dan mewujudkan mimpi-mimpi menjadi kenyataan, yang telah mendoakan dan memberikan motivasi dalam menyelesaikan skripsi ini.
9.
Adikku tersayang Icca Astrina yang selalu mau direpotkan, yang selalu menemani, memberi semangat dan membantu hingga selesainya skripsi ini.
10. Muhammad Rizqi Zamzam yang menjadi salah satu sumber inspirasi dan semangat bagi penulis. 11. Teman kelompok seperjuangan: Mimin dan Wahyu Wicaksono yang selalu memberikan ide, diskusi dan kerjasamanya dalam melakukan penelitian. 12. Para laboran : Mas Ferdy, Mbak Bunga, Mbak Evitasari dan Mas Pablo yang senantiasa menemani penulis dalam menjalankan penelitian di Laboratorium. 13. Ratu Ayu Andiningtyas, Rizka Annisa Putri, Swari Parantika, Mharviar D.P, Dwi Selvianti, Risa Nuriandini, Ririz Ibriziaty, Vanny Yunita, Tanika Wulansari, Mauidothul Hasanah, Nowval Surya Kusuma, Hafiz Fath. Mar., Asharul Fahrizi, M. Khairani, M. Artabah Muchlisin, Nurcholis (Mas Aan), M. Fahri Salong, dan seluruh teman-teman Farmasi UMM atas suka dukanya menjalani kuliah di Kampus Putih tercinta kita. 14. Google dan Wikipedia, yang cukup banyak memberikan informasi yang dibutuhkan penulis dalam pengembangan dan pengerjaan skripsi hingga tahap akhir. 15. Pihak-pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah memberikan banyak bantuan dan motivasi sehingga skripsi ini dapat terselesaikan. Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang terdapat pada skripsi ini. Oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun
v
dari berbagai pihak untuk kesempurnaan skripsi ini. Semoga skripsi ini bermanfaat bagi semua pihak, khususnya bagi penulis dan para pembaca pada umumnya.
Malang,
Juni 2013
(Ivo Yolantina)
vi
RINGKASAN PENGARUH KADAR GELATIN SEBAGAI BAHAN PENGIKAT PADA FORMULASI TABLET EFERVESEN EKSTRAK MENIRAN (Phyllanthus niruri L) Indonesia memiliki banyak jenis tanaman yang dapat dibudidayakan karena bermanfaat dan kegunaannya besar bagi manusia dalam hal pengobatan. Salah satu jenis tanaman yang dapat digunakan sebagai obat berbahan herbal adalah meniran. Meniran adalah herba yang berasal dari genus Phyllanthus dengan nama ilmiah Phyllanthus niruri Linn. Ekstrak herba meniran dilaporkan memiliki khasiat imunomodulator yaitu dapat mendukung kinerja sistem kekebalan tubuh tetap optimal. Perannya adalah membuat sistem kekebalan tubuh lebih aktif dalam menjalankan fungsinya sebagai penguat sistem kekebalan tubuh (imunostimulator). Selain itu, menekan sistem kekebalan yang berlebihan (imunosupressan) sehingga kekebalan atau daya tahan tubuh selalu optimal dalam menjaga tubuh agar tetap siaga dan kuat ketika diserang virus, bakteri, atau mikroba lainnya, karena ekstrak herba meniran mengandung senyawa flavonoid. Berdasarkan khasiat tersebut, maka pada penelitian ini dipilih ekstrak herba meniran untuk diformulasi ke dalam bentuk sediaan tablet efervesen. Tablet yang dibuat menggunakan metode granulasi basah yang dalam pembuatannya selain membutuhkan bahan pengisi, juga membutuhkan bahan pengikat. Bahan pengikat menjadi bahan yang sangat penting dalam metode ini, karena berfungsi untuk menyatukan partikel serbuk dalam sebuah butir granulat serta meningkatkan kekompakan dan kekerasan tablet. Maka pada penelitian ini dilakukan pengamatan terhadap pengaruh bahan pengikat gelatin pada formulasi tablet efervesen ekstrak meniran. Pemberian kadar bahan pengikat yang berbeda diharapkan dapat memberikan mutu fisik tablet yang berbeda. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan kadar gelatin sebagai bahan pengikat yang dapat menghasilkan tablet dengan mutu fisik berbeda yang meliputi kekerasan, kerapuhan, dan waktu hancur tablet. Pada penelitian ini yang menjadi variabel adalah kadar gelatin dengan kadar 1% (F2), 2% (F3), 3% (F4) dan F1 tanpa bahan pengikat sebagai kontrol. Pembuatan tablet efervesen ekstrak herba meniran ini menggunakan metode granulasi basah. Granul yang dihasilkan diuji kecepatan alir dan sudut diam, distribusi granul, kelembaban, jumlah fines, dan kompaktibilitas. Kemudian dicetak menjadi tablet dengan kekuatan kempa 2 ton lalu dilakukan pemeriksaan mutu fisik tablet meliputi kekerasan, kerapuhan, dan waktu melarut. Dari uji yang dilakukan kandungan lembab keempat formula telah memenuhi persyaratan yaitu 0,2–0,4%. Untuk kecepatan alir hanya F2 saja yang tidak memenuhi persyaratan, karena umumnya serbuk dikatakan mempunyai sifat alir yang baik bila mempunyai waktu alir tidak lebih dari 10 detik g/detik. Untuk sudut diam keempat formula telah memenuhi persyaratan, yaitu sudut diam < 40○. Serta untuk jumlah fines keempat formula telah memenuhi persyaratan, yaitu <20%. Untuk mutu fisik tablet kekerasan keempat formula telah memenuhi persyaratan yaitu 4-8 kg. Pada uji
vii
kerapuhan keempat formula telah memenuhi persyaratan yaitu <1 %. Dan untuk waktu hancur hanya F1 saja yang memenuhi persyaratan yaitu ≤ 2 menit. Pada uji kekerasan pada masing-masing formula terjadi peningkatan kekerasan dan pada waktu hancur tablet lebih cepat bereaksi karena partikel granul lebih cepat terbasahi dan lebih cepat menimbulkan reaksi munculnya gas CO2. Hasil analisis statistik menunjukkan adanya perbedaan bermakna dari masingmasing formula terhadap peningkatan kadar gelatin. Dengan demikian dapat ditarik kesimpulan bahwa semakin tinggi kadar pengikat yang ditambahkan akan meningkatkan kekerasan, menurunkan kerapuhan dan memperlama waktu hancur tablet efervesen ekstrak meniran.
viii
ABSTRAK PENGARUH KADAR GELATIN SEBAGAI BAHAN PENGIKAT PADA FORMULASI TABLET EFERVESEN EKSTRAK MENIRAN (Phyllanthus niruri L) Ekstrak meniran merupakan salah satu tanaman obat yang dilaporkan memiliki aktivitas sebagai imunomodulator karena terdapat senyawa flavonoid yang terkandung di dalamnya. Kelebihan obat yang berasal dari tanaman yaitu dapat memberikan efek terapi dengan efek samping yang lebih rendah karena produk berbasis tanaman lebih sehat dan aman. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui perbedaan konsentrasi gelatin sebagai bahan pengikat terhadap formulasi tablet efervesen ekstrak meniran. Tablet dibuat dengan metode granulasi basah dengan berbagai konsentrasi bahan pengikat gelatin (0%, 1%, 2%, dan 3%). Granul dikompresi dengan tekanan hidrolik sebesar 2 ton, kemudian tablet efervesen ekstrak meniran dievaluasi mutu fisiknya, antara lain kekerasan, kerapuhan, dan waktu hancur. Kemudian dibandingkan dengan kekuatan kempaan 1 ton dan di uji pula mutu fisiknya yang meliputi kekerasan dan waktu hancur tablet. Berdasarkan analisis statistik, terdapat perbedaan yang signifikan. Hasil menunjukkan terjadi peningkatan kekerasan, penurunan kerapuhan dan memperlambat waktu hancur tablet. Formula yang terpilih dalam penelitian ini ialah formula 2 dengan kadar gelatin 1 %, karena dengan penambahan bahan pengikat,gelatin berfungsi sebagai pelapis partikel antara granul asam dan granul basa agar terhindar dari interaksi asam dan basa pada tablet efervesen. Kata kunci : Ekstrak meniran, Gelatin, Tablet Efervesen
ix
ABSTRACT THE EFFECT CONCENTRATION OF GELATIN AS BINDER SUBSTANCE IN FORMULATION EFFERVESCENT TABLET Phyllanthus niruri EXTRACT Phyllanthus niruri extract is one of herbal medicine which having immunomodulator activities because of their flavonoid compound. The excess of herbal medicines can giving therapeutic effect with lower side because herbal products more safety and healthy. The objective of this study was to determine the effect concentration of Gelatin as binder substance in formulation effervescent tablet of Phyllanthus niruri extract. The tablet was prepared by wet granulation method with different concentration of Gelatin (0%, 1%, 2%, and 3%). The granules were compressed with hydraulic press at 2 ton pressure. Then, comparison with press 1 ton in physical quality of the test including tablet hardness and disintegration time. Physical quality test effervescent tablet of Phyllantus niruri extract had been evaluated, including hardness, friability, and disintregation time. From statistical analysis, there were significant different among all the formulas in quality physical. The results showed that hardness effervescent tablets of Phyllanthus niruri extract were increased, disintregation time effervescent tablets of Phyllanthus niruri extract were increased, and friability efervesen tablets of Phyllanthus niruri extract were decreased by increasing Gelatin concentration. From this observation, it could be concluded Gelatin with 1 % concentration was the chosen formula for Phyllanthus niruri extract effervescent tablets. Key words: Phyllanthus niruri extract, Gelatin, Quality Physical, Effervescent Tablet.
x
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL...................................................................................
i
LEMBAR PENGESAHAN ........................................................................
ii
LEMBAR PENGUJIAN .............................................................................
iii
KATA PENGANTAR ................................................................................
iv
RINGKASAN .............................................................................................
vii
ABSTRAK ..................................................................................................
ix
ABSTRACT ................................................................................................
x
DAFTAR ISI ...............................................................................................
xi
DAFTAR TABEL .......................................................................................
xii
DAFTAR GAMBAR ..................................................................................
xiii
DAFTAR LAMPIRAN ...............................................................................
xvii
DAFTAR SINGKATAN ............................................................................
xviii
BAB 1 PENDAHULUAN ..........................................................................
1
1.1
Latar Belakang .........................................................................
1
1.2
Permasalahan ............................................................................
3
1.3
Tujuan.......................................................................................
3
1.4
Hipotesis ...................................................................................
3
1.5
Manfaat Penelitian....................................................................
3
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .................................................................
4
2.1
Meniran (Phyllanthus niruri L.) ...............................................
4
2.2
Tinjauan Tentang Ekstrak ........................................................
5
2.2.1 Ekstrak .............................................................................
5
2.2.2 Metode Ekstraksi .............................................................
6
2.3
Tinjauan Tentang Tablet ..........................................................
7
2.4
Tinjauan Tablet Efervesen .......................................................
8
2.5
Bahan Penyusun Tablet Efervesen ...........................................
9
2.6
Metode Pembuatan ...................................................................
11
xi
2.7
Tinjauan Mutu Fisik Granul .....................................................
12
2.8
Tinjauan Mutu Fisik Tablet Efervesen .....................................
13
2.9
Tinjauan Bahan ........................................................................
14
2.9.1 Gelatin .............................................................................
14
2.9.2 Asam Sitrat ......................................................................
15
2.9.3 Asam Tartat .....................................................................
15
2.9.4 Natrium Bikarbonat .........................................................
15
2.9.5 Manitol ............................................................................
16
2.9.6 Aspartam .........................................................................
16
2.9.7 Polyethylene Glycol 6000 ...............................................
16
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL .......................................................
18
BAB 4 METODE PENELITIAN ...............................................................
20
4.1
Bahan Penelitian .......................................................................
20
4.2
Alat Penelitian ..........................................................................
20
4.3
Rancangan Penelitian ...............................................................
20
4.4
Pemeriksaan Kualitatif Bahan ..................................................
21
4.4.1 Ekstrak Meniran ..............................................................
21
4.4.2 Manitol ............................................................................
22
4.4.3 gelatin ..............................................................................
22
4.4.4 Asam Sitrat ......................................................................
22
4.4.5 Asam Tartat .....................................................................
23
4.4.6 Natrium Bikarbonat .........................................................
23
4.5
Pembuatan Larutan gelatin .......................................................
23
4.6
Pembuatan Garam Efervesen ...................................................
24
4.7
Pembuatan Tablet .....................................................................
24
4.8
Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ...............................................
25
4.8.1 Kandungan Lengas ..........................................................
25
4.8.2 Distribusi Granul .............................................................
26
4.8.3 Penentuan Kecepatan Alir dan Sudut Diam ....................
26
Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet................................................
28
4.9
xii
4.9.1 Keseragaman Bobot ........................................................
28
4.9.2 Kekerasan ........................................................................
29
4.9.3 Kerapuhan atau friabilitas ...............................................
29
4.9.4 Waktu Hancur Tablet Efervesen .....................................
30
4.10 Analisis Data ............................................................................
31
BAB 5 HASIL PENELITIAN 5.1
Pemeriksaan Ekstrak Meniran ..................................................
32
5.2
Pemeriksaan Kualitatif Bahan Tambahan ................................
33
5.2.1 Pemeriksaan Spektrum Inframerah Manitol ...................
33
5.2.2 Pemeriksaan Spektrum Inframerah gelatin......... ..............
34
5.2.3 Pemeriksaan Spektrum Inframerah Asam Sitrat .............
35
5.2.4 Pemeriksaan Spektrum Inframerah Asam Tartat ............
36
5.2.5 Pemeriksaan Spektrum Inframerah Natrium Bikarbonat ........................................................
37
5.3
Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ...............................................
37
5.4
Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Efervesen Ekstrak Meniran ....................................................................................
5.5
41
Analisa Statistik Mutu Fisik Tablet Efervesen Ekstrak Meniran .......................................................................
45
5.5.1 Hasil Analisa Statistik Kekerasan Tablet Efervesen Ekstrak Meniran.............................................
46
5.5.2 Hasil Analisa Statistik Kerapuhan Tablet Efervesen Ekstrak Meniran.............................................
48
5.5.3 Hasil Analisa Statistik Waktu Hancur Tablet Efervesen Ekstrak Meniran.............................................
49
BAB 6 PEMBAHASAN .............................................................................
51
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN 7.1
Kesimpulan...............................................................................
57
7.2
Saran .........................................................................................
57
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................
59
xiii
DAFTAR TABEL Tabel
Halaman
IV.1
Rancangan Formula Tablet Efervesen ...................................
21
IV.2
Hubungan Sudut Diam dan Daya Alir ...................................
27
IV.3
Persyaratan Penyimpangan Bobot Tablet ..............................
29
V.1
Pemeriksaan Kualitatif Senyawa Flavonoid dalam Ekstrak Herba Meniran ...............................................
V.2
32
Hasil Pemeriksaan Kecepatan Alir, Sudut Diam, MC, dan Kompaktibilitas .......................................................
38
V.3
Hasil Pemeriksaan Distribusi Ukuran Granul ........................
40
V.4
Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Efervesen Ekstrak Meniran .....................................................................
42
V.5
Kekerasan 2 Ton Tablet Efervesen Ekstrak Meniran ............
46
V.6
Kerapuhan Tablet Efervesen Ekstrak Meniran ......................
48
V.7
Waktu Hancur 2 Ton Tablet Efervesen Ekstrak Meniran ......
49
xiv
DAFTAR GAMBAR Gambar
Halaman
2.1
Meniran (Phyllanthus niruri L.) ............................................
4
3.1
Skema Kerangka Konseptual .................................................
19
4.1
Moisture Content Balance .....................................................
26
4.2
Shieve Shaker ........................................................................
26
4.3
Alat Penentuan Sifat Alir dan Sudut Diam ............................
28
4.4
Hardness Tester......................................................................
29
4.5
Friability Tester......................................................................
30
5.1
Hasil pemeriksaan Spektrum Inframerah Manitol .................
33
5.2
Spektrum Infra merah Manitol pada pustaka .........................
33
5.3
Hasil pemeriksaan Spektrum Inframerah gelatin.....................................................................................
34
5.4
Spektrum Inframerah gelatin pada pustaka ...........................
34
5.5
Hasil pemeriksaan Spektrum Inframerah Asam Sitrat ..........
35
5.6
Spektrum Inframerah Asam Sitrat pada pustaka ...................
35
5.7
Hasil pemeriksaan Spektrum Inframerah Asam Tartat ..........
36
5.8
Spektrum Inframerah Asam Tartat pada pustaka ..................
36
5.9
Hasil pemeriksaan Natrium Bikarbonat .................................
37
5.10
Spektrum Inframerah Natrium Bikarbonat pada pustaka ......
37
5.11
Grafik Pengaruh Tekanan dan Kadar Bahan Pengikat Terhadap Kompaktibilitas Tablet ..........................................
39
5.12
Histogram Distribusi Ukuran Granul .....................................
41
5.13
Profil Kekerasan Tablet Efervesen Ekstrak Meniran pada berbagai Kadar gelatin dengan Tekanan/kempaan 2 Ton .......................................................
5.14
Profil kerapuhan tablet efervesen Ekstrak Meniran terhadap kadar gelatin ............................................................
5.15
43
44
Profil Waktu Hancur Tablet Efervesen Ekstrak Meniran pada berbagai Kadar gelatin .................................................
xv
45
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1.
Daftar Riwayat Hidup ........................................................................
63
2.
Surat Pernyataan ................................................................................
64
3.
Sertifikat Analisis Ekstrak Meniran ...................................................
65
4.
Hasil Pengamatan Senyawa Flavonoid pada Ekstrak Meniran ..........
68
5.
Hasil Pengamatan FT-IR Manitol ......................................................
69
6.
Hasil Pengamatan FT-IR Gelatin .......................................................
71
7.
Hasil Pengamatan FT-IR Asam Sitrat................................................
73
8.
Hasil Pengamatan FT-IR Asam Tartat ...............................................
75
9.
Hasil Pengamatan FT-IR Natrium Bikarbonat ..................................
78
10. Pemeriksaan Mutu Fisik Granul dengan Bahan Pengikat Gelatin ................................................................................................
80
11. Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Efervesen Ekstrak Meniran ............
83
12. Hasil analisis Statistik Kekerasan Tablet Efervesen Ekstrak Meniran .................................................................................
92
13. Hasil analisis Statistik Kerapuhan Tablet Efervesen Ekstrak Meniran ................................................................................
97
14. Hasil analisis Waktu Hancur Tablet Efervesen Ekstrak Meniran .................................................................................
100
15. Foto Tablet Efervesen Ekstrak Meniran ............................................
105
16. Reaksi Awal gas CO2 Tablet Efervesen Ekstrak Meniran .................
106
17. Tabel distribusi harga F pada α = 0,05...............................................
108
18. Tabel Konversi Mesh .........................................................................
109
xvi
DAFTAR SINGKATAN
MC
: Moisture Content
Kg
: Kilogram
mg
: Milligram
cm
: Centimeter
ml
: Milliliter
FTIR
: Fourier Transform Infra Red
KLT
: Kromatografi Lapis Tipis
KBr
: Kalium Bromida
SPSS
: Statistical Product and Service Solution
HSD
: Honestly Significant Difference
µg
: microgram
g
: gram
Tg α
: tangent alfa
xvii
DAFTAR PUSTAKA
Agoes, Goeswin. 2007. Teknologi Bahan Alam. Edisi Revisi dan Perluasan, Bandung; Penerbit ITB Anief, M., 2000. Ilmu Meracik Obat. Edisi Revisi. Cetakan ke 9. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press, hal 168-169. Ansel, Howard C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi Keempat. UI – Press: Jakarta, pp. 300, 607-608 Ansel, Howard C. Nicholas G. Popovich and Layd V. Allen Jr. 1995. Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Diliverry Sistems. Six Edition, 194-202, Lea and Febiger, USA. Aulton, M., and Summers M. 2002. Tablet and Compaction in : Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design. 2nd., Churchill Livingstone : Philadelphia,pp. 397-439 ASEAN. 2004. Standard of ASEAN Herbal Medicines. Vol. 2. ASEAN Countries: Jakarta. Banker, G. S., and Anderson N. R. 1986. Tablet in: Lachman L., Lieberman H. A., andKanig J.L. Eds. The Theory and Practice of Industrial Pharmacy. 3rd., Lea and Febiger : Philadelphia,pp. 293-343. Bertuzzi, G. 2005. Effervescent Granulation in Parikh, D.M, (ed). Handbook of Pharmaceutical Granulation Technology. Taylor & Francis. Singapore. 365-382. Bharat W. Tekade, Umesh T. Jadhao, Vinod M .Thakre, Leena R. Bhortake. 2014. Formulation and Evaluation of Diclofenac Sodium Effervescent Tablet. Innovations in Pharmaceuticals and Pharmacotherapy. Vol 2 (2) Department of Pharmaceutics. Faizpur, (India). Page 350-358. BPOM RI., 2010. Acuan Sediaan Herbal. Volume ke-5. Edisi ke-1, Jakarta: Direktorat Obat Asli Indonesia Deputi Bidang Pengawasan Obat Tradisional, Kosmetik, dan Produk Komplemen, hal. 129 Burns SJ, et. al., 1998. Assesment of a Dissolution Vessel Design for Use With Floating and Erodible Dossage Form. Int. J. Pharm. 160(2): 213-218. Cartensen, Jens T. 1977. Pharmaceutics of Solids and Solid Dosage Forms. John Wiley & Sons : New York, Pages 132-243. xviii
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2009. Farmakope Herbal Indonesia. Edisi I. Jakarta: Departemen Kesehatan RI. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia, Edisi IV. Departemen KesehatanRI : Jakarta. Dua, Kamal., Kavita Pabreja, Ramana MV. 2010. Preparation, Characterization, and In Vitro Evaluation of Aceclofenac Solid Dispersions. ARS Pharmaceutica Vol. 51 (1). Pp. 57-76. Duke.
2003. Phytochemical and Ethnobotanical http:/www.arsgrin.gov/duke, Diakses tanggal 10 Januari 2014
Databases,
G. Matei, A. Airinei, D.-E. Creanga. 2005. Submicron Structure in Biocompatible Ferrofluids. ACTA PHYSICA POLONICA A. Vol. 109 No.3. Iasi. Romania. Page 405 – 409. Herdiana, YP. 2007. Spektrofotometri Derivatif Ultraiolet untuk Estimasi Kadar Flavonoid Ekstrak Meniran. Skripsi. Institut Pertanian Bogor. Indonesia. Heyne. 1987. Tumbuhan Berguna Indonesia. Jilid II. Yayasan Sauna Wana Jaya. Jakarta. Hutapea, JR. 1993. Inventaris Tanaman Obat Indonesia (II). Jakarta: Depkes RI. Ikatan Apoteker Indonesia. 2010. Informasi Spesialite Obat (ISO) Indonesia. Volume 44 - 2009 s/d 2010. PT. ISFI : Jakarta. Kardinan, A. dan Kusuma, F.R. 2004. Meniran Penambah Daya Tahan Tubuh Alami. Agromedia Pustaka. Tangerang. Page 6-13. King, Robert E. 1980. Tablets, Capsules, and Pills, in Osol A., Chase G. D., Gennaro A. R., Gibson M. R., Granberg C. B., Harvey S. C., King R. E., Martin A. N., Swinyard E. A., Zink G. L. Remington’s Pharmaceutical Sciences 16th Edition, Volume 2. Mack Publishing Company : Easton. Kristianti,A.N, Aminah, N.S, Tanjung, M dan Kurniadi, B., 2008. Buku Ajar Fitokimia. Surabaya: Airlangga University pres. Lachman, C.L., Lieberman, H.A., dan Kanig, J,L., 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri. Edisi II. Diterjemahkan oleh Siti Suyatmi. Jakarta: Universitas Indonesia Press, pp. 160-161, 713-714. Lestari, A.B.S., dan Natalia, L., 2007. Optimasi Natrium Sitrat dan Asam Fumarat Sebagai Sumber Asam dalam Pembuatan Granul Effervescent xix
Ekstrak Temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb) secara Granulasi Basah. Majalah Farmasi Indonesia. 18(1), 21-28 Lieberman, H. A.,L. Lachman dan J. B. Schwartz. 1992. Pharmaceutical Dosage Form - Tablet. Volume 1. Marcel Dekker Inc., New York. Ma’at, S. 1996. Phyllanthus niruri L. sebagai Imunostimulator pada Mencit. Karya Tulis Ilmiah. Program Pasca Sarjana Universitas Airlangga Surabaya. Mabry, T.J. (Tom J.), Markham, K.R., Thomas, M.B., 1970. The Systematic Identification of Flavonoids. New York: Spring-Verlag. Mangunwardoyo., W., Cahyaningsih., E., Usia., T., 2009. Ekstraksi dan Identifikasi Antimikroba Herba Meniran (Phyllanthus niruri L.). Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia. Jakarta. Vol. 7, No.2 hal. 57-63 Martin, A., 1993. Farmasi Fisik: Dasar - Dasar Kimia Fisik dalam Ilmu Farmasetik, Edisi ketiga, Penerbit Universitas Indonesia : Jakarta. M.N. Rode., G.G. Muley, D.V. Meshram, S.S Hussaini, V. G Dongre, B. H. Pawar, M. D Shirsat. 2009. Growth and Characterization of L-Tartaric acid doped and Mixed Di-sodium hydrogen phosphate (DSHP) single crystal for laser application. Optoelectronics and Advanced Materials-Rapid Comm. Vol.3, No.9 page 927 – 932. Mohrle, R., 1989. Effervescent Tablets. In : Lieberman. H. A., Lachman. L. And Schwart.I.B (Eds.). Pharmaceutical Dosage Form, Tablet, Vol 1,2 nd Ed Revisied And Expanded, Marcel Dekker. Inc, New York, P : 285 – 328. Osward, T. T., 1995. Tumbuhan Obat. Baratha. Jakarta. Peters, D., 1989, Medicated Lozenges, In : Lieberman. H. A., Lachman. L. And Schwart.I.B.Eds., Pharmaceutical Dosage Form, Tablet, Vol 1, 2nd Ed Revisied And Expanded, Marcel Dekker. Inc, New York, pp : 419582 Plantamor: Situs Dunia Tumbuhan. 2012. Meniran (Phyllanthus niruri). http://www.plantamor.com/index.php?plant=990 Rahardja, Kirana. 2008. Obat Obat Penting. Edisi Keenam Cetakan Pertama. Jakarta: PT. Elex Media Komputindo. Rowe, R.C., Sheskey, P.J., Weller, P.J. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipient, Sixth Edition. The Pharmaceutical Press and The American Pharmaceutical Association : London,pp. 345 - 349
xx
Sabir, Ardo. 2005. Aktivitas Antibakteri Flavonoid Propolis Trigona sp. Terhadap Bakteri Streptococcus mutans (in vitro). Majalah Kedokteran Gigi Volume 38 No. 3, Indonesia, pp.135-141. Schmidt PC, et al. 1998. Optimization of an effervescent tablet formulation containing spray dried L-leucine and polyethylene glycol 6000 as lubricants using a central composite design. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics Vol.46 (1), Germany. pp 85-94 Sheth, B. B., Bandelin F, J., Shangraw r.,F., 1980, Compressed Tablet., in Lieberman M.A, et. Al. 1989. Pharmaceutical Dosage Forms : Tablet. 2nd Edition, Revisied dan Expanded, Volume I, Marcel Dekker, Inc., New York and Basel, 105-115. Siregar, CJP., Wikarsa, S. 2010. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet : Dasar-dasar Praktis. Jakarta: EGC. Soenarto, Y., Sumadiono, Kusumaningrum A.D.R., 2012. Effects of Phyllanthus niruri on the Severity of the Common Cold in Children, Paediatrica Indonesiana, Vol. 52, Page 346-351. Subhashree Sahoo, Chandra Kanti Chakraborti, Subash Chandra Mishra, Sharmistha Naik. 2011. Analytical Characterization of a Gelling Biodegradable Polymer. Drug Invention Today Vol. 3 No. 6, Orissa, India. Suhirman., S dan Winarti., C. 2010. Prospek dan Fungsi Tanaman Obat sebagai Imunomodulator. Balai Penelitian Tanaman Obat dan Aromatik. Indonesia. pp. 121-133. Sunarno. 2007. Efek Phillantus niruri L. pada prosentase neutrofil, koloni bakteri limpa dan histopatologi hepar mencit Balb/C yang diinfeksi Salmonella thypimurium. Semarang: Program Pasca Sarjana Universitas Dipenogoro. Sweetman, Sean C. 2009. Martindale, The Complete Drug Reference. 36th edition. Pharmaceutical Press : London, pp. 1930-1931. Timmermas J, Moes AJ. 1990. How well do floating dosage form float?. Int. J. Pharm.; 62(2-3):207-216. United States Pharmacopoeial Convention. 2009. The united states pharmacopoeia, 32nd revision and the national formulary, 27th revision. Rockville: United States Pharmacopoeial Convention, Inc.
xxi
Voigh, R. 1971. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, oleh Dr..rer.nat. Soendani NoeronoSoewandhi., Apt (penterjemah) dan Prof. Dr. Moch. Samhoedi Reksohadiprodjo., Apt (Editor). Gajah Mada University press : Jogjakarta. Winarno, Eko., 2011. Uji Sitotoksik Ekstrak Kapang Aspergillus sp. terhadap Sel Kanker Payudara T47D. Jakarta : Skripsi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Indonesia, hal.2
xxii
