SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Samenvatting van de Productkenmerken

Juni 2015

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Regaine 20 mg/ml oplossing voor cutaan gebruik

2.

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Elke ml oplossing bevat 20 mg minoxidil. Hulpstoffen: elke ml oplossing bevat 0.2 ml propyleenglycol. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

3.

FARMACEUTISCHE VORM

Oplossing voor cutaan gebruik. Regaine is helder, kleurloos tot geelachtig. De kleur heeft geen invloed op de werkzaamheid.

4.

KLINISCHE GEGEVENS

4.1

Therapeutische indicaties

Regaine kan worden toegepast bij de behandeling van alopecia androgenetica bij mannen. 4.2

Dosering en wijze van toediening

Regaine is uitsluitend bedoeld voor uitwendig gebruik. De gebruiksaanwijzing strikt volgen. Uitsluitend de hoofdhuid met Regaine behandelen. Regaine alleen aanbrengen wanneer haar en hoofdhuid volkomen droog zijn. Indien de vingertoppen gebruikt worden om het toepassen van Regaine te vergemakkelijken, dient men nadien de handen zorgvuldig te wassen. Indien men het haar wenst te wassen dan dient het met een zachte shampoo en vóór het aanbrengen van Regaine te gebeuren. Na het opbrengen van Regaine dient men minimaal 4 uur te wachten voordat de hoofdhuid en/of het haar mag worden bevochtigd. Kinderen Regaine wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid. Volwassenen Onafhankelijk van de grootte van de plek, dient een dosis van 1 ml Regaine tweemaal per dag op de gehele kalende plek van de hoofdhuid te worden aangebracht, te beginnen met het midden van de aangetaste plek. De totale dagdosis mag de 2 ml niet overschrijden. Er bestaan verschillende applicatoren om de oplossing aan te brengen. De verstuiver is aangewezen wanneer grotere oppervlakten van de hoofdhuid dienen te worden behandeld met Regaine; de verstuiver met verlengstuk is aangewezen wanneer Regaine op een kleine oppervlakte van de hoofdhuid of onder het haar dient te worden aangebracht. De depper is aangewezen wanneer Regaine op een kleine oppervlakte van de hoofdhuid dient te worden aangebracht. De wijze van aanbrengen verschilt naargelang de gebruikte applicator.

v5.1_B4.2

1/8


Juni 2015

De klinische ervaring met Regaine toont aan dat een tweemaal daagse toepassing gedurende 4 maanden of langer noodzakelijk kan zijn alvorens de eerste tekenen van haargroeistimulatie worden waargenomen. Het optreden en de omvang van de haargroei kunnen verschillen van persoon tot persoon. Er zijn aanwijzingen dat binnen 3 à 4 maanden na het staken van de behandeling het pretherapeutisch beeld was teruggekeerd. Het gebruik moet worden gestaakt wanneer na 1 jaar geen resultaat wordt waargenomen. 4.3

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. 4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

De hoofdhuid dient er normaal en gezond uit te zien. Patiënten met cardiovasculaire aandoeningen of hartritmestoornissen dienen eerst hun arts te raadplegen voordat Regaine wordt toegepast. Regaine kan deze aandoeningen namelijk verergeren. Deze patiënten moeten hier dan ook periodiek op worden gecontroleerd. Hoewel de volgende bijwerkingen niet werden waargenomen bij lokaal gebruik van Regaine, is er enige absorptie van minoxidil door de huid en bestaat er kans op systemische bijwerkingen zoals zouten vochtretentie, algemeen en lokaal oedeem, tachycardie, angina pectoris of potentiëring van de orthostatische hypotensie veroorzaakt door guanethidine (zie rubrieken 4.5 en 4.8). Bij het optreden van dergelijke systemische effecten of ernstige dermatologische bijwerkingen moet de behandeling worden onderbroken. In dat geval dienen de patiënten hun arts te raadplegen. Eventuele waterretentie en oedeem kunnen, indien nodig, worden behandeld met diuretica. Tachycardie en angina pectoris kunnen worden gecontroleerd door toediening van bètablokkers of andere suppressiva van het sympathisch zenuwstelsel. De patiënt dient het gebruik van Regaine te staken en contact op te nemen met de arts indien verlaagde bloeddruk wordt geconstateerd. Dit geldt ook voor pijn op de borst, hartkloppingen, neiging tot flauwvallen of duizeligheid, plotselinge, onverklaarbare gewichtstoename, gezwollen handen of voeten, of blijvende roodheid of irritatie van de hoofdhuid. Indien het product op andere plaatsen dan de hoofdhuid terechtkomt, dient men de huid op die plaatsen zorgvuldig te wassen, aangezien op lange termijn ongewenste haargroei het gevolg kan zijn. Toename van haarverlies gedurende 2 tot 6 weken na aanvang van de behandeling kan veroorzaakt worden doordat haar onder invloed van minoxidil in de rustende, telogene fase wordt geactiveerd tot de groeiende, anagene fase (oud haar valt uit en nieuwe haar groeit daarvoor in de plaats). Dit verschijnsel (het teken van de activiteit van minoxidil) stopt weer na enige weken. Regaine bevat een alcoholbasis die branderigheid en irritatie van de ogen kan veroorzaken. Bij toevallig contact met gevoelige oppervlakken (ogen, geschaafde huid, slijmvliezen) moeten deze overvloedig worden gespoeld met koud leidingwater. De oplossing bevat alcohol en is dus ontvlambaar. Inname van de oplossing en/of inhalatie van de nevel kan ernstige gevolgen hebben en moet derhalve worden vermeden. Minoxidil mag enkel gebruikt worden op een normale, gezonde hoofdhuid. Gebruik Minoxidil niet als de hoofdhuid rood, ontstoken, geïnfecteerd, geïrriteerd of pijnlijk is, of als andere geneesmiddelen gebruikt worden op de hoofdhuid. TOEVALLIGE INGESTIE VAN DE OPLOSSING KAN ERNSTIGE CARDIOVASCULAIRE BIJWERKINGEN ALS GEVOLG HEBBEN. OM DEZE REDENEN MOET DIT PRODUCT BUITEN HET ZICHT EN HET BEREIK VAN KINDEREN BEWAARD WORDEN.

v5.1_B4.2

2/8


Juni 2015

Veiligheid en doeltreffendheid van Regaine bij patiënten jonger dan 18 jaar of ouder dan 65 jaar zijn niet bepaald. 4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Met Regaine zijn momenteel geen geneesmiddeleninteracties bekend. Hoewel dit niet klinisch werd bevestigd, is er de theoretische mogelijkheid op potentiëring van orthostatische hypotensie bij patiënten die gelijktijdig guanethidine nemen. De effecten van Regaine bij patiënten met een bestaande huidaandoening of bij gelijktijdig gebruik van lokale corticosteroïden of andere dermatologische preparaten zijn niet bekend. Absorptie van lokaal aangebracht minoxidil wordt gecontroleerd en in snelheid beperkt door het stratum corneum. Lokaal toegepaste geneesmiddelen die de barrièrewerking van het stratum corneum kunnen veranderen, zoals tretinoïne en anthralin/dithranol, kunnen bij gelijktijdig gebruik een toegenomen absorptie van lokaal toegepast minoxidil tot gevolg hebben. Omdat er nog geen gegevens beschikbaar zijn in verband met mogelijke interacties van Regaine met haar- en huidverzorgingsproducten is het gelijktijdig gebruik op de kalende hoofdhuid van crèmes, zonnebrandolie e.d. niet aanbevolen. De theoretische kans bestaat op een lichte verhoging van de minoxidil-bloedspiegels bij hypertensieve patiënten die tegelijkertijd minoxidil tabletten en Regaine gebruiken. 4.6

Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap: Over het gebruik van minoxidil in de zwangerschap bij de mens bestaan onvoldoende gegevens om de mogelijke schadelijkheid te beoordelen. In dierstudies is reproductietoxiciteit waargenomen (zie rubriek 5.3). Hoewel systemische absorptie van cutaan toegepast minoxidil zeer laag is, kunnen nadelige effecten niet worden uitgesloten. Daarom dient Regaine niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap. Borstvoeding: Minoxidil wordt uitgescheiden in de moedermelk. Regaine dient niet te worden gebruikt tijdens de periode van borstvoeding. 4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Er zijn geen gegevens bekend over het effect van dit product op de rijvaardigheid. Bij besturen van voertuigen en bedienen van machines dient rekening te worden gehouden met de mogelijkheid van het optreden van duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, neiging tot flauwvallen, vertigo; deze bijwerkingen kunnen zich incidenteel voordoen. 4.8

Bijwerkingen

De volgende bijwerkingen werden geassocieerd met het lokaal gebruik van minoxidil: Zeer vaak (1/10) Vaak (1/100, <1/10) Soms (1/1.000, <1/100) Zelden (1/10.000, <1/1.000) Zeer zelden (<1/10.000) Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Immuunsysteemaandoeningen

v5.1_B4.2

3/8


Juni 2015

Niet bekend: Angioedemen (deze kunnen voorkomen in de vorm van: lipoedeem, orofaryngale zwelling, gezichtsoedeem en tongoedeem), algemeen erytheem, algemene pruritus, gezwollen en allergische contactdermatitis Voedings- en stofwisselingsstoornissen Vaak: perifeer oedeem Psychische stoornissen Vaak: depressie Zenuwstelselaandoeningen Zeer vaak: hoofdpijn Niet bekend: duizeligheid Oogaandoeningen Niet bekend: oogirritatie Hartaandoeningen Zelden : pijn op de borst, hartkloppingen, verhoogde hartslagfrequentie Zeer zelden: hypotensie Ademhalingsstelsel-, borstkas-, en mediastinum aandoeningen Vaak: dyspnoea Maagdarmstelselaandoeningen Niet bekend: misselijkheid, braken Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak: pruritus, hypertrichosis, rash, acnevorming, dermatitis, inflammatoire huidaandoeningen Soms: droge huid, huidexfoliatie, tijdelijk haarverlies*, verandering van de structuur en de kleur van het haar Zelden: contactdermatitis Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Vaak: spierpijn Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen zelden: erytheem op de toedieningsplaats Niet beken: reacties op de toedieningsplaats(breiden zich soms uit naar naburige lichaamsdelen zoals de oren en het gezicht), pijn op de toedieningsplaats, blaar op de toedieningsplaats, irritatie op de toedieningsplaats, bloeding op de toedieningsplaats, jeuk op de toedieningsplaats en huidulcus. *Toename van haarverlies gedurende 2 tot 6 weken na aanvang van de behandeling kan veroorzaakt worden doordat haar onder invloed van minoxidil in de rustende, telogene fase wordt geactiveerd tot de groeiende, anagene fase (oud haar valt uit en nieuwe haar groeit daarvoor in de plaats). Dit verschijnsel (het teken van de activiteit van minoxidil) stopt weer na enige weken. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb (Website: www.lareb.nl).

v5.1_B4.2

4/8


4.9

Juni 2015

Overdosering

Orale inname kan systemische verschijnselen teweegbrengen die verband houden met de vaatverwijdende werking van het product (5 ml Regaine bevat 100 mg minoxidil, de maximum aanbevolen dagelijkse orale dosis voor de behandeling van hypertensie bij volwassenen). Sedatie en andere effecten op het centrale zenuwstelsel kunnen veroorzaakt worden door de aanwezigheid van een belangrijke hoeveelheid ethanol en propyleenglycol. De tekenen en symptomen van overdosering met dit product zijn doorgaans van cardiovasculaire aard, samen met vochtretentie, verlaagde bloeddruk, plotselinge, onverklaarbare gewichtstoename, tachycardie, duizeligheid of neiging tot flauwvallen. Bij inname van een overdosis minoxidil is verder lethargie en sporadisch coma beschreven. Vochtretentie kan worden behandeld met aangepaste diuretica. Tachycardie kan worden onderdrukt door toediening van een bètablokker. Hypotensie dient behandeld te worden door I.V. toediening van een fysiologische zoutoplossing. Sympathicomimetica, zoals noradrenaline en adrenaline dienen vermeden te worden vanwege hun buitensporige hartstimulatie.

5.

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: overige dermatologica, ATC-code: D11AX01 Het mechanisme waarmee minoxidil de haargroei stimuleert is niet volledig opgehelderd, maar minoxidil kan het haarverlies bij alopecia androgenetica tegengaan door: - de diameter van de haarschacht te vergroten - de groei in de anagene fase te stimuleren - de anagene fase te verlengen - het anagene herstel uit de telogene fase te stimuleren Als perifere vasodilatator stimuleert topische minoxidil de microcirculatie naar de haarfollikels. De vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) wordt gestimuleerd door minoxidil en de VEGF is waarschijnlijk verantwoordelijk voor de verhoogde fenestratie in de haarvaten, een indicatie van een hogere metabolische activiteit, vastgesteld in de anagene fase. Bij plaatselijk gebruik stimuleert minoxidil enigermate de haargroei bij sommige mannen met alopecia androgenetica. De haargroeistimulatie wordt waargenomen na circa 4 of meer maanden toepassing en is verschillend van patiënt tot patiënt. De gemiddelde mening van de onderzoekers over de haargroei in de diverse placebogecontroleerde studies met Regaine oplossing is weergegeven in de onderstaande tabel. Beoordeling door de arts Na 4 maanden Na 12 maanden Terminale haargroei duidelijk enigszins miniem geen Andere dan terminale haren

1% 7% 21% 42% 29%

8% 31% 35% 11% 15%

Wanneer men na 1 jaar geen resultaat heeft gezien dient men het gebruik te staken. Bij staking van Regaine stopt de nieuwe haargroei en keert het beeld van vóór de behandeling binnen 3 à 4 maanden terug.

v5.1_B4.2

5/8


5.2

Juni 2015

Farmacokinetische eigenschappen

Absorptie Ongeveer 1-2% van de topisch aangebrachte minoxidiloplossing wordt systemisch opgenomen, tegenover 90-100% van de orale formule. De invloed van concomiterende huidaandoeningen op de absorptie is niet bekend. In een onderzoek bij mannen bedroeg de tijdscurve (AUC) voor de serumconcentratie van minoxidil bij de 2%-oplossing gemiddeld 7,54 ng u/ml, tegenover een gemiddelde AUC van 35,1 ng u/ml voor de orale formule van 2,5 mg. De gemiddelde piek in de plasmaconcentratie (Cmax) voor de topische oplossing bedroeg 1,25 ng/ml, tegenover 18,5 ng/ml na een orale toediening van 2,5 mg. Distributie Er is bewijs uit in vitro studies dat minoxidil omkeerbaar bindt aan menselijke plasmaproteïnen.Vermits slechts 1-2% van de topisch aangebrachte minoxidil wordt geabsorbeerd, zou de omvang van de binding met plasmaproteïnen die, in vivo gebeurt na de topische aanbrenging, klinisch onbeduidend zijn. Het verdelingsvolume na een intraveneuze toediening van 4,6 mg en 18,4 mg minoxidil bedraagt respectievelijk 73,1 l en 69,2 l. Minoxidil dringt niet door de bloedhersenbarrière. Biotransformatie Ongeveer 60 % van de minoxidil die wordt geabsorbeerd na een topische aanbrenging wordt door het metabolisme omgezet in minoxidilglucoronide, voornamelijk in de lever. Eliminatie De halfwaardetijd van topische minoxidil bedroeg gemiddeld 22 uur, tegenover 1,49 uur voor de orale formule. Zevenennegentig procent (97%) van de minoxidil en zijn metabolieten wordt uitgescheiden in de urine en 3% wordt uitgescheiden in de feces. De nierklaring van minoxidil en minoxidilglucoronide berekend uit orale gegevens schommelde tussen respectievelijk 261 ml/min en 290 ml/min. Na het staken van de toediening wordt ongeveer 95% van de topisch aangebrachte minoxidil binnen de vier dagen geëlimineerd. Nier- en leverfunctiestoornissen hebben gewoonlijk geen invloed op de farmacokinetiek bij orale toediening van minoxidil. 5.3

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Preklinische gegevens brengen geen bijzondere gevaren aan het licht voor mensen, gebaseerd op conventioneel onderzoek van de veiligheidsfarmacologie en de herhaalde dosistoxiciteit.. Mutageniteit Minoxidil leverde geen bewijs van mutageen/genotoxisch potentieel in een aantal in vitro en in vivo testen. Carcinogeniteit Er werd een hoge incidentie van hormoongebaseerde tumoren vastgesteld bij muizen en ratten. Deze tumoren zijn te wijten aan secundaire hormoonreacties (hyperprolactinemie) die bij de knaagdieren enkel werden vastgesteld in geval van een extreem hoge dosis door een soortgelijk mechanisme als dat bij reserpine. Teratogeniteit

v5.1_B4.2

6/8


Juni 2015

Toxiciteitsonderzoek voor de dierlijke voortplanting bij ratten en konijnen wees op tekenen van maternale toxiciteit en een risico voor de foetus bij een blootstellingsniveau dat veel hoger ligt dan het niveau bedoeld voor menselijke blootstelling. Vruchtbaarheid Minoxidildoseringen resulterend in meer dan 25 maal de menselijke blootstelling die onderhuids werden toegediend aan ratten gingen samen met een verlaagde bevruchtings- en innestelingsgraad en een lager aantal levend geboren jongen.

6.

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1

Lijst van hulpstoffen

Propyleenglycol Ethanol Gezuiverd water 6.2

Gevallen van onverenigbaarheid

Geen belangrijke onverenigbaarheden bekend. 6.3

Houdbaarheid

4 jaar. 6.4

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Bewaren beneden 25°C. Niet in de koelkast of de vriezer bewaren. 6.5

Aard en inhoud van de verpakking

Regaine is beschikbaar in een 60 ml HDPE fles. De volgende doseerapplicatoren worden meegeleverd: een verstuiver, een verstuiver met verlengstuk en een depper. 6.6

Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.

7.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg 15 1314 SJ Almere

8.

NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

RVG 12121

v5.1_B4.2

7/8


9.

Juni 2015

DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING

27 mei 1987

10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Laatste gedeeltelijke wijziging betreft de rubrieken 4.4 en 6.4: 17 juli 2015

v5.1_B4.2

8/8

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Recommend Documents