SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Mercury Pharmaceuticals Limited.

Furadantine SPCN – Pagina: 1/6 Juli 2012

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Furadantine MC 50 mg capsules, hard Furadantine MC 100 mg capsules, hard 2.

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Per capsule van 50 of 100 mg: nitrofurantoïne macrokristallen 50 mg respectievelijk 100 mg Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1. 3.

FARMACEUTISCHE VORM

Capsules, hard 4.

KLINISCHE GEGEVENS

4.1

Therapeutische indicaties

Behandeling van acute lagere urineweginfecties en preventie van recidiverende chronische lagere urineweginfecties. Profylaxe bij transurethrale ingrepen (catheterisatie, cystoscopie, verblijfssonde) of na chirurgische interventie van de urinewegen. 4.2

Dosering en wijze van toediening

Advies: Furadantine MC dient bij voorkeur ingenomen tijdens de maaltijden of met voedsel, melk of yoghurt om de biologische beschikbaarheid en de tolerantie te optimaliseren. Dosering * Behandeling van acute lagere urineweginfecties: - volwassenen en kinderen boven de 12 jaar: 200 à 400 mg per dag in 3 à 4 giften (bij de maaltijden en bij het slapengaan). - kinderen vanaf 6 jaar: 4 à 6 mg/kg gewicht per dag in 4 giften. * Profylaxie bij ingrepen: De dag vóór de ingreep en de 3 volgende dagen 50 mg x 4 per dag. * Profylaxie van recidiverende urinaire infecties: 50 à 100 mg bij het slapengaan; kinderen 1 à 2 mg per kg gewicht bij het slapengaan. Bij een creatinineklaring < 60 ml/min, Furadantine MC niet toedienen. Furadantine MC is gecontra-ïndiceerd bij kinderen onder 6 jaar (zie rubriek 4.3). 4.3

Contra-indicaties

Anurie, oligurie of nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 60 ml/min) zijn contra-indicaties voor het gebruik van Furadantine MC. Behandeling van dit type patiënten brengt een verhoogd toxiciteitrisico met zich mee en is minder effectief door de verminderde uitscheiding van het geneesmiddel. Furadantine MC is tegenaangewezen tijdens de laatste twee weken van de zwangerschap en tijdens de lactatie. Furadantine MC is niet geschikt voor kinderen onder de 6 jaar (zie dosering). Furadantine MC is ook gecontra-indiceerd bij patiënten met een gekende overgevoeligheid voor



nitrofurantoïne en andere nitrofuranen of voor (één van) de hulpstof(fen). Furadantine MC is gecontra-indiceerd bij G6PD-deficiëntie en bij polyneuritis (zie bijzondere voorzorgen). 4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Furadantine MC behandeling dient gestaakt wanneer zich longreacties of levercomplicaties voordoen, omdat ze levensbedreigend kunnen zijn. Ze kunnen zich sluipend ontwikkelen, vandaar dat nauwgezette controle van patiënten die langdurig behandeld worden noodzakelijk is. Enkele gevallen van hemolytische anemie van het primaquinetype werden uitgelokt door nitrofurantoïne. De hemolyse houdt verband met een erfelijke deficiëntie aan G6P-dehydrogenase in de rode bloedlichaampjes van de betrokken patiënten. Deze deficiëntie komt voor bij 10 % van de Amerikaanse zwarten en bij een klein percentage van de etnische groepen afkomstig uit het Middellandse Zeegebied en het Nabije Oosten. Bij optreden van hemolyse dient de behandeling gestaakt te worden; ze verdwijnt na staken van de therapie. Perifere neuropathie, die ernstig of irreversibel kan worden, is voorgekomen en kan levensbedreigend zijn. Daarom dient de behandeling afgebroken te worden zodra de eerste tekenen van neurologische aantasting (paresthesieën) optreden. Aandoeningen als nierinsufficiëntie, anurie, diabetes mellitus, electrolytenstoornis, vitamine B-deficiëntie en uitputtende ziekten kunnen de kans op ontstaan van perifere neuropathie verhogen. Furadantine MC niet toedienen bij creatinineklaring < 60 ml/min: vermindering van effectiviteit en toename van toxiciteit is mogelijk bij nierinsufficiëntie. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. 4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Gewenste interacties: voedsel of producten die de maaglediging vertragen, verhogen de biologische beschikbaarheid van nitrofurantoïne door beter oplossen in het maagsap. Geneesmiddelen die de urine aanzuren verhogen de activiteit van nitrofurantoïne. Ongewenste interacties: antacida, gelijktijdig met nitrofurantoïne toegediend, verminderen de absorptie. Geneesmiddelen tegen jicht, zoals probenecide en sulfinpyrazon, kunnen de tubulaire excretie van nitrofurantoïne remmen. De verhoogde bloedspiegels hieruit voortvloeiend, kunnen de toxiciteit verhogen en de gedaalde urinespiegels kunnen de antibacteriële effectiviteit van het geneesmiddel doen afnemen. Er zou antagonisme kunnen bestaan tussen Furadantine MC en de quinolones; gelijktijdige toepassing wordt niet aanbevolen. 4.6

Zwangerschap en borstvoeding

• Nitrofuranen diffunderen door de foeto-placentaire barrière. Furadantine MC dient niet tijdens de eerste maanden van de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk. Toegediend op het einde van de zwangerschap bestaat er bij de foetus, bij wie de enzymatische systemen immatuur zijn, een risico voor hemolyse. • Nitrofuranen kan men terugvinden in de moedermelk. Gezien de immaturiteit van de enzymsystemen bij de zuigeling, is het nodig de borstvoeding te staken. 4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Er zijn geen gegevens bekend over het effect van dit product op de rijvaardigheid. Bij besturen van voertuigen en bedienen van machines dient rekening te worden gehouden met de mogelijkheid van optreden van duizeligheid. 4.8

Bijwerkingen



Maagdarmstelselaandoeningen Nausea en gebrek aan eetlust kunnen soms voorkomen. Buikpijn, diarree en emesis zijn minder frequent voorkomende gastro-intestinale reacties. Het gebruik van macrokristallen in Furadantine MC heeft de maagtolerantie van nitrofurantoïne verbeterd. Het product wordt beter verdragen wanneer het ingenomen wordt tijdens de maaltijden of met melkproducten. Zeer zelden: pancreatitis Huid- en onderhuidaandoeningen Huiduitslag zoals maculopapulaire-erythemateuze of eczemateuze erupties, urticaria, pruritus en zelden exfoliatieve dermatitis, erythema multiforme (met inbegrip van Stevens-Johnson syndroom). Zelden werd alopecia van voorbijgaande aard gerapporteerd. Immuunsysteemaandoeningen Koorts, arthralgie en angioneurotisch oedeem zijn vermeld, evenals zelden, anaphylaxie en sialadenitis. Zeer zelden: Lupusachtig syndroom, al of niet met een normale LE-test Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Longreacties kunnen acuut, subacuut of chronisch zijn. Acute longreacties manifesteren zich nogal eens als koorts, koude rillingen, hoest, pijn in de borst, dyspnoe, longinfiltratie met consolidatie of pleurale uitbreiding op het radiografische beeld en eosinofilie. Acute reacties doen zich meestal voor in de eerste behandelingsweek en zijn reversibel na staken van de therapie. Het herstel is meestal snel en spectaculair. Bij subacute longreacties komen koorts en eosinofilie minder vaak voor dan bij de acute vorm. Na staken van de behandeling kan herstel verscheidene maanden duren. Indien de complicatie niet herkend wordt als zijnde geneesmiddelgebonden en de therapie niet wordt gestopt, kunnen de symptomen verergeren. Chronische longreacties zijn voorgekomen bij patiënten die gedurende 6 maanden tot verscheidene jaren ononderbroken werden behandeld. Ze kunnen zich uiten als malaise, dyspnoe bij inspanning, hoest en gewijzigde longfunctie. Ze kunnen langzaam en sluipend ontstaan. Radiologische en histologische bevindingen van diffuse interstitiële pneumonitis en/of fibrose zijn eveneens mogelijke uitingen van de chronische longreactie. Koorts is zelden uitgesproken. De ernst van de chronische longreacties en hun herstel lijken samen te hangen met de duur van de behandeling nadat de eerste klinische tekenen verschenen. De verminderde longfunctie kan blijven bestaan, zelfs na stoppen van de behandeling. Het risico wordt groter naarmate de chronische longreactie later wordt herkend. Soms gingen longreacties gepaard met veranderingen in ECG; shock en cyanose zijn zelden gerapporteerd. Lever- en galaandoeningen Deze kunnen zich uiten in de vorm van cholestatische icterus en chronische actieve hepatitis. Ze komen weinig voor: cholestatische icterus meestal bij kortdurende behandelingen (meestal tot 2 weken) en chronische actieve hepatitis in het algemeen bij langdurige behandelingen (meestal langer dan 6 maanden), individuele gevallen zouden kunnen evolueren tot necrose. Bloed- en lymfestelselaandoeningen Eosinofilie, leucopenie, granulocytopenie en hemolytische anemie kwamen van tijd tot tijd voor. Zelden vermeld zijn: agranulocytose, thrombocytopenie, megaloblastaire anemie en G6PD-deficiëntie anemie. Bij stoppen van de behandeling normaliseerde het bloedbeeld zich meestal. Zeer zelden: aplastische anemie Zenuwstelselaandoeningen Hoofdpijn, nystagmus, duizeligheid (van voorbijgaande aard), slaperigheid en asthenie zijn



gerapporteerd. Perifere neuropathie met tekenen van sensibele en motorische betrokkenheid is weinig frequent gerapporteerd (zie bijzondere voorzorgen). Zeer zelden: depressie, verwardheid, eufore psychotische reacties, benigne craniale hypertensie en optische neuritis. Infecties Zoals met andere antimicrobiële middelen, kunnen superinfecties met resistente organismen als bv. Pseudomonas voorkomen. Deze blijven echter beperkt tot de urinewegen omdat onderdrukking van de normale bacteriële flora elders in het lichaam niet voorkomt. Algemene aandoeningen Nitrofurantoïne kan een bruine verkleuring van de urine geven; dit feit heeft geen klinische betekenis. 4.9

Overdosering

Behalve braken zijn geen specifieke symptomen waargenomen bij de incidentele inname van overdoseringen. Wanneer overgeven na een excessieve inname achterwege blijft, kan braken worden opgewekt. Een specifiek antidotum is niet bekend, maar ruime inname van vloeistof dient verzekerd te worden om de urinaire uitscheiding van het middel te bevorderen. Furadantine MC is dialiseerbaar. 5.

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: Antimicrobiële middelen voor systemisch gebruik, ATCcode: J01XE01 Nitrofurantoïne macrokristallen, een stabiele chemotherapeutische substantie, behoort tot de klasse van de anti-infectieuze nitrofuraanderivaten en wordt toegepast als antibacterieel middel bij urineweginfecties. Furandantine MC is werkzaam tegen vele pathogene kiemen van het urinaire stelsel. De bactericide werking berust op interferentie met verschillende bacteriële enzymsystemen en met de celwandsynthese, waardoor de ontwikkeling van resistente stammen tot een minimum wordt teruggebracht. Het antibacteriële spectrum van Furadantine MC in vitro omvat onder andere: Escherichia coli, Enterococci (bv. Streptococcus faecalis), Citrobacter, Klebsiella Enterobacter stammen, Staphylococcus (bv. S. aureus - S. saprophyticus - S. epidermidis). In vivo zijn de meest voorkomende urinaire pathogenen gevoelig voor nitrofurantoïne macrokristallen. De meeste Proteus- en Serratiastammen zijn ongevoelig. Sommige stammen van de Enterobacter-Kiebsiella groep zijn resistent. Pseudomonas-stammen zijn eveneens resistent. 5.2

Farmacokinetische eigenschappen

Nitrofurantoïne macrokristallen hebben een welbepaalde kristalgrootte. Deze karakteristiek resulteert in een trager oplossen. Toch blijft een voldoende absorptie gewaarborgd, wat leidt tot een betere maagtolerantie. De absorptie geschiedt voornamelijk in het bovenste gedeelte van het maagdarmkanaal en is vrijwel volledig wanneer ingenomen met voedsel. Voedsel verhoogt de biologische beschikbaarheid van Furandantine MC. Nitrofurantoïne wordt gedeeltelijk gemetaboliseerd ter hoogte van de lever. Nitrofurantoïne gaat door de foetoplacentaire barrière en sporen van nitrofuranen kunnen in de moedermelk teruggevonden



worden. De gemiddelde urinaire excretie van het ongewijzigde molecuul bedraagt ongeveer 35-38% van de orale dosis. Vanwege de snelle eliminatie zijn de bloedconcentraties uiterst laag, meestal 1-2 μ/ml. Ongeveer 50% van de nitrofurantoïne in het bloed is gebonden aan plasma-eiwitten. De verwerking van nitrofurantoïne door de nier via een drievoudig transportsysteem glomerulaire filtratie, tubulaire excretie en reabsorptie - resulteert in belangrijke concentraties van deze substantie in nierweefsel en nierlymfe. Deze nitrofurantoïne-concentraties zijn verscheidene malen hoger dan de waarden die in bloed voorkomen. De serumhalfwaardetijd van nitrofurantoïne bedraagt 20-30 minuten. De urinaire uitscheiding verzekert adequate concentraties van het geneesmiddel in de urine, variërend van 125-150 μ/ml na een eenmalige orale dosis van 100 mg nitrofurantoïne macrokristallen tot meer dan 350 μg/ml na doses van 4 x 100 mg per dag (bactericide voor de meeste pathogene kiemen van de urinewegen). Bij gestoorde nierfunctie (creatinineklaring < 60 ml/mm) kan echter cumulatie van het product in het bloed optreden, met toename van toxiciteit en vermindering van effectiviteit (zie contraindicaties). De uitstekende oplosbaarheid van nitrofurantoïne in de urine bij pH-waarden van 3.6 tot 7.3 voorkomt kristallisatie. Nitrofurantoïne is meer actief in zure urine. 5.3

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Geen gegevens beschikbaar. 6.

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1

Lijst van hulpstoffen

maïszetmeel - talk- lactose q.s. pro capsula una: gelatine - natriumlaurylsulfaat - quinolinegeel E104 - titaandioxyde E171 pro colore 6.2

Gevallen van onverenigbaarheid

Niet van toepassing. 6.3

Houdbaarheid

5 jaar Niet gebruiken na de vervaldatum vermeld op de verpakking. De eerste twee cijfers duiden de maand, de laatste cijfers duiden het jaar aan van de vervaldatum. 6.4

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Bewaren bij kamertemperatuur (15-25°C) in de originele verpakking ter bescherming tegen licht. 6.5

Aard en inhoud van de verpakking

Capsules à 50 mg: opake, geel-witte capsules voor oraal gebruik gemerkt “Eaton 008”. Doos met 50 capsules in blisterverpakking. Capsules à 100 mg: opake, gele capsules voor oraal gebruik met opschrift “Eaton 009”. Doos



met 50 capsules in blisterverpakking. 6.6

Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen

Geen bijzondere vereisten. 7.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Mercury Pharmaceuticals Ltd No. 1 Croydon, 12-16 Addiscombe Road, Croydon CR0 0XT, UK – Verenigd Koninkrijk 8.

NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Furadantine MC 50 mg: BE001583; Furadantine MC 100 mg: BE001601 9.

DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 1/11/1969 - … 10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Datum van de laatste goedkeuring van de samenvatting van de productkenmerken: 11/2012

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Recommend Documents