sp. zn. sukls223864/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok
2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml perorálního roztoku obsahuje ambroxoli hydrochloridum 3 mg. Jedna odměrná lžička s 5 ml perorálního roztoku obsahuje ambroxoli hydrochloridum 15 mg. Pomocná látka se známým účinkem: sorbitol 1,75 g/5 ml Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3.
LÉKOVÁ FORMA Perorální roztok Čirý, bezbarvý až slabě nahnědlý roztok s malinovým aroma.
4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace Mukolytická terapie produktivního kašle souvisejícího s akutními nebo chronickými bronchopulmonálními onemocněními. Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok je indikován k léčbě dětí starších 2 let, dospívajících a dospělých.
4.2
Dávkování a způsob podání U přípravku Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok se doporučuje následující dávkování: Děti ve věku 2 až 5 let: ½ odměrné lžičky s 2,5 ml perorálního roztoku se užívá 3krát denně (odpovídá 22,5 mg ambroxol-hydrochloridu/den). Děti ve věku 6 až 12 let: 1 odměrná lžička s 5 ml perorálního roztoku se užívá 2–3krát denně (odpovídá 30–45 mg ambroxol-hydrochloridu/den). Dospělí a dospívající nad 12 let: Zpravidla 2 odměrné lžičky, každá s 5 ml perorálního roztoku, se užívají 3krát denně (odpovídá 90 mg ambroxol-hydrochloridu/den) během prvních 2 až 3 dnů, poté se užívají 2 odměrné lžičky, každá s 5 ml perorálního roztoku, 2krát denně (odpovídá 60 mg ambroxolhydrochloridu/den). Poznámka: U dospělých lze dávku v případě potřeby zvýšit až na 60 mg ambroxol-hydrochloridu dvakrát denně (odpovídá 120 mg ambroxol-hydrochloridu/den). Dávkování při renálních a jaterních onemocněních naleznete v bodu 4.4. Děti a dospívající: Děti mladší 2 let viz bod 4.3. Děti ve věku 2–4 roky viz bod 4.4.
1/5
Způsob podání a délka užívání Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok je určen k perorálnímu podání. Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok se užívá se po jídlech pomocí odměrné lžičky. Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok by se bez doporučení lékaře neměl užívat déle než 4–5 dnů. 4.3
Kontraindikace Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok nesmí být užíván při přecitlivělosti na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok nesmí užívat děti mladší dvou let.
4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití Velmi vzácně byl hlášen výskyt závažných kožních reakcí jako Stevens-Johnsonův syndrom a Lyellův syndrom v koincidenci s použitím ambroxolu. Pokud se objeví nové kožní nebo slizniční změny, je potřebné bez prodlení vyhledat lékařskou pomoc a přestat ambroxol užívat. Kvůli možnému nahromadění sekretu by se Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok měl při narušené bronchomotorice a v případě většího množství sekretu užívat pouze s opatrností (např. při vzácné primární ciliární dyskinezi). Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok se musí užívat obzvlášť opatrně (tj. v delších dávkovacích intervalech nebo ve snížené dávce) při poruše renálních funkcí nebo závažném jaterním onemocnění. Při závažné insuficienci ledvin je nutné očekávat akumulaci metabolitů ambroxolu vytvořených v játrech. Tento léčivý přípravek obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy – fruktózovou intolerancí – by neměli Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok užívat. Jedna odměrná lžička s 5 ml perorálního roztoku obsahuje 1,75 g sorbitolu (= 0,15 chlebové jednotky). Sorbitol může mít mírně projímavé účinky. Kalorická hodnota je 2,6 kcal/g sorbitolu. Opatrnosti je třeba u pacientů s nesnášenlivostí histaminu. U těchto pacientů je třeba se vyhnout dlouhodobé léčbě, protože ambroxol ovlivňuje metabolismus histaminu a může vyvolat příznaky nesnášenlivosti (např. bolest hlavy, rýmu, svědění). Protože mukolytika mohou narušit žaludeční slizniční bariéru, měl by být ambroxol užíván u pacientů s peptickými vředy v anamnéze opatrně. Pediatrická populace: Nepolevující a znovu se vracející kašel u dětí ve věku 2–4 roky vyžaduje vyšetření lékařem před zahájením léčby.
4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Při současném užívání přípravku Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok s antitusiky může dojít k nebezpečnému nahromadění sekretu v důsledku narušeného kašlacího reflexu. Z toho vyplývá, že indikace této kombinované léčby by měla být obzvláště pečlivě zvážena.
4.6
Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Dostatečné údaje o podávání ambroxolu těhotným ženám nejsou k dispozici. Týká se to zejména období do 28. týdne těhotenství. Experimentální studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky ambroxolu (viz bod 5.3). Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok lze užívat v těhotenství pouze po pečlivém zvážení přínosů/rizik, a to zejména během prvního trimestru.
2/5
Kojení Ambroxol přechází u zvířat do mateřského mléka. Jelikož dosud nejsou k dispozici dostatečné zkušenosti s použitím u člověka, lze Flavamed 15 mg/5 ml perorální roztok užívat během kojení pouze po pečlivém zvážení přínosů/rizik. Fertilita Údaje o vlivu ambroxolu na fertilitu lidí jsou omezené. V experimentálních studiích na zvířatech nebyl vliv ambroxolu na fertilitu prokázán (viz bod 5.3). 4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje K dispozici nejsou žádné důkazy o vlivu na schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Studie hodnotící vliv na schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje nebyly provedeny.
4.8
Nežádoucí účinky Při vyhodnocování nežádoucích účinků jsou za základ považovány následující frekvence: Velmi časté: Časté: Méně časté: Vzácné: Velmi vzácné: Není známo:
≥ 1/10 ≥ 1/100 až < 1/10 ≥ 1/1000 až < 1/100 ≥ 1/10000 až < 1/1000 < 1/10000 z dostupných údajů nelze určit
Poruchy imunitního systému: Vzácné: Vyrážka, kopřivka Není známo: Anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku, angioedém, pruritus a jiná hypersenzitivita Méně časté: Horečka Poruchy nervového systému: Časté: Dysgeuzie (např. změněná chuť) Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Časté: Orální a faryngeální hypestezie Není známo: Sucho v krku Gastrointestinální poruchy: Časté: Nauzea Méně časté: Zvracení, sucho v ústech, průjem, dyspepsie a bolest břicha Poruchy kůže a podkožní tkáně: Velmi vzácné: Závažné kožní reakce jako Stevens-Johnsonův syndrom a epidermální nekrolýza (viz bod 4.4) 4.9
Předávkování a) Příznaky předávkování U lidí nebyly dosud hlášeny žádné specifické příznaky předávkování. Na základě náhodného předávkování a/nebo hlášení o chybách při medikaci odpovídají pozorované příznaky známým nežádoucím účinkům ambroxolu při doporučených dávkách a mohou vyžadovat symptomatickou léčbu.
3/5
b) Terapeutická opatření při předávkování Akutní opatření jako vyvolání zvracení a výplach žaludku nejsou obecně indikována a v úvahu přicházejí pouze při extrémním předávkování. Doporučuje se symptomatická terapie. 5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Expektorancia, mukolytika ATC kód: R05CB06 Ambroxol, substituovaný benzylamin, je metabolitem bromhexinu. Od bromhexinu se liší nepřítomností metylové skupiny a zavedením hydroxylové skupiny v poloze para-trans cyklohexylového kruhu. I když mechanismus jeho účinku dosud nebyl zcela objasněn, v různých výzkumech byly zjištěny mukolytické a sekretomotorické účinky. V průměru začíná účinek po perorálním podání po 30 minutách a přetrvává 6–12 hodin v závislosti na velikosti jednotlivé dávky. V preklinických výzkumech ambroxol zvyšuje podíl serózního bronchiálního sekretu. Předpokládá se, že transport hlenu je zlepšován snížením viskozity a aktivací ciliárního epitelu. Ambroxol indukuje aktivaci surfaktantového systému přímým působením na pneumocyty typu II v alveolech a Clarovy buňky v terminální oblasti dýchacích cest. Podporuje tvorbu povrchově aktivního materiálu v alveolární a bronchiální oblasti fetálních a dospělých plic a jeho přenos na povrch. Tyto účinky byly prokázány na buněčných kulturách a in vivo u různých živočišných druhů. Po užití ambroxolu se zvyšují koncentrace antibiotik amoxicilinu, cefuroximu, erythromycinu a doxycyklinu ve sputu a v bronchiálním sekretu. Doposud nebylo možné dovodit klinický význam tohoto faktu.
5.2
Farmakokinetické vlastnosti Ambroxol se po perorálním podání prakticky úplně absorbuje. Tmax po perorálním podání je 1–3 hodiny. Absolutní biologická dostupnost ambroxolu je po perorálním podání snížena přibližně o jednu třetinu first-pass efektem. Během tohoto procesu se vytváří metabolity vylučované ledvinami (např. dibromoantranilinová kyselina, glukuronidy). Vazba na plasmatické proteiny je přibližně 85 % (80–90 %). Terminální poločas v plasmě je 7–12 hodin. Celkový plasmatický poločas ambroxolu a jeho metabolitů je přibližně 22 hodin. Ambroxol prochází přes placentární bariéru, do mozkomíšního moku a mateřského mléka. Vylučuje se z 90 % ledvinami ve formě metabolitů vytvořených v játrech. Nezměněný ambroxol představuje méně než 10 % ambroxolu vyloučeného ledvinami. Kvůli vysoké vazbě na proteiny, velkému distribučnímu objemu a pomalé redistribuci z tkáně do krve se neočekává významná eliminace ambroxolu při dialýze nebo forsírované diuréze. Clearance ambroxolu je při závažných jaterních onemocněních snížena o 20–40 %. Při závažné renální dysfunkci je nutné očekávat akumulaci metabolitů ambroxolu.
5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po jednorázovém i opakovaném podání, genotoxicity a kancerogenity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve studiích reprodukční toxicity na potkanech a králících nebyl prokázán teratogenní potenciál při dávkách až 3 g/kg tělesné hmotnosti, resp. 200 mg/kg tělesné hmotnosti. Perinatální a postnatální vývoj potkanů byl narušen pouze po překročení 500 mg/kg. Při dávkách až 1,5 g/kg nebyly u potkanů pozorovány poruchy fertility.
4/5
Ambroxol přechází placentární bariérou a přechází u zvířat do mateřského mléka. 6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek Nekrystalizující sorbitol 70 % (E420) Kyselina benzoová Glycerol 85% Hyetelóza Malinové aroma Čištěná voda
6.2
Inkompatibility Neuplatňuje se.
6.3
Doba použitelnosti 3 roky; Po prvním otevření lahvičky: 6 měsíců
6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5
Druh obalu a obsah balení Lahvička ze skla (třídy III) jantarové barvy s pojistným šroubovacím uzávěrem, a odměrnou lžičkou. Šroubovací uzávěr je z polypropylenu. Jako barvící činidlo je bílý koncentrát. Součástí balení je odměrná lžička (5 ml), která je z polypropylenu a má stupnici pro ¼ a ½. Velikost balení: 100 ml perorálního roztoku
6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Berlin-Chemie AG, Glienicker Weg 125, 12489 Berlín, Německo
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO
52/334/13-C 9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 7.8.2013
10.
DATUM REVIZE TEXTU 11.2.2014
5/5
